Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa.

BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA

TEMA 2. FUNDAMENTOS DE LA PSICOBIOLOGA

Bases Celulares y Moleculares de la Herencia
La gentica es la disciplina que estudia la transmisin, expresin y evolucin de los genes (segmentos de ADN), que controlan el funcionamiento, el desarrollo, el aspecto y la conducta de los organismos. Mendel (1822-1884) fue pionero en la investigacin de la herencia biolgica. Enunci unas leyes que junto con los posteriores avances en biologa y la aplicacin de las matemticas dio lugar a la gentica. El redescubrimiento de las leyes de Mendel dio un significado a las observaciones citolgicas realizadas hasta la poca, teora cromosmica de la herencia (los genes estn situados en los cromosomas)

1 1-LAS LEYES DE MENDEL

La base del xito de los experimentos de Mendel fue la seleccin de una planta concreta y de ciertos de sus caracteres discretos (rasgos con variacin discontinua, cualitativa como el color o la textura de la semilla). Adems vigil que las plantas fuesen lneas puras en los caracteres estudiados (Siguientes generaciones por autofecundacin siempre fueran constantes y semejantes a los progenitores). Una vez controlado este aspecto Mendel poda llevar a cabo la fecundacin cruzada y comprobar que la herencia biolgica segua unas leyes.

1.1-Ley de Uniformidad
Esta ley se basa en el estudio realizado sobre las dos variables (fenotipos) el color de la flor (Violeta o Blanco). Mendel cruz plantas de 2 lneas puras (Generacin Parental o P) y la descendencia constituyo la primera generacin filial o F1, a sus descendientes, Mendel los llam hbridos. En todos los casos, las flores de la F1 eran de color violeta, a este fenotipo lo denomin dominante, mientras que al que no se manifest en la F1, recesivo. Para confirmar los resultados, Mendel emple el cruzamiento recproco, es decir, si inicialmente haba polinizado plantas blancas con polen de plantas violetas, poliniz plantas violetas con polen de las blancas consiguiendo exactamente el mismo resultado. De estos resultados se extrajo la Primera Ley de Mendel o Ley de Uniformidad, CUANDO SE CRUZAN DOS LNEAS PURAS QUE DIFIEREN EN LAS VARIANTES DE UN DETERMINADO CARCTER, TODOS LOS INDIVIDUOS DE LA F1 PRESENTAN EL MISMO FENOTIPO, INDEPENDIENTEMENTE DE LA DIRECCIN DEL CRUCE

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1.2-Ley de Segregacin
Tras obtener la F1, Mendel permiti que los hbridos se autofecundasen, dando lugar a la F2, donde aparecieron flores violetas y flores blancas. Mendel observ que la relacin de flores en los resultados eran de 3 a 1 (3:1) a favor de las violetas. Para Mendel, el Gen para por ejemplo el color de la flor existe en las dos formas o variantes, (genes alelomorfos o tambin llamados alelos). Cada planta porta dos genes para cada carcter, uno materno y otro paterno Mendel seal que durante la formacin de los gametos, los aleros se segregan de tal forma que cada gameto recibe un solo alero. Al juntarse dos gametos, se restablecen por individuo la dotacin doble habitual 2 para cada carcter. La constitucin gentica en relacin a un carcter o todos los caracteres se denomina genotipo y la manifestacin externa del genotipo fenotipo. (Ejem. Genotipo de un hibrido Aa y fenotipo color violeta). Por su parte los genotipos pueden ser Homocigotos (2 aleros iguales, aa) y Heterocigotos (2 aleros diferentes, Aa) Los homocigotos solo producirn un tipo de gameto segn su alero mientras que los heterocigotos 2 tipos unos con el alero A y otros con a.

A= Cruce de la generacin Parental (AA x aa) dando de resultado B B= Autofecundacin de la F1 (Aa x Aa) dando de resultado F2 con la tpica segregacin fenotpica 3:1

De estos resultados se extrajo la Segunda Ley de Mendel o Ley de la Segregacin, LAS VARIANTES RECESIVAS ENMASCARADAS EN LA F1 HETEROCIGOTA, RESULTANTE DEL CRUCE ENTRE DOS LNEAS PURAS (POR TANTO HOMOCIGOTAS) REAPARECEN EN LA SEGUNDA GENERACIN FILIAL EN UNA PROPORCIN 3:1, DEBIDO A QUE LOS MIEMBRO DE LA PAREJA ALLICA DEL HETEROCIGOTO SE SEPARAN SIN EXPERIMENTAR ALTERACIN ALGUNA DURANTE LA FORMACIN DE LOS GAMETOS

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1.3-Ley de Combinacin Independiente

Una vez comprobada la herencia de variables de un solo carcter, Mendel estudi la herencia simultnea de dos caracteres diferentes (semillas amarillas y lisas con semillas verdes y rugosas). El resultado en la F1 cumpli la primera ley de Mendel saliendo todas las semillas lisas y amarillas, todos los individuos tenan el mismo fenotipo, el verde y el rugoso eran recesivas. La autofecundacin de la F1, proporcion una F2 constituida por la combinacin de los 4 caracteres estudiados, semillas amarillas y lisas, amarillas y rugosas, verdes y lisas, y verdes y rugosas con unas proporciones respectivas de 9:3:3:1, por lo que considerndose de forma independiente cada carcter, la proporcin sigue siendo de 3:1, es decir, cumple la ley de la segregacin. En la F2 haban 3 aparecido combinaciones no presentes en la F1, verdes y lisas y amarillas y rugosas, dando esto origen a la Tercera Ley de Mendel o Ley de la Combinacin Independiente, LOS MIEMBROS DE PAREJAS ALTICAS DIFERENTES SE SEGREGAN O COMBINAN INDEPENDIENTEMENTE UNOS DE OTROS CUANDO SE FORMAN LOS GAMETOS

1.4-Variacin de la Dominancia e Interacciones Genticas

1.4.1-Codominancia: En algunos casos los hbridos de dos lneas puras pueden no heredar un fenotipo como dominante sino los dos simultneamente, a este fenmeno se le conoce como codominancia. Un buen ejemplo para el estudio de la codominancia, es el estudio de los grupos sanguneos humanos ABO. Existen 4 fenotipos distintos: A, B, AB y O. Estos fenotipos estn relacionados con la presencia o ausencia de uno o dos antgenos en la membrana de uno de sus eritrocitos o glbulos rojos. Las personas con fenotipo A, tienen en sus glbulos rojos Antigeno A, los de fenotipo B, tienen Antigeno B, los de AB, ambos antgenos y los de O ningn antgeno. As pues, adems, los individuos con fenotipo A, tienen en su plasma, aticuerpos contra el antgeno B, mientras que las personas con fenotipo B, tienen anticuerpos contra el A, las fenotipo O tienen ambos anticuerpos, mientras que el AB, no lleva asociado ningn anticuerpo contra los antgenos Ay B. En 1940, en austriaco Karl Landsteiner (1868-1943) descubri que los grupos sanguneos ABO estn regulados por tres alelos el A, el B y el O, que se tribuyen de forma heterognea entre las distintas poblaciones del planeta. Los alelos A y B son codominantes, mientras que el O es recesivo con respecto a los otros dos. Por este motivo las personas con genotipo AA y AO son fenotpicamente del grupo A, las de genotipos BB o BO son fenotpicamente del grupo B, las que presentan un genotipo AB, son fenotpicamente AB y las de genotipo OO son del grupo O. Otro ejemplo de grupo sanguneo aunque no de codominancia, es el representado por el Rh, interesado ver PAG 33 libro 1.4.2-Dominancia Intermedia: El cruce de dos lneas puras produce una F1 con un fenotipo intermedio entre el de los dos progenitores. Ejem, el color de las flores del dondiego de noche (Mirabilis jalapa). Cruzando dos lneas puras con flores rojas y blancas, se obtiene una F1 con flores rosas. Todas las plantas presentan un mismo fenotipo como predice la primera ley de Mendel, pero en contra de esta, el fenotipo no es igual al de ninguna de las progenitoras., sino intermedio. Si dejamos que la F1 se autofecunde conseguimos una segunda generacin filial con una proporcin fenotpica 1:2:1 (un homocigoto: dos homocigotos: un homocigoto) que difiere de lo previsto por la segunda lay de Mendel para casos de dominancia completa. Esta desviacin entre el resultado esperado y el obtenido no es

Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa. BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA consecuencia de que no se cumplan las leyes, sino a que los mecanismos responsables de la coloracin de la flor difieren de los del guisante. En el dondiego de noche, el color de la flor es consecuencia tambin de dos alelos, uno que podemos representar por A1, que determina y pigmento rojo y otro A2, que no produce ningn pigmento. La cantidad de color de las flores est relacionada con la cantidad de alelos A1 que presente el genotipo de la planta. Por ello, el homocigoto dominante (A1A1) al tener dos alelos A1 produce ms pigmento rojo que el heterocigoto (A1A2), que solo tiene un alelo A1 y por tanto la mitad del pigmento, apareciendo sus flores del color rosa. Las plantas con genotipo A2A2 son blancas 1.4.3-Pleiotropismo: Existen genotipos que afectan a ms de un fenotipo. Un ejemplo lo representa el gen responsable del albinismo en el ratn y la rata. Un estudio realizado por J.C. De Fries en 1966, puso de manifestacin que el alelo responsable del albinismo no afectaba solo a la coloracin del animal, sino tambin al grado de emocionalidad del mismo. 1.4.4-Epistasia: Fenmeno que consiste en la interaccin entre genes de tal forma que un gen enmascara al efecto de otro. Algunas veces no se cumple la tercera ley de Mendel en base a este fenmeno. Por ejemplo en la sordera congnita humana, estn involucrados dos genes (a y b) que representan cada uno dos alelos. Si uno de ellos aparece en homocigosis recesiva, la sordera se manifestar con independencia de que alelos presente el otro; pero si aparece, al menos un alelo dominante de cada gen, la sordera no se manifestar. Es decir, cualquiera de los siguientes genotipos: AAbb; Aabb; aabb; aaBB o aaBb conducirn a que la persona que lo porte manifieste la enfermedad, sin embargo cualquiera de estos otros: AABB, AABb, AaBB o AaBb impedirn la aparicin de la sordera.

2-TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA

Teora que seala que los genes estn ordenados de forma lineal sobre los cromosomas ocupando un determinado lugar. La mayora de las clulas eucariotas tienen dos juegos de cromosomas, es decir los cromosomas se encuentran en parejas (clulas diploides). Cada miembro de la pareja cromosmica procede de un progenitor y se llaman cromosomas homlogos. Por su parte, las clulas que presentan un solo juego de cromosomas reciben el nombre de haploides. (Los gametos son un ejemplo de haploides) La dotacin cromosmica haploide se representa mediante la letra n. (Ejem: si la dotacin de una clula haploide es de 7 cromosomas, n=7). La dotacin cromosmica de las clulas diploides, por tener dos juegos de cromosomas, ser 2n. (Ejem: El nmero de cromosomas de la planta del guisante es de 14; esto quiere decir 2n=14 por lo que n=7 o, viceversa, si la dotacin de un gameto es por ejemplo de 23 cromosomas (n=23) la dotacin de cualquier otra clula que no sea un gameto ser 2n=46 cromosomas). Al conjunto de todos los cromosomas de una clula se le denomina cariotipo. En cada cromosoma se halla un nmero concreto de genes que guarda la informacin acerca de determinadas caractersticas, por tanto en el conjunto de cromosomas de cada clula, se encuentra toda la informacin de las caractersticas del organismo. En los organismos diploides, al haber dos juegos de cromosomas, los genes estn duplicados, cromosomas homlogos, en estos cromosomas, la informacin siendo la misma puede diferir en algunos aspectos como que uno contenga informacin para pelo castao y otro rubio. Lgicamente, no todos los aspectos diferirn, el grado de divergencia no ser otro que el grado de heterocigosis que presenten los loci (Lugar que ocupan una serie de genes) del par cromosmico en cuestin.

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2.1-Cromosomas Sexuales
En nuestra especie al igual que en muchas otras que presentan reproduccin sexual, hay una pareja en los cromosomas que la forman, que difieren morfolgicamente y en su constitucin gentica. Esta pareja cromosmica est asociada al sexo del individuo y sus cromosomas X e Y son muy diferentes. El resto de cromosomas se denominan autosomas (en nuestra especie 22 de este tipo). Las mujeres presentan dos cromosomas X y los varones un cromosoma X y otro Y. Las mujeres solo producen gametos que contienen el mismo cromosoma sexual, el X, el sexo femenino es llamado tambin sexo homogamtico. Los varones pueden formar gametos que contengan X y otros que contengan Y. recibe el nombre de sexo heterogamtico. Como ya hemos comentado anteriormente, cada miembro de un par de cromosomas homlogos, puede llevar igual o diferentes alelos para un determinado locus. Sin embargo, el hecho de que en el varn los cromosomas sexuales no sean homlogos hace que los loci situados en los cromosomas X e Y no se puedan presentar ni en homocigosis ni 5 en heterocigosis. Los varones solo pueden tener uno de los aleros posibles para los loci situados en los cromosomas sexuales. A esta situacin se le llama hemicigosis y es la causa de que los varones presenten mayor incidencia de ciertas enfermedades relacionadas con los genes situados en el cromosoma X.

2.2-Meiosis
Es la forma que tienen de reproducirse las clulas sexuales, el resto, se reproducen por mitosis. La cuestin es que al juntarse un gameto de cada individuo durante la reproduccin sexual, si la dotacin de cada uno de estos sera diploide (2n), el individuo formado sera tetraploide (4n), por tanto si no existiese un proceso que redujese a la mitad el nmero de cromosomas de los gametos la reproduccin sexual no existira. La solucin fue conseguida por la naturaleza a travs de la meiosis, cuyo objetivo es formar gametos y reducir la dotacin cromosmica diploide a haploide. La meiosis se lleva a cabo en dos etapas, la meiosis I y la meiosis II, la meiosis I consiste en dividir la clula (2n) de tal forma que cada clula hija, reciba un nico y completo juego de cromosomas, es decir pase a ser haploide (n). La segunda fase, meiosis II, equivale a una mitosis, de las clulas obtenidas en la primera etapa. Fases de la Meiosis I: -Profase I: Los cromosomas al entrar en la meiosis, como ocurre en la mitosis, estn duplicados y constan de dos cromtidas cada uno, es decir, en cada clula tenemos cuatro pares de cromosomas. En esta fase, se da un hecho muy importante, estos cromosomas, los homlogos se aparean dos a dos, punto por punto, a lo largo de toda su longitud, formando lo que se denominan bivalentes. El apareamiento de los homlogos tiene una importancia extraordinaria, a travs de el se lleva a cabo la recombinacin gentica, mediante el fenmeno del entrecruzamiento (intercambio de genes de un cromosoma homlogo a otro) -Metafase I: Los bivalentes, mediante sus centrmeros, se insertan en las fibras del huso adoptando una ordenacin circular sobre la placa ecuatorial -Anafase I: En esta fase se separan los cromosomas de los bivalentes, emigrando n cromosomas (cada uno con sus dos cromtidas) a cada polo. -Telofase I: Los cromosomas se sitan en ambos polos de la clula, se desespiralizan y se produce la citognesis dando lugar a dos clulas hijas con n cromosomas. A esta divisin meitica se le denomina tambin divisin reduccional.

Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa. BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA Las clulas hijas obtenidas en la meiosis, pueden entrar directamente en la meiosis II o pasar por un periodo de interfase previamente. En cualquier caso, antes de entrar en esta segunda divisin meitica, no se produce duplicacin de cromosomas, pues ya estn duplicado1s dado que en la meiosis I se separaron cromosomas con sus dos cromtidas. La meiosis II es prcticamente igual que la mitosis, salvo por el hecho de que la clula que entra en divisin es haploide, ya no hay cromosomas homlogos y, por tanto, tras ella se obtienen dos clulas hijas con n cromtidas.

6 2.3-Recombinacin y Ligamento
Durante la profase I se realiza el emparejamiento de los cromosomas homlogos dos a dos. Durante el mismo se producen intercambio de alelos entre los cromosomas de la pareja de homlogos. Este suceso se denomina sobrecruzamiento o entrecruzamiento y se pone de manifiesto citolgicamente por la aparicin entre las cromtidas de los bivalentes, de puntos de cruce, en forma de x, que se denominan quiasmas. En cada uno de los cromosomas homlogos se encuentran los mismos genes en los mismos loci, aunque no necesariamente los mismos alelos. El sobrecruzamiento hace que los loci de uno y otro cromosoma homlogo aparezcan, tras este proceso, con una combinacin nueva de alelos. Recombinacin gentica (aparicin en un mismo cromosoma del gameto, de alelos de cada progenitor). La gran importancia de la recombinacin gentica es la variabilidad que genera. El nmero de gametos distintos que se pueden formar mediante este proceso est en funcin de cuantos loci heterocigotos existen en un individuo. Concretamente se obtiene elevando 2 (par de homlogos) a la cifra de esos loci heterocigotos. En el ser humano se estima que en cada persona existen unos 3350 loci (23350) No siempre se puede realizar el intercambio de los loci de los cromosomas homlogos mediante el cruzamiento. El porcentaje de recombinacin entre dos loci, est directamente relacionado con la distancia fsica que los separa dentro del cromosoma. A ms distancia, ms porcentaje de recombinacin se llevar a cabo entre ellos.

3-TIPOS DE TRANSMISIN GENTICA

Al comenzar el tema hablbamos de herencia monognica y posteriormente de herencia polignica. Dado que Mendel trabaj con caracteres monognicos, se denominan tambin rasgos o caracteres mendelianos. Para estudiarlos genes involucrados en distintos rasgos en seres humanos, se emplea el Patrn de transmisin de carcter (Genealoga o Pedigr), al no poder experimentar con cruzamientos. Los patrones de transmisin de un carcter mendeliano, detectados a travs de las genealogas, dependen de dos factores: -La localizacin del sitio que ocupa. La localizacin puede ser autosmica (locus en cualquier autosoma, cromosoma no sexual) o ligadfa a los cromosomas sexuales, -La expresin fenotpica del carcter en cuestin. La expresividad fenotpica puede ser diversa, pero el principal nmero de loci (locus en plural) estudiados responden a una relacin de dominancia y recesividad y, por eso, a ella nos atenderemos.

Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa. BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA Por tanto, segn estos criterios, se establecen tres tipos de patrones de transmisin en la herencia monognica: autosmica dominante, autosmica recesiva y ligada al sexo.

3.1-Transmisin Autosmica Dominante

En la transmisin autosmica dominante, tanto los homocigotos como los heterocigotos manifestaran el carcter. (Vase Enfermedad de corea de Huntington)

3.2-Transmisin Autosmica Recesiva

En la transmisin autosmica recesiva, slo los homocigotos presentan el carcter. Los heterocigotos no manifiestan el rasgo, pero son portadores del alelo causante del mismo. (Vase enfermedad de Tay-Sachs)

3.3-Transmisin Ligada al Sexo

La transmisin ligada al sexo es consecuencia de la desigual distribucin de los cromosomas sexuales en varones y mujeres. La peculiaridad de la transmisin de los alelos recesivos ligados al cromosoma X hace que aparezca el fenmeno denominado alternancia de generaciones, consistente en que tanto el abuelo como el nieto presentan la variante fenotpica en cuestin, pero no los individuos de la generacin intermedia, siempre que la abuela no la presentase ni fuese portadora. (Vase enfermedades Daltonismo y Hemofilia A)

4-LA NATURALEZA DEL MATERIAL HEREDITARIO

El ADN est formado por secuencias de nucletidos, que son sustancias compuestas por una molcula de cido fosfrico ms una de un hidrato de carbono (una ribosa o desoxiribosa) y ms otra de una base nitrogenada (base prica o base pirimidnica). En el ADN estos nucletidos forman dos cadenas, cada una de las cuales est dispuesta en espiral, enroscada una sobre la otra formando una doble hlice. La espiral la marca la sucesin de las molculas de desoxirribosa y acido fosfrico de cada nucletido, mientras que las bases nitrogenadas se sitan en el interior. La unin entre las dos cadenas de nucletidos que forman el ADN se lleva a cabo a travs de puentes de hidrgeno que se establecen entre las bases pricas de una cadena y las pirimidnicas de la otra. La adenina se aparea nicamente con la timina, mientras que la citosina lo hace solo con la guanina. Esta relacin restrictiva entre las bases se conoce como complementariedad y hace que las dos cadenas de nucletidos del ADN sean complementarias entre s. (Modelo Watson y Crick: Dado que una base prica se aparea siempre con la misma base pirimdinica (A-T y C-G), la cantidad de bases pricas ser siempre igual a la de pirimidnicas, es decir, A + G = T + C A / T = C / G.) Si en una determinada molcula de ADN la timina representa el 17% de todas las bases nitrogenadas de este ADN, dado que esta base solo se aparea con la adenina, la cantidad de esta tambin representar el 17% de las bases nitrogenadas de la molcula de ADN analizada. El 66% restante, ser repartido en partes iguales entre la otra pareja de bases complementarias: 33% para la citosina y 33% para la guanina

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5-LAS COPIAS PARA LA HERENCIA: DUPLICACIN DEL ADN

Las caractersticas fundamentales del proceso de replicacin del ADN y los mecanismos mediante los cuales las encimas encargadas los llevan a cabo son prcticamente similares en todos los organismos. La replicacin del ADN es semiconservativa, es decir, que a partir de una molcula de ADN se obtienen dos, cada una de las cuales porta una hebra del ADN que se ha duplicado. El proceso es catalizado por la accin de un conjunto de enzimas que forman el complejo enzimtico de duplicacin; una de estas encimas es la ADN polimerasa que utiliza de molde una de las hebras del ADN original y va construyendo las nuevas hebras incorporando los nucletidos segn la regla de la complementariedad de bases. Cuando el proceso concluye, las dos nuevas molculas de ADN se separan. Ambas llevan una hebra antigua y otra 8 nueva, pero las dos son idnticas, la informacin puede ser transmitida fielmente a otra generacin. Una vez equiparadas, como ms adelante veremos, cada una de estas molculas de ADN constituir, respectivamente cada una de las cromtidas del cromosoma metafsico.

6-LA EXPRESIN GNICA: LA INFORMACIN EN ACCIN.

Desde la aparicin de las leyes de Mendel, varios cientficos intentaron averiguar el camino que conectaba el genotipo con el fenotipo. Una de las primeras teoras afirmaba que los genes eran los encargados del metabolismo. Posteriormente otros estudios trataron la hiptesis de un gen una enzima. Esta hiptesis fue confirmada con posterioridad, establecindose que un gen es la secuencia de nucletidos del ADN en que se halla codificada la naturaleza y el orden en que se ensamblan los aminocidos de una enzima. Esta definicin se tuvo que ampliar al comprobarse que un gen no solo guarda la informacin referente a la secuencia de aminocidos de las enzimas, sino de todos y cada uno de los polipptidos que se sintetizan en una clula. Estos genes se denominan genes estructurarles para diferenciarlos de aquellas otras secuencias de ADN que portan otro tipo de informacin como, por ejemplo, la secuencia de nucletidos de los distintos cidos ribonucleicos. En 1970, Francis Crick, propone el denominado dogma central de la Biologa, en el que establece el flujo que sigue la informacin gentica. Se inicia en el ADN, donde se puede duplicar (replicacin) para transmitir a otra clula, o ser transferida a una molcula de ARN, mediante transquipcin. Desde el ARN mediante traduccin, la informacin se expresa en una secuencia polipeptdica.

Adems de estos caminos, el flujo de informacin gnica puede seguir otros. Es lo que ocurre con los virus que transportan la informacin gnica en forma de ARN2 (Ejemplo, virus del sida). En un tipo de ellos, el primer paso de la transmisin de la informacin es su copia a una molcula de ADN. Otros sin embargo no necesitan este paso y la informacin se expresa directamente desde el ARN.

Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa. BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA Este era el primer paso del flujo de de la informacin hereditaria, la replicacin del ADN, pero en eucariotas y procariotas esa informacin tiene que dar dos pasos ms para llegar a expresarse. Transcripcin y Traduccin

6.1-La Transcripcin
En las clulas de los eucariotas, el ADN est en el ncleo, mientras que la maquinaria necesaria para la sntesis de protenas se halla en el citoplasma. Cada vez que es necesaria la produccin de un determinado polipptido, la informacin de su secuencia de aminocidos es copiada desde el correspondiente gen a un cido ribonucleico. El ARN formado es el que viaja al citoplasma con la informacin para que el polipptido sea sintetizado. ARN mensajero. La transcripcin la realiza un enzima perteneciente al grupo de las ARN polimerasas. La transcripcin sigue las reglas de complementariedad con la salvedad de que en lugar de aadir un nucletido de timina cuando aparece uno de 9 adenina, se aade un nucletido de uracilo en la cadena de ARN en crecimiento. La ARN polimerasa se une a una determinada regin situada por delante del gen que se quiere transcribir, promotor y desde esta regin inicia la sntesis del ARN hasta que alcanza una zona denominada secuencia de fin siendo esta la seal de parada de la transcripcin 6.1.1-Maduracin de ARN: Al final el proceso de transcripcin, el ARNm que produce la ARN polimerasa se denomina transcrito primario. La secuencia del polipptido est mal organizada, est disgregada a lo largo de transcrito primario y mezclada con intrones, que son separadores de los exones. A travs de un proceso de corte y empalme (splicing) denominado maduracin o procesamiento del transcrito primario, se eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los exones, obtenindose un ARNm maduro que porta la secuencia lineal de un polipptido funcional.

6.2-El Lenguaje de la Vida: El cdigo Gentico

El cdigo gentico es el conjunto de reglas mediante las cuales se establece la relacin entre la ordenacin lineal de nucletidos de la molcula de ADN y la ordenacin lineal de aminocidos de los polipptidos. El ADN contiene la informacin acerca de las secuencias de aminocidos de todos los polipptidos del organismo. Dada que la naturaleza del ADN y la de los polipptidos es distinta, esa informacin debe ser guardada de forma cifrada de acuerdo con un cdigo.

Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa. BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA Durante los primeros aos de la dcada de los 60, los datos experimentales aportados por los grupos de trabajo dirigidos por Marshall Nirenberg, Severo Ochoa y H. Gobind Khorana, corroboraron esta hiptesis. La base del cdigo gentico es el triplete (En el ADN) o el codn (En el ARNm). Est constituido por una secuencia cualquiera de los tres nucletidos de los cuatro posibles (De adenina, guanina, citosina y timina, o uracilo, en codn). Las distintas ordenaciones en que pueden aparecer los nucletidos en el triplete, sirven para especificar los diferentes aminocidos de un polipptido. Por tanto un triplete especifica un aminocido. La equivalencia entre todos los codones posibles y los distintos aminocidos que forman parte de los polipptidos se recogen en el cuadro anterior. El cdigo gentico adems tiene las siguientes propiedades: a) Es redundante o degenerado: Un aminocido puede ser codificado por ms de un codn. Esto es consecuencia de que la combinacin de 3 en 3 de los cuatro diferentes nucletidos que forman el ADN puede originar 64 tripletes distintos. No todos los tripletes codifican distintos aminocidos (Un mismo 10 aminocido puede ser codificado por varios tripletes distintos. b) Es un cdigo sin superposicin: Un nucletido solo pertenece a un codn y no a cualquier otro que forme con los nucletidos adyacentes. c) La lectura es lineal y sin comas: Se inicia en un punto y avanza de codn en codn sin separacin entre ellos. d) Es universal: Todos los seres vivos, desde bacterias hasta animales utilizan el mismo cdigo para traducir el mensaje del ADN a polipptidos.

6.3-La Traduccin
Es el proceso por el que la informacin del ARNm (alfabeto de 4 letras) para al alfabeto de los polipptidos (20 letras). En este proceso, participan los ribosomas, el ARNm, los ARNts y el aparato enzimtico que cataliza la formacin del correspondiente polipptido.

7-LOS ERRORES QUE NOS MATAN Y NOS HACEN EVOLUCIONAR: LA MUTACIN

Una mutacin se considera cualquier cambio permanente en el material gentico no debido a la segregacin independiente de los cromosomas o la recombinacin que ocurre durante el proceso de meiosis. Las mutaciones se producen al azar y son las responsables de por seleccin natural, la evolucin. Una fuente de mutacin es la propia replicacin del ADN, proceso en el que se calcula que se produce la insercin de un nucletido errneo una vez cada 1010 pares de bases. Adems de este factor existen otros qumicos y fsicos el medio ambiente que incrementan la tasa normal de mutacin, mutgenos. Entre los de tipo electromagntico se encuentran las radiaciones ionizantes (Ejem Rayos X y Gamma) y no ionizantes (Ejem Rayos ultravioletas). Otro grupo de mutgenos tiene naturaleza qumica (Ejem cido nitroso, gas mostaza, colorantes de acridina) Las mutaciones afectan al material hereditario por lo que son transmitidas a las clulas hijas. Los seres vivos que se reproducen sexualmente, presentan dos tipos de clulas, las somticas y las germinales (Producen los gametos). Si afecta a las germinales el cambio se trasmitir a los descendientes. Si afecta a las somticas el cambio se transmitir a las clulas hijas tras el proceso de mitosis y citognesis. El que afecten en mayor o menor medida al individuo depende de la naturaleza de la mutacin del tejido afectado y del momento del desarrollo ontognico en que se produzca la alteracin. Las mutaciones somticas son la causa del envejecimiento y del mosaicismo somtico, es decir, de la aparicin en un individuo de dos lneas celulares que difieren genticamente. Las mutaciones pueden ser: genmicas, cuando afectan a cromosomas completos; cromosmicas si ocurren en una parte del cromosoma e involucra a varios genes y gnicas, al modificar a un solo gen.

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BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA

8-NIVELES DE ORGANIZACIN DEL ADN: EL CROMOSOMA EUCARITICO

En la actualidad el cromosoma es la molcula de cido nucleico que acta como portadora de la informacin hereditaria. Por tanto, es el ARN de algunos virus, la molcula de ADN de procariotas y cada una de las que se encuentran en el ncleo de la clula eucariota. En las eucariotas el aspecto del material hereditario vara desde la estructura solida del cromosoma metafsico, a la estructura amorfa y disgregada durante la interfase celular llamada cromatina. Lo que distingue un nivel y el otro es el grado de condensacin del ADN. La cromatina tampoco presenta un estado homogneo de compactacin, se presenta como eucromatina (empaquetamiento menor) o heterocromatina, ms condensada. Los diferentes niveles de organizacin de la cromatina estn relacionados con el grado de expresin gnica. 11 Cada cromosoma est constituido por una sola molcula de desoxirribonucleico unido a protenas (Mayoritariamente histonas) que sirven para que el ADN se condense de una forma ordenada alcanzado los diferentes niveles de organizacin, siendo el ms bsico el nucleosoma y estando compuesto por varios tipos de histonas y ADN. El nucleosoma representa la unidad ms bsica de condensacin de ADN. En el cromosoma metafsico, el nivel de concentracin es unas 1400 veces mayor que el alcanzado con los nucleosomas, se consigue mediante com-pactacin se consigue por sucesivos procesos de plegamiento de unos niveles de organizacin para alcanzar otros superiores. El nucleosoma representa el primer nivel y el cromosoma el ltimo. El cromosoma eucaritico est formado por ADN de diferente naturaleza. Un 10% est constituido por ADN altamente repetitivo. Su funcin no es conocida y no hay pruebas de que se transcriba. Otro 20% lo forma el ADN moderadamente repetitivo, relacionado con zonas de reconocimiento para la actuacin de determinadas enzimas, con genes que se encuentran en mltiples copias tales como las del ARNr o los de las histonas y con los genes de los anticuerpos. El 70% restante son secuencias de copia nica o escasamente repetitivas, en su mayora, genes estructurales. No obstante, de este 70% la mayor parte est constituido por intrones, por lo que se estima que realmente solo entre un 1-5% del ADN es transcrito y traducido a cadenas polipeptdicas. El conjunto de todos los genes que portan los cromosomas de un individuo, constituyen su genoma. (Humanos entre 25.000-30.000 genes) Las secuencias reguladoras son segmentos no codificantes relacionados con: el punto de comienzo de la replicacin; los puntos de inicio de la recombinacin del ADN; el inicio y final de la transcripcin de los genes estructurales y la regulacin de la expresin gnica.

9-REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

En cada clula se almacena toda la informacin gentica. Sin embargo, las clulas tomas distintos destinos, forman tejidos, rganos (organognesis y morfognesis) Por otra parte dentro de la clula ya diferenciada, el metabolismo celular vara continuamente a lo largo de su ciclo vital. La economa celular obliga a que la expresin gnica no sea continua ni simultnea para todos los genes, sino que se active solo cuando los correspondientes polipptidos se necesitan. La expresin gnica est regulada de forma precisa durante las sucesivas etapas del desarrollo del organismo, como a lo largo del ciclo vital celular.

Tema2. Fundamentos de la Psicobiologa.

BASES CELULARES Y MOLCULAS DE LA HERENCIA

9.1-Regulacin de la Expresin Gnica a Corto Plazo.

Relacionado con el control del metabolismo celular y produce alteraciones pasajeras de la expresin gnica. Estn implicados los genes reguladores que codifican la secuencia de las protenas reguladoras o factores de transcripcin, los cuales impiden la expresin de los genes estructurales. Para ello se unen de forma selectiva a una regin especfica del ADN situada al inicio de los genes estructurales, la secuencia reguladora. Los correpresores son molculas a las que necesitan acoplarse algunas protenas reguladoras para adotar el espacio adecuado que les permita unirse a una secuencia reguladora concreta del ADN e impedir la expresin de un gen. Un caso especial de correpresores parece constituirlo el denominado ARN de interferencia. El Modelo del Opern representa un ejemplo claro de una forma de regular la expresin gnica, este se produce cuando cerca de los genes lac se encuentra el denominado gen regulador, que codifica la secuencia de una protena 12 reguladora llamada represor. Esta protena reconoce y se une a un segmento de ADN, que tiene una secuencia especifica de nucletidos, denominada operador (secuencia reguladora) La unin del represor al operador impide que el ARN polimerasa pueda acoplarse al ADN, y, por tanto, que la transcripcin de los genes lac se lleve a cabo.

9.2-Regulacin de la Expresin Gnica a Largo Plazo.

La distribucin espacial adecuada de rganos y tejidos tambin est regulada por una familia de genes, los homeogenes. El desarrollo y diferenciacin del sistema nervioso humano depende de estos genes. En la diferenciacin celular estn involucrados tambin otros mecanismos de inactivacin gnica permanente, como la mentilacin y la condesacin del ADN. Dos procesos que permiten a las clulas que solo se expresen determinados genes del total que portan en su ncleo, permitiendo con ello su diferenciacin y especializacin en tareas concretas (procesamiento y transmisin de informacin, produccin y secrecin de hormonas, etc.)