Basics Parte 2

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CAPÍTULO 9
Humor acuoso, iris

y cuerpo ciliar
Reflejos
• El humor acuoso es secretado por el epitelio ciliar no pigmentado (EPN) a partir de un sustrato de
plasma sanguíneo.
• El humor acuoso se distingue del plasma por su bajo contenido proteico y su alta concentración
de ascorbato. Las propiedades antioxidantes del ascorbato ayudan a proteger las estructuras
intraoculares al bloquear la luz ultravioleta (UV).
• La barrera hematoacuosa está compuesta por las uniones estrechas del NPE, el iris
vasculatura y el endotelio de la pared interna del canal de Schlemm.
• La ruptura de la barrera hematoencefálica permite que la sangre y los fluidos oculares se mezclen,
produciendo un acuoso plasmoide, como ocurre en la uveítis anterior.
Fisiología del iris y del cuerpo ciliar

El iris y el cuerpo ciliar son las partes anteriores de la úvea (también llamada tracto uveal), que se
continúa con la coroides posteriormente. El iris es un tejido altamente pigmentado que funciona como un
diafragma móvil entre las cámaras anterior y posterior del ojo para regular la cantidad de luz que llega a
la retina. Es una estructura delicada y dinámica que puede realizar cambios precisos y rápidos en el
diámetro pupilar en respuesta a la luz y a estímulos farmacológicos específicos. El cuerpo ciliar produce
el humor acuoso, regula su composición y contribuye al flujo uveoescleral, influyendo así directamente
en el entorno iónico y el metabolismo de la córnea, el cristalino y la malla trabecular.
El cuerpo ciliar es un objetivo farmacológico importante en el tratamiento del glaucoma. Muchos de

los agentes utilizados para reducir la presión intraocular (PIO) en el glaucoma actúan a través de
receptores y sus respectivas vías de transducción de señales. El iris y el cuerpo ciliar son ricos en
muchos tipos de receptores que se unen a varios ligandos. El capítulo 16 analiza estos receptores y los
agentes farmacológicos relevantes para el tratamiento del glaucoma.
El cuerpo ciliar contribuye de manera importante a la defensa contra el estrés oxidativo en las
cámaras anterior y posterior, a través de moléculas secretadas en el humor acuoso, como se analiza
más adelante en este capítulo. Tiene la mayor concentración de enzimas redox (reducciónoxidación)
en el segmento anterior. El cuerpo ciliar también contiene proteínas de
281
282 • Fundamentos y principios de la oftalmología
La familia del citocromo P450, aunque sólo en número pequeño en comparación con el hígado, participa en la
desintoxicación, convirtiendo compuestos hidrófobos en hidrófilos mediante hidroxilación.
Consulte el Capítulo 2 para obtener más información sobre las estructuras mencionadas en esta sección.
Dinámica del humor acuoso

Barrera sangreacuosa
El humor acuoso es un líquido transparente que llena las cámaras anterior y posterior del ojo. Es la principal fuente
de nutrientes para el cristalino y la córnea, que son avasculares, y también sirve como medio para la eliminación de
productos de desecho.
Los fluidos oculares están separados de la sangre por barreras formadas por las uniones estrechas de las
células epiteliales y las de las células endoteliales. Estas barreras se denominan barreras hematoacuosas o barreras
hematoretinianas, según su ubicación en el ojo. Estas barreras controlan cuidadosamente la composición y las
cantidades de todos los materiales que entran y salen del ojo. Las perturbaciones de estas barreras hematooculares
hacen que los componentes de la sangre se mezclen con los fluidos oculares; esta mezcla da lugar a acuoso
plasmoide, exudados retinianos o edema retiniano.
La barrera hematoencefálica está compuesta por uniones estrechas de los siguientes elementos:
• epitelio ciliar no pigmentado

• vasculatura del iris
• endotelio de la pared interna del canal de Schlemm
Esta barrera impide que las proteínas plasmáticas entren en el humor acuoso. Por consiguiente, el humor acuoso
está esencialmente libre de proteínas, lo que le confiere un índice de refracción de 1,336 y permite la claridad óptica
para la transmisión de la luz a lo largo de la vía visual. La barrera sangrehumedad, junto con los sistemas de
transporte activo, también permite mayores niveles de ascorbato y algunos aminoácidos en el humor acuoso en
comparación con los niveles en el plasma sanguíneo. La ruptura de esta barrera se analiza más adelante en este
capítulo.
Formación y secreción del humor acuoso

El epitelio ciliar es una bicapa de células epiteliales polarizadas que recubren la superficie del cuerpo ciliar. Las dos
capas celulares son el epitelio no pigmentado (NPE), que mira hacia el humor acuoso, y el epitelio pigmentado (PE),
que mira hacia el estroma ciliar. Estas dos capas están conectadas entre sí por sus membranas apicales; sus
membranas basales miran hacia el estroma acuoso y ciliar. El NPE tiene uniones estrechas proximales a la membrana
plasmática apical que forman parte de la barrera hematoacuosa, lo que impide el transporte paracelular desde el
estroma ciliar hacia la cámara posterior. Por el contrario, la capa de células PE se considera un epitelio permeable
porque permite que los solutos se muevan a través del espacio entre las células PE.
El humor acuoso es secretado por el NPE desde un sustrato de plasma sanguíneo hacia la cámara posterior
(ver Figura 91). El NPE expresa canales de acuaporina, que, como su nombre indica,
Capítulo 9: humor acuoso, iris y cuerpo ciliar • 283
implica facilitar el transporte de agua. El humor acuoso se secreta a una velocidad de 23 µL/min, pero esta
velocidad fluctúa según nuestro ritmo circadiano y otros factores, lo que da lugar a una variación de la PIO a lo
largo de un período de 24 horas.
PERLA CLÍNICA
Varios factores afectan la PIO, incluido el ritmo circadiano. Esta es la base para tomar mediciones de la PIO
en pacientes con glaucoma en diferentes momentos del día para evaluar las fluctuaciones. En ciertos casos, la
medición de la PIO más alta o más baja puede ocurrir fuera del horario normal de la clínica.
El acuoso ingresa a la cámara posterior desde los procesos ciliares por medio de
y mecanismos fisiológicos pasivos:
• activa: secreción dependiente de energía de ciertos iones y sustratos

• Pasiva: difusión y ultrafiltración.
El proceso activo de secreción acuosa involucra proteínas y enzimas presentes en el NPE, como la
adenosina trifosfatasa de sodio y potasio (Na+ , K+ ATPasa) y la anhidrasa carbónica (CA). La secreción
activa de sodio por la Na+ , K+ ATPasa y los aniones que la acompañan crea una alta osmolaridad en el lado
basolateral (acuoso) del NPE, lo que a su vez promueve la difusión del agua. En los humanos, la CA está
presente tanto en el PE como en el NPE. Sus inhibidores reducen la velocidad de entrada de sodio y
bicarbonato en el acuoso, lo que provoca una reducción del flujo acuoso. Consulte el Capítulo 16 para obtener
más información.
El cotransporte es el transporte acoplado de dos sustancias químicas a través de una membrana, en el
que una sustancia se transporta en dirección contraria a su gradiente de concentración, lo que impulsa el
movimiento de la otra sustancia en contra de su gradiente de concentración. El simtransporte y el antitransporte
son mecanismos de cotransporte. Los simtransportadores son proteínas de membrana que median el
cotransporte de moléculas en la misma dirección, mientras que los antitransportadores median el cotransporte
de moléculas en direcciones opuestas.
Las actividades de estos sistemas y las distribuciones celulares a lo largo de las membranas de las
células PE y NPE determinan la secreción neta unidireccional desde el estroma ciliar a la cámara posterior, un
proceso que involucra 3 pasos (Fig. 91):
1. captación de soluto y agua en la superficie del estroma por las células PE

2. Transferencia de soluto y agua de células PE a células NPE
3. Transferencia de soluto y agua por las células NPE a la cámara posterior.
Asimismo, se cree que existe un mecanismo para transportar soluto y agua desde la cámara posterior
hacia el estroma. En esta reabsorción unidireccional, otro conjunto de transportadores puede estar
involucrado en la extrusión de sodio, potasio y cloruro hacia el estroma.
La difusión es el movimiento de solutos o iones a través de una membrana en función del gradiente
iónico o de concentración. En la formación acuosa, la ultrafiltración es el proceso no enzimático.
AQP3
Glándula lagrimal Conjuntiva
Esclerótico AQP5
Conjuntiva
Glándula lagrimal
Retina AQP0
Epitelio corneal
Fibra de lente
Lente
Movimiento fluido
AQP4
Óptico
Córnea nervio AQP1 Células de Müller
Vítreo Epitelio del cristalino Nervio óptico

líquido Endotelio corneal No pigmentado
Acuoso epitelio ciliar
Malla trabecular
líquido
Iris
Ciliar no pigmentado
Trabecular epitelio
A Cuerpo ciliar en malla

B
Figura 91 Movimiento de líquido y ubicación de los canales de acuaporina (AQP) en el ojo. A, La fuente principal de
líquido intraocular es el cuerpo ciliar. Las flechas rojas muestran la secreción de humor acuoso por el cuerpo ciliar y las
múltiples vías de salida (trabecular, uveoescleral y a través de la retina, donde esto facilita la adhesión retiniana). Las
flechas dobles indican los puntos de intercambio de líquido entre la córnea y el cristalino con el líquido circundante. Este
transporte de líquido es apoyado por las acuaporinas, que son canales de agua que se encuentran en varios tejidos en
todo el cuerpo.
B, Distribución de los canales de acuaporina en los tejidos oculares y anexiales. Los canales AQP4 en el nervio óptico son
el objetivo de los anticuerpos en la neuromielitis óptica. (Modificado con autorización de Forrester JV, Dick AD, McMenamin
PG, Roberts F, Pearlman E. The Eye: Basic Sciences in Practice. 4.ª ed. Elsevier; 2016:233.)
Componente que depende de la PIO, la presión arterial y la presión osmótica de la sangre en el cuerpo ciliar. La
ultrafiltración disminuye al aumentar la PIO.
La presión intraocular se mantiene gracias a la formación y el drenaje continuos del humor acuoso, que
permiten la eliminación de los desechos metabólicos de los tejidos circundantes. Los factores que determinan la
presión intraocular se representan en la ecuación de Goldmann:
PIO = (F − U) / C + PVE
En esta ecuación, F representa la tasa de producción de humor acuoso, U representa la tasa de drenaje acuoso
a través de la vía uveoescleral (insensible a la presión), C representa la facilidad de salida a través de la vía
trabecular (sensible a la presión) y EVP representa la presión venosa epiescleral. Consulte la Sección 10 de
BCSC, Glaucoma, para obtener más información sobre este tema, incluida una explicación más detallada de las
vías insensibles a la presión y sensibles a la presión.
Mansouri K, Tanna AP, De Moraes CG, Camp AS, Weinreb RN. Revisión de la medición y el manejo de
la presión intraocular de 24 horas en pacientes con glaucoma.
Oftalmología de Surv. 2020;65(2):171–186.
Implicaciones clínicas de la ruptura

de la barrera hematoacuosa
La barrera hematoacuosa puede alterarse en diversas condiciones, entre ellas, traumatismos oculares
(mecánicos, químicos o físicos), infecciones o inflamaciones e isquemia, así como con el uso de agentes
farmacológicos (p. ej., análogos de prostaglandinas, colinesterasa).
Capítulo 9: Humor acuoso, iris y cuerpo ciliar • 285
Inhibidores de la fosfodiesterasa (IPA). Al verse afectada esta barrera, aumentan los niveles de
mediadores inflamatorios, inmunoglobulinas, fibrina y proteasas, y se altera el equilibrio entre los
diversos factores de crecimiento. El contenido proteico del humor acuoso aumenta, posiblemente hasta
10100 veces los niveles normales, especialmente en el caso de los polipéptidos de alto peso molecular.
Las secuelas clínicas incluyen exudado fibrinoso (con o sin reacción de macrófagos y formación
de membranas ciclíticas) y formación de sinequias (periféricas y posteriores), así como una respuesta
neovascular anormal, que exacerba aún más la ruptura de la barrera hematoacuosa. La alteración
crónica de esta barrera está implicada en la respuesta hiperplásica anormal del epitelio del cristalino, el
endotelio corneal, la malla trabecular y el iris, así como en la formación de cataratas complicadas.
También pueden ocurrir cambios degenerativos y proliferativos en varias estructuras oculares. El uso
de fármacos antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos, ciclopléjicos, activadores o inhibidores de
la proteasa, agentes de factor de crecimiento y antifactor de crecimiento, e incluso intervención
quirúrgica puede ser necesaria para combatir estos eventos.
Composición del humor acuoso

La tabla 91 resume la composición del humor acuoso en comparación con la del plasma y el vítreo. La
secreción acuosa no es un ultrafiltrado del plasma (como se especulaba en el pasado), ya que se
produce mediante procesos dependientes de la energía en la capa epitelial del cuerpo ciliar. Este modo
de producción permite mantener un control preciso sobre la composición del líquido que baña las
estructuras esenciales para la visión normal.
La composición iónica del humor acuoso está determinada por sistemas de transporte activo
selectivo (p. ej., simporte Na+ , K+ 2Cl− , antiportes Cl− HCO3 − y Na+ , H+ , canales de cationes,
canales de agua [acuaporinas], Na+ , K+ ATPasa, canales de K+ , canales de Cl– , H+ ATPasa) que
participan en la secreción de humor acuoso por el NPE (Fig. 92). La secreción activa de iones y
moléculas conduce a niveles más altos de ascorbato y de algunos aminoácidos en el acuoso que en el
plasma.
Los estudios moleculares han demostrado que las propiedades secretoras del epitelio ciliar no se
limitan a los iones y electrolitos, sino que se extienden a una amplia gama de moléculas de diferentes
tamaños. Las características comunes de muchas de estas moléculas son su síntesis local en el epitelio
ciliar y su secreción por las células del epitelio neural a través de la vía reguladora.
Tabla 91 Comparación de los componentes del plasma, humor acuoso y vítreo
Componentes (mmol/kg H2O) Plasma Acuoso Vítreo
Na+ 146 163 144

Cl– 109 134 114
hCO3 – 28 20 20–30
ascorbato 0,04 1.06 2.21
Glucosa 6 3 3.4
reproducido de Macknight aD, McLaughlin CW, Peart D, Purves rD, Carré Da, Civan MM. Formación del humor
acuoso. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000;27(1–2):100–106.
Vaso sanguíneo
Estroma Pigmentado Epitelio

ciliar
No pigmentado
Cíñ
CO2K +
Receptores β
H+
H++HCO3 – CO2+H2O adrenérgicos
2
N/A
Ligando
Cíñ
K+
Na +
4 K+
3 +
CO2 + H2O
HCO3 +H+
1
Na+
3 HCO3
Agua
AQP1 Cíñ
Figura 92 Producción y secreción de humor acuoso. La presión oncótica del estroma del cuerpo ciliar atrae agua hacia el estroma
desde el vaso sanguíneo vecino, pero también la aleja de la cámara posterior. Por lo tanto, se necesitan mecanismos dependientes
de la energía (transporte activo) para secretar agua a través del epitelio ciliar. Esto lo logra la adenosina trifosfatasa de sodio y potasio
(Na+ , K+ ATPasa), que bombea Na+ hacia la cámara posterior. El aumento resultante en la osmolaridad atrae agua hacia la
cámara posterior a través de los canales de acuaporina. Dentro de las capas epiteliales, la anhidrasa carbónica proporciona iones de
hidrógeno (H+ ), que se intercambian con Na+ para ayudar a proporcionar un suministro de sodio dentro del epitelio e impulsar el
flujo de agua. Se ha informado que la estimulación adrenérgica impulsa la Na+ , K+ ATPasa. 1, antipuerto de Na+ , K+ ; 2, canal de
K+ ; 3, canal de Cl− ; 4, antipuerto Na+ , H+ ; AQP1 = canal de acuaporina 1. (Modificado con permiso de Forrester JV, Dick AD,
McMenamin PG, Roberts F, Pearlman E. The Eye: Basic Sciences in Practice. 4.ª ed. Elsevier; 2016:224.)
en el humor acuoso. Entre las proteínas cuya expresión de ARN mensajero se ha demostrado se
encuentran
• proteínas plasmáticas (p. ej., componente del complemento C4, α2 macroglobulina, selenoproteína P,
apolipoproteína D, glutatión peroxidasas plasmáticas, angiotensinógeno)
• proteinasas (por ejemplo, catepsina D, catepsina O)
• proteína de unión al retinaldehído celular (CRALBP) y otros componentes de la
ciclo de visión
• factor neurotrófico (por ejemplo, factor derivado de PE)
• enzimas procesadoras de neuropéptidos (por ejemplo, carboxipeptidasa E, peptidilglicina)
α–monooxigenasa amidante)
• péptidos neuroendocrinos (por ejemplo, secretogranina II, neurotensina, galanina)
• péptidos y hormonas bioactivas (p. ej., péptido natriurético auricular, péptido natriurético cerebral).
péptido)
Estos hallazgos respaldan la opinión de que el epitelio ciliar exhibe propiedades neuroendocrinas que están
directamente relacionadas con la composición del humor acuoso y su regulación.
La composición del humor acuoso se encuentra en equilibrio dinámico, determinado tanto por su velocidad de
producción y de salida como por los intercambios continuos con los tejidos del segmento anterior. El humor acuoso
contiene lo siguiente:
• iones inorgánicos y aniones orgánicos

• carbohidratos
• glutatión y urea
• proteínas
• factores moduladores del crecimiento
• oxígeno y dióxido de carbono
Yang W, Bradley JC, Reid TW, McCartney DL. Factores de crecimiento en el humor acuoso. Oftalmología.
2011;118(5):1003.e1.
Iones inorgánicos
Las concentraciones de sodio, potasio y magnesio en el humor acuoso son similares a las del plasma, pero el nivel
de calcio en el humor acuoso es sólo la mitad del del plasma. Los dos aniones principales son el cloruro y el
bicarbonato. El fosfato también está presente en el humor acuoso (relación entre el humor acuoso y el plasma, ~0,5
o inferior), pero su concentración es demasiado baja para tener una capacidad tampón significativa. El hierro, el
cobre y el cinc se encuentran en el humor acuoso en niveles esencialmente iguales que en el plasma: aproximadamente
1 mg/ml.
Aniones orgánicos
El lactato es el anión orgánico más abundante en el humor acuoso y su concentración allí siempre es mayor que en
el plasma. El alto nivel de lactato en el humor acuoso es resultado del metabolismo glucolítico, del cual depende el
cristalino avascular.
Los niveles de ascorbato (vitamina C) en el humor acuoso son mucho más altos (entre 10 y 50 veces más altos)
que los del plasma. El ascorbato tiene propiedades antioxidantes y su alta concentración en el humor acuoso protege
las estructuras intraoculares al bloquear la luz ultravioleta.
288 • Fundamentos y principios de oftalmología
Carbohidratos
La concentración de glucosa en el humor acuoso es aproximadamente del 50% al 70% de la del plasma. La
velocidad de entrada de glucosa a la cámara posterior es mucho más rápida de lo que cabría esperar a partir de
su tamaño molecular y su solubilidad lipídica, lo que sugiere que el transporte de glucosa a través del epitelio ciliar
se produce por difusión facilitada.
PERLA CLÍNICA
En personas con diabetes, los niveles de glucosa en el humor acuoso están aumentados. Como
resultado, las concentraciones de glucosa son más altas en el cristalino, lo que tiene implicaciones
refractivas a corto plazo y cataratas a largo plazo.
El inositol, que es importante para la síntesis de fosfolípidos en el segmento anterior, se encuentra en el

humor acuoso en una concentración aproximadamente 10 veces mayor que la del plasma.
Glutatión
El glutatión, un importante tripéptido con un grupo sulfhidrilo reactivo, también se encuentra en el humor acuoso.
Su concentración en los primates varía de 1 a 10 µmol/L. La sangre contiene una alta concentración de glutatión;
sin embargo, prácticamente todo el glutatión reside dentro de los eritrocitos y el plasma tiene una concentración
baja de sólo 5 µmol/L o menos.
El glutatión estabiliza el estado redox del acuoso reconvirtiendo el ascorbato a su forma funcional después
de la oxidación, así como eliminando el exceso de peróxido de hidrógeno. El glutatión también sirve como
sustrato en la conjugación enzimática por enzimas citosólicas; este proceso está involucrado en la desintoxicación
celular de compuestos electrofílicos. Estas enzimas (glutatión Stransferasas) son importantes para proteger los
tejidos oculares del daño oxidativo y el estrés oxidativo y están altamente concentradas en el epitelio ciliar ocular.
Proteínas
Como se mencionó anteriormente, las uniones estrechas del NPE, junto con otras estructuras, establecen la
barrera hematoacuosa, que evita la difusión de proteínas plasmáticas desde el estroma ciliar hacia la cámara
posterior. Sin embargo, las proteínas plasmáticas ingresan al humor acuoso, posiblemente a través de la raíz y la
superficie anterior del iris. El humor acuoso normal contiene aproximadamente 0,02 g de proteína por 100 ml, en
comparación con el nivel plasmático típico de 7 g por 100 ml. Las proteínas plasmáticas más abundantes
identificadas en el humor acuoso son la albúmina y la transferrina, que juntas pueden representar el 50% de la
proteína total.
contenido.
Además de las proteínas plasmáticas que ingresan al humor acuoso, existen pruebas contundentes de que
algunas proteínas pueden sintetizarse dentro del cuerpo ciliar y secretarse directamente al humor acuoso. Las
técnicas moleculares (como el análisis de bibliotecas de ADN complementario [ADNc] construidas a partir de
cuerpos ciliares humanos y bovinos intactos) han permitido el aislamiento y la identificación de numerosos genes
codificadores de proteínas. Estos estudios,
Por lo tanto, desafía la opinión sostenida durante mucho tiempo de que las proteínas plasmáticas en el
humor acuoso se transportan al humor acuoso desde fuera del ojo. Entre las moléculas de ADNc aisladas
del cuerpo ciliar se encuentran
• C4, un componente de la vía clásica del complemento que participa en respuestas inflamatorias
inmunomediadas
• α2 macroglobulina, una proteína transportadora que participa en la inhibición de la proteinasa,
ance y focalización, así como el procesamiento de péptidos extraños
• apolipoproteína D, que se une y transporta sustancias hidrófobas, incluidas
colesterol, ésteres de colesterilo y ácido araquidónico (AA)
• selenoproteína P, que tiene propiedades antioxidantes
Proteinasas e inhibidores
También se han identificado varias proteinasas e inhibidores de proteinasas en el humor acuoso. De los
inhibidores de proteinasas, la α2 macroglobulina y la α1 antitripsina son quizás los más estudiados. Un
desequilibrio en el equilibrio entre las proteinasas y los inhibidores de proteinasas podría alterar la
composición del humor acuoso, lo que puede causar enfermedades (p. ej., glaucoma).
Enzimas
Los activadores, proenzimas y enzimas fibrinolíticas están presentes en el humor acuoso y podrían
desempeñar un papel en la regulación de la resistencia a la salida. Tanto el plasminógeno como el activador
del plasminógeno se encuentran en el humor acuoso de humanos y monos, pero solo se han reportado
trazas de plasmina.
Proteínas neurotróficas y neuroendocrinas

Los epitelios ciliares, que se derivan del neuroectodermo, son funcionalmente similares a las glándulas
neuroendocrinas de otras partes del cuerpo. El cuerpo ciliar tiene péptidos neuroendocrinos y enzimas de
procesamiento neuroendocrino. Los marcadores neuroendocrinos bioactivos, identificados a través de
estudios de sustracción de ADNc del cuerpo ciliar humano, incluyen neurotensina, angiotensina, endotelinas
y péptidos natriuréticos. Se sabe que estos marcadores tienen efectos hemodinámicos vasculares
sistémicos y, por implicación, pueden tener funciones similares en la regulación de la PIO o la secreción
acuosa.
Las propiedades neuroendocrinas del epitelio ciliar pueden determinar la composición del humor
acuoso, el ritmo diurno (circadiano) de la secreción del humor acuoso y la PIO, el flujo sanguíneo ciliar y el
estado de privilegio inmunológico de las estructuras intraoculares.
Coca Prados M, Escribano J. Nuevas perspectivas en la secreción del humor acuoso y en el

glaucoma: el cuerpo ciliar como glándula neuroendocrina multifuncional. Prog Retin Eye Res.
2007; 26(3):239–262.
Factores moduladores del crecimiento
Las propiedades físicas y químicas del humor acuoso desempeñan un papel importante en la modulación de
la proliferación, la diferenciación, la viabilidad funcional y la cicatrización de las heridas de los tejidos oculares.
Estas propiedades están influenciadas en gran medida por varios factores que promueven el crecimiento y
factores de diferenciación que se han identificado o cuantificado en el humor acuoso, entre los que se incluyen los
siguientes:
• Factor de crecimiento transformante βs 1 y 2 (TGF β1 y β2 )

• factores de crecimiento de fibroblastos ácidos y básicos (aFGF y bFGF)
• factor de crecimiento similar a la insulina I (IGFI)
• proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP)
• factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• transferrina
Los factores de crecimiento del humor acuoso realizan actividades biológicas diversas, sinérgicas y, en ocasiones,
opuestas. Normalmente, la falta de mitosis significativa del endotelio corneal y de la malla trabecular in vivo probablemente
esté controlada por la compleja coordinación de efectos e interacciones entre las diferentes sustancias moduladoras del
crecimiento presentes en el humor acuoso.
La alteración del equilibrio entre varios factores de crecimiento, que ocurre con la producción de humor acuoso
plasmoide como resultado de la ruptura de la barrera hematoencefálica, puede explicar la respuesta hiperplásica anormal
del epitelio del cristalino y del endotelio corneal observada en condiciones inflamatorias crónicas y lesiones traumáticas
en el ojo.
Los niveles de factores de crecimiento en el humor acuoso se alteran en varios estados patológicos. Los niveles
de IGFBP se elevan cinco veces en pacientes con diabetes sin retinopatía, y los niveles de IGFI se elevan en pacientes
con retinopatía diabética. Los niveles de VEGF en el humor acuoso se elevan en ojos con enfermedad vascular retiniana
y neuropatía óptica isquémica no arterítica aguda, mientras que la concentración de interleucina 2 se reduce.
Micieli JA, Lam C, Najem K, Margolin EA. Citocinas del humor acuoso en pacientes con
neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica aguda. Am J Ophthalmol. 2017;177:175–181.
Factores de crecimiento endotelial vascular
Aunque el VEGFA y sus receptores son los más estudiados en relación con el endotelio vascular, también están
presentes en otros tejidos y sistemas orgánicos, un hallazgo que subraya otras posibles funciones fisiológicas, como la
leucostasis retiniana y la neuroprotección. Además, el VEGFA puede desempeñar un papel en la regulación de la PIO
al elevar los niveles de óxido nítrico (NO), lo que aumenta la facilidad de salida del humor acuoso. El VEGFA regula
positivamente la expresión de la NO sintasa endotelial (eNOS), que produce NO; el bloqueo del VEGFA puede provocar
una elevación de la PIO al disminuir la producción de NO.
Los niveles de VEGFA en los líquidos oculares, incluido el humor acuoso, están elevados en pacientes con
enfermedad vascular retiniana y, en particular, en ojos con neovascularización secundaria del iris. La expresión de
VEGF aumenta por hipoxia en las células endoteliales de la retina, los pericitos de la retina, las células de Müller, las
células del epitelio pigmentario de la retina y las células NPE del cuerpo ciliar. Los niveles de VEGFA en el humor acuoso
aumentan en respuesta a la isquemia del segmento anterior en modelos animales, así como en respuesta a la hipoxia
retiniana. Los niveles de VEGFA acuoso disminuyen después de la inyección intravítrea de agentes antiVEGF. Véase
también el Capítulo 16 para obtener más información sobre VEGF e inhibidores de VEGF.
Karaman S, Leppänen VM, Alitalo K. Señalización del factor de crecimiento endotelial vascular en
Desarrollo y enfermedad. Desarrollo. 2018;145(14):dev151019.
Penn JS, Madan A, Caldwell RB, Bartoli M, Caldwell RW, Hartnett ME. Endotelio vascular
Factor de crecimiento en enfermedades oculares. Prog Retin Eye Res. 2008;27(4):331–371.
Oxígeno y dióxido de carbono

El oxígeno en el humor acuoso se deriva del suministro de sangre al cuerpo ciliar y al iris, ya que el
flujo de oxígeno atmosférico a través de la córnea es insignificante. De hecho, el endotelio corneal
depende críticamente del suministro de oxígeno acuoso para el mecanismo de transporte de fluido
activo que mantiene la transparencia corneal. El cristalino y el revestimiento endotelial de la malla
trabecular también obtienen su suministro de oxígeno del acuoso. El oxígeno está presente en el
humor acuoso a una presión parcial menor que la de la sangre arterial.
PERLA CLÍNICA
La concentración de oxígeno en el humor acuoso puede aumentar con la degeneración vítrea relacionada con la
edad o después de la extirpación quirúrgica del vítreo. La concentración elevada de oxígeno induce daño
oxidativo en el cristalino y la malla trabecular y conduce a un mayor riesgo de cataratas y glaucoma de ángulo
abierto después de la vitrectomía.
El contenido de dióxido de carbono del humor acuoso varía entre 40 y 60 mmHg, lo que
supone aproximadamente el 3% del bicarbonato total. Las proporciones relativas de dióxido de
carbono y bicarbonato determinan el pH del humor acuoso, que en la mayoría de las especies oscila
entre 7,5 y 7,6. El dióxido de carbono se pierde continuamente del humor acuoso por difusión a
través de la córnea hacia la película lagrimal y la atmósfera.
Gong H, Tripathi RC, Tripathi BJ. Morfología de la vía de salida del humor acuoso. Microsc Res Tech.
1996;33(4):336–367.
CAPÍTULO 10
Lente
Reflejos
• Como resultado de su alto contenido de proteínas, el cristalino tiene un índice de refracción que es
superior al de los medios de comunicación circundantes.
• Las proteínas constituyen el 33% del peso del cristalino, lo que supone entre 2 y 3 veces mayor que su
concentración en otros tejidos corporales.
• El cristalino depende principalmente de la glucólisis para generar trifosfato de adenosina (ATP).
Se han implicado alteraciones en esta vía metabólica en el desarrollo tanto de cataratas congénitas como de
cataratas diabéticas.
Descripción general
El cristalino es una estructura transparente y avascular que, en conjunto con la córnea, enfoca la luz incidente sobre
los elementos sensoriales de la retina. Para ello, el cristalino debe ser transparente y tener un índice de refracción
superior al de los fluidos circundantes. El índice de refracción del cristalino es de 1,41 en el centro del núcleo y de
1,39 en la región cortical periférica. El alto índice de refracción se debe a la alta concentración de proteínas
(especialmente de proteínas solubles llamadas cristalinas) en las células del cristalino. Además, como hay poca o
ninguna renovación de proteínas en la región central del cristalino (donde se encuentran las células más antiguas y
desnucleadas), las proteínas del cristalino humano deben ser extremadamente estables para seguir siendo
funcionalmente viables durante toda la vida. Teniendo en cuenta el modo de crecimiento del cristalino y las tensiones
crónicas a las que está expuesto, es notable que, en la mayoría de las personas, los cristales conserven una buena
transparencia hasta una edad más avanzada; las opacidades visualmente significativas suelen desarrollarse en la
sexta o séptima década de la vida.
En este capítulo se analiza la estructura y la composición química del cristalino, así como aspectos de la
función de la membrana, el metabolismo y los procesos reguladores dentro del cristalino.
La Sección 11 del BCSC, Cristalino y Cataratas, proporciona información adicional sobre el cristalino, la
cataractogénesis y la cirugía de cataratas.
Estructura de la lente
Cápsula
El cristalino está envuelto en una membrana basal elástica llamada cápsula del cristalino (Fig. 101; véase también
el Capítulo 2, Fig. 235). La cápsula es acelular y está compuesta principalmente de colágeno tipo IV; contiene
cantidades más pequeñas de otros colágenos y componentes de la matriz extracelular.
293
Capacidad proliferativa
aumenta
Dirección de la migración celular

Cápsula circundante Del epitelio a la corteza
Polo anterior
Germinativo
Células epiteliales zona
Corteza
Ecuador
Núcleo
Región del arco
Fibras corticales
Fibras nucleares
Polo posterior
Figura 101 Esquema del cristalino de los mamíferos en sección transversal. La flecha indica la dirección de la
migración celular desde el epitelio a la corteza. Cerca del ecuador se encuentra la región del arco, donde las células
de las fibras del cristalino se alargan hasta que sus dos extremos se encuentran. En este punto, están completamente maduras.
Al ser empujadas hacia adentro por fibras más nuevas, pierden sus núcleos y orgánulos. Estas fibras no se desprenden con el
tiempo. Como resultado, el cristalino aumenta de tamaño a lo largo de la vida. (Modificado con autorización de Friedman NJ,
Kaiser PK, Trattler WB. Review of Ophthalmology. 3.ª ed. pág. 288. Copyright 2018, Elsevier. Ilustración de Mark Miller.)
(incluidos glicosaminoglicanos, laminina, fibronectina y proteoglicano de heparán sulfato).

La cápsula es más gruesa (1115 µm) en la superficie anterior del cristalino, donde las células
epiteliales continúan secretando material capsular durante toda la vida. En la superficie posterior del
cristalino, donde no hay epitelio, las células de las fibras posteriores tienen una capacidad limitada
para secretar dicho material, y la cápsula es relativamente más delgada (24 µm). Las fibras
zonulares, de las que está suspendido el cristalino, se insertan en la cápsula cerca del ecuador tanto
en la cara anterior como en la posterior. La cápsula no es una barrera para la difusión de agua,
iones, moléculas pequeñas o proteínas hasta del tamaño de la albúmina sérica.
PERLA CLÍNICA
La relativa delgadez de la cápsula posterior en comparación con la cápsula anterior la hace más susceptible a
desgarros o rupturas accidentales durante la cirugía de cataratas.
El reconocimiento temprano de esta complicación intraoperatoria (incluido el estado del vítreo subyacente) es
importante.
Epitelio
Una sola capa de células epiteliales cubre la superficie anterior del cristalino. Estas células tienen
capacidad metabólica completa y desempeñan el papel principal en la regulación del equilibrio hídrico
e iónico de todo el cristalino. Aunque las células del epitelio central no son mitóticamente activas,
Capítulo 10: Lente • 295
Existe una zona germinativa como un anillo anterior al ecuador, donde se dividen las células epiteliales.
Las nuevas células migran hacia el ecuador y comienzan a diferenciarse en fibras del cristalino en la región del
arco (véase la figura 101). En el cristalino adulto, normalmente no se encuentran células epiteliales posteriores
al ecuador.
Corteza y núcleo
Aparte de la única capa de células epiteliales en su superficie anterior, el cristalino está compuesto de fibras
de cristalino, que son células largas y con forma de cinta. Estas fibras se forman a partir de células epiteliales
en el ecuador del cristalino; por lo tanto, las fibras más jóvenes siempre están en el exterior de las más antiguas
(ver Figura 101 y Capítulo 2, Figura 236). La estructura del cristalino es análoga a los anillos de crecimiento
de un árbol: las fibras más antiguas están en el centro y las capas o cáscaras progresivamente más jóvenes
de células fibrosas están hacia la periferia. A diferencia de lo que ocurre con muchos tejidos del cuerpo, no se
desprenden células del cristalino y las células producidas antes del nacimiento permanecen en el centro del
cristalino durante toda la vida. La masa de fibras del cristalino adulto se puede dividir en la corteza (las fibras
externas, que se forman después de aproximadamente los 20 años) y el núcleo (las células producidas desde
la embriogénesis hasta la adolescencia).
A medida que las nuevas células fibrosas se alargan y se diferencian en fibras maduras, sus núcleos
celulares forman la zona de arco, o región de arco, en el ecuador del cristalino (véase la figura 101). Las
fibras que se alargan aumentan sustancialmente su volumen y área de superficie y expresan grandes
cantidades de cristalinas del cristalino (que se analizan más adelante en este capítulo) y una proteína de
membrana específica de las fibras del cristalino llamada proteína intrínseca mayor (MIP). A medida que las
fibras se alargan por completo y forman suturas en cada extremo con fibras que se han alargado desde el lado
opuesto del cristalino, se convierten en células fibrosas maduras y terminalmente diferenciadas. Los núcleos
celulares se desintegran, al igual que las mitocondrias y otros orgánulos. Se ha propuesto que este proceso
ocurre a través de la autofagia, la degradación de los componentes innecesarios y/o dañados de la propia
célula a través de un proceso intracelular definido. Véase el capítulo 13.
En la parte central del cristalino es necesaria la eliminación de los orgánulos celulares, ya que estos
cuerpos son lo suficientemente grandes como para dispersar la luz y, por lo tanto, degradar la agudeza visual.
Además, con la pérdida de los núcleos celulares, las fibras maduras pierden la maquinaria necesaria para la
síntesis de proteínas.
Chai P, Ni H, Zhang H, Fan X. Las funciones evolutivas de la autofagia en la salud ocular: una
espada de doble filo. Int J Biol Sci. 2016;12(11):1332–1340.
Costello MJ, Brennan LA, Basu S, et al. La autofagia y la mitofagia participan en el funcionamiento del cristalino ocular
Degradación de orgánulos. Exp Eye Res. 2013;116:141–150.
Composición química del cristalino
Membranas plasmáticas
La composición química de las membranas plasmáticas de las fibras del cristalino sugiere que son muy
estables y muy rígidas. Un alto contenido de ácidos grasos saturados, una alta relación colesterolfosfolípidos
y una alta concentración de esfingomielina contribuyen a la compactación y la baja fluidez de la membrana.
Aunque los lípidos constituyen solo alrededor del 1% de la
La masa total del cristalino constituye aproximadamente el 55% del peso seco de la membrana plasmática; el
colesterol es el lípido neutro principal. A medida que el cristalino envejece, las proporciones de proteínas a
lípidos y de colesterol a fosfolípidos aumentan como resultado de la pérdida de fosfolípidos, especialmente en el núcleo.
Proteínas del cristalino
El cristalino tiene el mayor contenido de proteínas de todos los tejidos del cuerpo: las proteínas constituyen el
33% del peso del cristalino, lo que es 2 a 3 veces mayor que su concentración en otros tejidos corporales. En
algunas especies animales, más del 50% del peso del cristalino son proteínas. Las cristalinas del cristalino son
un grupo diverso de proteínas que se expresan abundantemente en el citoplasma de las células de las fibras del
cristalino. Se cree que desempeñan un papel crucial en la provisión de transparencia y propiedades refractivas
esenciales para el funcionamiento del cristalino. Las cristalinas constituyen el 90%–95% de la proteína total del cristalino.
Además de las cristalinas, el cristalino tiene un conjunto completo de enzimas y proteínas reguladoras que
están presentes principalmente en el epitelio y en las células fibrosas inmaduras, donde ocurre la mayor parte de
la actividad metabólica.
Cristalinas
Las cristalinas son proteínas solubles en agua que reciben ese nombre por su gran abundancia en el cristalino.
Se pueden dividir en dos grupos. El primer grupo incluye la αcristalina y la familia de las β,γcristalinas, que
parecen estar presentes en todos los cristales de los vertebrados, pero también se ha demostrado que están
presentes en otros tejidos oculares. El segundo grupo está formado por cristalinas específicas de taxones, que
están presentes solo en ciertas especies.
Andley UP. Cristalinas en el ojo: función y patología. Prog Retin Eye Res. 2007;26(1):78–98.
Slingsby C, Wistow GJ. Funciones de las cristalinas dentro y fuera del cristalino: roles en el alargamiento y
células postmitóticas. Prog Biophys Mol Biol. 2014;115(1):52–67.
αCristalina La αCristalina es un miembro de la familia de proteínas de choque térmico pequeñas. Las proteínas
de choque térmico son chaperonas moleculares; estabilizan las proteínas parcialmente plegadas y evitan que se
agreguen. Los iones de zinc mejoran la función de chaperona y la estabilidad de la αcristalina.
Debido a que los agregados de proteínas en el cristalino dispersan la luz y causan pérdida de transparencia, la
función antiagregante de la αcristalina es crucial para el mantenimiento a largo plazo de la transparencia en las
fibras del núcleo del cristalino, donde la síntesis de nuevas proteínas es imposible y las moléculas de proteína
deben existir durante décadas. Los modelos de knockout han confirmado que las variantes patógenas
(mutaciones) del gen de la αcristalina resultan en el desarrollo prematuro de cataratas.
Berry V, Francis P, Reddy MA, et al. La mutación del gen de la alfaB cristalina (CRYAB) causa
Catarata polar posterior congénita dominante en humanos. Am J Hum Genet. 2001;69(5): 1141–1145.
Brady JP, Garland D, DuglasTabor Y, Robison WG Jr, Groome A, Wawrousek EF. Dirigido
La alteración del gen alfa Acristalina del ratón induce cataratas y cuerpos de inclusión citoplasmáticos que
contienen la pequeña proteína de choque térmico alfa Bcristalina. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(3):884–
889.
Cristalinas β y γ Las cristalinas β y γ se dividen en función de la masa molecular y los puntos

isoeléctricos. Las cristalinas β existen como polímeros y las cristalinas γ son monoméricas.
Se desconocen las funciones específicas de estas cristalinas. Adquiridas postraduccionales
Las modificaciones de las βcristalinas se han asociado con la formación de cataratas. La mayor parte de la
expresión de γcristalinas ocurre al principio del desarrollo; por lo tanto, tienden a estar más concentradas en la
región nuclear del cristalino. Dadas sus estructuras compactas y simétricas (que pueden estar muy densamente
empaquetadas), las γcristalinas tienden a estar altamente concentradas en lentes envejecidas y duras, que tienen
poca o ninguna capacidad de acomodación.
Proteínas del citoesqueleto y de membrana
Aunque la mayoría de las proteínas del cristalino normal son solubles en agua, varias proteínas estructurales
importantes pueden solubilizarse solo en presencia de agentes caotrópicos o detergentes. Estas proteínas insolubles
en agua incluyen los elementos del citoesqueleto actina (filamentos de actina), vimentina (filamentos intermedios)
y tubulina (microtúbulos), así como otras dos proteínas llamadas filensina y faquinina. Las dos últimas proteínas se
han encontrado solo en las células de las fibras del cristalino y componen una estructura del citoesqueleto, el
filamento granulado, que es exclusivo del cristalino. Las estructuras filamentosas del citoesqueleto proporcionan
soporte estructural a las células y desempeñan papeles cruciales en procesos como la diferenciación, la motilidad
y el cambio de forma, y la organización del citoplasma. Las variantes patógenas del filamento granulado dan lugar a
la formación de cataratas congénitas.
Las membranas de las fibras del cristalino tienen una proteína cuantitativamente dominante, la MIP, que se
expresa únicamente en las células de las fibras del cristalino y que antes se creía que era una proteína de unión en
hendidura. De hecho, no es una conexina sino una acuaporina, un miembro de una gran y diversa familia de
proteínas implicadas en la regulación del transporte de agua. Se ha informado que la MIP funciona como un canal
de agua y desempeña un papel en la adhesión celular. Las variantes patógenas del gen MIP conducen a la formación
de cataratas.
Chepelinsky AB. Función estructural de MIP/acuaporina O en el cristalino; defectos genéticos conducen a

cataratas hereditarias congénitas. Handb Exp Pharmacol. 2009;(190):265–297.
Jakobs PM, Hess JF, FitzGerald PG, Kramer P, Weleber RG, Litt M. Catarata congénita autosómica
dominante asociada con una mutación por deleción en el gen de la proteína de filamentos en
forma de cuentas humana BFSP2. Am J Hum Genet. 2000;66(4):1432–1436.
Modificaciones postraduccionales de las proteínas del cristalino
Las proteínas del cristalino son de las más longevas del organismo; las más antiguas (en el centro del núcleo del
cristalino) se sintetizan antes del nacimiento. Como era de esperar, estas proteínas sufren modificaciones
estructurales de diversas formas, entre ellas la oxidación de las cadenas laterales de residuos azufrados y
aromáticos, la reticulación inter e intrapolipeptídica, la glicación, la racemización, la fosforilación, la desamidación y
la carbamilación. Muchas de estas modificaciones se producen en etapas tempranas de la vida y probablemente
forman parte de una modificación programada de las cristalinas que es necesaria para su estabilidad y funcionalidad
a largo plazo. Hay pruebas de que algunos de estos procesos (fosforilación, oxidación de tioles) son reversibles y
pueden cumplir una función reguladora, aunque esta hipótesis aún está por demostrar.
A medida que las proteínas envejecen (particularmente en algunas cataratas), se acumulan ciertas
modificaciones oxidativas que contribuyen a la reticulación de los polipéptidos cristalinos, alteraciones en las
propiedades fluorescentes y un aumento en la pigmentación asociada a las proteínas. En particular, la formación de
enlaces cruzados de disulfuro en las proteínas de la región nuclear del cristalino está asociada con la formación de
agregados proteicos, dispersión de la luz y cataratas.
Transparencia y aspectos fisiológicos del cristalino
Transparencia de la lente
La transparencia del cristalino depende de la organización y el mantenimiento precisos de sus elementos.

Esto se logra estructuralmente mediante la distribución espacial ordenada de las fibras del cristalino y
mediante las estrechas conexiones que se forman entre ellas a través de interdigitaciones especializadas
(Fig. 102). La dispersión de la luz se reduce por el espacio minimizado entre las células. La dispersión
también se reduce por la pérdida de núcleos y orgánulos a medida que las fibras del cristalino se alargan y
se acercan al eje visual. La dispersión de la luz altera la transparencia del cristalino, lo que afecta la visión.
La pérdida de transparencia puede tener efectos beneficiosos. En el cristalino envejecido, la acumulación
de cromóforos amarillos protege la retina de las longitudes de onda de luz más cortas.
10 micras
5 micras
B
Figura 102 Micrografías electrónicas de barrido que muestran la relación entre (A) el empaquetamiento hexagonal de las
fibras del cristalino y (B) la interdigitación (flechas). (Reproducido de Kessel RG, Kardon RH. Tissues and Organs: A Text
Atlas of Scanning Electron Microscopy. WH Freeman; 1979.)
La córnea y el humor acuoso protegen la retina de las longitudes de onda inferiores al espectro visible.
El espectro visible se refiere a la parte del espectro electromagnético que se percibe como luz, con
longitudes de onda que generalmente van de 400 nm a 700 nm. Las longitudes de onda inferiores a 400
nm se denominan luz ultravioleta. Las longitudes de onda de 300 nm o inferiores son bloqueadas por la
córnea y por el ascorbato (vitamina C), que está presente en altos niveles en el humor acuoso. Las
longitudes de onda de 360 nm o inferiores son bloqueadas por el cristalino (Fig. 103).
Fisiología del cristalino
Debido a su avascularidad y modo de crecimiento, el cristalino se enfrenta a algunos desafíos fisiológicos

inusuales. Todos los nutrientes deben obtenerse de los fluidos circundantes. Asimismo, todos los productos
de desecho deben liberarse en esos fluidos. La mayoría de las células del cristalino adulto tienen una
actividad metabólica reducida y carecen de la maquinaria de membrana para regular la homeostasis
iónica de forma independiente. Comprender cómo el cristalino mantiene el equilibrio iónico y cómo los
solutos se mueven de una célula a otra a lo largo del cristalino es crucial para comprender la biología
normal y el mantenimiento de la transparencia del cristalino.
En el cristalino normal, los niveles de sodio (Na+ ) son bajos (~10 mmol/L), y los niveles de potasio
(K+ ) son altos (~120 mmol/L). En el humor acuoso, los niveles de Na+ son aproximadamente 150 mmol/L,
y los niveles de K+ son alrededor de 5 mmol/L. Cuando se anulan los mecanismos reguladores normales,
el K+ se escapa del cristalino y el Na+ entra a raudales, seguido de cloruro (Cl– ). Luego entra agua en
respuesta al gradiente osmótico, lo que provoca la pérdida de transparencia al alterar la organización de
las fibras del cristalino, como puede ocurrir después de una violación traumática de la cápsula del cristalino.
El equilibrio iónico en el cristalino se mantiene principalmente por la Na+ , K+ ATPasa (también
llamada bomba de sodiopotasio), un complejo proteico de membrana intrínseco que hidroliza el trifosfato
de adenosina (ATP) para transportar Na+ fuera del cristalino y K+ dentro del mismo; la Figura 104
demuestra la ubicación de estas bombas, así como la hipótesis de la "fuga de la bomba". La Na+ , K+
ATPasa funcional se encuentra principalmente en la superficie anterior delLongitud
cristalino, específicamente en la
de onda (nm)
% Absorción
Cuerpo vítreo Iris
100
<280
2 6 92
300
1 36 16 45 320
Retina
1 48 14 37 340
2 52 12 34 360
Córnea
Lente
Figura 103 Bloqueo de la luz ultravioleta por la córnea, el humor acuoso y el cristalino. (Reproducido con autorización de
Levin LA, Nilsson SFE, Ver Hoeve J, Wu SM. Adler's Physiology of the Eye. 11.ª ed. Elsevier/Saunders; 2011:114.
Copyright 2011, Elsevier.)
Anterior Posterior
(humor acuoso) (humor vítreo)
K+ pasivo
difusión
Activo hacia dentro
Bomba de K+ Pasivo
Activo hacia afuera difusional
Transporte de Na+ intercambio
Na+ pasivo de H2O y
solutos
difusión
Activo hacia dentro
Bomba de Ca2+
Activo hacia dentro
bombas de aminoácidos
Fuga pasiva
H2O y solutos
Epitelio Cápsula
Figura 104 Hipótesis de bombeofuga de las vías de movimiento de solutos en el cristalino. El principal lugar de los
mecanismos de transporte activo es el epitelio anterior. La difusión pasiva se produce en ambas superficies del cristalino.
(Modificado con autorización de Paterson CA, Delamere NA. El cristalino. En: Hart WM Jr, ed. Adler's Physiology of the
Eye. 9.ª ed. Mosby; 1992:365.)
epitelio y las fibras externas inmaduras. Los estudios realizados con ouabaína, un inhibidor específico de la Na+ , K+ ATPasa,
han establecido el papel de la bomba como el determinante principal del estado iónico normal del cristalino. Las células del
cristalino también contienen canales de membrana que pasan iones; en particular, los canales selectivos de K+ se han
estudiado mediante técnicas de fijación de parches y se ha descubierto que están presentes principalmente en las células
epiteliales.
Las células del cristalino se comunican a través de uniones en hendidura, que se cree que son responsables de la
mayor parte del movimiento de iones y moléculas pequeñas entre las células. De hecho, la densidad de uniones en hendidura
en las células de las fibras del cristalino es mayor que en todas las demás células del cuerpo.
Metabolismo del cristalino y formación de cataratas de azúcar
Producción de energía
La energía, en forma de ATP, se produce en el cristalino principalmente a través de la glucólisis en las células metabólicamente
activas del cristalino anterior. Este proceso es necesario porque la tensión de oxígeno en el cristalino es mucho menor que en
otros tejidos, dado que el oxígeno llega al cristalino avascular solo por difusión desde el humor acuoso.
La mayor parte de la glucosa que entra en el cristalino se fosforila a glucosa6fosfato por acción de la hexoquinasa, la
enzima limitante de la velocidad de la vía glucolítica. En condiciones normales, la mayor parte de la glucosa6fosfato pasa
por la glucólisis, en la que se liberan 2 moléculas de ATP.
Se forma por cada molécula original de glucosa. Una pequeña proporción de glucosa6
fosfato se metaboliza a través de la vía de las pentosas fosfato (también llamada
derivación de las hexosas monofosfato). Esta vía se activa en condiciones de estrés
oxidativo porque es responsable de reponer el suministro de nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato (NADPH) que se oxida a través del aumento de la actividad de la
glutatión reductasa en tales condiciones (Fig. 105).
Glucógeno
Glucosa6PO4
Hexoquinasa deshidrogenasa
Galactosa Glucosa Glucosa6PO4 6Fosfogluconato
ATP PDA NADPNADPH

reductasa
Nadph Nadph
Aldosa
Programa Nacional de Desarrollo Programa Nacional de Desarrollo
Hexosa
Dulcitol Sorbitol Sorbitol
Glucólisis monofosfato
camino derivación
NAD Utiliza aproximadamente

deshidrogenasa
el 80% de la glucosa.
NADH
Poliol
Fructoquinasa
Fructosa Fructosa6PO4 PentosaPO4
ATPADP ATP
Fosfofructoquinasa
PDA
Fructosa16diPO4
Láctico
Piruvato Lactato
deshidrogenasa
NAD NADH
Figura 105 Metabolismo de la glucosa en el cristalino. La energía (trifosfato de adenosina [ATP]) de la glucosa se obtiene
principalmente a través de la glucólisis. Alternativamente, la glucosa puede participar en la derivación de la hexosa
monofosfato (también llamada vía de la pentosa fosfato), generando nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH)
para reacciones de reducciónoxidación (redox). En casos de hiperglucemia o galactosemia, la vía del poliol (también
llamada vía del sorbitol) ha sido implicada en la formación de cataratas. (Adaptado con permiso de Hart WM Jr, ed. Adler's
Physiology of the Eye: Clinical Application. 9th ed. Mosby; 1992:362.)
Cataratas de carbohidratos
Las cataratas de azúcar, que se asocian con la diabetes y la galactosemia, han estimulado la mayor parte de
la investigación sobre el metabolismo de los carbohidratos del cristalino. La catarata diabética verdadera es
una catarata en copo de nieve bilateral de rápido desarrollo (consulte la Figura 516 en la Sección 11 del
BCSC, Cristalino y catarata) que aparece en la corteza del cristalino de personas con diabetes tipo 1 mal controlada.
Las personas con diabetes tipo 2 no suelen desarrollar este tipo de cataratas, pero sí tienen una mayor
prevalencia de cataratas relacionadas con la edad y una aparición ligeramente más temprana. Es probable
que, en estos pacientes, la diabetes sea simplemente un factor adicional que contribuye al desarrollo de
cataratas relacionadas con la edad.
Los defectos en el metabolismo de la galactosa también causan cataratas. La galactosemia clásica es
causada por una deficiencia de galactosa1fosfato uridiltransferasa. Los bebés con este error congénito del
metabolismo desarrollan cataratas bilaterales a las pocas semanas de nacer, a menos que se elimine la leche
(lactosa) de la dieta. Las cataratas también están asociadas con una deficiencia de galactoquinasa.
En determinadas condiciones en las que los niveles de azúcar están significativamente elevados, parte
de la glucosa (o galactosa) se metaboliza a través de la vía de los polioles, también conocida como vía del
sorbitol (véase la figura 105). La aldosa reductasa es la enzima clave para esta vía y convierte los azúcares
en los correspondientes alcoholes de azúcar. En condiciones normales, se produce poca o ninguna actividad
a través de esta vía porque la aldosa reductasa tiene baja afinidad por la glucosa (o galactosa). Sin embargo,
en condiciones de hiperglucemia, la aldosa reductasa compite con la hexoquinasa por la glucosa (o galactosa).
Los estudios en modelos animales han demostrado la importancia de la vía de los polioles en las
cataratas experimentales de azúcar. Los animales con diabetes (ya sea natural o inducida) desarrollan
cataratas que están asociadas con la presencia de sorbitol en el cristalino y con la entrada de agua. La
hipótesis osmótica puede explicar estos hallazgos. Según esta hipótesis, la aldosa reductasa desempeña un
papel central en la patología al aumentar el contenido de sorbitol en el cristalino. El sorbitol es en gran
medida incapaz de penetrar las membranas celulares y, por lo tanto, queda atrapado dentro de las células.
Debido a que es lento para convertirse en fructosa a través de la poliol deshidrogenasa, el sorbitol se acumula
en las células del cristalino en condiciones de hiperglucemia. Como resultado, crea una presión osmótica que
atrae agua hacia el cristalino. Esta presión osmótica hincha las células, daña las membranas y causa cataratas.
Hejtmancik JF, Riazuddin SA, McGreal R, Liu W, Cvekl A, Shiels A. Biología de lentes y
bioquímica. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;134:169–201.
CAPÍTULO 11
Vítreo
Reflejos
• El vítreo representa hasta el 80% del volumen del ojo.
• El vítreo se adhiere con mayor firmeza a la retina en la base del vítreo. Otros puntos de
adhesión incluyen la cápsula posterior del cristalino (ligamento de Wieger), la región
perimacular y el margen del nervio óptico, así como a lo largo de los vasos retinianos.
• La licuefacción vítrea se ha asociado con la pérdida de ascorbato vítreo y la
Desarrollo de desprendimiento de vítreo posterior.
• La vitrectomía pars plana aumenta la difusión de oxígeno en el segmento posterior del ojo.
El aumento resultante del estrés oxidativo se ha relacionado con la aceleración de la
formación de cataratas después de la vitrectomía.
Durante la formación del ojo, el vítreo primario contribuye a la arteria hialoidea, que nutre el
segmento anterior y el cristalino en desarrollo. Si el vítreo no regresa después de esta etapa, se
produce una patología del segmento anterior o posterior. Consulte la Sección 6 de BCSC,
Oftalmología pediátrica y estrabismo, y la Sección 12, Retina y vítreo, para obtener más
información sobre la vasculatura fetal persistente (también denominada vítreo primario hiperplásico
persistente). El vítreo secundario consiste en una matriz de gel que representa la estructura más
grande del ojo y se observa de manera rutinaria en el examen clínico. El vítreo terciario da lugar a las fibras zonula
El vítreo representa cuatro quintas partes del volumen del ojo. En el ojo adulto, donde el
vítreo es una estructura estática, una de sus principales funciones es actuar como conducto para
el fluido a través de la cavidad vítrea. Ocupa un volumen de 4 ml y tiene una presión osmótica y
un índice de refracción (1,334) similares a los del humor acuoso. Sin embargo, su viscosidad es
casi el doble de la del agua. La estructura física básica del vítreo es la de un gel compuesto por
un marco de colágeno intercalado con moléculas de hialuronano hidratado, también conocido
como ácido hialurónico. El hialuronano contribuye a la viscosidad del humor vítreo y se cree que
ayuda a estabilizar la red de colágeno.
Las cantidades relativas de colágeno determinan si el vítreo es un líquido o un gel.
La rigidez del gel es mayor en las regiones de mayor concentración de colágeno: el vítreo
periférico (cortical) y la base vítrea. Las fibrillas de colágeno confieren resistencia a las fuerzas de
tracción y dan plasticidad al vítreo; el hialuronano resiste la compresión y confiere propiedades
viscoelásticas. La degeneración de estas fibrillas se produce en la mayoría de la población y
puede dar lugar a patología retiniana.
303
Composición
El vítreo está compuesto principalmente de agua (~99%) y macromoléculas (0,15%), entre las que se
incluyen colágeno, hialuronano y proteínas solubles. Hay muy pocas células residentes en el vítreo;
estas se denominan hialocitos (véase la figura 113). Además de los dos componentes estructurales
principales, colágeno y hialuronano, se han identificado varias proteínas estructurales no colágenas y
glucoproteínas en el vítreo. Entre ellas se incluyen el sulfato de condroitina (versican), la opticina, la
VIT1 y la fibrilina. El vítreo humano también contiene hialuronidasa y al menos una metaloproteinasa de
matriz (MMP2 o gelatinasa), lo que sugiere que puede producirse un recambio de las macromoléculas
estructurales del vítreo.
Colágeno
En la actualidad se conocen más de 20 tipos de colágeno y se han identificado los genes de varios de ellos. El
tropocolágeno, la unidad molecular más pequeña de los diversos tipos de colágeno, se organiza siguiendo un
patrón específico para crear fibrillas de colágeno. La agregación de fibrillas, a veces de diferentes tipos, da lugar
a las fibras de colágeno. Las fibras de colágeno vítreo están compuestas por 3 tipos de colágeno diferentes (Fig.
111):
• Las fibrillas de tipo II son los principales componentes estructurales de la fibra y también se encuentran
en el cartílago.
Fibrilla de conexión
Sulfato de condroitina
cadena de glicosaminoglicanos de
colágeno tipo IX
Propéptido Nterminal
de colágeno tipo V/XI
Colágeno tipo V/XI
Líquido
canal
Colágeno tipo IX
Propéptido Nterminal
Fibra
de colágeno tipo II
Colágeno tipo II
A B Hialuronato de sodio
bobinas moleculares
Figura 111 Fibra de colágeno vítreo. Las fibrillas de colágeno de diferentes tipos se combinan para formar la fibra de
colágeno vítreo. A, Modelo de la estructura de una fibra de colágeno del vítreo. El colágeno tipo II (rojo) forma la estructura
principal del vítreo y representa tres cuartas partes del colágeno vítreo total. El colágeno tipo IX (azul), el segundo
colágeno más común que se encuentra en el vítreo, se encuentra en la superficie de la fibra. Se cree que el colágeno tipo
IX protege al colágeno tipo II de la degeneración. El colágeno tipo V/XI (violeta) está presente en el núcleo de la fibrilla y
funciona en la fibrilogénesis. B, Las fibras de colágeno vítreo están organizadas en haces rodeados de hialuronato de
sodio. (Parte A modificada con permiso de Schachat AP, Wilkinson CP, Hinton DR, Sadda SR, Widemann P. Ryan's Ret i
na. 5ta ed. Elsevier; 2013:482. Parte B modificada con permiso de Le Goff MM, Bishop PN.
Estructura vítrea adulta y cambios postnatales. Eye (Londres). 2008;22(10):1214–1222.)

Capítulo 11: Vítreo • 305
• Las fibrillas de tipo IX, que se encuentran en la superficie de la fibra, protegen las fibrillas de colágeno de tipo II y
evitan que se fusionen, lo que puede provocar la condensación del colágeno vítreo.
• Las fibrillas de tipo V/XI, ubicadas en el núcleo de las fibras de colágeno, probablemente participan en la iniciación
Etapas iniciales de la formación de la fibra.
Los colágenos vítreos están estrechamente relacionados con los colágenos del cartílago hialino y se diferencian
de los colágenos que se encuentran comúnmente en el tejido cicatricial y en tejidos como la dermis, la córnea y
la esclerótica.
Las fibras de colágeno se condensan en el vítreo periférico, que comprende el vítreo cortical y tiene un espesor de
aproximadamente 100–300 μm. La interfaz vitreorretiniana existe entre el vítreo cortical y la membrana limitante interna
(MLI). La interacción entre las fibras de colágeno del vítreo cortical (conocido como hialoide posterior sobre el polo
posterior) y la MLI está mediada por la laminina, la fibronectina y el proteoglicano sulfato de condroitina, entre otros (Fig.
112). La adhesión del vítreo cortical a la MLI es relativamente débil en el polo posterior en comparación con la adhesión
en la región cercana a la base del vítreo, donde las fibras están firmemente ancladas a la retina periférica y la pars plana.
Los puntos de adhesión vítreoretiniana fisiológica incluyen los siguientes:
• base vítrea
• margen del nervio óptico

• cápsula del cristalino posterior (ligamento de Wieger)
• región perimacular
• a lo largo de los vasos retinianos
PERLA CLÍNICA
Aunque el polo posterior refuerza la adhesión vítreoretiniana relativamente débil, el vítreo cortical mantiene una
adhesión más firme alrededor del nervio óptico. Los anclajes de las fibras de colágeno en esta área son los
últimos en separarse cuando se produce el desprendimiento vítreo posterior (PVD). Un anillo completo o parcial
dentro de la hialoidea posterior se visualiza a menudo sobre el nervio óptico como un indicador de PVD y crea
una sombra en la retina, que se manifiesta clínicamente como flotadores. Otras áreas de adhesión vítrea pueden
provocar patología del segmento posterior cuando se produce PVD (consulte también la Sección 12 de BCSC,
Retina y vítreo).
Le Goff MM, Bishop PN. Estructura vítrea adulta y cambios posnatales. Eye (Londres). 2008;
22(10):1214–1222.
Ácido hialurónico y sulfato de condroitina

El hialuronano está presente en casi todos los tejidos conectivos de vertebrados y no es inmunogénico.
Es un polisacárido (glicosaminoglicano o GAG) que tiene una unidad repetitiva de ácido glucurónico y Nacetilglucosamina.
A pH fisiológico, el hialuronano es un polianión débil debido a la ionización de los grupos carboxilo presentes en cada
residuo de ácido glucurónico.
Fibronectina/laminina Fibras de colágeno

Vítreo
Cortical
vítreo/
posterior
hialoideo
Interno
limitante
membrana
Capa de
fibras nerviosas
de la retina
Retina interna
A
B
Figura 112 Interfaz vítreorretiniana. A, Las fibras de colágeno condensadas en el vítreo periférico forman el vítreo cortical,
que, sobre el polo posterior, también se conoce como hialoide posterior. La interfaz vítreorretiniana se encuentra entre las
fibras de colágeno de la hialoide posterior y la membrana limitante interna (MLI). La interacción entre las fibras de colágeno
corticales y la MLI se produce a través de varias macromoléculas, incluidas la laminina y la fibronectina. Esta interacción
ha sido el objetivo de la escisión farmacológica que facilita el desprendimiento del vítreo posterior. B, Tomografía de
coherencia óptica de la interfaz vítreorretiniana (flecha). (Parte A reproducida con autorización de Barak Y, Ihnen MA,
Schaal S. Tomografía de coherencia óptica de dominio espectral en el diagnóstico y tratamiento de patologías de la
interfaz vitreorretiniana. J Ophthalmol. 2012;2012:876472. Parte B cortesía de Vikram S. Brar, MD.)
Esta ionización, junto con los residuos de GAG, confiere una carga negativa al hialuronano.
La carga negativa atrae sodio y, por lo tanto, agua, hidratando el vítreo. La producción de ácido
hialurónico comienza alrededor del momento del nacimiento, cuando se cree que la hidratación
correspondiente contribuye a la transparencia del vítreo y al crecimiento del ojo.
En solución libre, el hialuronano ocupa un volumen extremadamente alto en relación con su
peso y puede llenar todo el espacio del vítreo, excepto el que ocupan las fibras de colágeno
(véase la figura 111B). Las moléculas de hialuronano del vítreo pueden experimentar interacciones
laterales entre sí, y dichas interacciones pueden ser estabilizadas por proteínas no colágenas.
Tanto la concentración como el peso molecular del hialuronano en el vítreo varían, dependiendo de
La especie y la ubicación en el cuerpo vítreo. Las concentraciones más altas se encuentran típicamente en el polo
posterior.
El sulfato de condroitina también es un GAG, pero a diferencia del hialuronano, está sulfatado. El sulfato de
condroitina desempeña un papel independiente en el mantenimiento de la ultraestructura del vítreo. Versican es
la forma predominante de sulfato de condroitina en el vítreo, donde interactúa con el hialuronano. Se ha informado
que el versican participa en la formación del gel vítreo.
PERLA CLÍNICA
Las variantes patógenas (mutaciones) del gen VCAN, que codifica versicano, se han implicado en el síndrome
de Wagner. Los pacientes afectados tienen un vítreo ópticamente vacío con condensación periférica y
degeneración de la retina (véase también la Sección 12 del BCSC, Retina y vítreo).
Kloeckener Gruissem B, Bartholdi D, Abdou M T, Zimmermann DR, Berger W. Identificación del defecto
genético en la familia original del síndrome de Wagner. Mol Vis. 2006; 12:350–355.
Theocharis DA, Skandalis SS, Noulas AV, Papageorgakopoulou N, Theocharis AD,
Karamanos NK. Proteoglicanos de ácido hialurónico y sulfato de condroitina en la organización
supramolecular del cuerpo vítreo de los mamíferos. Connect Tissue Res. 2008; 49(3): 124–128.
Proteínas asociadas a la fibra soluble y al colágeno

Muchas proteínas permanecen en solución después de que las fibras de colágeno y otros elementos insolubles
presentes en el gel vítreo se eliminan por filtración o centrifugación. La albúmina sérica es la principal proteína
soluble del vítreo, seguida de la transferrina. Otras proteínas incluyen el inhibidor de la elastasa de los neutrófilos
(que puede desempeñar un papel en la resistencia a la neovascularización) y el activador del plasminógeno
tisular (que puede tener un papel fibrinolítico en caso de hemorragia vítrea).
La concentración de proteínas séricas en el gel vítreo depende de la integridad de la vasculatura retiniana y del
grado de inflamación intraocular. En consecuencia, si la barrera hematoencefálica está comprometida, la
concentración de proteínas solubles dentro de la cavidad vítrea puede aumentar drásticamente.
Algunas proteínas estructurales están específicamente asociadas con las fibras de colágeno. Entre ellas se
encuentran una glucoproteína repetida rica en leucina llamada opticina, que se produce en el epitelio no
pigmentado (NPE) del cuerpo ciliar, y otra glucoproteína llamada VIT1. Se cree que tanto la opticina como la VIT1
desempeñan papeles clave en la estructura de las fibras de colágeno e interactúan con los proteoglicanos dentro
del vítreo.
Fibras zonulares
Algunas fibras zonulares están presentes en el vítreo anterior y pueden observarse mediante microscopía
electrónica. Sin embargo, la mayoría de estas fibras forman el aparato zonular, que es la conexión estructural
entre el cristalino y el cuerpo ciliar. La principal proteína estructural de estas fibras es una proteína lineal grande
llamada fibrilina, que tiene un contenido de cisteína inusualmente alto.
contenido.
PERLA CLÍNICA
Los defectos en la fibrilina1 están presentes en individuos con síndrome de Marfan, algunos de los cuales
experimentan subluxación espontánea del cristalino y licuefacción vítrea prematura, lo que puede provocar
desprendimiento de retina.
Solutos de bajo peso molecular

Los iones y solutos orgánicos del vítreo se originan en los tejidos oculares adyacentes y en el
plasma sanguíneo. Las barreras que controlan su entrada al vítreo incluyen las siguientes:
• endotelio vascular de los vasos del iris
• NPE del cuerpo ciliar
• endotelio de la pared interna del canal de Schlemm
• endotelio vascular de los vasos retinianos
• epitelio pigmentario de la retina (EPR)
En conjunto, estas estructuras constituyen la barrera hematoencefálica. Las concentraciones de

sodio (Na+ ) y cloruro (Cl− ) en el vítreo son similares a las del plasma, pero la concentración de
potasio (K+ ) es mayor que la del plasma, al igual que la de ascorbato.
Obispo PN. Macromoléculas estructurales y organización supramolecular del gel vítreo.

Prog Retin Eye Res. 2000;19(3):323–344.
Mayne R, Brewton RG, Ren Z X. Cuerpo vítreo y aparato zonular. En: Harding JJ, ed.
Bioquímica del ojo. Chapman & Hall Medical; 1997:135–143.
Hialocitos
En condiciones fisiológicas normales, la cavidad vítrea tiene muy pocas células. El tipo celular
predominante es el hialocito (Fig. 113). La mayor concentración de estas células se encuentra en
la base vítrea y en la cortical posterior del vítreo. Los hialocitos poseen propiedades fagocíticas,
procesan antígenos y, por lo tanto, regulan la respuesta inmunológica dentro de la cavidad vítrea.
En la cavidad vítrea se produce un proceso similar a la desviación inmunitaria asociada a la
cámara anterior (ACAID, por sus siglas en inglés) y es probable que esté mediado por los hialocitos.
PERLA CLÍNICA
En muestras obtenidas después de PVD, se han encontrado hialocitos en la superficie de la retina, donde
contribuyen a la formación de membranas epirretinianas idiopáticas (también conocidas como maculopatía
en celofán o fruncimiento macular).
Sakamoto T, Ishibashi T. Hialocitos: células esenciales de la cavidad vítrea en el vítreorretinismo.

¿fisiopatología? Ret i na. 2011;31(2):222–228.
Mi
CF
norte
do
Figura 113 Hialocito dentro del vítreo cortical. Las
flechas indican los gránulos. C = cromatina; CF = fibrilla
de colágeno; M = mitocondria; Mi = microvellosidad; N =
METRO
núcleo; V = vacuola.
(Modificado con permiso de Schachat AP, Wilkinson CP, Hinton
V
DR, Sadda SR, Widemann P. Ryan's Retina. 4.ª ed.
(Elsevier; 2001:1923.)
Cambios bioquímicos con el envejecimiento y la enfermedad
Licuefacción vítrea y desprendimiento del vítreo posterior

El gel vítreo humano sufre una licuefacción progresiva que comienza alrededor de los 40 años de edad,
de modo que, por lo general, a los 8090 años, más de la mitad del vítreo es líquido. Un paso crucial
en el proceso de licuefacción vítrea es la descomposición de las fibrillas de colágeno delgadas (1215
nm) en fragmentos más pequeños. En este proceso está implicada una menor protección de las fibrillas
de colágeno tipo II debido a la pérdida exponencial relacionada con la edad del colágeno tipo IX.
Algunas enzimas proteolíticas, como el plasminógeno, pueden tener concentraciones vítreas elevadas
con el aumento de la edad, pero otras, como la MMP2, no.
Los fragmentos se agregan en fibras más gruesas, u opacidades fibrilares, que son visibles con
microscopio de lámpara de hendidura de baja potencia. A medida que avanza la licuefacción, las
fibras de colágeno se condensan en la fase de gel residual y están ausentes (o en baja concentración)
en la fase líquida. En términos de concentración de hialuronano o peso molecular, no hay diferencias
entre las fases de gel y líquida. Con el aumento de la edad, se produce un debilitamiento de la adhesión
en la interfaz vitreorretiniana, que se encuentra entre el gel vítreo cortical y la membrana intersticial
interna. Estos procesos combinados finalmente resultan en PVD en aproximadamente el 50% de los
individuos después de los 50 años de edad.
Figura 114 Desprendimiento del vítreo posterior (PVD). Fotografía macroscópica de un ojo con PVD. El gel vítreo
permanece anclado anteriormente en la base del vítreo, tras haberse separado del polo posterior. (Cortesía de Hans E.
Grossniklaus, MD.)
La PVD es una separación del gel vítreo cortical de la membrana intersticial hasta el borde
posterior de la base vítrea; la separación no se extiende a la base vítrea debido a la adhesión
irrompible entre el vítreo y la retina en esa zona (Fig. 114). La PVD es a menudo un evento
repentino, durante el cual el vítreo licuado del centro del cuerpo vítreo pasa a través de un orificio
en la corteza vítrea posterior, en su unión con el nervio óptico, y luego diseca el vítreo cortical
residual alejándolo de la membrana intersticial. A medida que el gel vítreo residual colapsa
anteriormente dentro de la cavidad vítrea, a veces se producen desgarros de retina en áreas
donde la retina está más fuertemente adherida al vítreo de lo que la retina circundante puede
soportar, lo que posteriormente puede resultar en un desprendimiento de retina regmatógeno. La
PVD anómala puede conducir a la formación de membranas epirretinianas y agujeros maculares
(ver Sección 12 del BCSC, Retina y vítreo).
Bishop PN, Holmes DF, Kadler KE, McLeod D, Bos KJ. Cambios relacionados con la edad en la superficie de
Fibrillas de colágeno vítreo. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45(4):1041–1046.
Fincham GS, James S, Spickett C, et al. Desprendimiento del vítreo posterior y la
Membrana hialoidea. Oftalmología. 2018;125(2):227–236.
Miopía
La miopía se asocia con una licuefacción más rápida y un desarrollo más temprano de PVD. Las
muestras vítreas tomadas de ojos miopes exhiben una mayor concentración de MMP2. Las MMP
son proteasas involucradas en la remodelación de matrices extracelulares, como el vítreo.
Fisiológicamente, las MMP pueden facilitar la diferenciación, proliferación y migración celular.
Patológicamente, participan en respuestas inflamatorias y promueven la angiogénesis. La
licuefacción vítrea prematura puede ser el resultado de una mayor actividad de MMP, lo que
conduce a patologías vítreorretinianas en individuos miopes.
Zhuang H, Zhang R, Shu Q, et al. Cambios en los niveles de TGFβ2, MMP2 y TIMP2 en el
Vítreo de pacientes con alta miopía. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252(11): 1763–1767.
El vítreo como inhibidor de la angiogénesis
Numerosos estudios han demostrado que el vítreo normal es un inhibidor de la angiogénesis.

Esta actividad inhibidora está disminuida en la retinopatía diabética proliferativa. Sin embargo, la base
molecular del fenómeno sigue siendo poco conocida. Los inhibidores conocidos de la angiogénesis,
como la trombospondina 1 y el factor derivado del epitelio pigmentario, están presentes en el vítreo de
los mamíferos y pueden inhibir la angiogénesis en ojos sanos. La proteína vítrea, la opticina, también
suprime la angiogénesis en modelos murinos de neovascularización retiniana. Por el contrario, el nivel
del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un promotor de la angiogénesis, está notablemente
elevado en el vítreo de pacientes con retinopatía diabética proliferativa, una enfermedad en la que el
vítreo también actúa como un andamiaje para la neovascularización retiniana.
Le Goff MM, Lu H, Ugarte M, et al. La glicoproteína óptica vítrea inhibe la actividad preretinal.
neovascularización. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(1):228–234.
Cambios fisiológicos después de la vitrectomía
La mayoría de los cambios en la fisiología ocular que ocurren después de la vitrectomía son
resultado de una alteración de la viscosidad en la cavidad vítrea; cuando se extrae el vítreo, la
viscosidad disminuye entre 300 y 2000 veces. En consecuencia, los factores de crecimiento y otros
compuestos, como los antibióticos, se transfieren entre los segmentos posterior y anterior con
mayor facilidad y también se eliminan más rápidamente del ojo. Este efecto es proporcional al
cambio en el coeficiente de difusión, que es de la misma magnitud que el cambio en la viscosidad.
Pueden estar presentes corrientes de fluidos que desplazan los solutos aún más rápidamente.
En particular, se acelera el movimiento del oxígeno. El gradiente de oxígeno que existe entre el
segmento anterior bien oxigenado y el segmento posterior en condiciones fisiológicas normales se
elimina, lo que aumenta la tensión de oxígeno en la cavidad vítrea. En condiciones fisiológicas, el
ascorbato vítreo se combina con el oxígeno, formando deshidroascorbato y agua. Sin embargo,
después de la vitrectomía de la pars plana, los niveles de oxígeno superan la capacidad del
ascorbato, lo que conduce a un mayor estrés oxidativo en el polo posterior del cristalino y al
desarrollo de cataratas (fig. 115).
Holekamp NM, Shui YB, Beebe DC. La cirugía de vitrectomía aumenta la exposición al oxígeno
del cristalino: un posible mecanismo para la formación de cataratas nucleares. Am J Ophthalmol.
2005;139(2):302–310.
Shui YB, Holekamp NM, Kramer BC, et al. El estado de gel del vítreo y el ascorbato
Consumo de oxígeno dependiente del oxígeno: relación con la etiología de las cataratas nucleares.
Arch Ophthalmol. 2009;127(4):475–482.
Lesión con hemorragia e inflamación
Una lesión en el ojo puede causar inflamación y, en muchos casos, hemorragia intraocular. Si la
sangre penetra en la corteza vítrea, las plaquetas entran en contacto con el colágeno vítreo, se
agregan e inician la formación de un coágulo. El coágulo estimula entonces una reacción inflamatoria
fagocítica y el vítreo se licua en el área de la hemorragia. La reacción inflamatoria subsiguiente
varía en grado por razones desconocidas y puede dar lugar a una vitreorretinopatía proliferativa
(véase también la Sección 12 del BCSC, Retina y vítreo).
Ascorbato + Oxígeno Deshidroascorbato + H2O
O2 bajo
Alto O2
Ascorbato + Oxígeno Deshidroascorbato + H2O
B
Figura 115 Función del ascorbato en la cavidad vítrea. A, El vítreo actúa como barrera para la
difusión del oxígeno dentro del segmento posterior. El ascorbato disponible se une al oxígeno y
forma deshidroascorbato, que es absorbido por las células circundantes. B, En los ojos
postvitrectomizados, la cantidad de oxígeno excede la capacidad de depuración, lo que conduce a
la producción de compuestos reactivos que crean estrés oxidativo en el cristalino, lo que a su vez
acelera la formación de cataratas. (Ilustración de Cyndie CH Wooley).
Enfermedad genética que afecta al vítreo

El síndrome de Stickler se debe con mayor frecuencia a una variante patógena del gen COL2A1,
que codifica el colágeno tipo II, un componente principal de las fibras de colágeno vítreo. Los
pacientes afectados tienen un vítreo ópticamente vacío debido a la licuefacción prematura con
condensación periférica, que puede inducir desprendimiento de retina (ver también la Sección 12
del BCSC, Retina y vítreo). Las variantes patógenas de las cadenas de colágeno α1 (II) y α1 (XI)
son responsables de este síndrome.
El síndrome de Wagner es otra afección en la que los pacientes presentan un vítreo
ópticamente vacío y tienen un mayor riesgo de desprendimiento de retina. Como se mencionó
anteriormente en este capítulo, esta afección es causada por variantes patógenas del gen VCAN,
que codifica el versicano, que participa en la formación del gel vítreo.
Robin NH, Moran RT, AlaKokko L. Síndrome de Stickler. En: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GB, et
al, eds. GeneReviews [Internet]. Universidad de Washington, Seattle; 1993–2019. Consultado
el 2 de febrero de 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1302
Vitreólisis enzimática
Existe un interés considerable en las preparaciones enzimáticas que se pueden inyectar en la
cavidad vítrea para ayudar a limpiar la sangre del vítreo e inducir la DVP. Las enzimas que se
han propuesto para inyección incluyen hialuronidasa, plasmina, dispasa y condroitinasa. Los
ensayos clínicos con hialuronidasa y colagenasa no lograron inducir la DVP. Sin embargo, la
ocriplasmina, que escinde la fibronectina y la laminina (ver Figura 113), fue más capaz de inducir
la DVP que el placebo y demostró eficacia en el tratamiento no quirúrgico de la tracción
vítreomacular y los agujeros maculares. Debido a informes posteriores que describen cambios en
la retina en la tomografía de coherencia óptica y electrorretinograma alterado después de la
administración de ocriplasmina, el uso de este agente es limitado (ver también la Sección 12 de BCSC, Retina y v
Fahim AT, Khan NW, Johnson MW. Anormalidades funcionales y estructurales panretinianas agudas
después de la inyección intravítrea de ocriplasmina. JAMA Ophthalmol. 2014;132(4):484–486.
Gandorfer A. Disrupción vítrea enzimática. Eye (Londres). 2008;22(10):1273–1277.
Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, et al; Grupo de estudio MIVITRUST. Enzimático
Vitreólisis con ocriplasmina para tracción vítreomacular y agujeros maculares. N Engl J Med.
2012;367(7):606–615.
Tibbetts MD, Reichel E, Witkin AJ. Pérdida de visión después de ocriplasmina intravítrea: correlación
de la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral y la electrorretinografía. JAMA
Ophthalmol. 2014;132(4):487–490.
CAPÍTULO 12
Retirarse
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acceda a www.aao.org/bcscvideo code en el texto.
Reflejos
• Debido a su alta actividad metabólica, la retina tiene la mayor tasa de concentración de oxígeno.
consumo de cualquier tejido del cuerpo humano.
• Las neuronas de la retina (células fotorreceptoras, bipolares, horizontales, amacrinas y ganglionares), las
células gliales (células de Müller, astrocitos y microglia) y las células vasculares (células endoteliales y
pericitos) forman juntas una unidad neurovascular funcional que convierte la luz en una señal neuronal.
• La luz induce hiperpolarización, lo que conduce a una cascada de reacciones en los segmentos externos
de los fotorreceptores llamada fototransducción, que a su vez convierte la energía de la luz en un
impulso eléctrico.
• Los bastones son muy sensibles y pueden ser estimulados por un solo fotón, mientras que los
fotorreceptores de cono pueden adaptarse a un rango más amplio de intensidades de luz.
• Las variantes genéticas patógenas (mutaciones) que afectan los componentes de la vía de fototransducción
pueden provocar distrofias retinianas hereditarias con fenotipos clínicos variables.
Dos estructuras laminares recubren la parte posterior del ojo: el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la retina
neurosensorial. Este capítulo analiza la retina neurosensorial; el EPR se analiza en el Capítulo 13. Estas
estructuras laminares surgen de una invaginación de la copa óptica embrionaria que pliega la capa
neuroectodérmica en contacto de ápice con ápice consigo misma, creando el espacio subretinal. Las 2 capas
forman una cubierta hemisférica sobre la que se enfoca la imagen visual mediante el segmento anterior del ojo.
La retina comprende componentes neurales, gliales y vasculares.
La retina neural contiene varios tipos de células (ver también el Capítulo 2):
• fotorreceptores (bastones y 3 tipos de conos)

• células bipolares (bastones en las células bipolares y conos en las células bipolares y fuera de ellas)
• interneuronas (células horizontales y amacrinas)
• células ganglionares y sus axones, que forman la capa de fibras nerviosas de la retina (NFL) y la
nervio óptico
315
• células gliales, incluidos astrocitos, células de Müller y microglia

• células endoteliales y células de sostén
Consumo de oxígeno en la retina

La retina consume oxígeno a un ritmo mayor que otros tejidos del cuerpo y requiere un suministro continuo
de oxígeno. La tensión de oxígeno es más alta en la coroides y el epitelio pigmentario retroperitoneal
adyacente y varía en la retina interna y externa, según la ubicación dentro de la retina y la adaptación a
la luz o a la oscuridad. La oxigenación de la retina mantiene lo siguiente:
• doble circulación
• autorregulación de la vasculatura retiniana
• concentración de mitocondrias en los segmentos internos de los fotorreceptores
• falta de regulación metabólica de la vasculatura coroidea
La perfusión a través de la circulación dual asegura que las altas demandas metabólicas de la retina
se satisfagan en condiciones fisiológicas. Los elementos vasculares responsables de suministrar oxígeno
a la retina se describen en el Capítulo 2 de este volumen y en la Sección 12 del BCSC, Retina y vítreo.
Aunque no existe una regulación autónoma de los vasos de la retina, los niveles locales de oxígeno
mantienen el flujo a través de la autorregulación para asegurar una tensión de oxígeno estable en la
retina interna a pesar de los cambios en los niveles de oxígeno sistémico. La alta tensión de oxígeno en
la coroides abastece a los fotorreceptores y sus respectivos núcleos. Las mitocondrias de los
fotorreceptores, que generan trifosfato de adenosina (ATP), se concentran en la capa elipsoide de los
segmentos internos. Esta capa se identifica fácilmente en la tomografía de coherencia óptica (véase el
Capítulo 2, Fig. 240). La vasculatura coroidea no posee un mecanismo de autorregulación y, por lo tanto,
es susceptible a los cambios en la oxigenación sistémica.
Wangsa Wirawan ND, Linsenmeier RA. Oxígeno retiniano: aspectos fundamentales y clínicos.
Arch Oftalmol. 2003;121(4):547–557.
Fotorreceptores y fototransducción
La fototransducción es el proceso por el cual las células fotosensibles de la retina convierten la energía
luminosa en un impulso eléctrico que se transmite al cerebro. Los bastones y los conos son células
fotorreceptoras altamente polarizadas que captan la energía de los fotones y generan una respuesta
neuronal. Los bastones son muy sensibles y pueden ser estimulados por un solo fotón. Los conos son
menos sensibles que los bastones, pero pueden adaptarse a una gama más amplia de intensidades de
luz y responder más rápidamente a la estimulación repetitiva.
Fototransducción de bastones
La mayor parte de nuestro conocimiento sobre la fototransducción proviene de información sobre los bastones,
que son detectores sensibles de luz nocturna. Se puede obtener considerablemente más material bioquímico
de los bastones que de los conos porque los bastones son mucho más numerosos en la mayoría de los casos.
Capítulo 12: retina • 317
ret y nas. Además, los bastones contienen mucha más membrana (es decir, área superficial) que los conos, lo que contribuye a la
mayor sensibilidad de los bastones para detectar la luz.
El segmento externo de los fotorreceptores contiene todos los componentes necesarios para la fototransducción. Está
compuesto principalmente de material de membrana plasmática organizado en discos aplanados perpendicularmente al eje largo del
segmento externo (véase el Capítulo 2, Fig. 239).
Hay aproximadamente 1000 discos dentro de un segmento externo de bastón y 1 millón de moléculas de rodopsina unidas a la
membrana en cada disco. Los discos flotan dentro del citoplasma del segmento externo como una pila de monedas desconectadas
de la membrana plasmática. Los discos contienen la maquinaria proteica para capturar y amplificar la energía de la luz. Esta
abundancia de membrana en el segmento externo aumenta la cantidad de moléculas de rodopsina, que pueden absorber la luz.
Algunos peces de aguas profundas, que necesitan una sensibilidad considerable para detectar pequeñas cantidades de luz, dependen
de segmentos de varilla más largos que los que encontramos en los humanos.
La rodopsina es una proteína de membrana de libre difusión con 7 bucles helicoidales que está incrustada en la membrana
lipídica (Fig. 121). La rodopsina absorbe mejor la luz verde en longitudes de onda
Vara
Rodopsina
Sitios de fosforilación
Citoplasma
Membrana lipídica
de disco
Espacio intradiscal
yo yo
H3C CH3 CH3
do C11 del CC yo
H2C do CCC
Sitios de azúcar
do yo yo yo
H2C do
do
H2C CH3 H2C
do
11cisretinal Oh yo
yo yo Oh
H3C CH3 CH3 CH3
do C11 del CC do do
H2C do CCC do yo
do yo yo yo
H2C
H2C CH3
Todotransretinal
Figura 121 La molécula de rodopsina está incrustada en la membrana lipídica del segmento externo
con 7 bucles helicoidales. Cada círculo representa un aminoácido y los altamente conservados se
muestran en negro. La flecha verde representa la lisina a la que está unido el cromóforo de vitamina
A. Los sitios de fosforilación se encuentran en los sitios de unión de azúcar y citoplasmáticos en los
extremos intradiscales (extracelulares) de la molécula de rodopsina. Los recuadros muestran las
estructuras de 11 cis retinal y todo trans retinal. (Cortesía de Peter Gouras, MD.)
de aproximadamente 510 nm. Absorbe menos la luz azul y amarilla y es insensible a longitudes de onda
más largas (es decir, luz roja). La rodopsina está adaptada a esta parte del espectro electromagnético por
su secuencia de aminoácidos y por la unión de su cromóforo 11 cis retinal (también llamado 11 cis
retinaldehido), que crea una antena molecular.
La membrana plasmática del segmento externo contiene canales catiónicos regulados por nucleótidos
cíclicos (CNG), que están regulados por guanosina monofosfato cíclico (cGMP). Este canal controla el flujo
de iones de sodio (Na+ ) y calcio (Ca2+ ) hacia el segmento externo.
En la oscuridad, el Na+ y el Ca2+ fluyen a través del canal, que se mantiene abierto por el cGMP. El
equilibrio iónico se mantiene mediante la ATPasa de Na+ , K+ (también llamada bomba de sodiopotasio)
en el segmento interno y una enzima de Na+ , K+ Intercambiador de Ca2+ en la membrana del segmento
externo, ambos requieren energía metabólica.
Este flujo de iones establece la corriente oscura circulante que mantiene el potencial de membrana
del fotorreceptor en un estado relativamente despolarizado. El estado despolarizado de los fotorreceptores
provoca una liberación constante del transmisor inhibidor glutamato desde su terminal sináptica en la
oscuridad (Fig. 122). Las células bipolares se mantienen así en un estado inactivo mientras la molécula de
rodopsina no esté expuesta a la luz.
La activación de la rodopsina por la luz desencadena una serie de reacciones que conducen a la
hiperpolarización del potencial de membrana del fotorreceptor (Fig. 123). Una vez que la rodopsina
absorbe un quantum de luz, el doble enlace 11 cis del retinal se reconfigura (creando retinal todo trans ,
también llamado retinaldehido todo trans ) y la molécula de opsina sufre una serie de cambios rápidos
de configuración hasta un estado activado conocido como metarrodopsina II, lo que inicia una cascada
de transducción de señales.
La rodopsina activada por luz desencadena una segunda molécula, la transducina, al provocar un
intercambio de difosfato de guanosina (GDP) por trifosfato de guanosina (GTP) (ver Fig. 123A).
Una molécula de rodopsina puede activar 100 moléculas de transducina, amplificando la reacción.
La transducina activada excita una tercera proteína, la fosfodiesterasa de GMPc (PDE), que hidroliza el
GMPc a GMP no cíclico 5' . La disminución del GMPc cierra los canales de CNG, lo que detiene la entrada
de Na+ y Ca2+ e hiperpolariza el bastón. La hiperpolarización detiene la liberación de glutamato desde la
terminal sináptica.
Al eliminarse la supresión del glutamato, las células bipolares se despolarizan. La señal resultante
se transmite a la célula ganglionar y luego al cuerpo geniculado lateral. El cambio en la polarización de las
células de la retina después de la exposición a la luz se puede medir y utilizar para estudiar la retina.
Consulte la sección Electrofisiología de la retina más adelante en este capítulo.
La recuperación de la corriente oscura requiere que los componentes catalíticamente activos de la

cascada de fototransducción (Video 121) se extingan por completo y que el GMPc se resintetice para
permitir la apertura de los canales de CNG. Con los canales de CNG cerrados, se produce la
hiperpolarización de la célula fotorreceptora debido al secuestro de Na+ y Ca2+ fuera de la membrana del
disco. El Ca2+ regula la función de muchas proteínas dentro de la célula, incluidas la recoverina y la
guanilato ciclasa de la retina (también llamada guanilil ciclasa). Una disminución del Ca2+ intracelular
Los niveles de RK liberan la recoverina de la quinasa de la rodopsina (RK) (véase la figura 123B). La RK
fosforila la rodopsina para facilitar la unión con la arrestina, deteniendo o desactivando así la rodopsina
(véase la figura 123B). Posteriormente, la actividad de la transducina y la PDE disminuye. En ausencia de
PDE, la hidrólisis de cGMP deja de proporcionar cGMP para abrir los canales de CNG. Esto
Respuestas oscuras Respuestas ligeras
Rodopsina inactiva Rodopsina activa
Los canales de Na+ se abren Canales de Na+ cerrados
Varilla despolarizada Varilla hiperpolarizada
Glutamato
Sin glutamato
liberado
liberado
Célula bipolar Célula bipolar

hiperpolarizado despolarizado
Figura 122 Respuesta a la luz y a la corriente oscura. (Izquierda) En la oscuridad, la rodopsina está inactiva; los canales regulados por
nucleótidos cíclicos (CNG) en el segmento externo están abiertos; y el bastón se despolariza con una liberación constante de glutamato
desde su terminal axonal. El neurotransmisor inhibidor glutamato mantiene a la célula bipolar en un estado hiperpolarizado o apagado.
(Derecha) La rodopsina se activa con la luz, lo que conduce al cierre de los canales CNG, la hiperpolarización de la membrana del bastón
y la inhibición de la liberación de glutamato desde la terminal axonal. La célula bipolar luego se despolariza, enviando una señal a la célula
ganglionar y, finalmente, al núcleo geniculado lateral. (Ilustración de
(Marco Miller.)
Intradiscal Activación
Buenas Prácticas de
Abierto
hν
Manufactura actuales (cGMP) ...
Na+
Rodopsina R+ EDP
Buenas Prácticas de
Ca2+
Manufactura actuales (cGMP) ...
3
1
γTαβ γTαβ
Tα Tα alfa
gamma Tαβγ
PIB
GTP Buenas Prácticas de Manufactura actuales (cGMP)
Cerrado
GTP
PIB 2
Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) Buenas Prácticas de Manufactura actuales (BPM)
Citosólico
A
+
Intradiscal R desactivación
Cerrado
+
R
Buenas Prácticas de Manufactura actuales (cGMP)
R.K. R.K.
6
PAG
Pág. 5
Autocaravana
PAG PAG
PAG PAG
Cerrado
Ca2+ Ca2+ Arruinado Buenas Prácticas de Manufactura actuales (cGMP)
Autocaravana
4
Arruinado
Citosólico
B
Intradiscal Desactivación de PDE+ y síntesis de cGMP

Abierto
Guanilato
ciclasa
8 GCAP 9
cGMP
Tα Tα Tα γTαβ gamma
cGMP Na+
+
gamma
alfa
β GCAP
alfa
GMPc
gamma β γ 7 GMPc Ca2+
Abierto
Citosólico
do
Figura 123 Representación esquemática del ciclo de fototransducción en los segmentos externos de los fotorreceptores. A,
(1) La rodopsina activada por la luz (R+ ) hace que los niveles de cGMP se reduzcan a través de (2) la fosfodiesterasa
(PDE) desinhibida por la transducina, lo que lleva al (3) cierre de los canales dependientes de voltaje de cGMP (CNG) y la
posterior hiperpolarización de la célula fotorreceptora. B, (4) A medida que los niveles de calcio disminuyen después del
cierre de los canales dependientes de voltaje de cGMP, la recoverina (RV) se disocia de la rodopsina quinasa (RK). La
fosforilación está mediada por la rodopsina quinasa (RK), que está regulada por la recoverina (RV). (5) La R+ se desactiva
a través de la fosforilación (indicada por Ps) y la unión de la proteína arrestina (Arr). (6) La arrestina se une a la R+
fosforilada completando el proceso. C, (7) Los niveles de cGMP se restauran a través de la desactivación de la transducina ,
(T) mediante su actividad GTPasa intrínseca. (8) Luego, la actividad de PDE disminuye y la actividad de la guanilato ciclasa
aumenta, lo que permite que (9) los niveles de cGMP aumenten y abran los canales dependientes del voltaje. cGMP =
monofosfato de guanina cíclico; GCAP = proteína activadora de la guanilato ciclasa; GDP = difosfato de guanosina; GTP =
trifosfato de guanosina; Tα, Tβ, Tγ = subunidades de la transducina. (Modificado con permiso de Ryan SJ, Schachat AP,
Wilkinson CP, Hinton DR, Sadda SR, Wiedemann P. Retina. 5.ª ed. Saunders/Elsevier; 2013:Fig. 144.)
2+ ,
El proceso se ve respaldado además por una mayor actividad de la guanilato ciclasa en ausencia de Ca
proporcionando cGMP adicional para ayudar a restablecer el estado de reposo.
VIDEO 121 Cascada de fototransducción en segmentos externos de los

fotorreceptores.
Animación desarrollada por el Dr. Mandeep Singh Dhalla. Ilustración modificada con autorización
de Ryan SJ, Schachat AP, Wilkinson CP, Hinton DR, Sadda SR, Wiedemann P. Retina.
5.ª ed. Saunders/Elsevier; 2013: Fig. 144.
Aunque la cascada de fototransducción se ha estudiado más ampliamente en los bastones, un proceso similar ocurre en
los segmentos externos de los conos; consulte la sección Fototransducción de conos más adelante en este capítulo.
Proteínas de “borde”
Los discos de los segmentos externos de los bastones se diferencian de los de los conos en que están desconectados de
la membrana plasmática externa. El borde de cada disco de bastones tiene una colección de proteínas, entre ellas la
periferina y la proteína 1 del segmento externo de los bastones (ROM1), que desempeñan un papel en el desarrollo y
mantenimiento de la curvatura del disco. La periferina y la ROM1 también se encuentran en los segmentos externos de
los conos. Otra proteína de los discos de bastones es ABCA4, un transportador de casete de unión a ATP (ABC). Es una
proteína transmembrana que participa en el transporte dependiente de energía de sustratos desde el lumen del disco
hasta el citosol de los bastones. ABCA4 es exclusivo de los discos de bastones y no se encuentra en los conos. Funciona
como transportador de todo el transretinal.
PERLA CLÍNICA
Las variantes patógenas del gen ABCA4 causan la enfermedad de Stargardt. Esta enfermedad progresiva es la
maculopatía juvenil más común.
Tsybovsky Y, Molday RS, Palczewski K. El transportador de casete de unión a ATP ABCA4:

propiedades estructurales y funcionales y papel en la enfermedad de la retina. Adv Exp Med Biol.
2010;703:105–125.
Metabolismo energético de los segmentos externos de los fotorreceptores

El trifosfato de adenosina es necesario para impulsar las reacciones que controlan los generadores de corriente iónica,
así como los transportadores en el segmento externo. Debido a que solo el segmento interno, y no el externo, contiene
mitocondrias, el metabolismo oxidativo se limita al primero. El segmento externo es responsable de la glucólisis, incluida
la vía de la hexosa monofosfato y la lanzadera de la fosfocreatina, que produce ATP y GTP y modula el fosfato de
dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADPH). El NADPH reduce el retinol a retinol antes de que regrese al epitelio
pigmentario retiniano para su isomerización, y reduce el glutatión, que protege contra el estrés oxidativo.
Fototransducción de conos
Cualitativamente, la fototransducción de los conos se parece a la de los bastones. Las opsinas de los conos activadas por
la luz inician una cascada enzimática que hidroliza el GMPc y cierra los canales catiónicos regulados por GMPc específicos
de los conos en la membrana del segmento externo. Fototransducción de los conos
es comparativamente insensible pero rápido y capaz de adaptarse significativamente a los niveles ambientales de
iluminación. Cuanto mayor sea el nivel de luz ambiental, más rápida y precisa en el tiempo será la respuesta de un cono.
La velocidad y la fidelidad temporal son importantes para todos los aspectos de la visión de los conos. Esta es una
de las razones por las que la agudeza visual mejora progresivamente con una mayor iluminación. Debido a su capacidad
de adaptación, los conos son indispensables para una buena visión. Una persona sin conos pierde la capacidad de leer e
identificar colores y puede ser considerada legalmente ciega. En comparación, la pérdida de la función de los bastones es
un problema visual menos grave, excepto en condiciones escotópicas (oscuras).
Varios factores contribuyen a la adaptación a la luz. Por ejemplo, los niveles más altos de iluminación decoloran
los fotopigmentos, lo que hace que el segmento externo sea menos sensible a la luz. A medida que aumentan los niveles
de luz, también lo hace el nivel de ruido, lo que reduce la sensibilidad. La retroalimentación bioquímica y neuronal acelera
la respuesta del cono. Esta retroalimentación debe aumentarse a medida que aumenta la intensidad de la luz y el cono
absorbe cada vez más luz. Todos los procesos que desactivan la respuesta de los bastones son probablemente más
fuertes en los conos.
Ciclo visual
Una vez que se completa el ciclo de fototransducción, todas las proteínas dentro de los discos de los segmentos externos
de los fotorreceptores están preparadas para recibir otro fotón de luz. Sin embargo, este proceso no se reinicia por
completo hasta que la fracción de vitamina A vuelve a su configuración original. Una vez que se activa la rodopsina, se
desprende todo el transretinal. Se requiere una serie compleja de pasos, que involucran lanzaderas y enzimas, para
restaurar esta molécula a su estado nativo de 11 cisretinal. Este proceso de regeneración de la vitamina A, conocido
como ciclo visual,
Se produce entre los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina. Por lo tanto, para que el sistema visual se
restablezca por completo y vuelva a percibir otro fotón de luz, tanto la cascada de fototransducción como el ciclo visual
deben completar su curso. El capítulo 13 de este volumen analiza el ciclo visual en detalle.
Visión del color trivariante
Para poder ver los colores, los mamíferos deben tener al menos dos clases espectrales diferentes de conos. La mayoría
de los humanos tienen tres tipos de conos y, en consecuencia, un sistema de visión de color de tres variables (opsina de
tres conos):
• conos sensibles a longitudes de onda cortas (denominados conos S), que detectan solo el color comparando sus
señales con las de los conos M; este mecanismo crea la visión del color azulamarillo
• conos sensibles a la longitud de onda media (denominados conos M), que detectan contraste acromático (blanco
y negro) de alta resolución
• conos sensibles a longitudes de onda largas (denominados conos L), que evolucionaron en los primates
Mejora la visión del color; este mecanismo crea la visión del color rojo y verde.
Tanto los conos L como los M contribuyen al contraste acromático y cromático. Por lo tanto, ambos son más numerosos
que los conos S en la retina humana. La mayoría de los defectos de la visión del color implican el contraste rojocromático.
discriminación verde y los genes que codifican las opsinas de los conos L y M. Véase el Capítulo 6 para más información.
Alteraciones de los genes de los fotorreceptores que provocan degeneración de la retina
Las variantes genéticas patógenas que afectan a la vía de la fototransducción pueden provocar distrofias
retinianas hereditarias con distintos grados de deterioro visual. Estas variantes pueden alterar la fisiología
de diferentes maneras: pueden alterar la cascada de transducción, el plegamiento de proteínas o la
localización de la proteína afectada. La retinosis pigmentaria (RP), la amaurosis congénita de Leber (LCA)
y la enfermedad de Stargardt se encuentran entre las distrofias retinianas hereditarias más prevalentes.
La RP autosómica dominante (ADRP) puede ser causada por más de 100 variantes patogénicas
diferentes del gen de la rodopsina (RHO). La variante de RHO más común es P23H (responsable del 10%
de los casos de RP en los Estados Unidos), que hace que la proteína rodopsina no se pliegue correctamente,
sino que se acumule en el retículo endoplasmático rugoso. En general, las variantes de RHO que afectan el
área intradiscal y el extremo amino terminal de la rodopsina dan lugar a defectos menos graves que las
variantes que afectan la región citoplasmática y la cola carboxilo.
Las alteraciones en la parte media del gen, que codifica las regiones transmembrana de la rodopsina, dan
lugar a defectos moderadamente graves. Se han descrito alteraciones relativamente poco frecuentes en el
gen de la rodopsina que causan retinopatía diabética autosómica recesiva (ARRP) y una forma estacionaria
de nictalopía. En las tablas 121 a 124 se enumeran otras variantes genéticas que causan distrofias retinianas
hereditarias. Véase también la sección 12 del BCSC, Retina y vítreo, para obtener más información.
Molday RS. Proteínas de membrana de los fotorreceptores, fototransducción y enfermedades

degenerativas de la retina. Conferencia Friedenwald. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998;39(13):2491–2513.
Tabla 121 Variantes de genes patógenos específicos de los bastones
Proteínas afectadas Enfermedad de la retina correspondiente
transducina de varilla Una variante patogénica dominante en el gen GNAT1 causa ceguera nocturna
estacionaria congénita, tipo Nougaret, la forma más antigua conocida
de nictalopía estacionaria. La transducina se activa continuamente,
un ejemplo de bastones constitutivamente activos que no se degeneran.
Fosfodiesterasa de GMPc en varilla alteraciones en la subunidad α (PDea) o en la subunidad β

(PDeB) de la fosfodiesterasa cGMP (PDe de varilla) causa arrP. Estas son
variantes sin sentido que truncan el dominio catalítico de la proteína. Una
variante h258D en PDeB también causa nictalopía estacionaria dominante.
canal cerrado cGMP de varilla Las variantes nulas de la subunidad β del canal controlado por cGMP causan
arrP.
arrestina, rodopsina quinasa una variante patógena del gen SAG (2q37), que
codifica la arrestina, o el gen GRK1 (13q34), que codifica la rodopsina quinasa,
causa la enfermedad de Oguchi, una forma de nictalopía estacionaria.
Guanilato ciclasa Las variantes nulas del gen de la guanilato ciclasa causan LCa, una
La forma infantil de RP LCa muestra heterogeneidad genética.
transportador abc de varilla Las alteraciones en el gen ABCA4 provocan defectos recesivos de las proteínas
transportadoras aBC, que causan la enfermedad de Stargardt.
aBC = casete de unión al trifosfato de adenosina; aD = autosómico dominante; ar = autosómico recesivo; arrP
= retinitis pigmentosa autosómica recesiva; cGMP = monofosfato de guanosina cíclico; LCa = amaurosis congénita
de Leber; rP = retinitis pigmentosa.
Tabla 122 Variantes genéticas específicas de conos y bastones
Proteínas afectadas Enfermedad o afección de la retina correspondiente
Periferina/rDS (PrPh2) Existe una heterogeneidad alélica sustancial en el gen PRPH2. Las variantes patógenas causan
varias degeneraciones retinianas de herencia dominante que van desde la aDrP hasta la
degeneración macular, la distrofia macular en patrón, la distrofia macular viteliforme, la
distrofia macular en mariposa y el fundus flavimaculatus.
Proteína 1 del segmento Las variantes patogénicas doblemente heterocigóticas tanto en los genes ROM1 como en los de
externo de la varilla (rOM1) periferina causan rP digénica. Se ha informado de una variante del gen ROM1 sola en un paciente
con distrofia macular viteliforme.
Miosina VIIa La miosina VIIa es una proteína que se encuentra en las células ciliadas cocleares y en el cilio que
conecta los segmentos interno y externo del bastón. Una variante patogénica nula heterocigótica
en una forma de miosina VIIa causa el síndrome de Usher tipo 1. Los pacientes afectados tienen
sordera temprana y profunda, arreflexia vestibular al nacer y arrP.
aDrP = retinitis pigmentosa autosómica dominante; arrP = retinitis pigmentosa autosómica recesiva; rP = retinitis
pigmentosa.
Tabla 123 Variantes genéticas específicas del cono
Canal controlado por GMPc de cono una variante homocigótica de la subunidad α del canal controlado por GMPc de cono
Provoca acromatopsia, pérdida de toda la función de los conos.
Opsinas de cono L y M Variantes patógenas de los genes que codifican los conos L y M
Las opsinas causan alteraciones que conducen al monocromatismo de conos
S (o conos azules). Estas alteraciones ocurren solo en varones debido a la
ubicación del gen en el cromosoma X. Las variantes en las 3 opsinas de conos
conducen a la acromatopsia, también conocida como monocromatismo de bastones.
Opsinas de cono L o M Variantes en una u otra de las opsinas del cono L o M ligadas al cromosoma X
Los genes causan deficiencias en el color rojo y verde, casi exclusivamente en los
machos.
cGMP = monofosfato de guanosina cíclico; cono L = cono sensible a longitudes de onda largas; cono M = cono sensible
a longitudes de onda medias; cono S = cono sensible a longitudes de onda cortas.
Clases de células de la retina
La retina contiene tres grandes clases de células (Fig. 124):
1. neuronas (fotorreceptoras, bipolares, horizontales, amacrinas y ganglionares)

2. células gliales (células de Müller, astrocitos y microglia)
3. células vasculares (células endoteliales y pericitos)
La ruta principal del flujo de información desde los fotorreceptores hasta el nervio óptico consta de una
cadena de tres neuronas: célula fotorreceptora, célula bipolar y célula ganglionar. Células horizontales y
Tabla 124 Genes expresados de forma ubicua que causan degeneración de la retina
proteína de escolta de rab 1 (reP1) Las variantes patógenas de CHM, el gen que codifica reP1, causan
coroideremia, una enfermedad ligada al cromosoma X. La proteína participa en la
prenilación de las proteínas rab, un proceso que facilita su unión a las membranas
citoplasmáticas y promueve la fusión de vesículas.
Los fotorreceptores, el rPe y/o la coroides deben ser especialmente vulnerables para
que este proceso ocurra.
Ornitina aminotransferasa Las variantes patógenas homocigóticas del gen OAT causan la enfermedad de Parkinson.
(Avena) atrofia. La enzima de avena descompone la ornitina, que, en altas concentraciones,
parece ser tóxica para el rPE.
Triglicérido microsomal Las variantes homocigóticas del gen MTTP causan

proteína de transferencia (MttP) abetalipoproteinemia, o síndrome de BassenKornzweig, caracterizado por
arrP y una incapacidad para absorber grasa. La afección se puede tratar con
vitaminas liposolubles.
Peroxinas Las variantes homocigóticas del gen PEX1 causan la enfermedad de Refsum infantil
con RP, ataxia cerebelosa, polineuropatía, anosmia, pérdida de audición y
miocardiopatía. La enfermedad de Refsum infantil representa la enfermedad menos
grave en un espectro de trastornos familiares que involucran variantes patogénicas
de los genes PEX, que codifican peroxinas, proteínas necesarias para la biogénesis de
los peroxisomas.
FitanoilCoA hidroxilasa Las variantes homocigóticas del gen PHYH causan refsum
(PhYh) Enfermedad caracterizada por RP, ataxia cerebelosa y polineuropatía periférica. La
enzima, ubicada en los peroxisomas, degrada el ácido fitánico. Los niveles elevados de
ácido fitánico son tóxicos para el RP. Los pacientes con enfermedad de Refsum
pueden ser tratados con una dieta restringida en ácido fitánico.
arrP = retinitis pigmentosa autosómica recesiva; rP = retinitis pigmentosa; rPe = epitelio pigmentario de la retina.
Células gliales Vasos sanguíneos

h
Microglia
Astrocitos Neuronas
Células ganglionares
Células amacrinas
Células de Müller
Células bipolares
Celdas horizontales
Fotorreceptores
Figura 124 Esquema de las 3 clases principales de células de la retina: células gliales (células de Müller, astrocitos y
microglia); neuronas (células fotorreceptoras, bipolares, horizontales, amacrinas y ganglionares); y células vasculares
(pericitos y células endoteliales, no se muestran). (Reproducido con permiso de Gardner TW, Antonetti DA, Barber AJ,
LaNoue KF, Levison SW. Retinopatía diabética: más de lo que parece. Surv Ophthalmol.
2002;47(Suppl 2):S253– S262. Fig. 1. Copyright 2002, Elsevier.)
Las células amacrinas son interneuronas que regulan el flujo de información. Las células gliales y los elementos
vasculares sostienen los componentes neuronales.
Neuronas
Células bipolares
Las células bipolares de la retina reciben señales neuronales de los fotorreceptores (discutidos anteriormente en
este capítulo) y las transmiten a la retina interna. Existen células bipolares separadas para los conos y los bastones.
Morfológicamente, hay entre 9 y 12 tipos diferentes de células bipolares de conos, pero solo un tipo de célula bipolar
de bastones. Funcionalmente, en la vía de los conos hay células bipolares activas y células bipolares desactivadas.
células (Fig. 125). Las células bipolares activas están optimizadas para detectar aumentos en la intensidad de la
luz, y las células bipolares desactivadas detectan disminuciones en la intensidad de la luz. Cuando la luz
hiperpolariza un cono, la célula bipolar activada se excita (se activa) y la célula bipolar desactivada se inhibe (se
apaga). Cuando una sombra despolariza los conos, ocurre lo contrario.
Algunas células bipolares de cono hacen sinapsis sólo con conos L y otras sólo con conos M (véase la sección
Visión cromática trivariante, anteriormente en este capítulo), una diferenciación que es necesaria para la visión
cromática. En la fóvea, algunas células bipolares de cono (células bipolares enanas) hacen sinapsis con un único
cono L o M, lo que permite la máxima agudeza espacial. Esta selectividad de cono se conserva en toda la capa de
células ganglionares. Los conos L y M separados en las células bipolares y fuera de las células bipolares transmiten
una señal fásica más rápida a un sistema paralelo de células ganglionares más grandes. Los bastones y
probablemente los conos S sólo tienen lugar en las células bipolares. Por tanto, ni los bastones ni los conos S
participan en la alta resolución espacial. Los conos S participan en la visión cromática; los bastones, en la luz tenue (visión nocturna)
Celdas horizontales
Las células horizontales son interneuronas antagónicas que proporcionan retroalimentación negativa a los
fotorreceptores (véanse las figuras 124 y 125). Las dendritas de las células horizontales hacen sinapsis con los
conos. Un tipo de célula horizontal modula los conos L y M; otro tipo modula principalmente los conos S.
Figura 125 Circuito básico de los conos. Células bipolares Conos
activas e inactivas separadas entran en contacto con cada

cono. En la fóvea, un cono tiene células bipolares enanas
que entran en contacto con un solo cono, y por lo general
con una sola célula ganglionar, para lograr una gran agudeza
espacial. Las células horizontales son neuronas antagónicas
Horizontal
entre los conos. La absorción de luz hiperpolariza el cono;
celúla
esto, a su vez, hiperpolariza la célula horizontal, que se
parece a una célula inactiva. (Cortesía de Peter Gouras, MD.)
Bipolar
Apagado
células
En
Las dendritas de las células horizontales reciben glutamato de los conos y bastones y liberan ácido gamma aminobutírico
(GABA) sobre ellos. Este proceso proporciona retroalimentación negativa.
Cuando la luz hace que el cono se hiperpolarice y detenga la liberación de su transmisor, las células horizontales vecinas
también se hiperpolarizan (se apagan). Este efecto detiene la liberación de GABA desde la célula horizontal hacia el cono, lo
que en consecuencia despolariza el cono.
Esta inhibición de retroalimentación permite la visualización de detalles de bajo contraste frente a la luminancia de fondo.
PERLA CLÍNICA
La retroalimentación celular horizontal también desactiva la respuesta del cono más rápidamente, lo que permite
que el cono responda rápidamente a un nuevo estímulo. El umbral de fusión de parpadeo es la frecuencia de un
estímulo repetitivo en la que parece ser un estímulo de luz completamente constante. Este umbral es mucho
más alto en los conos (aproximadamente 100 Hz) que en los bastones (aproximadamente 20 Hz). Por lo tanto,
se utiliza un estímulo de parpadeo de 30 Hz para provocar selectivamente una respuesta de cono durante una
prueba electrofisiológica.
Células amacrinas
Al igual que las células horizontales, las células amacrinas son interneuronas inhibidoras. Las células amacrinas de los conos
median interacciones antagónicas entre las células bipolares activas, las bipolares desactivadas y las ganglionares. Las
células bipolares de los bastones no suelen hacer sinapsis directas con las células ganglionares, sino que envían su señal a
las células amacrinas, que a su vez la envían a las células ganglionares bipolares activas y desactivadas.
Por lo tanto, las señales de los bastones sufren retrasos sinápticos adicionales antes de llegar a la salida de las células
ganglionares.
Células ganglionares
La división funcional de la vía de los conos en canales de activación y desactivación comienza en la primera sinapsis (entre
los conos y las células bipolares activas o desactivadas). Esta división se conserva a lo largo de la vía hasta los centros
visuales superiores. Las células bipolares activas hacen sinapsis con las células ganglionares activas y las células bipolares
desactivadas con las células ganglionares desactivadas. Las células ganglionares enanas, un tipo especial de célula
ganglionar con pequeños árboles dendríticos, son dominantes en la mácula central. Tienen una proporción 1:1:1 con los
conos y las células bipolares enanas, lo que permite una alta resolución espacial.
Las células ganglionares se pueden dividir en tres subgrupos: (1) células tónicas impulsadas por conos L o M, (2)
células tónicas impulsadas por conos S y (3) células fásicas. El sistema tónico transmite señales desde los conos que se
mantienen relativamente bien durante la duración del estímulo luminoso u oscuro. El sistema fásico transmite señales al
principio o al final de un estímulo luminoso, lo que produce una respuesta breve o transitoria.
Las células tónicas impulsadas por los conos L o M incluyen células pequeñas concentradas en la fóvea (responsables
de la alta agudeza visual) y otras células ubicadas extrafovealmente. Median tanto la alta resolución espacial como la visión
del color. Las células tónicas impulsadas por los conos S están diseñadas para detectar contrastes de color sucesivos, por
ejemplo, bordes de color azul amarillo o gris marrón. Estas células ganglionares se excitan con ondas cortas que entran y
ondas largas que salen de sus campos receptivos.
Las células fásicas son más grandes, están menos concentradas en la fóvea y conducen con mayor rapidez que las demás
células ganglionares. Las células fásicas pueden ser importantes para la detección del movimiento.
Células gliales
Las células de Müller son de origen glial y forman un elemento de sostén en la retina neural que se extiende
desde los segmentos internos de los fotorreceptores hasta la membrana limitante interna (MLI), que está
formada por sus extremos terminales. Amortiguan las concentraciones iónicas en el espacio extracelular,
encierran el espacio subretinal ayudando a formar la membrana limitante externa (MEE) y pueden desempeñar
un papel en el metabolismo de la vitamina A de los conos.
Las otras células no neuronales, o neurogliales, de la retina son la macroglia (principalmente la astroglia).
citos) y microglia. La macroglia realiza las siguientes funciones:
• proporcionar apoyo físico a las células neuronales y vasculares

• regular la composición iónica y química del medio extracelular
• Participar en la barrera hematoencefálica interna.
• formar la vaina de mielina del nervio óptico (esta función la realizan los oligodendrocitos, que son
macroglia similares a las células de Schwann en el sistema nervioso periférico. Debido a que la
mielinización generalmente no se extiende a la retina, estas células gliales no se encuentran en la
retina).
• guiar la migración neuronal durante el desarrollo
• intercambiar metabolitos con neuronas
Las microglias están relacionadas con los macrófagos tisulares y se activan cuando se altera la
homeostasis de la retina. Estas células median las respuestas inmunitarias en el sistema nervioso central.
Células vasculares
Además de las células neuronales y gliales, la retina contiene vasos sanguíneos con células endoteliales y
pericitos. Los pericitos rodean las células endoteliales y son células musculares lisas modificadas que
desempeñan un papel en la autorregulación de los vasos sanguíneos de la retina. Las células endoteliales
forman la barrera hematoencefálica interna; los pericitos sostienen estructuralmente el endotelio y suprimen la
proliferación, cuya pérdida conduce a una mayor permeabilidad y al desarrollo de microaneurismas.
En conjunto, los componentes neuronales, gliales y vasculares de la retina forman una unidad neurovascular
funcional. Oftalmoscópicamente, los componentes vasculares son la única parte visible de la retina. La retina
neural carece de pigmento (excepto la xantofila foveal) y es transparente, lo que permite el paso de la luz a
través de las capas internas de la retina. Las afecciones como la retinopatía diabética se clasifican en función
de los cambios vasculares clínicamente evidentes.
A pesar del énfasis clínico en los cambios vasculares, existe una fuerte evidencia de disfunción neuronal en
etapas tempranas del proceso de la enfermedad, incluso antes de la detección de la enfermedad clínicamente
evidente.
Gardner TW, Antonetti DA, Barber AJ, LaNoue KF, Levison SW. Retinopatía diabética: más
de lo que parece. Surv Ophthalmol. 2002;47(Suppl 2):S253– S262.
Electrofisiología de la retina
Los cambios en el flujo de luz sobre la retina producen cambios eléctricos en todas las células de la retina,
incluidas las células epiteliales pigmentarias (EPR) y las células de Müller, así como en las neuronas. Estos
cambios eléctricos son el resultado de corrientes iónicas que fluyen cuando se abren o cierran los canales
específicos de iones. Estas corrientes llegan al vítreo y a la córnea, donde pueden detectarse de forma no
invasiva y forman la base del electrorretinograma (ERG) (Fig. 126). La Figura 127 muestra las diferentes
pruebas electrofisiológicas utilizadas para estudiar las diferentes partes de la retina.
Las corrientes se inician por la respuesta iónica que se inicia en los bastones y conos. Esto y
K+, los flujos de Ca2+ y
La respuesta influye directamente en la corriente iónica mediante cambios en Na+,
indirectamente por modificación sináptica de neuronas retinianas de segundo orden. Los cambios iónicos se
deben a cambios en la conductividad de Na+ de los fotorreceptores., K+, y Ca2+ ; esta conductividad es
facilitada por los canales CNG (ver Fig. 123).
Consulte la Sección 12 del BCSC, Retina y vítreo, para obtener una discusión detallada de los ERG y la retina.
respuestas.
Exterior Interno
nuclear nuclear
capa capa
Figura 126 Electrorretinograma (ERG). Diagrama del ERG que muestra la respuesta combinada de bastones y conos
después de un estímulo de destello brillante. El trazado eléctrico del ERG (amarillo) se superpone a la retina y a las
respectivas células de origen. La onda A es una desviación negativa que refleja la hiperpolarización inicial de los
fotorreceptores como resultado de la cascada de fototransducción.
La onda B es una desviación positiva que refleja la despolarización de las células bipolares como resultado
de la ausencia del neurotransmisor inhibidor glutamato. Las células de Müller también contribuyen a la onda
B. La contribución de las células ganglionares se pierde en la onda B grande y requiere condiciones de
prueba diferentes. (Ilustración de Mark Miller.)

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