UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SESIÓN 11

BIOQUÍMICA Y
NUTRICIÓN

METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

Mgº JENNY MUÑOZ SAENZ

 CICLO DE LA UREA
• La mayoría de los animales terrestres son ureotélicos, excretan el nitrógeno
amínico en forma de urea. El amonio es depositado en las mitocondrias de los
hepatocitos para convertirse en urea mediante el ciclo de la urea.
• La producción de urea tiene lugar exclusivamente en el hígado y representa el
destino de la mayor parte del amonio canalizado. La urea pasa al torrente
sanguíneo, de allí a los riñones y se excreta en la orina
• El ciclo de la urea tiene lugar en 5 pasos enzimáticos, se inicia en las
mitocondrias del hígado, tre de los pasos posteriores tiene lugar en el citosol.
• El principal papel metabólico de la ornitina, citrulina y argininosuccinato en
mamíferos es la síntesis de urea, que es un proceso cíclico. Mientras que se
consumen ion amonio, CO2, ATP y aspartato, la ornitina consumida en la
reacción 2 es regenerada en la reacción 5

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 2

 CICLO DE LA UREA

La síntesis de la urea es la
siguientes:
La síntesis de 1 mol de urea necesita Argininsuccinato
3 mol de ATP, 1 mol, cada uno, de ion sintasa

amonio y de aspartato, y emplea

cinco enzimas
Arginasa

CO2 + NH4+ + 3 ATP + Aspartato + 2 H2O

Argininsuccinato
Urea + 2ADP + 2 Pi + AMP + PPi + fumarato sintasa
Argininsuccinasa

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 3

 CICLO DE LA UREA
Paso 1
El primer grupo amino que entra en el ciclo de la urea proviene de la matriz mitocondrial NH4+ producidas por
la transdesaminación. Parte del amonio llega al hígado a través de la vena porta desde el intestino donde es
producido por la oxidación bacteriana de los aminoácidos.
El NH4+ generado en las mitocondrias hepáticas se utiliza junto al CO2 en forma de HCO3- producido por la
respiración mitocondrial para obtener carbamoilfosfato en la matriz mitocondrial

La reacción es dependiente de ATP catalizada por la enzima Carbamil fosfato sintetasa I

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 4

 CICLO DE LA UREA

Paso 2 La carbamil fosfato que funciona como dador activado del grupo carbamilo entra al
ciclo de la urea. El carbamil fosfato cede su grupo carbamil a la ornitina para formar
citrulina y liberar fosfato

+ +

Enzima ornitina transcarbamilasa

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 5

 CICLO DE LA UREA
El segundo grupo amino se introduce a partir del aspartato generado en la mitocondria por
Paso 3 transaminación y transportado al citosol.
La reacción entre el grupo amino del aspartato y el grupo carbonilo de la citrulina forma
argininosuccinato catalizada por la arginino succinato sintetasa que requiere ATP y tiene lgar a
través del intermediario citrulil - AMP

arginino succinato sintetasa

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 6

 CICLO DE LA UREA

Paso 4

La argininsuccinasa rompe
el argininsuccinato dando
lugar a la arginina y
fumarato +
argininsuccinasa

El precursor inmediato de la H2O

urea es la arginina que
hidrolizada a urea y ornitina +
arginasa
por la arginasa y la ortinina se
transamina en Urea

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 7

 REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA
El flujo del nitrógeno a través del ciclo de la urea
varía con la dieta. Cuando la dieta es
mayoritariamente proteína, aumenta la
producción de urea por el exceso del grupo amino.
Estos cambios en la demanda del ciclo de la urea
se consigue a largo plazo mediante la regulación
de las 4 enzimas del ciclo y la carbamil fosfato
sintetasa I. Las cinco enzimas se sintetizan a
velocidades más elevadas durante las dietas muy
ricas en proteínas comparado con dietas ricas en
grasas y carbohidratos. En dietas carentes de
proteínas produce niveles más bajos de enzimas.
A corto plazo la primera enzima de la ruta tiene
regulación alostérica. La carbamil fosfato sintetasa
I, esta activado alostericamente por el N-
acetilglutamato, que es sintetizada a partir del
Acetil CoA y el glutamato catalizada por el N-acetil
glutamato sintasa

Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 8

 AMINOÁCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES EN EL ASPECTO NUTRICIONAL

Proteínas de la dieta
.

Proteínas corporales Aminoácidos hormonas

Transaminación
Desaminación
Carbamil fosfato NH4+ α- Cetoácidos

Ciclo de Purinas
Pirimidinas Ciclo de
la Urea Creatina Porfirinas
Krebs

Ácido úrico Hemo

Urea NH4+
Oxalacetato
Gluconeogénesis Bilirrubina
Creatinina
Glucosa
 CREATINA Y CREATININA
La creatina es un ácido orgánico nitrogenado (El ácido α-metilguanidinoacético) en su forma libre y fosforilada
tiene un papel esencial en el mantenimiento y distribución de los niveles de ATP en tejidos con altas y
fluctuantes demandas energéticas como el músculo, cerebro y corazón. Proviene de dos fuentes: de la síntesis
hepática (en menor medida renal y pancreática) mediante la utilización de 3 aminoácidos (arginina, glicina y
metionina) y desde la dieta, por ingestión de carnes rojas y pescados.

El contenido de CR de un adulto de 70 kg es
aproximadamente 120-140 g. La producción
hepática diaria es de alrededor de 2 g y la ingesta diaria
con una dieta normal con carne es de 1 g
El 95% se encuentra en los músculos y el resto
en riñón, hígado, cerebro y testículos. La Creatina
almacenada en el músculo está en 40% como creatina
y en 60% como fosfocreatina

Valores normales

0.7 a 1.3 mg/dL (de 61.9 a 114.9 µmol/L) para los hombres y de
0.6 a 1.1 mg/dL (de 53 a 97.2 µmol/L) para las mujeres.
 CREATINA Y CREATININA
Riñón Hígado

Glicina-arginina
aminotransferasa

Ornitina
Guanidinoacetato
metiltransferasa

Creatina
Creatina
Músculo cinasa

Hidrolisis no
enzimática
 CREATINA Y CREATININA

• La creatina es sintetizada en los riñones y en el hígado.

• El proceso comienza en el riñón. A partir de la glicina y la arginina, se produce el guanidinoacetato, que
carga grupos aminos en él. El guanidinoacetato se carga del riñón a la sangre y va por la circulación.
Entra en el hígado y se metila. El donador de metilos es la metionina (SAME). Como resultado, se
forma la creatina y adenosil homocisteína.
• Se produce ornitina, que es uno de los aminoácidos relevantes en el ciclo de la urea. Es la prueba de
que el riñón sintetiza urea, pero en cantidades muy bajas.
• La creatina luego es enviada al músculo. Allí, por acción de la creatinquinasa, se fosforila y se convierte
en fosfato de creatina (forma activa de la creatina)
• La creatinina se produce por una reacción que ocurre espontáneamente en presencia de agua (citosol).
• De la fosfocreatina, aproximadamente el 2,6% se convierte en creatinina. Mientras que sólo el
• 1,1% de la creatina reacciona hacia creatinina. Esto quiere decir que es más fácil que la forma activada
• se convierta en creatinina debido a que el fosfato desestabiliza la molécula. Con ello, aumentan las
• posibilidades de que se deseche en forma de creatinina una molécula que ya haya sido utilizada en vez
de una molécula recién sintetizada.
• La formación de creatinina es altamente dependiente del pH y de la temperatura. Al aumentar la
• temperatura o disminuir el pH, se produce más creatinina. Ya que esto implica un aumento metabólico
en el músculo (mucha contracción muscular
 CREATINA Y CREATININA
En el músculo esquelético, el ATP
reacciona con la creatina mediante la
participación de la enzima
creatinkinasa formándose ADP y
fosfocreatina, constituye una
reservorio para las necesidades futuras Arg + Gly
de energía. Cuando el ATP es utilizado
o cuando el pH en el músculo
disminuye, ocurre la reacción inversa y
se genera nuevamente ATP. Ello ocurre Arg + Gly
durante los primeros 10 segundos de
los ejercicios de corta duración,
cuando las fuentes endógenas de ATP
están depletadas y la glicolisis aún no
ha podido generar ATP dentro de la
célula muscular
 ARGININA Y OXIDO NITRICO (NO)
La arginina es el precursor metabólico del óxido nítrico (NO), una importante molécula señalizadora con
una semi vida de sólo 5 segundos.

El óxido nítrico se sintetiza a partir de arginina en una reacción dependiente de NADPH, catalizada por oxido
nítrico sintasa (NOS). La enzima es dimérica, cada subunidad lleva unida 4 cofactores diferentes; flavina
mononucleotido (FMN), Flavin adenin dinucleótido (FAD), tetrahidrobiopterina y hemo Fe 3+ contiene Su
síntesis es estimulada por la calmodulina Ca2+. Esta enzima se encuentra en muchos tejidos , especialmente en
los relacionados con la respuesta inmunitaria y en los sistemas nervioso y cardiovascular
 ARGININA Y OXIDO NITRICO (NO)
En los seres humanos participa en una amplia gama de procesos
fisiológicos:
• Relajante del músculo liso de los vasos sanguíneos Relajación del músculo liso
produciendo su vasodilatación vascular y vasodilatación

• Previene la agregación y adherencia plaquetaria,

previniendo la trombosis
• El NO esta relacionado con el sistema inmune, es
efector de la citotoxicidad mediada por macrófagos.
Se combina con el radical superóxido (0 2’) para
formar un radical peroxinitrito (OONO-). A su vez,
este radical prduce OH- , que es tóxico para los
microorganismos fagocitados por el macrófago.
 ARGININA Y OXIDO NITRICO (NO)
Las células que bordean los vasos sanguíneos, las células
endoteliales, sintetizan óxido nítrico como relajante Endotelio
muscular y lo hacen como respuesta a los estímulos de
sustancias que circulan en la sangre y por el propio NO + L citrulina L-arginina
estiramiento de la arteria en cada latido, el pulso. Una vez
producido, este gas se transmite a la parte muscular de la
NO sintasa Ca 2+
arteria y la relaja y, con ello, produce su dilatación el NO
se une a la enzima guanilato ciclasa y la activa. Esta Guanilil ciclasa
enzima cataliza la formación de GMP cíclico (GMPc) a
partir de GTP que actúa induciendo la vasodilatación. El
resultado de la entrada de NO es, por tanto, la síntesis del Vasodilatación
mensajero intracelular GMPc. En las mismas células el
GTP GMPc
exceso de GMPc es transformado en GMP por otra GMP + PPi
enzima, la GMPc fosfodiesterasa.
Los fármacos de nitorglicerina y otros
Musculo liso
GMPc fosfodiesterasa
nitrovasodilatadores se utiliza para aliviar la angina, el
dolor provocado por la contracción de un corazón privado
de O2 debido a las arterias coronarias obstruidas
 ARGININA Y OXIDO NITRICO (NO)

• En el sistema nervioso el NO actúa como neuromodulador,

interviene tanto en la memoria y aprendizaje, ciclo
vigilia/sueño, y en prevenir enfermedades como el Alzheimer,
y el Parkinson

Deporte
El NO aumenta la vaso-dilatación a todos los niveles
celulares, por tanto es sumamente importante en el
ejercicio físico tanto para aumentar su rendimiento
como para incrementar la capacidad de aportes de
nutrientes, la recuperación del músculo y el
aumento de su capacidad de crecimiento
 BIOSINTESIS DEL HEMO

El hemo se sintetiza prácticamente en todo los tejidos de los mamíferos. Su síntesis es mas pronunciada
en la medula ósea y en el hígado debido a las necesidades de incorporación a la hemoglobina y los
citocromos
El hemo es una molécula plana que
consta de hierro ferroso y un anillo
tetrapirrolico, la protoporfirina IX, son
porfirinas tipo III. Las porfirinas son los
compuestos cíclicos que se forman por
el enlace de cuatro anillos pirrol
mediante puentes de metino (=HC-)
Una propiedad común de las porfirinas
es formación de complejos con iones
metálicos unidos a los átomos de
nitrógeno del anillo de pirrol por ejemplo
la porfirina de hierro que es
característico de la hemoglobina o la
porfirina de magnesio de la clorofila
 BIOSINTESIS DEL HEMO

El hem se sintetiza mediante la succinil-CoA, derivada del ciclo del ácido cítrico en las mitocondrias,
y el aminoácido glicina.
En esta reacción también se requiere fosfato de piridoxal para “activar” a la glicina. El producto de la
reacción de condensación entre la succinil-CoA y la glicina es el ácido α-amino-β-cetoadípico, que se descarboxila
con rapidez para formar δ-aminolevulinato (ALA). Esta secuencia de reacciones es catalizada por la ALA sintasa en
las mitocondrias. Esta enzima es la que controla la biosíntesis de porfirina en el hígado de mamíferos.

En las mitocondrías
 BIOSINTESIS DEL HEMO

En el citosol la enzima ALA deshidratasa condensa dos moléculas de ALA para formar dos moléculas de agua y
una molécula de porfobilinógeno (PBG)

La enzima ALA deshidratasa es una enzima

que contiene Zinc y es sensible a la
inhibición del plomo como ocurre en la
intoxicación por esta
 BIOSINTESIS DEL HEMO
Cuatro moléculas de PBG. se condensan de una manera de cabeza a cola para formar un tetrapirrol lineal, el
hidroximetilbilano (HMB). La uroporfirinógeno I sintasa, también denominada PBG desaminasa o HMB sintasa, cataliza la
reacción. El HMB se cicliza de manera espontánea para formar uroporfirinógeno I o la
Acción de la uroporfirinógeno III sintasa lo convierte en uroporfirinógeno III
 BIOSINTESIS DEL HEMO
Uroporfirinógeno III se convierte coporfirinógeno III, por descarboxilación de los grupos acetato para formar
sustituyentes metil catalizada por la enzima uroporfirinógeno III descarboxilasa que también tiene la capacidad
de convertir el uroporfirinógeno I en coporfirinógeno I

La molécula de porfirina. El sistema de numeración

es el de Hans Fischer. Los anillos están marcados
como I, II, III y IV. las posiciones sustituyentes en los
anillos están marcadas como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. los
puentes de metino (= HC・ están marcados como α, β
γ y δ.
 BIOSINTESIS DEL HEMO

• El coproporfirinógeno III a continuación entra en las

mitocondrias, donde es convertido en
protoporfirinógeno III y después en protoporfirina
III. Esta conversión comprende varios pasos. La
enzima mitocondrial coporfirinógeno oxidasa
cataliza la descarboxilación de las cadenas laterales
propiónicas para formar el protoporfirinógeno III
• La oxidación del protoporfirinógeno hacia
protoporfirina es catalizada por otra enzima
mitocondrial, la protoporfirinógeno oxidasa
• El paso final en la síntesis del hem comprende la
incorporación de hierro ferroso hacia
protoporfirina en una reacción catalizada por la
ferroquelatasa (hem sintasa)
 BIOSINTESIS DEL HEMO

Medula ósea

La mayoría del hemo es sintetizado en la médula ósea y en el hígado; sin embargo,

todas las células del organismo tienen dicha capacidad. En la médula ósea es
sintetizado en las células eritroides en desarrollo, y más del 70% es utilizado para la
producción de hemoglobina. En el hígado es elaborado en los hepatocitos
 REGULACIÓN DE LA BIOSINTESIS DEL HEMO
• La regulación del metabolismo del hemo depende de la
razón entre su concentración y las demandas
fisiológicas, lo cual puede ser modificado por
variaciones en las tasas de síntesis y degradación
controladas por la ALAS y la hemo oxigenasa-1 (HMOX1)
• Los mecanismos de regulación son diferentes en el
hígado y en la médula ósea, debido a que la ALAS
presenta isoformas específicas en estas localizaciones.
La ALAS1 se encuentra en todas las células no eritroides,
incluidos los hepatocitos y La ALAS2 es específica de las
células eritroides
• La ALAS1 es la enzima limitante de la biosíntesis de
hemo en hepatocitos y otras células no eritroides; esto
por ser la de menor capacidad catalítica de la vía, por su
rápido recambio (vida media entre 1-3h) y por ser
fuertemente inducida cuando los requerimientos de
hemo sobrepasan a la producción basal
 CATABOLISMO DEL HEMO
• En condiciones normales en el adulto humano, cada día se destruyen 200 mil millones de eritrocitos.
De este modo, en un día, un ser humano de 70 kg recambia cerca de 6 g de hemoglobina al día
• Cuando la hemoglobina se destruye en el cuerpo, la globina se degrada hacia los aminoácidos que la
constituyen, mismos que se vuelven a emplear, y el hierro del hemo entra al fondo común de hierro,
también que se reutilice. La porción porfirina libre de hierro del hemo también se degrada,
principalmente en las células reticuloendoteliales del hígado, el bazo y la médula ósea.
• El catabolismo del hemo a partir de todas las proteínas hemo se lleva a cabo en las fracciones
microsómicas de células mediante un sistema enzimático complejo denominado hemoxigenasa
• Para el momento en que el hemo derivado de proteínas llega al sistema de oxigenasa, el hierro por lo
general se ha oxidado hacia la forma férrica, lo que constituye la hemina
• La hemina se reduce por acción del NADPH y con la ayuda de más NADPH se añade oxigeno e reduce
se añade oxígeno al puente de α-metino entre los pirroles I y II de la porfirina. El hierro ferroso se oxida
de nuevo hacia la forma férrica. Con la adición de oxígeno, se libera ion férrico, y se producen
monóxido de carbono y biliverdina por la división del anillo tetra pirrol.
• La enzima biliverdina reductasa reduce el puente de metino entre los pirroles III y IV hacia un grupo
metileno para producir bilirrubina, un pigmento de color amarillo
 CAUSAS BIOQUÍMICAS DE LAS PORFIRIAS
La deficiencia de algunas de las enzimas por factores genéticos o adquiridos en la síntesis del grupo hemo,
excepto la ALA-S, conduce a su desregulación con acumulación de los precursores ALA y PBG y/o porfirinas y a
la expresión de enfermedades conocidas como porfirias

• En general, las porfirias descritas se heredan de una

manera autosómica dominante, con la excepción de
la porfiria eritropoyética congénita, cuya herencia es
recesiva
• Si la lesión enzimática ocurre al principio de la vía,
antes de la formación de porfirinógenos porfiria
intermitente aguda), se acumularán ALA y PBG en los
tejidos y líquidos corporales. Los síntomas son dolor
en el abdomen y síntomas neuropsiquiátricos
• Los bloqueos enzimáticos más adelante en la vía dan
por resultado la acumulación de los porfirinógenos.
Sus productos de oxidación, los derivados porfirina,
originan fotosensibilidad
 CAUSAS BIOQUÍMICAS DE LAS PORFIRIAS
Tabla 2. Tipo de Porfirias

OMM: Online Mendelian Inheritance in Man.

 CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
Células Reticuloendotelial La conversión del Fe3+-hem a biliverdina

Fe3+-hem+ 3O2 + 7e- biliverdina + CO + Fe3+

El CO tiene alta afinidad Fe3+-hem pero no

inhibe la hemooxigenasa.
La biliverdina reductasa reduce el puente
central metileno de la biliverdina para formar
bilirrubina
biliverdina + NADPH + H+ Bilirrubina + NADP+
Se estima que 1 g de hemoglobina da 35 mg de
bilirrubina En humanos adultos cada día se
forman alrededor de 250 a 350 mg de
bilirrubina
 METABOLISMO DE BILIRRUBINA
La bilirrubina producida en el sistema
retículo endotelial (sistema fagocítico
mononuclear) llamada bilirrubina no
conjugada es transportada al hígado
mediante la albúmina, debido a que esta
es insoluble y la unión no covalente con Hígado

la albúmina aumenta su solubilidad en

plasma.
El metabolismo de la bilirrubina sucede
principalmente en el hígado en tres
procesos: Conducto
biliar
1) captación de bilirrubina por las
Riñón
células parenquimatosas del hígado, Intestino
2) Conjugación de bilirrubina con delgado

Glucuronato en el retículo
Intestino
endoplásmatico y grueso
3) Secreción de bilirrubina conjugada
hacia la bilis.
 METABOLISMO DE BILIRRUBINA
1) captación de bilirrubina por las células
parenquimatosas del hígado
La bilirrubina circulante es captada por
receptores específicos del polo sinusoidal
del hepatocito. Las proteínas de transporte de MOAT/MRP2
aniones orgánicos (OATP) 1B1 y 1B3, son
responsables de la absorción de bilirrubina en
el hepatocito.
Una vez dentro de las células hepáticas, la OATP

bilirrubina se une reversiblemente a proteínas

solubles conocidas como ligandinas o
proteínas Y, proteínas citosólicas de la familia
de genes de la glutatión-S-transferasa, lo cual
retarda el reflujo de esta de regreso al plasma
y luego es transportada al retículo
endoplasmático
 METABOLISMO DE BILIRRUBINA

2) Conjugación de bilirrubina con Glucuronato en el

retículo endoplásmatico
La molécula de bilirrubina es no polar, al unirse al ácido
glucurónico, los hepatocitos lo convierten en polar
la bilirrubina se conjuga formando complejos, mediante
la unión con azúcares. Inicialmente la UDP-Glucosa por
acción de la UDP-Glucosa Deshidrogenasa se convierte en
Acido UDP-Glucurónico, reacción que requiere de dos
moléculas de NAD+. El ácido UDP-Glucurónico se
combina con una molécula de bilirrubina formando el
Monoglucurónido de
Bilirrubina.
Finalmente, otra molécula de ácido UDP-Glucurónico se
combina con el Monoglucurónido de bilirrubina,
formando el Diglucurónido de bilirrubina; ambas
reacciones son catalizadas por la enzima UDP-
GLUCURONOSIL-TRANSFERASA Estructura del diglucurónido de bilirrubina
 METABOLISMO DE BILIRRUBINA

3) Secreción de bilirrubina conjugada hacia la bilis

• Los monoconjugados y diconjugados de la bilirrubina, se
segregan a los Canalículos biliares por
un mecanismo de transporte activo, dependiente de
energía, en contra de gradiente de MOAT/MRP2
concentración. El proceso está mediado por un
transportador denominado proteína relacionada con
múltiples fármacos (MRP2–multidrug related-protein-2)
también llamada transportador de anión orgánico
multiespecífico (MOAT). OATP
• La bilirrubina conjugada también puede ser transportado al
polo sinusoidal para su secreción al plasma, de donde es
recaptada por los mismos transportadores OATP1B1/3
 METABOLISMO DE BILIRRUBINA

Reducción la bilirrubina conjugada a urobilinógeno

• A medida que la bilirrubina conjugada llega al íleon terminal
y al intestino grueso, enzimas bacterianas específicas (β-
glucuronidasas) eliminan los glucurónidos, y luego la flora
fecal reduce el pigmento hacia un grupo de compuestos
tetrapirrólicos incoloros llamados urobilinógenos.
• En el íleon terminal y el intestino grueso, el 20% de los
urobilinógenos se reabsorben. La mayor parte es captada
por el hígado y se vuelve a excretar en la bilis.
• Una pequeña fracción (2 – 5%) se filtra por los riñones y se
excreta en la orina
• En circunstancias normales, la mayor parte de los
urobilinógenos incoloros formados en el colon por la flora
fecal se oxida a urobilinas de color marrón anaranjado que
constituye los pigmentos de las heces Urobilina
 HIPERBILIRRUBINEMIA

Cuando la bilirrubina excede 1 mg/dL (17,1 mmol/L) existe hiperbilirrubinemia, como consecuencia se acumula
bilirrubina en sangre, y cuando alcanza una cierta concentración (alrededor de 2 a 2.5 mg/dl) se difunde hacia los
tejidos, que entonces adoptan un color amarillo. Ese estado recibe el nombre de ictericia

La producción excesiva de bilirrubina puede ser

consecuencia del aumento de la sobrecarga de
bilirrubina, de la alteración de su captación y/o
de su conjugación o de un déficit en el
transporte intrahepatocitario de la bilirrubina
conjugada.
Las ictericias metabólicas se dividen en dos
grandes grupos: a) ictericia por aumento de la
bilirrubina no conjugada, y b) ictericias por
aumento de la bilirrubina conjugada
 HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA
Anemia hemolítica: Un incremento en la Síndrome de crigler–Najjar tipos I:
producción de bilirrubina se debe a trastornos trastorno autosómico recesivo. Se caracteriza por
de enfoque hematológico, destrucción ictericia congénita grave destaca la ausencia absoluta
prematura de glóbulos rojos, hemolisis de glucuroniltransferasa, por lo que no se detecta
bilirrubina conjugada ni en la bilis ni en la sangre. Los
pacientes alcanzan bilirrubinemias elevadísimas (de
Hiperbilirrubinemia neonatal: Se produce por
hasta 30 mg/dl),
hemólisis acelerada alrededor del momento del
nacimiento, y por un sistema hepático inmaduro Síndrome de crigler–Najjar tipo II. Es más benigna
para la captación, conjugación y secreción de que el tipo I y los enfermos pueden alcanzar la edad
bilirrubina. Puede causar una encefalopatía adulta. La glucuroniltransferasa está muy reducida en
tóxica hiperbilirrubinémica, o kernícterus, que el hígado. Deben ser tratados con fenobarbital, y con
puede suscitar retraso mental fototerapia para mantener las concentraciones de
bilirrubina no conjugada por debajo de los 26 mg/dl y
Síndrome de Gilbert es una alteración evitar el desarrollo de trastornos neurológicos.
hereditaria autosómica recesiva asociada con
aumento muy moderado de la bilirrubina no
conjugada (<5 mg/dl) y por lo general no
presenta síntomas, aunque una leve ictericia
puede aparecer en condiciones de esfuerzo
 HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA
Colestasis intrahepáticas
Obstrucción del árbol biliar
La hiperbilirrubinemia conjugada por lo general se produce por
bloqueo de los conductos hepáticos o del colédoco, más a menudo
Hepatitis vírica
debido a un cálculo biliar o a cáncer de la cabeza del páncreas
aguda
Debido a la obstrucción, es imposible que haya excreción de
diglucurónido de bilirrubina. De esta manera, se regurgita hacia las Hepatitis tóxica
venas y los linfáticos hepáticos, y aparece bilirrubina conjugada en medicamentosa, o
crónicas
la sangre y la orina (ictericia colúrica)

Colestasis Colestasis Extrahepáticas

La colestasis es la existencia de un bloqueo o supresión del flujo
biliar que impide, total o parcialmente, la llegada de bilis al duodeno.
En el suero se detecta un aumento de las sales biliares, de la
bilirrubina conjugada. Según la localización, las colestasis se dividen litiasis colédoca
en intrahepáticas, cuando el obstáculo se encuentra en el interior
del parénquima hepático, y colestasis extrahepáticas cuando la
obstrucción se halla situada en el trayecto de las vías biliares. Neoplasias de las vías biliares
extrahepáticas y de la cabeza
del páncreas
 HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA

Síndrome de Dubin Jhonson Síndrome de Rotor

Este trastorno autosómico recesivo benigno consta Se trata de un trastorno muy poco frecuente de tipo
de hiperbilirrubinemia conjugada durante familiar, de herencia autosómica recesiva, que se
la niñez o la vida adulta. La hiperbilirrubinemia se caracteriza por un aumento de la bilirrubina conjugada
produce por mutaciones en el gen que codifica de tipo fluctuante. También puede observarse el
para MRP-2 (Proteína relacionada con múltiples aumento de ambos tipos de bilirrubina debido a un
fármacos ó MOAT) la proteína incluida en la defecto en la captación y la excreción
secreción de bilirrubina conjugada hacia la bilis intrahepatocitaria
 ESTUDIO DE CASO 1
Hiperamonemia hereditaria
Un lactante de 6 meses de edad comenzó a vomitar de forma ocasional y dejó de ganar peso. Se le ingresó de nuevo
en el hospital a la edad de 8 meses y medio. La exploración habitual y las pruebas de laboratorio fueron normales,
pero tras 1 semana comenzó a presentar somnolencia habitual, su temperatura se elevó a 39,4 °C, el pulso se aceleró
y el hígado aumentó de tamaño. El electroencefalograma presentaba numerosas anomalías. Como el lactante no
retenía la leche que se le proporcionaba por sonda, se le administró glucosa por vía intravenosa. Mejoró rápidamente.
Los análisis de orina mostraron cantidades anormalmente elevadas de glutamina y uracilo. Esto sugirió la presencia de
una concentración elevada de amoníaco sanguíneo, lo que confirmó el laboratorio.
1) La hiperamonemia hereditaria puede ser la consecuencia de defectos en los genes de las enzimas del ciclo de
la urea. ¿ Qué enzimas podrían estar afectadas?
2) Considerando los datos, ¿qué enzima podría estar defectuosa en este paciente?
3) ¿Por qué la concentración de glutamina en orina era elevada?
4) Ofrezca una explicación genética a la observación de que la enfermedad suele ser letal en los hombres pero
no en las mujeres afectadas.
5) Este paciente fue tratado utilizando los procedimientos disponibles en ese momento (v. Goldstein AS y cols.:
Pediatr Res 8:5, 1974). Se le administró una dieta diaria de 1,5 g de proteínas/kg de peso corporal. Tras 2 años
con esta dieta, su peso y su estatura se consideraron normales para su edad.
6) ¿ Cuál es el efecto de la dieta en un niño en crecimiento en términos de equilibrio nitrogenado?
 ESTUDIO DE CASO 2
Recién nacida, femenino 40 semanas de edad gestacional, producto de parto simple peso al nacer de 3,500 gr, C.C.:
33 cm., talla: 49 cm, respiración espontánea, fontanela normal, cráneo normocéfalo, Corazón: rítmico, sin soplos,
Pulmones: buena entrada de aire bilateral, Abdomen: blando. Neurológico: normal. A las 12 horas inicia con tinte
ictérico en piel y escleróticas. Se solicitan los siguientes exámenes de laboratorio: Hematología: Hb: 15.4 gr/dl, Ht:
46%, RGB: 17,000 mm3, Neutrófilos: 60%, Linfocitos: 31%, monocitos: 4%. Bilirrubina total: 13 mg/dl Indirecta: 12.2
mg/dl Directa: 0.8 mg/dl Grupo Sanguíneo: B, Rh: Positivo.
Antecedentes maternos: Primigesta. Llevó control prenatal sin complicaciones, no toma ningún medicamento. Grupo:
O, Rh: positivo.
Se consideró como diagnóstico: Ictericia neonatal por incompatibilidad sanguínea materno-fetal.
Se colocó en fototerapia con lo que los niveles de bilirrubina fueron disminuyendo paulatinamente; al tercer día se
dio de alta

PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA
1. ¿Qué factores produce la ictericia neonatal?
2. ¿Los valores son normales de la bilirrubina? ¿Como afecta la bilirrubina?
3. ¿Qué trastornos se produce en el metabolismo de la bilirrubina de la bebe?
4. ¿Cuál es la explicación del tratamiento por fototerapia de la bebe?
GRACIAS