Dra.

Leila Morales
 aines
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo heterogneo
de frmacos con propiedades antipirticas, analgsicas y
antiinflamatorias

Los AINE se pueden usar en combinacin con otros medicamentos.

Son medicamentos que se usan para tratar tanto el dolor como la

inflamacin asociada con todos los tipos de artritis.

Potencian los efectos de la warfarina y antagonizan los efectos diurticos

tiazidicos; furosemida; IECA y B-bloqueantes
 aines

Analgsicos

Antipirticos

Antiinflamatorios

Antiagregantes plaquetarios
 Ventajas de los aines

Efecto aditivo
No producen
No producen No con los
dependencia
depresin desarrollan opiceos:
psquica ni
respiratoria tolerancia analgsica
fsica
balanceada
 Farmacocintica. Farmacodinamia

cidos orgnicos dbiles

Buena absorcin VO
Alta unin a protenas plasmticas (80- 90%)
concentracin mxima en plasmas 1- 4h
Metabolismo heptico CITp450
Excrecin renal: filtracin y secrecin tubular
IMPORTANTE : ajuste de dosis
Ir, hepatopatas, coagulopatas.
 Mecanismos de accin

Inhibicin de ciclooxigenasa (COX1 y

COX2): Pg, leucotrienos.
Radicales libres, xido ntrico, enzimas
Agregacin de neutrfilos
funcin de linfocitos
produccin de citoquinas
agregacin plaquetaria
Inhibicin de destruccin de cartlago.
Vas de ciclooxigenasa
 Mecanismo de accin central

Analgesia comparable a los

opiodes.
Bloqueo hiperalgesia por accin
espinal.
Alteracin en la funcin de
receptores NMDA.
Niveles en LCR.
 Aine indicaciones

Dolor

Inflamacin aguda o crnica

Antiagregacin plaquetaria

Enfermedades con compromiso del

cartlago.
Efectos adversos de los aines

Gastrointestinales: HVDA,
Hepatopata, pancreatitis.
Cutneos: Alergia
Renales: IRA, nefritis intersticial
Hematolgicas: Citopenias
SNC: Cefalea, vrtigo, delirium
R Hipersensibilidad: Anafilaxis
Factores asociados a toxicidad de aines

Dependientes
Dependientes
del
del paciente
medicamento
 Aines vida media

corta prolongada
Asa Aceclofenaco
Diclofenac Nabumetona
Etodolac Piroxicam
Furbiprofen Meloxicam
Ibuprofen Celocoxib
ketoprofen rocecoxib
 Interacciones medicamentosas

Warfarina: PT
Antihipertensivos: TA
Diurticos: Accin
Anticidos: Excrecin de salicilatos
Metotrexate, fenitoina, digital: Niveles
AINES: efecto techo
Aines en la practica diaria

Mltiples molculas
Mecanismos de accin similares
pero con selectividad
Toxicidad
Disponibilidad
 AINE DOSIS HTA GINTES RENAL HEPATICO EDAD
(mgs/da)

Aspirina 100-3.600 +++ ++ ++ ++ Evitar

Celocoxib 400 - - - + Evitar
Diclofenac 150 + ++ ++ +
Etodolac 600 +- + - DI Evitar
Ibuprofen 3600 + ++ ++ +++ Evitar
Indometacina 200 +++ +++ +++ DI DI
ketoprofen 300 + ++ ++ +++
Meloxican * 15 ++ + + + DI
Nabumetona 1500 +- - + +
Nimesulide 200 + + + +
Naproxen 1500 + ++ +- ++
Piroxicam 20 +++ +++ +++ +++ Evitar
Rocecoxib 25 + - - +
Sulindac 400 - +- ++ ++
 Antiinflamatorios no
esteroideos selectivos (cdx-2)

Rofecoxib
Valdecoxib
Parecoxib
Celecoxib
Etoricoxib
Lumiracoxib
 Contraindicaciones de los aines

Relativas a pacientes con hepatopatas,

cardiopatas, hipertensin grave, nefropatas,
hemocitopenias, gastritis y ulceras ppticas.
Efectos colaterales

Pueden aumentar la
tendencia a desarrollar
lceras.

Los AINES pueden

disminuir la funcin
renal y aumentar la
presin sangunea.
Efecto analgsico

El efecto analgsico
depende la inhibicin
de la sntesis de las
prostaglandinas
involucradas en el
dolor.
Efectos antiinflamatorios
Inflamacin aguda: Debido no
solamente a la inhibicin de la
sntesis de prostaglandina, sino
tambin porque son capaces de
desestructurar la secuencia de
hechos a travs de los cuales las
clulas inflamatorias responden a
seales extracelulares, mediante la
interferencia con el papel de los
neutrfilos en la inflamacin.
 Efectos antiinflamatorios
Inflamacin crnica: Los AINE no solo actan como
antiinflamatorios por su inhibicin de sntesis de
prostaglandina o de las fases iniciales de la accin de PMN,
sino que tambin de manera directa o indirecta modifican
otros mediadores de la inflamacin:
Radicales de oxgeno y metabolitos citotxicos.
Produccin del factor de necrosis tumoral alfa (TNF) e
interleucinas, incluyendo IL-1 e IL-4 leucocitarias.
Las citocinas que intervienen en la inflamacin crnica
El sistema del complemento que desarrolla actividades
proinflamatorias, como la capacidad quimiotctica del factor
C5a.
Las quininas (bradicinina y precalicrena) que sensibilizan
terminales nerviosas produciendo dolor
Las aminas vaso activas (histamina y serotonina) que
favorecen el incremento de permeabilidad vascular,
producidas en plaquetas, mastocitos y basfilos
Efectos antipirticos

El mecanismo de accin antipirtico

es por inhibicin de sntesis y
liberacin de prostaglandinas en el
hipotlamo

La aspirina y los agentes Aines

reducen la temperatura elevada,
mientras que la temperatura corporal
normal es solo levemente afectada.
Efectos a nivel vascular

Los Aines inhiben la sntesis de

prostaciclina (PGI2) PGE2 que poseen
propiedades vasodilatadoras, pudiendo de
este modo disminuir el efecto hipotensor
de bloqueadores beta, inhibidores de la
enzima de conversin de angiotensina
(IECA), diurticos, entre otros.
 Recomendaciones

Asegurar siempre la indicacin teraputica , una vez valorada

correctamente su relacin beneficio/riesgo, y agotadas en todo caso
y sin excepcin, las posibilidades de los otros tratamientos que son
prioritarios, por ser ms sencillos y seguros

Desestimar con el carcter general la utilizacin de estos frmacos

en procesos articulares degenerativos propios del envejecimiento y
desaconsejar al tiempo de su uso en traumatismos agudos incluso
en administracin por va tpica

Respetar las contradicciones propias de esta farmacoterapia, bien

sean absolutas o relativas.

Utilizar la mnima dosis de mantenimiento que sea posible,

iniciando el tratamiento a dosis bajas y aplicando aumentos
graduales y progresivos, hasta su consecucin.
 Recomendaciones

No prescribir nunca a la vez,

No Facilitar el cumplimiento
para un mismo paciente, dos
sobrepasar teraputico por el
o ms medicamentos del
en ningn enfermo, para lo cual
grupo. Esta prctica no
caso la dosis conviene valorar
incrementa la eficacia
mxima minuciosamente, el
teraputica y s puede
diaria, beneficio potencial que
generar mayor toxicidad. Se
declarada representan las formas
excepta de este principio la
especficame galnicas de liberacin
utilizacin, como
nte para cada prolongada o controlada,
antiagregante plaquetario,
frmaco del de frmacos de vida
de Acido Acetilsaliclico a
grupo. media corta.
bajas dosis.
 RECOMENDACIONES

Proceder a la proteccin frente a la gastropata inducida por estos

frmacos, si concurren en el paciente factores de alto riesgo que as lo
aconsejen. Debe de realizarse por tanto, una detallada y pormenorizada
anamnesis, que permita inequvocamente su correcta identificacin y
valoracin.

Vigilar estrechamente la administracin concomitante de otros

medicamentos, con objeto de alertar y evitar que acontezcan
interacciones farmacolgicas potencialmente peligrosas (sobre todo con
frmacos que tambin presentan un alto grado de unin a protenas
plasmticas, o manifiestan efectos nefrotxicos o ulcerognicos).

Evaluar permanentemente si se requiere continuar con el tratamiento

antiinflamatorio, e intentar en su caso, si se considera posible, la
suspensin temporal o definitiva del mismo.
 aspirina

La aspirina es un tipo de medicamento

denominado salicilato. La aspirina se emplea
para reducir el dolor, la inflamacin
(hinchazn) y la fiebre; tambin es usada para
tratar o prevenir la angina de pecho, los ataques
cardacos, los ataques isqumicos transitorios
(tambin denominados mini accidentes
cerebrovasculares) y los ataques cerebrales (o
accidentes cerebrovasculares).
Medio de accin de la aspirina

La aspirina es un agente antiplaquetario, lo cual

significa que impide que las clulas sanguneas
denominadas plaquetas se adhieran unas a
otras y formen cogulos. Es por eso que algunos
pacientes que se restablecen de un ataque
cardaco deben tomar aspirina: para evitar que se
formen otros cogulos sanguneos en las arterias
coronarias. La aspirina tambin reduce las
sustancias del organismo que causan dolor e
inflamacin.
opiceos

Son frmacos
derivados del opio
(morfina, codena
y congneres
semisintticos
derivados de
ellas)
 opiceos

Los opiceos son medicamentos que imitan la

actividad de las endorfinas, que son unas sustancias
que produce el cuerpo para controlar el dolor.

Los opiceos se usan para aliviar el dolor agudo

relacionado con la ciruga y otras intervenciones
mdicas, as como para aliviar el dolor persistente
(crnico) y el dolor sbito de moderado a intenso.
 Tipos de opiceos

stos son los Morfina

alcaloides que
opiceos estn presentes
naturales en la resina de Codena
los bulbos de la
amapola o del
opio e incluyen:
Tebana.
 Herona

stos se
sintetizan Oxycodona
Opiceos
de los
Semisintticos
opiceos
naturales e Hydromorfona
incluyen:
Oxymorfona
 Fentanil

Dextrometorfano

Difenoxilato
Alfrapodina
Levorfanol
Anileridina
Loperamida
Opiceos sintticos
Buprenorfina Metadona

Meperidina
Butarfanol
Nalbufina
Pentazocina

propoxifeno
Antagonista opiaceo

La naloxona, un antagonista opiceo

especfico, revierte de manera inmediata
esta depresin respiratoria, pero puede
ser necesario repetir la dosis. Tambin
se debe disponer de otras medidas de
reanimacin. Es importante recordar
que la naloxona tambin antagoniza el
efecto analgsico de los opiceos.
Efectos a corto plazo
Somnolencia

Respiracin ms lenta

Estreimiento

Prdida del conocimiento

Nusea

Coma
 morfina

La morfina es el alcaloide ms importante obtenido de las semillas

de la adormidera o la planta del opio, Papaver somniferum. La
morfina es el prototipo de los agonistas opiceos y se sigue
extrayendo del opio debido a la dificultad que tiene su sntesis
qumica. La morfina, en forma de sulfato o de clorhidrato se
puede administrar mediante mltiples vas de administracin. El
sulfato de morfina es un potente analgsico utilizado para el alivio
del dolor agudo o crnico moderado o grave, y tambin se utiliza
como sedante pre-operatorio y como suplemento a la anestesia
general. La morfina es el frmaco de eleccin para el
tratamiento del dolor asociado al infarto de miocardio y al
cncer. Tambin se utiliza frecuentemente durante el parto,
dependiendo sus efectos sobre las contracciones uterinas
del momento en el que se administra.
 morfina
Frmaco de eleccin en caso de
pacientes con componente respiratorio
actual o previsible, o EPOC terminal, ya
que es muy superior a los dems
opioides en este terreno. Recordemos
que en EPOC terminal, est demostrado
que por lo menos un 17% de ellos mejora
sustancialmente con el uso de morfina.
Mecanismo de accin de la morfina

la morfina es un potente agonista de los

receptores opiceos . Los receptores
opiceos incluyen los (mu), k (kappa), y
d (delta), todos ellos acoplados a los
receptores para la protena G y actuando
como moduladores, tanto positivos como
negativos de la transmisin sinptica que
tiene lugar a travs de estas protenas
Contraindicaciones de la morfina

Debido a los efectos de los agonistas

opiceos sobre el tracto digestivo, la
morfina se debe utilizar con
precaucin en los pacientes con
problemas digestivos, incluyendo
obstrucciones intestinales, colitis
ulcerosa o constipacin. La morfina
est CONTRAINDICADA en los
pacientes con leo paraltico y, por
otra parte, los pacientes con
enfermedades inflamatorias
intestinales son ms sensibles a los
efectos constipantes de los
agonistas opiceos.
abstinencia

Enfrentar la
abstinencia de estas
drogas no solo puede
ser difcil y peligroso.
Sino que el tratamiento
frecuentemente cosiste
en medicinas,
orientacin y apoyo.
 Tratamiento de
abstinencia

En casa, usando
medicinas y un
sistema de apoyo Utilizar
fuerte. (Este instalaciones
Si los sntomas
mtodo es difcil, y preparadas para
son graves, en un
la abstinencia ayudar a las
hospital
debe llevarse a personas con la
cabo muy desintoxicacin.
lentamente).
TTo. Abstinencia- drogas
La metadona .- alivia los sntomas de la abstinencia y ayuda con la
desintoxicacin. Tambin se usa como una medicina de mantenimiento
a largo plazo para la dependencia a los opiceos. Despus de un perodo
de mantenimiento, la dosis puede ser disminuida lentamente durante
un largo tiempo. Esto ayuda a reducir la intensidad de los sntomas de la
abstinencia. Algunas personas siguen tomando metadona durante aos.

La buprenorfina (Subutex) .- trata la abstinencia de los opiceos, y

puede reducir la duracin de la desintoxicacin. Tambin se puede usar
para un mantenimiento a largo plazo, como la metadona. La
buprenorfina se puede combinar con la naloxona (Bunavail, Suboxone,
Zubsolv), la cual ayuda a prevenir la dependencia y el mal uso.

La clonidina .- se usa para reducir la ansiedad, agitacin, dolores

musculares, sudoracin, rinorrea y calambres. No ayuda a reducir las
ganas de consumir.
 opioides
Los opioides son
medicamentos que alivian el
dolor. Reducen la intensidad
de las seales de dolor que
llegan al cerebro y afectan las
reas del cerebro que
controlan las emociones, lo
que disminuye los efectos de
un estmulo doloroso.
 clasificacin

Agonistas puros: actan como agonistas de los receptores. El

ms significante es la morfina. Otros son la codena, la
herona, la metadona, la meperidina y el fentalino.

Agonistas parciales: tienen afinidad por un receptor, pero su

accin intrnseca es menor que la morfina. Es la
buprenorfina.

Agonistas - antagonistas mixtos: bloquean (antagonistas)

receptores m y agonistas de k. Formado por la pentazocina.

Antagonistas puros: bloquean receptores. Lo constituyen la

naloxona y la naltrexona.
 Frmacos opioides agonistas

Etorfina U-50,488
Fentanil U69,593
Levorfanol DAMGO
Morfina Dezocina
Butorfanol Sufentanilo
Sufentanil DPDPE
Bremazocine Metadona
 Frmacos opioides

Agonistas- Antagonistas Antagonistas

Buprenorfina Naloxona
Nalbufina Naltrexona
Diprenorfina
Pentazocina
naloxonazine
Mecanismo de accin de los opioides

Los opioides actan adhirindose a

protenas especficas llamadas receptores
de opioides, que se encuentran en el
cerebro, la mdula espinal, el tracto
gastrointestinal y otros rganos en el
cuerpo. Cuando estas drogas se adhieren a
sus receptores, reducen la percepcin del
dolor.
Efectos adverso de los opioides
Los opioides pueden producir :

Somnolencia

Confusin mental

Nusea

Estreimiento

Dependiendo de la cantidad de la droga consumida pueden

deprimir la respiracin.
 Respuesta de emergencia ante una
sobredosis de opioides
La muerte por sobredosis de opioides puede evitarse si se aplican las
reglas bsicas de primeros auxilios y se administra a tiempo
naloxona, un antagonista opioide. La naloxona, que es un antdoto
contra la sobredosis de opioides, revertir completamente los
efectos de una sobredosis, si se administra a tiempo. La naloxona es
eficaz cuando se administra por va intravenosa, intramuscular,
subcutnea o intranasal. La naloxona prcticamente no tiene
ningn efecto en las personas que no han tomado opioides.

Por lo general, el acceso a la naloxona est restringido a los

profesionales de la salud. En muchos pases, la disponibilidad de
naloxona sigue siendo reducida, incluso en entornos mdicos y en
ambulancias. Hay al menos un pas, Italia, donde la naloxona puede
adquirirse en farmacias sin receta mdica.
 Uso racional DE OPIODES
Abordar las exacerbaciones del dolor en procesos crnicos con
medidas no farmacolgicas, analgsicos no opioides y/o derivar al
especialista correspondiente para el seguimiento: los
opiodes no constituyen el primer escaln de tratamiento del dolor
crnico, por lo que recurriremos a ellos slo cuando otras estrategias
(fsicas, conductuales, farmacolgicas) no sean eficaces. Adems, es
recomendable evaluar, con las herramientas disponibles, el riesgo
individual del paciente de hacer uso inadecuado o sufrir una reaccin
adversa.

Evitar, en la medida de lo posible, el uso de opioides en pacientes que

toman benzodiacepinas y/u otros opioides, pues pueden incrementar el
riesgo de sobredosis, sobre todo en ancianos. Se ha estimado que el
20% de los pacientes con una dosis equivalente de morfina diaria 100
tienen un 80% de probabilidades de sufrir una sobredosis. Adems, hay
que tener en cuenta otros factores de riesgo para sufrir una depresin
respiratoria.
 Uso racional OPIODE

En dolor agudo, se recomienda instaurar tratamientos cortos. La

mayora de los pacientes no requieren ms de 3 das de
tratamiento. Para promover un uso adecuado, no se recomienda
prescribir opioides, en principio, ms de 7 das.

Evaluar el posible uso inadecuado o adiccin a opioides con el

historial mdico o herramientas de cribado validadas.

Evitar el uso de formulaciones de accin prolongada al inicio del

tratamiento: dichas formulaciones no estn indicadas, como
hemos comentado, en el dolor agudo o intermitente y pueden
provocar una depresin respiratoria mortal, sobre todo en
pacientes no tratados previamente con opioides.
 Uso racional OPIOIDES

En el abordaje del dolor agudo, se deben utilizar

opioides en formulaciones de accin corta y slo
cuando la gravedad del cuadro lo justifique:
hay alternativas farmacolgicas efectivas que
deberemos adecuar, en todo momento, al tipo de
dolor que sufre el paciente (neuroptico,
inflamatorio, muscular o mecnico/compresivo)
y evitaremos usar presentaciones de accin
prolongada de frmacos como fentanilo
(parches), morfina, oxicodona y hidromorfona.
Contraindicaciones generales de opioides

Los analgsicos opioides estn generalmente

contraindicados en la depresin respiratoria
aguda y en los procesos obstructivos de las
vas respiratorias. Tambin, estn
contraindicados en el alcoholismo agudo, los
trastornos convulsivos, traumatismos
craneales y procesos con aumento de presin
intracraneal. No debe administrarse a
pacientes en coma.
 Uso racional

Si se decide utilizar un opioide para tratar el dolor,

comenzaremos con la menor dosis efectiva posible,
sobre todo en pacientes que no hayan sido tratados
previamente con estos analgsico. Se escalar -si es
preciso- la dosis lentamente y con precaucin, pues los
efectos adversos son dosis-dependientes. Adems,
tendremos en cuenta que estos medicamentos se
utilizan en dosis equipotentes, que hay variabilidad
interindividual en la respuesta y que la dosis
equivalente de morfina es una medida adecuada para la
conversin entre opioides. Si se alcanzan
las 100 DEM/da, se debe reevaluar al paciente y el
tratamiento para incluir otro tipo de abordajes.
 Uso racional
Confirmar la validez de prescripciones extraviadas, robadas
o destruidas. Si se considera apropiado, prescribir slo para
1 o 2 das: es frecuente que los pacientes que usan de forma
inadecuada los opioides manifiesten que han perdido o les
han robado sus medicamentos, con la intencin de obtener
una mayor cantidad. Una solucin a este problema puede
ser establecer una poltica de no reemplazamiento de estas
dosis o la dispensarizacin de estos analgsicos.

Informar a los pacientes de su tratamiento y los riesgos de

sobredosis y dependencia o adiccin, as de cmo
guardarlos de forma segura. Dichos riesgos incluyen
posibles fracturas por cadas, muerte por depresin
respiratoria, disfuncin sexual y otros como estreimiento,
nuseas y vmitos.
Gracias
por su
atencin