ALTERACIONES DEL

METABOLISMO
Dra. Wendy Ancona
Diferente tipos de alteraciones

 Errores innatos del metablismo

 Desordenes metabólicos adquiridos

Errores innatos del metabolismo

 Defectos genéticos a causa de un gen, ya sea por herencia o mutación

espontanea.
 Se manifiestan en la infancia o desde el nacimiento.
 Puede causar defectos en el metabolismo de los carbohidratos o
aminoácidos, efectos patológicos de metabolitos intermedios, fallas a
través del transporte de membrana, síntesis de proteínas defectuosas.
 Causan enfermedades crónicas con grandes problemas de salud y
requieren tratamiento de por vida.
Errores innatos del metabolismo

 Estas patologías se clasifican de acuerdo a el defecto metabólico

principal (bioquímico) o la consecuencia (almacenamiento).
Desordenes del metabolismo de los
carbohidratos
Galactosemia: se producen daños hepáticos a causa de
la deficiencia de la galactosa 1- uridil transferasa.
Intolerancia a la fructosa: se producen daños hepáticos o
cirrosis, a causa de la deficiencia de la fructosa 1-fosfato
aldolasa.
Desordenes del metabolismo de los
aminoácidos
Fenilcetonuria: deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, evita la
conversión de fenilalanina en tirosina, por lo que se encuentra
fenilalanina y fenilpiruvato en orina. El desorden se manifiesta con la
despigmentación de cabello y piel, retardo mental. El tratamiento
implica, dietas bajas en fenilalanina.
Desordenes del metabolismo de los
aminoácidos
 Tirosinemia: hígado dañado en casos crónicos, cáncer de hígado
resultado de una deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa.
Desordenes del metabolismo de los
aminoácidos
Alcaptonuria: deficiencia de la
homogentisato oxidasa, que causa la
acumulación de ácido homogentisico.
Causa estragos hasta la edad adulta,
orina oscura, el acido se acumula en
tejidos conectivos principalmente
cartílagos causando oscurecimiento
llamado ocronosis. No tiene cura.
Desordenes del metabolismo de los
aminoacidos
Albinismo: bloqueo de la enzima
tirosinasa que evita la converisón de
DOPA y su posterior conversión en
melanina.
Hipotiroidismo familia I: Deficiencia de
una o mas hormonas de iodonización
de la tirosina, en la formación de la
hormona tiroides.
 Homocistinuria: deficiencia de la cistationina b sintasa.
 La homocisteina es precursor de la metionina que se acumula en sangre,
también interfiere en el entrecruamiento de las fibras elásticas de
colágeno.
 La enfermedad es también conocida como Sindrome de Marfan.
 El retraso mental también puede presentarse.
Desordenes de almacenamiento

 Deficiencias enzimáticas de origen lisosomico que previene la conversión

total de las macromoléculas (por ejemplo el glucógeno) en pequeñas
subunidades (glucosa).
 Las macromoléculas se acumulan dentro del citoplasma celular
provocando enlargamientos y deformidades. A su vez se afectan células
vecinas a causa de la presión generada.
 Gierrke, Forbes o cori, Hers, Huijing

Pompe, Anderson
McArdle, Tarui
Lipidosis

 Enfermedad de Nieman Pick: Se acumula esfingomielina y colesterol en los

lisosomas, produce trastornos neurológicos muy severos, en la infancia
mortal. Es causado por déficit de la glucocerebrosidasa beta lisosomal.
 Enfermedad de depósitos de esteres de colesterol (EDEC) y enfermedad
de Wolfman, Déficit de la lipasa acida, produce cirrosis y arterioesclerosis.
 Enfermedad de Tay-sachs, sandoff, etc. Se generan por defectos de la
hexosaminidasa y su activador, o de la enzima beta galactosidasa,
produciendo acumulación de gangliosidos, causando trastornos
cerebrales y muerte en infantes.
Desordenes metabólicos adquiridos

 Son el resultado de alteraciones metabólicas de un evento primario, que

causa algún evento secundario observable. Frecuentemente causan
problemas sistémicos en muchos órganos.
 Por ejemplo: las enfermedades renales producen cambios metabólicos en
los riñones que conducen cambios en la homeostasis de los electrolitos. En
cambio la gota es debido a un desorden metabólico primario que
secundariamente puede causar daños en los riñones
Diabetes
4 tipos de diabetes

 Tipo 1 (DT1)
 Tipo 2 (DT2)
 Diabetes secundaria
 Diabetes Gestacional (embarazo)
Afecciones relacionadas a la
diabetes
Microangiopatia y Macroangiopatía
microangiopatía

 Afecta al riñon (nefropatía diabética) produciendo insuficiencia renal

 En retina (retinopatía diabética) puede causar ceguera
 En Cerebro (neuropatía diabética) afección de la función nerviosa
autónoma
 Presentan cataratas
macroangiopatía

 Riesgo superior a 2-3 veces de sufrir infarto.

 Afecta arterías periféricas
 Ulceraciones en los pies
 Amputaciones miembros inferiores
 La enfermedad cardiovascular es responsable del 80% de las muertes a
causa de la diabetes.
DT1

 Antes de los 35 años, iniciando a partir de los 12.

 Causa: Destrucción autoinmunitaria de las células Beta pancreáticas.
 Mayor con antecedentes paternos
 Pacientes mas suceptibles a enfermedades autoinmunitarias.
 Tres factores: apoptosis células beta, resistencia a la insulina y
predisposición a la inmunidad de las células beta.
DT2

 En pacientes obesos mayores de 40 años, aunque recientemte su

incidencia en personas mas jóvenes ha ido en aumento.
 Causa: Deterioro funcional de las células beta, conduciendo a una baja
secreción de insulina o se produce una resistencia a la insulina.
 Obesidad y antecedentes heredo familiares (mayor al 50%).
 Importante: El deterioro de la tolerancia a la glucosa puede ralentizarse o
en ocasiones invertirse mediante reducción de peso y ejercicio.
 10 % de los pacientes, son individuos desarrollando DT1, denominada en
ocasiones Diabetes autoinmunitaria latente en adulto (LADA).
 Tres factores: apoptosis células beta, resistencia a la insulina
 Cetoacidosis poco frecuente
MODY

 La diabetes del joven al inicio de la madurez (maturity-onset diabetes of

the Young, MODY), variante de la diabetes tipo 2.
 Aparece antes de los 25
 Secreción de péptido C y un patrón hereditario.
 Causa: Mutación de 6 genes diferentes, incluida la glucosinasa
Diabetes neonatal

 Producida por una mutación en una subunidad del canal de potasio en

varios tejidos.
 La mutación en páncreas, mantiene abierto el canal, produciendo
concentraciones de calcio bajos y dificultad de liberar insulina de las
células beta pancreáticas.
Metabolismo en la diabetes
 Control metabólico a
cargo del glucagón.
 Reabsorción renal de
glucosa.
 Diuresis osmótica.
 Poliuria.
 Polidipsia.
 Cetogenesis.
 Cetoacidosis diabética.
Metabolismo en la diabetes
Cetoacidosis diabética
Complicaciones de la diabetes
Deteccion de diabetes

 Prueba de intolerancia a la glucosa y hemoglobina glucosilada.

Importante recordar

 La glucosa en orina no es un factor determinante, esto depende de la

capacidad de reabsorción renal.
 La presencia de cuerpos cetonicos en la orina indican una
descompensación metabólica del diabético.
 La nefropatía diabética se pude detectar por la excreción de albumina en
la orina.
 El lactato plasmático es un indicador de la falta de oxigenación.
Algunos casos clinicos
Metabolismo alcohólico
 Produce una baja de glucosa al variar los niveles NADH/NAD+
Para realizar
 Alexis, paciente masculino de 13 años de edad es traído por sus padres al servicio de urgencias,
tras presentar un traumatismo moderado en la rodilla derecha. Minutos después del golpe
presenta aumenta del dolor y volumen de la articulación, limitando la
deambulación e incluso la bipedestación. Como antecedentes patológicos su madre refiere
epistaxis frecuentes, hemorragias secundarias a traumatismos menores, así como dolor articular
crónico tratado con “hipnosis” por médico de la familia. A la exploración se encuentra integro,
consciente y orientado, con palidez de tegumentos y mucosas. Ruidos cardiacos y respiratorios
sin alteraciones, múltiples hematomas en todo el cuerpo. Rodilla derecha con aumento de
temperatura y volumen; con dolor a la palpación y movilización. Se realiza punción articular
confirmándose hemartrosis.
 Paraclínicos: Encontramos un tiempo de TTP alargado con un TP y de hemorragia normales. Se
confirma deficiencia del factor VIII de la coagulación.
1.- ¿Cuál es su diagnostico (fundaméntelo) y qué relación puede establecer usted con el tema de
aminoácidos y proteínas?
2.-¿Qué tratamiento propone para al paciente (fundaméntelo?
3.- ¿Cuál es la relación entre estructura y función de las proteínas?
4.- ¿Cómo se pueden clasificar las proteínas?
 Mujer de 32 años, tratada con metrotexato por un diagnostico reciente de
coriocarcinoma de ovario que se presenta acompañado de ulceras en la
mucosa oral. Se le recomienda a la paciente no ingerir vitaminas que
contienen folato durante su tratamiento. Una exploracion quirurgica se le
realize hace 5 semanas con la remoción del ovario afectado. Durante el
tratamiento que ha llevado de aprox. Las ultimas 2 semanas, no ha
presentado sintomas como al iniciol los cuales eran debilidad, ulceras en
la boca y dolor abdominal intenso. Su conteo de plaquetas era de
60,000/mm3 (normal 150,000 to 450,000/mm3).
 ¿Cuál es la causa más probable de sus síntomas?
 ¿Cuál es la explicación bioquímica de sus síntomas?
 ¿Qué parte del ciclo celular actúa sobre el metotrexato?