FARMACOLOGÍA EN

PEDIATRÍA
 La FDA
• Neonatos: es el recién nacido hasta la 4° semana de vida.

• Lactante: desde el mes de vida hasta los 2 años.

• Preescolar: desde los 2 años hasta 6 años.

• Escolar: desde los 6 años hasta los 12 años.

• Adolescente: desde los 12 años hasta los 18 años.

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Gonzalez C. Farmacología Del Paciente Pediátrico Rev. Med. Clin. Condes - 2016; 27(5) 652-659
 Todo buen Anestesiólogo es un buen
farmacologo.
• Absorción.
• Distribución
• Cambios en la composición del cuerpo durante el
desarrollo.
• Metabolismo
• Cambios en la capacidad metabólica durante el desarrollo
• Excreción
• Cambios en los riñones durante el desarrollo

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 Vias de administración

» Oral
» Parenteral
» Percutanea
» Rectal
» Transmucosa

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 ABSORCIÓN
Ocurre por DIFUSION PASIVA gradiente de
concentración
Los factores que influyen son:

lasy tiempo
•» pH formas no ionizadas
de vaciamiento gastrico.y liposolubles
atraviesan
• Grado con mayor facilidad y velocidad
de ionización
las membranas biológicas, por un proceso
• Liposolubilidad
de difusión
• Tamaño molecular. simple mediado por un
gradiente de concentración.
 ABSORCIÓN: Via Oral
Diferencia en los Neonatos
pH acido
» Peristaltismo
Estomago irregular, Tiempo de vaciamiento
gástrico prolongado 6-8h, pH valores adulto 6 a 8 meses.
Fármacos
Acidos Basico

» El PH gástrico en el RN (6-8), Intestino

luego en horas baja a
Fármacos
1.5-3, hasta volver a la neutralidad
Básicos
en un plazo de
24-48 h a los 3 meses alcanza valores de adulto.
Mayor
Biodisponibilidad
penicilinas en RN
 Cambios en la Absorción
• Cambios en la función biliar: escasa secreción de
ácidos biliares, altera absorción de medicamentos
liposolubles.

• Cambios en la flora bacteriana del intestino: TGI

vida fetal es estéril, la colonización bacteriana es a las
pocas horas de vida extrauterina.

• Flora bacteriana: Metaboliza algunos fármacos como

la digoxina. vitamina K
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 Absorción por Vía
Intramuscular
» Variable y, en general pobre.

» Depende del Flujo sanguíneo relativamente

bajo.

» Menor % de masa muscular 25% del PCT

en RN a diferencia del 40% en el adulto.

» En los RN se reduce absorción de

diazepam, gentamicina y digoxina en
comparación con administración VO.
 Rectal
• Excelente alternativa: superficie rectal es pequeña
pero muy vascularizada. Sangre drena a través de:

• Vena Hemorroidal Superior: Vierte en el Hígado,

(Sist. porta) metabolismo de primer paso.

• Venas Hemorroidales medias e inferiores:

desembocan Vena cava inferior (Circulación
sistémica). FÁRMACOS
METABOLISMO DE
• Evitar administrar en 1/3 superior del recto o por PRIMER PASO:
colostomia fármacos con metabolismo primer paso.
• NARCOTICOS
• BARBITURICOS
• PROPANOLOL
• MIDAZOLAM
• PARACETAMOL
 DISTRIBUCIÓN
» Una vez que el fármaco sufrió los procesos
de absorción ingresa a la sangre y el
plasma sanguíneo se liga a proteínas en
parte y el resto circula en forma libre.

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 DISTRIBUCIÓN
Volumen de Distribución cambia por:

• a) Concentración de proteínas plasmáticas.

• b) Contenido corporal de agua.
• c) Gasto cardíaco, flujo sanguíneo regional.
• d) Permeabilidad de las membranas.
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 DISTRIBUCIÓN: Union a Proteinas
• La fracción libre es la farmacológicamente
activa y la que llega al sitio de acción.

• Acidos débiles y la Br se unen a la albúmina.

• Básicas se unen a la alfa -1-glucoproteína ácida

y en menor proporción a las lipoproteínas.
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 DISTRIBUCIÓN: Union a Proteinas
• El RN, sobre todo pretérmino, proteínas T disminuidas.

• Se alcanzan valores de adultos a los 10-12 meses.

Mayor proporción de
droga libre mayor
toxicidad. Gaitan M. Farmacología En Pediatría ,Volumen 31, Suplemento 1, Abril-Junio 2008
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 Volumen de Distribución
» Lts/Kg

C=Masa/Volumen
» Si es pequeño significa que el
• C=Dosis/Volumen
medicamento se confina al
• VD=Dosis/CP
plasma.
• Dosis=VD*C

» Depende de la composición y del

% ACT.
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 Volumen de Distribución
• El % de Grasa (que en RN es de 12% peso) se duplica a los 4-5 meses.
pubertad 15%, mujeres 20-30%.

• Músculo Esquelético RN 25%, adulto 40%.

• La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es mayor en el RN

sobre todo en pretérmino.
 Volumen de Distribución

• Farmacos Lipofilicos y que se fijan mucho al

tejido como diazepam morfina y tiopental son
captados ampliamente por los tejidos y no se
correlacionan con el AEC.

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DISTRIBUCIÓN: Permeabilidad de las membranas

» La BHE más permeable en RN que en

niños mayores , lo que genera un espacio
adicional para distribuirse.

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 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DE
LAS DROGAS

• Los fármacos para ser eliminados deben

ser transformados en compuestos más
polares e hidrosolubles.

• La principal biotransformación ocurre en el

hígado, pero también pulmones, riñones,
suprarrenales y piel.
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 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DE
LAS DROGAS

Las reacciones de metabolización pueden ser:

• Reacciones no sintéticas o de fase I.

• Reacciones sintéticas, de conjugación o de

fase II.

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 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DE
LAS DROGAS
• Reacciones no sintéticas o de fase I:
Los procesos de Oxidación y Los procesos de hidrólisis
• Oxidación
Reducción dependen: dependen:
• Reducción
• Hidrólisis
• Citocromo P 450 • Enzimas hepáticas:
• Hidroxilación. (deaminasas) o
• NADPH-reductasa • De la sangre (estearasas
presentes
• Estas en la plasmáticas).
enzimas en el feto y recién nacido tienen
membrana
disminuida del retículo
su actividad.
endoplásmico del La N-demetilación y la
hepatocito. Gaitan M. Farmacología en pediatría ,Volumen 31, Suplemento 1, abril-junio 2008
desalquilación (metabolismo
del diacepam y teofilina).
 Vida Media Beta
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DE
RN Lactante/ Adulto
LAS DROGAS
niño
Tiopental
Reacciones sintéticas o 19.9
de fasehII o de conjugación.
6.1 h 6-8 h
Fentanyl 4.9 h
Glucoronización, 3.8 h y sulfatación.
metilación, acetilación 2-5 h
Midazolam 5 hactividad enzimática 1.2
• La sulfatación es la única h al nacimiento. 1.5 h
madura

Morfina 3-5
• Los prematuros acetilan h lentamente que los
más 2.1adultos.
h 1-2 h
Remifentanyl La semivida
• La glucuronoconjugación sensibleeneselsimilar
está muy disminuida en los
RN, alcanza todas lasadultos
valores
hasta los 24 a 30 meses. (Hiperbilirrubinemia)
edades.
• Todas las vidas medias de eliminación están aumentadas en el neonato y disminuyen
infancia, Ej: La recuperación de la relajación mas rápido en 2-10 a que de los 11-17 a.
 Excreción
• Las drogas se excretan por filtración glomerular y por
secreción tubular activa.

• Los mecanismos excretores renales no están

desarrollados por completo al nacer.

• El filtrado glomerular de un fármaco depende de la unión

a proteínas plasmáticas, del flujo sanguíneo renal y de la
superficie de filtración.
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 Excreción
• RN menor de 34 sem. poseen menos
nefronas que el RN a término.

• Nefrogénesis termina a las 34 sem.

• Las 34 y 36 sem ocurre la maduración

glomerular.
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 Excreción
• La velocidad de filtración y el FSR están
disminuidos alcanzan valores de adulto a
los 2 años.

• RN TFG 2-4ml/min

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 Excreción
» El sistema de tubulos renales reabsorbe la mayor parte del filtrado
glomerular.

» La función tubular en RN esta deprimida.

» Los medicamentos o metabólitos que dependan de los riñones

para su excreción se eliminan a tasas muy bajas en comparación
con el adulto.

AunqueDosis carga aumenta para compensar el Alto VD, se debe aumentar

el intervalo de la dosificación para que no se acumule
 Farmacodinamia
• El desarrollo de los receptores y/o
efectores varía en relación con la edad.

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 Anestésicos Inhalatorios:
• CAM varia con la
edad.

• Menor en RNPT.

• Lactantes CAM mas

alta niños mayores y
adultos.
Miller’s Anesthesia Eight Edition. Edited by Ronald D Miller Elsevier Saunders 2015
 Anestésicos Inhalatorios:

• Los cambios en la MAC están

influenciados por cambios en la formación
de la membrana celular, con mayor % de
agua que en el niño mayor.

• La captación es mayor por FR, IC, GC

Miller’s Anesthesia Eight Edition. Edited by Ronald D Miller Elsevier Saunders 2015
 Anestésicos Inhalatorios:
Alta incidencia de depresión cardiovascular
• Rápido equilibrio sangre-miocardio
• Menor masa contráctil.
• Menor respuesta refleja de los barorreceptores.
• Mayor paso por la BHE.
• Menor tiempo de equilibrio entre la concentración inspirada y
espirada (50% menos).
• Alteraciones en la homeostasis del calcio en la fibra miocárdica
que disminuyen la capacidad contráctil.

Miller’s Anesthesia Eight Edition. Edited by Ronald D Miller Elsevier Saunders 2015
 Anestésicos Inhalatorios:
SEVOFLUORANO

• El menos irritante.

• CAM 3.3% RN, 3.2% 3-6 m., 2.5%mayores 6 m.

• Menor incidencia de tos.

• En mayores 3 años FC no modifica TA. Contrario en RN y

lactantes.

Miller’s Anesthesia Eight Edition. Edited by Ronald D Miller Elsevier Saunders 2015
 Opioides
• Paso facilitado por escaso desarrollo de BHE.

• Además está facilitada por el coeficiente de

solubilidad sangre-cerebro de los fármacos
sensiblemente menor en RN que en niños y adultos.

• Esto se debe a la mayor proporción de agua con

respecto a los lípidos y proteínas.
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