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Anemia Megaloblastica: - Rivera Padilla Irids Arlette - Rodriguez Ruano Sherlyn - Serrano Peña Karla Paulina

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Anemia

Megaloblastica
• Rivera Padilla Irids Arlette
• Rodriguez Ruano Sherlyn
• Serrano Peña Karla Paulina
Objetivo:

■ Describir los aspectos generales de la anemia


megaloblástica su etiología, fisiopatología
manifestaciones clínicas, diagnostico y tratamiento y
su preveción.
Definición:

■ La anemia megaloblástica se define como una anemia o pancitopenia derivada de un


error en la síntesis de ADN y el desequilibrio de la maduración entre el núcleo y el
citoplasma celular, que determina células grandes que sufren una parada de la
maduración y destrucción precoz.
Goldman-Cecil.-2021
Anemia megaloblastica:

■ Las anemias megaloblásticas son el resultado del bloqueo en la síntesis de los precursores nucleótidos críticos del
ADN, lo que detiene el ciclo celular en la fase S.
■ El citoplasma madura, pero la maduración del núcleo se detiene.
■ Las células adquieren un aspecto extraño, con grandes núcleos inmaduros rodeados de un citoplasma de
apariencia más madura.
■ La interferencia en la síntesis del ADN afecta a todas las células que se dividen rápidamente, por lo que los
pacientes con síndromes megaloblásticos presentan pancitopenia y síntomas digestivos como diarrea y
malabsorción.
■ En las mujeres, se producen cambios megaloblásticos en la mucosa cervical que dan lugar a resultados anómalos
en los frotis de Papanicolaou. Las causas más frecuentes de la anemia megaloblástica son la carencia de vitamina
B 12 o folato, medicamentos que inhiben la síntesis de ADN o que bloquean el metabolismo del folato y la
mielodisplasia.
Goldman-Cecil.-2021
Objetivos:

■ Definir la anemia megaloblastica.


■ Conocer y entender la fisiopatología de la anemia megaloblastica.
■ Identificar signos y sintomas de la anemia megalobalstica.
■ Reconocer los valores de laboratorio en una anemia megaloblastica.
Tipos:
Las anemias NO
regenerativas son aquellas
que cursan con respuesta
reticulocitaria baja, con la
existencia de médula osea
hipo-inactiva.

Las anemias
macrocíticas son aquellas
en las que los hematíes
tienen un tamaño mayor
del normal (VCM > 100
fl).
Causales:
 Déficit enzimático congénitos.
 Mala absorción.
 Deficit de ácido folico y Vitamina B12 (cobalamina).
 Farmacos que alteran o inhiben la síntesis de ADN o que bloquean el metabolismo del
folato y la mielodisplasia.
 Los fármacos y las toxinas son causas frecuentes de anemia megaloblástica.

-Algunos fármacos, como el metotrexato y las sulfamidas, actúan como antagonistas directos
del folato e imitan su carencia.
-Los quimioterápicos análogos de la purina y la pirimidina (como azatioprina o 5-
fluorouracilo) son inhibidores directos de la síntesis del ADN.
-Los antivíricos causan cambios megaloblásticos por mecanismos poco conocidos.
Goldman-Cecil.-2021
Enfermedades causales:
Causa de deficiencias de B12 & Folato:
Hallazgos Clinicos -signos:

■ Alteraciones epiteliales: glositis con lengua depapilada, lisa


y roja (glositis hunter).
■ Alteraciones neurologicas: Degeneración combinada
subaguda o mielosis fonicular, neuropatía periférica y la
inestabilidad de la marcha.
■ Alteraciones psicologica: Cuadro depresivo y neurotico =
“locura megaloblastica”.
■ Alteraciones gastrointestinales: Diarrea , anorexia, nauseas,
estreñimiento.
Goldman-Cecil.-2021
Diagnostico-laboratorios:
■ Biometria Hematica: Vitamina B12, Ácido folico y hemoglobina(hb): disminuidos y
valor medio corpuscular (VCM) aumentado.
 Aumento de contenido eritrocitario
 Aumento de la bilirrubina
 Aumento de LDH ( eritropoyesis ineficaz)
 Aumento homocisteina
 Leucopenia: Luecocitos bajos
 Trombopenia: Plaquetas bajas
Goldman-Cecil.-2021
■ Aspirado de Medula Osea: Se observan cambios en los megaloblastos (Invasivo solo realizar en
sospecha en sx mielodisplasico)
■ Por medio de un Frotis : Se observan neutrofilos hipersegmentados.
■ Un frotis de sangre periférica muestra células grandes y ovaladas (macroovalocitos), neutrófilos
hipersegmentados y plaquetas grandes.
■ La médula ósea es hipercelular, con cambios megaloblásticos y precursores de la serie eritroide
anormalmente grandes. Además, la destrucción intramedular de eritrocitos (hematopoyesis ineficaz)
eleva las concentraciones de bilirrubina (de ahí la ictericia descrita anteriormente) y de lactato
deshidrogenasa.
Goldman-Cecil.-2021
■ La forma de los eritrocitos se evalúa mediante inspección visual de los frotis de sangre
periférica, mientras que otros índices eritrocíticos se determinan en laboratorios clínicos con
aparatos especiales. Los más útiles son los siguientes:
• • Volumen corpuscular medio: volumen medio de un eritrocito expresado en femtolitros (fl).
• • Hemoglobina corpuscular media: contenido medio (masa) de hemoglobina por eritrocito,
expresado en picogramos (pg).
• • Concentración de hemoglobina corpuscular media: concentración media de hemoglobina en
un volumen dado de eritrocitos, expresado en gramos por decilitro (g/dl).
• • Amplitud de la distribución eritrocítica: coeficiente de variación del volumen eritrocítico.
Frotis
■ Son eritrocitos con inclusiones, correspondiente a
remanentes nucleares, se observan esféricas,
excéntricas, y basófilas.
■ Se caracterizan por la inclusión de cromatina

Cuerpos de Howell- Jolly


Cuerpos de Howell- Jolly
Puntilleo basófilo en
eritrocito
■ Inclusiones granulosas de color azul-negro
■ son pequeños gránulos, tamaño y número variable
son compuestos por acido ribonucleico, y un agregado
ribosomal
■ Composición uniforme
Puntilleo basófilo en eritrocito
Neutrófilo hipersegmentado

Neutrófilos segmentados, son neutrófilos cuyos núcleos,


tienen 6 o mas lóbulos o al menos 3% los tiene.

Tamaño es aumentado, célula de forma redondeada y


citoplasma eosinófilo y núcleo basófilo en diversos
segmentos distribuidos de forma irregular en el
citoplasma.
Neutrófilo hipersegmentado
Anillos de Cabot:

Es una célula de mayor tamaño, que un eritrocito


normal, cuyo anillo se ve en forma de 8, o anillo.

No hay presencia de gránulos evidentes, pero si una


inclusión en forma de anillo, que esta formada por
microtúbulos, como restos del huso mitótico, mas
eosinófilo.
Anillos de Cabot
Macroovalocitos
Forma ovalada se compara a un huevo, citoplasma
acidófilo.
no hay presencia de organelos e inclusiones.
Halo firme
Macroovalocitos
MEDULA OSEA
■ Normoblasto policromático con asincronía nuclear-
citoplasmática en anemia megaloblástica.

■ Se presentan agrandados y su maduración es


asincronica.
■ hiperplasia eritroide y asincronía nuclear-
citoplasmática
■ Aumento de tamaño, de los precursores.
■ Núcleo tarda en madurar, pero el citoplasma
es maduro.
■ Metamielocito gigante
se pierde el poder mitótico de la
célula, por lo que esta etapa también
se conoce como posmitótica o de
maduración. El citoplasma de la célula
es rosado y contiene los gránulos
propios de la serie
Tratamiento:
■ La administración de dosis altas de cobalamina por vía oral y parenteral es eficaz en los
pacientes con carencia de cobalamina.
■ La dosis oral debe ser de al menos 1.000 μg diarios.
■ Los pacientes con anomalías neurológicas, incumplimiento de la medicación ,y no
responden al tx oral deben recibirlo por vía parenteral 1.000 μg por vía subcutánea o
intramuscular varias veces por semana hasta un total de entre 4 - 8 dosis.
■ El tx de mantenimiento 1.000 μg por vía parenteral al mes.
■ El tratamiento con cobalamina debe ir acompañado de folato.
■ El folato debe reponerse por vía oral 1 - 5 mg al día.
PREVENCIÓN:
■ Toda mujer embarazada reciba tratamiento con
suplementos farmacológicos de ácido fólico o
ácido folínico.
■ Personas mayores de 65 años supera el 40%,
está indicada la administración profiláctica de
folatos.
■ Pacientes con artritis reumatoide o psoriasis en
tratamiento con metotrexate. Las
recomendaciones diarias de folatos, 400 ìg.
■ Pacientes Gastrectomizados, o sometidos a
recesión ileal administrar vitamina B12, 1g
intramuscular.
Conclusión:

■ La anemia megaloblástica puede tener diversas etiologías, como el déficit de vitamina


B 12( cobalamina) y folatos (B9) dando una gran mayoría de signos y síntomas. Están
asociadas a cambios morfológicos, alteración en el desarrollo y maduración de los
eritrocitos.
■ La anemia es una de las consultas más frecuente en nuestro país, realizar una adecuada
historia clínica orientara nuestro diagnóstico y diferenciales, así llevarnos al manejo
específico de esta.
Bibliografía:

■ Hubbard J, Robinson S. Anemias macrocíticas megaloblásticas y no


megaloblásticas. En: Hematología de laboratorio clínico. 3ª ed. Nueva Jersey:
Pearson; 2015. p. 277-301.
■ Goossen LH. Anemias causadas por defectos del metabolismo del ADN. En:
Aplicaciones y principios clínicos de hematología de Rodak. 5ta ed. San Luis,
Misuri: Saunders; 2015. p. 314-30.
■ Rodak, B. (2004). Hematología: fundamentos y aplicaciones clínicas. Buenos
Aires: Médica Panamericana.
■ Maya, GC (2008). Utilidad del extendido de sangre periférica: los
leucocitos. Medicina & Laboratorio , 14 (09-10), 411-455.

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