DR.

PEDRO ACOSTA AGUAYO

GENERALIDADES DE AINES
DOLOR
 Percepción sensorial localizada y subjetiva
que puede ser más o menos intensa, molesta
o desagradable y que se siente en una parte
del cuerpo; resultado de una excitación o
estimulación de terminaciones nerviosas
sensitivas especializadas.
AINES
 Los fármacos analgésicos antipiréticos
antiinflamatorios no esteroides (AINEs), son
un grupo de agentes de estructura química
diferente que tienen como efecto primario
inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través
de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa.
 En farmacología existen dos grupos
importantes de agentes antiinflamatorios:
 a) Los antiinflamatorios esteroides o
glucocorticoides, que son los más potentes
antiinflamatorios.
 b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios
no esteroides (AINEs) o drogas tipo aspirina.
MECANISMO DE ACCION
 El mecanismo de acción común a todo el
grupo de AINES es la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa.
 Como consecuencia se inhibe la formación de
prostaglandinas (PGE y PGL) a partir del
acido araquidónico.
 Existen 2 isoformas de la ciclooxigenasa con
distinto patrón de distribución y síntesis,
ligadas a genes presentes en distintos
cromosomas: COX-1 Y COX-2.
 Ambas tienen el mismo peso molecular y sus
diferencias estructurales con casi
imperceptibles, de forma que los lugares
activos para la unión al acido araquidónico (su
sustrato) o a los AINES (su inhibidor) son
similares, sin embargo es muy distinto su
papel fisiológico
 La diferencia mas importante entre ambas
enzimas desde el punto de vista
farmacológico estriba en que la COX-1 es
constitutiva en caso todos los tejidos,
especialmente riñón y tracto gastrointestinal
 Su actividad tiene que ver con la participación
de las prostaglandinas y tromboxanos en el
control de funciones fisiológicas responsable
de proteger el epitelio gástrico, el
funcionamiento renal y de agregar las
plaquetas
 La COX-2, se manifiesta en algunas células
bajo el efecto inductor de determinados
estímulos como algunos mediadores
químicos de la inflamación
 Mantiene los mecanismos inflamatorios y
amplifica las señales dolorosas que surgen en
las áreas de inflamación
Inhibidores no selectivos de
COX
 Estas drogas inhiben tanto COX1 como COX2:
aspirina, indometacina, piroxicam,
diclofenaco, ibuprofeno.
 También inhiben la agregación plaquetaria, y
producen efectos G -I y renales.
inhibidores selectivos de
COX2
 El meloxicam es un inhibidor selectivo de
COX2, los salicilatos, la nimesulida, la
nabumetona y el etodolac son inhibidores
selectivos de COX2 (pero no exclusivos), con
una aparente baja incidencia de efectos
adversos renales y GI.
CLASIFICACION DE LOS AINES
SALICILATOS
 Ácido acetilsalicílico
 Ácido salicílico
 Acetilsalicilato de lisina
 Diflunisal
 Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
 Salicilato de sodio (inhibición >COX2que COX1)
 Salicilamida (inhibición >COX2que COX1)
 Producen inhibición irreversible de la cicloxigenasa
plaquetaria por medio de la acetilación.
 La aspirina es de elección como antiagregante, en
dosis bajas.
 Los salicilatos poseen acción analgésica,
antipirética y antiinflamatoria, pueden producir
trastornos gastrointestinales y nefritis.
Salicilatos
 Fármaco: Acido acetilsalicílico por excelencia
 Nivel Max de Cp.: 1h
 Unión con Prot: 80-90%
 Posología –
 Antiplaquetario: 40-80mg/día –
 Dolor o Fiebre: 325-650mg/4-6h –
 Fiebre Reumática: 1g/4-6h –
 Dosis Toxica: 150mg/kg –
 Dosis Letal: 450mg/kg
 MECANISMO DE ACCION:
 Inhibición permanente de la COX-1 plaquetaria.
 Efectos Adversos
 GI: Gastritis y STD (A-B)
 Sd. de Reye
 Salicilismo (tinnitus, vértigo, (-)audición, confusión, etc.)
 Desequilibrio Ac-B
 Renales (oliguria, proteinuria, hematuria)
PIRAZOLONAS
 Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden ser
mutagénicas y carcinogénicas)
 Dipirona
 Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad hematológica)
 Oxifenbutazona
 Gamacetofenilbutazona
 Pirazinobutazona o feprazona o prenazona
 Clofenazona
 Bumadizona
 Suxibuzona
 Azapropazona
 son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa.
 Poseen acción analgésica y antipirética en forma
semejante a la aspirina.
 Este grupo de agentes puede producir una
mayor incidencia de trastornos hematológicos,
leucopenia, agranulocitosis, aplasia medular, y
 sus efectos adversos GI son menores que los
de la aspirina.
 Son utilizados como antipiréticos y
antirreumáticos.
PIRAZOLONAS
 Fármaco: Metamizol o Dipirona por excelencia
 NOTA: Ilegal en los EUA
 Posología
 Analgesia o Fiebre:500-1000mg/6h
 Dolor Moderado-Severo
 Postquirúrgico
 Antiespasmódico
 Fiebre Remitente
 MECANISMO DE ACCION:
 Inhibe la síntesis de prostaglandinas a nivel de SNC
 NOTA:
 No se considera 100% AINE, debido a que posee
predominantemente efectos antipiréticos y analgésicos sobre los
antiinflamatorias.
 Efectos Adversos
 Hematológicos (A. Hemolítica, A. Aplasia, agranulocitosis)
 Somnolencia, cansancio
 Necrolisis Epidermal Toxica
PARAMINOFENOL
 Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel
renal)
 Acetaminofeno o paracetamol
 El paracetamol es predominantemente
antipirético, aparentemente inhibiría más
selectivamente la cicloxigenasa de área
preóptica del hipotálamo (COX3)
 posee acciones analgésicas, las acciones
antiinflamatorias son más débiles que las de
la aspirina.
 Puede producir menos irritación gástrica,
debido a su escasa unión a proteínas
plasmáticas interacciona poco con otros
agentes, siendo de utilidad en pacientes
anticoagulados.
 En dosis altas puede producir trastornos
hepáticos severos.
 Fármaco: Paracetamol o Acetaminofén por
excelencia
 Nivel Max de Cp.: 30-60min Unión con Prot: 20-50%
 Posología
 Analgesia o Fiebre:325-1000mg/4-6h
 NIÑOS 10-15 mg/kg/4-6hrs
 Dosis Toxica: >4g/día
 Intoxicación: >7.5g/día
 Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis de prostaglandinas
 NOTA: No se considera 100% AINE, debido a que no posee
propiedades antiinflamatorias.
 Efectos Adversos
 Metahemoglubinemia
 Anemia hemolítica
 Daño Renal
 Alta Hepatotoxicidad
 ANTIDOTO Acetilcisteina 140mg/kg, mantenimiento 70mg/kg
INDOLES
 Indometacina (alta afinidad por COX1)
 Benzidamina
 Sulindac Puede producir colestasis, se puede
usar en enfermos renales.
 Acemetacina
 Proglumetacina
 Talmetacina
 La indometacina es uno de los AINEs más potentes, pero
también más tóxicos.
 Es útil en:
 ataques agudos de gota
 espondilitis anquilosante
 enfermedad de Barther
 cierre del ductus permeable
 prolongación del parto, aunque en este caso pueden producir
cierre temprano del ductus e hipertensión pulmonar en el recién
nacido.
 La indometacina junto con el piroxicam se
une e inhibe preferentemente a COX1,
pudiendo producir efectos adversos renales y
gastrointestinales con mayor frecuencia.
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
 1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS
 Diclofenac sódico
 Diclofenac potásico
 Aceclofenac puede producir nefropatías, nefritis
intersticial
 Ácido metiazinico
 Fenclofenac se acumula en médula ósea, puede producir
toxicidad medular
 Fentiazaco
 Este grupo es semejante en sus acciones a las
pirazolonas, los agentes pueden producir
toxicidad renal, hematológica y reacciones de
hipersensibilidad.
 2) PIRROLACÉTICO
 Ketorolac (emparentado con indoles y
propiónicos)
 Tolmetina puede producir hipersensibilidad
grave.
 El ketorolac es uno de los analgésicos más
potentes recientemente introducido en el
mercado, aprobado para uso en analgesia
postoperatoria o por traumas.
 Se han comunicado casos de insuficiencia
renal aguda en pacientes que recibieron este
agente por vía i.m. para analgesia
postoperatoria y también severos casos de
hemorragias digestivas.
 3) PIRANOACÉTICO
 Etodolac (inhibición >COX2 que COX1

 4) OTROS
 Clometacina
Derivados del acido acetico
 Fármaco: Diclofenaco y Ketorolaco, por excelencia
 Posología
 Diclofenaco 100-200mg/24hr (75mg bid, 50mg tid)
 AR, OR, Dismenorrea
 Indometacina 100-200mg/24hr (75mg bid, 50mg tid, 25mg bid-tid)
 AR, OA, Dismenorrea
 Ketorolaco 10mg/4-6h
 Dolor Leve a Moderado
 Trauma Musculoesqueletico
 Mecanismo de Acción: Inhibe periférica de la
síntesis de prostaglandinas
 Efectos Adversos (Raros)
 Gastritis
 Dispepsia
 Nausea
 Anorexia
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
(Fenamatos)

 Ácido mefenámico
 Flufenamico
 Niflúmico
 Flufenamato de aluminio
 Talniflumato
 Floctafenina
 Glafenina
 Meclofenamato
 Acido tolfenámico
 Ácido meclofenámico
 Tolfenámico (Flocur)
 Los fenamatos son inhibidores reversibles y
competitivos de la cicloxigenasa.
 In vitro pueden inhibir prostaglandinas
formadas.
 Son más antiinflamatorios que analgésicos y
antipiréticos.
 Fármaco: Meclofenamato, Ac. Mefenamico y Ac.
Flufenamico
 NOTA: Rara su utilización clínica, debido altos efectos
secundarios 1/4
 Posología
 Meclofenamato
 Dismenorrea:100mg/8h
 Dolor Ligero a Moderado: 50-100mg/6-8hr
 A.R. : 50-100mg/6-8hr
 Mecanismo de Acción: Inhibe periférica de la
síntesis de prostaglandinas
 Efectos Adversos
 Diarrea
 Dispepsia
 esteatorrea
 Anemia Hemolítica
 Aumenta Riesgo Trombótico Cardiaco
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
 Ibuprofeno
 Ketoprofeno
 Naproxeno Útil en dismenorrea y odontalgias)
 Indoprofeno
 Procetofeno
 Fenbufen
 Piroprofeno
 Suprofeno
 Flurbiprofeno
 Fenilpropionato de lisina
 Fenoprofeno
 Ácido tiaprofénico
 Los derivados del ácido propiónico poseen
efectos analgésicos similares a la aspirina,
aunque sus efectos antiinflamatorios y
antipiréticos son inferiores.
 Fármaco: Ibuprofeno y Naproxeno por excelencia
 Posología
 Ibuprofeno
 Dolor Ligero-Moderado: 400mg/4-6h
 Fiebre: 200-400mg/4-6hr
 Antiinflamatorio 600mg/4-6hr
 Naproxeno
 Dolor Ligero-Moderado: 250-500mg/12h
 Antiinflamatorio: 250-500mg/4-6hr
 Mecanismo de Acción: Inhibe periférica de la síntesis de
prostaglandinas
 Efectos Adversos (Raros)
 Pirosis
 Gastritis
 Ulcera Gástrica (Naproxeno**)
 Dispepsia
 Nausea
 Vomito
OXICAMES
 Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1)
 Tenoxicam
 Sudoxicam
 Isoxicam
 Meloxicam (Inhibición selectiva COX2)
 El efecto antiinflamatorio es semejante al de
las pirazolonas, efecto analgésico menor que
la aspirina, la única ventaja: su larga vida
media que permite una sola toma diaria.
 Dentro de este grupo el meloxicam es un
inhibidor selectivo de COX2 y tendría menores
efectos adversos gastrointestinales y renales.
 Fármaco: Meloxicam y Piroxicam por excelencia
 Posología
 Meloxicam 7.5-15mg/24h
 Dolor Moderado-Severo
 Antiinflamatorio
 AR, OA
 Piroxicam 20-40mg/24h
 Dolor Moderado-Severo
 Inflamación Ap Resp
 Gota
 Tendinitis
 Mecanismo de Acción: Inhibe periférica de la síntesis
de prostaglandinas, mayor preferencia a la COX-2
 Efectos Adversos (Raros)
 Pirosis
 Diarrea
 Nausea
 Vomito
 Aumento de Riesgo para Eventos Cardiovasculares
DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO
 Clonixinato de lisina
 Isonixina
 Fármaco: Cloxinato de Lisina por excelencia
 Posología 100-200mg/6-8h IM-IV
 Dolor Moderado-Severo (Ag o Cr)
 Afección Tej. Blandos
 Herpes
 Postquirúrgico
 Intervenciones Ortopédicas
 Mecanismo de Acción: Inhibición periférica de
la síntesis de prostaglandinas, mayor
preferencia a la COX-2
 Efectos Adversos (Raros)
 Nausea
 Mareo
 Somnolencia
DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS
 Nabumetona (inhibe más COX2 que COX1)
 Es una prodroga de origen básico que se
transforma en un metabolito activo con acciones
analgésicas, antipiréticas antiinflamatorias no
esteroideas.
 Fármaco: Nabumetona por excelencia
 Posología
 A.R. O.A. : 0.5-1g/24h en la noche
 Mecanismo de Acción:
 Inhibe periférica de la síntesis de prostaglandinas, mayor preferencia a la COX-2
 Efectos Adversos (Raros)
 Pirosis
 diarrea
 Nausea
 Vomito
 Aumento de Riesgo para Eventos Cardiovasculares
DERIVADOS DE ÁCIDOS HETEROCÍCLICOS

 Oxaprozin
DERIVADOS DE LA
SULFONANILIDA
 Nimesulida (inhibición >COX2 que COX1)
 Menores efectos adversos GI
 Fármaco: Nimesulida por excelencia
 Posología
 Dolor
 Inflamación vías resp : 100-200mg/12h
 Mecanismo de Acción: Inhibición periférica de la síntesis de
prostaglandinas, relativamente selectivo a la COX-2
 Efectos Adversos (Raros)
 Pirosis
 Diarrea
 Nausea
 Vomito
DERIVADOS DE LAS BENZOXAZOCINAS
 Nefopam

 Es un analgésico misceláneo, no opiáceo de acción central, se sabe poco de su

mecanismo de acción.
 Se han comunicado una serie de efectos colaterales como:
 Nauseas
 Vómitos
 dolor epigástrico
 sequedad bucal
 retención urinaria
 Mareos
 Confusión
 taquicardia.
COXIBS Inhibidores Selectivos COX-2

 Fármaco: Celecoxib y Parecoxib por excelencia

 Posología
 Celecoxib
 AR 100-200mg/12h
 OA 200mg/24h
 Parecoxib
 Dolor Moderado-Severo: 40mg/12h
 Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis de
prostaglandinas, acción directa en la COX-2
 Efectos Adversos (Raros)
 Aquellos AINES que tienen predilección por la
COX-2 se han encontrado un alto aumento al
riesgo de Eventos Cardiovasculares y Trombóticos
FARMACODINAMIA DE LOS AINES
 Mecanismo de acción: Inhibición de la enzima
cicloxigenasa
 La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y
competitivos de la cicloxigenasa, mientras que el ácido
acetil salicílico es un inhibidor irreversible:
 acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los
agentes más útiles como antiagregante plaquetario ya que
inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda
la vida de la plaqueta
 Los AINEs interfieren en muchos procesos
asociados a la membrana celular como la
activación de fosfolipasa C en los neutrófilos,
la de NADPH oxidasa de los macrófagos.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 Los AINEs son leves a moderados
analgésicos.
 El efecto analgésico parece depender de la
inhibición de la síntesis de las
prostaglandinas.
 Las prostaglandinas parecen sensibilizar los
receptores del dolor a la estimulación mecánica o
a otros mediadores químicos (ej: bradiquinina,
histamina).
 Las prostaglandinas producen hiperalgesia, es
decir se produce dolor con maniobras como la
estimulación mecánica que comunmente no lo
produce.
 Los analgésicos antipiréticos no modifican el
umbral del dolor y no previenen el dolor
causado por prostaglandinas exógenas o ya
formadas, estas drogas pueden producir
analgesia por prevenir la síntesis de
prostaglandinas involucradas en el dolor.
Efectos antiinflamatorios
 Las prostaglandinas parecen mediar muchos
efectos inflamatorios y han mostrado
producir directamente muchos de los
síntomas y signos de la inflamación, los
efectos antiinflamatorios pueden deberse en
parte a la inhibición de la síntesis y liberación
de estos autaco ides durante la inflamación.
 La patología inflamatoria es atenuada por los
AINEs, aunque en los procesos reumáticos no
se evitan las lesiones de los tejidos articulares
ni se detiene el progreso de la enfermedad.
Efectos antipiréticos:
 La aspirina y los agentes AINEs reducen la
temperatura elevada, mientras que la
temperatura corporal normal es solo
suavemente afectada
 El mecanismo de acción antipirético es por
inhibición de síntesis y liberación de
prostaglandinas en el hipotálamo
 Paradójicamente la intoxicación con
salicilatos puede producir elevación de la
temperatura corporal, por aumento del
consumo de oxigeno y de la tasa metabólica,
aparentemente por desacople de la
fosforilación oxidativa.
Efectos antiagregantes plaquetarios:

 La aspirina y los demás agentes

antiinflamatorios no esteroides inhiben la
agregación plaquetaria y prolongan el tiempo
de sangría debido a una inhibición de la
síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas.
 En general, el agente de elección para este
efecto es la aspirina (acido acetilsalicílico) por
ser inhibidor irreversible de la cicloxigenasa,
es decir, que acetila la enzima.
 Como las plaquetas son fragmentos celulares, la
cicloxigenasa queda inhibida por el resto de la vida de
esas plaquetas (7-11 días) hasta que nuevas plaquetas
son formadas, sin embargo la PGI2 o prostaciclina que
se sintetiza en el endotelio vascular puede seguir
liberándose y produciendo su efecto antiagregante y
vasodilatador, sobre todo cuando se utilizan dosis
bajas de aspirina (350 y hasta 100 mg/día).
Efectos a nivel vascular:
 Los AINEs inhiben la síntesis de prostaciclina
(PGI2) PGE2 que poseen propiedades
vasodilatadoras, pudiendo de este modo
disminuir el efecto hipotensor de
bloqueadores beta, inhibidores de la enzima
de conversión de angiotensina (IECA),
diuréticos, entre otros.
FARMACOCINÉTICA
 Existen similitudes y diferencias entre los
AINEs, aunque en general estos agentes se
absorben completamente por vía oral.
 Tienen escasa dependencia del aclaramiento
hepático y del metabolismo de primer paso
hepático.
 Se unen con alta afinidad a la albúmina (el de
menor unión es el paracetamol) y tienen
volumen de distribución pequeño.
 Con respecto a la vida media de estos
agentes, podemos dividirlos en dos grupos de
acuerdo a su vida media de eliminación.
 Los de vida media corta (menos de 6 horas) y
los de vida media larga (más de 10 horas)
