Factores Que Afectan La Estabilizacion de Farmacos en Disolución

FARMACIA INDUSTRIAL II
Factores que afectan la

velocidad de fármacos
en disolución
Por Carolina Recio y Agustina Grullón
TEMARIO
Temperatura
pH
Fuerza iónica y sales
Composición del medio de disolución
Presencia de tensioactivos
Referencias bibliográficas
Introducción
La preparación de disoluciones es una de las operaciones más
utilizadas en Tecnología Farmacéutica. En unos casos, las
disoluciones constituyen el objetivo final, dando lugar a
formas farmacéuticas líquidas. En otros casos, es una fase
intermedia en la elaboración de otras formas farmacéuticas.
Los factores son importantes y deben tenerse en cuenta al

desarrollar o formular un producto farmacéutico. Es crítico
tomar en cuenta los factores adecuadas para garantizar la
estabilidad del fármaco durante el almacenamiento y el uso.
FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
FÁRMACOS EN DISOLUCIÓN: Presencia de
tensioactivos
4
2 Fuerza iponica y
5
sales
Temperatura Composición del

3 medio de disolución
pH
1
Temperatura
Una reacción química como
A+ B= P
tiene lugar porque cierta fracción de la población de moléculas A y B, en un
instante dado, posee la suficiente energía como para alcanzar un estado activado,
llamado “estado de transición”, en el que la probabilidad de que las moléculas
colisionen y reaccionen para formar o romper un enlace químico y formar el
producto, P, es muy elevada.
La velocidad reacción es proporcional a la concentración de
la especie que está en estado de transición. La energía de
activación Es la cantidad de energía necesaria para llevar
todas las moléculas de 1mol de sustancia, a una temperatura
determinada.
La constante de velocidad de reacción depende de la

temperatura. Valida para muchas creaciones en disolución
cerca de la temperatura ambiente ,el valor de K es duplica o
triplica por c/ 10 oC que aumenta la temperatura.
Fórmula
El efecto de la temperatura en la constante de velocidad, K , viene
indicada por la ecuación de Arrhenius:
A es una constante determinada “factor de frecuencia”
Ea es la energía actividad del proceso

R es la constante de gases
T la temperatura son absoluta (K)
La unidades de A son la misma que K, y las de Ea y las de R T
generalmente están expresadas en kcal/mol o kJ/mol.
pH
Cuando un fármaco se degrada mediante un proceso de hidrólisis reaccionó puede catalizarse
por la especie iónica presente -hidrógeno o hidroxilo.
El pH puede variar de forma considerable la velocidad de la reacción si catálisis se produce
presencia de hidrogeniones, la velocidad de reacción sería mayor a pH bajo.
La posibilidad de reacción de hidrólisis no cataliza por ácido o base se ilustra.

a) Hidrólisis no catalizada (constante de velocidad K0)
A + H2O Productos de degradación
b) Hidrólisis con catálisis ácida (constante de velocidad KH+)

A + H 3O+ - 4 Productos de degradación
c) Hidrólisis con catálisis básica (constante de velocidad KOH-)

A + OH- Productos de degradación
pH
A partir de este modelo, la expresión general para la hidrólisis de un determinado compuesto es:
A es el fármaco que se hidroliza y las K las constantes de velocidad del proceso sin catalizar y con catálisis
básica y ácida, respectivamente. El efecto más simple que tiene el pH sobre la constante de velocidad de
reacción K origina perfiles en “V ” {log K vs pH ). A pH bajo, el término KH+ es mayor que las otras dos
constantes y por tanto será la que domine el proceso de hidrólisis. A medida que el pH aumenta en disoluciones
ácidas, la velocidad de hidrólisis disminuye gradualmente. En disoluciones de pH elevado, el término que tiene
más influencia en la velocidad de hidrólisis es KOH- y, por tanto, la velocidad aumenta al hacerlo la
concentración de hidroxilos.
El valor de pH de máxima estabilidad depende de las magnitudes de ambas constantes:
KOH- y KH+
Principios activos como la procaína y la pilocarpina presentan perfiles de este tipo
Fuerza iónica
y sales
Fuerza iónica y sales
Es la semisuma del producto de la concentración de los diferentes
iones presentes multiplicado por la segunda potencia de su carga,
c¡ es la concentración molar del ion y zi su carga.

Por ejemplo, una disolución 1 M de cloruro cálcico originará 1 mol de
ion cloruro y 2 moles de ion calcio; por tanto, la fuerza iónica será (1
x 22 + 2 x 12)/2 = 3.
La fuerza iónica del medio puede modificar la velocidad de reacción
de descomposición de un fármaco en disolución. La reacción de
descomposición de una sustancia (A) que interacciona con un soluto
iónico (B) puede expresarse de la forma siguiente:
A + B => [ABf] => Productos de degradación
Composición del medio de disolución
Resulta evidente que si el fármaco se degrada por hidrólisis, su estabilización pasa por
formularlo en un disolvente no acuoso. Los más utilizados en tecnología farmacéutica son el
etanol, la glicerina y el polietilenglicol. Este cambio de disolvente reduce la hidrólisis y el
efecto puede explicarse en términos de constante dieléctrica.
El efecto de la constante dieléctrica del disolvente, e, en la estabilidad cuando la degradación

implica la reacción de un ion y una molécula cargada -por ejemplo, una catálisis ácida o básica
de un fármaco ionizado- puede expresarse mediante la ecuación
logK = logK e=infinito - KzAzB / E
El que un descenso en la constante dieléctrica se refleje en una estabilización del fármaco

depende de las cargas de los dos iones.
Presencia de tensoactivos
La presencia de tensoactivos en la disolución en una concentración superior a la
mínima micelar origina la formación de micelas y éstas pueden modificar la hidrólisis
de los principios activos disueltos, si éstos interaccionan con las micelas. La magnitud
de este efecto depende de la diferencia en la constante de velocidad de degradación del
principio activo disuelto e incluido en la micela, así como de la solubilidad. La
constante de velocidad de degradación observada, K obs, será
Kobs= Kmfm +Kwfw
donde Km Kw y las constantes de degradación micelar y en disolución acuosa,
respectivamente.
fm y fw las fracciones de fármaco asociadas con las micelas y la fase acuosa.
El valor de Km depende de la localización del fármaco dentro de la micela.
La presencia de tensioactivos en una solución de un fármaco puede afectar su
estabilidad de varias maneras, tanto positivas como negativas.
Tipo de tensioactivo
Concentración del tensioactivo. Mejoran la solubilidad
Tipo de fármaco del fármaco.
Condiciones de almacenamiento. Protegen al fármaco de
la degradación. Interacciones con
Mejoran la estabilidad otros componentes
colloidal. Reacciones químicas.
Referencias Bibliográficas
• J. Vilajato, Tecnologia farmaceutica Vol. 1 Aspectos fundameníales de
los sistemas farmacéuticos y operaciones básicas, Factores que afectan
la estabilidad de fármacos en disolución, Pags, 330-339
Presencia de tencioactivos
• Cómo afecta la presencia de tensioactivos a la estabilidad de un
fármaco en disolución, citado en octubre de 2023.
URL: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a684030.html
MUCHAS
GRACIAS

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FARMACIA INDUSTRIAL II

Factores que afectan la

Fuerza iónica y sales

Composición del medio de disolución

Los factores son importantes y deben tenerse en cuenta al

Temperatura Composición del

La constante de velocidad de reacción depende de la

A es una constante determinada “factor de frecuencia”

Ea es la energía actividad del proceso

La posibilidad de reacción de hidrólisis no cataliza por ácido o base se ilustra.

b) Hidrólisis con catálisis ácida (constante de velocidad KH+)

c) Hidrólisis con catálisis básica (constante de velocidad KOH-)

c¡ es la concentración molar del ion y zi su carga.

El efecto de la constante dieléctrica del disolvente, e, en la estabilidad cuando la degradación

El que un descenso en la constante dieléctrica se refleje en una estabilización del fármaco

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