Zoila J.

Can 08-0486 08Sarah vsquez 09-0168 09Jhanna Cueto 08-0796 08-

Antibitico
Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de microorganismos (bacterias, hongos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. Tambin abarca a los antibiticos sintticos sulfunamidas, quinolonas -.

Aplicaciones
Tratamiento definitivo
Especifico para el agente causal Uso preventivo especifico

Abarca todos los microorganismo probables

Tratamiento emprico

Tratamiento profilctico

ANTIBIOGRAMA

Resistencia
Existen tres mecanismos:

El frmaco no llega a su objetivo. 1.Ejemplos:

2. 3.
1. 2. 3. 4. Produccin de enzimas inactivadoras. Interferencia en el transporte al interior de la clula. Disminucin de la permeabilidad de la membrana. Alteracin de la protena receptora a nivel de los ribosomas.

El frmaco no est en forma activa. El objetivo ha sido alterado.

Vas de administracin

Oral

preferible

parenteral

Casos graves

Clasificacin
1. Inhibidores de la sntesis de pared bacteriana: Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas Cicloserina Vancomicina Bacitracina 2. Agentes que actan directamente en la membrana (aumentando la permeabilidad, permitiendo salida de compuestos intracelulares):

Polimixina Nistatina Anfotericina B Daptomicina

Clasificacin
3. Antibiticos que se unen a las subunidades 30s o 50s del ribosoma e inhiben reversiblemente la sntesis proteica (generalmente bacteriostticos):

Cloranfenicol Tetraciclinas Eritromicina Clindamicina Estreptograminas Linezolid 4. Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30S y alteran la sntesis proteica (generalmente bactericidas): -Aminoglicosidos

Clasificacin
5. Agentes que afectan el metabolismo del cidos nucleicos bacterianos: bacterianos: -Rifamicinas (rifampicina y rifabutina): rifabutina) inhiben RNA polimerasa -Quinolonas: Quinolonas: inhiben topoisomerasas

6.

Agentes antimetabolitos: antimetabolitos: -Trimetoprim -Sulfonamidas

Antibioticos

-Lactamicos

Penicilinas anillo lactamico Mecanismo de accin. intervienen en la sntesis de la pared celular Se une anlogamente a la porcin D-ALA-ALA gracias a la PFP = inhibicin de la transpeptidacin ( peptidoglucanos) Penetra a travs de las porinas (Gram -) La produccin de - lactamasa produce resistencia (hidrlisis)

S. aureus E. coli H. influenziae

lactamasa

Farmacocintica

Administracin por va oral depende de su estabilidad en el medio acido. [no alimento; Probenecid]
Dicloxacilina Ampicilina Amoxicilina

va intravenosa: tienen buena unin a protenas (Nafcilina) Se distribuyen mucho en tejidos y lquidos corporales. No penetra meninges. [Neumococo, meningococo] Excrecin: secrecin tubular(90%), filtracin glomerular(10%). se excreta en esputo y leche (15%). Vida media Penicilina G: 30 min.
Benzatina Procaina Absorcin retardada (10 das) Streptococo hemoltico

Usos clnicos
Penicilina G (IV)
Streptococo, meningococo, neumococoy enterococo.

Bacilos gram(+) y anaerobios Clostridium y espiroquetas P.Benztinica IM - sifilis

- lactmamasa

Resistentes a la - lactamasa: meticilina, nafcilina, isoxazolil (oxalinina)

Staphilococos y listeria resistente a penicilina infecciones estafiloccicas sistmicas graves.

Penicilinas de amplio espectro: aminopenicilinas, carbocipenicilina, ureidopenicilina (ampicilina, amoxicilina)

Bacterias Gram(-) VO: infecciones tracto urinario, sinisitis, otitis e infecciones del tracto respratorio. Neumococos resitente a penicilina (amoxicilina)

Reacciones adversas
No son toxicas. Hipersensibilidad -Productos de degradacin de las penicilinas: acido peniciloico 5-8% alega tener alergia Tiene potencial de producir reaccin anafilctica, usar con precaucin.
Reacciones alrgicas: 1. Choque anafilctico (0.05%) 2. reacciones tipo enfermedad del suero: urticaria, fiebre, inflamacin articulaciones, edema, prurito intenso, dificultad respiratoria 3. Exantemas cutneos 4. trastornos hematologicos y vasculitis
En pacientes con insuficiencia renal: convulsiones VO: malestares GI (diarrea, nauseas, vomito)

Cefalosporinas y Cefamicinas

Similares a penicilinas pero mas estas ante - lactamasas.

segunda generacin.  cefaclor  Cefamandol  cefuroxina H. influenziae productor de -lactamasa, Moraxella catarrhalis Sinusitis, otitis, infecciones del tracto respiratorio Uso: VO y VP

Primera generacin.  Cefadroxil:VO  Cefazolina: VP profilaxis quirurgica; px. Hipersensibilidad penicilinica  Cefaloxina Cocos gram (+): neumococo, estreptococo, estafilococo. E.coli, Lebsiella, Neumoniae,Proteus

Cefalosporinas y cefamicinas
tercera generacin.  Cefoperazona  Cefazidima  Proxetil capacidad de cruzzr la BHE activos contra Haemophiulus y neisseria y pseudomonas, meningococo y meningitis producidas por cepas resistentes a penicilina Uso en inmunocompetenes: menos toxico cuarta generacin.  Cefepima La mas resisten a las -lactasas S.aureus, S.pneumoniae Buena distribucion en LCR.

Efectos txicos: las cefalosporinas causan efectos similares a la penicilina pero es diferente por eso su uso en px. Con alergia a penicilina

Otros agentes sobre la pared y membrana celulares

Vancomicina
Uso contra bacterias Gram(+). Inhibe la sntesis de

peptidoglucanos Se absorbe en el tracto intestinal escasamente, solo se usa para la enterocolitis 90% se elimina por FG Indicado en sepsis o endocarditis Reacciones adversas en 10%: irritacin tisular, flebitis y fiebre Fosfomicina Bacitracina Daptomicina Ciclosferina

Cmo y donde se absorben?

Cmo se distribuyen y excretan?

ClortetraciclinaalteranAbs. De 30% Factores que absorcin: Oxitetraciclina Alimentos ( excepto para doxiciclina y minociclina). Tetraciclinadivalentes ( Calcio, Hierro, Magnesio) y Cationes Va oral Demeclociclina Aluminio. Abs. 60-70% Metaciclina que contengan cationes multivalentes. Anticidos pH alcalino Doxiciclina Abs 95-100% Minociclina: Tigeciclina Va intravenosa

Usos clnicos de las tetraciclinas

Infecciones debidas a:
Mycoplasma pneumoniae Clamidia Rickettsia Espiroquetas Helicobacter pylori Vibrio Peste Tularemia Brucelosis E. Histolytica P. falciparum Con aminoglucsidos

Infecciones por acn, bronquitis, enfermedad de Lyme, leptospirosis. Erradicar el estado de portador meningccico minociclina Tratamiento de secrecin inapropiada de ADH demeclociclina Contra S. aureus, estreptococos, enterococos, especies de acitenobacter tigeciclina

Efectos adversos de las tetraciclinas

Gastrointestinal: Nuseas, vmitos, diarreas Modifican flora normal Candidiasis oral o vaginal Enterocolitis Huesos y encas: Se deposita en huesos Cambian color del hueso Displasia en encas

Streptomyces arythreus

Eritromicina Claritomicina Azitromicina Cetlidos Su actividad se incrementa a pH alcalino

Es destruda por el cido del estmago

Se excreta en bilis y heces. Solo 5% se pierde en orina

Usos eritromicina

Contra microorganismos gram positivos, especialmente neumococo, estreptococo, estafilococo, corinebacteria.

Mycoplasma legionella Chlamydia trachomatis C. Psittaci C. Pneumoniae Helicobacter Listeria Micobacterias Neisseria Bordetella pertussis Bartonella henselae B. Quintana Ricketssias Treponema pallidum Campylobacter

Reacciones adversas por eritromicina

Aumento de la motilidad intestinal:

y Anorexia, nuseas, vmitos, diarrea

Hepatitis colestsica aguda (fiebre, ictericia y funcin heptica alterada). Alrgicas: fiebre, ictericia, exantemas Inhiben las enzimas citocromo p450

Otros macrlidos

Efectiva contra:
y Mycobacterium avium y M. leprae y Toxoplasma gondii

Usos identicos a Cetlidos: claritromicina Penetra muy bien en las Indicado en el clulas fagocticas.

Ventajas sobre eritromicina:

y Menos trastornos

gastrointestinales y Dosificacin menos frecuente

tratamiento de infecciones del Usos en cervicitis y uretritis por clamidias aparato respiratorio.

Claritromicina

Azitromicina

Derivado de la lincomicina

Usos: Infecciones anaerobias producidas por bacteroides. Infecciones profundas del abdomen e intestino. Infecciones por abortos Pneumocystis carinii( con primaquima) Estreptococos, estafilococos, neumococo. RESISTENTES: enterococos y aerobios gramnegativos

Usos: Microorganismos aerobios y anaerobios gram positivos y gram negativos Absorcin va oral Distribuido en todos los tejidos y en el SNC, LCR. Eliminado a travs de la orina combinado a glucurnidos H. influenzae, N. meningitidis. Infecciones graves por rickettsias Tifo, fiebre de Montaas rocosas. Adversos: anemia aplsica, sx nio gris.

Estreptomicina Neomicina Kanamicina Amikacina Gentamicina Tobramicina Sisomicina Netilmicina

Son ms activos a pH alcalino

Se absorbe mejor intramuscular

Actividad bactericida dependiente de la concentracin

Son ototxicos y nefrotxicos

Son compuestos polares que no entran fcilmente a las clulas. Son exclusivos del SNC y del ojo.

Se utilizan contra bacterias entricas gram negativas

Streptomicina
Resistencia ribosomal con rapidez Streptomyces griseus

Infecciones micobacterianas : farmaco de 2da linea contra TB + penicilina en endocarditis por enterococo Peste , tularemia, brucelosis 1g/dia intramuscular + tetraciclina

Gentamicina
Microspora purpurea Contra gram (+) y gram (-)

Inhibe muchas cepas de stafilococo, coliformes Estreptococo y enterococo resistente por no penetrar la clula Sinergismo acompaado con beta lactamicos contra : pseudomona, Proteus,entero bacter,klebsiella

Gentamicina
Infecciones graves Sulfato de gentamicina (sepsis y neumonia) por al 0.1-0.3% cremas gram (-) resistente a Tx quemauras otros farmacos infecctadas, lesiones, Reacciones adversas: Pseudomona, NEFROTOXICIDAD 5-25%heridas en piel . durante mas Proteus,Acinetobacter, dias en tx . de 3 Meningitis producida por bacterias gram (-) Klebsiella OTOXICIDAD: irreversible, disfuncion Sulfato de gentamicina vestibular y perdida de la audicion Solo puede no ser Administracin efectivo para infecciones Intratecal fuera del T. urinario

Administracin intramuscular o EV

Administracin tpica

Tobramicina
Similitud y resistencia cruzada con gentamicina Mas activa contra la Pseudomona, Enterococcus fecalis Formula inhalada para infecciones por P. aeruginosa Cuidado en px renales

Amikacina
Derivado semisintetico de la kanamicina Resistente a enzimas que inactivan a gentamicina y tobramicina Cepas de Proteus,Pseuomonas, Enterobacter,Serratia

Kenamicina y Neomicina

Adm Tpica y oral, NO No se absorben en el NEFROTOXICIDAD y parenteral TGI, suprimen flora OTOTOXICIAD importante. intestinal heces La absorcin repentina en

de las articulaciones, cavidad Son activos contra Gram pleural, Bloqueo neuromuscular tipo abscesos donde (-),gram (+), hay infeccin curare y paro respiratorio pseudomonas, y algunas Ciruga electiva de colon, micobacterias preparacin Coma heptico --lactulosa

post-operatorio Superficies

Sulfonamidas
Similitud al acido p Nocardia, Chlamydia aminobenzoico(PABA) trachomatis, algunos protozoarios. Solubles en pH alcalino (sal de Na IV) E.coli, Klebsiella, Salmonella, Ataca a Son anlogasShigella y Enterobacter del PABA, estructurales Actividad pobre contra microorganismos inhiben competitivamente anaerobios que no pueden utilizar folatos de dihidropteroato sintetasa fuentes exogenas

y deben sintetizarlo Inhibe el crecimiento por bloqueo reversible en sintesis de B9 Sinergismo con trimetroprim o pirimetadina

*Rickettsias

Atraviesan la BHC, placenta y feto

Accin Unin a proteinas 20-90% intermedia Oral

Farmacocintica

Accin corta

Acetilado

Accin Oral no prolongada o absorbible glucoronidado en el higado Tpica

Eliminacin: filtrado glomerular

Ojo IR

Usos clnicos
Frmaco Vida media Corta Absorcin Oral Rapida [max] 1-4h Rapida Rapida

No monoterapia Trimetoprim Sulfisoxazol Corta (6h) Resistencia creciente

Sulfametizol Corta (9h)

Sulfacitina

Viar oral no absorbibles Sulfametoxazol

Sulfadiazina

+ pirimetamina Sulfapiridina = tx Topicos toxoplasmosis Sulfadoxina Sulfametoxaz Larga (7-9 dias) aguda ol

Eleccion: Intermedia (10-17h) Lenta [max] Pneumoncystis 4-8h Sulfasalazina: colitis ulcerosa, jiroveci, enteritis Intermedia(10-12h) Lenta toxoplasmosis, Infecciones Sulfacetamia de sodio : tx Intermedia (17h) nocardiosis Lenta en vias conjuntivitis bacteriana urinarias
Intermedia

Reacciones adversas

Efecto alergnico cruzado

Vas urinarias
Cristalura Hematuria Obstrucciones Nefrosis Nefritis alrgica

Aumentan riesgo de Kernicterus cuando se administras a final del embarazo.

Mas comunes
Exantema Fiebre Dermatitis exfoliativa Fotosensibilidad Urticaria Nauseas Vomitos Diarreas Sindrome StevensJohnson Inflamacin

Trastornos hematopoyticos
Anemia aplasica Anemia hemolitica Granulocitopenia Reacciones leucemioides Trombocitopenia Reacciones hemoliticas en px con eritrocitos deficientes en glucosa 6fostato DHASA

Erupcin cutnea y mucosa potencialmente mortal

Trimetroprim

Acido paminobenzoico Dihidropteroata sintetasa

Trimetoxibenzilpirimidina

Pirimetamina: inhibe mas la Acido actividad en protozoarios . dihidrofolico (-) Dihidrofolato Resistencia por mutacin

DHASA Ac. tetrahidrofolico

trimetroprim

Purinas ADN

Va enteral y parenteral + sulfametoxazol Buena absorcin LCR TrimetoprimTrimetoprimsulfametoxazol TrimetoprimTrimetoprim Mas liposoluble, tiene mayor volumen intravenoso sulfametoxazol Pirimetamina + oral Neunonia por de distribucin sulfonamida oral Trimetoprim Oral Neumocystis Se Neumonia por Leishmaniasis y >> Infecciones P.jiroveci administra Sepsis bacteriana Eliminacinshigelosis renal toxoplasmosis agudas tracto por gramnegativos

urinario. (Enterobacter, Salmonella Serratia,fiebre Infeccin vias Se concentra en liquido tifoidea. urinarias prosttico y vaginal (medio mas acido) y tienen mayor actividad antimicrobiana 1:5 Pirimetamina + sulfadoxina paludismo

Usos clnicos

Efectos adversos

Anemia megaloblastica, leucopenia Nauseas, vomitos, fiebre por medicamento, vasculitis, dao renal, y trastornos en SNC. Px con SIDA : fiebre, exantema, leucopenia, diarrea,de las aminotransferasas hepaticas, hiperpotasemia e hiponatremia

Fluoroquinolonas

bloquea sntesis de ADN por inhibidores de la ADN girasa. Fluoroquinolonas: Fluoroquinolonas: anlogos fluorinados sintticos del ac.nalidixico Actan contra gram (+) , gram () Se absorben bien, 80-90% biodisponibilidad, Vm 3-10h Concentraciones sericas EV similares a enteral

No lograban [ ] antibacterianas sistmicas

Gran actividad contra Gram(-) aerobicos

Fluroquinolonas Ciprofloxacina* Levofloxacina respiratorias(levofloxacina, respiratorias(levofloxacina, Enoxacina gatifloxacina,gemifloxacina) gatifloxacina,gemifloxacina) Lomefloxacina contra actividad Son agentes Mayor contra gram (+) neumonia atipica neumoneae S. : Mycoplasma, Mycoplasma, Chlamydia ++++ gram(-)
++gram(+)

Norfloxacina
Menos activa contra gram(+) y Gram (-)

Gatifloxacina, Gemifloxacina, Moxifloxacina +++ gram (+) S. neumoneae y estafilococos

RETIRADA

Usos clnicos
Infecciones urinarias por bacterias multiresistentes (pseudomonas) Diarrea bacteriana por Shiguella, Salmonella, E.coli,aparato genital Campylobacter Infecciones Infecciones gonococo : levofloxacina huesos y de tejido blando, articulaciones

Profilaxis y tx del antrax: ciprofloxacina Excepto Norfloxacina

Efectos adversos

Nauseas, vmitos , diarrea . Cefalea, vertigo, desvanecimiento insomnio exantemas cutaneos Prolongacin QTc Dao cartlago de crecimiento y artropata Tendinitis complicacin rara (rotura de tendon)