SMAD6

Miembro de la familia ; Smad tipo 6
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos	SMAD6 (HGNC: 6772) ; AOVD2; HsT17432; MADH6; MADH7
Identificadores; externos	OMIM: 602931 ; MGI: 1336883 ; HomoloGene: 4079 ; EBI: SMAD6; GeneCards: Gen SMAD6; UniProt: SMAD6;
Locus	Cr. 15 q22.31
Función molecular	• promotor de la ARN polimerasa II, región proximal del ADN; • unión a cromatina; • factor de transcripción: secuencia específica de unión a ADN; • unión proteica; • mediador de inhibición citoplasmática del receptor del factor de crecimiento transformante-beta; • unión a proteína ligasa de ubiquitinas; • unión al receptor del factor de crecimiento transformante-beta tipo 1; • unión multi-proteica; • unión a región regulatoria de la transcripción en el ADN; • unión a iones metálicos; • unión a co-SMAD; • unión a I-SMAD; • unión a R-SMAD; • unión al receptor tipo 1 de la activina;
Componente celular	• núcleo; • complejo del factor de transcripción; • citoplasma; • citosol; • complejo proteico;
Proceso biológico	• desarrollo del muñón embrionario de la uretra; • transcripción moldes en el ADN; • respuesta inmune; • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento transformante-beta; • especificación del eje axial y ventral en el cigoto; • regulación negativa de la proliferación celular; • regulación negativa del ensamblaje del complejo SMAD; • vía de señalización BMP; • regulación negativa de la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento transformante-beta; • regulación negativa de la vía de señalización BMP; • adhesión célula a sustrato; • respuesta al estrés hidrodinámico; • transducción de señales intracelulares; • regulación negativa del proceso de apoptosis; • respuesta al estrógeno; • diferenciación de células adiposas; • regulación negativa de la vía de fosforilación de la vía Smad;
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
	Más información
Ortólogos
Humano	Ratón
4091	17130
Véase HS	Véase MM
O43541	O35182
NM_001142861	NM_008542
NP_005576	NP_032568
Cr. 15:; 66.7 – 66.78 Mb	Cr. 9:; 63.95 – 64.02 Mb
[1] ;	[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

SMAD6 (por su siglas en inglés Mothers Against Decantaplegic homolog, donde "Decapentaplegic" se refiere a una proteína descubierta en moscas que es Homóloga a la proteína morfogénica ósea humana), es uno de nueve miembros de la familia Smad, una proteína que, en los humanos, es codificado por el gen SMAD9.^[1]

Nomenclatura

Smad2 pertenece a la familia de proteínas SMAD implicadas como moduladores de la expresión de genes pertenecientes a múltiples vías de señalización celular.^[2] El nombre Smad deriva de la contracción del nombre de dos proteínas, la primera inicialmente identificada en la Drosophila melanogaster (MAD o «Mothers against decantaplegic» y la expresión «mothers against» adicionada como un apunte de humor a la anécdota anglosajona que las madres usualmente forman organizaciones de protesta) y la segunda es una proteína del nemátodo Caenorhabditis elegans (SMA o «small body size», que corresponde a genes mutados que alteran el tamaño corporal). Combinando las dos siglas Sma + Mad se obtine el de la proteína en cuestión: Smad, que es notoriamente homóloga a las anteriores.^[3]

Función

Como es el caso con otras proteínas Smad, Smad6 sirve de mediadora en la vía de señalización del factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta)^[4]^[5] y para señales propias de la proteína morfogénica ósea.^[6] Sus actividades son inhibitorias y actúan en oposición al Smad4 en una gama de actividades biológicas que incluyen el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación celular.^[7]

Interacciones

La proteína Smad6 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

↑ «Entrez Gene: SMAD6 SMAD family member 6».
↑ Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1–2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6.
↑ Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011). Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermiaSmad and other therapeutic targets in scleroderma Revista Colombiana de Reumatología, 18(4), 285-294. Accesado el 18 de diciembre de 2015
↑ Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells». Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187-99. PMID 10647776. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X.
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↑ Suazo, José, Santos, José Luis, Jara, Lilian, & Blanco, Rafael. (2008). Assessment of the association between SMAD1 and HHIP gene variation and non-syndromic cleft-lip palate in Chilean case-parent trios Genetics and Molecular Biology, 31(3), 639-642. Accesado el 18 de diciembre de 2015.
↑ Moustakas A, Souchelnytskyi S, Heldin CH (2001). «Smad regulation in TGF-beta signal transduction». J. Cell. Sci. 114 (Pt 24): 4359-69. PMID 11792802.
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↑ Kimura N, Matsuo R, Shibuya H, Nakashima K, Taga T (junio de 2000). «BMP2-induced apoptosis is mediated by activation of the TAK1-p38 kinase pathway that is negatively regulated by Smad6». J. Biol. Chem. 275 (23): 17647-52. PMID 10748100. doi:10.1074/jbc.M908622199.
↑ Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T, Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (diciembre de 2001). «Inhibition of BMP2-induced, TAK1 kinase-mediated neurite outgrowth by Smad6 and Smad7». Genes Cells 6 (12): 1091-9. PMID 11737269. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00483.x.
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↑ Imoto S, Sugiyama K, Muromoto R, Sato N, Yamamoto T, Matsuda T (septiembre de 2003). «Regulation of transforming growth factor-beta signaling by protein inhibitor of activated STAT, PIASy through Smad3». J. Biol. Chem. 278 (36): 34253-8. PMID 12815042. doi:10.1074/jbc.M304961200.
↑ Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). «STRAP and Smad7 synergize in the inhibition of transforming growth factor beta signaling». Mol. Cell. Biol. 20 (9): 3157-67. PMC 85610. PMID 10757800. doi:10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000.

Datos: Q14904336

[entrez-1] «Entrez Gene: SMAD6 SMAD family member 6».

[2] Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1–2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6.

[vanegas-3] Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011). Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermiaSmad and other therapeutic targets in scleroderma Revista Colombiana de Reumatología, 18(4), 285-294. Accesado el 18 de diciembre de 2015

[4] Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells». Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187-99. PMID 10647776. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X.

[5] Wrana JL (1998). «TGF-beta receptors and signalling mechanisms». Mineral and electrolyte metabolism 24 (2–3): 120-30. PMID 9525694. doi:10.1159/000057359.

[6] Suazo, José, Santos, José Luis, Jara, Lilian, & Blanco, Rafael. (2008). Assessment of the association between SMAD1 and HHIP gene variation and non-syndromic cleft-lip palate in Chilean case-parent trios Genetics and Molecular Biology, 31(3), 639-642. Accesado el 18 de diciembre de 2015.

[SMADregTGF-7] Moustakas A, Souchelnytskyi S, Heldin CH (2001). «Smad regulation in TGF-beta signal transduction». J. Cell. Sci. 114 (Pt 24): 4359-69. PMID 11792802.

[pmid10722652-8] Bai S, Shi X, Yang X, Cao X (marzo de 2000). «Smad6 as a transcriptional corepressor». J. Biol. Chem. 275 (12): 8267-70. PMID 10722652. doi:10.1074/jbc.275.12.8267.

[pmid10748100-9] Kimura N, Matsuo R, Shibuya H, Nakashima K, Taga T (junio de 2000). «BMP2-induced apoptosis is mediated by activation of the TAK1-p38 kinase pathway that is negatively regulated by Smad6». J. Biol. Chem. 275 (23): 17647-52. PMID 10748100. doi:10.1074/jbc.M908622199.

[pmid11737269-10] Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T, Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (diciembre de 2001). «Inhibition of BMP2-induced, TAK1 kinase-mediated neurite outgrowth by Smad6 and Smad7». Genes Cells 6 (12): 1091-9. PMID 11737269. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00483.x.

[pmid9256479-11] Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (agosto de 1997). «Vascular MADs: two novel MAD-related genes selectively inducible by flow in human vascular endothelium». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (17): 9314-9. PMC 23174. PMID 9256479. doi:10.1073/pnas.94.17.9314.

[pmid12815042-12] Imoto S, Sugiyama K, Muromoto R, Sato N, Yamamoto T, Matsuda T (septiembre de 2003). «Regulation of transforming growth factor-beta signaling by protein inhibitor of activated STAT, PIASy through Smad3». J. Biol. Chem. 278 (36): 34253-8. PMID 12815042. doi:10.1074/jbc.M304961200.

[pmid10757800-13] Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). «STRAP and Smad7 synergize in the inhibition of transforming growth factor beta signaling». Mol. Cell. Biol. 20 (9): 3157-67. PMC 85610. PMID 10757800. doi:10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000.

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