Background BCG vaccination, originally used to prevent tuberculosis, is known to “train” the immu... more Background BCG vaccination, originally used to prevent tuberculosis, is known to “train” the immune system to improve defence against viral respiratory infections. We investigated whether a previous BCG vaccination is associated with less severe clinical progression of COVID-19 Methods A case-control study comparing the proportion with a BCG vaccine scar (indicating previous vaccination) in cases and controls presenting with COVID-19 to health units in Brazil. Cases were subjects with severe COVID-19 (O2 saturation < 90%, severe respiratory effort, severe pneumonia, severe acute respiratory syndrome, sepsis, and septic shock). Controls had COVID-19 not meeting the definition of “severe” above. Unconditional regression was used to estimate vaccine protection against clinical progression to severe disease, with strict control for age, comorbidity, sex, educational level, race/colour, and municipality. Internal matching and conditional regression were used for sensitivity analysis. ...
O objetivo do artigo foi analisar o controle da tuberculose multirresistente no Brasil, com base ... more O objetivo do artigo foi analisar o controle da tuberculose multirresistente no Brasil, com base nas experiências de instituições de referência e dos principais estudos de determinação das taxas locais e nacionais de resistência. Foram consideradas as medidas de controle e a situação atual de diagnóstico e tratamento, a partir da implementação das diretrizes nacionais, revisadas em 2004. O primeiro inquérito nacional de resistência aos medicamentos anti-tuberculose foi realizado em meados da década de 1990. A partir de seus resultados, foi validado e adotado um regime terapêutico nacional para todos os casos de tuberculose multirresistente. Medidas governamentais possibilitaram a implementação de um sistema de vigilância epidemiológica, cujos resultados também são comentados.
Resumo O presente texto trata de refletir sobre a campanha de vacinação contra COVID-19 no Brasil... more Resumo O presente texto trata de refletir sobre a campanha de vacinação contra COVID-19 no Brasil à luz da consideração das evidências científicas no processo de tomada de decisão. O Brasil possui um dos maiores e mais completos programas de vacinação do mundo, o Programa Nacional de Imunizações (PNI). Infelizmente, no contexto atual, com as interferências políticas do governo federal, o PNI perdeu seu protagonismo na condução da campanha de vacinação contra a COVID-19. Apesar de ser uma campanha de vacinação com muito potencial e uma das mais aceitas pela população entre os países no mundo, apresentou muitos problemas e deixou diversas lacunas no cenário brasileiro. Nesse sentido, é fundamental que as evidências científicas de qualidade produzidas nesse período possam guiar uma remodelagem constante da estratégia de vacinação. Quatro pontos merecem ser destacados: 1) o intervalo entre as doses; 2) a intercambialidade entre vacinas; 3) a vacinação em adolescentes; e 4) a necessidade...
The combination of rifapentine and moxifloxacin administered daily with other anti-tuberculosis d... more The combination of rifapentine and moxifloxacin administered daily with other anti-tuberculosis drugs is highly active in mouse models of tuberculosis chemotherapy. The objective of this phase 2 clinical trial was to determine the bactericidal activity, safety, and tolerability of a regimen comprised of rifapentine, moxifloxacin, isoniazid, and pyrazinamide administered daily during the first 8 weeks of pulmonary tuberculosis treatment. Adults with sputum smear-positive pulmonary tuberculosis were randomized to receive either rifapentine (approximately 7.5 mg/kg) plus moxifloxacin (investigational arm), or rifampin (approximately 10 mg/kg) plus ethambutol (control) daily for 8 weeks, along with isoniazid and pyrazinamide. The primary endpoint was sputum culture status at completion of 8 weeks of treatment. 121 participants (56% of accrual target) were enrolled. At completion of 8 weeks of treatment, negative cultures using Löwenstein-Jensen (LJ) medium occurred in 47/60 (78%) partic...
Objetivo: Determinar a efetividade do tratamento com esquemas alternativos para casos confirmados... more Objetivo: Determinar a efetividade do tratamento com esquemas alternativos para casos confirmados de tuberculose multirresistente (TBMR) primária e adquirida, em pacientes ambulatoriais. Métodos: Casos de TBMR foram definidos como cultura e isolamento de M. tuberculosis e perfil de resistência in vitro a pelo menos à rifampicina, isoniazida e a uma terceira droga dos esquemas padronizados no Brasil, tanto pelo método convencional (LJ) quanto pelo sistema radiométrico BACTEC. Desenho: Ensaio clínico, multicêntrico, não randomizado e controlado. Os pacientes foram arrolados entre abril de 1995 e dezembro de 1997, no total de 197. Por diversas razões 10 casos foram excluídos da análise. Em abril de 1998 permaneciam em tratamento 36 pacientes. Foram analisados 149 casos com duração média de tratamento de 14 meses sem interrupção. Os regimes foram escolhidos conforme o perfil de sensibilidade: 1) estreptomicina, ofloxacina, terizidona, etambutol, clofazimina ou 2) amicacina, ofloxacina, ...
The Epistem Genedrive assay rapidly detects theMycobacterium tuberculosiscomplex from sputum and ... more The Epistem Genedrive assay rapidly detects theMycobacterium tuberculosiscomplex from sputum and is currently available for clinical use. However, the analytical and clinical performance of this test has not been fully evaluated. The analytical limit of detection (LOD) of the Genedrive PCR amplification was tested with genomic DNA; the performance of the complete (sample processing plus amplification) system was tested by spikingM. tuberculosismc26030 cells into distilled water andM. tuberculosis-negative sputum. Specificity was tested using common respiratory pathogens and nontuberculosis mycobacteria. A clinical evaluation enrolled adults with suspected pulmonary tuberculosis, obtained three sputum samples from each participant, and compared the accuracy of the Genedrive to that of the Xpert MTB/RIF assay usingM. tuberculosiscultures as the reference standard. The Genedrive assay had an LOD of 1 pg/μl (100 genomic DNA copies/reaction). The LODs of the system were 2.5 × 104CFU/ml a...
O papel da tuberculose como uma prioridade de saúde pública e a disponibilidade de ferramentas di... more O papel da tuberculose como uma prioridade de saúde pública e a disponibilidade de ferramentas diagnósticas para avaliar o estado funcional (espirometria, pletismografia e DLCO), a gasometria arterial, a capacidade de realizar exercícios, as lesões (radiografia de tórax e TC) e a qualidade de vida justificam o esforço de se considerar o que deve ser feito quando os pacientes completam seu tratamento. Até onde sabemos, nenhuma revisão avaliou esse tópico de forma abrangente. Nosso objetivo foi revisar as evidências disponíveis e obter algumas conclusões sobre o futuro papel da fase de “tratamento pós-tuberculose”, que irá potencialmente impactar milhões de casos todos os anos. Realizou-se uma revisão não sistemática da literatura tendo como base uma pesquisa no PubMed usando palavras-chave específicas (várias combinações dos termos “tuberculose”, “reabilitação”, “tuberculose multirresistente”, “doença pulmonar”, “doença pulmonar obstrutiva”, e “medidas de volume pulmonar”). As listas...
OBJETIVO: Analisar e comparar as mutações em duas regiões diferentes do gene katG, responsáveis p... more OBJETIVO: Analisar e comparar as mutações em duas regiões diferentes do gene katG, responsáveis pela resistência à isoniazida (INH). MÉTODOS: As análises foram feitas em 97 cepas de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes isoladas de culturas de escarro provenientes do Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Outras 6 cepas, sensíveis à INH, não apresentaram mutações e foram incluídas como controle. Duas regiões do gene katG (GenBank nº de acesso U06258) - região 1, do códon 1 até o códon 119, e região 2, do códon 267 até o códon 504 - foram amplificadas por PCR e sequenciadas para a identificação das mutações. RESULTADOS: Sete cepas eram resistentes à INH e não mostraram mutação nas duas regiões. Trinta cepas apresentaram mutações na região 1, que se caracterizou por um grande número de deleções, especialmente no códon 4 (24 cepas). A região 2 mostrou 83 mutações pontuais, principalmente no códon 315, com 73 casos de troca de serina (AGC) para treonina (ACC). A análise da r...
Tuberculous pleural effusion is a common manifestation of the primary form of the disease or cons... more Tuberculous pleural effusion is a common manifestation of the primary form of the disease or consequence of the reactivation of a latent infection due to the M. tuberculosis. Advances in the laboratory methods have contributed to better diagnose and understand the pathophysiology of the effusion secondary to tuberculosis. However, although a predominant lymphocytic pleural effusion is suspicious of tuberculosis, a diagnostic routine shall be instituted to orient treatment and prevent undesirable sequels.
Conde, Marcus Barreto; Melo, Fernando Augusto Fiuza de; Marques, Ana Maria Campos; Cardoso, Ninar... more Conde, Marcus Barreto; Melo, Fernando Augusto Fiuza de; Marques, Ana Maria Campos; Cardoso, Ninarosa Calzavara; Pinheiro, Valeria Goes Ferreira; Dalcin, Paulo de Tarso Roth; Machado Junior, Almério; Lemos, Antonio Carlos Moreira; Ruffino Netto, Antônio; ...
The treatment of tuberculosis (TB) is ranked as the most cost effective of all therapeutic progra... more The treatment of tuberculosis (TB) is ranked as the most cost effective of all therapeutic programmes in terms of cost per year of life saved. Nevertheless, TB kills or debilitates more adults aged between 15 and 59 years than any other disease in the world; furthermore, about 2 to 4% of the burden of disease, 7% of all deaths and 26% of all preventable deaths are directly attributable to TB. About one-third of the world&#39;s population is infected with the TB bacillus. In the developing world, more women of childbearing age die from TB than from causes directly associated with pregnancy and childbirth. The death of adults in their prime, who are parents, community leaders and producers in most societies, causes a particularly onerous burden besides being a serious public health problem. In the poorest countries, where the magnitude of the TB problem is greatest, those TB control strategies that are economically feasible tend to be less effective. Therefore, in low and middle income countries, cost-effectiveness considerations aimed at prioritising resource allocation in the health sector in general, and in TB control programmes in particular, are of paramount importance. Operationally, the main components of a TB control programme are: (i) detection and treatment of TB; and (ii) prevention of TB through BCG vaccination and chemoprophylaxis. Priority should be given to ensuring that TB patients complete their prescribed course of chemotherapy. Adequate treatment is the most effective way of preventing the spread of TB and the emergence of drug resistance. This article reviews evidence of the effectiveness and cost effectiveness of different approaches to TB care, particularly those that are applicable to low income countries, in both HIV-infected and noninfected patients. Financial implications and ways to implement directly observed therapy for TB in large urban areas are discussed, and the need to address some relevant operational issues is highlighted. The current role of chemoprophylaxis and BCG vaccination is also reviewed.
Background BCG vaccination, originally used to prevent tuberculosis, is known to “train” the immu... more Background BCG vaccination, originally used to prevent tuberculosis, is known to “train” the immune system to improve defence against viral respiratory infections. We investigated whether a previous BCG vaccination is associated with less severe clinical progression of COVID-19 Methods A case-control study comparing the proportion with a BCG vaccine scar (indicating previous vaccination) in cases and controls presenting with COVID-19 to health units in Brazil. Cases were subjects with severe COVID-19 (O2 saturation < 90%, severe respiratory effort, severe pneumonia, severe acute respiratory syndrome, sepsis, and septic shock). Controls had COVID-19 not meeting the definition of “severe” above. Unconditional regression was used to estimate vaccine protection against clinical progression to severe disease, with strict control for age, comorbidity, sex, educational level, race/colour, and municipality. Internal matching and conditional regression were used for sensitivity analysis. ...
O objetivo do artigo foi analisar o controle da tuberculose multirresistente no Brasil, com base ... more O objetivo do artigo foi analisar o controle da tuberculose multirresistente no Brasil, com base nas experiências de instituições de referência e dos principais estudos de determinação das taxas locais e nacionais de resistência. Foram consideradas as medidas de controle e a situação atual de diagnóstico e tratamento, a partir da implementação das diretrizes nacionais, revisadas em 2004. O primeiro inquérito nacional de resistência aos medicamentos anti-tuberculose foi realizado em meados da década de 1990. A partir de seus resultados, foi validado e adotado um regime terapêutico nacional para todos os casos de tuberculose multirresistente. Medidas governamentais possibilitaram a implementação de um sistema de vigilância epidemiológica, cujos resultados também são comentados.
Resumo O presente texto trata de refletir sobre a campanha de vacinação contra COVID-19 no Brasil... more Resumo O presente texto trata de refletir sobre a campanha de vacinação contra COVID-19 no Brasil à luz da consideração das evidências científicas no processo de tomada de decisão. O Brasil possui um dos maiores e mais completos programas de vacinação do mundo, o Programa Nacional de Imunizações (PNI). Infelizmente, no contexto atual, com as interferências políticas do governo federal, o PNI perdeu seu protagonismo na condução da campanha de vacinação contra a COVID-19. Apesar de ser uma campanha de vacinação com muito potencial e uma das mais aceitas pela população entre os países no mundo, apresentou muitos problemas e deixou diversas lacunas no cenário brasileiro. Nesse sentido, é fundamental que as evidências científicas de qualidade produzidas nesse período possam guiar uma remodelagem constante da estratégia de vacinação. Quatro pontos merecem ser destacados: 1) o intervalo entre as doses; 2) a intercambialidade entre vacinas; 3) a vacinação em adolescentes; e 4) a necessidade...
The combination of rifapentine and moxifloxacin administered daily with other anti-tuberculosis d... more The combination of rifapentine and moxifloxacin administered daily with other anti-tuberculosis drugs is highly active in mouse models of tuberculosis chemotherapy. The objective of this phase 2 clinical trial was to determine the bactericidal activity, safety, and tolerability of a regimen comprised of rifapentine, moxifloxacin, isoniazid, and pyrazinamide administered daily during the first 8 weeks of pulmonary tuberculosis treatment. Adults with sputum smear-positive pulmonary tuberculosis were randomized to receive either rifapentine (approximately 7.5 mg/kg) plus moxifloxacin (investigational arm), or rifampin (approximately 10 mg/kg) plus ethambutol (control) daily for 8 weeks, along with isoniazid and pyrazinamide. The primary endpoint was sputum culture status at completion of 8 weeks of treatment. 121 participants (56% of accrual target) were enrolled. At completion of 8 weeks of treatment, negative cultures using Löwenstein-Jensen (LJ) medium occurred in 47/60 (78%) partic...
Objetivo: Determinar a efetividade do tratamento com esquemas alternativos para casos confirmados... more Objetivo: Determinar a efetividade do tratamento com esquemas alternativos para casos confirmados de tuberculose multirresistente (TBMR) primária e adquirida, em pacientes ambulatoriais. Métodos: Casos de TBMR foram definidos como cultura e isolamento de M. tuberculosis e perfil de resistência in vitro a pelo menos à rifampicina, isoniazida e a uma terceira droga dos esquemas padronizados no Brasil, tanto pelo método convencional (LJ) quanto pelo sistema radiométrico BACTEC. Desenho: Ensaio clínico, multicêntrico, não randomizado e controlado. Os pacientes foram arrolados entre abril de 1995 e dezembro de 1997, no total de 197. Por diversas razões 10 casos foram excluídos da análise. Em abril de 1998 permaneciam em tratamento 36 pacientes. Foram analisados 149 casos com duração média de tratamento de 14 meses sem interrupção. Os regimes foram escolhidos conforme o perfil de sensibilidade: 1) estreptomicina, ofloxacina, terizidona, etambutol, clofazimina ou 2) amicacina, ofloxacina, ...
The Epistem Genedrive assay rapidly detects theMycobacterium tuberculosiscomplex from sputum and ... more The Epistem Genedrive assay rapidly detects theMycobacterium tuberculosiscomplex from sputum and is currently available for clinical use. However, the analytical and clinical performance of this test has not been fully evaluated. The analytical limit of detection (LOD) of the Genedrive PCR amplification was tested with genomic DNA; the performance of the complete (sample processing plus amplification) system was tested by spikingM. tuberculosismc26030 cells into distilled water andM. tuberculosis-negative sputum. Specificity was tested using common respiratory pathogens and nontuberculosis mycobacteria. A clinical evaluation enrolled adults with suspected pulmonary tuberculosis, obtained three sputum samples from each participant, and compared the accuracy of the Genedrive to that of the Xpert MTB/RIF assay usingM. tuberculosiscultures as the reference standard. The Genedrive assay had an LOD of 1 pg/μl (100 genomic DNA copies/reaction). The LODs of the system were 2.5 × 104CFU/ml a...
O papel da tuberculose como uma prioridade de saúde pública e a disponibilidade de ferramentas di... more O papel da tuberculose como uma prioridade de saúde pública e a disponibilidade de ferramentas diagnósticas para avaliar o estado funcional (espirometria, pletismografia e DLCO), a gasometria arterial, a capacidade de realizar exercícios, as lesões (radiografia de tórax e TC) e a qualidade de vida justificam o esforço de se considerar o que deve ser feito quando os pacientes completam seu tratamento. Até onde sabemos, nenhuma revisão avaliou esse tópico de forma abrangente. Nosso objetivo foi revisar as evidências disponíveis e obter algumas conclusões sobre o futuro papel da fase de “tratamento pós-tuberculose”, que irá potencialmente impactar milhões de casos todos os anos. Realizou-se uma revisão não sistemática da literatura tendo como base uma pesquisa no PubMed usando palavras-chave específicas (várias combinações dos termos “tuberculose”, “reabilitação”, “tuberculose multirresistente”, “doença pulmonar”, “doença pulmonar obstrutiva”, e “medidas de volume pulmonar”). As listas...
OBJETIVO: Analisar e comparar as mutações em duas regiões diferentes do gene katG, responsáveis p... more OBJETIVO: Analisar e comparar as mutações em duas regiões diferentes do gene katG, responsáveis pela resistência à isoniazida (INH). MÉTODOS: As análises foram feitas em 97 cepas de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes isoladas de culturas de escarro provenientes do Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Outras 6 cepas, sensíveis à INH, não apresentaram mutações e foram incluídas como controle. Duas regiões do gene katG (GenBank nº de acesso U06258) - região 1, do códon 1 até o códon 119, e região 2, do códon 267 até o códon 504 - foram amplificadas por PCR e sequenciadas para a identificação das mutações. RESULTADOS: Sete cepas eram resistentes à INH e não mostraram mutação nas duas regiões. Trinta cepas apresentaram mutações na região 1, que se caracterizou por um grande número de deleções, especialmente no códon 4 (24 cepas). A região 2 mostrou 83 mutações pontuais, principalmente no códon 315, com 73 casos de troca de serina (AGC) para treonina (ACC). A análise da r...
Tuberculous pleural effusion is a common manifestation of the primary form of the disease or cons... more Tuberculous pleural effusion is a common manifestation of the primary form of the disease or consequence of the reactivation of a latent infection due to the M. tuberculosis. Advances in the laboratory methods have contributed to better diagnose and understand the pathophysiology of the effusion secondary to tuberculosis. However, although a predominant lymphocytic pleural effusion is suspicious of tuberculosis, a diagnostic routine shall be instituted to orient treatment and prevent undesirable sequels.
Conde, Marcus Barreto; Melo, Fernando Augusto Fiuza de; Marques, Ana Maria Campos; Cardoso, Ninar... more Conde, Marcus Barreto; Melo, Fernando Augusto Fiuza de; Marques, Ana Maria Campos; Cardoso, Ninarosa Calzavara; Pinheiro, Valeria Goes Ferreira; Dalcin, Paulo de Tarso Roth; Machado Junior, Almério; Lemos, Antonio Carlos Moreira; Ruffino Netto, Antônio; ...
The treatment of tuberculosis (TB) is ranked as the most cost effective of all therapeutic progra... more The treatment of tuberculosis (TB) is ranked as the most cost effective of all therapeutic programmes in terms of cost per year of life saved. Nevertheless, TB kills or debilitates more adults aged between 15 and 59 years than any other disease in the world; furthermore, about 2 to 4% of the burden of disease, 7% of all deaths and 26% of all preventable deaths are directly attributable to TB. About one-third of the world&#39;s population is infected with the TB bacillus. In the developing world, more women of childbearing age die from TB than from causes directly associated with pregnancy and childbirth. The death of adults in their prime, who are parents, community leaders and producers in most societies, causes a particularly onerous burden besides being a serious public health problem. In the poorest countries, where the magnitude of the TB problem is greatest, those TB control strategies that are economically feasible tend to be less effective. Therefore, in low and middle income countries, cost-effectiveness considerations aimed at prioritising resource allocation in the health sector in general, and in TB control programmes in particular, are of paramount importance. Operationally, the main components of a TB control programme are: (i) detection and treatment of TB; and (ii) prevention of TB through BCG vaccination and chemoprophylaxis. Priority should be given to ensuring that TB patients complete their prescribed course of chemotherapy. Adequate treatment is the most effective way of preventing the spread of TB and the emergence of drug resistance. This article reviews evidence of the effectiveness and cost effectiveness of different approaches to TB care, particularly those that are applicable to low income countries, in both HIV-infected and noninfected patients. Financial implications and ways to implement directly observed therapy for TB in large urban areas are discussed, and the need to address some relevant operational issues is highlighted. The current role of chemoprophylaxis and BCG vaccination is also reviewed.
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Papers by Margareth Dalcolmo