Metaplasie CIN: Diu de Colposcopie

METAPLASIE
et
CIN
DIU de COLPOSCOPIE
EXOCOL ENDOCOL
1ère partie cycle
2ème partie cycle

- cellules glandulaires
- mucus
GLISSEMENT
CENTRIPETE
METAPLASIE
VRAIE
. hyperplasie des cellules de
réserve
. métaplasie malpighienne
immature
. différenciation et maturation
Hyperplasie cellules de réserve
métaplasie immature
métaplasie malpighienne peu différenciée
A la fin du processus
il n ’y a pas de différence entre
l ’épithélium malpighien
nouvellement constitué
et
l ’épithélium malpighien originel

METAPLASIE
PROCESSUS
PHYSIOLOGIQUE
FROTTIS
ATYPIES
BIOPSIE
CIN de HAUT GRADE
CONISATION
METAPLASIE
REGRESSION APRES
BIOPSIE D ’UNE PETITE LESION
FAUX POSITIFS
- fréquence ?
- série de JC Boulanger
biopsie : CIN II
conisation : métaplasie : 3,9% des cas
(11/281)
biopsie : CIN III

conisation : métaplasie : 0,99% des cas
(5/503)
METAPLASIE
DYSPLASIE - CIN
NORMAL CIN de HAUT GRADE
- architecture régulière - architecture irrégulière

épithélium différencié perte de la différenciation
glycogène mitoses
- cytologie normale - cytologie anormale
anisocaryose, dyscaryose,
hyperchromatisme
METAPLASIE CIN de HAUT GRADE
épithélium peu différencié épithélium peu différencié

fait de cellules basales fait de cellules basales
densité cellulaire ++ densité cellulaire +++
mitoses mitoses anormales
disposition régulière des cellules disposition anarchique des cellules
pas d ’anomalies nucléaires anomalies nucléaires
Bonfiglio 1976, Mosher 1998, Kang 2001,

DIFFICULTES CYTOLOGIQUES
anomalies nucléaires sur les
CELLULES BASALES
atypies épithéliales malpighiennes ne permettant

pas d ’éliminer une lésion de haut grade
ASC-H - Bethesda 2001
Sherman 1992, Sheils 1997,

Changchien 1999, Solomon 2002
ATYPIES des CELLULES
MALPIGHIENNES (ASC)
. ASC-US : atypies de signification

indéterminée
5 à 10% correspondent en histologie
à une CIN II ou III, exceptionnellement
à un cancer invasif
. ASC-H: atypies ne permettant pas d ’exclure

une lésion de haut grade
40% correspondent en histologie
à une CIN II ou III, exceptionnellement
à un cancer invasif
Cellules parabasales et basales
Cellules superficielles et intermédiaires

METAPLASIE
DYSPLASIE - CIN
- métaplasie atypique
- metaplasie immature
atypique
- atypie sur métaplasie
- dysplasie- CIN
sur métaplasie
Les dysplasies - CIN sont gradées
en référence à un épithélium malpighien normal
comportant une trentaine de couches de cellules

CIN développée sur METAPLASIE
« métaplasie immature atypique »

Crum 1983, McCluggage 1998, Park 1999
CONDUITE à TENIR en cas de DIFFICULTES
DIAGNOSTIQUES
CYTOLOGIQUE
- colposcopie
- biopsie
HISTOLOGIQUE
(plus facile sur conisation que sur biopsie)
- recouper bloc
- confronter avec frottis
- nouvelle biopsie
INTERET D ’AUTRES TECHNIQUES

- test HPV
- ploïdie
- immunohistochimie … p16
TEST
HPV
ASC-H ASC-US
COLPOSCOPIE TEST HPV FROTTIS

à 6 mois
HPV
Oncogène SURVEILLANCE
BIOPSIE cytologique
Conduite à tenir devant

un frottis ASC ASCUS
ou +
- par hybride capture de type II par PCR
- sur matériel de réserve de frottis milieu liquide

. divers milieux liquides
. protocoles adaptès
- sur matériel dédié de Digene « HC cervical

sampler »
- nomenclature des actes de biologie - 14 Février 2004

. B180 = 48,6 euros (frottis P55 : 15,4 euros)
. remboursé pour ASC-US
TEST HPV en cas de doute
entre METAPLASIE et CIN
. rassurant si négatif
. faible spécificité : signification incertaine d ’un résultat positif

infection latente, régressive ou traduisant une lésion de haut grade
25 à 40 % des femmes de moins de 25 ans ont un test + pour les HPV
oncogènes (Lorincz 2003)
. source d ’anxiété
. en cancérologie on décide sur des critères

morphologiques et non sur une valeur prédictive
INTERET d ’une TECHNIQUE
VISUALISANT l ’HPV
au sein de la CELLULE ou du TISSU
HYBRIDATION in SITU
Qureshi MN, Rudelli RD, Tubbs RR,
Biscotti CV, Layfield LJ
Role of HPV DNA testing in Predicting

Cervical Intraepithelial Lesions :
Comparison of HC HPV and ISH HPV
Diagnostic Cytopathology 29 149-155 2003

Sèrie de 10.861 frottis : 762 ASCUS et LSIL
Hybrid Capture II et Hybridation In Situ* avec
250 biopsies de contrôle
- sensibilité ISH HPV 97% HC HPV 79%
- spécificité 86% 56%
- VPP 48% 19%
- VPN 99% 95%
- faux positif 12% 39%
- faux négatif 0,4% 2,4%
Hybridation in situ (ISH HPV) sur frottis a une

meilleure valeur prédictive que l ’Hybrid Capture II
(HC HPV) d ’une CIN sur biopsie
* BenchMark Automated Slide Staining System

HPV - HYBRIDATION IN SITU
HISTOLOGIE CYTOLOGIE
Lésion malpighienne Lésion malpighienne

intraépithéliale de bas grade intraépithéliale de haut grade
Hesselink A, Van den Brule, Brink AA,
Berkhof J, van Kemenade FJ, Verheijen RH,
Snijders PJ.
Comparison of Hybrid Capture 2 with In Situ

Hybridization for the Detection of High-Risk
Human Papillomavirus in Liquide-Based
Cervical Samples
Cancer (Cancer Cytopathol) 2004 ; 102 11-18

------------------
Hybridation In Situ pas assez sensible
PLOIDIE
CYCLE CELLULAIRE
- phase G0 cellule quiescente
- phase G1 cellule engagée dans un cycle de division
- phase S cellule synthétise le DNA
- phase G2 cellule a doublé son contenu en DNA
- phase M cellule en mitose
MESURE du CONTENU en DNA

- par analyse d ’image (cellules visualisées) ou cytométrie en flux
2c 4c
- cellules colorées au Feulgen permettant de doser la quantité
diploïde
de DNA par densitométrie
- établissement d ’un histogramme représentatif de la quantité
d ’ADN exprimé en terme de densité optique
- on compare l ’histogramme de la population cellulaire étudiée
à l ’histogramme qui correspond au contenu d ’une cellule normale
diploïde (2 c) 2c 4c
- on peut ainsi mettre en évidence une aneuploïdie aneuploïde
RIHET S, LORENZATO, CLAVEC C
Oncogenic human papillomaviruses and ploïdy in cervical lesions
J Clin Pathol. 49 (11) 892-6 1996
HERING B, HORN LC, NENNING H et al

Predictive value of DNA cytometry in CIN 1 and 2 Image analysis of 193 cases
Anal Quant Cytol Histol 22: 333-337 2000
BOLLMANN R, MEHES G, TORKA R et all

Human papillomavirus typing and DNA Ploïdy determinations of squamous intraepithelial
lesions in liquid-based cytologic samples
Cancer 25 99 (1) 57-62 2003
BOCKING A, NGUYEN VQH

Diagnostic and Pronostic Use of DNA Image Cytometry in Cervical Squamous Intraepithelial
Lesions and Invasive Carcinoma
Cancer (cancer cytopathology) 102: 41-54 2004
- peut être utilisé en cytologie ou en histologie

- aneuploïdie = lésion de haut grade
- nécessite un morphomètre
INTERET de l ’IMMUNO HISTO-CYTO CHIMIE
- CYTOKERATINES
(Smedts 1994, Martens 1999)
- JONCTIONS
(de Boer 1999)
- MARQUEURS de PROLIFERATION
(Kruse 2002)
- CYCLE CELLULAIRE
H03010654 HO3010654
IMMUNOHISTOCHIMIE
CIN sur METAPLASIE
MIB - 1- (Ki 67)
p 16 (INK 4a)
- les HPV oncogènes produisent une oncoprotéine E7 qui se
lie au produit du gène du rétinoblastome
(Rb) et l ’inactive
- le gène p16 (INK4a) (cyclin dependent kinase inhibitor)
rend non fonctionnel le gène (suppresseur) du rétinoblastome
- la protéine de la p16 (INK4a) est visualisable par immuno-
cyto et histochimie dans le noyau et le cytoplasme des
cellules concernées
- signe spécifique d ’une lésion engagée dans le processus de
cancérisation
- négative en cas de métaplasie ou de lésion bénigne
CIN de HAUT GRADE
H03004748 H03004748
IMMUNOHISTOCHIMIE
p16
METAPLASIE
IMMATURE
H0301886
DYSPLASIE-CIN
sur
METAPLASIE
H0301886
HO3011067 HO3011O67
CIN sur METAPLASIE IMMUNOHISTOCHIMIE

=
METAPLASIE
SUSPECTE
p16
p16 INK4a
- VON KNEBEL DOEBERITZ M
New markers for cervical dysplasia to visualise genomic chaos created
by aberrant oncogenic papillomavirus infections
Eur J Cancer 38 (17) 2229-2242 2002
- KLAES R, BENNER A, FRIEDRICH T et al

p16 INK4a Immmunohistochemistry Improves Interobserver Agreement
in the Diagnosis of Cervical Intraepithelial Neoplasia
Am J Surg Pathol 26 (11) 1389-1399 2002
- MURPHY N, RING M, KILLALEA AG et al

p16 INK4a as a marker for cervical dyskaryosis : CIN and cGIN in cervical
biopsies and Thin Prep smears
J Clin. Pathol. 56 (51): 56-63 2003
- BIBBO M, DECECCO J, KOVATICH AJ

p16 INK4a as an adjunct test in liquid-based cytology
Anal Quant Cytol Histol 25 (1) 8-11 2003
- SCHORGE J0, LEA JS, ELIAS KJ et al

P16 as a molecular of cervical adenocarcinoma
Am J Obstet Gynecol 190 (3) 668-73 2004
C03080936
CONCLUSION
- La métaplasie malpighienne au stade peu différenciée (immature)
est parfois difficile à différencier d ’une lésion intraépithéliale de
haut grade en cytologie ou même en histologie
- Les lésions précurseurs du cancer du col intéressant la zone de

transformation peuvent s ’exprimer morphologiquement sur un
épithélium métaplasique donnant des métaplasies suspectes,
difficiles à grader
- pour s ’aider
. confronter la cytologie et l ’histologie
. recouper le bloc
. immunohistochimie : p16...

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METAPLASIE

2ème partie cycle

il n ’y a pas de différence entre

l ’épithélium malpighien originel

CIN de HAUT GRADE

BIOPSIE D ’UNE PETITE LESION

biopsie : CIN III

- architecture régulière - architecture irrégulière

épithélium peu différencié épithélium peu différencié

Bonfiglio 1976, Mosher 1998, Kang 2001,

atypies épithéliales malpighiennes ne permettant

Sherman 1992, Sheils 1997,

. ASC-US : atypies de signification

. ASC-H: atypies ne permettant pas d ’exclure

Cellules superficielles et intermédiaires

en référence à un épithélium malpighien normal

comportant une trentaine de couches de cellules

« métaplasie immature atypique »

INTERET D ’AUTRES TECHNIQUES

COLPOSCOPIE TEST HPV FROTTIS

Conduite à tenir devant

- sur matériel de réserve de frottis milieu liquide

- sur matériel dédié de Digene « HC cervical

- nomenclature des actes de biologie - 14 Février 2004

. faible spécificité : signification incertaine d ’un résultat positif

. en cancérologie on décide sur des critères

au sein de la CELLULE ou du TISSU

Role of HPV DNA testing in Predicting

Diagnostic Cytopathology 29 149-155 2003

Hybridation in situ (ISH HPV) sur frottis a une

* BenchMark Automated Slide Staining System

Lésion malpighienne Lésion malpighienne

Comparison of Hybrid Capture 2 with In Situ

Cancer (Cancer Cytopathol) 2004 ; 102 11-18

MESURE du CONTENU en DNA

HERING B, HORN LC, NENNING H et al

BOLLMANN R, MEHES G, TORKA R et all

BOCKING A, NGUYEN VQH

- peut être utilisé en cytologie ou en histologie

CIN sur METAPLASIE IMMUNOHISTOCHIMIE

- KLAES R, BENNER A, FRIEDRICH T et al

- MURPHY N, RING M, KILLALEA AG et al

- BIBBO M, DECECCO J, KOVATICH AJ

- SCHORGE J0, LEA JS, ELIAS KJ et al

- Les lésions précurseurs du cancer du col intéressant la zone de

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