UNIVERSITE 

DE SETIF  2ième
année Médecine
FACULTE DE MEDECINE 
Année: 2020/2021
LABORATOIRE DE BIOCHIMIE 

INSULINE

Dr. CHIKHI FAIROUZ
Assistante en biochimie

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 Plan
Introduction
1. Métabolisme de Insuline
2. Rappel sur les voies de signalisation
3. Effets métaboliques
3.1 Métabolisme glucidique
3.2 Métabolisme protidique
3.3 Métabolisme lipidique
4. Effets nucléaires
5. Les effets pléiotropiques de l'insuline
6. Atténuation du signal
Conclusion

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 Introduction
L’insuline a tout  d’ *une première de sa classe *, elle est: 
• La première protéine hormonale découverte en 1922,
• La première protéine séquencée,
• La première protéine synthétisée par voie chimique,
• La première protéine découverte issue d’une prohormone, 

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L’insuline est une hormone 
hétérodimérique formée d’une  
chaine A de 21 acides aminés 
et d’une chaine B de 30 acides 
aminés unies par 2 ponts 
disulfure inter chaines. 

La chaine A porte en outre un 
pont dissulfure intra chaine.

L’insuline est la seule hormone 
hypoglycémiante.

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 1. Métabolisme de Insuline
1.a Synthèse:

• L’insuline est synthétisée par les cellules B des ilots de langerhans du 
pancréas endocrine.
• La transcription du gène de l’insuline humaine donne naissance à une 
molécule de pré‐pro‐insuline ( précurseur de l’insuline) .
• La molécule de pré‐pro‐insuline est alors transformée en pro‐insuline (86 
Aa) contenant les chaînes d'acides aminés qui donneront l'insuline  (51 
Aa), plus le peptide de connexion ou  peptide‐c  (31Aa) reliant  la chaîne A 
à la chaîne B.
• Dans le réticulum, les molécules de pro‐insuline s’associent en 
hexamères,  en présence de zinc.
• . A l'intérieur de ces vésicules, la proinsuline subit l'attaque des enzymes 
qui commencent à couper le peptide‐c pour former l'insuline.
• Le contenu hormonal des vésicules n'est libéré de la cellule B que lorsque 
celle‐ci est stimulée par un signal approprié,
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1.b Sécrétion de l’insuline:

❶Le glucose sanguin filtre à travers le capillaire dans la lymphe interstitielle
ou baigne les cellules β des îlots de Langerhans. 
❷La cellule importe le glucose par un transporteur non saturable GLUT2 
(les autres cellules du corps ont un récepteur rapidement saturé),donc La 
concentration de glucose intracellulaire reflète celle du sang.
❸L'entrée du glucose dans la cellule bêta est immédiatement suivie de sa 
phosphorylation par la glucokinase,
❹La glycolyse dans la cellule β augmente le rapport ATP/ADP. cette 
augmentation d'ATP  induit la fermeture d'un canal potassique. 
❺ les ions K+ (potassium) cessent de sortir cela dépolarise la cellule β qui 
est une cellule excitable,   [ activité électrique apartir de glycemie ≥ 5 mmol∙l‐1
]❻Cette dépolarisation ouvre des canaux calciques sensibles au voltage : le 
calcium entre dans la cellule en déclenchant l'exocytose des vésicules 
contenant de l'insuline.

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 2. Rappel sur les voies de signalisation
La liaison de l’insuline à son récepteur.
• Modification de la structure du récepteur.

• Activation du domaine de la tyrosine kinase.

• Autophosphorylation des chaines B.

• Phosphorylation des protéines substrats qui sont le point de départ
de 2 voies de signalisation majeures:
 La voie PDK/PKB
 La voie MAPK= Erk

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 3. Effets métaboliques

L’insuline à une triple action:
 Elle favorise la captation des nutriments (glucose, acides gras, 
acides aminés) par les cellules.
 Accélère leur transformation en macromolécules de stockage 
(glycogène, triglycérides et protéines).
 Et freine le catabolisme de ces macromolécules.

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 3.1 Métabolisme glucidique

 Stimulation du captage de glucose
 Stimulation de la synthèse de glycogène
 Inhibition de la gluconéogenèse hépatique

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 Stimulation du captage de glucose
• Stimulation du captage de glucose (via la voie PDK/PKB):
Le transporteur membranaire de glucose GLUT4 étant
insulinodépendant, l’insuline accélère l’entrée du glucose dans la
cellule. La quantité de GLUT4 dans la membrane s’accroit d’un facteur
10 à 20
Lorsque PKB/Akt est activée elle phosphoryle AS160.
En absence de phosphoshorylation elle garde ces vésicules dans ce
compartiment cellulaire. 
Après phosphorylation de AS160 (par Akt) son effet inhibiteur ne
s'exerce plus, les GLUT4 sont transloqués (exocytose) vers la membrane
plasmique et s'y insèrent. Ils permettent alors un captage massif de
glucose sanguin dans les tissus (muscles et tissu adipeux) après un repas, 

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 Stimulation de la synthèse de glycogène
Stimulation de la synthèse de glycogène (via la voie PDK/PKB )
L’insuline accélère la glycogénogenèse en maintenant sous forme
active la glycogène synthase (via la voie PDK/PKB )

Deux tissus ont une capacité élevée de synthétiser et stocker du
glycogène lorsque la glycémie et l'insulinémie s'élèvent (repas), il s'agit
du foie et des muscles squelettiques 

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 Inhibition de la gluconéogenèse 
hépatique
• Inhibition de la gluconéogenèse hépatique (via la voie PDK/PKB)
L’insuline freine la néoglucogénèse en réprimant la synthèse d’enzymes
clés: phosphoénolpyuvate carboxykinase (PEPCK), fructose‐1,6‐
biphosphatase (F1,6BPase) et la glucose‐6‐phosphatase (G6Pase)
La PEPCK et le G6 Pase sont des enzymes clé de la régulation de la
néoglucogènese.
Cette voie est stimulée au cours du jeûne et permet la production de
glucose hépatique.
Les substrats glucoformateurs sont essentiellement les acides aminés
(alanine, glutamine...) le lactate le pyruvate et le glycérol.

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 bv

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3.2 Métabolisme protidique
Stimulation de la synthèse protéique

3.3 Métabolisme lipidique
Stimulation de la lipogenèse
Inhibition de la lipolyse

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 Stimulation de la synthèse protéique

• Dans un premier temps Akt phosphoryle le complexe hétérodimèrique
TSC1 et 2 (tuberous sclerosis complex) ce qui inhibe son activité GAP .
Lorsque le complexe TSC1/2 est inhibé par Akt (après phosphorylation) 
Rheb n'est plus inactivée elle est maintenue sous la forme Rheb‐GTP. 
•Dans un deuxième temps Rheb‐GTP active le complexe
multiprotéique mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) et 
en particulier un de ces constituants mTOR (mammalian target
ofapamycin),qui stimule la synthèse protéique.

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 Stimulation de la lipogenèse

L’insuline accélère la lipogénèse (synthèse des triglicérides à 
partir du glucose)
La lipogenèse a lieu principalement dans le foie et le tissu 
adipeux
blanc après un repas (hyperglycémie et hyperinsulinémie). 

Inhibition de la lipolyse
La lipolyse permet la mobilisation des réserves lipidiques
(triglycérides) du tissu adipeux blanc. 
L'activation de Akt (signal insuline), permet d’hiniber la lipolyse.

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 3. Effets nucléaires
A partir de IRS/Grb2 la séquence des évènements se caractérise par
une série d'interactions protéine‐protéine suivie par une cascade de
phosphorylations de facteurs transcriptionnels donc c‐Fos donne une
réponse proliférative

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 4. Les effets pléiotropiques de l'insuline

Sur l'ensemble de ses tissus cibles l'insuline a une action anabolique
en stimulant la synthèse glucidique, lipidique et protéique.
Simultanément elle a une action anti catabolique en freinant la
glycogènolyse, la lipolyse et la protéolyse dans les mêmes tissus.
C'est la seule hormone qui a ce double rôle (anabolique et anticatabolique), 
c'est pourquoi chez les diabètiques l'absence d'insuline
endogène ou le défaut d'action de l'hormone entraîne des
perturbations importantes de l'ensemble du métabolisme 

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 5. Atténuation du signal

Il faut distinguer deux mécanismes:
 Endocytose: Commun à l'ensemble des récepteurs 
membranaires
Se résume en internalisation et dégradation du récepteur
 Inactiver la voie de signalisation: Il fait appel à des 
phosphatases et des kinases (PTEN, PTP1B)

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Conclusion

L'insuline est une hormone qui a des effets biologiques 
multiples: contrôle du métabolisme cellulaire, de la transcription 
des gènes et de la croissance cellulaire.

Contrairement à d'autres molécules informatives les voies de 
signalisation à partir du récepteur ne sont pas définitivement 
établies. 

La connaissance du mode d'action de l'insuline sur le plan 
moléculaire permettra à la fois de satisfaire la curiosité 
intellectuelle du biologiste cellulaire et d'élucider les 
mécanismes des pathologies qui lui sont associées (diabète, 
obésité, hypertension )

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