Les Antibiotiques Inhibant La Synthèse Des Folates

Université SAAD DAHLEB 1 BLIDA
Faculté DES SCIENCES DE LA NATURE ET LA VIE

Département DES SCEINECES BIOLOGIQUES
Option Microbiologie
Les antibiotiques inhibant la synthèse des folates
Travail réalisé par :

BENKADI Abderrahmane Fouad
Introduction
Le terme folate(s) désigne un ensemble de molécules qui ont pour structure de base l’acide
folique (ou acide ptéroylglutamique). Il s’agit d’une molécule composée de trois parties bien
distinctes : un noyau ptérine lié à un acide para-aminobenzoïque (pABA) sur lequel s’articule
une chaîne de glutamate dont le nombre de résidus varie de 1 à 14 (Figure 1) . Les folates
sont impliqués chez les bactéries dans la synthèse des bases nucléiques .
Les antibiotiques inhibants la synthèse des folates : exemple

"L'association des Sulfamides et Diaminopyrimidine “ :
Les sulfamides sont des analogues structurels de l'acide paraaminobenzoïque (PABA) qui
entraînent une inhibition compétitive de la dihydroptéroate synthase (DHPS), une enzyme
qui convertit le PABA en substrat de l'acide dihydrofolique (acide folique). Une autre
enzyme, la dihydrofolate réductase, convertit séquentiellement le dihydrofolate en
tétrahydrofolate (acide folinique). Les diaminopyrimidines telles que la triméthoprime
inhibent la dihydrofolate réductase, qui se trouve plus loin dans la voie de synthèse de
l'acide folique. L'association d'un sulfamide et d'une diaminopyrimidine, par exemple le
triméthoprime, l'orméthoprime, le méthoprime ou la pyriméthamine, est appelée sulfamide
"potentialisé". (figure 1)
L'addition de l'un de ces inhibiteurs de la dihydrofolate réductase à un sulfamide permet un
blocage séquentiel des enzymes, ce qui aboutit à l'inhibition synergique ultime des bases
puriques de la biogénèse.
inhibition de la biogenèse des bases puriques qui sont les éléments constitutifs des acides
nucléiques, interférant ainsi avec la synthèse des protéines et la capacité d'une cellule à se
répliquer.
Figure 1
Les différentes mécanismes de résistances bactériennes contre les

sulfamides :
La résistance aux sulfamides est à la fois chromosomique et plasmidique. L'altération des

enzymes, qui réduit l'affinité pour le substrat, semble être le mécanisme de résistance le
plus courant. Par exemple, chez les staphylocoques, la résistance à médiation
chromosomique implique une mutation dans les gènes codant pour la dihydroptéroate
synthase (DHPS). Ces enzymes DHPS mutantes présentent une insensibilité prononcée
aux sulfamides tout en conservant une liaison normale avec le substrat acide p-
aminobenzoïque, malgré l'étroite similitude structurelle entre l'inhibiteur et le substrat. Outre
la résistance à médiation chromosomique, quatre gènes mobiles de résistance aux
sulfamides ont été découverts à ce jour. Ils ont été nommés Sul1, Sul2, Sul3 et plus
récemment Sul4 et chacun d'eux code pour une enzyme altérée à affinité réduite.
Une autre résistance transmise par les plasmides est exécutée par des gènes codant pour
une dihydrofolate réductase alternative, cette dernière provoquant une résistance de haut
niveau au triméthoprime. Les staphylocoques ont peut-être acquis certains mécanismes de
résistance aux sulfamides à partir des entérocoques.
Comme les sulfamides agissent de manière compétitive, la surproduction de PABA peut
également surmonter l'inhibition compétitive de la dihydroptéroate synthase. D'autres voies
de synthèse de l'acide folique peuvent également contribuer à une résistance de faible
niveau. La résistance croisée entre les sulfamides est courante et, en général, la résistance
à un sulfamide indique une résistance à tous les sulfamides. La résistance aux sulfamides à
médiation plasmidique chez les bactéries intestinales à Gram négatif est souvent liée à la
résistance à l'ampicilline et à la tétracycline. Les organismes qui peuvent absorber l'acide
folique du milieu environnant, par exemple les entérocoques, sont intrinsèquement
résistants aux sulfamides. Les souches de Pseudomonas, Klebsiella et Proteus sont le plus
souvent très résistantes, tout comme les Rickettsiae, les Mycoplasmes et la plupart des
Chlamydia.
Exemples des antibiotiques appartenant a les familles des

Sulfamides :
Famille Antibiotiques (DCI) Spectre d’activité
Sulfamides Sulfapyridine,Sulfafurazole Bactéries à Gram - mais il

Sulfaméthoxydiazine existe beaucoup de
Sulfaméthoxypyridazine résistances vis à vis de ces
Sulfaméthoxazole antibiotiques.
Sulfaméthizole
Sulfaguanidine
Sulfamides+ Sulfaméthoxazole+Trimetho Bactéries à Gram+ et - mais

Diaminopyrimidine pri me ( Cotrimoxazole) il existe beaucoup de
résistances vis à vis de ces
antibiotiques.

Les Antibiotiques Inhibant La Synthèse Des Folates

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Les Antibiotiques Inhibant La Synthèse Des Folates

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Les Antibiotiques Inhibant La Synthèse Des Folates

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Université SAAD DAHLEB 1 BLIDA

Faculté DES SCIENCES DE LA NATURE ET LA VIE

Les antibiotiques inhibant la synthèse des folates

Travail réalisé par :

Les antibiotiques inhibants la synthèse des folates : exemple

Les différentes mécanismes de résistances bactériennes contre les

La résistance aux sulfamides est à la fois chromosomique et plasmidique. L'altération des

Exemples des antibiotiques appartenant a les familles des

Famille Antibiotiques (DCI) Spectre d’activité

Sulfamides Sulfapyridine,Sulfafurazole Bactéries à Gram - mais il

Sulfamides+ Sulfaméthoxazole+Trimetho Bactéries à Gram+ et - mais

Vous aimerez peut-être aussi