DIU Réa Médicaments en Cardiologie Pédiatrique
DIU Réa Médicaments en Cardiologie Pédiatrique
DIU Réa Médicaments en Cardiologie Pédiatrique
CARDIOLOGIE PÉDIATRIQUE
Fournier Emmanuelle
NEJM 2002
Principes généraux
• Pharmacocinétique (absorption, distribution,
élimination) influencée par
• Age
• Type de cardiopathie et statut cardiovasculaire
• Fonction rénale
• Fonction hépatique
• Fonction digestive (morphiniques et vidange gastrique)
• Traitement(s) associé(s)
PLAN
1) Urgences cardiopédiatriques et Pré-opératoire
- Cardiopathies ducto-dépendantes
- Choc cardiogénique
- TSV
4) Douleur
Pré-op : PROSTINE®
Indications:
1) Ducto-dépendance :
- perfusion pulmonaire
- perfusion systémique
2) Coarctation aortique :
diminue l’obstacle et donc la post-charge VG
3) TGV :
si mixing atrial insuffisant
Prostine® : précaution emploi
- VVC sur une voie dédiée +++ (pas de bolus)
- VVP possible mais veinite
- Pouvoir ventiler l’enfant si nécessaire
- Ampoule de 1ml=500µg
- Posologie : 0,01-0,1µg/kg/min, à adapter selon le tableau
clinique (pas d’effet dose dépendant, on-off)
En pratique : 1ampoule=>100ml :
débit en ml/h (0,6 x poids (kg)) =0,05µg/kg/min
Commencer à 0,025µg/kg/min (pas d’apnées)
Ex : 10kg => 0,6 x 10kg = 6ml/h=0,05µg/kg/min
Exemples de dilution
Si PGE1 > 5j
! Vomissements possibles
! Réversible
Bénin et réversible
Posologie:
La plus petite dose efficace
Shunt D>G par le CA
à évaluer selon Qs
2) Coarctation
- Si mauvaise tolérance de la coarctation (dysfonction VG)
Posologie :
Si urgence : commencer à forte doses (0,1µg/Kg/min) puis
diminuer secondairement
Obj : + petite dose efficace
3) TGV
Si cyanose importante après
Rashkind
Signifie que la CIA reste restrictive
=> Inotropes :
Milrinone (corotrope) : 0,5-1µg/kg/min
Levosimendan (simdax) : 0,2µg/kg/min
Dobutamine : 5-15µg/kg/min : pas en 1ère int ++, echappement
chez nné
Friedman et al. Prog Card Dis 1972 Anderson et al. J Physiol 1986
Agents inotropes
Dobutamine
Adrénaline
Corotrope
Levosimendan
Catécholamines
• Récepteurs:
- α: vaisseaux périphériques $ VasoC artérielle + veineuse
- β1: myocarde $ Inotrope +
- β2: bronches et vaisseaux périphériques $ VasoD, BronchoD
- D: rein et tube digestif $ " DFG
Catécholamines
Agoniste α β1 β2 D
Adrénaline +++ +++ ++ -
Noradrénaline +++ + - -
Dopamine + +++ - ++
Dobutamine - +++ + -
Isoprénaline - +++ +++ -
$ Inodilatateur
Levosimendan
• Dose:
- ddc : 500mg/m2/j pendant 5 jours
- puis 250mg/m2/j
Surveillance :
• ECG : augmente PR, QT, bradycardie
• Bilan thyroïdien à T0, 1.5 mois et 6 mois
• Photo-sensibilisant
• Pro-arythmique ventriculaire
BB- : AVLOCARDYL (propranolol)
Comprimés à 40 mg En cas de malaise Fallotique :
Comprimés à reconstituer pour les
petits, non sélectif - Scope avec saturomètre
- Préparer du valium intra-rectal:
Ampoules 5mL = 5 mg
(0.5 mg/Kg)
- VVP
Indications : TSV récidivantes, Fallot - Préparer l’avlocardyl :
Posologie : Diluer 1mL (1mg) dans 9 mL de
1 à 4 mg/Kg/j en 3 à 4 prises sérum phy
- Pousser la seringue jusqu’à
réapparition du souffle
Contre-indications :
Asthme Surveillance du dextro au décours
Myasthénie Si bradycardie sévère :
BAV II/III Atropine 0.025 mg/Kg SC
Syndrome de Raynaud
Si surdosage : Glucagon IVD
Anesthésiques halogénés
Sectral® (acébutolol) Corgard® (nadolol)
Comprimés à 200 mg Comprimés à 80 mg
Solution buvable 1mL = 40 mg BB- non selectif beta1 et 2
selectif beta 1
Indications : QT long, TV
Posologie : catécholergiques
10 à 20 mg/Kg/j en 2 prises
Posologie :
Contre-indications : 25 à 75 mg/m2/j en x2/j
Asthme (intérêt ½ vie longue)
Myasthénie
BAV II/III Contre-indications :
Syndrome de Raynaud Asthme
Anesthésiques halogénés Myasthénie
BAV II/III
Syndrome de Raynaud
Anesthésiques halogénés
Sotalex® (sotalol, ptés Flecaine® (flecainide Ic)
classe III)
Ralentit la conduction à tous les
Non sélectif
niveaux par blocage des canaux
Na+ rapides
Indication : TSV
Indication : WPW, T atriale
Posologie :
CI si IC car inotrope - !!
100 à 200 mg/m2/j
Effets IIr:
ECG: Augmente PR, QRS
Vertiges, troubles visuels,
nausées
Post-op immédiat
• Relais Corotrope-Lopril : indiqué si
- dysfonction VG
- dysfonction VU de type gauche
- pas si dysfonction VD ou VU type droit
- Hémorragie:
- Protamine si surdosage
AVK
Relais AVK
• Si possible la 1ère semaine
• En post-op dès que :
- Hémodynamique stable
- Absence d’épanchement péricardique
• Si stabilité : x1/semaine
Roche, Hemosense
Surdosage en AVK
Anti-agrégants plaquettaires
• Mode d’action: inhibe la cyclo-oxygénase cox-1 et diminue le
thromboxane A2 (pro-agrégant). Effet irréversible sur la plaquette
• Indications:
- Blalock
- Prothèses VD-AP valvées ou non, aortiques
- Atteinte coronaires : kawasaki, sténoses coronaires
- Stents vasculaires : 6 mois
- Prothèses CIA CIV : 6 mois
• Aspirine: posologie
- < 1an : 50mg/j
- > 1an : 100mg/j
% Plus fiables?
% Moins « dangereux »?
Dabigatran - PRADAXA®
• Inhibiteur oral de la thrombine libre et liée à la fibrine.
• Pharmacologie
– Mauvaise bio disponibilité (8%)
– Pic plasmatique 2 h après la prise.
– Demi vie : 15 heures
– Élimination rénale
Dabigatran – PRADAXA®
• RE-NOVATE – phase III :
– Non infériorité Hémorragie : NS
• RE-MOBILIZE –phase III :
– Échec. Infériorité sur le critère MTEV / Mortalité
– Hémorragie : NS
• Méta – analyse des 3 grands essais :
– Conclusion d’efficacité et de risque équivalent pour les
doses de 220 mg. Infériorité pour la dose de 150 mg.
– AMM en Europe en prévention orthopédique obtenue
• 3 études de phase III en cours pour :
– FA, vs warfarine
– Tt de l’EP aigue, vs warfarine
– Prévention secondaire de l’EP, vs warfarine
Rivaroxaban – XARELTO®
• Inhibiteur oral direct du F Xa
• Pharmacologie
– Bonne bio disponibilité (80%). 1prise / j
– Pic plasmatique : 2 heures
– Demi vie : 5 à 12 heures (fonction de l’age)
– Élimination : 1/3 rénale, 2/3 hépatique
Rivaroxaban – XARELTO
• 4 études de phase III (RECORD) : Supériorité
sur l’incidence TVP/EP/Mortalité très
significative vs Enoxaparine en orthopédie,
pas de différence de toxicité hémorragique
• En cours : Traitement de la TVP, de l’EP
aigue vs Enoxaparine, Prévention de l’EP vs
AVK, prévention MTEV en médecine, AC/FA,
SCA.
4) Traitements au long cours
• IC chronique:
- Diurétiques
- Vasodilatateurs (IEC)
- Beta-bloquants
- Levosimendan
• HTAP
IC chronique
Guidelines : ISHLT, AEPC, PACES
Heart 2009
► TTT spécifique
Risques du NO
► Méconnaître le débit pulmonaire
► Piège: Shunt résiduel CIV. Majoration du shunt par le NO
► Autre cause d ’HT(A)P: cœur gauche, mitrale, embolie
pulmonaire: attention à l’indication
► Impossibilité de sevrage: intérêt du sildénafil pour
sevrage progressif avec risque de rebond
► Apport du Sildénafil®
► Inhibiteur
des L-arginine NO
Phosphodiestérases de NOS
type V
► Accumulation de GMP
GCS
cyclique dans la CML PDE5
GTP GMPc
► Prolongation de la
vasodilatation induite par
le NO
Sildenafil
► Evite l’effet rebond à l’arret du NOi
NO, EDHF
ETA ETB
Relaxation
Contraction
Vasodilatateurs pulmonaires
• Effets secondaires Flolan (prostacyclines):
• Chute TA
• Tachycardie
• Douleurs mâchoire
• Épistaxis
• Hémoptysies
• Thrombopénie
Contramal, topalgic
NUBAIN
nalbuphine
• 3mois-5ans : 0,02mg/kg
www.pediadol.org
Bronchiolite
• IMMUNOGLOBULINES ANTI-VRS
Synagis® (palivizumab)
Flacons de 50 mg et 100 mg