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DIU Réa Médicaments en Cardiologie Pédiatrique

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MÉDICAMENTS EN

CARDIOLOGIE PÉDIATRIQUE
Fournier Emmanuelle

DIU réanimation des Cardiopathies


congénitales
Palmaro et al. Pediatrics 2015

NEJM 2002
Principes généraux
•  Pharmacocinétique (absorption, distribution,
élimination) influencée par
•  Age
•  Type de cardiopathie et statut cardiovasculaire
•  Fonction rénale
•  Fonction hépatique
•  Fonction digestive (morphiniques et vidange gastrique)
•  Traitement(s) associé(s)
PLAN
1) Urgences cardiopédiatriques et Pré-opératoire
-  Cardiopathies ducto-dépendantes
-  Choc cardiogénique
-  TSV

2) Post-opératoire immédiat et court terme


-  Relais inotropes
-  Relais héparine-anti-coagulants

3) Traitements au long cours


-  IC chronique
-  HTAP

4) Douleur
Pré-op : PROSTINE®
Indications:
1) Ducto-dépendance :
- perfusion pulmonaire
- perfusion systémique

2) Coarctation aortique :
diminue l’obstacle et donc la post-charge VG

3) TGV :
si mixing atrial insuffisant
Prostine® : précaution emploi
-  VVC sur une voie dédiée +++ (pas de bolus)
-  VVP possible mais veinite
-  Pouvoir ventiler l’enfant si nécessaire

-  Ampoule de 1ml=500µg
-  Posologie : 0,01-0,1µg/kg/min, à adapter selon le tableau
clinique (pas d’effet dose dépendant, on-off)

En pratique : 1ampoule=>100ml :
débit en ml/h (0,6 x poids (kg)) =0,05µg/kg/min
Commencer à 0,025µg/kg/min (pas d’apnées)
Ex : 10kg => 0,6 x 10kg = 6ml/h=0,05µg/kg/min
Exemples de dilution

•  pour 0.0125 µg/Kg/min, diluer 1/8 amp dans 50cc de G5%


poids de l’enfant : 2 Kg débit : 1.2 mL/h
poids de l’enfant : 2.5 Kg débit : 1.5 mL/h
poids de l’enfant : 3 Kg débit : 1.8 mL/h
poids de l’enfant : 3.5 Kg débit : 2.1 mL/h

•  pour 0.0250 µg/Kg/min, diluer 1/4 amp dans 50cc de G5%


poids de l’enfant : 2 Kg débit : 1.2 mL/h
poids de l’enfant : 2.5 Kg débit : 1.5 mL/h
poids de l’enfant : 3 Kg débit : 1.8 mL/h
poids de l’enfant : 3.5 Kg débit : 2.1 mL/h
Prostine® : effets secondaires
-  Douleur : effet secondaire majeur, dose dépendant
=> Perfalgan 15mg/kg/6h : systématique

-  Apnées : fréquent en début de ttt, si Fdr (préma, pt poids),


dose dépendant (quasi systématique si >0,05µg/kg/min)
=> Citrate de Caféine : ddc 20mg/kg x1/j puis entretien
5mg/kg/j

-  Oedèmes : mains et pieds, participe à la douleur


=> Lasilix 1mg/kg/j PO

-  Fièvre < 38.5°C


-  Ulcère de stress => Inexium 1mg/kg/j
Prostine® : effets secondaires
•  Si traitement prolongé :

-  Hyperplasie gastrique muqueuse

-  Hyperostose ( appositions périostées )


Hyperplasie gastrique

Si PGE1 > 5j

! Vomissements possibles

!  Réversible

Joshi et al. Pediatr radiol, 2002.


Hyperostose (appositions périostées)

Bénin et réversible

"  Phosphatases alcalines


Estes et al. J Ped, 2007.
!
1) Ducto-dép : perfusion pulmonaire
-  Atrésie pulmonaire :
sans CIV (APSI), avec CIV (APSO 1 et 2), cardiopathie
cpxe

-  Sténoses pulmonaires sévères :


SP critique, T4F sévère, TGV-CIV-SP

!!! Aux effets du shunt:


-  hypoQp : augmenter le shunt G>D
-  hyperQp : diminuer le shunt G>D

ETT : Vmax CA : équilibré aux alentours de 2,5-3m/s,


Vmax sur VP 0,6-0,8m/s
1) Ducto-dép : perfusion systémique
-  Hypoplasie du cœur gauche
-  Interruption de la crosse (IAA, TAC)
-  Atrésie aortique avec CIV
-  Coarctation aortique avec CA systémique (AP>AO)

Posologie:
La plus petite dose efficace
Shunt D>G par le CA
à évaluer selon Qs
2) Coarctation
- Si mauvaise tolérance de la coarctation (dysfonction VG)

- Si l’on prévoit que la voie gauche ne sera pas suffisante


pour assurer le Qs (petit VG, hypoplasie crosse)

Posologie :
Si urgence : commencer à forte doses (0,1µg/Kg/min) puis
diminuer secondairement
Obj : + petite dose efficace
3) TGV
Si cyanose importante après
Rashkind
Signifie que la CIA reste restrictive

Force la perfusion OG>OD>VD>AO


en tolérant un hyperQp par le canal
(AO>AP)
2) Urgence cardiopédiatrique :
Choc cardiogénique
-  Traitement de la cause
-  Traitement symptomatique :
=> Diurétiques IV :
Lasilix 1-10mg/kg/j
Surv : poids, natriurèse, iono sg (Na+, K+, urée, Créat)

=> Inotropes :
Milrinone (corotrope) : 0,5-1µg/kg/min
Levosimendan (simdax) : 0,2µg/kg/min
Dobutamine : 5-15µg/kg/min : pas en 1ère int ++, echappement
chez nné

=>Ventilation : OF, VNI, IT


Particularités du cœur néonatal
•  Myocarde fœtal et néonatal immature

Haddock et al. Circ Res 1999


Nassar et al. Circ Res 1987

•  Fonction électrique différente


=> Mauvaise tolérance aux FC élevées, peu de réserve
contractile, dépendance au Ca2+ EC
Particularités du cœur néonatal
•  Fonction diastolique:
" rigidité passive du myocarde
# vitesse de relaxation
•  Fonction systolique:
# intensité de contraction
# vitesse de contraction

Friedman et al. Prog Card Dis 1972 Anderson et al. J Physiol 1986
Agents inotropes

Dobutamine
Adrénaline

Corotrope

Levosimendan
Catécholamines

•  Système sympathique (adrénaline)


•  Système parasympathique (Ach)

•  Catécholamines endogènes: adrénaline (épinéphrine), noradrénaline


(norépinéphrine), dopamine

•  Récepteurs:
- α: vaisseaux périphériques $ VasoC artérielle + veineuse
- β1: myocarde $ Inotrope +
- β2: bronches et vaisseaux périphériques $ VasoD, BronchoD
- D: rein et tube digestif $ " DFG
Catécholamines

Agoniste α β1 β2 D
Adrénaline +++ +++ ++ -
Noradrénaline +++ + - -
Dopamine + +++ - ++
Dobutamine - +++ + -
Isoprénaline - +++ +++ -

Adrénaline : 0.05-0.1 µg/kg/min


Dobutamine : 5-15µg/kg/min
Agents inotropes non
catécholaminergiques
•  Voie indépendante des récepteurs β

•  Substances fonctionnelles en cas de:


- β-bloquant
- désensibilisation des récepteurs β (IC chronique,
CEC longue,…)

=> Inhibiteur des phosphodiestérases III: Milrinone

=> Sensibilisateur calcique: Levosimendan


Milrinone
•  0,5-1µg/kg/min
•  Inhibiteur des PDE
•  Inotrope vasodilatateur
•  Augmente le DC de 25 à 40%
•  Diminue la Pcp de 25 à 40%
•  Diminue les résistances périphériques de 15 à 30%
•  Facilite la conduction AV
•  Poso : 0,5-1µg/kg/min
(en pratique début à 0,5µg/kg/min)
•  Effets IIr : hypoTA
Milrinone

$ Inodilatateur
Levosimendan

Sensibilise le myofilament au Ca2+ (interaction + longue)


Ne modifie pas la concentration intracellulaire de Ca2+
$  N’augmente pas la consommation d’énergie du myocarde
Action vasodilatatrice
$  0,2µg/kg/min sur 24h à répéter tous les 7 à 10 jours
!!!! Une exception dans les anomalies coronaires : ALCAPA, car la baisse des RVP
entrainerait un vol coronaire
Anti-arythmiques
•  Striadyne
•  Cordarone
•  Beta-bloquants
•  Sotalol
•  Flecaine
STRIADYNE
Ampoule 2ml=20mg, diluer 1mL (10mg) dans 9 mL de sérum phy

Poso : adulte 1 ampoule IVD; enfant 0,5-1mg/kg IVD


Précautions :
•  Vider l’estomac avant l’injection (vomissements+++)
•  Enregistrer un ECG pendant l’injection +++
•  au + près du cœur (VVP bras)
•  Préparer une purge de 5 mL de G5%
•  Préparer atropine :
dilution 1ml=0,025mg dans 9 ml de phy à 1ml/kg = 0,02m/kg
Effets secondaires :
•  Flush
•  Nausées/vomissements
•  Sensation de malaise intense
•  Bradycardie
CORDARONE
•  Exclusivement PO +++, jamais IV
•  Allonge la durée du PA, ralentissement automatisme sinusal,
dépression excitabilité cellules myocardiques
•  ½ vie élimination longue : 25-110j
•  Indications: TSV (Flutter, TJ, TA), TV monomorphes

•  Dose:
-  ddc : 500mg/m2/j pendant 5 jours
-  puis 250mg/m2/j

Surveillance :
•  ECG : augmente PR, QT, bradycardie
•  Bilan thyroïdien à T0, 1.5 mois et 6 mois
•  Photo-sensibilisant
•  Pro-arythmique ventriculaire
BB- : AVLOCARDYL (propranolol)
Comprimés à 40 mg En cas de malaise Fallotique :
Comprimés à reconstituer pour les
petits, non sélectif - Scope avec saturomètre
- Préparer du valium intra-rectal:
Ampoules 5mL = 5 mg
(0.5 mg/Kg)
- VVP
Indications : TSV récidivantes, Fallot - Préparer l’avlocardyl :
Posologie : Diluer 1mL (1mg) dans 9 mL de
1 à 4 mg/Kg/j en 3 à 4 prises sérum phy
- Pousser la seringue jusqu’à
réapparition du souffle
Contre-indications :
Asthme Surveillance du dextro au décours
Myasthénie Si bradycardie sévère :
BAV II/III Atropine 0.025 mg/Kg SC
Syndrome de Raynaud
Si surdosage : Glucagon IVD
Anesthésiques halogénés
Sectral® (acébutolol) Corgard® (nadolol)
Comprimés à 200 mg Comprimés à 80 mg
Solution buvable 1mL = 40 mg BB- non selectif beta1 et 2
selectif beta 1
Indications : QT long, TV
Posologie : catécholergiques
10 à 20 mg/Kg/j en 2 prises
Posologie :
Contre-indications : 25 à 75 mg/m2/j en x2/j
Asthme (intérêt ½ vie longue)
Myasthénie
BAV II/III Contre-indications :
Syndrome de Raynaud Asthme
Anesthésiques halogénés Myasthénie
BAV II/III
Syndrome de Raynaud
Anesthésiques halogénés
Sotalex® (sotalol, ptés Flecaine® (flecainide Ic)
classe III)
Ralentit la conduction à tous les
Non sélectif
niveaux par blocage des canaux
Na+ rapides
Indication : TSV
Indication : WPW, T atriale
Posologie :
CI si IC car inotrope - !!
100 à 200 mg/m2/j

Effets IIr: Posologie :


ECG: Augmente QT, PR, BAV 3-7 mg/kg/j

Effets IIr:
ECG: Augmente PR, QRS
Vertiges, troubles visuels,
nausées
Post-op immédiat
•  Relais Corotrope-Lopril : indiqué si
-  dysfonction VG
-  dysfonction VU de type gauche
-  pas si dysfonction VD ou VU type droit

•  Anti-coagulants : Héparine et relais AVK/AAP


Héparine
HEPARINE
•  Inhibe les facteurs IIa et Xa
•  Co-facteur de l’AT III
•  AT III : inhibe le facteur Xa et la thrombine, nl
80-120% (nné 40-60%)

•  HNF : inhibe les facteurs IIa et Xa


•  HBPM : pas d’activité anti IIa
HEPARINE
•  Indications post-opératoire:
-  Prothèses valvulaires mécaniques avant relais AVK
-  Prothèses valvulaires biologiques avant relais AAP
-  DCPP avant relais précoce AAP
-  DCPT avant relais précoce AVK/AAP
-  Anastomoses systémico-pulmonaires avant relais AAP
-  Chirurgie coronaire avant relais AAP

•  Hors contexte chirurgical:


-  Kawasaki et anévrisme coronaire (>6mm)
-  Thromboses artérielles et veineuses
-  Prévention des thromboses dans les bas débits (CMD)
-  Prophylaxie des thrombose dans la FA
-  KT centraux
HEPARINE
•  CI :
-  ATCD de thrombopénie induite à l’héparine
-  Saignement extériorisé ou non
-  Maladie hémorragique constitutionelle
-  HTA sévère non contrôlée

•  Toujours vérifier taux AT III


=> Aclotine : 100UI/kg
HEPARINE
•  HNF : •  HBPM :
Dose curative : Dose curative Lovenox
Ddc 100UI/kg : si anticoagulation 100UI/kg/12h en SC
immédiate nécessaire Anti-Xa 0,5-1
Débuter à 15UI/kg/h, anti-Xa 0,3-0,6 Anti-Xa :
Anti-Xa : - 4h après la 3ème injection
-  4h après la 1ère injection - augmentation de 20%
-  4h après changement de dose
-  x1/j quand on a atteint l’objectif
Dose préventive :
1 injection s/cut par jour
-  augmentation de 20% du débit

Dose ISO : 100UI/kg/j


Thrombopénie induite à l’héparine
- Précoce <5 jours, sans gravité, poursuivre le ttt

- Immuno-allergiques, >6 jours:


-  Thromboses artérielles et veineuses
-  Arrêt du immédiat ttt, relais AVK
-  CI définitive à l’héparine

- Hémorragie:
- Protamine si surdosage
AVK
Relais AVK
•  Si possible la 1ère semaine
•  En post-op dès que :
-  Hémodynamique stable
-  Absence d’épanchement péricardique

•  AVK provoquent une chute de la protéine C (potentiellement


pro-thrombogène) : intérêt de couvrir par héparine les 4-5
premiers jours

•  Ils agissent par inhibition de la vitamine K et entraine une


diminution des facteurs vitamino-K dépendants : II, VII, IX, X
AVK
•  Dose le soir (pour adapter la posologie selon INR)

•  INR 48h après la 1ère prise et après chaque modification


posologique

•  Si relais héparine-AVK: INR tous les jours

•  Si stabilité : x1/semaine

•  Variabilité aux AVK : individuelle/temporelle


Posologie : 0,2mg/kg/j Posologie :
-  < 3 ans : ½ à 1cp/j
En moyenne 0,33mg/kg/j -  >3 ans : ¼ à ½ cp/j
DCPT et anticoagulation

Indication à un ttt par AAP ou AVK, diminuent l’incidence


d’évènements thrombo-emboliques

Pas de différence entre AVK et AAP


=> Protocoles selon service
Point of care monitoring of oral anticoagulatio
therapy in children. Comparison of the
coagulocheck XS system with veinous INR
using an international reference thromboplastin
preparation (rTF/95).
Greenway A et Al. Thromb Haemost. 2009.

Roche, Hemosense
Surdosage en AVK
Anti-agrégants plaquettaires
•  Mode d’action: inhibe la cyclo-oxygénase cox-1 et diminue le
thromboxane A2 (pro-agrégant). Effet irréversible sur la plaquette

•  Indications:
-  Blalock
-  Prothèses VD-AP valvées ou non, aortiques
-  Atteinte coronaires : kawasaki, sténoses coronaires
-  Stents vasculaires : 6 mois
-  Prothèses CIA CIV : 6 mois

•  Aspirine: posologie
-  < 1an : 50mg/j
-  > 1an : 100mg/j

•  Stenting du CA : Plavix (clopidogrel) en plus de l’aspirine, 1mg/kg/j


Anticoagulants:
pourquoi des nouveaux?
►  Héparines ►  AVK
%  Voie parentérale (1 à %  Index thérapeutique
3 fois par jour) étroit
%  Surveillance %  Surveillance
biologique (HNF) biologique
%  Risque: TIH, rapprochée
ostéoporose %  Risque hémorragique
%  Utilisation à long %  Interactions
terme? médicamenteuses
%  Action retardée
Nouveaux anticoagulants
►  Inhibiteurs du facteur ►  Inhibiteurs de
Xa thrombine
%  Indirects (via AT) %  Indirects ?
!  Fondaparinux %  Directs
!  Idraparinux !  Dagibatran (Pradaxa®)
%  Directs !  Hirudine
!  Rivaroxaban !  Argatroban
(Xarelto®) (Novastan®)
!  Apixaban (Eliquis®) !  …
!  Edoxaban (Lixiana®)
Nouveaux anticoagulants
X

voie intrinsèque voie extrinsèque


IXa
fondaparinux VIIa ximelagatran
idraparinux dagibatran
XIarivaroxaban hirudine
apixaban argatroban
XIIa IX
razaxaban prothrombine
XI Xa, V, Ca, PL
thrombine IIa
facteurs contact
XII fibrinogène fibrine
Nouveaux anticoagulants
%  Moins contraignants?

%  Plus fiables?

%  Moins « dangereux »?
Dabigatran - PRADAXA®
•  Inhibiteur oral de la thrombine libre et liée à la fibrine.
•  Pharmacologie
–  Mauvaise bio disponibilité (8%)
–  Pic plasmatique 2 h après la prise.
–  Demi vie : 15 heures
–  Élimination rénale
Dabigatran – PRADAXA®
•  RE-NOVATE – phase III :
–  Non infériorité Hémorragie : NS
•  RE-MOBILIZE –phase III :
–  Échec. Infériorité sur le critère MTEV / Mortalité
–  Hémorragie : NS
•  Méta – analyse des 3 grands essais :
–  Conclusion d’efficacité et de risque équivalent pour les
doses de 220 mg. Infériorité pour la dose de 150 mg.
–  AMM en Europe en prévention orthopédique obtenue
•  3 études de phase III en cours pour :
–  FA, vs warfarine
–  Tt de l’EP aigue, vs warfarine
–  Prévention secondaire de l’EP, vs warfarine
Rivaroxaban – XARELTO®
•  Inhibiteur oral direct du F Xa
•  Pharmacologie
–  Bonne bio disponibilité (80%). 1prise / j
–  Pic plasmatique : 2 heures
–  Demi vie : 5 à 12 heures (fonction de l’age)
–  Élimination : 1/3 rénale, 2/3 hépatique
Rivaroxaban – XARELTO
•  4 études de phase III (RECORD) : Supériorité
sur l’incidence TVP/EP/Mortalité très
significative vs Enoxaparine en orthopédie,
pas de différence de toxicité hémorragique
•  En cours : Traitement de la TVP, de l’EP
aigue vs Enoxaparine, Prévention de l’EP vs
AVK, prévention MTEV en médecine, AC/FA,
SCA.
4) Traitements au long cours

•  IC chronique:
-  Diurétiques
-  Vasodilatateurs (IEC)
-  Beta-bloquants
-  Levosimendan

•  HTAP
IC chronique
Guidelines : ISHLT, AEPC, PACES

Revue de la littérature sur les traitements


de l’IC de l’enfant
Sept 2014

« It is recognized that the evidence base for many of the


recommendations is Level C due to the lack of trials in children. »
Dysfonction systolique
- Diurétiques : si rétention hydro-sodée et dysfonction ventriculaire, Classe I C
- IEC :
traitement de la dysfonction VG symptomatique : classe I B
=> à débuter à faibles doses, devrait être utilisé en routine
traitement de la dysfonction VG asymptomatique : classe IIa B
VU : pas en routine mais à considérer si régurgitation valve systémique ou
dysfonction VU : Classe IIb B
pas de preuve d’efficacité dans les VD systémique
- Beta-bloquants :
=> ttt dysfonction systolique VG ou VU de type gauche chez enfant
symptomatique : classe IIa B
=> ttt dysfonction systolique VG chez enfant asymptomatique : classe IIa B
- Anti-aldostérone : dysfonction VG systémique, classe I C
- Digoxine :
non recommandé si dysfonction VG + asymptomatique : classe I C
peut être utilisé si enfant symptomatique et FE basse : classe IIa C
- Inotropes : à considérer si symptomatique + palliatif, Classe IIa C
Dysfonction diastolique, FE préservée
-  Diurétiques : recommandé si rétention hydro-sodée et
dysfonction ventriculaire, Classe I C
-  Ttt de l’HTA : traiter, pas de classe recommandée, classe
IIa C

-  IEC: non recommandés, Classe IIb C


-  Inhibiteurs calciques: non recommandés : Classe III C
-  Anti-aldostérone: non recommandé: Classe IIb C
-  Inhibiteurs des PDE: non recommandé (sauf indication
particulière HTAP), Classe IIb C
-  Digoxine : non recommandé, classe III C
-  Inotropes + (dopa, dobu) : non indiqués , classe III C
-  Vasodilatateurs pulmonaires : non indiqués , classe III C
IEC
•  LOPRIL® (captopril) : ++ chez l’enfant

Inhibiteur de l’ECA, vasodilatateur artériel


Chez l’adulte : action sur le remodelage VG, améliore la survie, réduit
la progression de l’IC

Comprimés à 12.5 mg, 25 mg et 50 mg


Noyada®: Solution buvable 5mg/5ml ou 25mg/5ml
0,05-1,5mg/kg/j en x2-3/jour
Dose initale 0,3mg/kg/j

Effets IIr : hypoTA, toux, neutropénie, protéinurie


CI : CMH, obstacles gauches, cardiomyopathie restrictive

•  COVERSYL® (perindopril) : non recommandé chez les < 18 ans


IEC

Nouveaux-nés + sensibles aux IEC que l’adulte (activité


rénine plasmatique et expression récepteurs de
angiotensine II + hauts).
Effets secondaires ne sont pas dose dépendant ++.
Mais + les enfants moins gros (poids médian 3,1kg
(1,9-3,5) vs 3,6kg)+ ils sont à risque d’IR

⇒ Sur 43 patients post-op chir cardiaque, presque la moitié


a des effets IIr (ppalement hypoTA, IR, désat)
IEC

Heart 2009

Pas d’indication sur le VD systémique


Beta-bloquants
•  À distance d’une décompensation
•  Carvedilol (Kredex®) ou Bisoprolol (Cardensiel®,
cardiosélectif)

•  Indication : toutes les dysfonctions ventriculaires stables,


en l’absence de signes congestifs

•  Palier /15j avec TA et ECG


Diurétiques
•  Diurétiques de l’anse
-  Non systématiques, si signes congestifs
Furosemide (Lasilix®) : 2-10 mg/kg/j
Bumetanide (Burinex®) : 0.6-1.5 mg/kg/j

•  Spironolactone (Aldactone®) : 2-5 mg/kg/j en x1/jour


-  Épargneur potassique
-  Effet propre prévention fibrose et protection myocardique
dans les dysfonctions myocardiques
-  Aucune étude pédiatrique
Levosimendan
•  Cure de levosimendan itératives (7-10 jours)
permettraient de surseoir à une assistance mécanique
chez les patients en IC chronique

Seguela ACVD 2015


Traitement de l’HTAP
► TTT de première intention
&  Diurétiques
&  Inh calciques (test NO positif)
&  AVK

► TTT spécifique
Risques du NO
► Méconnaître le débit pulmonaire
► Piège: Shunt résiduel CIV. Majoration du shunt par le NO
► Autre cause d ’HT(A)P: cœur gauche, mitrale, embolie
pulmonaire: attention à l’indication
► Impossibilité de sevrage: intérêt du sildénafil pour
sevrage progressif avec risque de rebond

► Méthémoglobinémie: à doser à 4h du début


d’administration, si taux >2,5% : diminuer la dose de NO.
Dosage x1/jour. +++ risque chez nouveaux-nés (met
réductase diminuée). Si > 5% : bleu de méthylène.
Sildenafil

►  Apport du Sildénafil®
►  Inhibiteur
des L-arginine NO
Phosphodiestérases de NOS

type V
►  Accumulation de GMP
GCS
cyclique dans la CML PDE5
GTP GMPc
►  Prolongation de la
vasodilatation induite par
le NO
Sildenafil
► Evite l’effet rebond à l’arret du NOi

Laquay N 2003 Equipe NEM


► Pas de données pharmacocinétique chez l’enfant
► 1.0 mg/kg/4h: inh efficace de PDE5.
► Risque de shunt intrapulmonaire à 2mg/kg/4h par
atélectasie si I/V): hypoxie
► Risque d’hypoTA systémique (non systématique)

Raja JCVA 2007


!!! Étude sur 10 patients…
At present, no study is available to describe the pharmacokinetics of sildenafil in
pediatric patients, including post- operative cardiac surgical patients. In adults,
approximately 80% of the drug is eliminated fecally and 13% via renal exceretion.

0.5 mg/kg of sildenafil every 4 hours is therapeutically as effective as 2.0


mg/kg every 4 hours

Raja JCVA 2007


Indications
► HTAP primitive
► HTAP secondaire: Eisenmenger
&  Pour amélioration des signes fonctionnels
&  Pour baisse PAP et chirurgie
Sildenafil
► Différence majeure avec TTT chronique
► Étude start 1 and 2
&  Risque de mortalité accru reporté dans le groupe forte dose
(recommendation de non utilisation fin 2012 par FDA, maintien par
EMA)
&  8-20kg: 10mg x 3/j
&  >20kg: 20mg x 3/j
&  Adulte 20mg x 3 (x4)/j
BOSENTAN
►  Endothéline = vasoconstricteur sur la CML
►  Bosentan: inhibiteur non spécifique des récepteurs ET-A et ET-
B de l’ET-1
►  ET-B chez le nné : vasodilatateur! Pas de Bosentan chez le
nné
ETB
Endothéline-1

NO, EDHF
ETA ETB

Relaxation
Contraction
Vasodilatateurs pulmonaires
•  Effets secondaires Flolan (prostacyclines):
•  Chute TA
•  Tachycardie
•  Douleurs mâchoire
•  Épistaxis
•  Hémoptysies
•  Thrombopénie

•  Effets secondaires Bosentan:


•  Bilan hépatique (élévation transaminases)
•  NFS (anémie)

•  Effets secondaires du sildenafil:


•  Flush
•  Oedeme nasal
•  Hemorragies conjonctivales, tb vision, rétinopathie ischémique
antérieure
Syndrome d’Eisenmenger

TMS : ttt médicamenteux spécifique


SE : Sd d’Eisenmenger

Hascoet ACVD 2017


Douleur chez l’enfant

Contramal, topalgic

NUBAIN
nalbuphine

HAS Janvier 2016


Morphine IV
•  <3 mois : 0,01mg/kg/h, augmentation par paliers de 50%

•  3mois-5ans : 0,02mg/kg

•  >5 ans : mode PCA, en pratique plutôt 8 ans. Intérêt d’un


débit continu en plus des bolus chez l’enfant petit (pas de
supériorité antalgique, mais l’enfant petit attend trop
longtemps avant de faire un bolus)
•  Débit continu 0,02mg/kg/h
•  Bolus 0,02mg/kg
•  Période réfractaire 6min
•  Dose maximale 4h : 0,4mg/kg/4h
0,5mg/kg IV,
délai action 2
min, durée
action 5-7min,
possibilité de
ré-injecter
50% dose
initiale

www.pediadol.org
Bronchiolite
•  IMMUNOGLOBULINES ANTI-VRS

Synagis® (palivizumab)
Flacons de 50 mg et 100 mg

Indication : Cardiopathies non réparées (sauf CIA et PCA)


Cardiopathies réparées pendant l’épidémie

Posologie : 15 mg/Kg tous les mois de Octobre à Mars


HTA
•  Eupressyl® en réanimation puis IEC ou BB-

•  Loxen® (nicardipine) : peu utilisé en post-op immédiat car Inh


calcique
Comprimés à 20 mg
Ampoules 10 mL = 10 mg
Posologie :
0.3 à 3 mg/Kg/j per os
0.5 à 10 µg/Kg/min IV
Effets secondaires :
Hypotension artérielle
Céphalées
Œdèmes
Tachycardie
Surdosage : Gluconate de calcium

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