ARC - Brochure Cancer PEAU 2018 Web

LES CANCERS
DE LA
PEAU
COLLECTION COMPRENDRE ET AGIR
Les cancers de la peau 3
•
LES CANCERS DE LA PEAU

•
QU'EST-CE QU'UN CANCER ?
4
REMERCIEMENTS
Cette brochure a été QU'EST-CE QU'UN CANCER DE LA PEAU ?

réalisée grâce au 8
concours du
Pr Caroline Robert, LES FACTEURS DE RISQUE
chef du département 12
de dermatologie
de Gustave Roussy LE DÉPISTAGE
(Villejuif) et 15
du Pr Philippe Saiag,
LE DIAGNOSTIC
chef de service de
17
dermatologie générale
et oncologique de
LES TRAITEMENTS
l'hôpital Ambroise Paré
20
(Boulogne-Billancourt).
VIVRE AVEC ET APRÈS LA MALADIE

31
LES ESPOIRS DE LA RECHERCHE

33
Les mots soulignés
de pointillés sont définis LES CONTACTS
dans le lexique. 37
FONDATION ARC POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER

4 Les cancers de la peau
•
QU’EST-CE
QU’UN CANCER ?
Première cause de mortalité en France, les cancers se développent
à partir de cellules anormales qui se multiplient de manière
incontrôlée au détriment de l’organisme. La mutation de certains
gènes est à l’origine de leur apparition.
La division cellulaire
•
Chaque individu est constitué de près de 50 000 milliards de cellules organi-
sées en tissus (tissu conjonctif, tissu épithélial, tissu nerveux, tissu musculaire)
qui vont eux-mêmes former des organes (cœur, cerveau, poumon, peau…).
Chaque jour, au sein de chaque organe, des milliers de cellules vont se mul-
tiplier (par division cellulaire) et d’autres vont mourir. Ce renouvellement
constant permet d’assurer le bon fonctionnement de l’organisme. Il est
contrôlé par des milliers de gènes qui agissent ensemble pour « ordonner » aux
cellules de se multiplier ou de mourir en fonction de la situation.
Une orchestration précise qui se dérègle

•
Une agression extérieure (alcool, tabac, soleil, virus, radiations…) ou une pré-
disposition génétique peut être à l’origine d’altérations de l’ADN dont sont
composés les gènes. Ces altérations vont parfois conduire à l’apparition de
mutations. Heureusement, les cellules possèdent des systèmes de réparation
qui permettent de repérer et de corriger ces anomalies.
•
©sophiejacopin.com
Lorsque les mutations sont trop importantes pour être réparées, la cellule va
s’autodétruire, par apoptose. Mais parfois, ces systèmes de sécurité fonc-
tionnent mal ou ne fonctionnent plus : la cellule va alors continuer à se multi-
plier malgré la présence de mutations non réparées. Si ces dernières touchent
des gènes impliqués dans la régulation de la prolifération cellulaire ou de
l’apoptose, la cellule peut rapidement se multiplier de manière incontrôlable,
conduisant à la formation d’une tumeur.
©sophiejacopin.com

•
QU’EST-CE QU’UN CANCER ?
Toutefois, en règle générale, une cellule ne devient pas cancéreuse lorsqu’elle

possède une ou deux anomalies génétiques acquises. C’est l’accumulation
de nombreuses altérations au cours du temps qui la conduit à acquérir les
propriétés d’une cellule cancéreuse. Cela explique en partie pourquoi la
fréquence des cancers augmente avec l’âge et avec la durée d’exposition à
des agents mutagènes.
Les caractéristiques d’une cellule cancéreuse

•
Les cellules susceptibles de conduire à la formation d’un cancer présentent
plusieurs particularités :
• elles sont immortelles : en se multipliant activement sans jamais mourir,
elles s’accumulent pour former une tumeur ;
• elles n’assurent pas les fonctions des cellules normales dont elles dérivent :
une cellule de cancer du sein ne va pas assurer les fonctions d’une cellule
mammaire normale ;
• elles sont capables de détourner les ressources locales pour s’en nourrir :
les tumeurs développent souvent un réseau de vaisseaux sanguins qui leur
permet d’être directement alimentées en oxygène, énergie et facteurs de
croissance. Ce processus est nommé néoangiogenèse ;
• elles sont capables d’empêcher les défenses immunitaires de l’organisme
de les attaquer.
C’est l’accumulation de nombreuses altérations

au cours du temps qui conduit la cellule saine
à acquérir les propriétés d’une cellule cancéreuse.
•
L’évolution d’un cancer au sein de l’organisme

•
Au fur et à mesure du temps, les cellules cancéreuses continuent à accumu-
ler des anomalies. Elles acquièrent ainsi de nouvelles propriétés qui vont leur
permettre de se développer localement. Elles vont finir par envahir tous les
tissus de l’organe dans lequel elles sont nées, puis par atteindre les tissus voi-
sins : à ce stade, le cancer est dit « invasif ».
Par ailleurs, certaines cellules tumorales peuvent devenir mobiles, se déta-
cher de la tumeur et migrer à travers les systèmes sanguin ou lymphatique
pour former une tumeur secondaire ailleurs dans l’organisme. On parle de
métastase.
POUR EN SAVOIR PLUS, CONSULTEZ LA FICHE « COMBATTRE LES MÉTASTASES »
Les décès par cancer sont surtout dus aux dommages causés par les métas-
tases. C’est pourquoi il est important de diagnostiquer précocement la mala-
die, avant sa dissémination dans l’organisme.
©sophiejacopin.com

•
QU’EST-CE QU’UN
CANCER DE LA PEAU ?
Il n’existe pas un mais des cancers de la peau (on parle aussi
de « cancers cutanés ») : les mélanomes, les carcinomes basocellulaires
et les carcinomes épidermoïdes.
La peau
•
La peau forme une barrière protectrice entre l’organisme et l’environnement
extérieur. Elle est formée de trois couches de tissus superposées qui sont, de
l’extérieur vers l’intérieur : l'épiderme, le derme et l'hypoderme.
Les cancers cutanés

•
C’est au niveau de l’épiderme que naissent la plupart des cancers cutanés.
Les mélanomes de la peau se développent à partir des mélanocytes, cellules
de l’épiderme qui fabriquent la mélanine, un pigment donnant sa coloration à
la peau. Dans la mesure où l’on retrouve également ces cellules au niveau de
l’œil, il existe aussi des mélanomes oculaires. Les carcinomes se développent,
quant à eux, à partir d’un autre type de cellules : les kératinocytes.
Le mélanome est le cancer cutané le plus grave mais le moins fréquent. Dans
environ 20 % des cas, la maladie se propage et forme des métastases. Cela
peut se produire lorsque des cellules cancéreuses ont franchi la barrière
qui sépare l’épiderme du derme. En effet, c’est au niveau du derme, riche en
vaisseaux lymphatiques et sanguins, que les cellules de mélanome peuvent
migrer vers d’autres organes.
•
Épiderme
Il mesure en moyenne un
millimètre d’épaisseur (il
est plus épais au niveau
de la paume des mains
et de la plante des
Derme pieds). Majoritairement
composé de cellules
C’est dans ce tissu intermédiaire
appelées kératinocytes,
que l’on trouve les terminaisons
il contient également
nerveuses, les vaisseaux sanguins
d’autres cellules, les
et les vaisseaux lymphatiques.
mélanocytes, moins
Il assure la nutrition de la peau.
nombreuses, qui
protègent la peau
contre les rayons
Hypoderme néfastes du soleil (les
rayons ultraviolets
Il forme la couche la plus profonde ou UV).
de la peau. Il est riche en cellules
graisseuses qui assurent un rôle
d’isolant thermique.
Muscles
Représentation en coupe
de la peau.
©sophiejacopin.com
LES CANCERS DE LA PEAU EN CHIFFRES
Chaque année, près de 80 000 et 10 % des cas, respectivement.

nouveaux cas de cancers de la peau Le vieillissement de la population, la
sont diagnostiqués en France. modification des habitudes de loisirs
Les carcinomes basocellulaires et la mode des peaux hâlées ont fait
représentent 70 % de ces nouveaux cas. exploser le nombre de cas de cancers de
Les carcinomes épidermoïdes et les la peau qui a plus que triplé entre 1980
mélanomes comptent pour environ 20 et 2012.

•
QU'EST CE QU'UN CANCER DE LA PEAU ?
Principalement diagnostiqué après 50 ans (l’âge moyen au diagnostic est

de 56 ans chez la femme et 58 ans chez l’homme1), il peut apparaître sur
n’importe quelle zone du corps, mais est plus fréquent sur les zones exposées
au soleil, à partir de la peau « normale » ou d’un grain de beauté.
Le carcinome basocellulaire se développe à partir des cellules dans la couche

la plus profonde de l’épiderme, c’est-à-dire les kératinocytes de la couche
basale. Dans deux cas sur trois, il est localisé au niveau du visage, de la tête
ou du cou, mais peut également apparaître sur le tronc, les membres, les pieds
et les organes génitaux. Il se développe généralement sur une peau saine, en
prenant l’aspect d’un nodule ferme et rosé d’allure perlée ; il s’agit
de la forme la plus commune, appelée nodulaire. Il peut aussi se
D'une manière
creuser en son centre et former un ulcère. Sur les membres et
générale, le
le tronc, on trouve plus souvent une forme dite superficielle,
carcinome
plane, rouge et squameuse en surface. Plus rarement observé, le
basocellulaire
est une tumeur carcinome sclérodermiforme prend l’aspect d’une plaque lisse et
d'évolution lente. brillante, mal délimitée et déprimée en son centre ; il est souvent
diagnostiqué plus tardivement.
D’une manière générale, le carcinome basocellulaire est une
tumeur d’évolution lente, pour laquelle le risque de métastases
reste exceptionnel (un cas sur 10 0002). Cependant, lorsqu’elle n’est pas traitée,
cette tumeur peut entraîner des délabrements physiques ou fonctionnels
importants en s’étendant au derme puis au niveau des tissus sous-jacents,
comme l’os ou le cartilage.
Le carcinome épidermoïde (appelé autrefois spinocellulaire) se développe

au niveau de la couche intermédiaire de l’épiderme. Il peut être localisé sur
n’importe quelle partie du corps, mais apparaît le plus souvent au niveau
de zones habituellement exposées au soleil. Il peut aussi atteindre les
1. Gaudy-Marqueste C, Monestier S, Grob JJ. Mélanome. Encyclopédie Médico-Chirurgicale : Dermatologie.

Paris : Elsevier-Masson ; 2007
2. Grosshans E. Carcinomes basocellulaires. Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Dermatologie, 98-620-A-10, 1999, 8
p. 3. Carcinome épidermoïde (spinocellulaire) et ses précurseurs, Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Dermatologie,
98-625-A-10, 2011, 18p.
•
muqueuses. Souvent, ces tumeurs se développent à partir de lésions

préexistantes de la peau : kératoses actiniques (petites lésions épaissies de
la peau, liées à l’exposition solaire), ulcères chroniques de jambes, cicatrices
de brûlures, petites plaques rouges et squameuses (maladie de Bowen).
Leur pronostic est moins bon que celui des carcinomes basocellulaires ; en
l’absence prolongée de traitement, les carcinomes épidermoïdes peuvent
s’étendre aux ganglions lymphatiques voisins et faciliter la dissémination de
métastases.
Le nombre de cas de carcinomes est plus élevé chez les hommes.
L’âge moyen au diagnostic est de 66,5 ans chez la femme et de 66,7 ans chez
l’homme pour les carcinomes basocellulaires et de 77 ans chez la femme et de
74,4 ans chez l’homme pour les carcinomes épidermoïdes3 .
Il existe également un troisième type de carcinome dit de « Merkel », du nom

d’un type de cellules présents au niveau de l’épiderme. Avec une incidence
de 0,3 pour 100 000 personnes, ce cancer est rare mais agressif ; il touche
les personnes âgées à peau claire et se développe préférentiellement dans
des zones exposées au soleil. Ces dernières années, une augmentation du
nombre de cas est observée avec comme principale cause le vieillissement
de la population. Les traitements de ces carcinomes, adaptés au cas par
cas, ne sont pas abordés dans cette brochure.
3. Carcinome épidermoïde (spinocellulaire) et ses précurseurs, Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Dermatologie,
98-625-A-

•
LES FACTEURS
DE RISQUE
Certaines caractéristiques individuelles augmentent le risque de survenue
de cancers cutanés. Toutefois, la plupart d’entre eux sont évitables ;
deux tiers des cancers cutanés seraient ainsi imputables à une exposition
au soleil trop importante.
Les rayons ultraviolets (UV)

•
Les rayons ultraviolets (ou UV) sont des rayons qui provoquent des
mutations potentiellement cancérigènes sur le matériel génétique (la
molécule d’ADN) des cellules cutanées. Parmi les rayons UV, on distingue
les UVA, les UVB et les UVC. Si les UVC sont très dangereux pour l’homme,
ils ne pénètrent pas au-delà de la stratosphère (tant que la couche
d’ozone est présente). Les UVA et les UVB sont les plus dangereux pour
l’homme sur Terre.
S’y exposer en restant au soleil ou en utilisant des cabines de bronzage
augmente fortement le risque de développer un cancer de la peau. Il est
donc primordial de se protéger des ultraviolets, qu’ils soient d’origine
naturelle (le soleil) ou artificielle (les cabines de bronzage).
En 2009, le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) a

classé les rayons UV parmi les agents cancérigènes avérés pour l'homme.
En janvier 2013, l’Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation,
de l'environnement et du travail (Anses) a rendu un rapport recommandant
au ministère de la Santé d'interdire les cabines de bronzage à usage
commercial (écartant les appareils à usage thérapeutique). À l’heure
actuelle, la loi n°2016-41 de janvier 2016 a restreint l'usage aux seules
personnes majeures et en a interdit la publicité.
13
Le Centre
international de
recherche sur le
Le type d’exposition cancer a classé
les rayons UV
•
parmi les agents
Une exposition prolongée au soleil (par exemple,
cancérigènes
dans le cadre d’une profession exercée en plein
avérés pour
air) favorise l’apparition des carcinomes ; une
l'homme.
exposition intermittente mais forte provoque
des coups de soleil qui, à terme, favorisent le
développement des mélanomes. Ce risque est
donc important pour les vacanciers.
Le phototype
•
Soumis à une exposition solaire identique, tous les individus n’ont pas le
même risque de développer un cancer cutané. En effet, celui-ci dépend
de la façon dont la peau réagit aux rayons UV, ce qu’on appelle son
phototype : plus la peau, les yeux et les cheveux d’une personne sont
naturellement clairs, plus le risque de cancer cutané est important.
Ceci étant dit, quel que soit le phototype, il est indispensable de rester
vigilant quant aux heures d’exposition et de se protéger des UV grâce aux
vêtements, chapeaux, lunettes de soleil, crèmes solaires…
POUR QUE LE SOLEIL RESTE UN AMI
viter de s’exposer au soleil durant les heures les plus chaudes de la journée (entre
É
12 et 16 heures).
Porter un chapeau, des vêtements à manches longues et des lunettes de soleil.
Sur les zones découvertes, appliquer une crème solaire d'indice élevé, appliquée
en couche épaisse. Renouveler l’application toutes les deux heures et après une
baignade.
Ne pas exposer directement les enfants en bas âge aux rayons du soleil de manière
prolongée, même s’ils sont protégés par une crème solaire ou des vêtements.
S'équiper de vêtements UV protecteurs.

•
LES FACTEURS DE RISQUE
Les grains de beauté

•
Les grains de beauté, également appelés nævus pigmentaires, sont des
tumeurs bénignes (non cancéreuses) développées également à partir
des mélanocytes. Le risque de transformation d’un nævus banal en
mélanome est relativement faible (inférieur à 1 sur 10 0004). Cependant,
le nombre de nævus communs ou atypiques (nævus d’aspect hétérogène,
à bords irréguliers, de plus de 5 mm) ou la présence de nævus de naissance
(congénital) notamment géant (> 20 cm) augmente le risque de mélanome.
Les autres facteurs de risque

•
Certaines maladies génétiques comme le xeroderma pigmentosum (aussi
appelée la maladie « des enfants de la lune ») ou l’albinisme oculo-cutané
favorisent les cancers cutanés.
POUR LES CARCINOMES

La baisse des défenses immunitaires (immunosuppression), utilisée dans
le traitement des patients ayant reçu une greffe d’organe, entraîne
une augmentation du risque de carcinome. L’immunosuppression peut
également être liée à une maladie, comme la leucémie ou l’infection par
le VIH. L’exposition excessive et répétée aux rayons ionisants X ou gamma
(notamment en imagerie médicale) ou à certains agents chimiques (tels
que l’arsenic ou les goudrons) peut également induire l’apparition de
carcinomes.
POUR LES MÉLANOMES

Lorsque plusieurs mélanomes sont diagnostiqués au sein d’une même
famille, on suspecte une forme familiale avec la transmission d’un gène de
prédisposition au mélanome. En France, 10 % des mélanomes sont en effet
liés à des gènes de prédisposition (notamment CDK4, CDKN2A) transmis5.
4. Guillot B. Dépistage et cancers cutanés. Paris : Springer ; 2008.

5. Gaudy-Marqueste C, Monestier S, Grob JJ. Mélanome. Encyclopédie Médico-Chirurgicale :
Dermatologie. Paris : Elsevier-Masson ; 2007
•
LE
DÉPISTAGE
Les modalités du dépistage individuel consistent en la consultation d’un
dermatologue, dès l’apparition d’une lésion suspecte. Les personnes à risque
doivent avoir un suivi rapproché.
Surveiller sa peau
•
Il est recommandé à tous de surveiller régulièrement ses grains de beauté.
Pour cela, la règle ABCDE peut aider : un nævus Asymétrique (non-circulaire),
à Bords irréguliers, de Couleur non homogène doit conduire à consulter un
spécialiste. Toute augmentation de Diamètre (> 5 mm) ou une Evolution
générale d’un grain de beauté nécessite également un avis médical.
Un autre très bon indicateur est le signe du « vilain petit canard », c'est-à-
dire un grain de beauté différent des autres. Il faut savoir qu'on a tendance
à avoir le même type de grain de beauté sur tout le corps. Prendre ses nævus
en photo, ou les faire photographier dans les parties du corps qu’on ne voit
pas, est recommandé afin de faciliter la surveillance évolutive.
1 JOURNÉE POUR SAUVER SA PEAU

Chaque année, au mois de mai, le Syndicat national des dermatologues-
vénéréologues (Sndv) organise une journée nationale de dépistage des
cancers de la peau (voir Les contacts, page 37). Partout en France, des
spécialistes offrent un examen de dépistage anonyme et gratuit à toutes
les personnes qui le souhaitent. Cette rencontre est aussi l’occasion de
sensibiliser les Français aux risques liés à l’exposition solaire et de réitérer
les recommandations de prévention.

•
LE DÉPISTAGE
©Burger/Phanie
Le dermatologue
peut utiliser un
dermatoscope pour
observer une lésion.
Consulter un dermatologue
•
Qu’elle soit motivée ou non par la présence de lésions suspectes,
la consultation de dépistage permet au dermatologue d’évaluer l’aspect
des grains de beauté et la présence de lésions anormales de la peau sur
l’ensemble du corps et de la tête.
Dans le cas de suspicion de cancer, le dermatologue s’aide en repérant
les nævus qui ont un aspect différent du profil général des autres nævus
du patient. Dans tous les cas, il peut utiliser un appareil grossissant pour
observer les lésions : c’est le dermatoscope. Il s’agit d’une loupe qui facilite
la distinction entre les différentes tumeurs cutanées en visualisant la
jonction dermo-épidermique. Le spécialiste peut aussi photographier
certaines lésions pour en faciliter la surveillance d’une consultation à
l’autre.
•
LE
DIAGNOSTIC
Quel que soit le type de cancer cutané, le diagnostic repose essentiellement
sur l’analyse anatomopathologique (microscopique) de la lésion.
Une tumeur cutanée n’entraîne pas de symptôme clinique particulier. C’est

l’aspect et surtout la biopsie de la lésion qui permettent de confirmer ou non le
diagnostic de cancer.
La biopsie : l’examen clé du diagnostic

•
Il est en général difficile de poser un diagnostic formel de cancer à partir
du seul aspect clinique d’une lésion cutanée ou d’un grain de beauté.
Certaines lésions bénignes, des maladies de peau ou des anomalies
précancéreuses peuvent prendre une forme voisine de celle d’un carcinome.
À l’inverse, certains carcinomes peuvent avoir un aspect très différent des
formes typiques et fréquentes. Enfin, les mélanomes à un stade précoce
peuvent être très difficiles à distinguer d’un nævus atypique.
Dans les cas de cancers probables, c'est-à-dire quand la lésion a un aspect

typique d'un cancer, elle est souvent retirée d’emblée par chirurgie (voir
Les traitements, page 20) puis analysée. Dans les autres cas, et surtout si
la lésion est étendue en surface, ou avant un traitement par radiothérapie
ou cryochirurgie, le diagnostic n'est posé qu'après avoir réalisé une biopsie.
Il s’agit de prélever un petit échantillon de la lésion sous anesthésie locale
et d'en faire une analyse anatomopathologique, c’est-à-dire un examen
microscopique. L’observation de la nature et de l’organisation des cellules de

•
LE DIAGNOSTIC
l’échantillon confirme ou non la nature maligne de la lésion et permet donc

de poser ou non le diagnostic de cancer. Grâce à cette analyse, le sous-type
du carcinome ou du mélanome peut alors être précisé. Cette information
apporte à la fois des indices en terme de gravité de la tumeur et de risque
de progression. Cette caractérisation précise du cancer permet d’orienter le
choix du traitement.
L’évaluation de la gravité du cancer

•
La gravité d’une tumeur dépend d’un certain nombre de caractéristiques.
Dans le cas des cancers cutanés, il s’agit principalement de leur extension
locale, locorégionale ou métastatique, et de leur risque de récidive.
• Les carcinomes basocellulaires, pour lesquels le risque de récidive est le

plus bas, sont souvent situés au niveau du tronc ou des membres. Ils ont
une taille souvent inférieure à 1 cm et sont de bon pronostic. A contrario, les
carcinomes basocellulaires à plus fort risque de récidive sont ceux
de grande taille, situés sur le visage, autour des orifices naturels,
ceux histologiquement infiltrants ou sclérodermiformes et/ou ceux
ayant déjà récidivé. Le
risque de métastase
restant exceptionnel, la
recherche d’une atteinte
locorégionale (ganglions
lymphatiques) ou à distance
(métastases) n’est donc pas
systématique.
Quand la lésion à
un aspect typique
©Patrick G./BSIP
de cancer, elle est

souvent retirée
d'emblée par chirurgie
puis analysée.
•
• Les carcinomes épidermoïdes de grande taille (> 2 cm) et situés sur le visage, la paume
ou les muqueuses sont de moins bon pronostic que ceux d’autres localisations.
Certaines formes histologiques semblent également plus à risque de récidive.
L’extension aux ganglions lymphatiques voisins ou à des organes à distance étant
possible, un bilan doit permettre d’apprécier le degré d’évolution de la maladie.
Plus le carcinome est avancé, plus le risque est important pour le patient.
• Les mélanomes évoluent, en l'absence de traitement, en touchant progressive-

ment les couches plus profondes de l’épiderme puis du derme. L’indice de Breslow
(qui correspond à l’épaisseur de la tumeur en millimètre, mesurée sur la biop-
sie) indique cette extension. Par la suite, les mélanomes peuvent s’étendre aux
ganglions lymphatiques voisins, ainsi qu’aux organes à distance (métastases).
La gravité des mélanomes est étroitement corrélée à ce degré d’évolution.
LES PRINCIPAUX FACTEURS PRONOSTIQUES DU MÉLANOME
’épaisseur de la tumeur : plus la tumeur est fine et plus le pronostic est bon.
L
’ulcération de la tumeur : une tumeur ulcérée est de moins bon pronostic
L
qu’une lésion qui ne l’est pas.
L’envahissement du ganglion sentinelle : les ganglions lymphatiques sont
des organes impliqués dans la défense immunitaire de l’organisme. Ils font
partie du système lymphatique qui draine tout le corps. Le ganglion sentinelle
est le premier de la chaîne ganglionnaire qui draine la région du mélanome.
Si l’analyse du ganglion sentinelle montre la présence de cellules cancéreuses,
cela indique un début d’expansion de la tumeur au reste de l’organisme.
C’est en fonction de ces critères pronostiques que le bilan initial, la surveillance

et le traitement seront établis.

•
LES
TRAITEMENTS
Le traitement des cancers cutanés est essentiellement chirurgical pour les
stades précoces. Pour les mélanomes les plus évolués, le développement
de nouveaux médicaments, rendu possible grâce aux progrès de la
recherche, a permis d’améliorer la prise en charge des patients.
Le traitement d’un carcinome

•
Dans la majorité des cas, les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes
restent localisés et peuvent donc être traités par chirurgie sans risque de
récidive s’ils sont ôtés en totalité.
LA CHIRURGIE
L’opération, appelée exérèse chirurgicale, a lieu sous anesthésie locale ou
générale, selon la localisation de la lésion. L’opération consiste à retirer la
tumeur ainsi que quelques millimètres du tissu sain qui l’entoure. L’objectif
est de s’assurer du retrait total des cellules malignes. Après l’opération,
une analyse au microscope du tissu retiré (analyse anatomopathologique)
permet de savoir si des cellules malades sont susceptibles d’être restées en
place et si une nouvelle intervention est nécessaire.
Si la complexité de la tumeur est telle que la probabilité d’une réintervention
est forte d’emblée, on effectue une analyse exhaustive de tous les bords
de la lésion et parfois, une exérèse en deux temps opératoires : on s’assure
d’avoir enlevé le cancer en totalité avant de procéder à la fermeture
chirurgicale.
Dans certains cas, quand il faut préserver au maximum l'épaisseur
de la peau saine, une chirurgie micrographique de Mohs (CMM) est
•
proposée. Il s'agit de retirer le cancer par petites couches de cellules.

Cette technique, qui n’est disponible que dans certains centres, est
principalement proposée pour traiter les tumeurs récidivantes, de
mauvais pronostic et quand la localisation est délicate (nez, paupière…).
La prise en charge nécessite à la fois une équipe chirurgicale et une équipe
d’anatomopathologistes chargée de l’analyse histologique immédiate.
Dès leur retrait, les tissus sont analysés dans leurs trois dimensions
afin d’indiquer en temps réel au chirurgien à quel endroit et comment
réintervenir. Les allers-retours entre chirurgiens et anatomopathologistes
sont aussi nombreux que nécessaires au cours de l’intervention, jusqu’à
l’obtention de bords sains.
LA CRYOTHERAPIE ET CRYOCHIRURGIE
Il s’agit de « brûler » les cellules cancéreuses par le froid. On utilise le plus
souvent de l’azote liquide ou du protoxyde d’azote.
Pour les lésions superficielles, comme les carcinomes basocellulaires
superficiels, on peut utiliser la cryothérapie qui consiste à
appliquer de l’azote liquide directement sur la lésion. La brûlure
superficielle détruit alors les cellules cancéreuses. Pour les lésions
plus évoluées et si la chirurgie n’est pas possible, la cryochirurgie
Si la chirurgie
reste le principal
traitement proposé
en cas de carcinome,
©Amélie-Benoist / BSIP
d'autres options
thérapeutiques
peuvent être
envisagées.

•
LES TRAITEMENTS
permet d’introduire une sonde réfrigérée au niveau de la tumeur.

De même que pour la cryothérapie, la température négative
« brûle » les cellules cancéreuses. Cette technique est réalisée sous
anesthésie locale, en une ou plusieurs séances. Sa principale limite est
d’être réalisée à l’aveugle ; la lésion traitée est détruite et ne peut ainsi
pas être analysée après l’opération. En revanche, pratiquée par des
professionnels expérimentés, la cryochirurgie peut apporter des résultats
comparables à la chirurgie. On la propose souvent aux patients âgés ou
dans les cas de carcinomes de bon pronostic, peu étendus.
LA RADIOTHÉRAPIE
Elle vise à détruire les cellules cancéreuses par irradiation locale
(rayons X, gamma, photons ou électrons). Elle est surtout intéressante
dans le cas de carcinomes récidivants ou étendus localement, et lorsque
la chirurgie ou l’anesthésie générale n'est pas possible ou refusée par
le patient. Elle présente, en revanche, plusieurs inconvénients. On ne
peut pas vérifier par un examen au microscope que toute la lésion a
bien été traitée et elle expose au risque d’effets secondaire immédiats
(radiodermite aigüe avec notamment des irritations et des brûlures) et au
long cours (radiodermite chronique et risque de survenue de carcinomes
des années plus tard). Actuellement, la radiothérapie est donc privilégiée
auprès de patients âgés, quand la chirurgie est récusée et chez qui on
pense ne pas voir apparaitre les effets secondaires tardifs du fait de leur
âge déjà avancé.
Il existe d’autres stratégies thérapeutiques efficaces dans certains

contextes de bon pronostic pour les carcinomes superficiels :
• le 5-fluoro-uracile. C’est un médicament de chimiothérapie qui est
appliqué sous forme de crème sur la lésion ;
• la cryothérapie (voir plus haut) ;
• la photothérapie dynamique qui consiste à exposer la lésion à un certain
type de rayons lumineux pendant un temps défini, après avoir appliqué
localement un produit photosensibilisant qui augmente l’action des rayons
sur les cellules cancéreuses ;
•
La cryochirurgie
consiste à exposer la
tumeur à une sonde
à l'azote liquide ; la
©Belmonte/BSIP
température négative
brûle et détruit les
cellules cancéreuses.
Actuellement, la radiothérapie est privilégiée

auprès de patients âgés.
• l’imiquimod (Aldara®) est un produit à appliquer localement. Ce produit stimule,

au niveau de la lésion, le système immunitaire pour faciliter la mort des cellules
tumorales. Il s’agit donc d’une immunothérapie locale.
Ces techniques ne peuvent être proposées que chez les patients qui acceptent d’être
régulièrement suivis par une équipe médicale qui peut alors vérifier la disparition des
lésions après le traitement et réaliser au moindre doute une biopsie.
Dans le cas de carcinomes basocellulaires évolués ou inopérables ou pour traiter

des formes métastatiques rares, le patient peut se voir prescrire :
• le vismodegib (Erivedge®), une molécule de thérapie ciblée. Elle bloque un
mécanisme essentiel pour le fonctionnement de la cellule cancéreuse et entraîne
alors la mort de celle-ci. Ce médicament, qui se prend par voie orale, est très efficace,
mais s’accompagne de plusieurs effets secondaires (fatigue, troubles du goût,
crampes musculaires), qui rendent son traitement prolongé difficile à supporter.
Sa prescription doit être faite avec une grande prudence en particulier chez les
femmes : pris pendant une grossesse, ce médicament expose le fœtus à un risque de
malformations.

•
LES TRAITEMENTS
Le traitement d’un mélanome

•
Compte tenu de leur gravité et de leur rapidité d’évolution potentielle, les
décisions thérapeutiques qui concernent les mélanomes sont prises collé-
gialement entre plusieurs spécialistes du cancer (dermatologues, oncolo-
gues, chirurgiens) lors de Réunions de concertation pluridisciplinaires (RCP).
Elles sont résumées dans un document, le Programme personnalisé de soins
(PPS), qui doit être remis au patient dès le début de sa prise en charge.
LA CHIRURGIE
Elle constitue la première option de traitement envisagée. L’opération
se déroule sous anesthésie locale ou générale, lorsque des ganglions
lymphatiques doivent être retirés. Elle dure généralement moins d’une heure.
Le chirurgien réalise ce que l’on appelle une exérèse élargie, c'est-à-dire que
la lésion est retirée avec une marge de sécurité. La largeur de cette marge est
de 5 à 20 millimètres, ce qui permet de s’assurer qu’aucune cellule cancéreuse,
légèrement distante du mélanome, ne reste en place et ne favorise ainsi le
développement d’une récidive locale.
Au cours de cette chirurgie, le ganglion sentinelle peut être retiré et analysé.

Cette procédure a pour objectif de rechercher la présence éventuelle de
cellules cancéreuses au niveau régional, dans les ganglions lymphatiques
(on parle de micro-métastases). En pratique, une scintigraphie ganglionnaire
précède le geste opératoire. Un produit radioactif est injecté sur le site du
mélanome et permet de repérer par imagerie le principal ganglion drainant
la région, pour le prélever et l’analyser. Si l’analyse montre la présence de
cellules cancéreuses dans ce ganglion, le pronostic du patient est moins bon
et la surveillance sera plus étroite.
En revanche, la découverte d’un ganglion sentinelle métastatique n’entraîne

plus systématiquement le retrait de l’ensemble de la chaîne ganglionnaire
(curage ganglionnaire) ; cette intervention ne change pas le pronostic à long
terme. Si l’extension régionale ou le risque de récidive du mélanome sont
importants, des traitements complémentaires (adjuvants) sont proposés.
•
L'INTERFÉRON ALPHA-2A
Il s’agit d’un médicament immunomodulateur, c’est-à-dire qui mobilise les
mécanismes de défense de l’organisme aptes à combattre les cellules cancéreuses.
Le traitement est injecté régulièrement par voie sous-cutanée pendant plusieurs
mois afin de limiter la prolifération des cellules cancéreuses résiduelles. La limite
de ce traitement réside dans les importants effets secondaires qu’il induit (voir
Les effets secondaires des traitements, page 28). Compte tenu des résultats
positifs des immunothérapies et de la combinaison de thérapies ciblées, le recours
à l’interféron va disparaître progressivement.
CHIRURGIE, CICATRISATION ET RÉSULTATS ESTHÉTIQUES
L’ablation d’un mélanome ou d’un Le résultat esthétique de cette technique

carcinome de petite taille laissera n’est pas toujours satisfaisant ;
généralement une cicatrice discrète,
formée rapidement et dont les • une cicatrisation par un lambeau de
répercussions esthétiques resteront peau vivant. Prélevé juste à côté de la
modérées. Mais ce n’est pas toujours le plaie, ce lambeau est déplacé sur la lésion
cas : lorsque la tumeur est de diamètre tout en restant attaché par un côté,
important ou lorsque l’extension aux tissus ce qui lui permet de rester vivant. Elle
sous-jacents est profonde, le chirurgien donne généralement de bons résultats
doit parfois procéder à l’ablation d’un esthétiques ;
volume de tissu important. La fermeture
de la plaie par une suture classique de la • une greffe de peau, souvent prélevée au
peau des berges n’est alors pas possible. niveau de la cuisse, de la fesse ou du dos,
Selon l’importance de la lacune de peau est aussi envisageable. Hormis les cas
à combler, la chirurgie peut proposer où la cicatrisation est difficile à obtenir,
différentes techniques : cette greffe est proposée pour optimiser le
résultat esthétique. Le prélèvement est fait
• une « cicatrisation dirigée » en appliquant sur une région où la peau ressemble à celle
un pansement gras spécial qui aide au de la zone à combler (couleur, texture).
comblement de la plaie et à sa cicatrisation.

•
LES TRAITEMENTS
En cas de métastases
•
L'arrivée des molécules de thérapies ciblées et d’immunothérapies dans
l'arsenal thérapeutique a profondément transformé la prise en charge des
formes avancées de mélanome depuis le début des années 2010. Aujourd'hui,
thérapies ciblées et immunothérapies remplacent progressivement les mé-
dicaments de chimiothérapie qui sont souvent plus toxiques et dont l'effica-
cité est moindre.
L'IMMUNOTHÉRAPIE
Cette stratégie thérapeutique en plein essor consiste à utiliser les défenses
naturelles du patient pour lutter contre la tumeur. Les dernières
immunothérapies mises au point reposent sur l’utilisation d’anticorps
capables de rétablir la capacité d’action des cellules immunitaires
susceptibles de reconnaitre les cellules cancéreuses et de les détruire. Il s'agit
le plus souvent d’un anticorps reconnaissant la protéine PD-1 (nivolumab,
pembrolizumab), qui peut aussi être associé à un second, un anti-CTLA-4
(ipilimumab). Ce traitement est administré par voie intraveineuse.
Il existe une autre forme d'immunothérapie dont l’action est locale. L’agent
utilisé est un virus de l'herpès qui a subi plusieurs modifications génétiques.
Il est capable d'infecter spécifiquement les cellules cancéreuses, de
s'y multiplier et de les détruire ; s’ensuit alors l’activation du système
immunitaire. La présence du virus induit également la production d’une
molécule immunostimulante.
Le médecin injecte le médicament, le T-VEC (Imlygic®), directement au niveau
de la tumeur cutanée. Cette stratégie thérapeutique, qui exclut certaines
localisations où l'on trouve des métastases, s'adresse en particulier aux
patients dont le mélanome s'est étendu localement avec peu de métastases
profondes. L'immunothérapie locale peut être utilisée également dans le cas
de mélanome inopérable.
•
Thérapies
ciblées et
LES THÉRAPIES CIBLÉES immunothérapies
L'exérèse ou la biopsie d’un mélanome initial ou ont profondément
d'une métastase cutanée permet la réalisation transformé la
d’une analyse moléculaire (ou typage moléculaire) prise en charge des
de la tumeur. Celle-ci vise à identifier des altérations formes avancées
de gènes (BRAF, NRAS et CKIT) responsables d’une de mélanome.
hyperactivation de certains mécanismes impliqués
dans le développement et la prolifération des
cellules cancéreuses.
Les molécules de thérapie ciblée ciblent spécifiquement telle ou telle altération.
Aujourd’hui, on sait que la moitié des patients atteints de mélanome est porteuse
d’une mutation du gène BRAF. Pour eux, il existe désormais des inhibiteurs de BRAF
(on parle aussi d’ « anti-BRAF » dont le vémurafenib et le dabrafenib), mais aussi des
inhibiteurs de MEK (trametinib, cobimetinib…). Ces molécules doivent être associées
pour augmenter l’efficacité du traitement et diminuer le risque de rechute.
Ces thérapies ciblées sont des thérapies orales, le patient prenant des comprimés
chaque jour, au domicile. Pour les rares mélanomes avec mutation de KIT, on
peut proposer des thérapies ciblées anti-KIT comme l’imatinib, mais les réponses
thérapeutiques ne sont pas aussi prolongées que la combinaison de thérapies
ciblées anti-BRAF / anti-MEK, qui s’adressent aux mélanomes avec mutation de
BRAF. Enfin, nous ne disposons pas encore de traitement ciblé pour les 15 % de
patients dont le mélanome est porteur de mutation de NRAS.
La mise au point de nouvelles combinaisons de molécule est aujourd’hui un axe fort
de la recherche clinique (voir « Les espoirs de la recherche », page 33).
LA CHIMIOTHÉRAPIE
Les médicaments de chimiothérapie sont de moins en moins utilisés. Ils sont
néanmoins prescrits en cas d'échec de l'immunothérapie, puis des thérapies
ciblées.

•
LES TRAITEMENTS
LA RADIOCHIRURGIE PAR GAMMA-KNIFE

Les métastases cérébrales sont les métastases très fréquentes lorsque le
mélanome s'étend. Cette localisation critique nécessite des traitements
à effet rapide. L'équipe soignante s'oriente alors le plus souvent vers un
traitement par « Gamma-knife » lorsque le nombre de métastases n’est pas
trop important.
Cette technique de radiochirugie très focalisée, qui utilise des rayons
gamma, est efficace et globalement bien tolérée.
Les effets secondaires des traitements

•
Avant la prise en charge thérapeutique, le médecin informe le patient des
éventuels effets indésirables induits par le traitement. Chaque patient
réagit différemment, selon le type de traitement et son intensité. Quoi qu’il
en soit, l’équipe médicale est là pour prévenir ou prendre en charge les
maux que peut développer le patient.
EN CAS DE CHIRURGIE
Une douleur postopératoire peut être ressentie au niveau de la plaie
pendant quelques heures à quelques jours. Une prise d’antalgiques peut
la soulager. Dans certains cas exceptionnels, la douleur
peut persister plus longtemps. Des œdèmes (gonflements)
L'équipe médicale ou des ecchymoses (« bleus ») peuvent apparaître peu
est là pour prévenir après l'opération, notamment au niveau de certaines
ou prendre zones d’intervention comme le visage. Sans gravité, ils
en charge les
disparaissent généralement après quelques jours.
maux que peut
De façon moins spécifique, l’intervention expose aux
développer le
risques classiques liés à une opération chirurgicale : risque
patient.
d’infection, hémorragie locale, complication au niveau de
la cicatrice…
•
Dans le cas où la chirurgie a également nécessité le retrait de ganglions sentinelles,

un lymphocèle (une poche de liquide lymphatique qui s’accumule près de la zone
opérée) peut se former, puis disparaître progressivement.
EN CAS DE CRYOCHIRURGIE
Immédiatement après l’opération, une rougeur, un œdème ou une cloque peut
apparaître. Parfois, les patients se plaignent de douleurs, d’une sensation de
brûlure mais ces manifestations persistent rarement au-delà de quelques jours. La
zone traitée forme une croûte qui laissera place à une cicatrice généralement de
bonne qualité esthétique.
EN CAS DE PRISE D’INTERFÉRON

L’interféron alpha-2a peut donner de la fièvre (syndrome pseudo grippal), des
maux de tête, des nausées, une baisse de tension (hypotension) et des douleurs
musculaires (myalgies). Il peut aussi entraîner des états dépressifs.
EN CAS DE PHOTOTHÉRAPIE DYNAMIQUE

Les événements indésirables sont rares et généralement modérés : durant la
séance, les patients peuvent ressentir une douleur qui disparait dès l’arrêt de
l’irradiation. À la suite du traitement, la zone traitée devient rouge ; cet érythème
peut persister durant quelques jours. Quelquefois, une croûte ou une cloque peut
se former transitoirement. L’application de vaseline est alors souvent préconisée.
EN CAS DE PRISE D’IMIQUIMOD

Ce traitement induit principalement une inflammation avec des démangeaisons
(prurit), un érythème et des croûtes au niveau du site d’application qui peuvent
nécessiter de diminuer ou d'interrompre transitoirement le traitement. Il peut aussi
avoir des effets plus généraux avec un état pseudo-grippal transitoire.
EN CAS DE RADIOTHÉRAPIE
Les principaux effets secondaires de la radiothérapie varient selon la zone irradiée
mais correspondent généralement à une altération transitoire de la peau : rougeur,

•
LES TRAITEMENTS
sècheresse, perte de sensibilité, ulcération. Des lésions chroniques de la

peau peuvent survenir des années plus tard, ainsi que des carcinomes
cutanés.
EN CAS DE CHIMIOTHÉRAPIE
Selon le médicament utilisé, les effets secondaires sont : fatigue, fièvre,
nausées, vomissements, perte de cheveux (alopécie), troubles de la formule
sanguine… Un traitement spécifique peut être proposé pour les atténuer.
EN CAS DE PRISE DE THÉRAPIES CIBLÉES

Les effets indésirables dépendent du médicament et/ou de la combinaison
prescrit ; les plus fréquemment observés sont la fièvre, les frissons, la
diminution de l’appétit, la fatigue, des diarrhées, des nausées, des douleurs
articulaires et des réactions cutanées.
EN CAS D'IMMUNOTHÉRAPIE
L'immunothérapie provoque également des effets secondaires qui sont
induits par le fait que le le système immunitaire est très stimulé6. Selon
les molécules utilisées, les plus fréquents sont les nausées, la fatigue, des
problèmes gastro-intestinaux, des éruptions et des démangeaisons cutanées,
des atteintes du foie, des insuffisances hormonales définitives. Le recours
de plus en plus fréquent à des combinaisons, qui améliorent l'efficacité du
traitement, engendre des effets secondaires plus importants qui peuvent
contraindre le patient à suspendre ou arrêter son traitement. Une partie
de ces effets secondaires s’apparentent à des réactions auto-immunes,
conséquences d’une activation trop intense du système immunitaire.
La prise en charge par immunothérapie (anti PD-1/CTLA-4) nécessite un suivi
spécifique par une équipe médicale ayant une bonne connaissance de ces
effets indésirables potentiels. Certaines de ces manifestations peuvent être
soulagées. Il est nécessaire d'en parler à son médecin.
6. Weber et coll., Toxicities of Immunotherapy for the Practitioner, Journal of clinical oncology, vol 33,
n°18, pages 2092-2100, juin 2015
•
VIVRE AVEC
ET APRÈS LA MALADIE
L’annonce d’un cancer constitue un traumatisme pour le patient et ses proches.
En parler peut aider à accepter la maladie. Cette étape est essentielle : elle
contribue à l’efficacité des traitements et facilite l’apprentissage des nouvelles
habitudes qui leur sont consécutives.
Être soutenu pendant et après la maladie

•
Ne pas perdre pied et éviter les baisses de moral contribue à l’efficacité des
traitements contre le cancer. Pour s’impliquer pleinement dans sa prise
en charge, il est précieux que le patient soit entouré de ses proches et de
personnel soignant. L’objectif est qu’il puisse exprimer ses inquiétudes et
trouver des réponses à ses questions.
Plusieurs dispositifs extérieurs à la famille et à l’équipe soignante peuvent
également aider le patient à accepter la maladie et devenir acteur de son
combat :
• les psychologues ou psycho-oncologues sont présents au sein des services
médicaux pour écouter et échanger avec les patients et leur entourage ;
• les associations de patients sont très actives. Il existe des permanences
téléphoniques et des groupes d’échange permettant aux patients ou
aux proches de dialoguer avec des personnes touchées directement ou
indirectement par le cancer (voir Les contacts utiles, page 37).

•
VIVRE AVEC ET APRÈS LA MALADIE
Le processus de cicatrisation
•
Pour assurer une cicatrisation complète, les bains sont généralement
proscrits et les douches parfois non recommandées, dans les jours
qui suivent l’opération, selon la technique chirurgicale. Lorsque c’est
nécessaire, une aide infirmière à domicile est proposée. Ensuite, le
retrait des points de suture se fait selon le calendrier donné par le
médecin, dans les 5 à 15 jours qui suivent ; dans certains cas, des fils bio-
résorbables sont utilisés. Pendant les une à deux années qui suivent
l’opération, il est important de ne pas exposer la cicatrice au soleil sans
protection. La cicatrisation est un phénomène lent de réparation cutanée :
il faut en général attendre deux ans pour que la cicatrice prenne son aspect
définitif. Si, au terme de cette évolution, le résultat ne devait pas être
esthétiquement satisfaisant et devenait gênant pour le vécu du patient, un
traitement local pourrait être envisagé (principalement le laser).
Une surveillance et un suivi plus stricts

•
Un patient ayant déjà eu un mélanome ou un carcinome cutané présente
plus de risques de développer un nouveau cancer de la peau qu’une personne
n’ayant pas d’antécédent personnel. Par ailleurs, le risque de récidive de la
tumeur traitée ne peut être écarté dans les premières années suivant sa
prise en charge. Toutes les personnes ayant été traitées pour un mélanome
ou un carcinome reçoivent plusieurs recommandations de la part de l’équipe
médicale :
• apprendre le principe de l’auto-surveillance et la pratiquer au moins une fois
tous les trois mois (voir Le dépistage, page 15) ;
• consulter son spécialiste au moins une fois par an pour les carcinomes ; un
suivi plus rapproché est généralement requis dans les premiers temps suivant
le traitement d’un mélanome ou lorsque les risques de récidive d’un carcinome
sont particulièrement forts ;
• adopter systématiquement toutes les recommandations de protection vis-
à-vis de l’exposition solaire (voir Les facteurs de risque, page 12).
•
LES ESPOIRS
DE LA RECHERCHE
Les patients atteints de cancers de la peau ont été les premiers à
bénéficier des progrès considérables liés à l'arrivée des thérapies ciblées
et de l'immunothérapie. Les essais se poursuivent et nécessitent une
contribution active des patients.
Combiner les molécules

•
De nombreux essais cliniques évaluent de nouvelles combinaisons de
molécules de thérapie ciblée et d'immunothérapie disponibles. Des premiers
résultats montrent par exemple que l'ipilimumab (un anti-CTLA4) associé au
nivolumab (anti-PD1) permet une augmentation de la survie des patients
atteints d'un stade avancé de mélanome7. On commence à évaluer des
combinaisons entre thérapies ciblées et immunothérapie.
Pour lutter contre les métastases cérébrales, qui sont de mauvais
pronostic, deux types de combinaisons de molécules donnent des résultats
encourageants : une combinaison d’immunothérapie (ipilimumab
+ nivolumab) et une combinaison de thérapies ciblées (dabrafenib +
trametinib).
Pour lutter contre les métastases cérébrales,

deux types de combinaisons de molécules donnent des
résultats encourageants.
7. Wolchok JD et coll, « Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma »,
NEJM, 377, pages 1345-1356, 2017

•
LES ESPOIRS DE LA RECHERCHE
Disposer d'un traitement adjuvant

•
Après le traitement initial, c'est-à-dire l'ablation de la tumeur et des
ganglions métastatiques par chirurgie, l’immunothérapie par anti-PD1
(nivolumab ou pembrolizumab) ou la combinaison de thérapies ciblées
(dabrafenib + trametinib) permettent de diminuer le risque de récidive. Ces
traitements seront probablement bientôt accessibles sur le marché.
Comprendre les résistances aux thérapies ciblées

•
Les thérapies ciblées peuvent, chez certains patients, montrer une
efficacité impressionnante dès les premières semaines de traitement.
Malheureusement cette efficacité n’est souvent que transitoire, la croissance
tumorale reprenant alors après quelques semaines ou quelques mois de
traitement. Les travaux de recherche fondamentale sont indispensables pour
comprendre la biologie des cellules cancéreuses et identifier les mécanismes
responsables de ces phénomènes de résistance. Tout l’enjeu est d’identifier de
nouvelles cibles thérapeutiques pour contrer ou contourner ces résistances,
voire d’identifier des leviers plus efficaces. Les mécanismes dans lesquels sont
impliquées les protéines BRAF et MEK, des « MAP-kinases » sont évidemment
étudiés de près mais n’excluent pas d’autres pistes de recherche.
Identifier des biomarqueurs prédictifs

de l’efficacité des immunothérapies
•
Si elles sont durablement efficaces chez environ 40 à 50 % des patients, les
immunothérapies qui utilisent des anti PD-1 et des anti CTLA-4 ne présentent
pas de bénéfice pour la majorité restante. Savoir identifier a priori les
patients susceptibles d’en bénéficier est donc un enjeu majeur pour le
développement clinique de ces thérapies. En 2017, la Fondation ARC a ainsi
fait le choix de soutenir l'étude CHECK’UP dont l’objectif est d'identifier des
signatures prédictives d’une réponse positive aux immunothérapies anti-
PD-1 et anti PD-L1.
•
LA FONDATION ARC ET LA RECHERCHE SUR LES CANCERS DE LA PEAU
La Fondation ARC soutient des projets de recherche portant sur les mécanismes
biologiques impliqués dans l’apparition des différents types de cancers de la peau,
l’évolution rapide de certains de ces cancers et leur résistance éventuelle aux
traitements actuels. Ces travaux ouvrent la voie au développement de nouvelles
stratégies thérapeutiques. De 2013 à 2017, 194 projets en lien avec les cancers de
la peau ont reçu le soutien de la Fondation ARC pour un montant de 17,3 millions
d’euros.
OMPRENDRE LA FORMATION ET LE DÉVELOPPEMENT DES

C
CANCERS DE LA PEAU
•L
es cancers de la peau : une histoire de gènes.
Plusieurs projets soutenus par la Fondation ARC portent sur les mécanismes
moléculaires à l’origine des cancers de la peau. Certains d’entre eux s’intéressent
au rôle des altérations génétiques : comment apparaissent-elles ? comment
entraînent-elles la transformation d’une cellule saine en cellule cancéreuse ?
Une mauvaise réparation des dommages causés à l’ADN, une mauvaise lecture
du code génétique ou encore des modifications dites « épigénétiques » de l’ADN
font partie des pistes explorées qui peuvent causer un fonctionnement anormal
de la cellule.
De nombreuses études cherchent également à identifier les protéines impliquées
dans la multiplication incontrôlée des cellules cancéreuses et dans leur résistance
aux traitements actuels. La recherche et la caractérisation de nouvelles protéines
responsables de la croissance des tumeurs de la peau permettra aussi aux
chercheurs de mieux comprendre comment utiliser les thérapies ciblées, ou d’en
développer de nouvelles.
...
•
...
•L
e microenvironnement tumoral
La Fondation ARC soutient également des équipes qui étudient comment les
cellules, entourant la tumeur, peuvent favoriser la croissance tumorale et la
dissémination des cellules tumorales.
De nombreux projets s’intéressent à la formation de nouveaux vaisseaux
sanguins ou lymphatiques à proximité de la tumeur, ou encore à la production
par des cellules saines environnantes de molécules favorisant la prolifération
ou la migration des cellules cancéreuses.
•L e rôle du système immunitaire

D’autres travaux portent sur le fonctionnement du système immunitaire et
sur son rôle au sein de la tumeur. En effet, lorsque les cellules immunitaires y
pénètrent, les chercheurs ont montré que leur capacité à détruire les cellules
tumorales était perturbée. Avec l’appui de la Fondation ARC, ils travaillent
à mieux comprendre comment réactiver leur pleine capacité anti-tumorale
afin de s’en servir d’arme contre la tumeur. Ces travaux devraient contribuer
au développement de nouvelles immunothérapies et permettre d’améliorer
l’efficacité d’autres traitements comme la chimiothérapie ou la radiothérapie.
AMÉLIORER LA PRISE EN CHARGE
Des chercheurs mettent au point grâce au soutien de la Fondation ARC des

nouvelles techniques d’imagerie ou des tests sanguins pour mieux suivre la
progression de la maladie et évaluer l’efficacité des traitements. Certains
explorent de nouveaux marqueurs permettant de prédire l’efficacité des
traitements ou d’anticiper des résistances potentielles afin de personnaliser
au mieux le traitement de chaque patient. Les chercheurs développent
également de nouvelles molécules thérapeutiques et de nouvelles associations
de traitements visant à combattre les cancers de la peau.

•
LES
CONTACTS
L’Institut national du cancer L’Association Vaincre le
(INCa) mélanome
propose différents dossiers propose sur son site Internet un dossier
sur le mélanome cutané. d’information sur les mélanomes.
www.e-cancer.fr www.vaincrelemelanome.fr
et un service téléphonique anonyme et
confidentiel au 0 805 123 124 ARCAGY
(service et appel gratuits du lundi au vendredi, de 9h à 19h et propose sur son site Internet un dossier
le samedi de 9h à 14h). d'information sur les cancers de la peau.
www.infocancer.org
Le Syndicat national des
dermatologues-vénéréologues
(SndV)
organise en mai la journée nationale de
prévention et de dépistage des cancers
de la peau.
www.syndicatdermatos.org
L’Association mélanome
sans angoisse (Amesa)
écoute, soutient psychologiquement
et informe les patients et leurs proches.
Permanence téléphonique tous les
jeudis de 18 à 22 h : 02 40 89 50 56
www.melanome-amesa.com

•
VAINCRE
LE CANCER
GRÂCE À
LA RECHERCHE
©Noak Le Bar Floréal/Fondation Arc
POUR AGIR AUX CÔTÉS

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01 45 59 59 62
La Fondation ARC pour la recherche sur le cancer emploie
ses ressources, issues exclusivement de la générosité du
public, au financement des projets les plus prometteurs.
Parce que la lutte contre la maladie passe aussi par une
meilleure compréhension des différents cancers, des
moyens de prévention, de dépistage et de traitement,
la Fondation ARC édite des publications d’information
médicale et scientifique, accessibles à tous.
La collection « Comprendre et agir » s’adresse en priorité

aux personnes concernées par la maladie et à tous les
acteurs de la lutte contre le cancer. Elle rassemble des
brochures et des fiches.
Les brochures proposent un état des connaissances sur
les différents types de cancer, les moyens de prévention,
les traitements, les examens de dépistage et de diagnostic
ou encore les soins palliatifs ou l’oncogériatrie.
Les fiches apportent un complément d’information sur des
questionnements précis que peuvent se poser le malade et
son entourage.
Ce document participe à la protection de l’environnement. Il est imprimé avec des

encres à base d’huiles végétales et sur papier issu de forêts gérées durablement.
1er tirage : juillet 2018 - Réimpression : juillet 2018 - Centr'Imprim. Conception éditoriale & Création graphique
Reconnue d’utilité publique, la Fondation ARC est 100 % dédiée à la
recherche sur le cancer. Grâce à la générosité de ses donateurs et
testateurs, elle alloue chaque année plus de 25 millions d’euros à des
projets de recherche porteurs d’espoir pour les malades. Son objectif :
contribuer à guérir 2 cancers sur 3 en 2025.
La Fondation ARC a pour mission de lutter contre le cancer par la recherche. Forte d’une
expertise nationale et internationale de très haut niveau, elle met en œuvre une action
scientifique déterminée autour de trois axes stratégiques répondant aux besoins et enjeux
actuels de la recherche en cancérologie :
• Accroître les connaissances sur tous les cancers et dans tous les domaines
scientifiques et médicaux : génétique, immunologie, biologie et métabolisme
cellulaire, pharmacologie, etc. Le soutien à cette recherche fondamentale est
essentiel pour progresser face à la complexité de la maladie.
• Développer de nouvelles solutions thérapeutiques pour les patients en favorisant le
déploiement de la recherche clinique et translationnelle et en permettant l’accès de
tous, enfants et adultes aux innovations.
• Renforcer la recherche française en cancérologie c’est-à-dire mettre à la disposition
des chercheurs et des médecins, les conditions adéquates pour mener à bien leur
projet de recherche et leur garantir une formation d’excellence.
La Fondation ARC entend notamment accélérer en priorité la recherche dans les domaines
suivants : le développement de thérapies innovantes en médecine de précision (thérapies
ciblées, immunothérapies, chirurgie mini-invasive…) ; la prise en charge des enfants
et adolescents atteints de cancer ; le partage des savoirs et des données au sein de la
communauté scientifique.
Son action est menée en toute indépendance et couvre l’ensemble du territoire national :
guidée par l’intérêt général et l’excellence scientifique, elle identifie, sélectionne, finance et
accompagne des programmes de recherche prometteurs. Catalyseur de la recherche, elle
fédère les acteurs de la lutte contre le cancer en France et à l’international et mobilise toutes
les compétences requises pour faire émerger de nouveaux concepts et obtenir des succès
rapides.
La Fondation ARC a également pour volonté de partager avec le plus grand nombre les
avancées de la recherche et de les transformer en connaissances utiles. Son action apporte à
chacun les moyens de mieux prévenir, de mieux prendre en charge et de mieux comprendre
la maladie.
La Fondation ARC est exclusivement financée par la générosité du public. Seul le soutien
de ses donateurs et testateurs lui permet de mener son action en faveur de la recherche.
Elle est agréée par l’organisme de contrôle le « Don en confiance » depuis 1999.
Le
e
lexiqu
Anatomopathologie
Ensemble de techniques qui permettent d’étudier
la structure cellulaire des tissus et des organes.
Biopsie
Prélèvement d’un échantillon de tissu pour
conduire les analyses et examens nécessaires.
Derme
Couche médiane de la peau.
Électrocoagulation
Coagulation du sang sous l’effet de la chaleur
dégagée par un courant électrique.
Ganglions lymphatiques
Petites structures produisant et drainant les éléments
du système immunitaire (dont les globules blancs).
Ganglion sentinelle
Premier ganglion de la chaîne ganglionnaire
drainant une tumeur.
Histologie
Étude de la nature et de la composition
des tissus biologiques.
Immunomodulateur
Traitement qui permet de moduler
les réactions immunitaires.
Métastase
Tumeur secondaire issue de cellules disséminées
à distance à partir d’une tumeur initiale.
Nodule
Petite anomalie arrondie et palpable de la peau.
Photosensibilité
Réaction exacerbée de la peau après exposition
au soleil due à un médicament.
Phototype
Classification du comportement de la
peau sous exposition solaire.
Squameux
Se dit d’une peau qui pèle.
Ulcération
Formation d’une plaie plus ou moins
profonde au niveau de la peau.
Ulcère
Plaie ouverte de la peau.
LES BROCHURES
• Cancer et hérédité
• Le cancer
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• Le cancer colorectal
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POUR VOU
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• Les cancers de l’estomac
• Les cancers de l’ovaire
MENT
LES GRATUITE • Les cancers des voies
DISPONIB aérodigestives supérieures
• Les cancers du cerveau
ARC :
la Fondation • Les cancers du col de l’utérus
Sur le site de
tion-arc.org • Les cancers du foie
www.fonda
• Les cancers du pancréas
Par mail : • Les cancers du poumon
arc.org
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publications • Les cancers du rein
ivante : • Les cancers du sein
à l’adresse su
Par courrier
recherche • Les cancers du testicule
RC pour la
Fondation A • Les cancers professionnels
sur le cancer 0003
• Les leucémies de l’adulte
ôquet – BP 9
9 rue Guy M • Les leucémies de l’enfant
JUIF cedex
94803 VILLE • Les lymphomes hodgkiniens
• Les lymphomes non hodgkiniens
• Les sarcomes des tissus mous et des viscères
• Les sarcomes osseux
• Les soins palliatifs en cancérologie
• Personnes âgées et cancer
• Tabac et cancer
COLLECTION COMPRENDRE ET AGIR
LES FICHES
• Combattre les métastases
• Participer à un essai clinique en oncologie
• Soigner un cancer par hormonothérapie
• Soigner un cancer par immunothérapie
• Soigner un cancer par radiothérapie
• Soigner un cancer par thérapies ciblées

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LES CANCERS

LES CANCERS DE LA PEAU

Cette brochure a été QU'EST-CE QU'UN CANCER DE LA PEAU ?

VIVRE AVEC ET APRÈS LA MALADIE

LES ESPOIRS DE LA RECHERCHE

FONDATION ARC POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER

Une orchestration précise qui se dérègle

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Toutefois, en règle générale, une cellule ne devient pas cancéreuse lorsqu’elle

Les caractéristiques d’une cellule cancéreuse

C’est l’accumulation de nombreuses altérations

L’évolution d’un cancer au sein de l’organisme

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Les cancers cutanés

LES CANCERS DE LA PEAU EN CHIFFRES

Chaque année, près de 80 000 et 10 % des cas, respectivement.

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Principalement diagnostiqué après 50 ans (l’âge moyen au diagnostic est

Le carcinome basocellulaire se développe à partir des cellules dans la couche

Le carcinome épidermoïde (appelé autrefois spinocellulaire) se développe

1. Gaudy-Marqueste C, Monestier S, Grob JJ. Mélanome. Encyclopédie Médico-Chirurgicale : Dermatologie.

muqueuses. Souvent, ces tumeurs se développent à partir de lésions

Il existe également un troisième type de carcinome dit de « Merkel », du nom

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Les rayons ultraviolets (UV)

En 2009, le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) a

POUR QUE LE SOLEIL RESTE UN AMI

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Les grains de beauté

Les autres facteurs de risque

POUR LES CARCINOMES

POUR LES MÉLANOMES

4. Guillot B. Dépistage et cancers cutanés. Paris : Springer ; 2008.

1 JOURNÉE POUR SAUVER SA PEAU

FONDATION ARC POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER

Une tumeur cutanée n’entraîne pas de symptôme clinique particulier. C’est

La biopsie : l’examen clé du diagnostic

Dans les cas de cancers probables, c'est-à-dire quand la lésion a un aspect

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l’échantillon confirme ou non la nature maligne de la lésion et permet donc

L’évaluation de la gravité du cancer

• Les carcinomes basocellulaires, pour lesquels le risque de récidive est le

de cancer, elle est

• Les mélanomes évoluent, en l'absence de traitement, en touchant progressive-

LES PRINCIPAUX FACTEURS PRONOSTIQUES DU MÉLANOME

C’est en fonction de ces critères pronostiques que le bilan initial, la surveillance

FONDATION ARC POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER

Le traitement d’un carcinome

proposée. Il s'agit de retirer le cancer par petites couches de cellules.

FONDATION ARC POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER

permet d’introduire une sonde réfrigérée au niveau de la tumeur.

Il existe d’autres stratégies thérapeutiques efficaces dans certains

Actuellement, la radiothérapie est privilégiée

• l’imiquimod (Aldara®) est un produit à appliquer localement. Ce produit stimule,

Dans le cas de carcinomes basocellulaires évolués ou inopérables ou pour traiter

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Le traitement d’un mélanome

Au cours de cette chirurgie, le ganglion sentinelle peut être retiré et analysé.

En revanche, la découverte d’un ganglion sentinelle métastatique n’entraîne

CHIRURGIE, CICATRISATION ET RÉSULTATS ESTHÉTIQUES

• Les carcinomes basocellulaires, pour lesquels le risque de récidive est le

• Les mélanomes évoluent, en l'absence de traitement, en touchant progressive-

OMPRENDRE LA FORMATION ET LE DÉVELOPPEMENT DES

•L e rôle du système immunitaire

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