COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

AVIS

27 avril 2011

Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de 5 ans par arrêté du 20
décembre 2004 (JO du 28 décembre 2004)

GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

B/30 (CIP : 358 016-2)

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

B/30 (CIP : 358 028-0)

Laboratoire MERCK SERONO

chlorhydrate de metformine / glibenclamide

Liste I
Code ATC : A10BD02

Renouvellement conjoint des spécialités :

GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

B/90 (CIP : 358 022-2)

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

B/90 (CIP : 358 033-4)

Date de l’AMM initiale (procédure de reconnaissance mutuelle) : 18 octobre 2001

Motif de la demande : renouvellement de l'inscription sur la liste des spécialités

remboursables aux assurés sociaux.

Direction de l’évaluation médicale, économique et de santé publique

1/10
 1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT

1.1. Principes actifs

chlorhydrate de metformine / glibenclamide

1.2. Indication
« Traitement du diabète de type 2 chez l’adulte, en substitution d’une bithérapie par
metformine et glibenclamide, chez des patients dont l’équilibre glycémique est stable et bien
contrôlé. »

1.3. Posologie1
« Voie orale. Réservé à l’adulte.

Généralités :
GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg
Comme pour tout agent hypoglycémiant, la posologie doit être adaptée en fonction de la
réponse métabolique individuelle (glycémie, HbA1c).

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg

Comme pour tout agent hypoglycémiant, la posologie doit être adaptée en fonction de la
réponse métabolique individuelle (glycémie, HbA1c).
GLUCOVANCE 500 mg/5 mg doit être préférentiellement utilisé chez des patients
insuffisamment équilibrés par GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg.

Initiation du traitement :
Le traitement sera débuté avec le dosage de la combinaison fixe correspondant aux doses
de metformine et de glibenclamide initialement prescrites. La posologie sera ensuite
progressivement augmentée, si besoin, en fonction des résultats biologiques.

Adaptation posologique :
L'adaptation posologique se fera toutes les 2 semaines ou plus, par palier de 1 comprimé, en
fonction des résultats glycémiques.
Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance
gastro-intestinale et éviter la survenue d’hypoglycémies.

Posologie maximale recommandée :

GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg
La posologie maximale recommandée est de 6 comprimés de GLUCOVANCE
500 mg/2,5 mg par jour.

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg

La posologie maximale recommandée est de 3 comprimés de GLUCOVANCE 500 mg/5 mg
par jour.

1
posologie usuelle de glibenclamide : la dose initiale recommandée est de ½ comprimé de 2,5 mg par jour,
administré avant le petit-déjeuner. Les ajustements de posologie se font habituellement par paliers de ½
comprimé en fonction de la réponse glycémique, en répartissant les doses avant les 2 ou 3 principaux repas. En
traitement d’entretien, la posologie maximale est de 15 mg par jour.
posologie usuelle de metformine : en association avec d'autres antidiabétiques oraux, la posologie initiale usuelle
est d’un comprimé 2 à 3 fois par jour de GLUCOPHAGE 500 mg ou 850 mg, administrés au cours ou à la fin des
repas.
Au bout de 10 à 15 jours, la posologie sera adaptée en fonction de la glycémie.
Chez les patients prenant une dose élevée de metformine (2 à 3 grammes/jour), il est possible de remplacer deux
comprimés de GLUCOPHAGE 500 mg par 1 comprimé de GLUCOPHAGE 1000 mg.
La dose maximale recommandée de metformine est 3 grammes par jour.

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Exceptionnellement, une posologie de 4 comprimés de GLUCOVANCE 500 mg/5 mg peut
être nécessaire.

Répartition des prises :

GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg
La répartition des prises dépend de la posologie quotidienne pour un patient donné, soit :
- 1 prise par jour, le matin avec le petit-déjeuner pour une posologie de 1 comprimé/jour ;
- 2 prises/jour, matin et soir, pour une posologie de 2 ou 4 comprimés par jour ;
- 3 prises par jour, matin, midi et soir, pour une posologie de 3, 5 ou 6 comprimés par jour ;

Les comprimés doivent être pris au moment des repas. La répartition des prises sera
adaptée en fonction des habitudes alimentaires de chaque patient. Cependant, toute prise
de comprimé doit être suivie d’un repas suffisamment riche en hydrates de carbone afin
d’éviter la survenue d’épisodes hypoglycémiques.

GLUCOVANCE 500 mg/5 mg

La répartition des prises dépend de la posologie quotidienne pour un patient donné, soit :
- 1 prise par jour, le matin avec le petit-déjeuner pour une posologie de 1 comprimé/jour ;
- 2 prises/jour, matin et soir, pour une posologie de 2 ou 4 comprimés par jour ;
- 3 prises par jour, matin, midi et soir, pour une posologie de 3 comprimés par jour.

Les comprimés doivent être pris au moment des repas. La répartition des prises sera
adaptée en fonction des habitudes alimentaires de chaque patient. Cependant, toute prise
de comprimé doit être suivie d’un repas suffisamment riche en hydrates de carbone afin
d’éviter la survenue d’épisodes hypoglycémiques.

Association à un traitement à l'insuline :

Aucune donnée clinique n’est disponible en association à un traitement par insuline.

Sujet âgé :
La posologie de GLUCOVANCE doit être adaptée à la fonction rénale (commencer par 1
comprimé de GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg). Un contrôle régulier de la fonction rénale est
nécessaire.

Patients pédiatriques :
L’utilisation de GLUCOVANCE n’est pas recommandée chez l’enfant. »

1.4. Contre-indications
« - Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients
- Diabète de type 1, acido-cétose, ou précoma diabétique
- Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine <
60 ml/min)
- Affections aiguës susceptibles d’altérer la fonction rénale, telles que : déshydratation,
infection grave, choc, administration intravasculaire de produits de contraste iodés
- Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telle que :

insuffisance cardiaque ou respiratoire,

infarctus du myocarde récent,

choc.
- Insuffisance hépatocellulaire,
- Intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme
- Allaitement
- Association au miconazole. »

3/10
1.5. Mises en garde et précautions d’emploi majeures (cf RCP)

« Insuffisance rénale
La metformine est éliminée essentiellement par voie urinaire. Le risque d’acidose lactique
liée à la metformine augmentant avec le degré d’altération de la fonction rénale, la
créatininémie doit donc être contrôlée régulièrement :
- au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale
- au moins deux à quatre fois par an chez les patients ayant une créatininémie supérieure
ou égale à la limite supérieure à la normale, et chez les patients âgés.
La diminution de la fonction rénale est fréquente et asymptomatique chez le sujet âgé. Une
prudence particulière s’impose lorsque la fonction rénale est susceptible d’être altérée, par
exemple lors de l’instauration d'un traitement antihypertenseur ou diurétique ou en début de
traitement par un AINS.

Hypoglycémie
Ce médicament contenant un sulfamide hypoglycémiant, GLUCOVANCE expose au risque
de survenue d’épisodes hypoglycémiques. Après l’initiation du traitement, une augmentation
progressive de la posologie peut permettre d’éviter la survenue d’hypoglycémies.
Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible de s’alimenter régulièrement
(y compris la prise de petit déjeuner). Il est important que la prise d’hydrates de carbone soit
régulière ; le risque d’hypoglycémies étant augmenté par la prise tardive d’un repas, par une
alimentation insuffisante ou par un repas non équilibré en hydrates de carbone.
L’hypoglycémie survient préférentiellement en période de régime hypocalorique, après un
effort important ou prolongé, après ingestion d’alcool, ou lors de l’administration
concomitante d’autres médicaments hypoglycémiants. »

2 MEDICAMENTS COMPARABLES

2.1. Classement ATC (2010)

A: Voies digestives et métabolisme

A10 : Médicaments du diabète
A10B : Antidiabétiques, hors insuline
A10BD : Association d’antidiabétiques oraux
A10BD02 : metformine et sulfamides

2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique

Médicaments de comparaison :

 les spécialités à base de metformine et leurs génériques :

GLUCOPHAGE 500 mg, 850 mg, 1 000 mg, comprimé, indiquées dans le traitement du
diabète de type 2, en particulier en cas de surcharge pondérale, lorsque le régime
alimentaire et l’exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l’équilibre glycémique
chez l’adulte (en monothérapie ou en association avec d’autres antidiabétiques oraux), chez
l’enfant de plus de 10 ans et l’adolescent (en monothérapie ou en association à l’insuline).

Une réduction des complications liées au diabète a été observée chez des patients adultes
diabétiques de type 2 en surcharge pondérale traités par le chlorhydrate de metformine en
première intention, après échec du régime alimentaire.

4/10
  les spécialités à base de glibenclamide et leurs génériques :
DAONIL 5 mg et HEMI DAONIL 2,5 mg, comprimé sécable, indiquées dans le traitement du
diabète non insulinodépendant, en association au régime adapté, lorsque ce régime n'est
pas suffisant pour rétablir à lui seul l'équilibre glycémique.

2.3. Médicaments à même visée thérapeutique

Il s’agit des spécialités indiquées en bithérapie orale, en association à la metformine, chez
des patients diabétiques de type 2 n’ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat aux
doses maximales tolérées d’un traitement oral à base de metformine en monothérapie :
• Autres sulfamides hypoglycémiants
• Glitazone
• Inhibiteur des alphaglucosidases intestinales
• Glinide
• Inhibiteurs de la DPP 4 (gliptines)
• Incrétino-mimétiques par voie injectable

3 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

Avis de la Commission du 16 juin 2004

Inscription Sécurité Sociale et Collectivités

Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité est important.

Le service médical rendu est important.
GLUCOVANCE n’apporte pas d’ASMR en termes d’efficacité ou de tolérance par rapport à
l’association non fixe de glibenclamide et de metformine (ASMR V).

La Commission disposait à l’époque de 2 études contrôlées, randomisées en double aveugle, dont

l’objectif était d’évaluer l’efficacité en termes de réduction du taux d’HbA1c et la tolérance, après 16
semaines de traitement, des spécialités GLUCOVANCE comparées à la prise séparée de chacun des
principes actifs chez des patients mal équilibrés par un régime alimentaire, l’exercice physique et une
monothérapie par metformine ou sulfamide hypoglycémiant. La Commission avait conclu à une
efficacité supérieure de l’association fixe comparée à celle de chacun des constituants utilisés en
monothérapie.

Avis de la Commission du 5 octobre 2005

Inscription Sécurité Sociale et Collectivités des conditionnements en boîte de 90

Le service médical rendu est important.

Pas d’ASMR (ASMR V) par rapport aux présentations déjà disponibles.

5/10
 4 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS

4.1. Données d’efficacité

La firme a déposé, dans le cadre de ce renouvellement d’inscription, 4 nouvelles études.

- Une étude de cohorte2 avait pour objectif d’évaluer l’observance du traitement

antidiabétique pour les associations fixes suivantes : metformine / glibenclamide,
metformine / rosiglitazone, metformine / glipizide, chez des patients bénéficiant de la
mutuelle américaine Texas Medicaid. Cette étude ne sera pas décrite dans ce document
du fait de la non transposabilité des données (profil de patients différents de ceux suivis
en France, autre prise en charge thérapeutique…).

- Une étude3 a évalué l’efficacité et la tolérance de l’association fixe metformine /

glibenclamide versus celles des associations libres metformine + pioglitazone ou
sulfamides + pioglitazone. Dans cette étude, le dosage de metformine dans l’association
fixe était de 400 mg. Ce dosage n’étant pas disponible en France, les résultats de cette
étude ne seront pas présentés.

- Une étude4 a comparé l’efficacité et la tolérance de l’association fixe metformine /

glibenclamide à celles de l’association libre metformine + rosiglitazone. Dans cette étude
la pertinence, du comparateur et des doses administrées est discutable. En effet,
l’utilisation de la rosiglitazone, de part son profil de tolérance notamment
cardiovasculaire, était controversée à l’époque de la réalisation de l’étude. A noter que
les AMM des spécialités à base de rosiglitazone sont suspendues depuis le 23
septembre 2010.
Les doses maximales autorisées dans cette étude étaient pour l’association fixe 2 000
mg de metformine / 10 mg de glibenclamide, réparties en 2 prises par jour, et pour
l’association, libre 2 000 mg de metformine et 8 mg de rosiglitazone. Cette étude n’a pas
évalué les présentations GLUCOVANCE disponibles en France pour l’association fixe,
qui ne permettent pas l’administration d’une telle posologie. Cette étude ne sera donc
pas décrite.

- Une étude observationnelle, l’étude FREGATE. Cette étude a été réalisée entre février
2007 et mars 2010 auprès de médecins généralistes libéraux. Il s’agit d’une étude,
comportant un recueil rétrospectif et prospectif (sur 6 mois) de données de suivi d’une
cohorte de patients diabétiques de type 2 traités depuis au moins un mois par une
association metformine + glibenclamide, soit sous forme fixe (GLUCOVANCE), soit sous
forme modulable. Son objectif principal était d’étudier la prise en charge de ces patients
par les médecins généralistes.
La méthodologie de cette étude, de nature exploratoire, limite la validité des résultats.
Au vu de l'absence de garantie sur la représentativité des médecins et des patients
inclus dans cette étude, de l'absence d'analyse adéquate sur l'évolution de l'HbA1c, des
résultats sur l'observance non exploitables, du non respect de l’indication de l’AMM et
des recommandations de bonnes pratiques, cette étude ne peut être retenue par la
Commission.

2
Cheong C, Barner JC, Lawson KA, Johnsrud MT. Patient adherence and reimbursement amount for antidiabetic
fixed-dose combination products compared with dual therapy among Texas Medicaid recipients. Clin Ther. 2008;
30(10):1893-907
3
Comaschi M, Corsi A, Di Pietro C, Bellatreccia A, Mariz S; COM06 Study Investigators The effect of pioglitazone
as add-on therapy to metformin or sulphonylurea compared to a fixed-dose combination of metformin and
glibenclamide on diabetic dyslipidaemia. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2008 ;18(5):373-9
4
Garber A., Klein E., Bruce S., Sankoh S., Mohideen P. Metformin-glibenclamide versus metformin plus
rosiglitazone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy. Diab. Obes.
Metabol., 2006, 8.2 : 156-163
6/10
4.2. Données de tolérance
Sur la base des données de pharmacovigilance post commercialisation des spécialités
GLUCOVANCE issues des trois derniers Periodic Safety Update Reports (PSUR n°12 à
n°14) couvrant la période du 1 er août 2006 au 31 juillet 2009, 59 effets indésirables ont été
rapportés, dont 39 considérés comme graves.

Il y a eu 6 décès (2 non évalués pour manque d’information, 2 considérés comme

possiblement liés au traitement, 2 pour lesquels le lien de causalité avec le traitement par
GLUCOVANCE n’a pu être établi du fait d’informations insuffisantes).

Parmi les cas rapportés, il a notamment été observé :

- 11 cas graves d’hypoglycémies. Dans 3 cas, GLUCOVANCE était associé à d’autres
antidiabétiques dont un sulfamide hypoglycémiant (glibenclamide + metformine,
pioglitazone + repaglinide + sitagliptine, glimépiride + insuline).
- 4 cas d’acidoses lactiques dont 2 associés à une insuffisance rénale et pour lesquels
GLUCOVANCE était administré avec d’autres antidiabétiques oraux (metformine ou
rosiglitazone + glibenclamide).
- 2 cas de pancréatites aigues (un associé à une acidose lactique et une élévation des
triglycérides, un pour lequel il y avait une prescription concomitante de COMPETACT,
association metformine / pioglitazone, à celle de GLUCOVANCE).

Ces données mettent en évidence la survenue d’effets indésirables graves liés à

l’administration concomitante de GLUCOVANCE avec un des ses composants (metformine
ou glibenclamide) entraînant soit un risque de surdosage en metformine et un risque
d’acidose lactique soit un risque d’hypoglycémie sévère en particulier chez les sujets âgés
ou en cas de comorbidité associée (insuffisance rénale…) et confirment donc les risques
associés à la mauvaise utilisation des spécialités GLUCOVANCE.

4.3. Conclusion
Depuis le dernier avis rendu par la Commission, on ne dispose pas d’autres études
comparant les spécialités GLUCOVANCE versus ses deux principes actifs pris séparément
ni versus d’autres bithérapies. Il est donc difficile de juger de l’intérêt de cette association
fixe.
On constate que, dans les données fournies, les doses de metformine administrées sont
faibles.
L’association metformine – sulfamide est pertinente au vu des recommandations actuelles.
En revanche,
- le choix du glibenclamide comme sulfamide dans le cadre d’une association fixe est
discutable du fait du risque élevé d’hypoglycémie, surtout en cas de nécessité de
titration de la metformine
- cette association fixe pose le problème de l’adaptation posologique. En effet, la dose de
metformine (1500 mg par jour) recommandée pour GLUCOVANCE 500 mg / 5 mg est
faible comparée aux doses évaluées dans les études disponibles, notamment dans
l’étude UKPDS, ayant évalué l’effet de la metformine en termes de morbi-mortalité,
étude dans laquelle la posologie journalière moyenne était de 2 550 mg par jour de
metformine.
- L’association fixe GLUCOVANCE 500 mg / 5 mg limite les ajustements thérapeutiques
de metformine et n’est pas pertinente pour des patients traités à des doses de
metformine > 1 500 mg, ce qui est, en pratique, souvent le cas.

Le principal risque de mésusage est la prescription en 1ère intention de cette association fixe
ce qui serait non conforme aux Recommandations de Bonnes Pratiques actuelles. On
rappelle que selon les recommandations en vigueur, l’utilisation de la metformine nécessite
de rester en monothérapie avec la possibilité d’augmenter les doses jusqu’à 2 000 à 3 000
mg par jour en cas de contrôle glycémique insuffisant et de bonne tolérance avant d’associer
un autre antidiabétique oral. Le dosage de 500 mg de metformine 3 fois par jour dans
l’association fixe n’est donc pas adapté à la prise en charge des patients.
7/10
GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg administrée à la posologie de 4 à 6 comprimés par jour se
justifierait en termes de posologie de metformine mais cette présentation expose à un risque
majoré d’hypoglycémie.

5 DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT

Selon les données IMS (cumul mobile annuel mai 2010), l’ensemble des spécialités
GLUCOVANCE ont fait l’objet de 262 000 prescriptions à la posologie journalière moyenne
de 2,8 comprimés.
Le nombre de prescriptions a été de :
- 54 000 pour GLUCOVANCE 500 mg / 2,5 mg en boîte de 30 comprimés
- 52 000 pour GLUCOVANCE 500 mg / 2,5 mg en boîte de 90 comprimés
- 52 000 pour GLUCOVANCE 500 mg / 5 mg en boîte de 30 comprimés
- 105 000 pour GLUCOVANCE 500 mg / 5 mg en boîte de 90 comprimés.

6 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

6.1. Réévaluation du Service Médical Rendu par les spécialités GLUCOVANCE 500
mg/2,5 mg et 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Le diabète de type 2 est une maladie chronique aux complications potentiellement graves,
notamment cardiovasculaires.
Les spécialités GLUCOVANCE ont pour objectif le traitement de l’hyperglycémie.

Rapport efficacité/effets indésirables :

En l’absence de nouvelles données cliniques pertinentes et spécifiques, la preuve d’un
bénéfice clinique ne peut être appréciée. A ce titre, l’intérêt pour les patients de cette
association fixe dosée à 500 mg de metformine et 2,5 ou 5 mg de glibenclamide n’est pas
établi.
Le glibenclamide est un sulfamide à fort risque d’hypoglycémie grave et sévère.
Les spécialités GLUCOVANCE sont sous-dosées en metformine et/ou trop dosées en
glibenclamide. Avec GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, le maintien d’une dose efficace de 1 500
mg de metformine5 est associé à une posologie forte de glibenclamide (15 mg). Il en va de
même, avec la spécialité GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg. Ces spécialités exposent donc les
patients à un risque hypoglycémique important et potentiellement grave en particulier chez
les diabétiques âgés et/ou à risque cardio-vasculaire élevé. Le dosage en metformine pour
GLUCOVANCE 500 mg/5 mg et celui du glibenclamide dans les deux formulations des
spécialités GLUCOVANCE ne sont donc pas adaptés à la prise en charge des patients.
Il convient de noter que les nouvelles associations fixes comportent d’ailleurs une dose de
1 000 mg de metformine.

Ainsi, le rapport efficacité/effets indésirables des spécialités GLUCOVANCE ne peut être

établi.

5
Une dose plus forte pourrait être bénéfique et tolérée
8/10
Place dans la stratégie thérapeutique
Les objectifs de la prise en charge thérapeutique sont le contrôle glycémique : contrôle de
l’HbA1c et contrôle des facteurs de risque associés.

D’après la recommandation « Traitement médicamenteux du diabète de type 2 » publiée par

l’Afssaps et la HAS en novembre 2006, le traitement initial du diabète de type 2 repose sur
l’évaluation et la modification réaliste des habitudes de vie (alimentation et activité physique).
La lutte active contre la sédentarité ainsi que la planification alimentaire représentent des
interventions irremplaçables à toutes les étapes de la prise en charge de cette maladie.
On recourt aux antidiabétiques oraux lorsque les mesures hygiénodiététiques (MHD) ne
suffisent plus à contrôler la glycémie : HbA1c > 6%. Il en existe 4 classes : metformine,
inhibiteurs des alphaglucosidases intestinales (IAG), insulinosécréteurs, glitazone.
Ces recommandations, en cours d’actualisation, n’intègrent pas cinq traitements
antidiabétiques ayant eu une AMM ultérieure à 2006 : deux analogues du GLP-1 :
l’éxénatide (AMM novembre 2006) et le liraglutide (AMM juin 2009), trois inhibiteurs de la
DPP-4 : la sitagliptine (AMM mars 2007), la vildagliptine (AMM septembre 2007) et la
saxagliptine (AMM octobre 2009).

Les différentes étapes de traitement sont rappelées dans le tableau ci-contre.

6
Stratégie thérapeutique (ALD 8 - Diabète de type 2)
Situation HbA1c Traitement Objectif HbA1c
HbA1c entre 6 % et 6,5 % malgré Monothérapie par metformine < 6,5 %
MHD (ou IAG en cas d’intolérance ou de
contre-indication)

HbA1c > 6,5 % malgré Monothérapie par metformine ou Maintenir l’HbA1c < 6,5 %
MHD insulinosécréteur ou
IAG

HbA1c > 6,5% malgré Bithérapie* Ramener l’HbA1c < 6,5 %

monothérapie et MHD

HbA1c > 7% malgré - Trithérapie : metformine + Ramener l’HbA1c < 7 %

bithérapie et MHD insulinosecréteur + glitazone
ou
- insuline + metformine + autres
ADO sauf glitazone

HbA1c > 8 % malgré Insuline + metformine + autres ADO Ramener l’HbA1c < 7 %
trithérapie et MHD sauf glitazone

MHD : mesures hygiéno-diététiques ; ADO : antidiabétiques oraux ; IAG : inhibiteurs des alphaglucosidases
intestinales
*metformine + insulinosécréteur (sulfamide ou glinide), metformine + glitazone, metformine + inhibiteur des
alphaglucosidases, insulinosécréteur + glitazone, ou encore insulinosécréteur + inhibiteurs des
alphaglucosidases

Les dernières recommandations de l’EASD (European Association for the Study of Diabetes)
et de l’ADA (American Diabetes Association)7 ont exclu de leur algorithme de traitement le
glibenclamide, sulfamide non indispensable dans l’arsenal thérapeutique (il existe d’autres
sulfamides à risque moins élevé en termes d’hypoglycémie).

Ainsi, la place des spécialités GLUCOVANCE dans la stratégie thérapeutique est difficile à
définir au vu des éléments disponibles, mais il existe des alternatives médicamenteuses.

6
Prise en charge du diabète : Diabète de type 2. Guide du médecin - Affection de Longue Durée, HAS - Mai 2006
7
D. M. Nathan et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the
initiation and adjustment of therapy. A consensus statement of the American Diabetes Association and the
European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care, volume 31, number 12, December 2008
9/10
En pratique, il est préférable de disposer de chaque principe actif séparément afin d’adapter
les posologies de chaque classe d’antidiabétiques individuellement et selon l’équilibre
glycémique au cours du temps.

Intérêt de santé publique :

Au vu des données disponibles, il n’est pas attendu d’intérêt de santé publique pour les
spécialités GLUCOVANCE.

Conclusion :
Au vu de l’ensemble de ces arguments, la Commission considère que le service médical
rendu par les spécialités GLUCOVANCE est désormais insuffisant pour une prise en charge
par la solidarité nationale au regard des thérapies disponibles.

6.2. Amélioration du service médical rendu

Sans objet

6.3. Place dans la stratégie thérapeutique

Sans objet (cf paragraphe 6.1.)

6.4. Population cible

Sans objet

6.5. Recommandation de la Commission de la transparence

Avis défavorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux
assurés sociaux dans l’indication et à la posologie de l’AMM.

10/10