Antiepileptiques

Faculté de Médecine de Constantine
Cours de Pharmacologie
2018-2019
LES MEDICAMENTS
ANTIEPILEPTIQUES
Dr Brik-Boughellout. N
Les antiépileptiques sont des médicaments
indiqués principalement dans le
traitement pharmacologique de l’épilepsie
Traitement symptomatique
1) Définition:
Trouble paroxystique récidivant de la

fonction cérébrale caractérisé par la
survenue périodique et imprévisible de
Crises Epileptiques
1) Définition:
 La crise épileptique :
Altération transitoire du comportement due à une
décharge désordonnée, synchrone et rythmique d’un
groupe de neurone.
Elle conduit à une activation locale ou généralisée des

fonctions motrices (convulsions, crampes),
sensorielles (cris), et végétatives (salivation).
1à2
minutes
1) Définition:
 L’Etat de mal épileptique :
« Une crise de durée anormalement longue (5 à

10 minutes) ou survenue de crises si
rapprochées que le malade n’a pas le temps
de retrouver ses esprits »
2) Origine des crises d’épilepsie :
- Crises occasionnelles : convulsions fébriles,
hypoglycémie, troubles ioniques, surdosage
ou sevrage de médicament…
- Epilepsies symptomatiques: tumeur,
AVC, traumatisme crânien.
- Epilepsies héréditaires
- Epilepsies idiopathiques
3) Classification des crises épileptiques:
Simples
Crises
partielles
Complexes
3) Classification des crises épileptiques:
Tonico-cloniques Grand mal
Myocloniques
Crises
généralisées
Toniques
Atoniques
Absences Petit mal

Se manifestent par une perte brusque
du contact avec la réalité et un regard
vague (Quelques secondes)
Glutamate: Principal neurotransmetteur
excitateur
Plusieurs types de récepteurs:
* NMDA : lié à un canal Calcique

*AMPA: lié à un canal sodique
*Kaïnique: lié à un canal calcique
*Métabotropique: lié à une protéine G
excitatrice.
GABA: Principal neurotransmetteur inhibiteur
GAD GABAt
Acide glutamique GABA Acide succinique
2 types de récepteurs:
* GABA-A: lié à un canal ionique (chlorure)

* GABA-B : lié à une protéine G inhibitrice
GABA
Glutamate
Inhibition
Excitation
Hyperexcitabilité d’une
population de neurone
Crises épileptiques
Anomalies de fonctionnement de divers canaux
ioniques neuronaux (canaux voltage dépendants
Na+ ou Ca2+ responsables de la dépolarisation
neuronale ou K+ et Cl− responsables de la
repolarisation ou de l’hyperpolarisation)
conduisant à des flux ioniques qui génèrent des
dépolarisations.
Classification chronologique
Antiepileptiques Antiepileptiques
de 1ére génération de 2éme génération
Barbituriques :
Phénobarbital Lamotrigine
Primidone Gabapentine
Non barbituriques:
phénytoïne Vigapatrine
Valproate de sodium Tiagabine
Carbamazépine
Ethosuximide Topiramate
Benzodiazépine: Felbamate
Clonazépam
Diazépam Oxacarbazépine
Antiepileptiques de 3éme
génération
(Après 2000)
Lévétiracétam
Prégabaline
Zonisamide
Stiripentol
Rufinamide
Rétigabine
Valrocémide
Approches pharmacologiques:
Stabilisation de la membrane neuronale
Limiter la propagation
Réduire la conductance
3 principaux mécanismes d’action:

 Blocage des canaux ioniques voltage dépendant :
sodiques et calciques
 Augmentation de la transmission GABAergique
 Blocage de la transmission glutamergique
A/ Antiépileptiques conventionnels:
 La Phénytoïne:
- Inhibiteur des canaux sodiques voltages

dépendant
- Active sur toute les formes sauf les

absences.
- Inducteurs enzymatiques (IM)

 La Carbamazépine:
- Même mécanisme que la Phénytoïne
- Active sur toute les formes sauf les

absences, premier choix : crises partielles
- Inducteurs enzymatiques puissant (IM)
- Effet indésirable: toxicité hématologique

(aplasie médullaire)
 L’Acide valproïque:
- Antiépileptique mixte:
Inhibiteur des canaux Ca2+
Effet GABA mimétique (entrée Cl-): ↗ [GABA]
cérébrale suite à:
 ↗ Σ : + GABA Décarboxylase
 ↘ catabolisme : - GABA Transaminase
- Actif sur tous les types de crises: +++ crises généralisées

- Inhibiteur enzymatique
 Phénobarbital et Primidone:
- Agonistes des récepteurs GABAergiques : sensibisent le

récepteur au GABA (↗ durée d’ouverture du canal Cl-)
- Indiquer dans tous les types d’épilepsie sauf les absences
- Inducteurs enzymatiques
- Effets indésirables: à long terme troubles cognitifs

(+++mémoire)
 Les Benzodiazépines: Clonazépam, Diazépam,
Clorazépate, Lorazépam
- ↗ fréquence d’ouverture du canal Cl- (↗l’affinité du GABA

sur son récepteur)
- Indication: Crises convulsives généralisées

Crises myocloniques
Les absences
État de mal épileptique (Diazépam)
 L’ Ethosuximide:
- Blocage de certains canaux Ca++ (de type T) +++Thalamus
- Indication: épilepsie de type absences
 Suivi thérapeutique:
Monitoring plasmatique
Concentrations plasmatiques optimales

B/ les Nouveaux antiépileptiques:
 Lamotrigine:
- Inhibiteurs des canaux sodiques voltage-dépendant

+ ↘ libération du Glutamate
- Indications: Epilepsies rebelles

 Felbamate:
- Blocage des canaux sodiques, effet agoniste sur le
récepteur du GABA A, Antagonisme du récepteur NMDA
- Indication: trt du Syndrome de « Lennox Gastaux »

 Topiramate:
- Blocage des canaux sodiques, agonisme Des
récepteurs du GABA et antagonisme des
récepteurs au glutamate AMPA
- indications: épilepsies partielles (complément)

 Gabapentine:
- augmente la transmission GABAergique: mécanisme pas
complètement élucidé
- Indications: crises partielles (seul ou associé)
 Tiagabine:
- inhibiteur de la recapture du GABA
- Indication: épilepsies partielles (en complément)
 Vigabatrin:
- inhibiteur spécifique, sélectif et irréversible de la GABA-
transaminase
- Indication: épilepsies partielles rébelles (en complément)
 Progabide:
- Blocage des canaux sodiques, agonisme des récepteurs du
GABA et antagonisme des récepteurs au glutamate AMPA
- indications: épilepsies partielles (complément)

 Oxacarbazépine: dérivé de carbamazépine

- Propriétés thérapeutiques semblables : n’est pas un
inducteur enzymatique (- IM)
 Lévétiracétam:
- indications: TRT crises épileptiques partielles, seul ou en
association.
 Prégabaline:
- indication: trt des crises partielles
 zonisamide: + récent
- indication: TRT de l’épilepsie partielle de l’adulte, en
association.
 nombreux mécanismes
 efficacité large mais en ASSOCIATION
 utilisés en seconde intention
 pharmacocinétique plus simple
 moins d’effets indésirables
C/ les principales interactions médicamenteuses:
Médicaments abaissants le seuil
AE inducteurs enzymatiques: convulsivant:
Carbamazépine Psychotropes:
Phénytoïne Neuroleptique, ATD, IMAO, IRS,
Phenobarbital Sevrage d’alcool ou de BZD
Primidone
Non psychotrope:
Les AE métabolisés par leisoniazide
Estroprogestatif CYP 450: Mefloquine, Quinolone, β
(Conventionnels) lactamines à fortes doses
Augmentation des concentrations AE inhibiteurs enzymatiques:
les inhibiteurs: Macrolides Valproate de sodium
Antifongiques Felbamate
Diminution des concentrations

Les inducteurs: Rifampicine
- Le risque de mal formation : 4 et 8% (3 à 5% population
normale)
- Rôle épilepsie Vs rôle du traitement ?
- ↗ du risque: 1er trimestre. (Anoxie foetale)
Il faut traiter l’épilepsie pensant la grossesse

- Arrêter la polythérapie
- Eviter l’acide valproïque
- Apport d’acide folique
- Risque néonatal: syndrome hémorragique (vitamine K)
- L’allaitement : déconseillé

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Trouble paroxystique récidivant de la

Elle conduit à une activation locale ou généralisée des

 L’Etat de mal épileptique :

« Une crise de durée anormalement longue (5 à

Absences Petit mal

Plusieurs types de récepteurs:

* NMDA : lié à un canal Calcique

* GABA-A: lié à un canal ionique (chlorure)

3 principaux mécanismes d’action:

- Inhibiteur des canaux sodiques voltages

- Active sur toute les formes sauf les

- Inducteurs enzymatiques (IM)

- Même mécanisme que la Phénytoïne

- Active sur toute les formes sauf les

- Inducteurs enzymatiques puissant (IM)

- Effet indésirable: toxicité hématologique

- Actif sur tous les types de crises: +++ crises généralisées

- Agonistes des récepteurs GABAergiques : sensibisent le

- Indiquer dans tous les types d’épilepsie sauf les absences

- Effets indésirables: à long terme troubles cognitifs

- ↗ fréquence d’ouverture du canal Cl- (↗l’affinité du GABA

- Indication: Crises convulsives généralisées

Concentrations plasmatiques optimales

- Inhibiteurs des canaux sodiques voltage-dépendant

- Indications: Epilepsies rebelles

- Indication: trt du Syndrome de « Lennox Gastaux »

- indications: épilepsies partielles (complément)

- indications: épilepsies partielles (complément)

 Oxacarbazépine: dérivé de carbamazépine

Diminution des concentrations

- Rôle épilepsie Vs rôle du traitement ?

- ↗ du risque: 1er trimestre. (Anoxie foetale)

Il faut traiter l’épilepsie pensant la grossesse

- Risque néonatal: syndrome hémorragique (vitamine K)

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