Université de Ghardaïa

Département de Biologie

Biochimie des substances bioactives

2ème Année Master Biochimie

Chapitre I: Les Vitamines liposoluble

Vitamine A (Rétinol)

Présenté par :KHENE M A

Année universitaire 2022- 2023
 I. Vitamine A
1. Introduction
La vitamine A, ou rétinol, fait partie des vitamines liposolubles indispensables à l'organisme.
On la trouve sous forme de rétinol chez les mammifères et de provitamine A (bêta carotène)
dans les plantes. Ses actions dans l'organisme permettent, entre autres, de préserver l'acuité
visuelle et de renforcer le système immunitaire.
Caractéristiques de la vitamine A :
•Vitamine liposoluble importante pour la vision et le système immunitaire
•Se trouve sous forme de pro vitamine A (bêta carotène) dans certains végétaux
•Présence sous forme de rétinol en grande quantité dans les abats
•Le bêta carotène est un antioxydant puissant et favorise la pigmentation de la peau
•En excès, le bêta carotène pourrait avoir des conséquences néfastes sur la santé
 2. L’ activité Biochimique de la Vitamine A
• a/ Vitamine A et vue
• La vitamine A joue un rôle indispensable pour la qualité de la vision. Elle permet, en effet,
le déclenchement de l'influx nerveux au niveau des nerfs optiques. Un apport suffisant en
vitamine A diminue ainsi les risques de cataractes et de dégénérescence maculaire.
• b/ Antioxydante
• Les carotènes, et le bêta-carotène particulièrement, sont des molécules au pouvoir
antioxydant puissant.
• c/ Vitamine A et peau
• Le rétinol participe à la différenciation et au renouvellement des cellules de l'organisme et
en particulier de la peau et des muqueuses. En effet, la vitamine A est un précurseur de la
mélanine responsable de la pigmentation de la peau. Ainsi, un bon apport en vitamine A et
bêta carotène permet de préparer la peau au soleil, de protéger les cellules cutanées contre
les agressions externes et de favoriser leur renouvellement.
 3. Biosynthèse de la vitamine A

• 3.1. β-carotène

 Les caroténoïdes (dont le plus connu est le bêta-carotène) sont les précurseurs de la vitamine A, on parle de provitamine A

 Le bêta-carotène est fourni par certains légumes et fruits qui en contiennent de grandes quantités : carottes, abricots, mangues, légumes
vert ...
 Dans le corps (au niveau intestinal), les provitamines A sont transformées en vitamine A (rétinol).
 Les caroténoïdes ont été isolés pour la première fois au début du 19e siècle et ont été synthétisés pour être utilisés comme colorants
alimentaires depuis les années 1950. 
 Biologiquement, le β-carotène est le plus important en tant que précurseur de la vitamine A dans l'alimentation humaine. 
 Le bêta-carotène est un pigment photosynthétique qui absorbe les longueurs d'onde entre 400 et 500 nm.
 Le β-carotène est utilisé comme additif alimentaire et porte quatre numéros E :
 E160a(i) : β-carotène synthétique / E160a(ii) : carotènes extraits de végétaux / E160a(iii) : obtenu par la fermentation de Blakeslea
trispora / E160a(iv) : carotènes extraits d'algues
 Formules chimiques du
rétinol, du rétinal et de
l’acide rétinoïque

 Tous les rétinoïdes ont une structure chimique moléculaire possédant un cycle β-ionone, une queue isoprénoïde
(chaîne de carbone latérale) et un groupe polaire terminal.
 Selon l’état d’oxydation de la molécule, ce groupe polaire est de type hydroxyle (HC-OH) pour le ROL, aldéhyde
(HC=O) pour le RAL et carboxyle (HO-C=O) pour l’AR.
 L’orientation cis ou trans de la chaîne de carbone latérale des différents isomères des rétinoïdes, influence leurs
propriétés spécifiques.
 Oxydation Catalysée par l'enzyme bêta-
carotène dioxygénase
(muqueuse intestinale)

Le rétinal est réduit en rétinol par

Réaction de réduction la rétinaldéhyde réductase dans
les intestins.
Il s'agit de la réduction d'un
aldéhyde par addition d'atomes
d'hydrogène pour former l'alcool,
le rétinol.
 Réaction d'estérification
Stockage dans le foie
Le rétinol est estérifié en
sous forme d'esters de
acide palmitique
rétinyle
 4. Métabolisme de la vitamine A
• 4.1 Absorption digestive
• Dans le tube digestif, les esters de rétinol, hydrolysés par une lipase, libèrent le
rétinol qui est absorbé par la cellule épithéliale, son absorption étant favorisée
par les lipides et les sels biliaires. Dans la cellule, le rétinol est réestérifié et
incorporé dans les chylomicrons qui passent dans la lymphe par exocytose.
• Le ß-carotène est absorbé par la cellule épithéliale qui l’hydrolyse ensuite en
rétinal.
• Les chylomicrons sont transformés en « restes chylomicrons » (chylomicrons
remnants) qui sont fixés puis incorporés par des « récepteurs hépatiques ». Le
foie est l’organe de stockage de la vitamine A.
• Les caroténoïdes, précurseurs de la vitamine A, sont absorbés par diffusion
passive, leur absorption allant de 5 à 50%.
 la bordure
en brosse
intestinale

CRABP (I et II) Protéine cellulaire liant l’acide BCMO1: Beta Carotene mono Oxygenase
Rétinoïque 1
SR-BI: récepteur membranaire de classe B type I LRAT: Lécithine : rétinol acide transférase
ApoB: Apolipoprotéine B ARAT Acyl-CoA : rétinol acyltransphérase
MTP: Microsomal triglycéride transfert protein REH: Rétinol ester hydrolase
• 4.2 Distribution La concentration plasmatique normale de rétinol chez l’adulte est de 300 à 700
µg par litre

• Le foie libère du rétinol dans le plasma, sous forme liée à la RBP (retinol-binding-protein).
• Dans le plasma, le rétinol fixé à la RBP forme avec la pré-albumine, ou transthyrétine, un
complexe qui fixe la thyroxine. La fixation de rétinol à la RBP est nécessaire à la formation du
complexe ternaire. Sous forme libre, la RBP est éliminée par filtration glomérulaire.
• Dans les cellules des tissus cibles, le rétinol et ses dérivés se fixent sur des transporteurs appelés
CRBP (cellular retinol binding protein) et CRABP (cellular retinoid acid-binding protein).
• Le rôle de ces transporteurs serait d’assurer le passage du rétinol et de l’acide rétinoïque dans le
noyau,
• Dans le noyau, on trouve des récepteurs à l’acide rétinoïque appelés RAR (retinoic acid receptor),
de type a, ß et g, et RXR (retinoic X receptor) a, ß et g, ainsi que leurs cibles, les RARE (retinoic
acid responsive elements).
• Au niveau de la rétine, le rétinal est lié à l’opsine et forme la rhodopsine.
Représentation schématique de l'absorption, du transport et du stockage de la vitamine A
dans l'intestin et le foie et redistribution aux tissus périphériques
Carotènes (issus des plantes) et les esters de rétinyle (d'origine animale) sont les principales
sources alimentaires de vitamine A (coin inférieur gauche).
Elles sont absorbé dans l'intestin grêle proximal et transporté sous forme d'esters de rétinyle
dans les chylomicrons (CM) vers le foie.
Les restes de chylomicrons sont absorbés par les hépatocytes et les esters de rétinyle sont
hydrolysés pour former rétinol.
Les hépatocytes produisent la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4) et la liaison du rétinol à
RBP4 stimule la sécrétion de holo-RBP4 porteur de rétinol dans la circulation.
Le rétinol est alors soit transporté vers cellules étoilées hépatiques pour être stockées sous
forme d'esters de rétinyle ou transportées vers les tissus périphériques où elles sont convertis
en acides rétinoïques qui activent les facteurs de transcription récepteur de l'acide rétinoïque
(RAR) ou récepteur du rétinoïde X (RXR).
En période d'apport insuffisant en vitamine A, le rétinol est libéré du HSC magasins pour
maintenir des niveaux stables de rétinol circulant
4.3 Élimination, catabolisme
• L’élimination et le catabolisme de la vitamine A
par Cytochromes CYP26 / Superfamille P450

• Un control rigoureux de l’AR (biosynthèse,

catabolisme) est nécessaire vu que le manque et
l’excès d’AR ont des effets tératogènes.

• Des enzymes de type CYP26 (appartenant à la

superfamille des cytochromes P450), dégradent
l’AR en métabolites polaires.

P450RAI/CYP26 : Enzyme de la famille du cytochrome P450

Catabolisme de l’acide rétinoïque (Perlmann 2002)
 5. Mode d’action de vitamine A
• Dans la cellule cible, les métabolites naturels actifs de la vitamine A [acide
rétinoïque (RA), acide 9-cis-rétinoïque) sont synthétisés par un processus
métabolique dont le métabolite intermédiaire est le rétinaldéhyde.
• On compte deux familles de RNR, les récepteurs nucléaires de l’acide rétinoïque
(RAR), dont le ligand naturel est l’acide rétinoïque, et les RXR dont le ligand
naturel est l’acide 9-cis-rétinoïque.
• Parmi les rétinoïdes de synthèse, l’isotrétinoïne, l’acitrétine, le tazarotène et
l’adapalène sont des ligands des RAR, le bexarotène est le premier ligand des
RXR (rexinoïde)
Schéma de régulation génique par l’AR via les récepteurs RAR, RXR et éléments RARE

(Petkovich, P.M. 2001-Retinoic acid metabolism)

 C,D Récepteurs à l’AR (RAR et RXR) et RARE.
Mécanisme de la transcription génique
( Shulman et Mangelsdorf, 2005 )
Les RARs (retinoic acid receptor) et RXRs (retinoid X
receptor) peuvent moduler l’expression génique par
l’activation ou la répression de la transcription de
gènes

Le domaine E ou domaine LBD de liaison du Ligand

(Ligand Binding Domain, LBD) a fonction
d`activation de la transcription dépendante du ligand
(activation function 2 (AF2).

D’une manière générale les récepteurs nucléaires

fonctionnent comme répresseurs (lorsque couplés
avec un corépresseur et ferment la voie de la
transcription génique via une dé-acétylation de
histones) ou comme activateurs pour la transcription
des gènes (lorsque couplés avec un co-activateur et
ouvrent la voie de la transcription génique via une
acétylation de histones)
5.1 Vitamine A – Effets la vision

La lumière traverse l'œil et est absorbée par les bâtonnets et les cônes de la rétine.
• Vitamine A – Effets la vision
• La vitamine A améliore la vision crépusculaire. Sa carence se traduit par une héméralopie, c’est-à-dire un
défaut d’adaptation de la vision à l’obscurité.
• La rhodopsine est formée de 11-cis-rétinal lié à l’opsine qui est un polypeptide d’environ 350 acides aminés,
le rétinal étant fixé au groupe NH2 de la lysine. La chaîne polypeptidique de l’opsine est transmembranaire.
• L’absorption d’un photon entraîne une série de réactions conduisant à la transformation de la rhodopsine en
métarhodopsine II et isomérisation du cis-rétinal en trans-rétinal qui se détache de la rhodopsine.
La rhodopsine activée interagit avec la protéine Gt ou transducine. La transducine stimule une phosphodiestérase (PDE) qui
transforme le GMP cyclique en 5’GMP.
Le GMPc maintient ouverts les canaux sodiques du segment externe des bâtonnets, ce qui permet l’entrée de sodium et le
maintien d’une dépolarisation cellulaire.
La diminution du GMPc inhibe cette entrée de Na+, ce qui entraîne une hyperpolarisation relative du segment externe des
bâtonnets.
 5.2 Effet sur la peau

• Le rétinol stimule la production de mélanine (pigment qui donne la couleur à la peau)

Les UVA stimulent la neuropsine

dépendante de la rétine (OPN5), qui est
un récepteur couplé à la protéine g.
La phospholipase Cβ (PLCβ) est
activée, ce qui clive ensuite le
phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate
en deux parties : le diacylglycérol
(DAG) et l'inositol triphosphate (IP3).
IP3 se lie à son récepteur IP3R, situé
sur le réticulum endoplasmique, où il
déclenche la libération de calcium.
TRPA1 est alors stimulé, pénétration
du calcium extracellulaire dans la
cellule pour faciliter la synthèse de
mélanine
Transient Receptor Potential A1 (TRPA1)
• L'acide rétinoïque a d'abord été utilisé pour le traitement de l'acné chez le jeune jusqu'à ce
qu'on se rende compte de ses effets sur la texture de la peau, son aspect, son épaisseur,
son élasticité.

• En effet, l'acide rétinoïque agit sur les quatre signes du vieillissement cutané photo-
induit : la sécheresse, la perte de l’élasticité, l’affinement de la peau et les rides.

• Il agit au niveau de la peau par :

• stimulation des fibroblastes (qui assurent la souplesse et l'élasticité de la peau)

• stimulation de la synthèse de collagène
• stimulation de l’angiogenèse (fabrication de petits vaisseaux responsables de l'effet
"bonne mine")
• régulation de la synthèse de mélanine (pigment qui donne la couleur à la peau)
• action anti-inflammatoir
 5.3 Rôle dans la différenciation et la croissance cellulaire

• Les effets de la vitamine A dans la différenciation et la croissance cellulaire sont assurés par l’intermédiaire
de l’acide tout-trans-rétinoïque et de l’acide 9-cis-rétinoïque qui pénètrent dans le noyau, agissent sur des
récepteurs de type RAR (retinoic acid receptor) et RXR (retinoic X receptor). Ces récepteurs activés se
dimérisent, formant des homodimères ou des hétérodimères, se lient aux éléments de réponse de l’acide
rétinoïque (ou RARE) et modulent la transcription de certains gènes. Ils modulent ainsi la synthèse de
diverses protéines encore insuffisamment identifiées. Par ailleurs les rétinoïdes inhibent le facteur AP-1 et
réduisent ainsi la synthèse de métalloprotéases (par exemple les collagénases), de certaines cytokines et de
certaines enzymes comme l’ornithine décarboxylase qui est augmentée dans les cellules cancéreuses du
colon.
• Facteur transcription AP-1
• Par ailleurs, la vitamine A qui comporte une partie hydrophobe et une partie hydrophile est présente dans les

membranes qu’elle pourrait protéger contre les réactions radicalaires.

• Le rétinylphosphate intervient comme transporteur de mannose dans la synthèse de glycoprotéines.

• Les actions de la vitamine A précédemment décrites expliquent peut-être son effet « anticancéreux ».

• La déficience en vitamine A pourrait augmenter les risques de certains cancers.

• Chez l’animal, l’administration de fortes doses de vitamine A réduit la croissance et le développement de

certaines tumeurs.

• Le ß-carotène et les caroténoïdes auraient un effet anticancérigène plus prononcé que la vitamine A elle-même.

Plusieurs études ont montré chez l’homme une corrélation inverse entre la fréquence des cancers et l’élévation

de la concentration des caroténoïdes dans le plasma mais il n’est pas prouvé qu’une supplémentation en carotène

réduise leur fréquence. Chez l’animal, les caroténoïdes s’opposent au développement de diverses tumeurs.
 6. Toxicité de la vitamine A
• La plupart des personnes atteintes d’une toxicité de la vitamine A présentent des céphalées et une éruption cutanée.
• La consommation chronique de doses élevées de vitamine A peut provoquer des lésions hépatiques. Elle peut
également provoquer des malformations congénitales chez le fœtus.
• Les douleurs ostéo-articulaires sont fréquentes, en particulier chez l’enfant. Des fractures peuvent facilement se
produire, en particulier chez les personnes âgées. Les enfants peuvent perdre l’appétit et ne pas grandir et se
développer normalement. Leur peau peut présenter des démangeaisons. Le foie et la rate peuvent augmenter de
volume.
• Des quantités très élevées de vitamine A ingérées en une seule prise peuvent provoquer en quelques heures une
somnolence, une irritabilité, des céphalées, des nausées et des vomissements, parfois suivis d’une desquamation
cutanée.
• La pression dans le crâne est accrue, en particulier chez les enfants, et des vomissements ont lieu. Si la prise de
vitamine A n’est pas arrêtée, un coma ou le décès peuvent survenir.

• La prise d’isotrétinoïne (dérivé de la vitamine A utilisé dans le traitement de l’acné sévère) chez la femme enceinte
peut induire des malformations congénitales. Les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir ne doivent pas
prendre des quantités de vitamine A dépassant le seuil limite d’innocuité (3 000 microgrammes), sous peine de
favoriser une malformation congénitale.
• les récepteurs de la vitamine A (acide rétinoïque, expression génique)
s'intègrent dans la superfamille des récepteurs nucléaires des hormones
rétinoïdes, thyroïdiennes et stéroïdes :

• Structure générale des récepteurs

 7. Diagnostic de l’excès de vitamine A

Examen clinique
Analyses de sang
• Le diagnostic de la carence ou le surdosage de la vitamine A repose
principalement sur les symptômes. Afin de confirmer le diagnostic, les
médecins font souvent réaliser des analyses de sang pour mesurer le
taux de vitamine A.
 Partie TD
• 1, Identification et quantification de la vitamine A
• Validation d’une méthode de dosage de la vitamine A dans l’huile de
table par Chromatographie en phase liquide (HPLC) selon la norme
française (Article)

• 2, Method for producing retinoid from microorganism

• - Retinoid production using metabolically engineered Escherichia coli
with a two-phase culture system
• - Selective biosynthesis of retinol in S. cerevisiae
Merci pour votre attention