Nelarabin
| |||
| Nelarabin | |||
| IUPAC-név | |||
| (2R,3S,4R,5R)-2-(2-amino-6-metoxi-purin-9-il)-5-(hidroximetil)oxolán-3,4-diol | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 121032-29-9 | ||
| PubChem | 3011155 | ||
| ChemSpider | 2280207 | ||
| DrugBank | DB01280 | ||
| KEGG | D05134 | ||
| ATC kód | L01BB07 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N | ||
| UNII | 60158CV180 | ||
| ChEMBL | 1201112 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C11H15N5O5 | ||
| Moláris tömeg | 297,268 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | n/a | ||
| Metabolizmus | az adenozin deamináz[1] segítségével 9-β-D-arabinofuranozil-guanin | ||
| Biológiai felezési idő |
30 perc (nelarabin) 3 óra (ara-G) | ||
| Fehérjekötés | <25% | ||
| Kiválasztás | vese | ||
| Terápiás előírások | |||
| Licenc adat | Nelarabine (USA) | ||
| Atriance (EU) | |||
| Jogi státusz | Rx-only | ||
| Terhességi kategória | D (US) | ||
| Alkalmazás | intravénás | ||
A nelarabin (INN: nelarabine) kemoterápiában a T-sejtes limfoblasztos[2] rák (leukémia[3] vagy limfóma[4]) elleni szer. A betegség nehezen kezelhető eseteiben alkalmazzák intravénásan, kórházi körülmények között.
Működésmód
[szerkesztés]Kémiai szerkezete szerint a nelarabin a guanozinhoz[5] hasonló vegyület. A rákos sejt osztódáskor (a DNS megkettőzésekor) beépíti a hamis guanozint az új DNS-láncba, amely ezután nem tud továbbépülni, ezáltal lelassul a daganatos sejtek szaporodása.
A nelarabin prodrug. Az adenozin-deamináz, dezoxiguanozin-kináz és dezoxicitidin-kináz enzim hatására keletkezik az aktív vegyület, az ara-GTP, mely felhalmozódik a leukémiás blasztokban[6], és túlnyomórészt ez épül be a keletkező DNS-be. Ez a DNS-szintézis gátlásához és a sejt pusztulásához vezet.
Adagolás
[szerkesztés]16 év felett a javasolt adag 1500 mg/m² két óra alatt beadva, kétnaponként, háromszor ismételve.
21 év alatt 650 mg/m² egy óra alatt beadva öt egymás utáni napon.
16–21 év között mindkét módszer alkalmazható. Nem tapasztaltak jelentős eltérést.
A kezelést 21-naponként lehet ismételni.
A kezelések között rendszeresen ellenőrizni kell a teljes vérképet, beleértve a trombocitaszámot, és neurológiai kontroll is szükséges.
Mellékhatások, ellenjavallatok
[szerkesztés]A nelarabin alkalmazásakor súlyos neurológiai következményeket jelentettek, melyekből a beteg a kezelés befejezése után sem épült fel teljesen: megváltozott mentális állapot, somnolentia[7], központi idegrendszeri hatások, görcsök, periferiális neuropátia[8].
Készítmények
[szerkesztés]Nemzetközi forgalomban:[9]
- Arranon
- Atriance
Magyarországon:[10]
- Atriance 5 mg/ml oldatos infúzió
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Adenozin deamináz: a purin lebontásában szerepet játszó enzim. Lásd: Adenosine deaminase (angol Wikipédia).
- ↑ Limfoblaszt: az éretlen fehérvérsejtek egyik fajtája. Lásd: lymphoblast (angol Wikipédia).
- ↑ Leukémia: a daganatos sejtek főként a vérben és a csontvelőben találhatók.
- ↑ Limfóma: a daganatos sejtek főként a nyirokrendszerben és a csecsemőmirigyben találhatók. Lásd lymphoma (angol Wikipédia).
- ↑ Guanozin: a DNS-t felépítő négy nukleozid egyike. Lásd guanosine (angol Wikipédia), guanin.
- ↑ Blaszt: legalább részlegesen differenciálódott sejt, mely már elveszítette őssejt-tulajdonságait. Lásd: precursor cell (angol Wikipédia).
- ↑ Somnolentia: kóros aluszékonyság. Lásd: somnolence (angol Wikipédia).
- ↑ Neuropátia: idegbántalom, idegbetegség. Lásd peripheral neuropathy (angol Wikipédia).
- ↑ Nelarabine (Drugs-About.com)
- ↑ Nelarabine[halott link] (OGYI)
Források
[szerkesztés]- Atriance Archiválva 2014. december 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (Alkalmazási előírás)
- Atriance[halott link] (EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára)
További információk
[szerkesztés]- Carlos O. Rodriguez, Christine M. Stellrecht and Varsha Gandhi: Mechanisms for T-cell selective cytotoxicity of arabinosylguanine[halott link] (bloodjurnal.hematologylibrary.org)
