BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Biologi Dasar Tulang

Tulang merupakan bentuk spesial dari jaringan ikat yang membentuk sebagian
besar kerangka vertebrata yang lebih tinggi.10,11 Tulang merupakan jaringan hidup
yang kompleks dimana matriks ekstraselular termineralisasi, yang ditandai dengan
kekakuan dan kekuatan pada rangka selama memelihara derajat
11,16
keelastisitasannya. Jaringan tulang terdiri atas: sel-sel dan matriks organik yang
termineralisasi. Matriks organik pada tulang diperkuat oleh deposit dari garam
kalsium. Matriks organik pada tulang, yaitu teridiri dari 95% kolagen tipe I dan 5%
sisanya disusun oleh proteoglikan dan sejumlah protein nonkolagen.10,11,16 Adapun
garam-garam anorganik yang terdapat di tulang, yaitu: kalsium fosfat ( 85%),
kalsium karbonat ( 10%), dan sejumlah kecil kalsium fluoride dan magnesium
fluoride.10

2.1.1 Sel Tulang

Tulang disusun oleh 4 jenis sel tulang, yaitu:10,11,12,13,14
2.1.1.1 Sel osteoprogenitor
Sel osteoprogenitor merupakan sel yang belum berdiferensiasi, berasal dari
jaringan ikat mesenkim.12 Sel ini memiliki daya mitotik dan kemampuan untuk
berkembang menjadi dewasa. Sel ini biasanya ditemukan pada permukaan tulang di
lapisan dalam periosteum, pada endosteum, dan dalam saluran vaskular dari tulang
kompak.10,12 Ada 2 jenis sel osteoprogenitor, yaitu:10
1) Preosteoblas memilki sedikit retikulum endoplasma dan akan menghasilkan
osteoblas.
2) Preosteoklas mengandung lebih banyak mitokondria dan ribosom bebas dan
menghasilkan osteoklas.

5 Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 6

2.1.1.2 Osteoblas
Osteoblas adalah sel mononukleat yang berasal dari sel mesenkim yang
mensintesis protein matriks tulang kolagenous dan nonkolagenous.3,14 Osteoblas
berfungsi untuk mensisntesis komponen organik dari matriks tulang (kolagen tipe I,
proteoglikan, dan glikoprotein), mengendapkan unsur organik matriks tulang baru
yang disebut osteoid. Osteoid adalah matriks tulang yang belum terkalsifikasi, serta
belum mengandung mineral, namun tidak lama setelah deposisi osteoid akan segera
mengalami mineralisasi dan menjadi tulang.12,13 Osteoblas mengandung enzim
fosfatase alkali, yang digunkan dalam percobaan sebagai penanda sitokimia untuk
membedakan preosteoblas dengan fibroblas. Secara fungsional, enzim ini dapat
memecah ikatan fosfat secara organik. Fosfat yang dibebaskan akan berkontribusi
terhadap inisiasi dan pertumbuhan progresif dari kristal mineral tulang.10,14
Osteoblas sebagai sel sekretori yang aktif secara metabolik, menghasilkan
sejumlah bone morphogenetic protein (BMP) superfamily, yaitu BMP-2, BMP-7, dan
perubahan pertumbuhan faktor , dengan tambahan insulin-like growth factors (IGF-I
dan IGF-II), platelet-derived growth factors (PDGF), fibroblastic growth factors
(FGF), TGF-, Interleukin I dan PDGF (Platelet-Derived Growth Factor) dan osteoid
yang sebagian besar terdiri dari kolagen tipe I.3,14 Ekspresi produk-produk osteoblas
ini terjadi selama embriogenesis tulang, perawatan (remodeling) dan perbaikan.
Sebagai contoh, selama remodeling, osteoid terbentuk sekitar 2-3m per hari; pada
ketebalan sekitar 20m (setelah periode maturasi yang memakan waktu sekitar 10
hari), dibawah perlindungan dari osteoblas, osteoid termineralisasi 1-2m per hari.
Jangka waktu hidup osteoblas manusia sekitar 1-10 minggu, dimana pada waktunya
sel-sel ini akan menghilang (contohnya dengan mekanisme apoptosis), beberapa akan
menjadi sel tepi dan sekitar 15% menjadi osteosit.3

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 7

2.1.1.3 Osteosit (sel tulang utama)

Osteosit merupakan sel tulang yang sebenarnya membentuk komponen

selular utama pada tulang yang dewasa. Osteosit ini berasal dari osteoblas. Selama
pembentukan tulang, osteosit terkurung didalam matriks tulang baru dan berada
didalam lakuna, tetapi aktif secara metabolik.3,10,12,13,17 Adapun peran dari osteosit:3,16
1) Homesotasis kalsium pada cairan tubuh
2) Sense mechanical loading dan menghantarkan informasi ke sel lain didalam
tulang.
3) Mempertahankan matriks tulang dan viabilitas tulang.
Vitalitas tulang dipastikan melalui sebuah jaringan dari proses sitoplasmik
osteositik yang melewati kanalikuli (jaringan dari saluran interkoneksi yang melalui
tulang). Sistem ini memungkinkan osteosit untuk berinteraksi melalui gap junction
dan membiarkan transmisi sinyal ke osteoblas dan dari osteoblas ke osteosit. Interaksi
utama adalah diantara osteoblas dengan osteosit, dan terkadang dengan osteoklas.3,16
Matinya osteosit ini akan diikuti dengan resorpsi dari matriks tulang.13
Jangka waktu hidup osteosit manusia adalah beberapa tahun hingga beberapa
dekade.3

2.1.1.4 Osteoklas

Osteoklas merupakan sel multinuclear besar berdiameter 100m dengan 10-

12 nukleus yang terdapat disepanjang permukaan tulang tempat terjadinya resorpsi,
remodeling, dan perbaikan tulang.3,10,12,17 Osteoklas berasal dari precursor makrofag-
granulotik yang terdapat di dalam sumsum tulang yang masuk ke dalam peredaran
darah sebagai monosit.3,10,16 Fungsi utamanya adalah meresorpsi tulang selama
remodeling.3,5,8,9,10 Osteoklas sering terdapat didalam sebuah lekuk dangkal pada
tulang yang teresorpsi atau terkikis secara enzimatik yang disebut lacuna
howship.12,13 Secara morfologis, sel raksasa multinukleat harus melekat pada tulang
dan menunjukkan batas berkerut untuk disebut sebagai osteoklas. Daerah ini
merupakan tempat perlekatan osteoklas pada matriks tulang dan membentuk suatu
Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 8

lingkungan mikro untuk proses resorpsi tulang. Zona perlekatan antara batas berkerut
dan tulang, mengisolasi permukaan lingkungan mikro, menyediakan enzim
tambahan, seperti karbonik anhidrase untuk menurunkan pH, lalu membangun
solubilitas dari matriks inorganik dari kalsium dan fosfatase dan memaparkan matriks
organik pada enzim proteolitik ini.
Batas yang berkerut ini membangun wilayah resorptif dari osteoklas dimana
terjadi penghancuran enzimatik pada permukaan tulang. Osteoklas menghasilkan
asam, kolagenase, dan enzim proteolitik lain yang menyerang matriks tulang dan
membebaskan substansi dasar yang mengapur dan secara aktif terlibat dalam
pembersihan debris yang terjadi selama resorpsi tulang.3,13

2.2 Proses Remodeling Tulang

Tulang rahang dapat mengalami kerusakan yang terjadi karena kerusakan

disekitar akar gigi (kerusakan jaringan periodonsium), kerusakan yang terjadi setelah
ekstraksi gigi, pengurangan jumlah kuantitas tulang rahang yang disebabkan karena
trauma atau gigi yang hilang dalam jangka waktu lama, kerusakan disekitar implant,
kerusakan tulang yang dihasilkan dari kista atau operasi tumor.18

Setelah terjadi kerusakan tulang, maka tulang dengan sendirinya akan

melakukan proses osteointegrasi menstimulasi formasi tulang baru melalui modeling
dan remodeling.19 Modeling adalah proses awal yang meliputi perubahan awal
pembentukan tulang dan remodeling adalah suatu proses dimana terjadi pembuangan
tulang yang telah tua (resorpsi) dan penggantian dengan tulang yang baru
dibentuk.12,20 Proses osteointegrasi menstimulasi formasi tulang baru yang terjadi
secara natural dan selama penyembuhan pada defek osteotomy.19

Tulang secara konstan mengalami remodeling dimana merupakan proses

kompleks yang mengikutsertakan resorpsi tulang pada beberapa permukaan, lalu
diikuti oleh fase pembentukan tulang. Urutan dari remodeling tulang pada keadaan
Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 9

normal selalu sama, yaitu: resorpsi tulang oleh osteoklas, fase reversal, lalu diikuti
pembentukan tulang oleh osteoblas untuk memperbaiki defek.
Selama resorpsi tulang, osteoklas melepaskan faktor local dari tulang, dimana
memiliki dua efek: menghambat fungsi osteoklas dan stimulasi aktivitas osteoblas.
Lebih lanjut lagi, osteoklas memproduksi dan melepaskan faktor yang memiliki efek
pengaturan yang negatif pada aktivitasnya dan mendorong fungsi osteoklas. Akhirnya
saat osteoklas menyelesaikan siklus resorptif, mereka akan mensekresikan protein
yang nantinya akan menjadi substrat untuk perlekatan osteoblas. Resorpsi tulang
mengikutsertakan beberapa tahap yang langsung mengarah pada pembuangan baik
mineral dan konstituen organik dari matriks tulang oleh osteoklas, dibantu oleh
osteoblas. Tahap pertama adalah pengerahan dan penyebaran progenitor osteoklast ke
tulang. Sel-sel progenitor ditarik dari jaringan haemophoietik seperti sumsum tulang
dan jaringan slenic ke tulang melalui aliran darah sirkulasi. Mereka akan
berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi osteoklas melalui mekanisme yang
menyertakan interaksi sel terhadap sel dengan sel stromal osteoblas. Tahap
selanjutnya melibatkan persiapan permukaan tulang dengan pembuangan lapisan
osteoid yang tidak termineralisasi oleh osteoblas, yang memproduksi beragam enzim
proteolitik, dalam beberapa matriks metalloproteinase, kolagenase dan gelaitnase.
Setelah osteoklas meresorpsi maksimum, maka akan terjadi transisi dari
aktivitas osteoklastik menjadi aktivitas osteoblastik. Peristiwa transisi ini dikenal
dengan fase reversal, yang terjadi selama ~9 hari. Pembentukan tulang muncul dari
kompleks peristiwa yang melibatkan proliferasi sel mesenkim primitif, diferensiasi
menjadi sel prekursor osteoblas (osteoprogenitor, pre-osteoblas), pematangan
osteoblas, pembentukan matriks dan akhirnya mineralisasi. Osteoblas berkumpul
pada dasar kavitas resorpsi dan membentuk osteoid yang mulai untuk mineralisasi
setelah 13 hari pada rasio awal ~1m/hari. Osteoblas terus membentuk dan
melakukan mineralisasi osteoid hingga kavitas terisi. Waktu kavitas terisi hingga
permukaan adalah 124-168 hari pada individu normal.20,21

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 10

Seperti yang telah dijelaskan diatas, penyembuhan jaringan tulang terdiri dari
regenerasi dan perbaikan. Namun perbaikannnya tergantung dari karakteristik luka.
Faktor-faktor yang dapat mengganggu formasi jaringan tulang karena luka, yaitu:16
1. Kegagalan pembuluh darah untuk berproliferasi pada luka
2. Improper stabilisasi pada coagulum dan jaringan granulasi pada luka
3. Ingrowth of non-osseous tissue dengan aktivitas proliferasi yang tinggi
4. Kontaminasi bakteri.

Gambar 2.1 Proses Remodeling Tulang

(Gambar Proses Remodeling Tulang Diambil dari Osteoblast Osteoblastos e formao ssea,
http://www.spreumatologia.pt)

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 11

2.3 Mekanisme Graft Tulang

Walaupun jaringan tulang menunjukkan potensi regenerasi yang besar dan
akan mengembalikan srtuktur awal dan fungsi secara komplit, defek tulang seringkali
mengalami kegagalan dalam proses osteogenesis. Untuk memfasilitasi atau
membantu terjadinya penyembuhan, maka graft tulang diletakkan pada defek tulang.
Terdapat 3 proses yang berhubungan dengan graft tulang, yaitu: 3,5
2.3.1 Osteogenesis
Osteogenesis merupakan pembentukan dan perkembangan dari tulang. Suatu
graft osteogenik berasal atau terbentuk dari jaringan yang terlibat di dalam
pertumbuhan atau perbaikan tulang. Sel osteogenik dapat merangsang formasi tulang
dalam jaringan lunak atau mengaktivasi pertumbuhan tulang dengan cepat pada
daerah tulang.

2.3.2 Osteoinduksi
Osteokonduksi merupakan suatu proses untuk menstimulasi osteogenesis.
Graft osteoinduktif dapat digunakan untuk meningkatkan regenerasi tulang, dan
tulang dapat tumbuh atau meluas sampai ke daerah dimana yang secara normal jarang
ditemukan.

2.3.3 Osteokonduksi
Ostekonduksi memberikan sebuah matriks fisik atau scaffolding yang sesuai
untuk deposisi dari tulang baru. Graft osteokonduktif dapat merangsang pertumbuhan
tulang dan menyebabkan aposisi tulang dari tulang yang telah ada, tetapi tidak
memproduksi formasi tulang ketika diletakkan didalam jaringan lunak. Untuk
merangsang pertumbuhan tulang melalui permukaannya, suatu graft osteokonduktif
memerlukan kehadiran tulang yang ada atau sel mesenkim yang terdiferensiasi.
Semua proses bahan graft tulang setidaknya mempunyai salah satu dari tiga
proses tersebut.

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 12

2.4 Graft Tulang

Kerusakan pada tulang alveolar merupakan akibat yang ditimbulkan dari
penyakit periodontal atau karena prosedur bedah yang merupakan penyebab dari
sejumlah komplikasi pada operasi dental.3 Apabila kerusakan tulang tidak dapat
diperbaiki dengan proses osteointegrasi secara natural, maka diperlukan suatu bahan
yang dapat memicu terjadinya proses osteointegrasi, yaitu graft tulang. Graft tulang
dalam bidang kedokteran gigi memiliki peran penting ketika dukunngan structural
atau fungsional dibutuhkan. Pemakaian graft tulang digunakan untuk mendukung
regenerasi tulang, defek tulang yang besar yang diakibatkan oleh trauma atau
prosedur bedah, memperbaiki kerusakan tulang karena penyakit dental, mengisi soket
gigi setelah ekstraksi untuk mempertahankan tinggi dan lebar dari alveolar ridge, dan
untuk merekonstruksi alveolar ridge.3 Graft tulang memiliki peran penting untuk
mengoreksi defek craniofacial.1 Jenis-jenis graft tulang, yaitu:3,5,6

2.4.1 Graft Autogenus

Juga dikenal sebagai autografts atau self-grafts, autogenous grafts adalah
jaringan grafts yang diambil dari individual yang sama. 3,5,6 Fresh autogenous grafts
adalah materi graft tulang yang paling ideal. Graft ini unik, karena merupakan satu-
satunya graft yang mempunyai supply living, serta immunocompatible. Graft tersebut
paling sering digunakan pada oral dan prosedur operasi maxillofacial dan dapat
diambil dalam beberapa bentuk.6 Graft autogenous bisa diambil dari iliac crest atau
tulang pada bagian intraoral, seperti: sympisis mandibula, maxillary tuberosity,
ramus, dan eksostosis.3 Iliac crest biasanya paling sering digunakan sebagai sumber
untuk graft tipe ini. Ilium juga sering digunakan sebagai tempat untuk memperoleh
tipe graft ini. Autogenous dapat di-transplantasikan dengan menjaga suplay darah ke
graft. Keuntungan dari graft ini menyediakan sel osteogenik yang berguna dalam
formasi pembentukan tulang dan tidak ada respon imunologis.3,5,6 Kerugian dari graft
ini mengharuskan operasi pada daerah lain untuk mendapatkan graft ini yang dapat

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 13

menyebabkan luka baru pada daerah tersebut, dan kemungkinan tidak dapat
mencukupi jumlah tulang yang dibutuhkan apabila diambil dari daerah intraoral.3,6

2.4.2 Graft Allogenik

Juga dikenal dengan sebutan allografts atau homografts. Jenis graft tulang ini
sudah digunakan secara klinis lebih dari 100 tahun.5 Graft allogenik merupakan graft
yang didapat dari individu lain dari spesies yang sama. Graft allogenik dapat diambil
dari kadaver, donor hidup yang masih ada hubungan darah, dan donor hidup yang
tidak ada hubungan darah.3,5,6 Karena setiap individu biasanya memiliki genetik yang
tidak sama, tindakan rutin yang harus dilakukan adalah mengurangi antigenisitas dari
graft. Graft allogeneik yang paling sering digunakan adalah freeze-dried. Keuntungan
dari graft ini, yaitu menghasilkan efek osteokonduksi meskipun terbatas,
kemungkinan memiliki efek osteoinduksi, tidak membutuhkan operasi pada tempat
lain dari host dan tulang yang sama atau tulang dengan bentuk yang sama dapat
digunakan sebagai graft (contohnya: allogenik mandibula dapat digunakan untuk
rekonstruksi defek mandibula), mengurangi penggunaan anesthesi dan waktu operasi,
mengurangi kehilangan darah, dan komplikasi pasien. Kerugian dari graft ini, yaitu
kualitas dari graft tulang tergantung dari riwayat medis donor, dapat meningkatkan
terjadinya penolakan sistem imun dan transmisi penyakit infeksi, seperti HIV dan
hepatitis C, tidak bersifat osteogenik sehingga formasi tulang membutuhkan waktu
yang lama dan sebagai hasilnya volume tulang yang terbentuk lebih sedkit
dibandingkan dengan graft autogenous.3,5,6,22

2.4.3 Graft Xenogenik

Juga dikenal dengan sebutan xenografts atau heterografts. Graft xenogenik
diambil dari satu spesies dan digraftkan pada yang lain. Spesies yang biasa digunakan
adalah sapi muda.5,6 Graft tulang ini telah digunakan sejak abad ke-17. Graft
xenogenik sebaiknya digunakan sebagai material untuk mengisi defek yang kecil
pada rahang dan klinisi pada umumnya telah menegaskan bahwa graft ini tidak

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 14

memberikan efek osteogenik tetapi terjadi pembentukan matriks dari pertumbuhan

tulang baru dengan proses penyembuhan tulang yang berjalan lambat.5
Antigenisitasnya lebih besar dibanding allogeneic graft. Matriks organik dari tulang
xenogenik memiliki antigen yang tidak sama dengan tulang manusia. Graft ini jarang
digunakan pada oral dan operasi maxillofacial. Keuntungan dari graft ini tidak
membutuhkan operasi pada tempat lain dari host, dan dapat diperoleh tulang dalam
jumlah yang besar. Kerugian dari graft ini tidak dapat menghasilkan sel-sel hidup
dalam proses osteogenesis.6

2.4.4 Bahan Allopastik

Bahan alloplast merupakan bahan suatu bahan pengganti tulang yang berasal
dari bahan sintetik. Bahan alloplastik tersedia dalam berbagai tekstur, ukuran, dan
bentuk. Bahan alloplastik ini terdiri atas 4 jenis, yaitu: keramik, polimer, kalsium
karbonat, dan komposit. Keuntungan dari bahan alloplastik, yaitu: bahan ini mudah
diperoleh, ukuran dan bentuknya bervariasi. Sedangkan kekurangannya, yaitu adanya
kemungkinan penolakan tubuh terhaadap benda asing dan hanya memiliki efek
osteokonduktif saja.3 Bahan alloplastik harus bersifat: biokompatibel (tidak toksik,
tidak menimbulkan reaksi alergi, tidak bersifat karsinogenik, dan tidak menimbulkan
inflamasi), memiliki sifat osteoinduksi, dapat diresropsi tubuh, radioopaque, tahan
terhadap prosedur sterilisasi, mudah dibentuk sesuai kebutuhan, murah harganya,
stabil terhadap perubahan temperatur dan kelembapan.2

Ketiga jenis graft tulang diatas tersedia dalam bentuk bubuk, butiran dan blok.
Namun, bentuk-bentuk tersebut akan sulit digunakan ketika kerusakan tulang
memiliki akses yang sulit untuk penempatan graft dan saat kavitas harus terisi secara
homogen dengan biomaterialnya. Untuk itu, penggunaan graft tulang dalam bentuk
pasta yang dapat diinjeksikan mampu mengatasi permasalahan tersebut.6

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 15

2.5 Pasta Graft Tulang Yang Diproduksi BATAN

Komposisi dari pasta graft tulang, yaitu:
2.5.1 Hidroksiapatit
Hidroksiapatit (HA) adalah senyawa inorganik (Ca3(PO)4)2)3. Ca(OH)2 yang
ditemukan dalam matriks tulang dan gigi yang memberikan kekuatan pada struktur
tersebut.23 Senyawa yang memiliki formula kimia seperti ini disintesis untuk
digunakan sebagai suplemen kalsium dan membantu prostetik. Senyawa ini juga
disebut hidroksiapatit. HA berjumlah 95 % dari berat enamel, sedangkan pada dentin
hanya satu per sepuluh dari jumlah yang terdapat pada enamel.24
HA merupakan material biokompatibel padat yang dapat dibuat secara sintetis
atau diperoleh dari sumber biologis seperti koral.9 Material kalsium fosfat-nya
memiliki karakteristik yang hampir identik dengan dental enamel dan tulang kortikal.
Saat diimplankan ke hewan atau manusia HA memproduksi sedikit atau tidak sama
sekali respon tubuh terhadap benda asing. Pemeriksaan histologis menunjukkan
bahwa saat HA diletakkan pada defek tulang terlihat penyembuhan tulang
disekeliling material dan pengikatan kimia langsung kimia terhadap partikel tanpa
intervensi kapsul fibrosa.25 Saat ini bentuk granular atau partikel yang paling umum
digunakan untuk augmentasi alveolar ridge.6

2.5.2 Hydroxypropyl Methyl Celulose (HPMC)

HPMC merupakan bahan semisintetik, non-reaktif (tidak terpengaruh oleh
reaksi kimia dan biologi), polimer viskoelastis yang digunakan sebagai pelumas
opthalmik, salah satu bahan yang digunakan dalam medikamen oral yang ditemukan
disejumlah produk komersil. HPMC ini dapat berupa bubuk atau butiran berwarna
putih yang akan mengembang di air untuk menghasilkan larutan koloid yang kental,
dan bersifat non ionik. HPMC ini akan larut secar perlahan didalam air dingin, tidak
dapat larut pada air panas, larut pada kebanyakan bahan pelarut polar, tidak larut pada
alkohol yang tidak mengandung air, eter, dan kloroform. Fungsi HPMC , yaitu:26

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 16

1. Dalam makanan digunakan sebagai emunisi, agent pengental, stabilisator,

sebagai gel, film former, koloid protektif, barier lemak, agen suspensi pada
produk makanan.
2. Dalam farmasi drug carrier, coating agent, tabletting agent, emunisi pada
pembuatan salep.

2.5.3 Kitosan
Kitosan merupakan polimer linear dari -(1-4)-2 acetamido-2-deoxy-D-
glucopyranose dimana semua residu terdiri dari kelompok amino -NH2. Hal ini
disebut deaseltilisasi penuh. Dalam kenyataannya, rentang deasetilasi umumnya 70-
90%. Kitosan dibuat sebagai produk deasetilasi (deacetylation) chitin
(aminopolysaccharide). Secara komersial, kitin diisolasi dari kerangka hewan laut
kerang-kerangan seperti udang, kepiting setelah bagian yang bisa dimakan
dilepaskan.
Kitosan telah diteliti secara luas sebagai biomaterial. Telah dilaporkan bahwa
kitosan meningkatkan rasio penyembuhan luka, wound strength mendukung
pertumbuhan sel dan memberikan hasil yang baik dalam aplikasi pada bidang
rekayasa jaringan. Meningkatkan penyembuhan luka telah diketahui karena
kemiripannya dengan molekul matriks ekstraselular seperti asam hialuronik. Kitosan
Kitosan juga menunjukkan bakteriostatik dan fungistatik yang mencegah infeksi.
Kationik alaminya yang tinggi juga telah dilaporkan dapat mendorong adhesi sel.
Perbedaan respon biologis yang diteliti dapat dikarenakan oleh perbedaan derajat
deasetilasi, berat molekul, sumber, dan persiapan sampel yang digunakan dalam
penelitian yang.7,8

2.5.4 Xenograft
Xenograft merupakan graft tulang yang diambil dari spesies lain dan
digraftkan pada yang lain. Spesien lain yang biasa digunakan, yaitu sapi muda, babi.6
Xenograft yang digunakan dalam pasta ini adalah xenograft yang didemineralisasi.

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 17

2.6 Kultur Sel

Sel adalah unit dasar suatu mahluk hidup dan merupakan bahan pembentuk
jaringan. Setiap sel meurpakan struktur kompleks berisi substansi hidup yang disebut
protoplasma. Protoplasma terdiri atas nukleus yang terletak didalam sitoplasma dan
lapisan luarnya dilapisi oleh membrane sel yang semipermeabel.27 Pengkulturan sel
pertama kali dilakukan oleh Harrison pada tahun 1907. Kultur sel adalah suatu proses
dimana sel prokariotik, eukariotik atau sel tanaman yang dikembangkan dalam
kondisi yang terkontrol.28 Sel kultur merujuk kepada sebuah kultur yang berasal dari
sel yang dipisahkan dari jaringan asal, dari kultur primer atau dari cell line atau cell
strain dengan cara enzimatik, mekanikal atau penguraian kimia.29 Dengan
pengkulturan sel maka kita dapat mempelajari banyak cell lines, kita dapat pula
memperoleh sel percobaan yang bereplikasi secara identik karena lingkungan
pertumbuhan sel dapat terkontrol, sehingga variansi analisa statistik dapat berkurang.
Selain itu pengkulturan sel juga tidak memerlukan banyak pekerja untuk
melakukannya dan biaya yang diperlukan juga rendah. Namun, kultur sel juga
memiliki beberapa kekurangan seperti kondisi kultur sel yang harus selalu aseptik,
karena sel hewan tumbuh lebih lambat dibandingkan dengan kontaminan, seperti
bakteri dan jamur sehingga sangat rentan terjadi kontaminasi
Secara teori, sel tipe apapun dapat dikultur, namun tidak semua sel mampu
bertahan di dalam lingkungan buatan yang dikenal sebagai media kultur. Media
kultur ini harus mengandung sumber energi yang mencukupi bagi sel. Media kultur
sangat bervariasi dalam kandungan konsentrasi glukosa, faktor pertumbuhan, pH dan
komponen nutrisi lainnya. Selain itu untuk menjaga pertumbuhan sel juga diperlukan
temperatur dan pencampuran gas yang tepat. 29

2.7 Fosfatase Alkali

Fosfatase Alkali adalah suatu enzim hidrolase yang bertanggung jawab dalam
membuang gugus fosfat dari berbagai macam tipe molekul, termasuk nukleotida,
protein dan alkaloid. Fosfatase alkali telah lama dikenal sebagi indikator untuk

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 18

menentukan aktivitas sel osteoblas. Leung. KS, et al (1993) menyimpulkan dalam

penelitiannya bahwa plasma bone-spesific alkaline phosfatase merupakan suatu
indikator yang sensitif dan dapat dipercaya untuk mengukur aktivitas osteoblas.31
Pada berbagai kondisi patologis dimana aktivitas osteoblas meningkat, pengukuran
fosfatase alkali berguna untuk memonitor proses penyembuhan atau kecepatan
perkembangan penyakit.31 Sebagian besar enzim ini ditemukan di hati (isoenzim
ALP-1) dan tulang (isoenzim ALP-3). Namun, terdapat sejumlah kecil fosfatase
alkali yang diproduksi oleh garis sel intestine (isoenzim ALP-3), plasenta dan
ginjal.30,32
Tujuan utama dari pengukuran fosfatase alkali adalah untuk memeriksa
kemungkinan adanya penyakit tulang atau hati.32 Penyakit pada ginjal yang dapat
memperlihatkan kenaikan fosfatase alkali antara lain adalah kolestasis, kolesistitis,
kolangitis, chirrhosis, hepatitis, tumor hati, metastasis pada hati dan adanya
penumpukkan lemak pada hati. Sedangkan penyakit tulang yang dapat menyebabkan
meningkatnya fosfatase alkali antara lain adalah penyakit Paget, osteosarkoma,
metastasis pada tulang dan myeloma multiple.30,32
Peran yang pasti dari fosfatase alkali pada tulang masih belum pasti, namun
fosfatase alkali penting dalam mineralisasi tulang. Fosfatase alkali tulang merupakan
glikoprotein yang berada di dalam membran plasma osteoblas. Fosfatase alkali
digunakan sebagai penanda dari pertumbuhan osteogenik, sehingga salah satu cara
untuk mengetahui peningkatan jumlah osteoblas karena induksi dari suatu bahan
adalah dengan uji ekspresi fosfatase alkali. Jika suatu bahan memiliki efek
osteoinduksi maka akan terjadi peningkatan fosfatase alkali pada percobaan
tersebut.31

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia

 19

2.8 Kerangka Teori

PASTA IBX,
PERTUMBUHAN
DEFEK TULANG IHA-C dan IHA
TULANG BARU
BERBAGAI
KONSENTRASI

Penyakit Trauma
periodontal

Keterangan: Pada defek tulang yang besar yang disebabkan oleh penyakit periodontal dan trauma,
memerlukan suatu bahan substitusi tulang untuk pertumbuhan tulang baru. Dalam hal ini pemberian
pasta IBX, IHA-C, dan IHA diharapkan dapat menstimulasi pertumbuhan tulang baru

Universitas Indonesia

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia