1

DAFTAR ISI

I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3
1.3 Tujuan ....................................................................................... 3
II. PEMERIKSAAN PROFIL LIPID

2.1 Pemeriksaan Kolesterol ........................................................ 4

2.1.1 Defenisi Kolesterol ........................................................... 4
2.1.2 Metabolisme Kolesterol ................................................... 6
2.1.3 Sintesis Kolesterol ............................................................ 6
2.1.4 Keaadaan Klinis ............................................................... 8
2.1.5 Metode dan Prinsip Pemeriksaan .................................... 8
2.1.6 Pengambilan dan Persiapan Sampel ................................. 9
2.1.7 Penyimpanan Sampel ....................................................... 9
2.1.8 Nilai Normal ..................................................................... 9
2.1.9 Interferensi ....................................................................... 10

2.2 Pemeriksaan Trigliserida ......................................................... 10

2.2.1 Defenisi Trigliserida ......................................................... 10
2.2.2 Metabolisme Trigliserida ................................................ 11
2.2.3 Sintesis Trigliserida ........................................................... 12
2.2.4 Keaadaan Klinis ............................................................... 19
2.2.5 Metode dan Prinsip Pemeriksaan .................................... 13
2.2.6 Pengambilan dan Persiapan Sampel ................................. 13
2.2.7 Penyimpanan Sampel ....................................................... 13
2.2.8 Nilai Normal ..................................................................... 14
2.2.9 Interferensi ....................................................................... 14

2.3 Pemeriksaan Lipoprotein ....................................................... 15

2.3.1 Defenisi Lipoprotein ........................................................ 15
 2

2.3.2 Metabolisme Lipoprotein ................................................ 16

2.3.3 Sintesis Lipoprotein ........................................................... 18
2.3.4 Keaadaan Klinis ............................................................... 19
2.3.5 Metode dan Prinsip Pemeriksaan .................................... 20
2.3.6 Pengambilan dan Persiapan Sampel ................................. 21
2.3.7 Penyimpanan Sampel ....................................................... 21
2.3.8 Nilai Normal ..................................................................... 22
2.3.9 Interferensi ....................................................................... 22

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... 24

 3

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Lipid memiliki peran penting dalam hampir semua aspek kehidupan,

termasuk (1) berfungsi sebagai hormon, (2) berfungsi sebagai sumber energi,

(3) membantu pencernaan, dan (4) bertindak sebagai komponen struktural dalam

membran sel. Selain itu, lipid dan lipoprotein, partikel yang mengangkut lipid

dalam darah, sangat terlibat dalam perkembangannya aterosklerosis - kelainan

umum yang terjadi saat lemak, kolesterol, dan zat lain terbentuk di dinding arteri

dan membentuk struktur keras yang disebut plak. Ini adalah proses patogenik

yang merupakan penyebab utama gangguan kardiovaskular umum (1) infark

miokard, (2) penyakit serebrovaskular, dan (3) penyakit vaskular perifer. Lipid

merupakan senyawa yang mengandung karbon dan hydrogen yang umumnya

hidrofobik, tidak larut dalam air tetapi dalam pelarut organik. Lipid memegang

peranan penting untuk berfungsinya sel dan sebagai sumber energi, juga sebagai

pelindung badan, pembentukan sel, sintesis hormon steroid dan prekursor

prostaglandin. Lipid mengandung karbon dan hidrogen yang umumnya

hidrofobik: tidak larut dalam air, tetapi larut dalam pelarut organik.

Istilah lipid berlaku untuk kelas senyawa yang dapat larut dalam pelarut

organik namun hampir tidak larut dalam air. Lipid terutama mengandung ikatan
 4

karbon-hidrogen nonpolar (C-H) dan sering menghasilkan asam lemak dan / atau

alkohol kompleks setelah hidrolisis. Beberapa lipid juga mengandung gugus

bermuatan atau polar, yang membuat lipid ini amphipathic dengan afinitas untuk

pelarut air dan organik, seperti lipid seperti fosfolipid, yang ditemukan pada

antarmuka membran biologis yang berair.Fosfolipid adalah golongan lipid yang

merupakan komponen utama dari semua membran sel, karena dapat membentuk

lapisan ganda lipid. Kebanyakan fosfolipid mengandung digliserida, gugus fosfat,

dan molekul organik sederhanaseperti kolin; Satu pengecualian untuk aturan ini

adalah sphingomyelin, yang berasal dari sphingosine bukan gliserol. Secara

keseluruhan lipid dibagi menjadi tiga kelompok besar lemak netral (triggliserida),

lipid terkonjugasi (lipoprotein), dan sterol (kolesterol). Kolesterol merupakan

komponen utama dari membran semua sel. Kolesterol adalah alkohol steroid

dengan 27 atom karbon yang tersusun dalam sistem cincin sterane tetrasiklin,

dengan sidechain C-H. Meskipun hal ini relatif hidrofobik, kolesterol

mengandung gugus polar hidroksil (OH) pada cincin A-nya, demikian

membuatnya amphipathic (yaitu, memiliki sifat hidrofilik dan lipofilik) dan

memperhitungkan kemampuannya untuk menyisip kedalam membran sel.

Trigliserida adalah salah satu jenis lemak yang dibawa dalam aliran darah dan

juga merupakan zat yang disimpan di dalam jaringan sebagai hasil dari konversi

sebagian besar jenis lemak di dalam tubuh. Trigliserida merupakan hasil konversi

kalori tidak terpakai dan disimpan untuk menyediakan cadangan energi bagi

tubuh. Hal tersebut menyebabkan seseorang yang sering mengonsumsi kalori

melebihi jumlah yang yang dibutuhkan oleh tubuhnya, akan beresiko memiliki
 5

kadar trigliserida tinggi.

Lipid disintesis di hati dan di usus diangkut di plasma pada kompleks

makromolekul yang dikenal sebagai lipoprotein. Lipoprotein terdiri dari partikel

non polar (trigliserida dan kolesterol ester), partikel polar (fosfolipid dan

kolesterol bebas). Lipid juga mengandung satu atau lebih protein spesifik yang

disebut apolipoprotein pada permukaan lipid. Kategori lipoprotein terdiri dari

kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), lipoprotein densitas

rendah (LDL), lipoprotein densitas tinggi (HDL), lipoprotein (a) yang disebut

Lp (a).

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian latarbelakang yang dikemukakan diatas dapat dirumuskan

masalah sebagai berikut: “Bagaimana proses pemeriksaan profil lipid yang terdiri

dari pemeriksaan kolesterol, pemeriksaan trigliserida dan pemeriksaan lipoprotein

(HDL, LDL).”

1.3 Tujuan

Tujuan dari tutor ini untuk mengetahui secara terperinci mengenai

pemeriksaan profil lipid yang terdiri dari pemeriksaan kolesterol, pemeriksaan

trigliserida dan pemeriksaan lipoprotein (HDL, LDL).

 6

BAB II

PEMERIKSAAN PROFIL LIPID

2.1 Pemeriksaan Kolesterol

2.1.1. Defenisi Kolesterol

Kolesterol adalah zat alamiah dengan sifat fisik serupa lemak dan

berumus steroida (Tjay dan Rahardja, 2007). Kolesterol adalah

komponen alamiah dari makanan dan bagian normal dari dari sel

binatang seperti daging sapi, babi, kambing ayam, daging unggas, dan

telur (Soeharto, 2004). Kolesterol adalah alkohol steroid tak jenuh yang

mengandung empat cincin (A, B, C, dan D), dan memiliki ekor rantai sisi

C-H tunggal yang mirip dengan asam lemak dalam sifat fisiknya.

Kolesterol ditemukan hampir secara eksklusif pada hewan dan

merupakan komponen membran utama dari semua sel. Ini adalah alkohol

steroid dengan 27 atom karbon yang tersusun dalam sistem cincin sterane

tetrasiklin, dengan sidechain C-H (Gambar 23-1).

 7

Gambar. Struktur Kolesterol, Bishop, dkk (2013)

 8

Meskipun hal ini relatif hidrofobik, kolesterol memang mengandung

gugus polar hidroksil (OH) pada cincin A-nya, demikian membuat

amphipathic (yaitu, memiliki sifat hidrofilik dan lipofilik) dan

memperhitungkan kemampuannya untuk menyisipkan ke dalam

membran sel.

2.1.2. Metabolisme Kolesterol

Diet rata-rata orang Barat mengandung sekitar 300 sampai 450 mg

kolesterol per hari, yang sebagian besar berasal dari produk hewani dan

produk susu, namun hanya 30% sampai 60% yang diserap. Sebelum

diserap, kolesterol pertama kali dilarutkan melalui sebuah proses yang

disebut emulsifikasi, yang melibatkan pembentukan misel campuran yang

mengandung (1) kolesterol yang tidak teresterifikasi, (2) asam lemak, (3)

monogliserida, (4) fosfolipid, dan (5) asam empedu terkonjugasi. Asam

empedu, dengan bertindak sebagai deterjen, adalah faktor paling penting

dalam pembentukan mikelle. Sebagian besar penyerapan kolesterol terjadi

di tengah jejunum dan ileum terminal usus kecil dan dimediasi oleh

protein enterosit, NPC1L1 (NiemannPick C1like 1). Begitu kolesterol

memasuki sel mukosa usus, dikemas dengan trigliserida, fosfolipid, dan

protein besar yang disebut apolipoprotein (apo) B-48 menjadi partikel

lipoprotein besar yang disebut chylomicrons.

 9

Chylomicrons disekresikan ke dalam getah bening dan akhirnya memasuki

sirkulasi, di mana mereka mengantarkan lipid makanan yang diserap ke hati

dan jaringan perifer.

2.1.3. Sintesis Kolesterol

Sintesis kolesterol dari dalam tubuh sekitar 80% dan merupakan produksi

dari asetil koenzim A (asetil Ko-A). Asetil Ko-A merupakan prekursor

untuk sintesis kolesterol yang dapat dibentuk dari glukosa, asam lemak,

dan asam amino. Di dalam hati, dua molekul Co-A lainnya membentuk

hidroksi metil glutanil Co-A (HMG Co-A). Reduksi HMG Co-A

menghasilkan mevalonat. Reaksi yang dikatalisasi oleh HMG Co-A

reduktase ini adalah reaksi penentu kecepatan pembentuk kolesterol

mevalonat menghasilkan isoprene yang akhirnya saling bergabung

membentuk skualen. Siklisasi skualen menghasilkan system cincin steroid

dan sejumlah reaksi selanjutnya menghasilkan kolesterol (Murray dkk,

2007).
 10

Gambar. Sintesis Kolesterol (Sheriff, 2004)

2.1.4. Keadaan Klinis

Kolesterol meningkat : hipotiroidisme, sindrom nefrotik, diabetes,

alkoholisme, dan penyakit hati, berhubungan dengan penyakit jantung

koroner

Kolesterol menurun: hipertiroidisme, malnutrisi, luka bakar yang berat

2.1.5. Metode dan Prinsip Pemeriksaan

Standar WHO/IFCC

Metode: Kolorimetrik enzimatik (cholesterol oxidase method/CHOD

PAP).

Prinsip: Kolesterol ester dipecah oleh kerja dari kolesterol esterase

menghasilkan kolesterolbebas dan asam lemak. Kolesterol

oksidase kemudian mengatalisis oksidase kolesterol menjadi

kolest-4-en-3-on dan hodrogen peroksida. Dengan adanya

peroksidase, hidrogen peroksida yang terbentuk mempengaruhi

 11

penggabungan oksidatif fenol dan 4-aminofenazon membentuk

suatu zat warna kuinon-imin yang berwarna merah.

Gambar. Metode Enzim Koleterol, Bishop, dkk (2013)

Intensitas warna dari zat warna yang terbentuk proporsional

secara langsung dengan konsentrasi kolesterol. Ini ditentukan

dengan mengukur peningkatan absorbansi. Panjang gelombang

505 nm (Cobas,2013).

2.1.6. Pengambilan dan Persiapan Sampel

Sampel yang diuji: serum dan plasma. Plasma: plasma Li-heparin dan

K2-EDTA.

Jangan gunakan sitrat, oksalat atau fluorida.

Sampel puasa dan non puasa dapat digunakan.

Sentrifugasi sampel sebelum melakukan pengujian. (Cobas,

2013)

2.1.7. Penyimpanan Sampel

7 hari pada 15 – 250c

7 hari pada 2 – 80c

 12

3 bulan pada -15 – (-250c) (Cobas, 2013)

2.1.8. Nilai Normal

Nilai normal kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserid

menurut National Cholesterol Education Program Adult Panel III (NCEP ATP

III) tahun 2001

2.1.9. Interferensi

Ikterik: bila kadar bilirubin terkonjugasi 16 mg/dL, bilirubin tidak

terkonjugasi 14 mg/dL.

Hemolisis bila konsentrasi hemoglobin 700 mg/dL.

Lipemi berhubungan dengan trigliserida.

Intosikasi asetaminofen menyebabkan hasil rendah palsu.

2.2 Pemeriksaan Trigliserida

 13

2.2.1. Defenisi Trigliserida

Trigliserida adalah ester dari gliserol alkohol trihidrat dengan 3 rantai

panjang asam lemak. Trigliserida mengandung tiga molekul asam lemak

yang terikat pada satu molekul gliserol dengan ikatan ester di salah satu

dari tiga posisi ikatan stereokimia yang berbeda.

Gambar. Rumus Kimia Trigliserid (Bishop, dkk, 2013)

2.2.2. Metabolisme Trigliserida

Trigliserid disintesis dari gliserol 3 fosfat dan asil-KoA. Pada jaringan

adiposa, enzim gliserol kinase tidak dapat digunakan, sehingga gliserol

tidak dapat menghasilkan gliserol 3-fosfat, sehingga harus dipasok oleh

glukosa melalui proses glikolisis. Trigliserid akan terhidrolisis menjadi

asam lemak bebas dan gliserol oleh lipase peka hormon. Gliserol yang

dihasilkan tidak dapat digunakan, sehingga masuk ke dalam darah dan

diserap serta digunakan di dalam jaringan. Asam lemak bebas yang

terbentuk tadi bisa diubah lagi menjadi asil-KoA dengan bantuan asilKoA

sintetase di jaringan adiposa. Asil-KoA ini nantinya bisa di reesterifikasi

lagi dengan gliserol 3-fosfat sehingga menghasilkan trigliserid (Murray

dkk, 2009).
 14

Gambar. Metabolisme trigliserid di jaringan adiposa (Murray dkk, 2009).

2.2.3. Sintesis Trigliserida

Trigliserid atau triasilgliserol mulanya dibentuk dari gliserol 3- fosfat yang

berikatan dengan asil Ko-A membentuk fosfatidat (1,2-

diasilgliserol fosfat). Fosfatidat dibantu fosfatidat fosfohidrolase menjadi

1,2 diasilgliserol. Dengan bantuan diasilgliserol asiltransferase (DGAT)

akan diubah menjadi triasilgliserol (Murray dkk, 2009).

Gambar. Gambaran singkat biosintesis trigliserid (Murray dkk, 2009)

 15

2.2.4. Keadaan Klinis

Peningkatan TG : risiko tinggi aterosklerosis

Terjadi peningkatan bisa karena keturunan, DM, nefrosis,

obstruksi bilier, penyakit metabolik

2.2.5. Metode dan Prinsip Pemeriksaan

Gambar. Metode Enzim Trigliserida (Bishop, dkk, 2013)

2.2.6. Pengambilan dan Persiapan Sampel

Sampel yang diuji: serum dan plasma. Plasma: plasma Li-heparin dan

K2-EDTA.

Jangan gunakan sitrat, oksalat atau fluorida.

Puasa selama 10-12 jam sebelum darah diambil.

2.2.7. Penyimpanan Sampel

10 hari pada suhu 40C

3 bulan pada suhu -200c

 16

2.2.8. Nilai Normal

Nilai normal kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan

trigliserid menurut National Cholesterol Education Program Adult Panel

III (NCEP ATP III) tahun 2001.

2.2.9. Interferensi

Ikterik: bila konsentrasi bilirubin 86 µmol/L atau 5 mg/dL.

Hemolisis bila konsentrasi hemoglobin 373 µmol/L atau 600

mg/dL.

Intosikasi asetaminofen menyebabkan hasil rendah palsu.

Obat: Ca-Dobesilate, L-alpha metildopa, levodopa,

Fenilbutazon.

Asam aksorbat 2 mg/dL menyebabkan hasil redah palsu.

 17

2.3 Pemeriksaan Lipoprotein

2.3.1. Defenisi Lipoprotein

Lipoprotein merupakan gabungan antara lipid dengan

protein. Lipoprotein merupakan transporter dalam aliran bagi

kolesterol dan trigliserida yang membentuk kompleks bersama apoprotein

(fosfolipid dan protein).

Gambar. Struktur Lipoprotein, (Bishop, dkk, 2013)

Ada 4 klas mayor dari lipoprotein plasma yang masing-masing tersusun atas

beberapa jenis lipid, yaitu:

1) Kilomikron

Kilomikron berfungsi sebagai alat transportasi trigliserid dari usus ke

jaringan lain, kecuali ginjal.

2) VLDL (very low - density lypoproteins)

VLDL mengikat trigliserid di dalam hati dan mengangkutnya menuju

jaringan lemak.
 18

3) LDL (low - density lypoproteins)

LDL berperan mengangkut kolesterol ke jaringan perifer.

4) HDL (high - density lypoproteins)

HDL mengikat kolesterol plasma dan mengangkut kolesterol ke hati.

Gambar. Perbandingan komposisi penyusun 4 klas besar lipoprotein,

Murray 2003

Karakteristik lipoprotein menurut Bishop, dkk,2013 sebagai berikut :

2.3.2. Metabolisme Lipoprotein

Metabolisme lipoprotein dibagi atas tiga jalur (Adam, 2009) :

 19

2.3.2.1. Jalur Metabolisme Eksogen Hasil akhir dari pencernaan lemak

yang berupa trigliserid dan kolesterol yang berada di usus halus

akan diserap ke dalam eritrosit mukosa usus halus. Trigliserid

akan diserap sebagai Free Fatty Acid (FFA) sedangkan kolestrol

sebagai kolesterol. Dalam usus halus FFA akan diubah kembali

menjadi trigliserid dan kolesterol akan teresterifikasi menjadi

kolesterol ester, kemudian keduanya bersama fosfolipid dan

apolipoprotein akan membentuk kilomikron. Kemudian

kilomikron akan masuk ke saluran limfe dan masuk ke dalam

aliran darah. Di dalam pembuluh darah, trigliserid dalam

kilomikron mengalami hidrolisi dibantu oleh enzim lipoprotein

lipase (LPL) menjadi FFA yang akan disimpan sebagai

trigliserid kembali di jaringan lemak. Kilomikron yang sudah

kehilangan sebagina besar trigliserid dinamakan kilomikron

remnant. Kilomikron rremnant yang mengandung kolesterol

ester akan dibawa ke hati.

2.3.2.2. Jalur Metabolisme Endogen Trigliserid dan kolesterol yang telah

disintesis di hati dan disekresi ke dalam sirkulasi sebagai VLDL

yang kemudian akan mengalami hidrolisis dengan bantuan enzim

LPL menjadi IDL. IDL juga akan mengalami hidrolisis menjadi

LDL. Sebagian dari VLDL, IDL dan LDL akan mengangkut

kolesterol ester kembali ke hati. Sebagian dari kolesterol yang

ada di LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik yang

 20

mempunyai reseptor untuk LDL. Sebagian lagi dari LDL akan

mengalami oksidasi dan ditangkap reseptor scavenger-A di

makrofag dan akan menjadi sel busa.

2.3.2.3. Jalur Reverse Cholesterol Transport HDL nascent di lepaskan

sebagai partikel kecil yang miskin kolestrol yang nantinya akan

mengambil kolestrtol dari makrofag, HDL nascent berubah

menjadi HDL dewasa bulat. Setelah mengambil kolesterol bebas

dari makrofag, kolesterol bebas akan diesterifikasi menjadi

kolesterol ester dibantu enzim lecithin cholesterol

acyltransferase (LCAT). Sebagian kolesterol ester yang dibaawa

HDL menuju ke hati dan ditangkap oleh reseptor scavenger B

type I dan sebagian lagi akan dipertukarkan dengan trigliserid

dari VLDL dan IDL yang dibantu cholesteeerol ester transfer

protein.

Gambar. Metabolisme Lipoprotein, Bishop, dkk (2013)

2.3.3. Sintesis Lipoprotein

 21

Gambar. Ilustrasi peran masing-masing dari 4 klas besar lipoprotein, Murray, dkk,
2003

2.3.4. Keadaan Klinis

Pentingnya klinis lipid terutama dikaitkan dengan kontribusinya terhadap

penyakit jantung koroner (PJK). Sejumlah penelitian telah membuktikan

bahwa ketika kadar kolesterol total dan kolesterol LDL (LDL-C) tinggi,

kejadian dan prevalensi PJK juga tinggi. Berbeda dengan LDL-C,

peningkatan konsentrasi kolesterol HDL (HDL-C) telah terbukti

melindungi CHD baik pada penelitian epidemiologi maupun uji klinis.

 22

Gambar. Faktor Resiko PJK (Bishop, dkk, 2013)

2.3.5. Metode dan Prinsip Pemeriksaan

Pemeriksaan HDL:
 23

Gambar. Metode Pemeriksaan HDL (Cobas, 2017)

Pemeriksaan LDL:

1. Cara tidak langsung:

Formula Friedewald

Beta quantification

2. Cara langsung:

Enzimatik Kolorimetri

Formula Friedewald

LDL = [Total Kolesterol] – [HDL Kolesterol] – [Trigliserida] /5

 24

Gambar. Metode Pemeriksaan LDL (Cobas, 2017)

2.3.6. Pengambilan dan Persiapan Sampel

Pemeriksaan HDL:

Serum
: SST, PLAIN

Plasma: Li-heparin atau K2-EDTA

Sampel fasting dan non fasting

Pemeriksaan LDL:

Serum
: SST, PLAIN

Plasma
: Li- heparin, K2∕K3-EDTA plasma

Sampel fasting dan non-fasting dapat dipakai

2.3.7. Penyimpanan Sampel

HDL: Stabilitas: 7 hari pada suhu 2-80 C dan 30 hari pada suhu -700 C
 25

LDL: Stabilitas : 7 hari pada suhu 2-80 C dan 1 tahun pada suhu -700 C

2.3.8. Nilai Normal

Nilai normal kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan

trigliserid menurut National Cholesterol Education Program Adult Panel

III (NCEP ATP III) tahun 2001.

2.3.9. Interferensi

HDL:

Gangguan fungsi hati  gangguan metabolisme lipid  negatif bias pada

HDL

Hemolisis, Ikterus,Lipemia tidak berpengaruh

Peningkatan asam lemak bebas dan protein terdenaturasi,

peningkatan imunoglobulin  peningkatan palsu.

 26

LDL:

Ikterus, hemolisis dan lipemia tidak berpengaruh secara signifikan

Fungsi hati abnormal menyebabkan bias negatif hasil LDL

27