2012UpdateUseAntiplateletDrugs en Id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
LAPORAN DARI TENAGA KERJA STS TENTANG BEDAH BERBASIS BUKTI
Pembaruan 2012 untuk Pedoman Society of Thoracic Surgeons

tentang Penggunaan Obat Antiplatelet pada Pasien yang
Melakukan Operasi Jantung dan Nonkardiak*
Victor A. Ferraris, MD, PhD, Sibu P. Saha, MD, MBA, Julie H. Oestreich, PharmD, PhD,
Howard K. Song, MD, Todd Rosengart, MD, T. Brett Reece, MD, C. David Mazer , MD,
Charles R. Bridges, MD, ScD, George J. Despotis, MD, PhD, Kanae Jointer, BA, dan Ellen
R. Clough, PhD
Divisi Bedah Kardiovaskular dan Toraks, Universitas Kentucky, Lexington, Kentucky (VAF dan SPS); Departemen Praktek Farmasi,
Sekolah Tinggi Farmasi, Pusat Medis Universitas Nebraska, Omaha, Nebraska (JHO); Divisi Bedah Kardiotoraks, Oregon Health
and Science University Medical Center, Portland, Oregon (HKS); Universitas Negeri New York, Fakultas Kedokteran Stony Brook,
Stony Brook, New York (TR); Departemen Bedah Kardiotoraks, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Colorado, Aurora, Colorado
(TBR); Departemen Anestesi, Rumah Sakit St. Michael, Universitas Toronto, Toronto, Ontario (CDM); Divisi Bedah Kardiovaskular,
Klinik Sanger, Charlotte, North Carolina (CRB); Departemen Anestesiologi, Imunologi, dan Patologi, Fakultas Kedokteran
Universitas Washington, St. Louis, Missouri (GJD);
Pendahuluan dan Alasan Revisi A. Metode Pencarian
T Angkatan Kerja Society of Thoracic Surgeons (STS) di

Bedah Berbasis Bukti memberikan rekomendasi untuk
mempraktikkan ahli bedah toraks berdasarkan bukti medis
Metode pencarian yang digunakan untuk mensurvei literatur
yang diterbitkan berubah dalam versi pedoman saat ini
dibandingkan dengan pedoman yang diterbitkan sebelumnya
yang tersedia. Bagian dari tanggung jawab Tenaga Kerja [1]. Untuk kepentingan transparansi, pencarian literatur
Berbasis Bukti adalah untuk terus memantau literatur yang dilakukan dengan menggunakan istilah Medical Subject
diterbitkan dan memperbarui rekomendasi secara berkala Heading (MeSH) standar dari daftar database istilah pencarian
ketika informasi baru tersedia. Pada tahun 2005, upaya STS National Library of Medicine PUBMED. Istilah-istilah berikut
terdiri dari istilah pencarian dasar standar untuk semua topik
Workforce termasuk publikasi rekomendasi mengenai
dan terhubung dengan konektor "ATAU" logis: sirkulasi
penggunaan agen antiplatelet selama operasi jantung[1].
ekstrakorporeal (nomor MeSH E04.292 mencakup oksigenasi
Sejak itu, agen antiplatelet baru muncul di pasar dan
membran ekstrakorporeal, bypass jantung kiri, hemofiltrasi,
informasi baru yang signifikan muncul dalam literatur,
hemoperfusi, dan bypass kardiopulmoner); prosedur bedah
sehingga revisi pedoman tahun 2005 dibenarkan. Dokumen ini
kardiovaskular (MeSH nomor E04.100 termasuk operasi
merupakan sintesis informasi baru mengenai penggunaan
cangkok bypass arteri koroner off-pump [CABG], CABG,
agen antiplatelet pada periode perioperatif. Fitur tambahan
revaskularisasi miokard, semua operasi katup, dan semua
dari publikasi ini termasuk diskusi yang lebih luas tentang operasi lain pada jantung); penyakit vaskular (nomor MeSH
pengujian di tempat perawatan untuk memantau fungsi C14.907 termasuk diseksi, semua jenis aneurisma termasuk
trombosit dan eksplorasi yang lebih luas tentang pilihan aneurisma ventrikel kiri, dan semua penyakit pembuluh
pengobatan pasien yang terpapar obat antiplatelet yang darah); dan tindakan farmakologis (MeSH nomor D27.505
membutuhkan operasi segera. mencakup mekanisme molekuler, efek fisiologis, dan
penggunaan obat terapeutik).
Penggunaan istilah penelusuran yang luas ini memungkinkan

* The Society of Thoracic Surgeons Clinical Practice Guidelines dimaksudkan untuk
topik tertentu ditambahkan ke penelusuran dengan konektor
LAPORAN
membantu dokter dan penyedia layanan kesehatan lainnya dalam pengambilan

keputusan klinis dengan menjelaskan berbagai pendekatan yang dapat diterima "DAN" yang logis. Metodologi pencarian ini memberikan daftar
secara umum untuk diagnosis, manajemen, atau pencegahan penyakit atau kondisi luas referensi yang dihasilkan khusus untuk topik pencarian.
tertentu. Pedoman ini tidak boleh dianggap mencakup semua metode perawatan Anggota individu dari kelompok penulis membaca referensi yang
yang tepat atau eksklusif dari metode perawatan lain yang secara wajar diarahkan
diambil untuk topik yang ditugaskan kepada mereka dan
untuk mendapatkan hasil yang sama. Selain itu, pedoman ini dapat berubah
merumuskan rekomendasi berdasarkan penilaian literatur yang
sewaktu-waktu, tanpa pemberitahuan. Keputusan akhir tentang perawatan pasien
tertentu harus dibuat oleh dokter dengan mempertimbangkan keadaan individu relevan. Hanya artikel berbahasa Inggris yang berkontribusi pada
yang disajikan oleh pasien. rekomendasi akhir. Untuk hampir semua topik yang ditinjau,
Untuk teks lengkap Panduan Praktik STS ini dan lainnya, kunjungi
http://www.sts.org/resources-publications, di situs web resmi STS (www.
sts.org). Lampiran untuk artikel ini tersedia di bagian
Alamat korespondensi ke Dr Ferraris, Divisi Bedah Kardiotoraks, Auxiliary Annals di situs web STShttp://www.sts.org/
Universitas Kentucky, A301 Kentucky Clinic, 740 S Limestone, Lexington, annals-thoracic-surgery/auxiliary-annals.
KY 40536-0284; surel:ferraris@earthlink.net.
© 2012 oleh The Society of Thoracic Surgeons Ann Thorac Surg 2012;94:1761– 81 • 0003-4975/$36,00
Diterbitkan oleh Elsevier Inc http://dx.doi.org/10.1016/j.atthoracsur.2012.07.086
1762 PEMBARUAN PANDUAN PRAKTEK STS FERRARIS DLL Ann Thorac Surg
OBAT ANTIPLATELET PADA OPERASI JANTUNG DAN NONCARDIAC 2012;94:1761– 81
agen antiinflamasi nonsteroid bergantung pada rasio

Singkatan dan Akronim aktivitas siklooksigenase (COX)-1 terhadap COX-2, waktu
ACC -
Kolese Kardiologi Amerika paruh, dan reversibilitas. Meskipun beberapa agen
ACS -
sindrom koroner akut antiinflamasi nonsteroid memiliki aktivitas antiplatelet,
ADP -
adenosin difosfat diskusi sering terbatas pada aspirin karena sering
AHA -
Asosiasi Jantung Amerika diresepkan untuk pencegahan kejadian kardiovaskular
CABG-operasi cangkok bypass arteri koroner dan secara ireversibel menghambat fungsi trombosit
COX - siklooksigenase untuk kehidupan trombosit.
CYP - sitokrom P450 Prekursor alami aspirin—termasuk kulit pohon willow—telah
GP - glikoprotein dimanfaatkan selama berabad-abad untuk mengurangi rasa sakit
ICU - unit perawatan intensif
[2]. Baru pada tahun 1950-an Dr Lawrence Craven berhipotesis
MeSH-Mata Kuliah Medik Tajuk MI
bahwa dosis kecil aspirin setiap hari dapat mencegah trombosis
- infark miokard
koroner, dan temuan ini sebagian besar tidak diketahui selama
PCI - intervensi koroner perkutan
PDE - fosfodiesterase beberapa waktu.[3]. Sekarang, ada beberapa mekanisme
STS - Perhimpunan Ahli Bedah Toraks terapeutik untuk aspirin, termasuk efek antiplatelet yang cepat
dan langsung. Aspirin secara ireversibel menghambat COX-1 dalam
trombosit dengan mengasetilasi residu serin, sehingga mencegah
pengikatan asam arakidonat ke situs aktif enzim.[4]. Pada
hanya bukti yang berkaitan dengan pasien dewasa yang trombosit, aspirin dosis rendah efektif karena trombosit tidak
dimasukkan ke dalam rekomendasi akhir, terutama karena memiliki nukleus sehingga memiliki kemampuan minimal untuk
terbatasnya ketersediaan bukti berkualitas tinggi yang berkaitan mensintesis enzim COX-1 baru. Dikombinasikan dengan fakta ini,
dengan pasien anak yang menjalani prosedur jantung. efek aspirin yang ireversibel menyiratkan bahwa produksi dan
pelepasan trombosit baru dari sumsum tulang diperlukan untuk
memulihkan fungsi trombosit. Tidak ada penawar langsung yang
B. Tugas Kelompok Penulis
tersedia untuk membalikkan efek antiplatelet aspirin pada
Anggota kelompok penulis, ditugaskan untuk topik tertentu trombosit yang bersirkulasi. Transfusi trombosit secara tidak
membuat rekomendasi tentang penggunaan agen antiplatelet langsung dapat membalikkan efek aspirin dengan meningkatkan
pada periode perioperatif berdasarkan tinjauan artikel penting kumpulan total trombosit yang bersirkulasi sementara agen
yang diperoleh dengan menggunakan teknik pencarian yang seperti faktor VIIa rekombinan dapat mengatasi efek aspirin
dijelaskan di atas. Kualitas informasi untuk rekomendasi yang dengan merangsang reseptor trombosit lain (misalnya, reseptor
diberikan memungkinkan penilaian tingkat bukti seperti yang trombin) yang merupakan agen pengaktif trombosit yang lebih
direkomendasikan oleh Gugus Tugas American Heart Association kuat.
(AHA)/American College of Cardiology Foundation (ACCF) tentang Terdapat bukti klinis yang kuat untuk mendukung manfaat
Panduan Praktik (tersedia di: http://www.americanheart.org/ aspirin dalam mengurangi kematian, infark miokard, dan stroke
downloadable/heart/ pada pasien yang berisiko mengalami kejadian trombotik; Namun,
12604770597301209methodology_manual_for_acc_aha_writing_committees.pdf
manfaat ini disertai dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi
). Penulis yang ditugaskan untuk berbagai topik obat antiplatelet [5]. Secara umum, dosis aspirin yang lebih kecil (75 mg hingga 100
menulis dan mengembangkan rekomendasi baru atau yang telah mg setiap hari) dianggap sama efektifnya dengan dosis yang lebih
diubah, tetapi setiap rekomendasi akhir yang muncul dalam revisi tinggi (300 mg hingga 325 mg setiap hari) dan menunjukkan
ini disetujui oleh setidaknya dua pertiga mayoritas suara setuju tingkat risiko perdarahan yang paling rendah.[6]. Pada pasien yang
dari semua anggota kelompok penulis.Tabel 1dan Lampiran 1 menjalani operasi jantung, rasio risiko terhadap manfaat untuk
(lihat Lampiran di bagian Auxiliary Annals di situs web STShttp:// aspirin pra operasi tergantung pada urgensi operasi, risiko
www.sts.org/auxiliaryannals/Ferraris-2012-94-5-1761- kardiovaskular pasien, obat antitrombotik bersamaan, dan risiko
Lampiran1-2.pdf) berisi ringkasan rekomendasi dan hasil perdarahan.[1].
pemungutan suara untuk setiap rekomendasi, dan menjelaskan Ada variabilitas yang didokumentasikan dalam menanggapi aspirin,
perbedaan pendapat individu yang besar. Lampiran 2 (lihat dan semua obat antiplatelet dalam hal ini, karena beberapa pasien
Lampiran di bagian Auxiliary Annals di situs web STShttp:// memiliki penghambatan trombosit yang berlebihan dan mungkin
LAPORAN
www.sts.org/auxiliaryannals/ Ferraris-2012-94-5-1761- berisiko tinggi mengalami perdarahan sedangkan sukarelawan lain

Appendices1-2.pdf) mendokumentasikan potensi konflik telah mengurangi penghambatan dan mungkin menunjukkan risiko
kepentingan penulis dan pengungkapan industri. trombotik yang lebih tinggi.[7]. Jauh lebih sedikit dipelajari adalah
kejadian respon meningkat atau menonjolkan agen antiplatelet.
Pertimbangan variasi populasi sederhana menunjukkan bahwa respons
terhadap obat didistribusikan secara normal dengan jumlah pasien
C. Jenis Obat Antiplatelet dan
yang sama yang memiliki respons yang ditekankan atau kurang
Mekanisme Kerjanya
respons terhadap obat yang diberikan secara oral. Contoh sederhana
1) Agen Antiinflamasi Nonsteroid dari variasi ini ditunjukkan padaGambar 1. Dalam penelitian yang
Aspirin (asam asetilsalisilat) dan agen antiinflamasi nonsteroid digambarkan di Gambar 1, pemberian aspirin pada 7 relawan normal
lainnya menghambat trombosit dengan menghalangi mengakibatkan 1 relawan mengalami perdarahan lebih dari 14 menit
pembentukan tromboksan A2, aktivator trombosit yang kuat ( sedangkan relawan lainnya mengalami perdarahan lebih dari 14 menit.
Meja 2). Tingkat penghambatan trombosit untuk masing-masing
Ann Thorac Surg PEMBARUAN PANDUAN PRAKTEK STS FERRARIS DLL 1763
2012;94:1761– 81 OBAT ANTIPLATELET PADA OPERASI JANTUNG DAN NONCARDIAC
Tabel 1. Rangkuman Rekomendasi Terkait Obat Antiplatelet

Kelas dari
Rekomendasi
Rekomendasi (Tingkat Bukti)
Skrining faktor risiko

Skrining faktor risiko untuk perdarahan pada pasien yang membutuhkan prosedur kardiovaskular diindikasikan segera Kelas I (Tingkat B)
mungkin sebelum operasi untuk mengintervensi dan memodifikasi faktor risiko, jika memungkinkan. Perhatian khusus harus
diberikan kepada pasien dengan kombinasi faktor risiko utama yang tercantum di bawah ini.
Salah satu dari beberapa faktor risiko pra operasi yang dapat dimodifikasi adalah penggunaan obat antiplatelet, dan perhatian khusus
harus diberikan pada faktor risiko ini.
Memantau fungsi trombosit
Karena nilai prediktif negatifnya yang tinggi, pengujian titik perawatan pra operasi untuk menilai perdarahan Kelas IIb (Tingkat B)
risiko mungkin berguna dalam mengidentifikasi pasien dengan sisa reaktivitas trombosit yang tinggi setelah dosis biasa
obat antiplatelet, dan yang dapat menjalani operasi tanpa peningkatan risiko perdarahan.
Pengujian point-of-care untuk menilai fungsi trombosit perioperatif mungkin berguna dalam membatasi darah Kelas IIb (Tingkat B)
transfusi.
Manajemen perioperatif pasien yang memakai obat antiplatelet
Penghentian inhibitor P2Y12 selama beberapa hari sebelum operasi kardiovaskular direkomendasikan Kelas I (Tingkat B)
untuk mengurangi perdarahan dan transfusi darah, terutama pada pasien berisiko tinggi.
Menghentikan obat antiplatelet sebelum operasi dikaitkan dengan berkurangnya perdarahan, transfusi darah,
dan operasi ulang tetapi tidak dengan peningkatan kematian pasca operasi, infark miokard, atau stroke.
Interval antara penghentian obat antiplatelet dan operasi tidak pasti dan bergantung pada banyak faktor yang
sebagian besar terkait dengan respons pasien terhadap obat dan risiko trombotik.
Penghentian aspirin sebelum operasi pada pasien berisiko tinggi tertentu seperti mereka yang menolak darah Kelas IIa (Tingkat B)
transfusi karena alasan agama (Saksi Yehuwa) adalah wajar.
Penghentian aspirin sebelum operasi elektif murni pada pasien tanpa koroner akut Kelas IIa (Tingkat A)
sindrom wajar untuk mengurangi risiko perdarahan. Aspirin meningkatkan perdarahan perioperatif dan transfusi darah,
tetapi pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan obat antiplatelet lainnya. Efek ini mungkin bergantung pada dosis
aspirin pra operasi, dengan dosis kurang dari 100 mg setiap hari memiliki risiko perdarahan yang lebih kecil tetapi
memiliki kemanjuran yang penting pada pasien dengan sindrom koroner akut.
Sejumlah penelitian menunjukkan tidak ada peningkatan risiko kejadian miokard dengan penghentian aspirin untuk a
beberapa hari sebelum operasi pada pasien ini.
Manajemen obat antiplatelet pada pasien dengan defek trombosit intrinsik (turun-temurun) atau didapat
Pasien dengan defek trombosit intrinsik (keturunan) pra operasi yang diketahui atau dengan trombositopenia dan Kelas III (Tingkat C)
yang membutuhkan operasi jantung tidak boleh menerima obat antiplatelet sebelum operasi.
Pasien dengan defek trombosit preoperatif yang didapat terkait dengan trombositopenia atau perdarahan Kelas III (Tingkat C)
tidak boleh menerima terapi antiplatelet sebelum operasi jantung.
Manajemen obat antiplatelet selama operasi noncardiac
Melanjutkan monoterapi antiplatelet (dengan aspirin atau clopidogrel) wajar pada pasien Kelas IIa (Tingkat B)
menjalani sebagian besar operasi nonkardiak, terlepas dari urgensi prosedur. Pasien dengan risiko yang sangat tinggi
dari perdarahan ringan sekalipun (misalnya, prosedur intrakranial) atau komplikasi perdarahan mayor yang
diperkirakan merupakan satu-satunya pengecualian yang signifikan untuk rekomendasi ini dan sebaiknya terapi
antiplatelet dihentikan sebelum operasi jika memungkinkan.
Pada pasien dengan stent koroner yang memerlukan operasi noncardiac, kelanjutan perioperatif ganda Kelas IIb (Tingkat C)
terapi antiplatelet dapat masuk akal kecuali jika risiko perdarahannya tinggi.
Obat antiplatelet setelah operasi jantung
Untuk pasien nonperdarahan yang stabil, aspirin harus diberikan dalam waktu 6 sampai 24 jam setelah arteri koroner Kelas I (Tingkat A)
bypass graft surgery (CABG) untuk mengoptimalkan patensi cangkok vena.
Pada pasien yang menjalani CABG setelah sindrom koroner akut, antiplatelet ganda yang diindikasikan Pedoman Kelas I (Tingkat A)
obat harus dimulai kembali ketika risiko perdarahan berkurang untuk menurunkan hasil jangka menengah yang
merugikan kardiovaskular (MACE). Itu mungkin memiliki manfaat sekunder untuk meningkatkan patensi cangkok vena
LAPORAN
dini.
Setelah risiko perdarahan pasca operasi menurun, pengujian respon terhadap obat antiplatelet, baik dengan Kelas IIb (Tingkat B)
pengujian genetik atau dengan pengujian fungsi trombosit di tempat perawatan, lebih awal setelah prosedur jantung dapat
dipertimbangkan untuk mengoptimalkan efek obat antiplatelet dan meminimalkan risiko trombotik pada cangkok vena.
Untuk pasien dengan reaktivitas trombosit yang tinggi setelah dosis clopidogrel yang biasa, mungkin bermanfaat untuk beralih ke Kelas IIb (Tingkat C)
inhibitor P2Y12 lain (misalnya, prasugrel atau ticagrelor).
Pilihan pengobatan untuk pasien dengan obat antiplatelet yang membutuhkan operasi mendesak
Untuk pasien yang membutuhkan operasi mendesak saat menjalani terapi antiplatelet ganda, penundaan bahkan sehari atau Kelas IIa (Tingkat B)
dua sebelum operasi masuk akal untuk mengurangi risiko perdarahan dan meminimalkan risiko
trombotik pada pasien dengan sindrom koroner akut.
Untuk pasien yang menggunakan terapi antiplatelet ganda, masuk akal untuk membuat keputusan tentang penundaan pembedahan Kelas IIa (Tingkat B)
pada tes penghambatan trombosit daripada penggunaan sewenang-wenang dari periode penundaan bedah tertentu.
(Lanjutan)
Tabel 1. Lanjutan
Kelas dari
Rekomendasi
Rekomendasi (Tingkat Bukti)
Untuk pasien dengan risiko trombotik tinggi yang membutuhkan operasi mendesak saat menggunakan antiplatelet ganda Kelas IIb (Tingkat B)
terapi, menjembatani strategi menggunakan agen antiplatelet short-acting mungkin membantu dalam membatasi
perdarahan sambil menghindari risiko trombotik.
Untuk pasien yang memakai obat antiplatelet ganda untuk sindrom koroner akut atau dengan stent obat-eluting Kelas IIb (Tingkat C)
kurang dari 1 tahun, operasi sebaiknya dilanjutkan dengan interval kurang dari 5 hari untuk meminimalkan risiko
protrombotik penarikan antiplatelet, atau dengan menggunakan "jembatan" agen antiplatelet kerja singkat untuk
meminimalkan risiko ini.
Transfusi trombosit dapat membantu pada pasien yang menerima obat antiplatelet ganda yang membutuhkan urgensi Kelas IIb (Tingkat C)
operasi dan mengalami perdarahan perioperatif yang berlebihan. Jumlah transfusi trombosit mungkin berlebihan dalam
pengaturan ini.
Untuk perdarahan operasi yang sulit diobati pada pasien dengan obat antiplatelet ganda, faktor VIIa rekombinan dapat digunakan Kelas IIb (Tingkat C)
membantu, tetapi membawa risiko trombosis. Analisis risiko-manfaat sangat penting dalam situasi ini.
Manajemen multidisiplin pasien yang memakai obat antiplatelet
Upaya koordinasi tim di antara banyak penyedia yang terlibat dalam pengelolaan pasien yang dirawat Kelas IIa (Tingkat B)
obat antiplatelet yang membutuhkan prosedur jantung masuk akal dan cenderung menghasilkan pengurangan
perdarahan dengan hasil operasi yang aman.
penurunan waktu perdarahan setelah pemberian oral[7]. Hal pergantian trombosit, dan mekanisme lain mungkin berperan[10].
ini juga mungkin bahwa beberapa pasien dapat memiliki Respon variabel terhadap obat adalah hukum kehidupan yang
pemulihan fungsi trombosit dalam waktu 24 jam setelah seharusnya tidak mengejutkan dokter, juga tidak harus
menelan agen antiplatelet dan sebelum dosis berikutnya, membatasi terapi obat yang direkomendasikan oleh pedoman.[7,
walaupun implikasi klinis dari temuan ini belum terlihat.[8, 9]. 11, 12]. Meskipun penting untuk mengenali bahwa obat
Tidak ada penjelasan yang pasti untuk rentang respons ini antiplatelet mungkin tidak menghambat trombosit pada tingkat
untuk kemanjuran (perlindungan trombotik) dan keamanan yang sama pada semua orang, kurangnya uji trombosit yang dapat
(risiko perdarahan) aspirin; Namun, kepatuhan, diandalkan dan standar untuk memantau reaktivitas trombosit
bioavailabilitas, interaksi obat, menghambat pengobatan yang dipersonalisasi saat ini.
Tabel 2. Obat Antiplatelet yang Ditemukan pada Pasien yang Melakukan Operasi Jantung
Antiplatelet Farmakologis Rute dari Eliminasi

Obat [Referensi] Mekanisme Properti Administrasi Setengah hidup Saatnya Pemulihan TrombositA
Aspirin Trombosit COX-1 Tidak dapat diubah Oral (dosis harian) Produksi trombosit baru
penghambat
Thienopyridine reseptor ADP P2Y12 Tidak dapat diubah Oral (dosis harian) Produksi trombosit baru
Tiklopidin antagonis Prodrug
Clopidogrel
Prasugrel
Ticagrelor reseptor ADP P2Y12 Dapat dibalik Oral (dua kali sehari) 7 jam[29] Pemulihan 80% dalam 72 jam
antagonis Tidak kompetitif [31]B
Abciximab reseptor fibrinogen Monoklonal Intravena - 50% pemulihan dalam 48 jam pada
(GP IIb/IIIa) antibodi sebagian besar pasien[232]
Eptifibatid[233] reseptor Dapat dibalik Intravena 2,5 jam Pemulihan 50% dalam 4 jam 4 – 8
antagonis
Tirofiban[234] Dapat dibalik Intravena 2 jam jam pada sebagian besar pasien
LAPORAN
Cilostazol penghambat PDE Dapat dibalik Oral (dua kali sehari) 11–13 jam
[235]
Dipyridamole penghambat PDE dan Lisan 14 jam
(diperpanjang mekanisme lainnya [236]
melepaskan)
Antagonis reseptor P2Y12 intravena dalam pengembangan

Cangrelor[33] reseptor ADP P2Y12 Dapat dibalik Intravena 3–6 menit 1–2 jam
antagonis Kompetitif
Elinogrel reseptor ADP P2Y12 Dapat dibalik Intravena 11–12 jam
antagonis Kompetitif Oral (dua kali sehari) [37]
AWaktu untuk pemulihan trombosit setelah penghentian obat yang diukur dengan uji farmakodinamik. pemulihanBDibandingkan dengan sekitar 70% sampai 75% trombosit
dicapai setelah penghentian clopidogrel yang diukur dengan aggregometri transmisi cahaya(31).
ADP-adenosin difosfat; PENGEMUDI-siklooksigenase; GP-glikoprotein; PDE-fosfodiesterase.

dari 60 kg[23]. Semua thienopyridines adalah inhibitor reseptor P2Y12

16
Waktu pendarahan template (menit)
yang ireversibel dan memblokir respons trombosit yang dimediasi ADP

14
untuk kehidupan trombosit.[24]. Sifat-sifat ini dapat memperumit
12 keputusan pengobatan untuk pembedahan mendesak, termasuk CABG,
10 karena pasien tetap berisiko mengalami peningkatan perdarahan.
8 Faktanya, sebagian besar pedoman sebelumnya merekomendasikan

menghentikan clopidogrel 5 sampai 7 hari sebelum operasi jika
6
memungkinkan[1, 25–27].
4
2 b) TIKAGRELOR.Berdasarkan karakteristik keterbatasan dari semua
0 thienopyridines (antagonis ireversibel, prodrug), antagonis
0 1 2 3 4 5 6 7 8 reseptor P2Y12 baru sedang dikembangkan. Ticagrelor adalah
Beberapa hari setelah konsumsi ASA antagonis oral, reversibel, dan kerja langsung dari reseptor P2Y12
yang menunjukkan kemanjuran yang meningkat secara
Gambar 1. Perdarahan template setelah menelan 360 mg aspirin (ASA) pada 7
keseluruhan dibandingkan dengan clopidogrel dalam uji coba fase
sukarelawan normal. (Dicetak ulang dengan izin dari Ferraris, et al, Int J
III.[16]. Itu disetujui pada Juli 2011 oleh US Food and Drug
Angiol 2011;20:1-18[7].)
Administration dengan kotak peringatan untuk menghindari
pemberian aspirin dengan dosis lebih besar dari 100 mg — sebuah
2) Antagonis Reseptor Adenosine Diphosphate P2Y12 temuan yang dipicu oleh kurangnya kemanjuran pada
Ada empat antagonis disetujui dari reseptor adenosin subkelompok Amerika Utara.[28]. Ticagrelor adalah antagonis
difosfat (ADP) P2Y12 dan setidaknya dua lainnya dalam nonkompetitif dari reseptor P2Y12, berimplikasi bahwa ia
pengembangan klinis. Antagonis reseptor P2Y12 mengikat situs terpisah dan tidak digantikan oleh ADP agonis
mengurangi peristiwa aktivasi trombosit hilir, termasuk endogen[30]. Dibandingkan dengan dosis pemuatan clopidogrel
pelepasan granula trombosit dan pembentukan 600 mg, dosis pemuatan ticagrelor 180 mg menunjukkan onset
tromboksan A2, dan akhirnya menghambat agregasi yang lebih cepat dan penghambatan trombosit yang lebih besar
trombosit yang dimediasi oleh pengikatan fibrinogen ke [31]. Demikian pula, terapi pemeliharaan dengan ticagrelor, yang
reseptor glikoprotein (GP) IIb/IIIa teraktivasi pada diberikan dua kali sehari, memiliki offset yang lebih cepat
trombosit.[13]. Beberapa uji klinis skala besar telah daripada dosis pemeliharaan standar clopidogrel 75 mg; namun,
menunjukkan pentingnya antagonisme reseptor P2Y12 reaktivitas trombosit tidak dikembalikan ke tingkat yang lebih
selain terapi aspirin untuk mencegah kejadian tinggi daripada yang diperoleh dengan pemeliharaan clopidogrel
aterotrombotik setelah sindrom koroner akut (ACS) dan sampai kira-kira 24 hingga 48 jam setelah penghentian terapi,
prosedur jantung. [14 –17]. Tidak ada penangkal yang karena penghambatan trombosit yang lebih kuat dan konsisten
tersedia untuk antagonis reseptor P2Y12 mana pun. diamati dengan ticagrelor[31]. Berdasarkan struktur barunya,
ticagrelor dikaitkan dengan efek samping termasuk dispnea, jeda
a) TIENOPIRIDIN.Inhibitor
reseptor ADP P2Y12 pertama yang ventrikel, dan peningkatan kadar asam urat serum dan kreatinin
dikembangkan adalah thienopyridines. Di Amerika yang sebelumnya tidak diidentifikasi dengan thienopyridines.[16].
Serikat, clopidogrel generasi kedua menjadi agen yang
lebih disukai daripada tiklopidin generasi pertama karena
insiden diskrasia darah dan toksisitas sumsum tulang c) ANTAGONIS RESEPTOR P2Y12 KERJA SINGKAT.Cangrelor, an
yang lebih rendah.[18]. Pada tahun 2009, generasi ketiga Analog ADP terkait dengan ticagrelor, adalah antagonis
thienopyridine—prasugrel—disetujui untuk digunakan di reseptor P2Y12 kerja pendek, langsung, reversibel, dan
Amerika Serikat dan Eropa. Thienopyridines adalah kompetitif untuk pemberian intravena[32]. Cangrelor
prodrug yang membutuhkan metabolisme lintas pertama mencapai penghambatan trombosit yang kuat dalam
oleh sistem enzim sitokrom P450 (CYP) di hati, dan oleh beberapa menit setelah inisiasi, dan pemulihan trombosit
karena itu hanya diberikan secara oral. Ticlopidine dan yang hampir sempurna terjadi 1 hingga 2 jam setelah
clopidogrel memerlukan dua tahap konversi oleh enzim penghentian infus.[33]. Dalam uji coba fase III, cangrelor tidak
CYP P450 untuk pembentukan metabolit aktif, sedangkan memenuhi titik akhir primer dan tidak dapat menunjukkan
LAPORAN
prasugrel bergantung pada sistem CYP hanya untuk satu manfaat tambahan apa pun dibandingkan dengan clopidogrel
tahap konversi[19]. Penyerapan variabel dan metabolisme dalam intervensi koroner perkutan (PCI)[34, 35]. Pemeliharaan
lintas pertama, termasuk variasi dalamCYP2C19gen, Penghambatan Trombosit Dengan Cangrelor Setelah
berkontribusi terhadap variabilitas tinggi dalam respon Penghentian Thienopyridines pada Pasien yang Menjalani
clopidogrel yang tidak terbukti dengan prasugrel[20]. Operasi (BRIDGE) percobaan menunjukkan kemanjuran
Prasugrel menunjukkan generasi yang lebih efisien dari metabolit farmakodinamik untuk menjembatani pasien sebelum CABG
aktifnya, dan karenanya penghambatan trombosit yang lebih kuat; dengan cangrelor intravena. Tidak ada perbedaan dalam
namun, kemanjurannya yang meningkat diimbangi dengan kejadian perdarahan atau iskemik terkait CABG yang
peningkatan perdarahan, termasuk perdarahan yang fatal[17, 21, 22]. berlebihan antara cangrelor dan plasebo yang dilaporkan[36].
Berdasarkan risiko perdarahan ini, prasugrel dikontraindikasikan pada Antagonis reseptor P2Y12 baru lainnya yang sedang dikembangkan
pasien dengan riwayat serangan iskemik transien atau stroke dan adalah elinogrel, yang pertama di kelas sulfonilurea. Elinogrel adalah
umumnya tidak direkomendasikan untuk pasien berusia 75 tahun atau antagonis kerja langsung, reversibel, dan kompetitif yang sedang
lebih atau mereka yang beratnya kurang. dikembangkan untuk obat intravena dan oral.
administrasi[37]. Produsen elinogrel berharap untuk memulai sel otot yang menyebabkan vasodilatasi[42]. Oleh karena itu,
pengujian fase III pada tahun 2012[38]. obat ini diindikasikan dan digunakan untuk klaudikasio
intermiten. Cilostazol terutama dimetabolisme oleh CYP3A4/5
3) Penghambat Glikoprotein IIb/IIIa dengan beberapa keterlibatan oleh CYP2C19, dan diperkirakan
Tidak seperti agen antiplatelet lain yang menghambat satu waktu paruh eliminasi cilostazol adalah sekitar 10 jam.[43].
jalur aktivasi, antagonis reseptor GP IIb/IIIa memblokir jalur Sebagai agen antiplatelet, cilostazol telah dipelajari sebagai
umum akhir menuju agregasi platelet. Fibrinogen berikatan terapi tiga antiplatelet dalam kombinasi dengan aspirin dan
dengan reseptor GP IIb/IIIa teraktivasi—juga dikenal sebagai- clopidogrel, terapi antiplatelet ganda standar. Dalam
IIb-3 reseptor—dan diubah menjadi fibrin pada langkah percobaan CILON-T (Pengaruh Terapi Antiplatelet Tiga
terakhir kaskade koagulasi, memungkinkan pembentukan Berbasis Cilostazol pada Komplikasi Iskemik Setelah
sumbat fibrin-trombosit. Oleh karena itu, antagonis reseptor Implantasi Stent Obat-Eluting), terapi tiga antiplatelet dengan
GP IIb/IIIa adalah agen antiplatelet yang sangat kuat. Obat- cilostazol menunjukkan penurunan reaktivitas trombosit pada
obatan ini mengeksploitasi urutan asam amino spesifik pada pasien yang menjalani implantasi stent obat-eluting, tetapi ini
fibrinogen dan ligan reseptor lainnya (seperti faktor von tidak mempengaruhi secara signifikan hasil klinis[44].
Willebrand, fibronektin, dan vitronektin) untuk mencegah Cilostazol terutama telah dipelajari di Korea untuk
agregasi trombosit.[39]. penghambatan trombosit tambahan karena kelompok ini
Ada tiga antagonis reseptor GP IIb/IIIa yang tersedia— memiliki persentase populasi yang tinggi dengan alel
abciximab, eptifibatide, dan tirofiban. Agen antiplatelet ini kehilangan fungsi CYP2C19, dan oleh karena itu insiden tinggi
ditandai dengan formulasi intravena, onset aksi yang cepat dalam reaktivitas trombosit sisa yang tinggi pada clopidogrel[45].
beberapa menit setelah pemberian, dan penggunaan eksklusif
dalam pengaturan PCI. Mereka adalah antagonis reseptor GP IIb/ Dipyridamole memiliki beberapa mekanisme aksi. Pertama, itu
IIIa yang poten dan efektif untuk mencegah kematian, infark adalah penghambat PDE3 dan 5 dan memiliki aktivitas vasodilatasi
miokard, dan revaskularisasi mendesak pada pasien PCI, tetapi dan antiplatelet[46]. Dipyridamole juga memblokir pengambilan
dengan mengorbankan peningkatan risiko perdarahan.[40]. adenosin yang membatasi aktivasi adenilat siklase dalam
Meskipun antagonis reseptor GP IIb/IIIa memiliki kontraindikasi trombosit, pembentukan adenosin monofosfat siklik, dan akhirnya
dan tindakan pencegahan yang serupa terkait dengan risiko menghambat agregasi trombosit. Bukti menunjukkan bahwa
perdarahan, ketiga obat tersebut berbeda dalam mekanisme dan dipyridamole merangsang produksi prostasiklin dan memiliki sifat
durasi kerjanya. antiinflamasi dan antioksidan, di antara efek lainnya[46].
Abciximab kerja panjang adalah antibodi monoklonal yang Dipyridamole dimetabolisme menjadi glucuronide untuk
mengikat-3 subunit reseptor trombosit GP IIb/IIIa. Berbeda diekskresikan terutama di empedu dengan sejumlah kecil
dengan agen lain di kelasnya, abciximab menghambat menjalani resirkulasi enterohepatik; perkiraan waktu paruh
pembentukan trombin[41], memblokir reseptor vitronektin-V-3 terminalnya adalah 19 jam[43]. Cilostazol dan dipyridamole
yang berbagi subunit dengan target yang dimaksud, dan membutuhkan dosis dua kali sehari. Untuk efek antiplateletnya,
menunjukkan reaktivitas silang dengan reseptor leukosit[39]. dipyridamole diresepkan sebagai produk extended release yang
Meskipun antibodi bebas memiliki waktu paruh plasma pendek, dikombinasikan dengan aspirin dan diindikasikan untuk stroke
abciximab terikat pada trombosit mencapai penghambatan noncardioembolic atau transient ischemic attack.
trombosit yang kuat pada kebanyakan pasien, dengan pemulihan
trombosit bertahap yang terjadi 24 hingga 48 jam setelah [43]. Pasien yang menggunakan cilostazol atau
penghentian pengobatan.[39]. dipyridamole memiliki peningkatan risiko efek samping
Eptifibatide dan tirofiban adalah antagonis reseptor GP IIb/ terkait vasodilator termasuk takikardia, hipotensi, dan
IIIa yang reversibel dan shortacting. Eptifibatide adalah terutama sakit kepala.[43].
heptapeptide siklik yang mencakup urutan tiga asam amino
yang ditemukan dalam racun ular, dengan spesifisitas tinggi
D. Definisi Pasien Berisiko Tinggi
untuk reseptor GP IIb/IIIa (KGD); tirofiban adalah mimetik
Perdarahan Perioperatif
nonpeptida dari urutan asam amino serupa yang terkait
dengan fibrinogen (RGD)[39]. Rekomendasi Kelas I
LAPORAN
A. Skrining faktor risiko untuk perdarahan pada pasien yang

4) Agen Lain Dengan Aktivitas Antiplatelet (misalnya,
membutuhkan prosedur kardiovaskular diindikasikan sesegera
Inhibitor Phosphodiesterase, Dipyridamole)
mungkin sebelum operasi untuk mengintervensi dan memodifikasi
d) INHIBITOR PHOSPHODIESTERASE.Dalam trombosit, adenylylcy-
faktor risiko, jika memungkinkan. Perhatian khusus harus diberikan
klase dan guanylyl cyclase meningkatkan kadar
kepada pasien dengan kombinasi faktor risiko utama yang
nukleotida siklik monofosfat (siklik adenosin
tercantum di bawah ini. Salah satu dari sedikit faktor risiko pra
monofosfat dan siklik guanosin monofosfat), yang
operasi yang dapat dimodifikasi adalah penggunaan obat
pada akhirnya menyebabkan penghambatan
antiplatelet, dan perhatian khusus harus diberikan pada faktor
trombosit. Inhibitor fosfodiesterase (PDE) cilostazol
risiko ini. (Tingkat bukti B)
dan dipyridamole mendukung efek penghambatan ini
dengan menghalangi degradasi siklik adenosin Tinjauan literatur sebelumnya menunjukkan bahwa enam
monofosfat dan siklik guanosin monofosfat.[42]. faktor risiko berikut menandakan peningkatan perdarahan dan
Cilostazol berpotensi menghambat PDE3A — subtipe kardiovaskular transfusi darah sehubungan dengan prosedur kardiovaskular: (1)
dari PDE3 — dalam trombosit serta pembuluh darah halus usia lanjut, (2) berkurangnya sel darah merah
Tabel 3. Bukti Terbaru Pendukung Faktor Risiko Peningkatan Perdarahan Setelah Prosedur Kardiovaskular
Faktor risiko Intervensi Referensi Hasil
Usia lanjut
Usia 70 tahun Operasi jantung dengan CPB Vuylsteke, 2011; Vivacqua, Peningkatan perdarahan dengan maju
2011 usia
Volume sel darah merah rendah atau
kelainan darah lainnya
Anemia pra operasi atau CABG Hannan, 2010; Boening, Peningkatan perdarahan, darah
ukuran tubuh kecil 2011; Bahrainwala, 2011 transfusi, dan morbiditas dan
mortalitas
Trombositopenia STEMI Rx Hakim 2011 Hasil jangka panjang yang lebih buruk (kematian,
MI, stroke)
Operasi yang kompleks atau mendesak
Operasi sebelumnya untuk CAD Resternotomi Morales, 2010; Hannan, Perdarahan dan hasil yang buruk
2010
Non-CABG ATAU TEVAR, DHCA, berkepanjangan Chamogeorgakis, 2010 Pendarahan serius pasca operasi
CPB
Diseksi aorta TEVAR versus terbuka Sachs, 2010; Putih 2011 Jauh lebih sedikit pendarahan dengan TEVAR
Obat-obatan pra operasi

Aspirin CABG Yakub, 2011; Alghamdi, Peningkatan perdarahan jika diberikan aspirin
2007; Ghafarinejad, 2007; sesaat sebelum operasi; tergantung
Matahari, 2008 pada dosis dan lama waktu sebelum
operasi
Clopidogrel ditambah aspirin CEA, CABG Rosenbaum, 2011; Nijjer, Peningkatan hematoma leher dengan CEA
2011, dan masih banyak lagi pasien yang diobati dengan clopidogrel/
ASA; peningkatan operasi ulang pada
pasien CABG dengan pengobatan
clopidogrel/ASA baru-baru ini
komorbiditas pasien
Penyakit hati lanjut Ultrafiltrasi, LVAD, jantung Andritsos 2011; pilar, Pendarahan dan peningkatan transfusi
kateterisasi 2011
Gagal ginjal Prosedur off-pompa Bruchi, 2010 Lebih sedikit pendarahan dibandingkan dengan on-pump
Prosedur
SEBAGAI-asam asetilsalisilat; antigen;

CABG-operasi
CPB- cangkok bypass arteri koroner; CAD-penyakit arteri koroner; CEA-karsinoembrionik
bypass kardiopulmoner; DHCA-henti jantung hipotermia yang dalam; LVAD-alat bantu ventrikel kiri; MI-
infark miokard; non-CABG ATAU-prosedur jantung menggunakan cardiopulmonary bypass dan melibatkan lebih dari CABG; Infark STEMI-
miokard dengan elevasi segmen ST; TEVAR-perbaikan aorta endovaskular toraks.
volume (ukuran tubuh kecil atau anemia), (3) operasi teknik yang kurang invasif, pengobatan komorbiditas kronis,
kompleks (non-CABG, operasi katup, prosedur vaskular aorta dan penghentian obat antiplatelet sesaat sebelum operasi.
toraks), (4) operasi mendesak, (5) obat pra operasi (obat Bukti yang baik menunjukkan bahwa terapi antiplatelet
antiplatelet dan antikoagulan), dan (6) penyakit penyerta ganda dengan aspirin dan clopidogrel tidak boleh ditahan saat
pasien kronis (gangguan trombosit intrinsik, penyakit kronis mempertimbangkan PCI pada pasien dengan ACS yang
seperti gagal ginjal, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit mungkin memerlukan CABG[48]. Setelah terapi antiplatelet
hati, dan sebagainya)[1, 27, 47].Tabel 3menguraikan studi ganda dimulai pada pasien ACS, risiko penghentian obat
terbaru yang mendukung faktor risiko yang sudah antiplatelet selama beberapa hari sebelum operasi tidak pasti.
didokumentasikan ini sebagai prekursor perdarahan dan Logika menunjukkan bahwa penghentian terapi antiplatelet
transfusi darah. Untuk sebagian besar, bukti yang mendukung yang diindikasikan merupakan predisposisi komplikasi
LAPORAN
keenam faktor ini sebagai risiko perdarahan terbatas dan trombotik, terutama pada pasien dengan stent obat-eluting.
tidak didasarkan pada uji coba acak besar. Namun, studi Namun, begitu dimulai dengan dosis pemuatan terapi
observasional besar, studi kohort lain, beberapa laporan antiplatelet ganda, penghentian terapi antiplatelet yang
anekdot, dan beberapa uji coba acak yang digunakan untuk diindikasikan selama beberapa hari sebelum operasi
mengungkap faktor risiko ini mengarah pada konsensus pada tampaknya tidak mengubah hasil kardiovaskular jangka
bagian kelompok penulis yang mendukung enam faktor ini panjang secara signifikan, tetapi dikaitkan dengan
sebagai risiko utama perdarahan dan transfusi darah setelah berkurangnya perdarahan, transfusi darah, dan operasi ulang
kardiovaskular. Prosedur. dini.[49, 50]. Dalam kebanyakan studi yang membahas
Identifikasi dini risiko perdarahan adalah penting. Dari enam penghentian obat antiplatelet sebelum operasi, perdarahan
faktor risiko utama yang tercantum di atas, beberapa merupakan perioperatif adalah fokus utama. Ada sangat sedikit bukti
target intervensi pra operasi. Intervensi pra operasi yang dapat dalam literatur untuk mengatasi dampak penghentian terapi
mengurangi risiko perdarahan termasuk mengobati anemia pra antiplatelet yang diindikasikan selama beberapa hari sebelum
operasi, memodifikasi pendekatan operasi untuk memasukkan operasi pada hasil trombotik.
Memodifikasi prosedur operasi dapat membatasi perdarahan ditampilkan diTabel 4terus diperbarui dan tidak diragukan
dan transfusi darah. Contohnya adalah penggunaan cangkok lagi tes perawatan lainnya akan muncul.
endovaskular toraks (perbaikan aorta endovaskular toraks) Sementara banyak literatur tentang tes fungsi trombosit di
daripada perbaikan terbuka konvensional pada penyakit aorta tempat perawatan berfokus pada penilaian kegunaannya dalam
toraks. Prosedur invasif minimal seperti perbaikan aorta memandu pengobatan antiplatelet untuk pasien dengan
endovaskular toraks dan CABG off-pump dikaitkan dengan gangguan kardiovaskular, perangkat ini memiliki peran dalam
pengurangan perdarahan dan transfusi darah dan tampaknya bedah jantung untuk menilai risiko perdarahan perioperatif dan
menjadi alternatif yang masuk akal untuk pengobatan pasien membantu memandu pengelolaan perdarahan setelahnya. bypass
dengan risiko tinggi perdarahan.[51–57]. kardiopulmonal. Penilaian fungsi trombosit dengan perangkat
seperti HemoSTATUS, tromboelastografi termodifikasi, Multiplate
analyzer, VerifyNow, dan PFA-100 terbukti bermanfaat dalam
E. Pemantauan Fungsi Trombosit
memprediksi peningkatan risiko perdarahan[62, 73–76]. Meskipun
Rekomendasi Kelas IIb nilai prediktif positif dari masing-masing tes ini terbatas, pasien
yang ditemukan memiliki fungsi trombosit normal oleh alat ini
A. Karena nilai prediktif negatifnya yang tinggi, pengujian di
tidak mungkin mengalami perdarahan sekunder akibat defek
tempat perawatan pra operasi untuk menilai risiko perdarahan
trombosit.[62, 73]. Perangkat ini berperan dalam mengidentifikasi
mungkin berguna dalam mengidentifikasi pasien dengan sisa
pasien yang diobati dengan agen antiplatelet yang dapat
reaktivitas trombosit yang tinggi setelah dosis biasa obat
menjalani operasi mendesak/darurat tanpa peningkatan risiko
antiplatelet, dan yang dapat menjalani operasi tanpa
perdarahan terkait trombosit.
peningkatan risiko perdarahan. (Tingkat bukti B)
Pengujian fungsi trombosit di tempat perawatan dapat
B. Pengujian point-of-care untuk menilai fungsi trombosit
memandu manajemen transfusi perioperatif dan mengurangi
perioperatif mungkin berguna dalam membatasi transfusi
penggunaan komponen darah[77, 78]. HemoSTATUS,
darah. (Tingkat bukti B)
thromboelastography yang dimodifikasi, Multiplate analyzer, dan
Secara tradisional, tes laboratorium fungsi trombosit PFA-100 digunakan sebagai bagian dari algoritma transfusi yang
mengevaluasi pasien dengan riwayat perdarahan dan menilai dipandu di tempat perawatan. Perangkat ICHOR PlateletWorks
risiko perdarahan untuk prosedur yang direncanakan pada pasien berisi penghitung trombosit terintegrasi sehingga cacat trombosit
dengan riwayat perdarahan. Baru-baru ini, tes fungsi trombosit di kuantitatif dan kualitatif dapat diidentifikasi dan diobati dengan
tempat perawatan memandu pengelolaan pasien yang mengalami terapi transfusi terarah. Meskipun algoritma yang dipandu oleh
perdarahan dan koagulopati. Pengakuan peran kunci trombosit titik perawatan ini dapat menurunkan penggunaan komponen
dalam atherothrombosis menyebabkan peningkatan penggunaan darah yang ditransfusikan dan dapat mengurangi komplikasi
tes fungsi trombosit untuk memantau kemanjuran obat terkait transfusi[27, 61, 64, 79, 80], reproduktifitas, akurasi, dan
antiplatelet yang digunakan untuk mengobati kondisi korelasinya di antara berbagai tes bervariasi dan kurang optimal
kardiovaskular. Ada proliferasi tes dan instrumen di tempat [81– 86].
perawatan yang memungkinkan pemantauan terapi antiplatelet Ada sejumlah tes fungsi trombosit lainnya yang bukan
di samping tempat tidur(58, 59).Tabel 4merangkum tes point-of- merupakan tes di tempat perawatan. Tes-tes ini umumnya
care fungsi trombosit yang tersedia saat ini (59-72). Daftar ditemukan di laboratorium klinis atau penelitian tradisional.
Tabel 4. Tes Point-of-Care Fungsi Trombosit

Nama Tes [Referensi] Prinsip
Waktu berdarah[237] Penghentian perdarahan in vivo setelah sayatan kulit standar

Penganalisis Tanda Tangan Gumpalan (Xylum)[64] Waktu hemostasis yang dimediasi trombosit dalam kondisi
ImpactCone dan Platelet Analyzer (Matis aliran Adhesi dan agregasi trombosit dalam kondisi aliran
Medis)[68]
Sistem Analisis Hemostatis (Hemodyne)[65] Transduksi kekuatan yang dimediasi trombosit atau retraksi bekuan Mempersingkat
LAPORAN
HemoSTATUS (Medtronic)[63] waktu pembekuan teraktivasi oleh faktor pengaktif trombosit
ICHOR PlateletWorks (Helena Laboratories)[66] Adenosin difosfat, kolagen, dan asam arakidonat merangsang trombosit
agregasi dengan penghitungan trombosit tunggal darah utuh
Modifikasi Tromboelastografi, Pemetaan Trombosit Peningkatan kekuatan bekuan maksimal oleh adenosin difosfat dan
(Haemoskop)[60, 62] stimulasi asam arakidonat
Multiplate Multiple Electrode Aggregometry (Verum Aggregometri impedansi
Diagnostica GmbH)[69–71]
Penganalisis Fungsi Trombosit PFA-100 (Dade-Behring) Kolagen-adenosin difosfat dan kolagen-epinefrin terstimulasi
[61, 62] waktu oklusi bukaan
Koagulasi Sonoklot dan Penganalisis Fungsi Trombosit Viskometer dinamis mengukur waktu hingga viskositas puncak sebagai indeks
(Sienco)[67] fungsi trombosit
VerifyNow dan Trombosit Cepat Sistem Ultegra Sistem deteksi optik berbasis turbidimetri mengukur trombosit
Uji Fungsi (Akumetrik)[72] agregasi ke mikropartikel berlapis fibrinogen dengan adenosin
difosfat dan stimulasi peptida pengaktif reseptor iso-trombin
tings dan termasuk aggregometri optik, uji retensi manik- triple endpoint pada pasien dengan ACS dibandingkan dengan
manik kaca platelet, dan agregasi platelet yang diinduksi besi plasebo[110]. Jumlah pasien yang perlu dirawat untuk
[59, 87–91]. Flow cytometry digunakan untuk menilai ekspresi mendapatkan manfaat ini adalah antara 10 dan 20.
permukaan trombosit dari penanda aktivasi termasuk Penambahan clopidogrel ke aspirin menambahkan manfaat
reseptor fibrinogen (glikoprotein IIb/IIIa), reseptor trombin yang kecil, tetapi signifikan, dibandingkan aspirin, yaitu
PAR-1, fosforilasi protein trombosit spesifik ADP (VASP), dan P- sekitar 50 pasien perlu dirawat untuk mencegah satu
selektin[11, 86, 92–101]. Aktivasi trombosit juga dapat dinilai kematian. , MI, atau stroke[111]. Jika obat antiplatelet
secara tidak langsung dengan mengukur pelepasan oksida diberikan sebelum CABG pada pasien ACS, aspirin adalah obat
nitrat, tromboksan B2, P-selektin terlarut, dan faktor lainnya. pilihan. Penghentian aspirin sebelum operasi mencegah
[88, 93, 102–106]. Kegunaan klinis dari tes ini dalam menilai beberapa perdarahan, tetapi mungkin memiliki risiko hasil
risiko perdarahan perioperatif dan tingkat transfusi tidak buruk yang belum pasti pada pasien dengan ACS[112].
pasti. Perhatian khusus berlaku untuk pasien Saksi-Saksi Yehuwa
yang menolak transfusi darah karena alasan agama. Prosedur
bedah jantung dilakukan pada populasi ini dengan hasil yang
F. Penatalaksanaan Pasien yang Mengonsumsi Obat
aman dan efektif[113–118]. Teknik bedah yang digunakan
Antiplatelet dalam Situasi Klinis Tertentu
pada pasien ini berkembang selama periode 40 tahun.
1) Obat Antiplatelet dan Pasien Berisiko Tinggi Intervensi pra operasi baru-baru ini pada pasien Saksi Yehuwa
Perdarahan termasuk penggunaan eritropoietin pra operasi dan
penghentian obat antiplatelet[113]. Langkah-langkah ini
Rekomendasi Kelas I
ditambah dengan hemostasis intraoperatif yang hati-hati
A. Penghentian inhibitor P2Y12 selama beberapa hari sebelum menggunakan intervensi konservasi darah yang
operasi kardiovaskular dianjurkan untuk mengurangi direkomendasikan pedoman biasanya menghasilkan hasil
perdarahan dan transfusi darah, terutama pada pasien yang aman bebas dari perdarahan yang signifikan.[113, 115].
berisiko tinggi. Menghentikan obat antiplatelet sebelum Mengenai clopidogrel, meta-analisis besar dari sebagian besar
operasi dikaitkan dengan berkurangnya perdarahan, uji coba nonrandomized di lebih dari 22.000 pasien yang menjalani
transfusi darah, dan operasi ulang tetapi tidak dengan CABG menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan dalam triple
peningkatan kematian pasca operasi, infark miokard (MI), endpoint kematian, MI, atau stroke apakah clopidogrel dilanjutkan
atau stroke. Interval antara penghentian obat antiplatelet sampai operasi atau tidak.[49]. Namun, terdapat peningkatan yang
dan operasi tidak pasti dan bergantung pada banyak faktor signifikan pada operasi ulang dini (kemungkinan karena
yang sebagian besar terkait dengan respons pasien perdarahan) di antara pasien yang menerima clopidogrel sesaat
terhadap obat dan risiko komplikasi trombotik. (Tingkat sebelum CABG.[49]. Yang penting, penghentian clopidogrel selama
bukti B) 5 sampai 7 hari sebelum operasi tidak memberikan peningkatan
risiko hasil jantung yang lebih buruk.[49]. Banyak penelitian
Rekomendasi Kelas IIa terbaru lainnya menemukan peningkatan perdarahan ketika
clopidogrel tidak dihentikan sebelum CABG, tetapi waktu yang
A. Penghentian aspirin sebelum operasi pada pasien
tepat kapan clopidogrel harus dihentikan sebelum operasi kurang
berisiko tinggi tertentu seperti mereka yang menolak
pasti. Menghentikan clopidogrel dalam 3 hari operasi tidak
transfusi darah karena alasan agama (Saksi Yehuwa)
menghasilkan peningkatan perdarahan pada pasien tersebut
adalah wajar. (Tingkat bukti B)
dibandingkan dengan pasien yang menghentikan clopidogrel 5
B. Penghentian aspirin sebelum operasi elektif murni pada pasien tanpa
hari atau lebih sebelum operasi[119].
ACS masuk akal untuk mengurangi risiko perdarahan. Aspirin
Inhibitor reseptor P2Y12 yang lebih baru dari fungsi trombosit
meningkatkan perdarahan perioperatif dan transfusi darah, tetapi
memiliki farmakodinamik yang berbeda dan risiko perdarahan yang
pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan obat antiplatelet
berbeda[31, 120]. Clopidogrel dan prasugrel, dua penghambat reseptor
lainnya. Efek ini mungkin bergantung pada dosis aspirin pra
P2Y12 dengan farmakokinetik berbeda, telah dikaitkan dengan
operasi, dengan dosis kurang dari 100 mg setiap hari memiliki risiko
peningkatan risiko perdarahan pada pasien yang membutuhkan CABG
perdarahan yang lebih kecil tetapi memiliki kemanjuran yang
mendesak saat menerima obat ini.[17]. Rasio odds untuk risiko
penting pada pasien dengan ACS. Beberapa studi menunjukkan
perdarahan pasca CABG pada pasien yang diobati dengan prasugrel
LAPORAN
tidak ada peningkatan risiko kejadian miokard dengan penghentian

adalah 4,7 dibandingkan dengan clopidogrel. Ticagrelor adalah
aspirin selama beberapa hari sebelum operasi pada pasien ini.
penghambat reseptor P2Y12 kerja pendek yang kuat dengan risiko
(tingkat bukti A)
perdarahan yang setara dibandingkan dengan clopidogrel, tetapi yang
Bukti terbaru menegaskan risiko perdarahan terkait dengan terpenting, sisipan paket memperingatkan untuk tidak memulai
pemberian aspirin dalam waktu 5 hari setelah prosedur jantung ticagrelor pada pasien dengan MI elevasi non-ST-segmen yang mungkin
[50, 107–109]. Menariknya, penghentian aspirin 6 hari atau lebih membutuhkan CABG[28].
sebelum operasi menunjukkan tidak ada perbedaan kematian
pasca operasi, MI, atau stroke dibandingkan dengan hasil pada 2) Obat Antiplatelet pada Pasien Dengan Gangguan Trombosit
pasien yang menerima aspirin dalam waktu 5 hari operasi, asalkan Intrinsik (Keturunan) atau Akuisisi yang Diketahui
aspirin dimulai kembali setelah operasi.[50]. Namun, pada pasien Rekomendasi Kelas III
ACS, tidak ada obat yang lebih manjur dalam mencegah kematian,
MI, atau stroke selain aspirin. Aspirin menyebabkan penurunan A. Pasien dengan defek platelet intrinsik (keturunan) preoperatif
50% pada yang diketahui dan yang membutuhkan operasi jantung
tion tidak boleh menerima obat antiplatelet manfaat obat antiplatelet yang tidak pasti pada pasien dengan
sebelum operasi. (tingkat bukti C) defek trombosit yang didapat, dan mengingat risiko perdarahan
B. Pasien dengan defek trombosit preoperatif yang didapat perioperatif terkait dengan obat antiplatelet pada pasien ini,
terkait dengan trombositopenia atau perdarahan konsensus menunjukkan bahwa obat ini harus dihentikan, atau
sebaiknya tidak menerima terapi antiplatelet sebelum sebaiknya tidak dimulai, sebelum operasi jantung atau tidak
operasi jantung. (tingkat bukti C) diindikasikan untuk sebagian besar kasus. pasien dengan defek
trombosit ini.
Ada sangat sedikit informasi dalam literatur tentang
kemanjuran dan keamanan obat antiplatelet untuk pasien 3) Rekomendasi Obat Antiplatelet dan Operasi
anak, populasi yang paling sering diidentifikasi dengan
gangguan trombosit intrinsik.[121]. Ada laporan terisolasi dari Nonkardiak Kelas IIa
operasi jantung pada pasien dengan thrombasthenia
A. Melanjutkan monoterapi antiplatelet (dengan aspirin atau
Glanzmann[122, 123], sindrom Wiskott-Aldrich[124 –126)],
clopidogrel) masuk akal pada pasien yang menjalani sebagian
hemoglobinuria nokturnal paroksismal[127, 128], Sindrom
besar operasi noncardiac, terlepas dari urgensi prosedur.
Jacobsen[129], dan sindrom DiGeorge[130], hampir selalu
Pasien dengan risiko yang sangat tinggi dari perdarahan ringan
dikaitkan dengan perdarahan dan transfusi dengan
sekalipun (misalnya, prosedur intrakranial) atau komplikasi
konsentrat trombosit. Pasien dengan penyakit von Willebrand perdarahan mayor yang diperkirakan merupakan satu-satunya
yang didapat atau kongenital tampaknya mengalami pengecualian yang signifikan untuk rekomendasi ini dan
penurunan insidensi perdarahan terkait operasi jantung sebaiknya terapi antiplatelet dihentikan sebelum operasi jika
dibandingkan dengan defek trombosit kongenital lainnya, memungkinkan. (Tingkat bukti B)
namun laporan pembanding tidak ada.[131, 132]. Penurunan
perdarahan pada pasien penyakit von Willebrand mungkin Rekomendasi Kelas IIb
berhubungan dengan pengobatan dengan agen hemostatik
spesifik seperti desmopresin.[133]. Konsensus menunjukkan A. Melanjutkan terapi antiplatelet ganda pada pasien dengan
bahwa terapi antiplatelet untuk pasien ini sebelum prosedur stent koroner yang memerlukan operasi nonkardiak dapat
jantung hanya memperburuk defek trombosit yang diketahui dilakukan kecuali jika risiko perdarahan tidak
dan oleh karena itu, tidak diindikasikan, tetapi tidak ada memungkinkan. (tingkat bukti C)
percobaan komparatif yang mendukung rekomendasi ini. Obat antiplatelet adalah salah satu obat yang paling sering
Ada peningkatan risiko trombosis pada neonatus yang diresepkan. Diharapkan bahwa beberapa pasien yang
menjalani operasi jantung paliatif awal[134]. Neonatus ini memakai obat antiplatelet akan memerlukan operasi
diobati dengan aspirin empiris tanpa banyak bukti nonkardiak elektif atau mendesak. Hubungan risiko-manfaat
manfaatnya[135]. Secara umum, aspirin saja tidak dipandang yang terkait dengan obat antiplatelet selama operasi
memadai di sebagian besar rangkaian terkait dengan risiko nonkardiak bergantung pada jenis dan urgensi operasi, dan
tromboemboli yang signifikan[121, 136]. Mengingat manfaat pada risiko spesifik pasien. Paling[147– 150], tapi tidak semua
terbatas dari monoterapi antiplatelet pada anak-anak yang [151], bukti menunjukkan bahwa pasien yang memakai aspirin
membutuhkan operasi jantung dan risiko perdarahan yang untuk pencegahan sekunder mengalami penurunan kejadian
diharapkan pada pasien serupa dengan defek trombosit trombotik jika aspirin dilanjutkan selama operasi noncardiac.
kongenital, bukti yang sangat terbatas menunjukkan bahwa Monoterapi Clopidogrel untuk profilaksis sekunder
terapi antiplatelet tidak diindikasikan sebelum prosedur memberikan manfaat yang serupa[152]. Pasien yang memakai
jantung pada pasien dengan defek trombosit kongenital yang obat antiplatelet setelah intervensi koroner perkutan sangat
diketahui. rentan terhadap kejadian koroner perioperatif jika
Kadang-kadang, cacat trombosit yang didapat diidentifikasi diindikasikan terapi antiplatelet ganda dihentikan untuk
pada pasien yang membutuhkan operasi jantung. Contohnya operasi noncardiac[148, 153]. Satu studi menunjukkan bahwa
termasuk purpura trombositopenik idiopatik, sindrom tingkat kejadian jantung utama yang merugikan hampir dua
myelodysplastic, trombositopenia yang diinduksi heparin, kali lipat ketika terapi antiplatelet ganda dihentikan lebih dari
purpura trombositopenik trombotik, dan defisiensi faktor IV 5 hari sebelum operasi noncardiac.[154]. Obat antiplatelet
trombosit. Cacat yang didapat ini biasanya berhubungan dapat melindungi pada beberapa pasien pasca operasi dengan
LAPORAN
dengan trombositopenia, dan dapat muncul dengan kejadian unit perawatan intensif (ICU) yang berkepanjangan karena
trombotik atau dengan perdarahan[137–140]. Untuk sebagian berbagai alasan, termasuk pencegahan disfungsi organ.
besar defek trombosit yang didapat, obat antiplatelet tidak [155]. Manfaat ini mungkin tertutupi oleh risiko perdarahan, tetapi setidaknya tidak
diindikasikan, meskipun beberapa kelainan ini bersifat ada bahaya yang timbul pada pasien yang menggunakan obat antiplatelet yang
protrombotik[141]. Pengecualian yang mungkin termasuk membutuhkan perawatan ICU yang lama.[155].
pasien dengan trombositemia esensial atau beberapa bentuk Melanjutkan obat antiplatelet selama operasi noncardiac
polisitemia vera yang dapat memperoleh manfaat dari terapi memiliki risiko perdarahan, terutama dengan terapi antiplatelet
aspirin untuk pencegahan sekunder kejadian trombotik.[142, ganda[156 –160]. Untuk sebagian besar operasi nonkardiak, aspirin
143]. Bukti anekdotal menunjukkan bahwa pasien dengan meningkatkan risiko perdarahan perioperatif, tetapi tidak secara
disfungsi trombosit yang didapat berisiko tinggi mengalami dramatis[157]. Dalam sebagian besar situasi klinis, monoterapi
perdarahan dan transfusi darah setelah operasi jantung[144 – antiplatelet memberikan manfaat yang melebihi risiko perdarahan
146]. Bukti manfaat obat antiplatelet pada pasien dengan dan harus dilanjutkan[150, 157]. Pengecualian yang mungkin
defek platelet didapat hampir tidak ada. Mengingat untuk rekomendasi ini termasuk
prosedur intrakranial, prostatektomi transurethral, prosedur awal setelah prosedur jantung dapat dipertimbangkan untuk
intraokular, dan operasi dengan risiko perdarahan yang mengoptimalkan efek obat antiplatelet dan meminimalkan
sangat tinggi. Kontrol perdarahan intraoperatif pada pasien risiko trombotik pada cangkok vena. (Tingkat bukti B)
yang menggunakan obat antiplatelet lebih sulit daripada B. Untuk pasien dengan reaktivitas trombosit yang tinggi
pasien yang tidak menggunakan obat ini. Meskipun demikian, setelah dosis biasa clopidogrel, mungkin berguna untuk
sebagian besar penelitian menemukan bahwa tingkat beralih ke inhibitor P2Y12 lain (misalnya, prasugrel atau
transfusi dan operasi ulang tidak meningkat pada pasien ticagrelor). (tingkat bukti C)
dengan obat antiplatelet yang menjalani operasi nonkardiak.
Beberapa penelitian, termasuk meta-analisis dan pedoman
[161–164]. Masalah perdarahan yang sulit terjadi lebih umum
konsensus, menyarankan manfaat dari pemberian awal aspirin
di antara pasien dengan terapi antiplatelet ganda yang
segera setelah CABG untuk mengoptimalkan patensi cangkok
menjalani operasi berisiko sedang hingga tinggi, termasuk
vena.[1, 170 –172]. Bukti tidak tersedia untuk mendukung manfaat
rekonstruksi vaskular, prosedur visceral kompleks, dan
serupa untuk patensi cangkok arteri[171]. Namun, banyak pasien
operasi transbronkial.[158 –160].
yang menjalani CABG masuk dalam kategori yang termasuk dalam
Pasien yang menerima terapi antiplatelet ganda (biasanya
uji kardiologi besar seperti CURE, CAPRIE, CREDO, dan CLARITY-
aspirin ditambah clopidogrel) karena penempatan stent
TIMI 28. Berdasarkan uji coba ini, pedoman ACCP
perkutan menunjukkan keadaan khusus jika operasi
merekomendasikan terapi antiplatelet ganda dengan aspirin dan
nonkardiak diperlukan. Sebagian besar pasien yang
clopidogrel selama 9 hingga 12 bulan setelahnya. PCI terlepas dari
mengalami trombosis stent mengalami penghentian dini
apakah pasien menjalani CABG[173]. Selanjutnya, pedoman AHA/
terapi antiplatelet ganda yang diindikasikan[152, 165].
ACC memberikan rekomendasi Kelas I untuk terapi antiplatelet
Rekomendasi ahli menyarankan bahwa pasien dapat
ganda untuk pasien yang menjalani PCI dengan atau tanpa CABG
menjalani operasi noncardiac 3 bulan setelah PCI stent bare-
berikutnya.[174, 175]. Sejumlah besar pasien ACS dengan indikasi
metal dan 12 bulan setelah PCI stent obat-eluting, dengan
kelanjutan terapi aspirin[153, 165, 166]. Data dunia nyata terapi antiplatelet ganda setelah CABG tidak menerima terapi
menunjukkan bahwa operasi nonkardiak setelah penempatan indikasi ini. Satu studi menunjukkan bahwa hanya 27% pasien
stent obat-eluting sering terjadi, terkait dengan penghentian dengan indikasi terapi antiplatelet ganda menerima pengobatan
antiplatelet yang sangat bervariasi, dan tampaknya terkait ini setelah CABG untuk MI baru-baru ini.[176]. Pasien yang
dengan morbiditas jantung yang rendah.[167]. Keputusan menerima terapi antiplatelet ganda yang tepat memiliki
yang sulit terkait penanganan antiplatelet muncul ketika kelangsungan hidup yang lebih baik dan MI berulang lebih sedikit
pasien yang masih mendapatkan terapi antiplatelet ganda dibandingkan mereka yang tidak[176]. Pasien yang mendapatkan
harus menjalani operasi yang tidak dapat ditunda. Diskusi di pedoman terapi antiplatelet ganda mungkin juga telah
antara ahli jantung yang merawat, ahli bedah, dan ahli meningkatkan patensi cangkok vena dini[177].
anestesi tentang situasi ini direkomendasikan untuk
mencapai konsensus multidisiplin yang masuk akal. Pilihan Sebanyak 50% pasien tidak memiliki respon yang adekuat
terbaik adalah menunda prosedur elektif sampai terapi terhadap aspirin pada hari pertama pasca operasi setelah
antiplatelet ganda tidak lagi diperlukan[148]. Penundaan prosedur jantung, dan persentase ini meningkat pada minggu
operasi tidak selalu memungkinkan. Dalam situasi berisiko pertama setelah operasi, terutama untuk prosedur off-pump.[178 –
tinggi tertentu (prosedur ruang tertutup, risiko perdarahan 180]. Menariknya, penambahan clopidogrel tampaknya tidak
tinggi, dan sebagainya), clopidogrel harus dihentikan selama 5 mengubah ketidaktanggapan terhadap aspirin ini. Konsekuensi
hari sebelum operasi. Sebagian besar prosedur lain dapat klinis dari kurangnya respon ini masih belum pasti, tetapi bukti
dilanjutkan dengan terapi antiplatelet ganda, tetapi dengan menunjukkan kurangnya respon terhadap aspirin berkorelasi
sedikit peningkatan risiko perdarahan[168, 169]. dengan oklusi cangkok vena awal setelah CABG dan dengan
kejadian jantung berulang.[180 –182]. Bukti mendukung
4) Obat Antiplatelet Setelah Operasi Jantung penggunaan peningkatan dosis obat antiplatelet untuk mencoba
mendapatkan efek terapeutik[183]. Pada pasien dengan
Rekomendasi Kelas I
reaktivitas trombosit sisa yang tinggi setelah dosis biasa
clopidogrel, agen antiplatelet yang lebih baru lebih efektif dalam
A. Untuk pasien nonperdarahan yang stabil, aspirin harus
mengurangi reaktivitas trombosit dibandingkan dengan
diberikan dalam waktu 6 sampai 24 jam CABG untuk
LAPORAN
meningkatkan dosis clopidogrel.[184]. Apakah memberikan

mengoptimalkan patensi cangkok vena. (tingkat bukti A)
peningkatan dosis agen antiplatelet untuk nonresponder segera
B. Untuk pasien yang menjalani CABG setelah ACS, obat
antiplatelet ganda yang diindikasikan pedoman harus dimulai setelah CABG akan memberikan peningkatan perlindungan dari
kembali ketika risiko perdarahan berkurang untuk oklusi cangkok vena atau kejadian trombotik lainnya tidak
mengurangi hasil kardiovaskular jangka menengah yang diketahui.
merugikan. Itu mungkin memiliki manfaat sekunder untuk Sejumlah besar pasien yang diobati dengan inhibitor trombosit
meningkatkan patensi cangkok vena dini. (tingkat bukti A) P2Y12 menunjukkan resistensi obat. Pasien yang tidak memiliki
respon penghambatan platelet yang cukup terhadap inhibitor
Rekomendasi Kelas IIb P2Y12 memiliki hasil yang lebih buruk, baik awal maupun akhir,
setelah mengalami sindrom koroner.[185, 186]. Tingkat resistensi
A. Setelah risiko perdarahan pasca operasi menurun, pengujian respons obat tergantung pada banyak faktor termasuk tes yang digunakan
terhadap obat antiplatelet, baik dengan pengujian genetik atau untuk mengukur fungsi trombosit, komorbiditas pasien, interaksi
dengan pengujian fungsi trombosit di tempat perawatan, obat, dan faktor genetik.[186].
Pemantauan reaktivitas trombosit di tempat perawatan setelah C. Transfusi trombosit dapat membantu pasien dengan terapi obat
pemberian clopidogrel dapat membantu mengidentifikasi pasien antiplatelet ganda yang membutuhkan operasi mendesak dan
yang strategi individualnya diindikasikan untuk membatasi mengalami perdarahan perioperatif yang berlebihan. Jumlah
komplikasi perdarahan setelah intervensi koroner[183]. transfusi trombosit mungkin berlebihan dalam pengaturan ini.
Pasien yang tidak memiliki respons penghambatan trombosit
yang cukup terhadap inhibitor P2Y12 memiliki hasil yang lebih D. Untuk perdarahan operasi yang sulit diobati pada pasien
buruk, baik awal maupun akhir, setelah mengalami sindrom dengan obat antiplatelet ganda, faktor VIIa rekombinan
koroner. [185, 186]. Penurunan respons trombosit terhadap dapat membantu, tetapi membawa risiko trombosis.
clopidogrel tidak jarang dan mungkin disebabkan oleh banyak Analisis risiko-manfaat sangat penting dalam situasi ini.
faktor termasuk tes yang digunakan untuk mengukur fungsi (tingkat bukti C)
trombosit, komorbiditas pasien, interaksi obat, dan faktor genetik.
Lima persen hingga 15% pasien dengan ACS akan
[186]. Polimorfisme genetik yang terlibat dalam penyerapan,
memerlukan operasi jantung yang mendesak setelah menelan
metabolisme, dan aktivitas clopidogrel pada permukaan trombosit
obat antiplatelet baru-baru ini[190]. Situasi ini mencakup tiga
dapat mengganggu kerja antiplateletnya. Selanjutnya, inhibitor
bidang keputusan penting: (1) waktu operasi dan definisi
pompa proton dapat mengganggu aksi clopidogrel dengan secara
"mendesak", (2) pemeriksaan luasnya defek fungsi trombosit,
fungsional mengurangi kemampuan CYP2C19 untuk mengubah
dan (3) penatalaksanaan defek trombosit dalam keadaan
clopidogrel menjadi metabolit aktifnya.
perioperatif. Dari jumlah tersebut, tersedia informasi yang
[187]. Setidaknya ada dua polimorfisme kehilangan fungsi
memandu waktu operasi yang tepat mengingat risiko pra
gen CYP2C19, dan ada beberapa kontroversi mengenai
apakah pasien dengan alel kehilangan fungsi ini akan operasi pasien, luasnya defek trombosit, dan risiko
mendapat manfaat dari terapi clopidogrel untuk ACS.[188, perdarahan/transfusi yang diantisipasi.[174, 191]. Informasi
189]. yang jauh lebih sedikit memandu faktor koagulasi yang
Pasien tertentu dengan reaktivitas trombosit yang tinggi divalidasi dan protokol transfusi trombosit dan langkah-
setelah dosis rumatan clopidogrel yang biasa akan mendapat langkah konservasi darah lainnya yang akan efektif dalam
manfaat dari rejimen pengobatan dosis harian yang pengaturan ini.
ditingkatkan[183], terutama pasien yang heterozigot untuk Sejumlah penelitian, termasuk dua meta-analisis, meneliti
kehilangan fungsi alel CYP2C19*2[189]. Pasien yang homozigot hasil operasi jantung setelah pemberian dua agen antiplatelet
untuk alel ini tampaknya tidak berespons terhadap yang paling umum digunakan, aspirin dan clopidogrel.[55, 192]
peningkatan dosis harian clopidogrel, dan alternatif . Konsensus menunjukkan bahwa risiko perdarahan
antiplatelet lainnya mungkin sesuai.[189]. meningkat ketika operasi berlangsung segera setelah
konsumsi obat antiplatelet ganda. Konsensus ini
menghasilkan rekomendasi Kelas I dari AHA/ACC dan STS
G. Pilihan Perawatan untuk Pasien yang untuk menunda operasi, jika mungkin, pada pasien yang baru
Mengonsumsi Obat Antiplatelet yang Memerlukan saja terpapar terapi ganda clopidogrel/aspirin.[27, 174]. Lebih
Operasi Mendesak sedikit penelitian yang menggambarkan hasil operasi jantung
Rekomendasi Kelas IIa pada pasien yang menggunakan inhibitor P2Y12 dan GPIIb/
IIIa yang lebih baru dan mungkin reversibel. Uji coba Platelet
A. Untuk pasien yang memerlukan operasi mendesak saat Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) berisi informasi
menjalani terapi antiplatelet ganda, penundaan bahkan satu tentang CABG setelah pemberian ticagrelor, dan uji coba
atau dua hari sebelum operasi wajar untuk mengurangi risiko TRITON-TIMI 38 mengkaji CABG setelah pemberian prasugrel
perdarahan dan meminimalkan risiko trombotik pada pasien [17, 31, 120, 193]. Studi yang melibatkan pasien yang memakai
dengan ACS. (Tingkat bukti B) agen antiplatelet yang lebih baru dan yang membutuhkan
B. Untuk pasien dengan terapi antiplatelet ganda, adalah wajar untuk CABG mendesak menunjukkan bahwa risiko perdarahan
membuat keputusan tentang penundaan pembedahan berdasarkan tes
setidaknya sebesar, atau lebih besar daripada, untuk pasien
inhibisi platelet daripada penggunaan sewenang-wenang dari periode
yang memakai terapi antiplatelet ganda aspirin / clopidogrel
penundaan pembedahan tertentu. (Tingkat bukti B)
yang lebih umum.[16, 17].
Rekomendasi Kelas IIb

LAPORAN
1) Waktu Operasi dan Penentuan Inhibisi

A. Untuk pasien yang membutuhkan operasi mendesak saat Trombosit
menggunakan terapi antiplatelet ganda, strategi penghubung Ada bukti kuat bahwa menunda operasi jantung untuk jangka
menggunakan agen antiplatelet shortacting mungkin membantu waktu mulai dari 1 hingga 7 hari setelah pemberian
dalam membatasi perdarahan sambil menghindari risiko trombotik. clopidogrel mengurangi risiko perdarahan dan transfusi
(Tingkat bukti B) secara signifikan pada pasien yang menjalani operasi jantung
B. Untuk pasien yang memakai obat antiplatelet ganda untuk ACS yang membutuhkan cardiopulmonary bypass. [119, 191, 194,
atau dengan stent obat-eluting kurang dari 1 tahun, operasi 195]. Dengan mengurangi risiko perdarahan pada pasien ini,
kemungkinan harus dilanjutkan dengan interval kurang dari 5 komplikasi terkait transfusi berkurang dan morbiditas dan
hari untuk meminimalkan risiko protrombotik penarikan mortalitas operatif dapat ditingkatkan. Untuk alasan ini dan
antiplatelet, atau dengan penggunaan agen antiplatelet lainnya, sebagian besar organisasi profesional
"jembatan kerja pendek". ” untuk meminimalkan risiko ini. merekomendasikan penghentian terapi antiplatelet ganda
(tingkat bukti C) sebelum CABG, jika memungkinkan[27, 196].
Ada heterogenitas yang signifikan dari respons penghambatan manfaat trombotik dari pemberian aspirin tampaknya lebih
trombosit terhadap pemberian agen antiplatelet seperti clopidogrel[43, besar daripada risiko terkait perdarahan operasi yang relatif
197, 198]. Penyebab respon heterogen terhadap terapi antiplatelet ini terbatas[191, 205–207]. Bukti menunjukkan bahwa aspirin
banyak tetapi setidaknya sebagian terkait dengan variabilitas genetik harus dilanjutkan hingga waktu operasi, mungkin dengan
dalam metabolisme obat.[199]. Akibatnya, tampak bahwa pengujian dosis yang dikurangi 81 mg. Sebuah meta-analisis lebih dari
laboratorium terhadap tingkat inhibisi fungsional trombosit 50.000 pasien dengan penyakit arteri koroner risiko sedang-
merupakan prediktor risiko perdarahan dan transfusi yang lebih andal tinggi menemukan peningkatan risiko tiga kali lipat dari
daripada penggunaan jangka waktu penundaan pembedahan yang kejadian jantung merugikan utama dalam waktu 10 hari
lebih sewenang-wenang.[200]. Oleh karena itu, penggunaan tes setelah penghentian aspirin.[149]. Yang penting, perbedaan
perawatan di tempat yang menilai reaktivitas trombosit cenderung hasil morbiditas/mortalitas dengan atau tanpa pengobatan
menambah nilai dalam penilaian pasien mana yang membutuhkan aspirin lanjutan terkait dengan adanya status ACS dan urgensi
operasi "mendesak" saat menerima terapi antiplatelet ganda dapat operasi, sedangkan komplikasi perdarahan tampak
menjalani operasi dengan risiko perdarahan yang berkurang (lihat berkorelasi lebih langsung dengan tingkat penghambatan
Bagian G). antiplatelet.[55, 194, 201].
Sementara ambang batas absolut untuk tingkat penghambatan Risiko perdarahan yang terkait dengan obat antiplatelet harus
trombosit yang "aman" tidak ditentukan dengan jelas, tampaknya selalu dibandingkan dengan risiko trombotik dari kejadian
tingkat penghambatan trombosit kurang dari 20% (normal) kardiovaskular utama yang merugikan (kematian, stroke, MI)
menentukan sekelompok pasien yang paling tidak berisiko, dan terkait dengan penundaan operasi yang "berlebihan". Sebuah
tingkat penghambatan trombosit lebih besar dari 60 % hingga 70% metaanalisis dari 34 studi termasuk lebih dari 22.000 pasien
(sepenuhnya terhambat) menentukan populasi dengan risiko
mengaitkan peningkatan risiko trombotik dengan mereka yang
terbesar untuk perdarahan dan transfusi setelah terapi
mengalami ACS dan membutuhkan prosedur jantung yang
antiplatelet[200, 201]. Kembali ke normal pada pasien dengan
mendesak[55]. Fenomena "rebound" reaktivitas trombosit tinggi
penghambatan trombosit yang signifikan terjadi dengan cara yang
yang dikaitkan dengan penghentian tiba-tiba agen antiplatelet
dapat diprediksi secara wajar selama beberapa jam hingga hari,
dan respons "stres" terhadap operasi dapat menjelaskan risiko
tergantung pada waktu paruh obat, pergantian biologis dan
trombotik dengan penghentian obat ini.[208 – 210]. Kekhawatiran
produksi trombosit baru (sekitar 10% per hari), dan mekanisme
tentang rebound reaktivitas trombosit yang tinggi dengan
kerjanya. obat-obatan ini (misalnya pengikatan reseptor reversibel
penghentian obat antiplatelet harus diimbangi dengan
versus ireversibel)[194, 201, 202]. Dua studi observasional baru-
peningkatan bukti bahwa perdarahan dan transfusi darah terkait
baru ini menunjukkan bahwa operasi yang berkaitan dengan
dengan PCI merupakan faktor prognostik merugikan yang sangat
waktu pemberian dosis clopidogrel terakhir dikaitkan dengan
signifikan untuk hasil jangka pendek dan jangka panjang.[211, 212]
penurunan yang signifikan dalam komplikasi perdarahan
. Dengan demikian, sangat penting bagi ahli bedah dan ahli
berdasarkan "penundaan per hari". [194, 202]. Membiarkan waktu
anestesi untuk bekerja sama dengan rekan kardiologi untuk
untuk penghambatan trombosit menurun dari tertiles tertinggi ke
mengelola dan menyesuaikan rejimen antiplatelet untuk pasien
terendah, dalam satu penelitian baru-baru ini, penurunan
yang mungkin membutuhkan intervensi bedah mendesak untuk
perdarahan dan transfusi masing-masing sekitar 30% dan 20%[119]
mengoptimalkan risiko pembedahan. Strategi "menjembatani"
. Sebuah studi serupa menunjukkan peningkatan 11 kali lipat
dengan agen antiplatelet kerja pendek mungkin memainkan
dalam laju transfusi antara tertiles pertama dan ketiga dalam
peran penting dalam menyelesaikan konflik antara prioritas
penghambatan trombosit, sebagaimana dinilai dengan
antitrombotik dan hemostatik[26, 36, 193, 206].
tromboelastografi.[200]. Oleh karena itu, penundaan operasi
dalam definisi variabel operasi mendesak merupakan komponen
2) Strategi Konservasi Darah Perioperatif
yang sangat penting dalam mengelola pasien ini.
Seperti dijelaskan di tempat lain, pengujian laboratorium yang
Setelah keputusan dibuat bahwa pembedahan tidak dapat ditunda
optimal untuk menentukan penghambatan trombosit tidak ditetapkan,

karena iskemia miokard atau faktor risiko lainnya, beberapa
tetapi teknik seperti tromboelastografi, agregasi trombosit, dan tes di strategi dapat membantu memfasilitasi pencegahan perdarahan
tempat perawatan fungsi trombosit lainnya memiliki berbagai tingkat dan transfusi yang berlebihan dalam pengaturan efek antiplatelet
kegunaan dalam mengukur penghambatan trombosit. [201, 203]. residual.[191]. Data yang terbatas menunjukkan bahwa sebanyak
Meskipun clopidogrel merupakan agen antiplatelet yang paling sering setengah dari semua operasi jantung awal untuk pasien yang
LAPORAN
ditemui dalam pengaturan perioperatif, pertimbangan serupa berlaku menerima terapi antiplatelet pada akhirnya terkait dengan
untuk penggunaan agen antiplatelet baru dan lebih kuat lainnya. perdarahan bedah.[195]. Pada pasien tertentu, terutama mereka
Sangat mungkin kepatuhan yang hati-hati terhadap protokol pra yang menggunakan obat antiplatelet ganda, perdarahan
operasi serupa akan sangat penting dengan agen tersebut. Agen ini koagulopati difus menutupi kemampuan tim bedah untuk
memiliki risiko perdarahan yang lebih besar dan, dalam kasus mengidentifikasi dan mengatasi lokasi perdarahan bedah. Strategi
prasugrel, terdapat peningkatan lima kali lipat dalam tingkat bedah utama yang harus ditetapkan adalah koreksi perdarahan
perdarahan pada pasien yang membutuhkan operasi mendesak.[17, koagulopati yang berlebihan dan pembentukan lapangan bedah
204]. kering sebelum penutupan bedah sehingga titik perdarahan bedah
Yang penting, berbeda dengan agen antiplatelet “generasi diidentifikasi dengan benar. Pengendalian perdarahan bedah/
berikutnya” yang semakin manjur ini, bukti sekarang menunjukkan transfusi pada pasien yang memakai agen antiplatelet meningkat
bahwa tidak ada penundaan pembedahan yang diperlukan setelah dari waktu ke waktu, kemungkinan mencerminkan peningkatan
pemberian aspirin, kecuali untuk pasien elektif dengan risiko sangat pengalaman, teknik bedah yang lebih baik, dan strategi yang
rendah, atau untuk pasien Saksi-Saksi Yehuwa. Anti- direvisi untuk mengatasi tantangan ini.[55, 209].
Sangat sedikit informasi yang ada untuk menyarankan cara agen untuk pasien tanpa ACS dan dengan risiko trombotik rendah.
terbaik untuk membalikkan efek antiplatelet secara intraoperatif. Untuk pasien dengan ACS atau dengan drug-eluting stent kurang
Transfusi trombosit adalah andalan untuk membalikkan efek agen dari 1 tahun, operasi sebaiknya dilanjutkan dengan interval
antiplatelet, dan dapat efektif dalam mengurangi perdarahan kurang dari 5 hari untuk meminimalkan risiko protrombotik dari
terlepas dari mekanisme kerja agen antiplatelet. Tidak ada penghentian terapi antiplatelet, atau dengan penggunaan
penelitian yang membahas dosis trombosit yang tepat dalam jembatan agen antiplatelet kerja singkat untuk meminimalkan hal
pengaturan ini. Namun demikian, data transfusi trombosit dari ini. risiko. Aspirin kemungkinan harus dilanjutkan dalam kedua
studi pasien yang menunjukkan sisa penghambatan trombosit skenario. Keputusan tentang penundaan pembedahan paling baik
terkait obat menyarankan dosis 12 (dan sebanyak 17) unit donor dipandu oleh faktor klinis yang menentukan keseimbangan risiko
acak mungkin diperlukan untuk membalikkan efek agen perdarahan versus risiko trombosis dan oleh penentuan
antiplatelet.[193, 201, 213]. Karena ekstrapolasi retrospektif dari laboratorium dari inhibisi fungsional trombosit residual. Divalidasi,
dosis trombosit dari literatur dapat mencerminkan transfusi yang tingkat absolut penghambatan tersebut belum ditetapkan, tetapi
berlebihan, pemberian trombosit harus dipandu oleh protokol mungkin perlu serendah 20% sampai 40%. Di luar langkah-langkah
algoritmik yang ketat (belum ditetapkan dalam literatur), baik ini, jaminan lapangan bedah kering dengan transfusi trombosit
untuk menghindari transfusi yang berlebihan dan untuk yang tepat dan memadai kemungkinan merupakan strategi yang
meminimalkan kekurangan transfusi.[200, 201]. Salah satu studi paling efektif untuk menangani risiko perdarahan pada populasi
tersebut melaporkan penurunan transfusi menggunakan pasien ini. Dalam keadaan ekstrim perdarahan yang berlebihan
algoritma tersebut, dititrasi ke tingkat perdarahan dan tes meskipun transfusi trombosit yang tepat, penggunaan agen
koagulasi dan fungsi trombosit.[201]. Menariknya, sangat sedikit prokoagulan seperti faktor VII yang diaktifkan dapat memberikan
informasi mengenai risiko transfusi trombosit berlebihan yang manfaat tambahan.
memicu kejadian trombotik yang merugikan. Kesimpulan yang
ditarik dari peristiwa trombotik dalam pengaturan penarikan agen
H. Pendekatan Multidisiplin Penggunaan
antiplatelet menunjukkan bahwa transfusi semacam itu mungkin
Obat Antiplatelet
berisiko.[208 –210].
Rekomendasi Kelas IIa
Untuk sebagian besar agen antiplatelet, biasanya ada sedikit
A. Upaya koordinasi tim di antara banyak penyedia yang terlibat
sisa obat dalam aliran darah setelah 24 jam, karena sebagian besar
dalam pengelolaan pasien yang memakai obat antiplatelet
terikat erat dan ireversibel ke reseptor trombosit dan waktu paruh
yang membutuhkan prosedur jantung adalah wajar dan
metabolit aktif pendek. Rekomendasi pedoman untuk konservasi
cenderung menghasilkan pengurangan perdarahan dengan
darah menawarkan pilihan terbaik pada pasien dengan efek obat
hasil operasi yang aman. (Tingkat bukti B)
antiplatelet ganda yang menjalani operasi mendesak[191].
Penyelamatan darah intraoperatif, intervensi perfusi yang Rekomendasi pedoman sebelumnya terkait dengan
meminimalkan penurunan volume sel darah merah, agen manajemen darah menunjukkan bahwa tim perawatan
hemostatik topikal, penggunaan agen antifibrinolitik, dan kesehatan merupakan bagian penting dari penyampaian
transfusi berbasis algoritme yang dikombinasikan dengan intervensi kardiovaskular utama[27]. Dalam kedokteran
pengujian di tempat perawatan menawarkan pilihan terbaik untuk modern, hubungan dokter-pasien dipandang sebagai interaksi
mengurangi perdarahan pada pasien berisiko tinggi ini.[27]. satu lawan satu lebih terlihat daripada nyata. Tim, bukan
Trombosit hampir tidak boleh ditransfusikan sebagai profilaksis, individu, merawat pasien di ICU, di ruang operasi, dan di
dan hanya jika defek koagulasi teridentifikasi[206]. Ada bukti bangsal. Yang penting, kurangnya koordinasi tim dikaitkan
terbatas yang menunjukkan bahwa penggunaan strategi CABG off- dengan persepsi perawatan yang tidak tepat atau tidak
pump dapat membatasi transfusi darah dan perdarahan dengan memadai[220]. Tidak ada pentingnya tim perawatan
operasi bypass koroner pada pasien dengan penghambatan kesehatan yang lebih nyata daripada dalam pengelolaan obat
trombosit.[55–57]. Antifibrinolitik seperti asam traneksamat dan antiplatelet sekitar waktu operasi jantung. Pembagian
aprotinin dapat mengurangi perdarahan dan transfusi, berpotensi tanggung jawab pengelolaan obat antiplatelet di antara
meningkatkan fungsi trombosit[214, 215], meskipun ketersediaan semua penyedia mengarah ke pembagian kerja yang
klinis aprotinin saat ini terbatas. Penggunaan faktor VIIa menyatukan penyedia lain[221]. Itu penting karena kejadian
teraktivasi rekombinan di luar label mungkin berguna untuk dan intervensi pasien utama sering diawasi oleh bukan ahli
LAPORAN
perdarahan yang sulit diatasi terkait dengan defek antiplatelet bedah (misalnya, ahli jantung, ahli anestesi, penyedia
[215, 216], tetapi sangat mahal dan berpotensi protrombotik[217– perawatan ICU, staf rumah tangga, perawat, apoteker, dan
219]. Penerapan klinisnya tidak pasti tetapi mungkin berguna sebagainya).
dalam situasi ekstrim. Mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa pedoman dan
protokol non-surgeondriven biasanya lebih berhasil daripada yang
hanya mengandalkan ahli bedah.[222, 223]. Misalnya, laporan
3) Ringkasan: Obat Antiplatelet Ganda Dan literatur menunjukkan bahwa tim multidisiplin membuat
Operasi Jantung keputusan yang lebih baik daripada dokter individu tentang
Penundaan operasi mungkin tepat untuk pasien yang perdarahan pasca operasi dan transfusi darah, menghasilkan
memakai terapi antiplatelet ganda dan mungkin tingkat transfusi yang rendah dan hasil yang aman.[114, 224 –227].
merupakan strategi yang paling efektif untuk mengatasi Selanjutnya, laporan menunjukkan bahwa, selain keterampilan
risiko perdarahan/transfusi. Operasi dapat ditunda selama teknis masing-masing dokter, faktor manusia seperti kerja tim dan
5 sampai 7 hari setelah pemberian antiplatelet ganda kepemimpinan mempengaruhi
kepatuhan terhadap algoritma, dan karenanya hasil 16. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, dkk. Ticagrelor versus
dari intervensi seperti resusitasi kardiopulmoner clopidogrel pada pasien dengan sindrom koroner akut.
N Engl J Med 2009;361:1045–57.
[228]. Tim berkinerja tinggi lebih tangguh, menampilkan kerja
17. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, dkk. Prasugrel
tim yang efektif saat intervensi menjadi lebih sulit[229]. versus clopidogrel pada pasien dengan sindrom koroner
Adaptasi kegiatan koordinasi antar penyedia terkait dengan akut. N Engl J Med 2007;357:2001–15.
peningkatan kinerja tim dalam anestesi[230]. Membangun tim 18. Quinn MJ, DJ Fitzgerald. tiklopidin dan klopidogrel.
untuk pengelolaan obat antiplatelet sekitar waktu intervensi Sirkulasi 1999;100:1667–72.
19. Hagihara K, Nishiya Y, Kurihara A, Kazui M, Farid NA, Ikeda T.
operasi jantung adalah pendekatan yang masuk akal yang Perbandingan penghambatan sitokrom P450 manusia oleh
mungkin memberikan manfaat bagi pasien[231]. Konsensus thienopyridines prasugrel, clopidogrel, dan ticlopidine. Obat
menunjukkan bahwa upaya tim yang terkoordinasi di antara Metab Pharmacokinet 2008;23:412–20.
banyak penyedia, termasuk ahli jantung, ahli anestesi, ahli 20. Mega JL, Tutup SL, Wiviott SD, dkk. Polimorfisme genetik
sitokrom P450 dan respons terhadap prasugrel:
intensif, perawat, apoteker, staf rumah, dan ahli bedah
hubungan dengan hasil farmakokinetik,
cenderung memberikan manajemen optimal pada pasien yang farmakodinamik, dan klinis. Sirkulasi 2009;119:2553– 60.
membutuhkan obat antiplatelet dan membutuhkan operasi 21. Brandt JT, Payne CD, Wiviott SD, dkk. Perbandingan dosis
jantung. pemuatan prasugrel dan clopidogrel pada fungsi trombosit:
besarnya penghambatan trombosit terkait dengan
pembentukan metabolit aktif. Am Heart J 2007;153:66 e9 –16.
Referensi 22. Wallentin L, Varenhorst C, James S, dkk. Prasugrel mencapai
penghambatan trombosit yang dimediasi reseptor P2Y12 yang lebih
1. Ferraris VA, Ferraris SP, Moliterno DJ, dkk. Seri pedoman besar dan lebih cepat daripada clopidogrel karena pembentukan
praktik Society of Thoracic Surgeons: aspirin dan agen metabolit aktifnya yang lebih efisien pada pasien yang diobati dengan
antiplatelet lainnya selama revaskularisasi koroner aspirin dengan penyakit arteri koroner. Eur Heart J 2008;29:21–30.
operatif (ringkasan eksekutif). Ann Thorac Surg 2005; 23. Informasi resep Prasugrel. 2011. Tersedia di: http://
79:1454 – 61. www.effient.com.Diakses 1 Januari 2012.
2. Jack DB. Seratus tahun aspirin. Lancet 1997;350: 437–9. 24. Anselmino M, Malmberg K, Ohrvik J, Ryden L. Pengobatan
berbasis bukti dan revaskularisasi: alat ampuh dalam
3. Penambang J, Hoffhines A. Penemuan efek antitrombotik pengelolaan pasien dengan diabetes dan penyakit arteri
aspirin. Tex Heart Inst J 2007;34:179 – 86. koroner: laporan dari Survei Jantung Euro tentang diabetes
4. Roth GJ, Stanford N, Majerus PW. Asetilasi sintase dan jantung. Eur J Cardiovasc Sebelumnya Rehabilitasi
prostaglandin oleh aspirin. Proc Natl Acad Sci USA 2008;15:216 –23.
1975;72:3073– 6. 25. Anderson JL, Adams CD, Antman EM, dkk. Pedoman ACC/
5. Kolaborasi Trialis Antitrombotik. Meta-analisis kolaboratif AHA 2007 untuk penatalaksanaan pasien dengan angina
uji coba acak terapi antiplatelet untuk pencegahan tidak stabil/infark miokard dengan elevasi non-ST:
kematian, infark miokard, dan stroke pada pasien laporan dari American College of Cardiology/Satuan
berisiko tinggi. BMJ 2002;324:71– 86. Tugas Asosiasi Jantung Amerika tentang Panduan Praktik
6. Mehta SR, Bassand JP, Chrolavicius S, dkk. Perbandingan (Komite Penulisan untuk Merevisi Pedoman 2002 untuk
dosis clopidogrel dan aspirin pada sindrom koroner akut. Manajemen Pasien Dengan Angina Tidak Stabil/Infark
N Engl J Med 2010;363:930 – 42. Miokard Non-ST-Elevasi). J Am Coll Cardiol 2007; 50:e1–157.
7. Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP. Obat antiplatelet:
mekanisme dan risiko perdarahan setelah operasi 26. Dunning J, Versteegh M, Fabbri A, dkk. Pedoman
jantung. Int J Angiol 2011;20:1–18. manajemen antiplatelet dan antikoagulasi dalam operasi
8. Henry P, Vermillet A, Boval B, dkk. Kemanjuran aspirin jantung. Eur J Cardiothorac Surg 2008;34:73–92.
tergantung waktu 24 jam pada pasien dengan penyakit arteri 27. Ferraris VA, Brown JR, Despotis GJ, dkk. Pembaruan 2011 untuk
koroner yang stabil. Thromb Haemost 2011;105:336 – 44. Society of Thoracic Surgeons dan Society of Cardiovascular
9. Lordkipanidze M. Mengapa aspirin sehari tidak lagi Anesthesiologists pedoman praktik klinis konservasi darah.
menjauhkan dokter. Thromb Haemost 2011;105:209 –10. Ann Thorac Surg 2011;91:944 – 82.
10. Sweeny JM, Gorog DA, Fuster V. "resistensi" obat 28. Informasi resep Brilinta. 2011. Tersedia di:http://
antiplatelet. Bagian 1: mekanisme dan pengukuran klinis. www.brilintatouchpoints.com/?wt.mc_id-brldh10675&wt.
Nat Rev Cardiol 2009;6:273– 82. srch-1&pkw-ticagrelor%20package%20insert&source-
11. Serebruany VL, Malinin AI, Ziai W, dkk. Efek clopidogrel dan brldh10675&umumium-paid%20search&uadpub-google&
aspirin dalam kombinasi versus aspirin saja pada aktivasi ucreative-resep%20informasi&ukampanye- versi1#isi.
trombosit dan ekspresi reseptor utama pada pasien setelah (20/9/2011).Diakses 31 Desember 2011.
stroke iskemik baru-baru ini: untuk uji coba Plavix Use for 29. Informasi resep Ticagrelor. Tersedia di:http://
LAPORAN
Treatment of Stroke (PLUTO-Stroke). Pukulan 2005;36: 2289 – www1.astrazeneca-us.com/pi/brilinta.pdf.Diakses 8

92. Agustus 2011.
12. Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, dkk. Variabilitas 30. Vang JJ, Nilsson L, Berntsson P, dkk. Ticagrelor berikatan dengan
dalam respons individu terhadap clopidogrel: implikasi klinis, P2Y(12) manusia secara independen dari ADP tetapi memusuhi
manajemen, dan perspektif masa depan. J Am Coll Cardiol pensinyalan reseptor yang diinduksi ADP dan agregasi platelet. J
2007;49:1505–16. Thromb Haemost 2009;7:1556 – 65.
13. Davi G, aktivasi Patrono C. Platelet dan atherothrombosis. 31. Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, dkk. Penilaian doubleblind
N Engl J Med 2007;357:2482–94. acak dari ONSET dan OFFSET dari efek antiplatelet
14. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox ticagrelor versus clopidogrel pada pasien dengan
KK. Efek clopidogrel selain aspirin pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang stabil: studi ONSET / OFFSET.
sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST. N Engl J Sirkulasi 2009;120:2577– 85.
Med 2001;345:494 –502. 32. Tingkat RF. Farmakologi dan uji klinis inhibitor P2Y12
15. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT, dkk. Terapi antiplatelet yang mengikat secara reversibel. Thromb Haemost 2011;
oral ganda awal dan berkelanjutan setelah intervensi 105(Sup 1):75– 81.
koroner perkutan: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 33. Akers WS, Oh JJ, Oestreich JH, Ferraris S, Wethington M,
2002;288:2411–20. Steinhubl SR. Farmakokinetik dan farmakodinamik dari
bolus dan infus cangrelor: antagonis reseptor P2Y12 52. Sachs T, Pomposelli F, Hagberg R, dkk. Perbaikan terbuka dan
parenteral langsung. J Clin Pharmacol 2010;50:27–35. endovaskular dari diseksi aorta tipe B pada Sampel Rawat
34. Bhatt DL, Lincoff AM, Gibson CM, dkk. Blokade trombosit Inap Nasional. J Vasc Surg 2010;52:860 – 6.
intravena dengan cangrelor selama PCI. N Engl J Med 53. Cheng D, Martin J, Shennib H, dkk. Perbaikan aorta endovaskular
2009;361:2330 – 41. versus perbaikan bedah terbuka untuk penurunan penyakit aorta
35. Harrington RA, Stone GW, McNulty S, dkk. Penghambatan toraks tinjauan sistematis dan meta-analisis studi banding. J Am
trombosit dengan cangrelor pada pasien yang menjalani PCI. Coll Cardiol 2010;55:986 –1001.
N Engl J Med 2009;361:2318 –29. 54. Orandi BJ, Dimick JB, Deeb GM, Patel HJ, Upchurch GR. Analisis
36. Angiolillo A. Cangrelor memberikan pemeliharaan yang efektif dari berbasis populasi perbaikan aneurisma aorta toraks versus
penghambatan trombosit tanpa perdarahan besar untuk pasien yang endovaskular terbuka. J Vasc Surg 2009;49:1112– 6.
membutuhkan operasi bypass. Makalah yang dipresentasikan pada: 55. Nijjer SS, Watson G, Athanasiou T, Malik IS. Keamanan
Simposium Ilmiah Terapi Kardiovaskular Transkateter Tahunan ke-23; 9 clopidogrel dilanjutkan sampai waktu pencangkokan
November 2011; San Fransisco, California. bypass arteri koroner pada pasien dengan sindrom
37.Oestreich JH. Elinogrel, antagonis reseptor P2Y12 koroner akut: meta-analisis dari 34 studi. Hati Eur J 2011;
reversibel untuk pengobatan sindrom koroner akut dan 32:2970 – 88.
pencegahan kejadian trombotik sekunder. Curr Opin 56. Frankel TL, Stamou SC, Lowery RC, dkk. Faktor risiko
Invest Drugs 2010;11:340 – 8. untuk reeksplorasi terkait perdarahan dan transfusi
38. Brambilla M, Parolari A, Kamera M, dkk. Pengaruh dua dosis darah setelah revaskularisasi konvensional versus
aspirin pada biosintesis tromboksan dan fungsi trombosit koroner tanpa bypass kardiopulmoner. Eur J Cardiothorac
pada pasien yang menjalani operasi koroner. Thromb Surg 2005; 27:494 –500.
Haemost 2010;103:516 –24. 57. Leong JY, Baker RA, Shah PJ, Cherian VK, Knight JL. Clopidogrel
39. Patrono C, Coller B, FitzGerald GA, Hirsh J, Roth G. Obat dan perdarahan setelah operasi cangkok bypass arteri
aktif trombosit: hubungan antara dosis, efektivitas, dan koroner. Ann Thorac Surg 2005;80:928 –33.
efek samping: Konferensi ACCP Ketujuh tentang Terapi 58. Perry DJ, Fitzmaurice DA, Kitchen S, Mackie IJ, Mallett S.
Antitrombotik dan Trombolitik. Dada 2004; 126(Suppl):234 Pengujian titik perawatan di hemostasis. Br J Hematol 2010;
– 64. 150:501–14.
40. Lincoff AM, Califf RM, Topol EJ. Blokade reseptor glikoprotein 59. Shah U, Ma AD. Tes fungsi trombosit. Curr Opin Hematol
IIb / IIIa trombosit pada penyakit arteri koroner. J Am Coll 2007;14:432–7.
60. Agarwal S, Coakley M, Reddy K, Riddell A, Mallett S. Mengukur
Cardiol 2000;35:1103–15.
efek terapi antiplatelet: perbandingan penganalisa fungsi
41. Pengalih JC, Beguin S, Kessels H, Kumar R, Hemker HC, Coller BS.
trombosit (PFA-100) dan tromboelastografi termodifikasi
Penghambatan pembentukan trombin yang dimediasi oleh faktor
(mTEG) dengan agregasi trombosit transmisi cahaya.
jaringan dan dimediasi oleh trombosit oleh antibodi 7E3 chimeric
Anestesiologi 2006;105:676 – 83.
tikus/manusia. Implikasi potensial untuk efek pengobatan c7E3
61. Avidan MS, Alcock EL, Da Fonseca J, dkk. Perbandingan penggunaan
Fab pada trombosis akut dan “restenosis klinis.” J Clin
terstruktur tes laboratorium rutin atau penilaian dekat pasien
Investasikan 1996;98:863–74.
dengan penilaian klinis dalam pengelolaan perdarahan setelah
42. Ikeda Y, Sudo T, Kumura Y. Cilostazol. Dalam: Michelson AD, ed.
operasi jantung. Br J Anaesth 2004;92:178 – 86.
Trombosit. edisi ke-2. Oxford, Inggris: Elsevier, 2007:1181–91.
62. Cammerer U, Dietrich W, Rampf T, Braun SL, Richter JA. Nilai
43. Hall R, CD Mazer. Obat antiplatelet: tinjauan farmakologi
prediktif tromboelastografi terkomputerisasi termodifikasi
dan manajemennya pada periode perioperatif. Anestes
dan analisis fungsi trombosit untuk kehilangan darah pasca
Anal 2011;112:292–318.
operasi pada operasi jantung rutin. Anestesi Analg
44. Suh JW, Lee SP, Park KW, dkk. Uji coba acak multisenter
2003;96:51–7.
mengevaluasi kemanjuran cilostazol pada komplikasi
63. Ereth MH, Nuttall GA, Klindworth JT, dkk. Apakah tes pembekuan
vaskular iskemik setelah implantasi stent eluting obat
yang diaktifkan trombosit (HemoSTATUS) memprediksi kehilangan
untuk penyakit jantung koroner: hasil uji coba CILON-T darah dan disfungsi trombosit yang terkait dengan bypass
(Pengaruh Terapi Antiplatelet Tiga Berbasis Cilostazol kardiopulmoner? Anestesi Analg 1997;85:259 – 64.
pada Komplikasi Iskemik Setelah Implantasi Stent Eluting 64. Faraday N, Guallar E, Sera VA, dkk. Utilitas hemostatometri
Obat). J Am Coll Cardiol 2011;57:280 –9. darah lengkap menggunakan penganalisa tanda bekuan
45. Yousuf O, Bhatt DL. Evolusi terapi antiplatelet pada untuk penilaian hemostasis dalam operasi jantung.
penyakit kardiovaskular. Nat Rev Cardiol 2011;8:547–59. Anestesiologi 2002;96:1115–22.
46. Eisert WG. Dipyridamole. Dalam: Michelson AD, ed. Trombosit. 65. Greilich PE, Alving BM, Longnecker D, dkk. Pemantauan di dekat
edisi ke-2. Oxford, Inggris: Elsevier, 2007:1165–79. lokasi obat antiplatelet abciximab menggunakan Hemodyne
47. Ferraris VA, Ferraris SP. Membatasi transfusi darah pasca analyzer dan thrombelastograph yang dimodifikasi.
operasi yang berlebihan setelah prosedur jantung. Ulasan. J Cardiothorac Vasc Anesth 1999;13:58 – 64.
Tex Heart Inst J 1995;22:216 –30. 66. Tes fungsi trombosit Ostrowsky J, Foes J, Warchol M,
48. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, dkk. Efek pretreatment dengan Tsarovsky G, Blay J. PlateletWorks dibandingkan dengan
clopidogrel dan aspirin diikuti dengan terapi jangka panjang tromboelastograf untuk prediksi hasil pasca operasi. J
LAPORAN
pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan: Extra Corpor Technol 2004;36:149 –52.
studi PCI-CURE. Lancet 2001;358:527–33. 67. Analisis Pleym H, Wahba A, Bjella L, Stenseth R. Sonoclot pada lansia
49. Nijjer SS, Watson G, Athanasiou T, Malik IS. Keamanan dibandingkan dengan pasien yang lebih muda yang menjalani operasi
clopidogrel dilanjutkan sampai waktu pencangkokan koroner. Acta Anaesthesiol Scand 2008;52:28 –35.
bypass arteri koroner pada pasien dengan sindrom 68. Savion N, Varon D. Impact—cone and plate(let) analyzer:
koroner akut: meta-analisis dari 34 penelitian. Hati Eur J menguji fungsi trombosit dan respons obat anti-platelet.
2011; 32:2970 – 88. Patofisiol Haemost Thromb 2006;35:83– 8.
50. Jacob M, Smedira N, Blackstone E, Williams S, Cho L. 69. Saudara D, Braun S, Jawansky S, dkk. Penilaian agregasi
Pengaruh waktu penghentian aspirin pra operasi kronis trombosit yang diinduksi ADP dengan agregasi transmisi
pada morbiditas dan mortalitas pada operasi bypass cahaya dan agregasi trombosit beberapa elektroda
arteri koroner. Sirkulasi 2011;123:577– 83. sebelum dan sesudah pengobatan clopidogrel. Thromb
51. RA Putih, Miller DC, Criado FJ, dkk. Laporkan hasil Haemost 2008;99:121– 6.
perbaikan aorta endovaskular toraks untuk diseksi aorta 70. Saudara D, Braun S, Morath T, dkk. Reaktivitas trombosit
akut, rumit, tipe B pada 30 hari dan 1 tahun dari setelah pengobatan clopidogrel dinilai dengan analisis point-
subkomite multidisiplin Society for Vascular Surgery of-care dan trombosis stent eluting obat awal. J Am Coll
Outcomes Committee. J Vasc Surg 2011;53:1082–90. Cardiol 2009;53:849 –56.
71. Saudara D, Morath T, Braun S, dkk. Status respons Clopidogrel 88. Mortensen J, Poulsen TS, Grove EL, dkk. Memantau terapi
dinilai dengan analisis Multiplate point-of-care dan kejadian aspirin dengan Platelet Function Analyzer-100. Scand J
serta waktu trombosis stent selama enam bulan setelah Clin Lab Investasikan 2008;68:786 –92.
pemasangan stent koroner. Thromb Haemost 2010;103:151–9. 89. Motovska Z, Sujanova Z, Wimmerova S, Ardo J, Skrakova
M, Widimsky P. Perbandingan kationik propil galat dan
72. von Beckerath N, Kastrati A, Wieczorek A, dkk. Sebuah studi adenosin difosfat untuk pengukuran efektivitas aspirin
doubleblind, acak pada agregasi platelet pada pasien yang dengan aggregometri optik. Transl Res 2007;150: 246 –52.
diobati dengan clopidogrel dosis harian 150 atau 75 mg
selama 30 hari. Eur Heart J 2007;28:1814 –9. 90. Nuttall GA, Oliver WC, Fass DN, dkk. Sebuah studi fungsi
73. Ranucci M, Baryshnikova E, Soro G, Ballotta A, De Benedetti D, trombosit acak prospektif dari oksigenator heparinisasi dan
Conti D. Beberapa agregasi darah lengkap elektroda dan penyedotan kardiotomi. J Cardiothorac Vasc Anesth
perdarahan pada pasien bedah jantung yang menerima 2006;20:554 – 61.
thienopyridines. Ann Thorac Surg 2011;91:123–9. 91. Smit JJ, van Oeveren W, Ottervanger JP, dkk. Pengukuran agregasi
74. Despotis GJ, Levine V, Filos KS, dkk. Evaluasi tes perawatan platelet yang diinduksi besi: metode baru untuk mengukur fungsi
baru yang mengukur percepatan koagulasi yang platelet dalam stenting untuk infark miokard dengan elevasi
dimediasi PAF pada pasien bedah jantung. Anestesiologi segmen ST. Eur J Clin Investasikan 2009;39:103–9.
1996;85:1311–23. 92. Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, dkk. Apakah dosis
75. Koscielny J, Ziemer S, Radtke H, dkk. [Identifikasi pra pemuatan clopidogrel 300 mg cukup untuk menghambat fungsi
operasi pasien dengan gangguan hemostasis (primer). trombosit lebih awal setelah stenting koroner? Sebuah studi profil
Sebuah konsep praktis.] Hamostaseologie 2007;27:177– 84. fungsi trombosit. J Cardiol Invasif 2004;16:325–9.
76. Patti G, Pasceri V, Vizzi V, Ricottini E, Di Sciascio G. Kegunaan 93. Arosio E, Minuz P, Sebelumnya M, dkk. Molekul adhesi
respon trombosit terhadap clopidogrel dengan pengujian di vaskular-1 dan penanda fungsi trombosit sebelum dan
tempat untuk memprediksi hasil perdarahan pada pasien sesudah pengobatan dengan iloprost atau program latihan
yang menjalani intervensi koroner perkutan (dari Terapi fisik yang diawasi pada pasien dengan penyakit arteri perifer.
Antiplatelet untuk Pengurangan Kerusakan Miokard Selama Life Sci 2001;69:421–33.
94. Blaicher AM, Landsteiner HT, Al-Falaki O, dkk. Asam asetilsalisilat,
Studi Perdarahan Angioplasti). Am J Cardiol 2011; 107:995–
diklofenak, dan lornoksikam, tetapi bukan rofecoxib,
1000.
memengaruhi ekspresi CD 62 trombosit. Anestes Analg 2004;98:
77. Enriquez LJ, Shore-Lesserson L. Pengujian koagulasi dan
1082–5.
algoritma transfusi di tempat perawatan. Br J Anest 2009;
95. Franz A, Braunlich P, Gamsjager T, Felfernig M, Gustorff B,
103(Sup 1):i14 –22.
Kozek-Langenecker SA. Efek pati hidroksietil dari
78. Girdauskas E, Kempfert J, Kuntze T, dkk. Protokol transfusi
berbagai berat molekul pada fungsi trombosit. Anestesi
yang dipandu secara tromboelastometri selama operasi aorta
Analg 2001;92:1402–7.
dengan penghentian peredaran darah: uji coba acak
96. Geiger J, Teichmann L, Grossmann R, dkk. Pemantauan
prospektif. J Thorac Cardiovasc Surg 2010;140:1117–24.e2.
aksi clopidogrel: perbandingan metode. Clin Chem
79. Weber CF, Dietrich W, Spannagl M, Hofstetter C, Jambor
2005;51:957– 65.
C. Penilaian di tempat perawatan tentang efek desmopresin pada
97. Quinn MJ, Murphy RT, Dooley M, Foley JB, Fitzgerald DJ.
gangguan fungsi trombosit menggunakan agregasi darah lengkap
Hunian kolam internal dan eksternal glikoprotein IIb /
beberapa elektroda pada pasien setelah operasi jantung. Anestesi
IIIa setelah bolus abciximab dan infus. J Pharmacol Exp
Analg 2010;110:702–7.
Ada 2001;297:496 –500.
80. Westbrook AJ, Olsen J, Bailey M, Bates J, Scully M, Salamonsen
98. Serebruany VL, Malinin AI, O'Connor CM, Gurbel PA. Efek
RF. Protokol berdasarkan tromboelastograf (TEG)
roxifiban pada agregasi platelet dan ekspresi reseptor
mengungguli preferensi dokter menggunakan tes koagulasi
utama pada pasien dengan penyakit arteri koroner untuk
laboratorium untuk memandu penggantian darah selama
Roxifiban Oral Compound Kinetics Evaluation Trial-I
dan setelah operasi jantung: studi percontohan. Heart Lung (ROCKET-I platelet substudy). Am Heart J 2003;146:91– 8.
Circ 2009;18:277– 88. 99. Serebruany VL, Malinin AI, Sane DC, dkk. Besaran dan
81. Pakala R, Waksman R. Saat ini tersedia metode untuk perjalanan waktu penghambatan trombosit dengan
analisis fungsi trombosit: keuntungan dan kerugian. Aggrenox dan aspirin pada pasien setelah stroke iskemik: uji
Cardiovasc Revasc Med 2011;12:312–22. coba Evaluasi Terapi Aggrenox Versus Aspirin (AGATE). Eur J
82. Seidel H, Rahman MM, Scharf RE. [Pemantauan terapi Pharmacol 2004;499:315–24.
antiplatelet. Keterbatasan, tantangan, dan perspektif 100. Sepuluh Berg JM, Gerritsen WB, Haas FJ, Kelder JC, Verheugt
saat ini.] Hamostaseologie 2011;31:41–51. FW, Thijs Plokker HW. Pretreatment dengan antikoagulan
83. Gertler R, Wiesner G, Tassani-Prell P, Braun SL, Martin K. oral menurunkan aktivasi trombosit pada pasien sebelum
Apakah diagnostik titik perawatan Multiplate dan ROTEM dan sesudah intervensi koroner perkutan. Thromb Haemost
valid dalam pengaturan heparin konsentrasi tinggi dan 2002;88:924 –30.
pembalikannya dengan protamine? J Cardiothorac Vasc 101. Ferraris VA, Ferraris SP, Singh A, dkk. Reseptor trombin
Anestesi 2011; 25:981– 6.
LAPORAN
trombosit dan perdarahan pasca operasi. Ann Thorac Surg

84. Pemetik SM. Penilaian in-vitro fungsi trombosit. Transfus 1998;65:352– 8.
Apheres Sci 2011;44:305–19. 102. Freedman JE, Parker C, Li L, dkk. Pilih flavonoid dan jus utuh
85. Harrison P, Segal H, Blasbery K, Furtado C, Silver L, dari anggur ungu yang menghambat fungsi trombosit dan
Rothwell PM. Skrining untuk respons aspirin setelah meningkatkan pelepasan oksida nitrat. Sirkulasi 2001;103:
serangan iskemik transien dan stroke: perbandingan tes 2792– 8.
fungsi platelet 2 titik perawatan dengan aggregometri 103. Guthikonda S, Lev EI, Patel R, dkk. Trombosit retikulasi dan
optik. Pukulan 2005;36:1001–5. COX-1 dan COX-2 tanpa hambatan menurunkan efek
86. Elsenberg EH, van Werkum JW, van de Wal RM, dkk. Pengaruh antiplatelet aspirin. J Thromb Haemost 2007;5:490 – 6.
karakteristik klinis, penanda laboratorium dan inflamasi 104. Leese PT, Talwalker S, Kent JD, Recker DP. Valdecoxib
pada "reaktivitas trombosit tinggi saat pengobatan" tidak merusak fungsi trombosit. Am J Emerg Med 2002;
yang diukur dengan tes fungsi trombosit yang berbeda. Thromb 20:275– 81.
Haemost 2009;102:719 –27. 105. Munsterhjelm E, Niemi TT, Syrjala MT, Ylikorkala O, Rosenberg
87. Ereth MH, Nuttall GA, Ericson DG, dkk. Retensi manik kaca PH. Propacetamol menambah penghambatan fungsi
trombosit memprediksi perdarahan setelah operasi jantung J trombosit oleh diklofenak pada sukarelawan. Br J Anaesth
Cardiothorac Vasc Anesth 2001;15:49 –54. 2003;91:357– 62.
106. Yemisci M, Ay H, Kocaefe C, dkk. Statin mempotensiasi aktivitas 123. Welsby IJ, Monroe DM, Lawson JH, Hoffmann M. Faktor VII
eNOS trombosit manusia tanpa meningkatkan mRNA eNOS dan yang diaktifkan rekombinan dan ahli anestesi. Anestesi
kadar protein. Cerebrovasc Dis 2008;26:190 – 8. 2005;60:1203–12.
107. Sun JC, Whitlock R, Cheng J, dkk. Efek aspirin pra operasi 124. Ono M, Goerler H, Breymann T. Aneurisma akar aorta
pada perdarahan, transfusi, infark miokard, dan dalam pengaturan sindrom Wiskott-Aldrich. Cardiol
kematian pada operasi bypass arteri koroner: review Young 2009;19:212–5.
sistematis studi acak dan observasional. Eur Heart J 125. Narayan P, Alwair H, Bryan AJ. Reseksi bedah aneurisma
2008;29:1057–71. aorta toraks berurutan pada sindrom Wiskott-Aldrich.
108. Alghamdi AA, Moussa F, Fremes SE. Apakah penggunaan Interact Cardiovasc Thorac Surg 2004;3:346 – 8.
aspirin pra operasi meningkatkan risiko perdarahan pada 126. Van Son JA, O'Marcaigh AS, Edwards WD, Julsrud PR,
pasien yang menjalani operasi pencangkokan bypass arteri Danielson GK. Reseksi sukses aneurisma aorta toraks
koroner? Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Card Surg pada sindrom Wiskott-Aldrich. Ann Thorac Surg
2007;22: 247–56. 1995;60:685–7.
109. Ghaffarinejad MH, Fazelifar AF, Shirvani SM, dkk. Pengaruh 127. McBane RD, Panneton JM, Bate WW. Trombosis aorta
penggunaan aspirin pra operasi pada perdarahan pasca sebagai komplikasi hemoglobinuria nokturnal
operasi dan infark miokard perioperatif pada pasien yang paroksismal. Sirkulasi 2001;104:E1–2.
menjalani operasi bypass arteri koroner. Cardiol J 2007;14: 128. Knobloch K, Lichtenberg A, Leyh RG, Schubert J.
453–7. Penggantian katup aorta dan revaskularisasi koroner
110. Wallentin LC. Aspirin (75 mg/hari) setelah episode pada hemoglobinuria nokturnal paroksismal. Interact
penyakit arteri koroner yang tidak stabil: efek jangka Cardiovasc Thorac Surg 2003;2:647–9.
panjang pada risiko infark miokard, terjadinya angina 129. Mattina T, Perrotta CS, sindrom Grossfeld P. Jacobsen.
berat dan kebutuhan revaskularisasi. Kelompok Orphanet J Rare Dis 2009;4:9.
Penelitian Ketidakstabilan Penyakit Arteri Koroner di 130. Naqvi N, Davidson SJ, Wong D, dkk. Memprediksi sindrom
Swedia Tenggara. J Am Coll Cardiol 1991;18:1587–93. penghapusan 22q11.2: metode baru menggunakan hitung darah
111. Fox KA, Mehta SR, Peters R, dkk. Manfaat dan risiko kombinasi lengkap rutin. Int J Cardiol 2011;150:50 –3.
clopidogrel dan aspirin pada pasien yang menjalani 131. Arslan MT, Ozyurek R, Kavakli K, dkk. Frekuensi penyakit von
revaskularisasi bedah untuk sindrom koroner akut non-ST- Willebrand yang didapat pada anak dengan penyakit jantung
elevasi: percobaan Clopidogrel pada Angina Tidak Stabil bawaan. Acta Cardiol 2007;62:403– 8.
untuk Mencegah Kejadian iskemik Berulang (CURE). Sirkulasi
132. Shaikhrezai K, Bashir U, Millar S, Anderson J, Brackenbury ET.
2004;110:1202– 8.
Ulangi-ulang penggantian akar aorta dengan saluran katup
112. Cao L, Young N, Liu H, dkk. Penggunaan aspirin pra operasi
mekanis pada pasien dengan penyakit von Willebrand:
dan hasil pada pasien operasi jantung. Ann Surg 2011;255: 399
laporan kasus. J Cardiothorac Surg 2010;5:59.
– 404.
133. Cattaneo M. Penggunaan desmopresin dalam operasi jantung
113. Jassar AS, Ford PA, Haber HL, dkk. Operasi jantung pada pasien
terbuka. Penyakit darah. 2008;14(Sup 1):40 –7.
Saksi-Saksi Yehuwa: pengalaman sepuluh tahun. Ann Thorac
134. Pengecer MD. Penyakit jantung bawaan: indikasi saat ini
Surg 2012;93:19 –25.
untuk terapi antitrombotik pada pasien anak. Curr Cardiol
114. Dandolu BR, Parmet J, Isidro A, dkk. Operasi jantung reoperatif
Rep 2001;3:90 –5.
pada pasien Saksi-Saksi Yehuwa dengan cangkok arteri toraks
135. Cholette JM, Rubenstein JS, Alfieris GM, dkk. Peningkatan
internal paten: seberapa jauh kita bisa mendorong amplop? Forum
risiko trombosis pada neonatus yang menjalani operasi
Lonjakan Jantung 2008;11:E32–3.
jantung paliatif awal. Ann Thorac Surg 2007;84:1320 –5.
115. Casati V, D'Angelo A, Barbato L, dkk. Penatalaksanaan
136. SJ Israel, Michelson AD. Terapi antiplatelet pada anak-anak.
perioperatif dari empat wanita Saksi Yehova anemia yang
Thromb Res 2006;118:75– 83.
menjalani operasi jantung kompleks yang mendesak. Br J
137. Kress DC, Aronson S, McDonald ML, dkk. Kompleks
Anaesth 2007;99:349 –52.
116. Jovanovic S, Hansbro SD, Munsch CM, Cross MH. Ulangi antibodi faktor heparin-platelet 4 positif dan hasil bedah
operasi jantung dalam Saksi Yehuwa, pentingnya jantung. Ann Thorac Surg 2007;83:1737– 43.
pendekatan multidisiplin untuk konservasi darah. Perfusi 138. Bartolomeus JR. Insiden dan gambaran klinis
2000;15:251–5. trombositopenia yang diinduksi heparin. Semin Hematol
117. Rosengart TK, Helm RE, DeBois WJ, Garcia N, Krieger KH, Isom 2005; 42(Sup 3):3– 8.
OW. Operasi jantung terbuka tanpa transfusi menggunakan 139. Mata-mata BD. Pembaruan pada trombositopenia yang diinduksi
strategi konservasi darah multimodalitas pada 50 pasien heparin dan intervensi kardiovaskular. Semin Hematol 2005;
Saksi-Saksi Yehuwa: implikasi untuk teknik bedah "tanpa 42(Sup 3):22–7.
darah". J Am Coll Surg 1997;184:618 –29. 140. Christiansen S, Redmann K, Schmid C, Scheld HH. Strategi
118. Ott DA, Cooley DA. Operasi kardiovaskular di Saksi-Saksi pengobatan dan risiko perioperatif pada pasien dengan
Yehuwa. Laporan 542 operasi tanpa transfusi darah. JAMA purpura trombositopenik idiopatik yang menjalani operasi
1977;238:1256 – 8. jantung. Thorac Cardiovasc Surg 2001;49:316 –7.
119. Firanescu CE, Martens EJ, Schonberger JP, Soliman Hamad MA, van 141. Retribusi JH, Winkler AM. Trombositopenia yang diinduksi heparin
LAPORAN
Straten AH. Kehilangan darah pasca operasi pada pasien yang dan operasi jantung. Curr Opin Anaesthesiol 2010;23:74 –9.
menjalani operasi bypass arteri koroner setelah pengobatan pra 142. Marchetti M, Falanga A. Leukositosis, mutasi JAK2V617F,
operasi dengan clopidogrel. Sebuah studi terkontrol acak dan hemostasis pada gangguan mieloproliferatif.
prospektif. Eur J Cardiothorac Surg 2009;36:856 – 62. Patofisiol Haemost Thromb 2008;36:148 –59.
120. Memegang C, Asenblad N, Bassand JP, dkk. Ticagrelor versus 143. Landolfi R, Nicolazzi MA, Porfidia A, Di Gennaro L.
clopidogrel pada pasien dengan sindrom koroner akut yang Polisitemia vera. Intern Emerg Med 2010;5:375– 84.
menjalani operasi bypass arteri koroner: hasil dari percobaan 144. Casthely PA, Defippi V, Cornwell L, dkk. Terapi heparin pra
PLATO (Penghambatan Trombosit dan Hasil Pasien). operasi menyebabkan hipotensi yang dimediasi kekebalan
J Am Coll Cardiol 2011;57:672– 84. pada pemberian heparin untuk operasi jantung. J
121. Li JS, Newburger JW. Terapi antiplatelet pada pasien Cardiothorac Vasc Anesth 2010;24:69 –72.
kardiovaskular anak. Pediatr Cardiol 2010;31:454 – 61. 145. Christiansen S, Rotker J, Roeder N, dkk. Apakah pasien dengan
122. Casati V, D'Angelo A, Barbato L, dkk. Manajemen penyakit Werlhof berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi
perioperatif dari pembawa trombastenia Glanzmann perdarahan saat menjalani operasi jantung? Eur J Cardiothorac
yang heterozigot diajukan ke pencangkokan bypass Surg 2000;18:353– 6.
arteri koroner dengan bypass kardiopulmoner. Anestesi 146. Richards KM, Ferraris VA. Penggantian katup mitral pada
Analg 2006;103:309 –11. pasien dengan purpura trombositopenik idiopatik: preop-
pengobatan intensif dengan danazol. J Cardiovasc Surg (Torino) 163. Kelinci JA, Nuttall GA, Brown MJ, dkk. Risiko jantung dari
1991;32:840 –2. operasi nonkardiak setelah intervensi koroner perkutan
147. Oscarsson A, Gupta A, Fredrikson M, dkk. Untuk melanjutkan dengan stent obat-eluting. Anestesiologi 2008;109:596–604.
atau menghentikan aspirin pada periode perioperatif: uji 164. Ferraris VA, penggunaan Swanson E. Aspirin dan kehilangan darah
klinis acak terkontrol. Br J Anaesth 2010;104:305–12. perioperatif pada pasien yang menjalani operasi tak terduga. Surg
148. Korte W, Cattaneo M, Chassot PG, dkk. Penatalaksanaan terapi Gynecol Obstet 1983;156:439 – 42.
antiplatelet perioperatif pada pasien dengan penyakit arteri 165. Iakovou I, Schmidt T, Bonizzoni E, dkk. Insiden, prediktor,
koroner: kertas posisi sendi oleh anggota Kelompok Kerja dan hasil trombosis setelah implantasi stent yang
Haemostasis Perioperatif dari Masyarakat tentang Penelitian berhasil mengelusi obat. JAMA 2005;293:2126 –30.
Trombosis dan Haemostasis (GTH), Kelompok Kerja tentang 166. Motovska Z. Pengelolaan terapi antiplatelet pada pasien rawat inap yang
Koagulasi Perioperatif dari Masyarakat Austria untuk berisiko mengalami trombosis stent koroner yang menjalani operasi
Anestesiologi , Resusitasi dan Perawatan Intensif (OGARI), nonkardiak. Narkoba 2011;71:1797– 806.
dan Kelompok Kerja Trombosis Masyarakat Eropa untuk 167. Chia KK, Park JJ, Postle J, Cottrill A, Ward MR. Frekuensi
Kardiologi (ESC). Thromb Haemost 2011;105:743–9. trombosis stent obat-eluting akhir dengan operasi non-
jantung. Am J Cardiol 2010;106:1–3.
149. Biondi-Zoccai GG, Lotrionte M, Agostoni P, dkk. Tinjauan 168. Grines CL, Bonow RO, Casey DE, dkk. Pencegahan
sistematis dan meta-analisis tentang bahaya penghentian dini terapi antiplatelet ganda pada pasien
menghentikan atau tidak mematuhi aspirin di antara dengan stent arteri koroner: penasehat sains dari
50.279 pasien yang berisiko penyakit arteri koroner. Eur American Heart Association, American College of
Heart J 2006;27:2667–74. Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and
150. Merritt JC, Bhatt DL. Kemanjuran dan keamanan terapi Interventions, American College of Surgeons, dan
antiplatelet perioperatif. J Thromb Thrombo 2004;17:21–7. American Dental Association, dengan perwakilan dari
151. Mantz J, Samama CM, Tubach F, dkk. Dampak pemeliharaan Kolese Dokter Amerika. Asosiasi J Am Dent 2007;138: 652–
pra operasi atau penghentian aspirin pada kejadian 5.
trombotik dan perdarahan setelah operasi non-jantung 169. Albaladejo P, Marret E, Piriou V, Samama CM, untuk
elektif: uji coba multisenter, acak, buta, terkontrol plasebo, Masyarakat Anestesiologi dan Perawatan Intensif
STRATAGEM. Br J Anaesth 2011;107:899 –910.
Prancis. Manajemen perioperatif agen antiplatelet pada
152. Algra A, van Gijn J. Apakah clopidogrel lebih unggul dari aspirin
pasien dengan stent koroner: rekomendasi gugus tugas
Prancis. Br J Anaesth 2006;97:580 –2.
dalam pencegahan sekunder penyakit vaskular? Curr Control Trial
170. Fremes SE, Levinton C, Naylor CD, Chen E, Christakis GT,
Cardiovasc Med 2000;1:143–5.
Goldman BS. Terapi antitrombotik yang optimal setelah
153. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, dkk. Pedoman ACC/AHA
bypass aortocoronary: meta-analisis. Eur J Cardiothorac
2007 tentang evaluasi dan perawatan kardiovaskular
Surg 1993;7:169 – 80.
perioperatif untuk pembedahan nonkardiak: ringkasan
171. Dunning J, Versteegh M, Fabbri A, dkk. Pedoman
eksekutif: laporan dari American College of Cardiology/
manajemen antiplatelet dan antikoagulasi dalam operasi
Satuan Tugas Asosiasi Jantung Amerika tentang Pedoman
jantung. Eur J Cardiothorac Surg 2008;34:73–92.
Praktik (Komite Penulisan untuk Merevisi Pedoman 2002
172. Stein PD, Schunemann HJ, Dalen JE, Gutterman D. Terapi
tentang Evaluasi Kardiovaskular Perioperatif untuk Bedah
antitrombotik pada pasien dengan vena safena dan
Nonkardiak ). Sirkulasi 2007;116:1971–96.
cangkok bypass arteri mamaria internal: konferensi ACCP
154. Albaladejo P, Marret E, Samama CM, dkk. Operasi non-jantung
ketujuh tentang terapi antitrombotik dan trombolitik.
pada pasien dengan stent koroner: studi RECO. Jantung
Peti 2004;126(Suppl):600 – 8.
2011;97:1566 –72.
173. Sawhney N, Musa JW, Leon MB, dkk. Pengobatan penyakit
155. Pemenang J, Neumann J, Kohl M, dkk. Obat antiplatelet dan
arteri koroner desenden anterior kiri dengan stent
hasil dalam campuran masuk ke unit perawatan intensif.
sirolimus-eluting. Sirkulasi 2004;110:374 –9.
Crit Care Med 2010;38:32–7. 174. Hillis LD, Smith PK, Anderson JL, dkk. Panduan ACCF/AHA 2011
156. Eikelboom JW, Hirsh J. Perdarahan dan penanganan untuk operasi cangkok bypass arteri koroner: ringkasan
perdarahan. Eur Heart J 2006;8(Suppl G):38 – 45. eksekutif: laporan dari American College of Cardiology
157. Burger W, Chemnitius JM, Kneissl GD, Rucker G. Aspirin dosis Foundation/Satuan Tugas Asosiasi Jantung Amerika tentang
rendah untuk pencegahan kardiovaskular sekunder, risiko Panduan Praktik. Sirkulasi 2011;124:2610 – 42.
kardiovaskular setelah penarikan perioperatif versus risiko 175. Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, dkk. Panduan ACCF/
perdarahan dengan kelanjutannya. Ulasan dan meta-analisis. AHA/SCAI 2011 untuk intervensi koroner perkutan:
J Intern Med 2005;257:399 – 414. ringkasan eksekutif: laporan dari American College of
158. Chapman TW, Bowley DM, Lambert AW, Walker AJ, Ashley Cardiology Foundation/Satuan Tugas Asosiasi Jantung
SA, Wilkins DC. Perdarahan terkait dengan terapi Amerika tentang Panduan Praktik dan Masyarakat untuk
kombinasi clopidogrel dan aspirin. Eur J Vasc Endovasc Kardiovaskular Angiografi dan Intervensi. Sirkulasi
Surg 2001;22:478 –9. 2011;124:2574 – 609.
159. Moore M, Power M. Perdarahan perioperatif dan terapi
LAPORAN
176. Sorensen R, Abildstrom SZ, Hansen PR, dkk. Kemanjuran

kombinasi clopidogrel dan aspirin. Anestesiologi pengobatan clopidogrel pasca operasi pada pasien yang
2004;101:792– 4. direvaskularisasi dengan pencangkokan bypass arteri koroner
160. Ernst A, Eberhardt R, Wahidi M, Becker HD, Herth FJ. Pengaruh setelah infark miokard. J Am Coll Cardiol 2011;57:1202–9.
penggunaan rutin clopidogrel pada komplikasi perdarahan 177. Terapi Gao G, Zheng Z, Pi Y, Lu B, Lu J, Hu S. Aspirin plus
setelah biopsi transbronkial pada manusia. Peti 2006;129: 734 clopidogrel meningkatkan patensi cangkok vena awal
–7. setelah operasi bypass arteri koroner, percobaan satu
161. Wilson SH, Fasseas P, Orford JL, dkk. Hasil klinis pasien pusat, acak, terkontrol. J Am Coll Cardiol 2010; 56:1639 –
yang menjalani operasi non-jantung dalam dua bulan 43.
setelah stenting koroner. J Am Coll Cardiol 2003;42:234 – 178. Borgermann J, Kanashnik A, Sossdorf M, Gummert J, Losche W.
40. Variabilitas respons individu dan nonrespons terhadap asam
162. Schouten O, van Domburg RT, Bax JJ, dkk. Pembedahan nonkardiak asetil salisilat setelah operasi jantung. Trombosit 2010;21:610
setelah pemasangan stent koroner: pembedahan dini dan –5.
penghentian terapi antiplatelet berhubungan dengan 179. Bednar F, Osmancik P, Hlavicka J, Jedlickova V, Paluch Z, Vanek
peningkatan kejadian kardiak yang tidak diinginkan. J Am Coll T. Aspirin tidak cukup dalam menghambat agregasi platelet
Cardiol 2007;49: 122– 4. dan pembentukan tromboksan lebih awal setelah kor-
operasi bypass arteri onary. J Thromb Thrombo 196. Hillis LD, Smith PK, Anderson JL, dkk. Panduan ACCF/AHA 2011
2009;27:394 –9. untuk operasi cangkok bypass arteri koroner: ringkasan eksekutif.
180. Bednar F, Osmancik P, Vanek T, dkk. Aktivitas trombosit dan Sebuah laporan dari American College of Cardiology Foundation/
kemanjuran aspirin setelah off-pump dibandingkan dengan Satuan Tugas Asosiasi Jantung Amerika tentang Pedoman Praktek.
operasi bypass arteri koroner on-pump: hasil dari uji coba J Am Coll Cardiol 2011;58:2584 – 614.
acak prospektif PRAGUE 11-Coronary Artery Bypass and 197. Bonello L, Bonello-Palot N, Armero S, dkk. Dampak
Reactivity of Thrombosit (CABARET). J Thorac Cardiovasc Surg polimorfisme reseptor P2Y12-ADP pada kemanjuran
2008;136:1054 – 60. penyesuaian dosis clopidogrel menurut pemantauan
181. Gluckman TJ, McLean RC, Schulman SP, dkk. Efek responsif reaktivitas trombosit pada pasien penyakit arteri koroner.
aspirin dan reaktivitas trombosit pada trombosis cangkok Thromb Res 2010;125:e167–70.
vena awal setelah operasi cangkok bypass arteri koroner. 198. Sofi F, Marcucci R, Gori AM, Giusti B, Abbate R, Gensini GF.
J Am Coll Cardiol 2011;57:1069 –77. Clopidogrel tidak responsif dan risiko morbiditas
182. Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, van der Bom JG, Huisman kardiovaskular. Meta-analisis yang diperbarui. Thromb
MV. Asosiasi resistensi aspirin yang ditentukan laboratorium Haemost 2010;103:841– 8.
dengan risiko kejadian kardiovaskular berulang yang lebih 199. Gladding P, Webster M, Ormiston J, Olsen S, White H. Obat
tinggi: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Arch Intern Med antiplatelet tidak responsif. Am Heart J 2008;155: 591–9.
2007;167:1593–9.
183. Patti G, Grieco D, Dicuonzo G, Pasceri V, Nusca A, Di Sciascio G. 200. Kwak YL, Kim JC, Choi YS, Yoo KJ, Song Y, Shim JK. Daya
Dosis pemeliharaan clopidogrel yang tinggi versus standar tanggap Clopidogrel terlepas dari tanggal penghentian
setelah intervensi koroner perkutan dan efek pada memprediksi peningkatan kehilangan darah dan kebutuhan
penghambatan trombosit, fungsi endotel, dan hasil transfusi setelah operasi cangkok bypass arteri koroner off-
peradangan dari ARMYDA-150 mg ( terapi antiplatelet untuk pump. J Am Coll Cardiol 2010;56:1994 –2002.
pengurangan kerusakan miokard selama angioplasti) studi 201. Chen L, Bracey AW, Radovancevic R, dkk. Clopidogrel dan
acak. J Am Coll Cardiol 2011;57:771– 8. perdarahan pada pasien yang menjalani pencangkokan bypass
184. Alexopoulos D, Dimitropoulos G, Davlouros P, dkk. Prasugrel arteri koroner elektif. J Thorac Cardiovasc Surg 2004;128:425–31.
mengatasi reaktivitas trombosit on-clopidogrel yang tinggi 202. Herman CR, Buth KJ, Kent BA, Hirsch GM. Clopidogrel
pasca pemasangan stent lebih efektif daripada clopidogrel meningkatkan transfusi darah dan komplikasi hemoragik
dosis tinggi (150 mg): pentingnya genotipe CYP2C19*2. pada pasien yang menjalani operasi jantung. Ann Thorac Surg
J Am Coll Cardiol Intv 2011;4:403–10. 2010;89:397– 402.
185. Parodi G, Marcucci R, Valenti R, dkk. Reaktivitas trombosit sisa yang 203. Gasparovic H, Petricevic M, Biocina B. Pengurangan
tinggi setelah pemuatan clopidogrel dan kejadian kardiovaskular perdarahan terkait thienopyridine menggunakan
jangka panjang di antara pasien dengan sindrom koroner akut aggregometri darah lengkap beberapa elektroda. Ann Thorac
yang menjalani PCI. JAMA 2011;306:1215–23. Surg 2011;92: 778 –9; penulis membalas 779.
186. Saudara D, Byrne RA, Bernlochner I, Kastrati A. Reaktivitas 204. Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, dkk. Prasugrel
trombosit yang tinggi dan hasil klinis — fakta dan fiksi. dibandingkan dengan clopidogrel pada pasien yang menjalani
Thromb Haemost 2011;106:191–202. intervensi koroner perkutan untuk infark miokard dengan
187. Fernando H, Dart AM, Peter K, Shaw JA. Inhibitor pompa elevasi ST (TRITON-TIMI 38): uji coba terkontrol acak tersamar
proton, polimorfisme genetik dan respons terhadap terapi ganda. Lancet 2009;373:723–31.
clopidogrel. Thromb Haemost 2011;105:933– 44. 205. De Carlo M, Wood DA, Webb JG, dkk. Penggunaan tambahan
188. Pare G, Mehta SR, Yusuf S, dkk. Efek genotipe CYP2C19 dari sistem Rinspiration untuk trombektomi fluidik selama
pada hasil pengobatan clopidogrel. N Inggris angioplasti primer: registrasi internasional Rinspiration.
J Med 2010;363:1704 –14. Kateter Kardiovaskular Interv 2008;72:196 –203.
189. Mega JL, Hochholzer W, Frelinger AL, dkk. Dosis clopidogrel 206. Ferrandis R, Llau JV, Mugarra A. Manajemen perioperatif
berdasarkan genotipe CYP2C19 dan efeknya pada reaktivitas obat antiplatelet dalam operasi jantung. Curr Cardiol Rev
trombosit pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang 2009;5:125–32.
stabil. JAMA 2011;306:2221– 8. 207. Thachil J, Gatt A, Martlew V. Manajemen pasien bedah
190. Mehta RH, Chen AY, Pollack CV, dkk. Tantangan dalam yang menerima agen antikoagulan dan antiplatelet.
memprediksi kebutuhan pencangkokan bypass arteri koroner Br J Surg 2008;95:1437– 48.
saat presentasi pada pasien dengan sindrom koroner akut 208. Priebe HJ. Pemicu iskemia dan infark miokard
elevasi segmen non-ST. Am J Cardiol 2006;98:624 –7. perioperatif. Br J Anaesth 2004;93:9 –20.
191. Oestreich JH, Steinhubl SR, Ferraris SP, Akers WS. Reaktivitas 209. Mahla E, Metzler H, Tantri AS, Gurbel PA. Kontroversi dalam
trombosit sisa yang tinggi pada dosis pemeliharaan clopidogrel terapi antiplatelet oral pada pasien yang menjalani operasi
standar memprediksi peningkatan respons terhadap dosis standar bypass aortocoronary. Ann Thorac Surg 2010;90:1040 –51.
ganda dengan cara yang bergantung pada pengujian. Thromb 210. Sambu N, Warner T, Curzen N. Clopidogrel penarikan:
Haemost 2011;105:927–30. apakah ada fenomena "rebound"? Thromb Haemost 2011;
192. Biancari F, Airaksinen KE, Lip GY. Manfaat dan risiko 105:211–20.
menggunakan clopidogrel sebelum operasi bypass arteri 211. Suh JW, Mehran R, Claessen BE, dkk. Dampak perdarahan
LAPORAN
koroner: tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba mayor di rumah sakit pada hasil akhir klinis setelah
acak dan studi observasional. J Thorac Cardiovasc Surg intervensi koroner perkutan primer pada infark miokard
2011 24 Juni [E-pub depan cetak]. akut: uji coba HORIZONS-AMI (Harmonisasi Hasil Dengan
193. Savonitto S, D'Urbano M, Caracciolo M, dkk. Pembedahan mendesak Revaskularisasi dan Stent pada Infark Miokard Akut). J
pada pasien dengan stent eluting obat koroner yang baru Am Coll Cardiol 2011;58:1750 – 6.
ditanamkan: studi fase II tentang terapi antiplatelet 212. Ndrepepa G, Berger PB, Mehilli J, dkk. Perdarahan
"menjembatani" dengan tirofiban selama penarikan clopidogrel periprosedural dan hasil 1 tahun setelah intervensi
sementara. Br J Anaesth 2010;104:285–91. koroner perkutan: kelayakan memasukkan perdarahan
194. Berger JS, Frye CB, Harshaw Q, Edwards FH, Steinhubl SR, sebagai komponen titik akhir empat kali lipat. J Am Coll
Becker RC. Dampak clopidogrel pada pasien dengan sindrom Cardiol 2008;51:690 –7.
koroner akut yang membutuhkan operasi bypass arteri 213. Sarode R. Bagaimana cara mentransfusikan trombosit (PLT) untuk
koroner: analisis multisenter. J Am Coll Cardiol 2008;52: 1693– membalikkan efek obat anti-PLT? Transfusi 2011 19 Agustus [E-pub
701. sebelum cetak].
195. Chu MW, Wilson SR, Novick RJ, Stitt LW, Quantz MA. Apakah 214. Weber CF, Gorlinger K, Byhahn C, dkk. Asam traneksamat sebagian
clopidogrel meningkatkan kehilangan darah setelah operasi meningkatkan fungsi trombosit pada pasien yang diobati dengan
bypass arteri koroner? Ann Thorac Surg 2004;78:1536 – 41. terapi antiplatelet ganda. Eur J Anestesiol 2011;28:57– 62.
215. Sedrakyan A, Treasure T, Elefteriades JA. Efek aprotinin penemuan: menggunakan metode berdasarkan domain
pada hasil klinis dalam operasi cangkok bypass arteri konstruksi teoretis untuk memahami perilaku transfusi
koroner: tinjauan sistematis dan meta-analisis uji klinis darah dokter. Br J Health Psychol 2009;14:625– 46.
acak. J Thorac Cardiovasc Surg 2004;128:442– 8. 227. Reddy SM, Talwar S, Velayoudam D, dkk. Strategi konservasi
216. Altman R, Scazziota A, Delh M, Gonzalez C. Faktor VIIa rekombinan darah multi-modalitas dalam operasi jantung terbuka: audit.
membalikkan efek penghambatan aspirin atau aspirin plus Interact Cardiovasc Thorac Surg 2009;9:480 –2.
clopidogrel pada pembentukan trombin in vitro. J Thromb 228. Hunziker S, Johansson AC, Tschan F, dkk. Kerja tim dan
Haemost 2006;4:2022–7. kepemimpinan dalam resusitasi kardiopulmoner. J Am Coll
217. Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, dkk. Faktor VII yang diaktifkan Cardiol 2011;57:2381– 8.
rekombinan untuk perdarahan intraserebral akut. N Inggris 229. Schraagen JM, Schouten T, Smit M, dkk. Sebuah studi
J Med 2005;352:777– 85. prospektif mikrosistem bedah jantung anak: menilai
218. Levi M, Levy JH, Andersen HF, Truloff D. Keamanan faktor hubungan antara kejadian non-rutin, kerja sama tim, dan
VII yang diaktifkan rekombinan dalam uji klinis acak. hasil pasien. BMJ Qual Safety 2011;20:599 – 603.
N Engl J Med 2010;363:1791– 800. 230. Burtscher MJ, Manser T, Kolbe M, dkk. Adaptasi dalam
219. O'Connell KA, Wood JJ, Wise RP, Lozier JN, Braun MM. Efek
koordinasi tim anestesi dalam menanggapi kejadian kritis
samping tromboemboli setelah penggunaan faktor koagulasi
yang disimulasikan dan hubungannya dengan kinerja klinis.
manusia rekombinan VIIa. JAMA 2006;295:293– 8.
Br J Anaesth 2011;106:801– 6.
220. Piers RD, Azoulay E, Ricou B, dkk. Persepsi kesesuaian
231. Retribusi JH, Dutton RP, Hemphill JC, dkk. Pendekatan
perawatan di antara perawat dan dokter unit perawatan
multidisiplin untuk tantangan hemostasis. Anestes Anal
intensif Eropa dan Israel. JAMA 2011;306:2694 –703.
2010;110:354 – 64.
221. Goodnough LT, Shander A. Manajemen darah. Arch Pathol
232. Al-Shawaf E, Ayed A, Vislocky I, Radomir B, Dehrab N, Tarazi R.
Lab Med 2007;131:695–701.
Levosimendan atau milrinone pada pasien diabetes tipe 2
222. Buchman TG, Patel VL, Dushoff J, dkk, untuk McDonnell Norms
Group. Meningkatkan penggunaan pedoman klinis: dengan fraksi ejeksi rendah yang menjalani operasi arteri
perspektif norma sosial. J Am Coll Surg 2006;202:826 –36. koroner elektif. J Cardiothorac Vasc Anesth 2006;20: 353–7.
223. Wolf FA, Way LW, Stewart L. Kemanjuran pelatihan tim medis:
peningkatan kinerja tim dan penurunan penundaan ruang 233. Informasi resep Integrilin. 2011. Tersedia di: http://
operasi. Analisis terperinci dari 4.863 kasus. Ann Surg www.integrilin.com.Diakses 11 Januari 2012.
2010;252:477– 85. 234. Informasi resep aggrastat. 2008 Tersedia di:http://
224. Brevig J, McDonald J, Zelinka ES, Gallagher T, Jin R, www.aggrastat.com.Diakses 11 Januari 2012.
Grunkemeier GL. Pengurangan transfusi darah dalam operasi 235. Informasi resep pletal. 2007. Tersedia di:http://
jantung: pendekatan multidisiplin di rumah sakit komunitas. www.otsuka-us.com.Diakses 11 Januari 2012.
Ann Thorac Surg 2009;87:532–9. 236. Informasi resep aggrenox. 2011. Tersedia di: http://
225. Verma S, Eisses M, Richards M. Strategi konservasi darah www.aggrenox.com.Diakses 11 Januari 2012.
dalam anestesi pediatrik. Klinik Anestesiol 2009; 27:337– 237. Hassantash SA, Omrani GR, Givtaj N, Afrakhteh M.
51. Pencegahan farmakologis dari efek buruk bypass
226. Francis JJ, Stockton C, Eccles MP, dkk. Pemilihan teori berbasis kardiopulmoner. Asian Cardiovaskular Thorac Ann
bukti untuk merancang interaksi perubahan perilaku 2007;15: 218 –24.
LAPORAN

2012UpdateUseAntiplateletDrugs en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

2012UpdateUseAntiplateletDrugs en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

2012UpdateUseAntiplateletDrugs en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

LAPORAN DARI TENAGA KERJA STS TENTANG BEDAH BERBASIS BUKTI

Pembaruan 2012 untuk Pedoman Society of Thoracic Surgeons

Pendahuluan dan Alasan Revisi A. Metode Pencarian

T Angkatan Kerja Society of Thoracic Surgeons (STS) di

Penggunaan istilah penelusuran yang luas ini memungkinkan

membantu dokter dan penyedia layanan kesehatan lainnya dalam pengambilan

agen antiinflamasi nonsteroid bergantung pada rasio

www.sts.org/auxiliaryannals/ Ferraris-2012-94-5-1761- berisiko tinggi mengalami perdarahan sedangkan sukarelawan lain

Tabel 1. Rangkuman Rekomendasi Terkait Obat Antiplatelet

Skrining faktor risiko

Antiplatelet Farmakologis Rute dari Eliminasi

Antagonis reseptor P2Y12 intravena dalam pengembangan

ADP-adenosin difosfat; PENGEMUDI-siklooksigenase; GP-glikoprotein; PDE-fosfodiesterase.

dari 60 kg[23]. Semua thienopyridines adalah inhibitor reseptor P2Y12

yang ireversibel dan memblokir respons trombosit yang dimediasi ADP

8 Faktanya, sebagian besar pedoman sebelumnya merekomendasikan

A. Skrining faktor risiko untuk perdarahan pada pasien yang

Faktor risiko Intervensi Referensi Hasil

Obat-obatan pra operasi

SEBAGAI-asam asetilsalisilat; antigen;

Tabel 4. Tes Point-of-Care Fungsi Trombosit

Waktu berdarah[237] Penghentian perdarahan in vivo setelah sayatan kulit standar

HemoSTATUS (Medtronic)[63] waktu pembekuan teraktivasi oleh faktor pengaktif trombosit

tidak ada peningkatan risiko kejadian miokard dengan penghentian

meningkatkan dosis clopidogrel.[184]. Apakah memberikan

mengurangi hasil kardiovaskular jangka menengah yang diketahui.

Rekomendasi Kelas IIb

1) Waktu Operasi dan Penentuan Inhibisi

optimal untuk menentukan penghambatan trombosit tidak ditetapkan,

Treatment of Stroke (PLUTO-Stroke). Pukulan 2005;36: 2289 – www1.astrazeneca-us.com/pi/brilinta.pdf.Diakses 8

trombosit dan perdarahan pasca operasi. Ann Thorac Surg

176. Sorensen R, Abildstrom SZ, Hansen PR, dkk. Kemanjuran

Anda mungkin juga menyukai