Reseptor Obat Dan Farmakodinamik

Reseptor obat dan
farmakodinamik
Reseptor Obat
Reseptor
sebagian
besar
menentukan
hubungan
kuantitatif antara dosis atau konsentrasi obat dan efek
farmakologis afinitas dan jumlah reseptor.
Reseptor bertanggung jawab atas tindakan selektivitas
obat, kaitannya dengan ukuran molekul, bentuk, dan
muatan listrik.
Reseptor menengahi tindakan baik agonis dan antagonis
farmakologis
Sifat Makromolekul
Reseptor
obat yang paling dikenal protein-protein
regulator,
perantara
senyawa
kimia
endogen
(neurotransmitter, autakoid, hormon)
Reseptor obat lain: enzim, ptotein pembawa, protein
stuktural.
3 Aspek Fungsi
Hubungan antara Konsentrasi

Obat dan Respon Obat
Konsentrasi dan Pengikatan Reseptor

Agonis
Respon terhadap dosis obat yang rendah meningkat sebanding dengan
dosis. Namun dengan meningkatnya dosis, peningkatan respon menurun.

tercapai dosis yang tidak dapat menigkatkan respon lagi.
Hubungan antara konsentrasi obat dan efek obat digambarkan dengan
kurva hiperbolik sesuai dengan persamaan
E=(Emax) x C
C + EC50
E: efek yang diamati pada konsentrasi C
Emax: respon maksimal yang dapat dihasilkan obat.
EC50: konsentrasi obat yang menghasilkan 50% efek
maksimal
Respon terhadap dosis rendah obat meningkatkan proporsi dosis secara
langsung.
Dengan bertambahnya dosis obat, peningkatan respon berkurang, dan dosis
dapat tercapai.
Obat agonis bekerja dengan mengikat/menduduki molekul tertentu dengan
afinitas karakteristik pada reseptor obat.
Hubungan antara konsentrasi obat dan efek obat (panel A)

atau obat-reseptor terikat (panel B). Konsentrasi Obat di
mana efek atau reseptor hunian setengah maksimal
dilambangkan EC50 dan KD, masing-masing.
Penghubungan Efektor-Reseptor dan

Reseptor Cadangan
Saat reseptor diduduki agonis terjadi perubahan
konformasi.
Coupling/penghubungan : proses transduksi antara
pendudukan reseptor dan respon obat.
Efisiensi relatif coupling okupansi-respon sebagian
ditentukan oleh perubahan konformasi awal
Coupling efisiensi juga ditentukan oleh peristiwa biokimia,
terjadi tranduksi okupansi reseptor ke respon selular.
Reseptor cadangan: respons maksimal yg dpt ditumbulkan
o/ agonis pada konsentrasi yg tdk menyebabkan okupansi
pelengkap/komplemen keseluruhan reseptor yg ada
Reseptor cadangan dapat mengurangi konsentrasi agonis,
dan mampu menimbulkan suatu respon yang setengah
maksimal mengubah sensivitas/kepekaan jaringan yg
memiliki reseptor cadangan
Antagonis Kompetitif dan

Ireversibel
Antagonis: terikat reseptor, tidak mengaktifkannya
Antagonis kompetitif: peningkatan antagonis ini menghambat
respon agonis secara progresif. Konsentrasi yang tinggi, cegah

respon secara keseluruhan.
Sebaliknya konsentrasi agonis yang lebih tinggi dapat mengatasi
efek dari pemberian antagonis secara keseluruhan.

Rasio ke2 konsentrasi agonis dihubungkan pd K1 antagonis
melalui Persamaan Schild:
C: konsentrasi
[I]: konsentrasi tetap
C: konsentrasi agonis
K1: konstanta disosiasi
Antagonis Kompetitif
Konsentrasi (C ') agonis yang dibutuhkan untuk menghasilkan
efek dengan konsentrasi tertentu ([I]) dari antagonis kompetitif

adalah lebih besar dari konsentrasi agonis (C) yang diperlukan
untuk menghasilkan efek yang sama tanpa adanya antagonis
tersebut. Rasio dari kedua konsentrasi agonis ("rasio dosis")
adalah berkaitan dengan disosiasi konstan (KI) dari antagonis.
Implikasi terapeutik :
Derajat hambatan yang diproduksi oleh antagonis kompetitif
tergantung pada konsentrasi antagonis.

Respon klinis terhadap antagonis kompetitif tergantung pada
konsentrasi agonis
yang bersaing untuk mengikat reseptor.
Antagonis ireversibel
Afinitas antagonis reseptor ini sangat tinggi sehingga reseptor
tidak dapat sama sekali berikatan dengan agonis (ikatan

kovalen).
Pemberian agonis tidak dapat mengatasi efek antagonisme
yang ada, dan respon agonis maksimal tidak dapat dicapai.

Lama kerja antagonis ireversibel relatif tidak tergantung pada
kecepatan eliinasinya, dan bergantung pada

kecepatanpergantian reseptor
Agonis Parsial
Agonis parsial: respon yang lebih rendah, pada kedudukan
reseptor penuh, dibandingkan agonis penuh

Agonis parsial menghasilkan efek mirip dengan kurva konsentrasi
efek yang diperoleh dengan agonis penuh dalam keadaan adanya

antagonis yang memblok reseptor secara ireversibel
Agonis parsial secara kompetitif menghambat produksi respon
oleh agonis penuh

Banyak obat yang digunakan secara klinis sebagai antagonis
sebenarnya agonis parsial lemah.
Mekanisme Lain dari Antagonisme

Obat
Tidak semua mekanisme antagonisme melibatkan interaksi obat
atau ligan endogen pada satu jenis reseptor.

Antagonis kimia: tidak melibatkan reseptor sama sekali, sat obat
mengantagonis kerja obat kedua dengan mengikat/menginaktivasi

obat kedua tsb. Cth: protamin utk menetralkan efek heparin
Antagonisme fisiologik. Biasanya obat kurang spesifik. Contoh:
glukokortikoid, dilawan efeknya oleh insulin.
Mekanisme Sinyalisasi & Kerja Obat

1: ligan lipid-larut yang melintasi membran dan
bekerja pada sebuah reseptor intraselular;
2: reseptor protein transmembran, aktivitas
enzimatik intraseluler diatur ligan yang mengikat
sisi daerah protein ekstraselular;
3: reseptor transmembran yang mengikat dan
menstimulasi kinase tirosin protein;
4: kanal ion ligan-gated transmembran , diinduksi
membuka/menutup dengan pengikatan ligan, atau
5: reseptor protein transmembran, menstimulasi
sinyal ikatan GTP-protein transduser (G protein),
menyebabkan suatu second messenger
intraselular.
Mekanisme Sinyalisasi
A, C=substrat; B, D=produk; R=reseptor;

G=protein G;
E=enzim efektor [atau ion channel]; Y=tirosin;
P=posfat.
Reseptor intraseluler untuk obat

larut lemak
Berasal dari proteindari prekursor yang sama.
Contoh: NO, kortikosteroid, mineralokortikoid, seks steroid, vitamin
D dan hormon tiroid.

Mekanisme ini digunakan oleh hormon pengatur ekspresi gen:
1.
Menghasilkan efek setelah 30 menit-beberapa jam waktu

yang dibutuhkan untuk sintesa protein baru tidak untuk
keadaan akut
2.
Efek dapat berlangsung beberapa jam/hari setelah

konsentrasi agonisnya nol efek menguntungkan dari
hormon gene-active
Enzim Transmembran Pengatur

Ligan (Protein Tirosin Kinase)
Mediator langkah pertama dalam penandaan oleh insulin,
faktor pertumbuhan epidermal(EGF), platelet-derived growth

factor dan beberapa hormon tropik lainnya.
Polipeptida, dengan daerah ikatan hormon ekstraseluler dan
daeran enzim sitoplasmik berupa protein tirosin kinase, serin

kinase atau guanilil siklase
Ligand-Gated Channels
Beberapa obat meniru/menghambat kerja ligan endogen yang
mengatur aliran ion melalui kandungan plasma membran.

Ligan alamiah: asetilkolin, GABA (gama aminobutiric acid), asam
amino eksitatori (glisin, aspartat, glutamat) semua adalah

transmisi sinaptik.
Reseptor mengirim sinyal mll membran plasma, cara
meningkatkan konduktan transmembran ion yang reversibel

(pembukaan kanal ion)
Waktu pengikatan agonis ke ligand-gated sangat cepat (milidetik)
Protein G dan Second Messenger

Ligan ekstrasel bekerja dgn meningkatkan konsentrasi second
messenger intrasel, contoh: cAMP, ion kalsium, fosfoinositida.

Menggunakan penanda transmembran dgn komponen terpisah:
Ligan ekstrasel ditemukan oleh reseptor
permukaan sel
Reseptor cetuskan aktivasi protein G pada
permukaan sitopasmik membran plasma
Protein G-aktif ubah aktivasi elemen efektor
(enzim/kanal ion)
Elemen mengubah kosentrasi second
messenger intrasel
Desensitisasi Reseptor
Setelah mencapai level tertinggi, respon perlahan berkurang
beberapa detik atau menit

Bersifat reversibel
Second messenger yang telah ditemukan:

siklik-AMP (cAMP)
Kalsium dan fosfoinositida
Siklik-GMP (cGMP)

Reseptor Obat Dan Farmakodinamik

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Reseptor Obat Dan Farmakodinamik

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Reseptor Obat Dan Farmakodinamik

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Reseptor obat dan

Hubungan antara Konsentrasi

Konsentrasi dan Pengikatan Reseptor

dosis. Namun dengan meningkatnya dosis, peningkatan respon menurun.

Hubungan antara konsentrasi obat dan efek obat (panel A)

Penghubungan Efektor-Reseptor dan

Antagonis Kompetitif dan

respon agonis secara progresif. Konsentrasi yang tinggi, cegah

efek dari pemberian antagonis secara keseluruhan.

melalui Persamaan Schild:

efek dengan konsentrasi tertentu ([I]) dari antagonis kompetitif

tergantung pada konsentrasi antagonis.

tidak dapat sama sekali berikatan dengan agonis (ikatan

yang ada, dan respon agonis maksimal tidak dapat dicapai.

kecepatan eliinasinya, dan bergantung pada

reseptor penuh, dibandingkan agonis penuh

efek yang diperoleh dengan agonis penuh dalam keadaan adanya

oleh agonis penuh

sebenarnya agonis parsial lemah.

Mekanisme Lain dari Antagonisme

atau ligan endogen pada satu jenis reseptor.

mengantagonis kerja obat kedua dengan mengikat/menginaktivasi

glukokortikoid, dilawan efeknya oleh insulin.

Mekanisme Sinyalisasi & Kerja Obat

A, C=substrat; B, D=produk; R=reseptor;

Reseptor intraseluler untuk obat

D dan hormon tiroid.

Menghasilkan efek setelah 30 menit-beberapa jam waktu

Efek dapat berlangsung beberapa jam/hari setelah

Enzim Transmembran Pengatur

faktor pertumbuhan epidermal(EGF), platelet-derived growth

daeran enzim sitoplasmik berupa protein tirosin kinase, serin

mengatur aliran ion melalui kandungan plasma membran.

amino eksitatori (glisin, aspartat, glutamat) semua adalah

meningkatkan konduktan transmembran ion yang reversibel

Protein G dan Second Messenger

messenger intrasel, contoh: cAMP, ion kalsium, fosfoinositida.

Ligan ekstrasel ditemukan oleh reseptor

beberapa detik atau menit

Second messenger yang telah ditemukan:

Anda mungkin juga menyukai