Glucocorticoidi di sintesi

I glucocorticoidi di sintesi sono un gruppo di farmaci utilizzati medicina come agonisti del cortisolo, un ormone secreto dai surreni.

Effetti dei glucocorticoidi di sintesi

I glucorticoidi di sintesi hanno effetti analoghi a quelli del cortisolo, tra cui:

Effetti antinfiammatori e immunosoppressori^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]
- Soppressione della liberazione di mediatori dell'infiammazione come i leucotrieni, citochine e chemochine.^[6]
- Soppressione della liberazione di prostaglandine e del fattore di attivazione piastrinica.
- Inibizione dell'esposizione endoteliale di molecole di adesione leucocitaria.
- Inibizione della chemiotassi e della diapedesi leucocitaria.
- Inibizione delle degranulazione mastocitaria
- Riduzione dei linfociti, granulociti eosinofili e granulociti basofili circolanti per migrazione leucocitaria dal sangue al tessuto linfatico.
- Inibizione dell'attività mitotica dei macrofagi tissutali.
- Ad alte dosi, Inibizione della produzione di anticorpi.
Effetti metabolici
- Stimolazione della fosfoenolpiruvato carbossichinasi (con innesco della gluconeogenesi).
- Stimolazione della glucosio-6-fosfatasi (con rilascio di glucosio in circolo).
- Stimolazione della liberazione di aminoacidi secondaria a catabolismo muscolare (substrato necessario per la gluconeogenesi).
- Inibizione della captazione del glucosio da parte delle cellule muscolari.
- Stimolazione della produzione di insulina. Tuttavia, gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina sono valicati dall'insulino-resistenza provocata dai glucocorticoidi; questo porta ad una iperglicemia in un contesto di iperinsulinismo.
- Stimolazione della lipolisi
- Stimolazione della lipogenesi
Effetti sul sistema endocrino
- Soppressione della liberazione ipofisaria di ACTH, GH, TSH e LH.
- Soppressione dell'attività della vitamina D attivata.^[7]
- Ridistribuzione del grasso corporeo in zona facciale, viscerale, nucale e sopraclavicolare.
Effetti sul sistema nervoso centrale
- Insonnia e euforia seguite da depressione.
- Ad alte dosi, aumento della pressione endocranica.
Altri effetti
- Produzione di surfattante nel polmone fetale.
- Aumento del numero di piastrine ed eritrociti.
- Predisposizione allo sviluppo di ulcera peptica.

Fonti

I glucocorticoidi di sintesi sono prodotti a partire dall'acido colico (origine animale) o dalla diosgenina, ricavata da piante della famiglia delle Liliacee o delle Dioscoreacee.

Caratteristiche

I glucocorticoidi di sintesi possiedono affinità differenti per il recettore dei glucocorticoidi e per il recettore dei mineralcorticoidi rispetto al cortisolo. Diverse modificazioni permettono inoltre di aumentare l'emivita di questi composti sintetici. In particolare:

Metilazione in posizione 2 e/o 16
Alogenazione in posizione 9
Insaturazione del legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2.

Il doppio legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2 sono inoltre escreti in forma libera (metabolismo epatico assente).

Farmacocinetica

I glucocorticoidi, in virtù della natura steroidea, sono liberamente assorbiti dopo dispensazione orale. L'uso topico (cutaneo, oculare o nebulizzatori) ha cinetiche di assorbimento variabile e difficilmente valutabili. Si distinguono glucorticoidi a breve durata d'azione, a durata intermedia e a lunga durata.

Glucocorticoidi di sintesi a breve durata d'azione
Glucocorticoidi di sintesi a intermedia durata d'azione
Glucocorticoidi di sintesi a lunga durata d'azione
- Betametasone
- Desametasone
Non comprovati
- Isoflupredone

Farmacodinamica

I glucocorticoidi di sintesi, analogamente al cortisolo, sono in grado di legare il recettore per i glucocorticoidi e per i mineralcorticoidi. Definendo la potenza farmacologica del cortisolo pari a 1 si possono identificare le seguenti attività farmacodinamiche:^[8]^[9]

Glucocorticoide di sintesi	Azione anti-infiammatoria	Azione mineral-corticoide	Dosaggio equivalente orale	Emivita plasmatica	Via di somministrazione
Cortisolo	1	1	20 mg	60-90 minuti	Orale, iniettabile, topico
Cortisone	0.8	0.8	25 mg	30 minuti	Orale, iniettabile, topico
Prednisone	4	0.3	5 mg	1 ora	Orale
Prednisolone	5	0.3	5 mg	2- 3 ore	Orale, iniettabile, topico
Metilprednisolone	5	0	4 mg	3 - 4 ore	Orale, iniettabile, topico
Meprednisone	5	0	4 mg	//	Orale, iniettabile
Triamcinolone	5	0	4 mg	1 - 2 ore	Orale, iniettabile, topico
Parametasone	10	0	2 mg	//	Orale, iniettabile
Fluprednisolone	15	0	1.5 mg	//	Orale
Betametasone	25-40	0	0.6 mg	36 - 54 ore	Orale, iniettabile, topico
Desametasone	30	0	0.75 mg	36 - 54 ore	Orale, iniettabile, topico

Utilizzo clinico

I glucocorticoidi di sintesi trovano vasto impiego in clinica, tra cui:

Disfunzioni corticosurrenaliche
- Terapia sostitutiva nella malattia di Addison
- Terapia sostitutiva nell'iperplasia corticosurrenalica congenita attraverso somministrazione di desametasone nella madre del feto affetto.
- Terapia sostitutiva in seguito a surrenectomia
Scopo diagnostico, per identificare una sindrome di Cushing attraverso il test di soppressione al desametasone
Stimolazione della maturazione polmonare del feto
Allergie
- Terapia dell'orticaria allergica
- Terapia della rinite allergica
- Terapia della malattia da siero
Malattie oculari
- Uveite
- Congiuntivite
- Coroidite
- Neurite ottica
- Esoftalmo da ipertiroidismo
Disturbi gastrointestinali
- Malattia di Crohn
- Rettocolite ulcerosa
Disturbi ematologici
Disturbi renali
- Glomerulonefrite
Malattie polmonari
Malattie ossee e articolari
- Artrite reumatoide
- Spondiloartriti sieronegative
- Tenosinovite
- Borsite
Connettiviti
Vasculiti
Trapianti d'organo

Effetti avversi

Gli effetti avversi sono direttamente connessi con il meccanismo d'azione. Si distinguono:

Immunosoppressione
Iperglicemia e diabete
Ipotrofia delle masse muscolari
Debolezza muscolare
Incremento della deposizione di grasso
Fragilità capillare (eccessivo catabolismo del collagene capillare)
Osteoporosi
Ipertensione
Ipokaliemia
Ritardo di crescita nel bambino
Irregolarità del ciclo mestruale
Agitazione ed insonnia

Note

^ Newton R, Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important?, in Thorax, vol. 55, n. 7, luglio 2000, pp. 603–13, DOI:10.1136/thorax.55.7.603, PMC 1745805, PMID 10856322.
^ Hafezi-Moghadam A, Simoncini T, Yang Z, Limbourg FP, Plumier JC, Rebsamen MC, Hsieh CM, Chui DS, Thomas KL, Prorock AJ, Laubach VE, Moskowitz MA, French BA, Ley K, Liao JK, Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase, in Nat. Med., vol. 8, n. 5, maggio 2002, pp. 473–9, DOI:10.1038/nm0502-473, PMID 11984591.
^ Cato AC, Nestl A, Mink S, Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways, in Sci. STKE, vol. 2002, n. 138, giugno 2002, pp. RE9, DOI:10.1126/stke.2002.138.re9, PMID 12084906.
^ Gametchu B, Watson CS, Pasko D, Size and steroid-binding characterization of membrane-associated glucocorticoid receptor in S-49 lymphoma cells, in Steroids, vol. 56, n. 8, agosto 1991, pp. 402–10, DOI:10.1016/0039-128X(91)90028-T, PMID 1788858.
^ Gametchu B, Watson CS, Shih CC, Dashew B, Studies on the arrangement of glucocorticoid receptors in the plasma membrane of S-49 lymphoma cells, in Steroids, vol. 56, n. 8, agosto 1991, pp. 411–9, DOI:10.1016/0039-128X(91)90029-U, PMID 1788859.
^ Leung DY, Bloom JW, Update on glucocorticoid action and resistance, in J. Allergy Clin. Immunol., vol. 111, n. 1, gennaio 2003, pp. 3–22; quiz 23, DOI:10.1067/mai.2003.97, PMID 12532089.
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^ Leung DY, Hanifin JM, Charlesworth EN, et al., Disease management of atopic dermatitis: a practice parameter. (PDF), in Ann. Allergy Asthma Immunol., vol. 79, n. 3, settembre 1997, pp. 197–211, PMID 9305225. URL consultato il 9 luglio 2009.
^ Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, pp. Pag. 649, ISBN 88-299-1804-0.

Bibliografia

Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1.
Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
British National Formulary, Guida all'uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.

Voci correlate

Portale Chimica

Portale Medicina

[pmid10856322-1] Newton R, Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important?, in Thorax, vol. 55, n. 7, luglio 2000, pp. 603–13, DOI:10.1136/thorax.55.7.603, PMC 1745805, PMID 10856322.

[pmid11984591-2] Hafezi-Moghadam A, Simoncini T, Yang Z, Limbourg FP, Plumier JC, Rebsamen MC, Hsieh CM, Chui DS, Thomas KL, Prorock AJ, Laubach VE, Moskowitz MA, French BA, Ley K, Liao JK, Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase, in Nat. Med., vol. 8, n. 5, maggio 2002, pp. 473–9, DOI:10.1038/nm0502-473, PMID 11984591.

[pmid12084906-3] Cato AC, Nestl A, Mink S, Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways, in Sci. STKE, vol. 2002, n. 138, giugno 2002, pp. RE9, DOI:10.1126/stke.2002.138.re9, PMID 12084906.

[pmid1788858-4] Gametchu B, Watson CS, Pasko D, Size and steroid-binding characterization of membrane-associated glucocorticoid receptor in S-49 lymphoma cells, in Steroids, vol. 56, n. 8, agosto 1991, pp. 402–10, DOI:10.1016/0039-128X(91)90028-T, PMID 1788858.

[pmid1788859-5] Gametchu B, Watson CS, Shih CC, Dashew B, Studies on the arrangement of glucocorticoid receptors in the plasma membrane of S-49 lymphoma cells, in Steroids, vol. 56, n. 8, agosto 1991, pp. 411–9, DOI:10.1016/0039-128X(91)90029-U, PMID 1788859.

[LeungBloom-6] Leung DY, Bloom JW, Update on glucocorticoid action and resistance, in J. Allergy Clin. Immunol., vol. 111, n. 1, gennaio 2003, pp. 3–22; quiz 23, DOI:10.1067/mai.2003.97, PMID 12532089.

[7] Gennari C, Differential effect of glucocorticoids on calcium absorption and bone mass, in Br. J. Rheumatol., 32 Suppl 2, maggio 1993, pp. 11–4, ISSN 1462-0332 (WC · ACNP), PMID 8495275.

[8] Leung DY, Hanifin JM, Charlesworth EN, et al., Disease management of atopic dermatitis: a practice parameter. (PDF), in Ann. Allergy Asthma Immunol., vol. 79, n. 3, settembre 1997, pp. 197–211, PMID 9305225. URL consultato il 9 luglio 2009.

[9] Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, pp. Pag. 649, ISBN 88-299-1804-0.

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