イダルビシン

イダルビシン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl 3-amino-2,3,6-trideoxo-α-L-lyxo-hexopyranoside;
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a691004
胎児危険度分類	US: D ; ;
法的規制	US: ℞-only ;
薬物動態データ
血漿タンパク結合	97%
半減期	22 hours
データベースID
CAS番号;	58957-92-9
ATCコード	L01DB06 (WHO)
PubChem	CID: 42890
IUPHAR/BPS（英語版）	7083
DrugBank	DB01177
ChemSpider	39117
UNII	ZRP63D75JW
KEGG	D08062
ChEBI	CHEBI:42068
ChEMBL	CHEMBL1117
別名	9-acetyl-7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione
化学的データ
化学式	C26H27NO9
分子量	497.50 g·mol−1
	SMILES O=C2c1c(O)c5c(c(O)c1C(=O)c3ccccc23)C[C@@](O)(C(=O)C)C[C@@H]5O[C@@H]4O[C@H]([C@@H](O)[C@@H](N)C4)C;
	InChI InChI=1S/C26H27NO9/c1-10-21(29)15(27)7-17(35-10)36-16-9-26(34,11(2)28)8-14-18(16)25(33)20-19(24(14)32)22(30)12-5-3-4-6-13(12)23(20)31/h3-6,10,15-17,21,29,32-34H,7-9,27H2,1-2H3/t10-,15-,16-,17-,21+,26-/m0/s1 ; Key:XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N ;
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イダルビシン（Idarubicin）またはイダマイシン（Idamycin）は、4-デメトキシダウノルビシン（4-demethoxydaunorubicin）とも呼ばれるアントラサイクリン系抗生物質であり、抗悪性腫瘍活性を持つ。DNAにインターカレートしトポイソメラーゼIIを阻害する^[1]。ダウノルビシンの類縁体だが、メトキシ基がないため脂溶性が高く容易に細胞に取り込まれる^[2]。他のアントラサイクリン系薬剤と同様、クロマチンからのヒストンの退避を誘導する^[3]。

急性骨髄性白血病の一次治療として、シタラビンと併用される。

急性リンパ性白血病や、慢性骨髄性白血病の急性転化の治療にも使用される^[4]。

効能・効果

急性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）［日本］^[5]

以下の患者には禁忌である^[5]。

重大な副作用は、下記の通りである^[5]。

心不全等を含む。

汎血球減少（52.8%）、血小板減少（66.5%）、顆粒球減少（66.9%）、貧血（63.5%）、出血傾向（24.6%）

20%以上の患者に、食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、脱毛、発熱が現れる^[5]^[6]。

静注後イダルビシノール^{[注 2]}に変化し、血中からは2相性で半減期6.40-9.85時間（イダルビシノールは43.46-51.01時間）で消失する^[5]。消失速度定数は、t_1/2α相：0.25±0.13時間、t_1/2β相：9.4±3.4時間である^[7]^:24。

主に尿中へ排泄されるが、投与後7日間の総排泄量はイダルビシン2.04%、イダルビシノール11.53%で合計13.57%であった^[7]^:27^[8]。

DNAと結合した後、核酸ポリメラーゼ活性を阻害し、また、トポイソメラーゼII阻害によりDNA鎖を切断する^[5]。

^ “Studies directed towards anthracyclinone syntheses: The use of d-glucose as a chiral auxiliary in asymmetric Diels–Alder reactions”. J. Saudi Chem. Soc. 17: 29–42. (2013). doi:10.1016/j.jscs.2011.02.019.
^ Package insert
^ “Drug-induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin”. Nature Communications 4: 1908. (2013). doi:10.1038/ncomms2921. PMC 3674280. PMID 23715267.
^ Katzung, Bertram G., editor. (2017-11-30). Basic & clinical pharmacology. ISBN 9781259641152. OCLC 1009849139
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f “イダマイシン静注用5mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年5月23日閲覧。
^ “Idarubicin Side Effects: Common, Severe, Long Term” (英語). Drugs.com. 2019年6月21日閲覧。
^ ^a ^b “イダマイシン静注用5mg インタビューフォーム”. PMDA. 2021年5月23日閲覧。
^ 藤田浩, 小川一誠, 正岡徹, 山田一正, 木村禧代二 (1992). “新しいAnthracycline系抗癌剤Idarubicinの急性白血病患者における体内動態”. 癌と化学療法 19 (6): 791-798.