CD278

ICOS
식별자
다른 이름	ICOS, AILIM, CD278, CVID1, inducible T-cell co-stimulator, inducible T-cell costimulator, inducible T cell costimulator
외부 ID	OMIM: 604558 MGI: 1858745 HomoloGene: 8097 GeneCards: ICOS
유전자 위치 (인간)
염색체	2번 염색체
끝	203,961,577 bp
유전자 위치 (쥐)
염색체	1번 염색체 (쥐)
끝	61,039,479 bp
RNA 발현 패턴
	최상위 발현
	림프절; ; 충수; ; 가슴샘; ; 과립구; ; epithelium of nasopharynx; ; 혈액; ; 고환; ; superficial temporal artery; ; 골수; ; 편도;
	최상위 발현
	mesenteric lymph nodes; ; 가슴샘; ; 혈액; ; 배; ; Paneth cell; ; 비장; ; subcutaneous adipose tissue; ; 턱밑샘; ; carotid body; ; medial ganglionic eminence;
	추가 참조 발현 데이터
	추가 참조 발현 데이터
유전자 온톨로지
분자 함수	phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; 단백질 결합;
세포 성분	integral component of membrane; 세포밖공간; 세포막; integral component of plasma membrane; 세포막; external side of plasma membrane;
생물학적 과정	T cell tolerance induction; T세포 보조자극; 면역반응; phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; cell-cell adhesion; positive regulation of protein kinase B signaling;
	출처: Amigo / QuickGO
동원체
	29851
	54167
	ENSG00000163600
	ENSMUSG00000026009
	Q9Y6W8
	Q9WVS0
	NM_012092
	NM_017480
	NP_036224
	NP_059508
	위키데이터
인간 보기/편집	쥐 보기/편집

유도성 T 세포 공동 자극자(Inducible T-cell costimulator)는 인간에서 ICOS 유전자에 의해 암호화되는 면역 관문 조절 단백질이다.^[5]^[6]^[7]

CD278 또는 ICOS(Inducible T-cell COStimulator)는 T세포 활성화에 발현된 CD28 공동 자극 분자이다. 특히 보조 T세포에 중요하다고 생각된다.^[8]^[9]

기능

이 유전자에 의해 암호화 된 단백질은 CD28 및 CTLA-4 세포 표면 수용체 군에 속한다. 이것은 동종 이량체를 형성하고 세포-세포 신호 전달, 면역 반응 및 세포 증식 조절에 중요한 역할을 한다.^[7]

결핍 표현형

야생형 T 세포와 비교하여, 결합된 항 CD3으로 활성화 된 ICOS T세포는 증식 및 인터루킨2 분비를 감소시켰다.^[10] 증식 결함은 배양 물에 인터루킨 2를 첨가함으로써 구제 될 수 있는데, 이는 증식 결함이 ICOS 매개 인터루킨 2 분비 또는 ICOS와 인터루킨 2 사이의 유사한 신호 경로의 활성화에 기인함을 시사한다. 보조 T세포 1 및 보조 T세포 2 사이토카인 분비와 관련하여, ICOS/CD4 T 세포는 시험 관내에서 인터루킨 4 분비를 감소시키면서 유사한 IFN-g 분비를 유지시켰다. 유사하게, 명반에서 단백질 열쇠구멍삿갓조개헤모시아닌(KLH)으로 면역화 된 ICOS/쥐로부터 정제된 CD4 T 세포는 인터루킨 4 분비를 약화시켰지만, KLH로 리콜 할 때 유사한 IFN-g 및 인터루킨 5 분비를 약화시켰다.

이러한 데이터는 유사한 인터루킨 5 분비를 나타내는 기도 과민증 모델과 유사하지만, Ova 단백질에 의한 감작에 반응하여 인터루킨 4 분비를 감소시켜, 보조 T 세포 2 사이토카인 분비의 결함을 나타내지만, 보조 T 세포 1 분화의 결함은 아니다. 인터루킨 5는 보조 T 세포 2 관련 사이토카인이다. 감소된 보조 T 세포 2 반응과 일치하여, ICOS/쥐는 면역화에 반응하여 감소된 배 중심 형성 및 면역글로불린 G1 및 면역글로불린 E 항체 역가를 발현하였다.

병행 요법

이필리뮤맙 환자는 종양 조직 및 혈액에서 증가된 ICOS+ T 세포를 발현 하였다. 이 증가는 항 CTLA-4 치료의 약역학적 생체 마커로서 작용하였다. 야생형 C57BL/6에서, 항 CTLA-4 처리는 대상체의 80~90%에서 종양 거부를 초래했지만, ICOS 또는 그의 리간드(ICOSLG)에 대해 결핍 된 유전자 표적 쥐에서, 50% 이상으로 효능이 더 적었다. 항 CTLA-4 요법 동안 ICOS 경로에 대한 작용 자극은 대조군 치료보다 약 4~5배 큰 효능 증가를 초래하였다. 2015년 ICOS용 항체는 임상 테스트에 사용할 수 없었다.^[11]

각주

↑ ^가 ^나 ^다 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - 앙상블, May 2017
↑ ^가 ^나 ^다 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 - 앙상블, May 2017
↑ “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.
↑ “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.
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↑ “T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS”. 《Nature》 402 (6763): 827–32. Dec 1999. doi:10.1038/45582. PMID 10617205.
↑ ^가 ^나 “Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator”.
↑ “Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling”. 《Nature Reviews. Immunology》 3 (7): 544–56. Jul 2003. doi:10.1038/nri1131. PMID 12876557.
↑ “ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function”. 《Nature》 409 (6816): 97–101. Jan 2001. doi:10.1038/35051100. PMID 11343121.
↑ Brennan, Frank R. (2014). 〈T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders〉. Dübel; Reichert. 《Handbook of Therapeutic Antibodies》 2판. Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. 1088–9쪽. ISBN 978-3527329373.
↑ “The future of immune checkpoint therapy”. 《Science》 348 (6230): 56–61. Apr 2015. doi:10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373.

추가 자료

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“Regulation of T:B cell interactions by the inducible costimulator molecule: does ICOS "induce" disease?”. 《Clinical Immunology》 121 (1): 13–8. Oct 2006. doi:10.1016/j.clim.2006.04.574. PMID 16790364.
“Cutting edge: identification of GL50, a novel B7-like protein that functionally binds to ICOS receptor”. 《Journal of Immunology》 164 (4): 1653–7. Feb 2000. doi:10.4049/jimmunol.164.4.1653. PMID 10657606.
“Characterization of human inducible costimulator ligand expression and function”. 《Journal of Immunology》 164 (9): 4689–96. May 2000. doi:10.4049/jimmunol.164.9.4689. PMID 10779774.
“A physical and transcript map based upon refinement of the critical interval for PPH1, a gene for familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium”. 《Genomics》 68 (2): 220–8. Sep 2000. doi:10.1006/geno.2000.6291. PMID 10964520.
“Identification and characterization of rat AILIM/ICOS, a novel T-cell costimulatory molecule, related to the CD28/CTLA4 family”. 《Biochemical and Biophysical Research Communications》 276 (1): 335–45. Sep 2000. doi:10.1006/bbrc.2000.3466. PMID 11006126.
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“Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production”. 《The Journal of Experimental Medicine》 192 (11): 1545–52. Dec 2000. doi:10.1084/jem.192.11.1545. PMC 2193094. PMID 11104797.
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[refGRCh38Ensembl-1] 가 ^나 ^다 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - 앙상블, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 가 ^나 ^다 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 - 앙상블, May 2017

[3] “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.

[4] “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.

[pmid9930702-5] “ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28”. 《Nature》 397 (6716): 263–6. Jan 1999. doi:10.1038/16717. PMID 9930702.

[pmid10617205-6] “T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS”. 《Nature》 402 (6763): 827–32. Dec 1999. doi:10.1038/45582. PMID 10617205.

[entrez-7] 가 ^나 “Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator”.

[pmid12876557-8] “Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling”. 《Nature Reviews. Immunology》 3 (7): 544–56. Jul 2003. doi:10.1038/nri1131. PMID 12876557.

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[10] Brennan, Frank R. (2014). 〈T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders〉. Dübel; Reichert. 《Handbook of Therapeutic Antibodies》 2판. Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. 1088–9쪽. ISBN 978-3527329373.

[sa15-11] “The future of immune checkpoint therapy”. 《Science》 348 (6230): 56–61. Apr 2015. doi:10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373.

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