GLICLISE

Assim, podemos dizer que existem 3 estgios gerais que representam as principais vias metablicas em um organismo, de acordo com o tamanho dos metablitos presentes no momento:
ROTAS CATABLICAS 1) digesto de macromolculas 2) metabolizao de biomolculas 3) gerao de molculas energticas ROTAS ANABLICAS 1) utilizao de molculas energticas 2) polimerizao de biomolculas 3) sntese de macromolculas

Metabolismo dos Carboidratos

Gliclise
Fermentao Gliconeognese Sntese e Degradao do Glicognio Converso do Piruvato a Acetil-CoA Ciclo do cido Tricarboxlico Cadeia Transportadora de Eltrons

Fosforilao Oxidativa

Metabolismo dos Carboidratos

Gliclise
Fermentao

Gliconeognese
Sntese e Degradao do Glicognio Converso do Piruvato a Acetil-CoA Ciclo do cido Tricarboxlico Cadeia Transportadora de Eltrons Fosforilao Oxidativa

Gliclise
Sua localizao no mapa metablico

GLICOSE
Papel central metabolismo energtico
animais, plantas, microorganismos Fonte de energia: oxidao completa da glicose

GLICOSE CO2 + H2O

energia livre de 2840 kJ/mol Estoque glicose como polmeros de alto PM amido e glicognio Glicose, alm combustvel precursor intermedirios reaes biossintticas

Trs principais destinos da glicose dentro de uma clula: 1) estoque: polissacardeos ou sacarose 2) oxidado a interm. 3 carbonos (piruvato) pela gliclise, gerando ATP, NADH e intermedirios metablicos 3) oxidado pela via das pentose fosfato, gerando ribose-5-fosfato (sntese cidos nuclicos), NADPH (processos biossintticos)

GLICOSE

GLIGOGNIO

GLICOSE

GLIGOSE-6FOSFATO

RIBOSE -5 FOSFATO

PIRUVATO

AMINOCIDOS Acetil-CoA

LACTATO

DESTINO DA GLICOSE-6-FOSFATO

GLICLISE - DEFINIO
Glycolysis tem a sua origem no Grego em que glyk = Doce + Lysis = Quebra

Gliclise = sequncia de reaes que converte Glicose em Piruvato, havendo a produo de Energia sob a forma de ATP e NADH ATP e NADH

GLICLISE
Glicose degradada por uma srie de reaes catalisadas por enzimas em duas molculas de 3 carbonos = piruvato Durante estas reaes parte da energia livre da glicose liberada conservada na forma de ATP e NADH:
glicose + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi

2 piruvato + 2ADP + 2NADH + 2H+ + 4ATP + 2H2O

GLICLISE
Gliclise uma via UNIVERSAL do catabolismo da glicose. A gliclise a nica fonte de energia em

algumas clulas de mamferos (hemcias, medula

renal, crebro); muitos microorganismos anaerbicos so dependentes da gliclise para sobreviver Via metablica praticamente universal Via antiga - surgiu no incio da evoluo 3.5 bilhes de anos talvez 1 bilho de anos antes do surgimento de organismos fotossintetizantes (gerao de O2)

GLICLISE
Ocorre no CITOPLASMA das clulas

GLICLISE
Uma molcula de 6 carbonos glicose Duas molculas de 3 carbonos piruvato Energia livre da glicose liberada conservada na forma de ATP e NADH Condies anaerbicas ou aerbicas

A gliclise uma fase preparatria para o metabolismo aerbico da glicose

GLICLISE
Fermentao degradao ANAERBICA da glicose
ou outro nutriente orgnico, gerando ATP. A gliclise provavelmente a forma biolgica mais antiga de obteno de energia de molculas orgnicas. Evoluo: qumica das reaes altamente conservada, sendo encontradas diferenas entre as espcies somente em alguns pontos, como na regulao da

atividade das enzimas.

GLICLISE - GERAL
Todas as clulas apresentam a via glicoltica 10 reaes iguais todas clulas velocidades diferentes

2 fases Primeira fase converte glicose em 2 G-3-P Segunda fase produz 2 piruvatos

Os produtos so: piruvato, ATP e NADH 3 destinos possveis do piruvato

Biochemistry Garrett & Grisham 2 ed.

Biochemistry Garrett & Grisham 2 ed.

GLICLISE - HEMCIAS

GLICLISE MSCULO E CORAO

GLICLISE - ADIPOSO

GLICLISE - FGADO

GLICLISE
Em condies aerbicas Piruvato at acetil-CoA Ciclo de Krebs Oxidao total da molcula de glicose Gerao NADH e FADH2 Obteno ATP

Gliclise dividida em 2 estgios:

Fase 1 (Fase Preparatria) Reaes iniciais de fosforilao da glicose, onde 2 molculas de ATP so usadas como doadoras grupos fosfato. Ocorre gasto de energia do ATP, onde os intermedirios da gliclise tm a energia livre aumentada, ocorrendo quebra em componente com 3C, gliceraldedo-3-fosfato.

Gliclise dividida em 2 estgios:

Fase 1 (Fase Preparatria) Reaes iniciais de fosforilao da glicose, onde 2 molculas de ATP so usadas como doadoras grupos fosfato. Ocorre gasto de energia do ATP, onde os intermedirios da gliclise tm a energia livre aumentada, ocorrendo quebra em componente com 3C, gliceraldedo-3-fosfato.
Fase 2 (Fase Pagamento) Cada gliceraldedo-3-fosfato fosforilado (sem gasto de ATP) e as reaes subseqentes geram piruvato. A energia conservada pela fosforilao de 4 ADP em ATP e formao de 2 NADH.

Gliclise dividida em 2 estgios:

Fase 1 (Fase Preparatria) Reaes iniciais de fosforilao da glicose, onde 2 molculas de ATP so usadas como doadoras grupos fosfato. Ocorre gasto de energia do ATP, onde os intermedirios da gliclise tm a energia livre aumentada, ocorrendo quebra em componente com 3C, gliceraldedo-3-fosfato.
Fase 2 (Fase Pagamento) Cada gliceraldedo-3-fosfato fosforilado (sem gasto de ATP) e as reaes subseqentes geram piruvato. A energia conservada pela fosforilao de 4 ADP em ATP e formao de 2 NADH.

Rendimento geral da gliclise: 2 ATP e 2 NADH por glicose utilizada

Viso Geral
Fase Preparatria
2 fosforilaes Quebra de 1 hexose em 2 trioses ATP investido para formar compostos com maior energia livre de hidrlise

Fase do Pagamento
Armazenamento da energia livre na forma de ATP Eficincia >60% na recuperao de energia Apenas 5,2% da energia de oxidao da glicose foram liberados. O restante permanece nas molculas de piruvato.

PRIMEIRA FASE DA GLICLISE

Primeira reao fosforilao da glicose
Hexoquinase ou glicoquinase

Nesta reao: consumo de ATP

ATP faz com que a fosforilao da glicose seja espontnea

Hexoquinase regulada alostericamente inibida por

(produto) glicose-6-P

GLICLISE reao 1

ATP

fosforilao glicose

DGo = -16,7 kJ/mol

PRIMEIRA FASE DA GLICLISE Segunda reao isomerizao da glicose pela fosfoglicoisomerase glicose-6-P para frutose-6-P

GLICLISE reao 2

converso G-6-P em F-6-P

DGo = 1,7 kJ/mol

PRIMEIRA FASE DA GLICLISE Terceira reao fosfofrutoquinase PFK um passo importante da gliclise!
Segunda reao regulada da gliclise Reao de delta G negativo- PFK regulada ATP inibe, AMP reverte inibio

Citrato tambm um inibidor alostrico

Frutose-2,6-difosfato um ativador alostrico PFK aumenta atividade em situao baixa energia

PFK diminui atividade em situao alta energia

GLICLISE reao 3

ATP

fosforilao F-6-P em F-diP

DGo = -14,2 kJ/mol

PRIMEIRA FASE DA GLICLISE Quarta reao aldolase molcula C6 quebrada a 2 C3 (DHAP, Gly-3-P)

GLICLISE reao 4

quebra da F-diP

DGo = 23,8 kJ/mol

PRIMEIRA FASE DA GLICLISE Quinta reao triose fosfato isomerase DHAP convertida a Gli-3-P

GLICLISE reao 5

interconverso trioses-P

DGo = 7,5 kJ/mol

SEGUNDA FASE DA GLICLISE

ENERGIA METABLICA PRODUZ 4 ATP
Rendimento ATP pela gliclise de 2 ATP

Segunda fase envolve a gerao de 2 intermedirios fosforilados de alta energia

1,3 BPG
fosfoenolpiruvato

SEGUNDA FASE DA GLICLISE Sexta reao gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase Gli-3P oxidado a 1,3-BPG
Rendimento de energia na converso de aldedo a cido carboxlico usado para produo de 1,3-BPG e NADH

GLICLISE reao 6

NADH + H+

oxidao glicer-3P em diP-glicerato

DGo = 6,3 kJ/mol

ESTRUTURA DO NAD Nicotinamida adenina dinucleotdeo

NAD+ (oxidado) NADH (reduzido)

SEGUNDA FASE DA GLICLISE Stima reao fosfoglicerato quinase Sntese ATP a partir de fosfato de alta-energia

GLICLISE reao 7

ATP

transf. fosfato para ATP

DGo = -18,5 kJ/mol

SEGUNDA FASE DA GLICLISE Oitava reao fosfoglicerato mutase Grupo fosforil de C-3 para C-2

GLICLISE reao 8

converso 3-Pglicerato em 2-Pglicerato

DGo = 4,4 kJ/mol

SEGUNDA FASE DA GLICLISE Nona reao enolase 2-P-Gli para PEP

GLICLISE reao 9

desidrat. 2-Pglicerato em PEP

DGo = 1,8 kJ/mol

SEGUNDA FASE DA GLICLISE Dcima reao piruvato quinase PEP para piruvato gera ATP
Os dois ATP (de uma glicose) nomeiam esta fase
como etapa do pagamento da gliclise

Ativada alostericamente por AMP, F-1,6-bisP

Inibida alostericamente por ATP e acetil-CoA

GLICLISE reao 10

ATP

transf. fosfato para ATP

DGo = -31,4 kJ/mol

Biochemistry Garrett & Grisham 2 ed.

Biochemistry Garrett & Grisham 2 ed.

Rendimento geral da gliclise 2 ATP e 2 NADH por glicose utilizada

Glicose+2 NAD++2Pi + 2ADP 2 Piruvato +2NADH + 2H++2ATP + 2H2O

Balano Energtico da Gliclise

Nota: 1 NADH = 3 ATP 2 NADH (Reao Catalisada pela Gliceraldedo 3-P Desidrogenase) +2 ATP (Reao Catalisada pela Fosfoglicerato Quinase) +2 ATP (Reao Catalisada pela PK) -2 ATP (Necessrios para as reaoes catalisadas pela Hexoquinase e PFK-1)

8 ATP

REGULAO DA VIA GLICOLTICA

HK

PFK-1

PK

REGULAO DA HEXOQUINASE

REGULAO DA FOSFOFRUTOQUINASE-1
Fosfofrutoquinase I Inibida aloestricamente por ATP, citrato, fosfoenolpiruvato Ativada aloestericamente pela AMP, ADP, frutose-6-fosfato e frutose-2,6-bisfosfato Frutose-2,6-bisfosfato produzida pela Fosfofrutoquinase-2 (PFK2)

REGULAO DA FOSFOFRUTOQUINASE-1

Fgado

REGULAO DA PIRUVATO QUINASE

Piruvato quinase: inibio aloestrica pelo ATP, diminuindo sua afinidade para fosfoenolpiruvato.

Piruvato quinase tambem inibida pela acetil-CoA e por cidos graxos

Inibida pela alanina Ativada pelo frutose-1,6-bisfosfato

REGULAO DA PIRUVATO QUINASE

Destinos do NADH e do Piruvato

Condies aerbicas ou anaerbicas? NADH tem energia 2 possveis destinos
Disponibilidade de O2 = NADH reoxidado na cadeia transportadora de eltrons, com produo de ATP na fosforilao oxidativa
Em condies anaerbicas, NADH reoxidado pela lactato desidrogenase (LDH), regenerando NAD+ para a via glicoltica

Destinos do NADH e do Piruvato

Condies aerbicas ou anaerbicas? Piruvato tem energia 2 possveis destinos
Aerbico: ciclo de Krebs
Anaerbico: LDH produz lactato

CICLO DE KREBS
Ciclo de cido ctrico Ciclo dos cidos tricarboxlicos
Piruvato da gliclise convertido a acetato e degradado at CO2 Produo de ATP Produo de NADH e FADH2 NADH e FADH2 produzem mais ATP no transporte de eltrons e fosforilao oxidativa

Fermentao
Um processo anaerbico alm da gliclise Em nosso organismo usada para produzir NAD+ quando no h oxignio suficiente NAD+ deve ser regenerado a partir de NADH, caso contrrio a gliclise interrompida

Vejamos rapidamente 02 tipos de fermentao Lactato Etanol

Fermentao Lctica
Lactato Produzido nos msculos [O2]

Converso anaerbica de piruvato a lactato permite a regenerao de NAD+ O organismo pode, ento, produzir mais ATP

Fermentao Alcolica
Usada por bactrias anaerbicas para obter energia a partir da glicose

Regulation of Glycolysis
Enzymes catalyzing irreversible reactions are often potential control sites.
In glycolysis regulation occurs at hexokinase, phosphofructokinase, and pyruvate kinase. I. Phosphofructokinase: the most important control point in glycolysis. It is the first irreversible reaction that is unique to the pathway (i.e., the committed step).

Inhibited by ATP
AMP reverses the inhibition by ATP. Thus PFK activity increases when the ATP/AMP ratio is lowered (i.e., as the energy charge of the cell decreases). Inhibited by a decrease in pH. Inhibited by citrate. Activated by Fructose 2,6-bisphosphate.***

Fructose 2,6-BP is formed by phosphorylation of fructose 6-phosphate via the enzyme phosphofructokinase 2. Fructose 2,6-BP can be hydrolyzed by the enzyme fructose bisphosphatase 2.

Fructose 6-phosphate both accelerates the synthesis of fructose 2,6-BP and inhibits its hydrolysis. Both mechanisms lead to increased fructose 2,6-BP.
Phosphofructokinase 2

Causes phosphorylation of the enzyme which then activates the phosphatase function.

Fructose bisphosphatase 2

The activities of PFK2 and FBPase2 reside on the same polypeptide chain. Both activities are reciprocally regulated by phosphorylation of a single serine residue.

Thus low blood glucose, which then

blood glucagon,

cAMP-dependent PFK2 and FBPase 2,

phosphorylation of this bifunctional enzyme, F 2,6-BP, and

the activity of PFK1.

Phosphofructokinase 2

Causes phosphorylation of the enzyme which then activates the phosphatase function and inhibits the kinase.

Fructose bisphosphatase 2

Net result is to decrease fructose 2,6-bisphosphate level and therefore decrease PFK1 activity.

Regulation of Glycolysis
II. Hexokinase: inhibited by its product glucose 6-phosphate. Thus PFK inhibition leads to hexokinase inhibition via the buildup of metabolites.

III. Pyruvate Kinase: catalyzes the third irreversible step in glycolysis. Controls the outflow of the pathway. 2 forms: L form (liver): subject to extensive allosteric regulation. Fructose 1,6-bisphosphate activates. ATP and alanine inhibit.

M form (muscle and brain): not allosterically regulated.

Regulation of Glycolysis
The L form of pyruvate kinase is inhibited by hormone-mediated cAMP-dependent phosphorylation as depicted below:
Low glucose inhibits dephosphorylation of pyruvate kinase thereby maintaining the inactive form of the enzyme.

Low glucose stimulates phosphorylation of pyruvate kinase which inactivates the enzyme.

Low blood glucose, glucagon, cAMP-dependent phosphorylation, of pyruvate kinase, INACTIVATES. Thus low blood glucose, PFK1 and pyruvate kinase.

Bottom Line: liver does not consume glucose when it is more urgently needed by brain and muscle.