1) O estudo analisou 97 grávidas referenciadas por trombocitopenia, sendo que em 37 casos não foi confirmada trombocitopenia.
2) Das restantes, 29 tiveram diagnóstico de trombocitopenia gestacional e 31 de trombocitopenia não gestacional.
3) O tratamento com imunoglobulina intravenosa mostrou-se eficaz em elevar os níveis de plaquetas para valores seguros no parto.
1) O estudo analisou 97 grávidas referenciadas por trombocitopenia, sendo que em 37 casos não foi confirmada trombocitopenia.
2) Das restantes, 29 tiveram diagnóstico de trombocitopenia gestacional e 31 de trombocitopenia não gestacional.
3) O tratamento com imunoglobulina intravenosa mostrou-se eficaz em elevar os níveis de plaquetas para valores seguros no parto.
1) O estudo analisou 97 grávidas referenciadas por trombocitopenia, sendo que em 37 casos não foi confirmada trombocitopenia.
2) Das restantes, 29 tiveram diagnóstico de trombocitopenia gestacional e 31 de trombocitopenia não gestacional.
3) O tratamento com imunoglobulina intravenosa mostrou-se eficaz em elevar os níveis de plaquetas para valores seguros no parto.
1) O estudo analisou 97 grávidas referenciadas por trombocitopenia, sendo que em 37 casos não foi confirmada trombocitopenia.
2) Das restantes, 29 tiveram diagnóstico de trombocitopenia gestacional e 31 de trombocitopenia não gestacional.
3) O tratamento com imunoglobulina intravenosa mostrou-se eficaz em elevar os níveis de plaquetas para valores seguros no parto.
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NMERO 32 OUT/DEZ 2007
21 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 TROMBOCITOPENIAS DURANTE A GRAVIDEZ J. Aguiar Andrade 1 , Mariana Guimares 2 RESUMO No presente estudo retrospectivo so analisadas 97 grvi- das referenciadas consulta externa de Hematologia - Obs- tetrcia do Hospital de S. Joo, por trombocitopenia. Em 37 casos (38%) a recontagem de plaquetas e a observa- o microscpica de esfregaos de sangue perifrico no confirmou trombocitopenia data da primeira consulta nem em consulta subsequente de confirmao; das restantes, em 29 foi diagnosticada trombocitopenia gestacional fican- do 31 com o diagnstico de trombocitopenia no gestacio- nal. Estas ltimas tinham sido referenciadas mais precoce- mente (10,5 semanas vs 33,0 semanas) e apresentavam contagens de plaquetas significativamente mais baixas (67 000/mm3 vs 96 500/mm3), em elevado nmero de casos inferiores a 50 000/mm3: 12/31, contra 0/29 nas mulheres com trombocitopenia gestacional. As grvidas com contagens de plaquetas inferiores a 50 000/mm3 no terceiro trimestre foram tratadas com altas do- ses de imunoglobulina humana polivalente (IgGIV), e em todos os casos, na altura do parto, as plaquetas excediam este limite, ou seja, apresentavam valores seguros tanto para partos vaginais como para cesarianas. Todavia, em 11 grvidas com contagens de plaquetas superiores a 50 000/ mm3 foram pedidas contagens mais elevados (80 000/mm3 - 100 000/mm3) para permitir a colocao de cateter epidu- ral para analgesia; nestas, todas tratadas com IgGIV, 5 de 7 com prpura trombocitopnica idioptica (PTI) e 3 de 4 com trombocitopenia gestacional atingiram aquele objectivo. Nos recm-nascidos verificamos cinco casos de trombocito- penias (8,3%, sendo um nico com plaquetas inferiores a 50 000/mm3), que recuperaram rpida e completamente, no se tendo verificado qualquer episdio hemorrgico; em dois destes casos, tratava-se de recm-nascidos de mes com trombocitopenia gestacional. Em concluso, na nossa srie, foi elevada a percentagem de grvidas referenciadas por trombocitopenias que no se confirmaram, o que permitiu evitar grvida e familiares a ansiedade resultante da suspeita da presena duma doena tida como grave; o tratamento com IgGIV revelou-se eficaz, e permitiu em todos os casos atingir valores de plaquetas seguros na altura do parto. Finalmente, as trombocitopenias ABSTRACT We studied 97 pregnant women referred to the outpatient Clinics of Haematology - Obstetrics at Hospital de S. Joo (Porto, Portugal) for thrombocytopenia in pregnancy. In 37 cases (38%), platelet recounting and peripheral blood smear were normal by the time of the first observation (spurious thrombocytopenia); gestational (incidental, benign) throm- bocytopenia was found in 29, and idiopathic thrombocytope- nic purpura (ITP) in the remaining 31. Pregnant women with platelet counts less than 50 000/mm3 in the third trimester were treated with high dose intravenous immunoglobulin (IVIg); in all cases, platelets were above 50 000/mm3 at term - safe values for both normal vaginal deli- very and cesarean section. Eleven pregnant women presen- ting platelet counts above 50 000/mm3 were also treated with intravenous immunoglobulin to allow spinal or epidural anaesthesia: platelet counts above 100 000/mm3 were rea- ched in 5 out of 7 women with ITP and 3 out of 4 with gesta- tional thrombocytopenia. Five neonates (2 of them born of mothers with gestational thrombocytopenia) presented thrombocytopenia (8,3%, with platelet counts bellow 50 000/mm3 in only one case); all of them recovered quickly and in full and no hemorrhagic events occurred. In short: a) a high percent of pregnant women referred as thrombocytopenic showed normal values of platelets b) high dose intravenous immunoglobulin treatment proved to be very effective, which allowed safe values of platelets to be reached at term; c) thrombocytopenia in the offspring of mothers with thrombocytopenia is not rare, and can even be seen in newborns of mothers with gestational thrombocyto- penia, which points to the need of carefully following (birth, 3rd and 5th days) the neonates born of all thrombocytopenic mothers, and not only the children of the ones presenting ITP. 22 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 23 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 INTRODUO As trombocitopenias so frequentes na gravidez, afec- tando at 10% das grvidas na altura do parto (1, 2) , e a sua presena determina quase sempre elevado grau de an- siedade nas mulheres e seus familiares, e, no raramente, alguma insegurana nos profssionais de sade que as acompanham. Isto resulta da trombocitopenia na grvida ser habitualmen- te associada a maior frequncia de hemorragias durante a gravidez ou a complicaes obsttricas mais numerosas e mais graves durante o trabalho de parto; noutros casos, a preocupao com a trombocitopenia da grvida resulta da impossibilidade desta se submeter a analgesia de parto pelo risco associado colocao de cateter epidural e do receio de hemorragias no recm-nascido. Todavia, e em contraste com isto, muitas vezes o diagns- tico resulta dum achado acidental e no acompanhado de quaisquer sintomas, hemorrgicos ou outros, o que pode- r levantar dvidas quanto verdadeira importncia clni- ca da presena de trombocitopenia numa grvida (3,4) . Por todas estas razes, as grvidas com o diagnstico, ou suspeita, de trombocitopenia so muito frequentemente referenciadas a consultas de Hematologia para confrma- o do diagnstico e decidir do tratamento. Neste trabalho, so apresentados os resultados do levanta- mento retrospectivo efectuado s grvidas referenciadas e observadas de novo na consulta conjunta de Hematologia e Obstetrcia do Hospital de S. Joo, no que se refere s formas de apresentao, tratamentos efectuados e seus resultados, trabalho de parto e frequncia de trombocito- penias nos recm-nascidos. POPULAO ANALISADA, CRITRIOS DE DIAGNSTICO E DE TRATAMENTO Estudo retrospectivo das grvidas referenciadas Con- sulta Externa de Grvidas com Patologia Hematolgica do Hospital de S. Joo, entre Janeiro de 2001 e 31 De- zembro de 2005, por trombocitopenia, defnida por con- tagem de plaquetas inferior a 120 000/mm 3
(5) . As grvidas em que se confrmou a existncia de trombo- citopenia foram divididas em dois grupos diagnsticos: Grupo I, com o diagnstico de trombocitopenia gestacio- nal, caso se verifcassem todos os critrios do Quadro 1, ou como trombocitopenias no gestacionais (Grupo II) para todas as restantes. De acordo com a prtica habitual, as grvidas com trom- bocitopenia foram tratadas quando apresentavam algu- ma das situaes indicadas no Quadro 2 RESULTADOS Entre Janeiro de 2001 e Dezembro de 2005, foram refe- renciadas 97 grvidas por trombocitopenia consulta de Hematologia Obstetrcia do Hospital de S. Joo. Em 37 casos (38,1%) no se confrmou a existncia de trombocitopenia (recontagem de plaquetas e observao microscpica do sangue perifrico) data da primeira consulta nem em consulta subsequente. Em relao s restantes grvidas com trombocitopenias con- frmadas, nos Quadros 3 e 4 so analisadas 29 com trombo- citopenias gestacionais (grupo I) e, nos Quadros 5 e 6, 31 grvidas com trombocitopenias no gestacionais (grupo II) nos recm-nascidos no foram raras e surgiram mesmo em casos de mes com trombocitopenias gestacionais, o que indica a necessidade de vigilncia cuidadosa (nascimento, 3 e 5 dias) de todos os recm-nascidos de mes com trom- bocitopenias, e no apenas daquelas mes que apresentam trombocitopenias no gestacionais. QUADRO 1. CRITRIOS DE DIAGNSTICO DE TROMBOCITOPENIA GESTACIONAL (6) 1 - Trombocitopenia em grvidas saudveis e na ausncia de outras alteraes hematolgicas 2 - Ausncia de sintomas ou sinais hemorrgicos maternos at data da primeira consulta 3 - Normalidade nas seguintes avaliaes analticas: provas de funo heptica, estudo da coagulao (incluindo inibidor lpico), serologia do lupus (LED), anticorpos anticardiolipina (ACL) ou anti-beta2 glicoproteina1 (Ab2GP1) 4 - Ausncia de doena hipertensiva associada gravidez. QUADRO 2. INDICAES PARA INICIAR TRATAMENTO NAS GRVIDAS COM TROMBOCITOPENIA (5) 1 - Em qualquer altura da gravidez, se: Sintomas hemorrgicos atribuveis trombocitopenia Contagens de plaquetas inferiores a 10 000/mm 3 2 - Aps a 35 semana de gestao, se contagens de plaquetas inferiores a 50 000/mm 3 . TROMBOCITOPENIAS DURANTE A GRAVIDEZ 22 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 23 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 QUADRO 3. AVALIAO INICIAL DAS GRVIDAS COM TROMBOCITOPENIAS GESTACIONAIS (MEDIANAS) N = 29 Idade = 28,3 anos Tempo de gestao na altura do diagnstico = 33 semanas Contagem de plaquetas na primeira consulta = 96 500/ mm 3 > 100 000/mm 3 = 13 50 000 100 000/mm 3 = 16 < 50 000/mm 3 = 0
QUADRO 4. TRATAMENTO, PARTO E RECM-NASCIDOS DAS GRVIDAS COM TROMBOCITOPENIAS GESTACIONAIS (MEDIANAS) Tratamento Corticides = 0 IgGIV = 4 (na altura do parto = 3; incio no 3 trimestre = 1) Contagem de plaquetas no parto = 110 000/mm 3
Parto: N = 29 Eutcicos = 23 Cesarianas = 6 apresentao anmala (2); EFNT (2); TPE (1); cesariana anterior (1) EFNT = estado fetal no tranquilizador; TPE = trabalho parto estacionrio Recm-nascidos N = 29 Peso = 3338 (2490 4150) gramas Complicaes: trombocitopenia recm-nascido = 2 (85 000 e 61 000/mm 3 ) QUADRO 5. AVALIAO INICIAL DAS GRVIDAS COM TROMBOCITOPENIAS NO GESTACIONAIS (MEDIANAS) N = 31 Idade = 30,9 anos Tempo de gestao na altura do diagnstico = 10,5 semanas Contagem de plaquetas na primeira consulta = 67 000/mm 3
> 100 000/mm 3 = 5 50 000 100 000/mm 3 = 14 < 50 000/mm 3 = 12 Motivos de incluso: PTI 15 Trombocitopenia anterior 9 Serologia positiva para LED, ACL, Ab2GP1 7 Esplenectomia anterior = 1 QUADRO 6. TRATAMENTO, PARTO E RECM-NASCIDOS DAS GRVIDAS COM TROMBOCITOPENIAS NO GESTACIONAIS (MEDIANAS) Tratamento Corticides = 0 IgGIV = 19 Contagem de plaquetas no parto = 100 000/mm 3
> 100 000/mm 3 = 18 50 000 100 000/mm 3 = 13 < 50 000/mm 3 = 0 Gestao gemelar = 1 Parto: N = 31 Eutcico= 20 Cesarianas= 11 TPE (3); cesariana anterior (2); apresentao anmala (2); electiva (1); EFNT (1); PATFET (1); TFIPT (1) PATFET= patologia fetal (gastrosquisis); TFITP= tentativa frustrada induo trabalho de parto Recm-nascidos: N = 31 Peso = 3180 (1530 4060) gramas Complicaes: trombocitopenia recm-nascido =3 ( 85 000, 83 000 e 46 000/mm 3 ) abortamento = 1 (me com sindrome antifosfolipdico - SAF) DISCUSSO A recontagem de plaquetas e a observao microscpica de esfregaos de sangue perifrico colhido sem anticoa- gulante, data da primeira consulta e em consulta sub- sequente, permitiram excluir uma percentagem relativa- mente elevada de grvidas nas quais no se confrmou a existncia trombocitopenia. Estas falsas contagens resultam quase sempre da presen- a de agregados plaquetrios que se formam nas amos- tras colhidas s grvidas, no tm qualquer signifcado patolgico e so facilmente detectadas pela observao microscpica de esfregaos de sangue perifrico obtidos na altura; evita-se assim grvida e familiares a situao de ansiedade que a suspeita da existncia de tromboci- topenia sempre acarreta. Entre as trombocitopenias reconhecidas na gravidez (Quadro 7), a trombocitopenia gestacional, ou tromboci- topenia benigna da gravidez, encontrada com frequn- cia nas grvidas de termo sem doenas obsttricas ou he- matolgicas, e considerada como no afectando de modo TROMBOCITOPENIAS DURANTE A GRAVIDEZ 24 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 25 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 adverso a evoluo da gravidez, sem risco aumentado na altura do parto e sem consequncias para o flho (4) . gestacionais (10,5 semanas vs 33,0 semanas), e signifcati- vamente mais baixas as contagens das plaquetas (67 000/ mm3 vs 96 500/mm 3 ), inferiores a 50 000/mm 3 em elevada percentagem de casos (38,7%) No existindo grandes controvrsias relativamente deci- so de iniciar tratamento, foram seguidas indicaes con- sensuais (5, 7, 8, 9, 10) , indicadas no Quadro 2. Em acordo com estes critrios, 12 grvidas, todas com trombocitopenias no gestacionais e contagens de plaque- tas inferiores a 50 000/mm 3 no terceiro trimestre, foram tratadas com IgGIV; considerando como boa resposta ao tratamento atingir-se, pelo menos, 50 000 plaquetas/mm 3
no terceiro trimestre e na altura do parto, este objectivo foi atingido em todos os casos (12/12), ou seja, foi obtida uma efccia de 100%. Embora estes limites sejam considerados seguros e se apli- quem tanto a partos vaginais como a cesarianas, frequen- temente so pedidos valores mais elevados (80 - 100 000/mm 3 ) para permitir a colocao de cateter epidural em condies mais seguras (7,9) . Foi esta, alis, a razo que determinou o tratamento com IgGIV em 11 grvidas com contagens de plaquetas supe- riores a 50 000/mm 3 , respectivamente 4 com trombocito- penia gestacional e 7 com PTI. Nestes casos, o objectivo, bem mais ambicioso, de atingir contagens de plaquetas superiores a 100 000/mm 3 foi con- seguido em 5 de 7 grvidas com trombocitopenias no gestacionais e em 3 de 4 grvidas com trombocitopenias gestacionais, ao que corresponde uma taxa de sucesso global de 72,7%. Por opo, e embora conscientes de custos signifcativa- mente mais elevados, utilizamos como tratamento de pri- meira linha altas doses de IgGIV (4) (Quadro 8), que ofere- cem um incio de aco mais precoce do que o dos corticides sem os efeitos adversos destes nas mulheres grvidas (11) (Quadro 9), e, hoje em dia, praticamente sem riscos de transmisso viral. QUADRO 7. CAUSAS DE TROMBOCITOPENIAS NA GRVIDA ( 2 ) (MODIFICADO) Especfcas da gravidez: gestacionais pr-eclmpsia e Sndrome de HELLP fgado gordo da gravidez No especfcas da gravidez: prpura trombocitopnica idioptica (PTI) trombocitopenias por frmacos infeces vricas (VIH, CMV, E-BV) prpura trombtica trombocitopnica (PTT) e sndrome hemoltico urmico (SH-U) lupus eritematoso disseminado (LED) e sindome anti- fosfolipdico (SAF) doena von Willebrand (tipo IIb) hemoglobinria paroxstica nocturna (HPN) hiperesplenismo congnitas (sindrome Bernard-Soulier, anomalia de May- Hegglin, etc) VIH= virus imunodefcincia humana; CMV= virus citomeglico; E-BV= virus de Epstein-Bar Em contraste com esta, as trombocitopenias no gestacio- nais, em particular a prpura trombocitopnica idioptica, embora bastante mais raras (menos de 1 caso por 2 000 gra- videzes), podem afectar de modo desfavorvel a evoluo da gravidez e a morbilidade, tanto materna como fetal (7) . Todavia, sendo a trombocitopenia gestacional em grande parte defnida por critrios de excluso (quadro 1), o diag- nstico diferencial com as outras trombocitopenias, em especial a PTI - esta com elevada incidncia nas mulheres jovens -, poder ser difcil, em especial em primparas ou quando no h conhecimento de contagens anteriores de plaquetas. Nesta difculdade, poder ser importante considerar a altu- ra do aparecimento da trombocitopenia: logo no incio da gravidez nas PTI, no 3 trimestre para a trombocitopenias gestacionais. Por outro lado, os valores das plaquetas na altura do diagnstico, raramente abaixo de 70 000/mm3 nas trombocitopenias gestacionais (1,3,10) , podero tambm ajudar na distino entre estas duas entidades, j que con- tagens inferiores a 50 000/mm 3 quase que defnem, por si s, a existncia de trombocitopenia no gestacional. Nas grvidas por ns seguidas estas diferenas tambm se verifcaram, sendo muito mais precoce a referenciao e o diagnstico das grvidas com trombocitopenias no QUADRO 8. PERFUSES DE GAMAGLOBULINA POLIVALENTE NAS GRVIDAS Dose standard: 400 mg / kg peso corporal / dia durante 5 dias Tratamentos alternativo: 1 gr / kg peso corporal / dia durante 2 dias 1 gr / kg peso corporal / dia em toma nica repetida no dia seguinte se resposta insufciente TROMBOCITOPENIAS DURANTE A GRAVIDEZ 24 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 25 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 Como geralmente recomendado (5) , a presena de trom- bocitopenia no constitui indicao para cesariana, e, de acordo com isto, nos nossos casos, a realizao de cesaria- na dependeu exclusivamente de razes de ordem obsttri- ca. De acordo com esta prtica, a percentagem de cesaria- nas (28,3%), no se afastou signifcativamente da taxa global do Servio de Obstetrcia, o que no ser de todo inesperado, atendendo a que, em todos os casos, as pla- quetas na altura do parto estavam acima de 50 000/mm 3 e mesmo superiores a 100 000/mm 3 em mais de metade das mulheres (41/60, 67,2%). A trombocitopenia no flho, sempre muito receada, para uns (1,3,11) poder ser relativamente rara e pouco grave, com o que, todavia, muitos outros (10,12,13) no concordam. Na presente reviso, verifcamos cinco situaes de trom- bocitopenia nos flhos (5/60, 8,3%), dos quais um nico com valores inferiores a 50 000/mm 3 , e em todos os casos os recm-nascidos recuperaram rpida e completamente, sem qualquer episdio hemorrgico. Todavia, se a trom- bocitopenia nos flhos bem conhecida, e at esperada, em mes com alguns tipos de trombocitopenias no ges- tacionais (por exemplo, na PTI), tambm encontramos, com alguma surpresa, dois casos de trombocitopenia em flhos de mes com trombocitopenia gestacional. CONCLUSES Em elevada percentagem de grvidas referenciadas por trombocitopenias, a recontagem de plaquetas e a observa- o microscpica de esfregaos de sangue perifrico no confrmou a existncia de trombocitopenia, o que permi- tiu evitar grvida e familiares a ansiedade resultante da suspeita duma doena tida como grave. Embora sejam reconhecidas diferenas clnicas e analticas que permitem, na maior parte dos casos, identifcar as grvidas com trombocitopenias gestacionais, tal poder no ser muito relevante nas decises teraputicas a serem tomadas. Sendo o objectivo principal do tratamento, em todos os casos, atingir contagens de plaquetas superiores a 50 000/mm 3 , o tratamento com IgGIV revela-se muito efcaz em todas as trombocitopenias das grvidas: na nos- sa experincia foi possvel em todos os casos atingir valo- QUADRO 9. POSSVEIS EFEITOS ADVERSOS DOS CORTICIDES NA GRAVIDEZ Incidncia aumentada de hipertenso e diabetes Rotura prematura de membranas Descolamento prematuro da placenta Prematuridade res de plaquetas seguros na altura do parto e, frequente- mente, continuar a oferecer a possibilidade de anestesia epidural. Finalmente, as trombocitopenias nos recm-nascidos no foram raras e surgiram mesmo quando as mes apresenta- vam trombocitopenias gestacionais. Este facto, j notado noutras revises (13,14) , obriga vigilncia cuidadosa (nasci- mento, 3 e 5 dias) dos flhos de todas as mes com trom- bocitopenias, e no apenas nas que apresentam PTI ou outras trombocitopenias no gestacionais. REFERNCIAS 1. Burrows RF, Kelton JG. 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TROMBOCITOPENIAS DURANTE A GRAVIDEZ 26 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 27 NMERO 32 OUT/DEZ 2007 14. Ruggeri M, Schiavotto C, Castaman G, Tosetto A. Gestational thrombocytopenia: a prospective study. Haematologica 1997; 82:341-342. AUTORES: J. Aguiar Andrade 1 , Mariana Guimares 2
1 Chefe de Servio de Hematologia Clnica 2 Assistente de Ginecologia e Obstetrcia. Servio de Hematologia Clnica e Servio de Ginecolo- gia e Obstetrcia, Hospital de S. Joo Porto Correspondncia: Dr. J. Aguiar Andrade, Estrada Interior da Circunva- lao, 10999 4250-153 Porto TROMBOCITOPENIAS DURANTE A GRAVIDEZ