Ácido Alfa -Lipóico (ALA)

e suas Inúmeras Funções

Em vista da crescente pandemia de diabetes e suas complicações

devastadoras, estratégias naturais que mantenham a glicemia em um
nível saudável e protejam contra o estresse oxidativo suscitam
esperança em muitas pessoas.

A Síndrome Metabólica, uma combinação de fatores de risco, tais como

a resistência à insulina, hipertensão arterial, triglicerídeos elevados e
baixa lipoproteína de alta densidade (HDL) – aumenta o risco para
diabetes e doenças cardiovasculares.

Amplamente conhecido como um antioxidante potente e eficaz, o ácido

α-lipóico (ALA) demonstra uma multiplicidade de propriedades originais.
Regulamentado como uma droga em vários países europeus (onde é
aprovado para o tratamento de complicações relacionadas com a
diabetes, certas complicações do alcoolismo, e uma variedade de
condições do fígado), o 1,2 ácido lipoico é um componente importante
da manutenção da saúde de cada indivíduo.
O ALA é um ácido graxo de cadeia curta, encontrado nas mitocôndrias,
sintetizado no fígado e também é obtido na dieta pelas carnes de
animais como fígado e coração e de certas plantas, como brócolis,
tomate, espinafre, couve de Bruxelas, e farelo de arroz. No entanto, a
partir dos alimentos, não ocorre um aumento significativo no nível de
ALA livre no corpo.

Estudos sugerem que a forma mais potente do ácido α-lipóico é o

ácido R-dihidrolipoico. Nos últimos anos tornou-se possível obter o
ácido R-dihidrolipóico como um suplemento dietético, proporcionando,
assim, o corpo com a forma de ácido lipóico, que é maior facilmente
disponível para as células e tecidos.

Efeito Anti oxidante e sobrea Resistência a Insulina/ Metabolismo da

Glicose
Uma das suas principais funções é ajudar a transformar a glicose em
energia, além de ser um potente anti antioxidante no combate aos
radicais livres, que são resíduos de produtos criados quando o
organismo transforma alimentos em energia. O ALA pode neutralizar os
radicais livres e impedi-los de causar reações químicas nocivas que
danificam as células. Os danos às células causados pelos radicais livres
levam ao envelhecimento acelerado e a progressão do câncer e das
doenças degenerativas, das quais o ALA pode proteger. Ao agir como
um agente mimético de insulina, o ALA estimula a captação de glicose
em muitos tipos de células diferentes e podem também modular a
sinalização de insulina. As vias P38 e ERK MAP-quinase, AKT e NF
kappaB são todas reguladas por ALA. Além disso, o ALA ativa os
receptores de prostaglandina EP2 e EP4 para estimular a produção da
molécula adenosina 5 ‘monofosfato cíclico (AMPc). Estas diversas ações
sugerem que o ALA pode ser terapeuticamente eficaz no tratamento de
doenças associadas estresse oxidativo.
Além disso, o ácido α-lipóico parece inibir a gliconeogênese hepática,
interferindo com a oxidação de ácidos graxos, bem como aumentando
a utilização periférica de glicose através da ativação da piruvato
desidrogenase, resultando em aumento da oxidação de glicose. Estas
diferentes propriedades tornam o ácido α-lipóico um agente terapêutico
potencialmente atrativo para o tratamento da resistência à insulina.
Além disso, tendo em conta o papel potencial do estresse oxidativo na
patogênese de complicações secundárias em diabetes, o ácido α-lipóico
pode ser benéfico na prevenção/tratamento destas complicações como
foi recentemente mostrado para a neuropatia diabética.

Pesquisadores da Universidade Agrícola da China e do Centro Nacional

Chinês do Genoma Humano, publicaram na Revista
Científica International Journal of Molecular Sciences um artigo sobre os
efeitos do ácido α-lipóico na função imunológica, sistema de defesa
antioxidante e expressão de genes relacionados à inflamação, em
frangos jovens alimentados com dietas contaminadas por aflatoxina. De
acordo com a conclusão dos cientistas, os resultados sugerem que o
ácido α-lipóico alivia o estresse oxidativo e as alterações imunológicas
induzidas e modula a resposta inflamatória, através da alteração na
expressão de citocinas pró-inflamatórias do baço, como a interleucina 6
(IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF- α). Todos estes resultados
suportam os efeitos anti-inflamatórios do ALA, os quais podem ser
devido ao seu efeito como potente antioxidante

Efeito Anti Glicante

O ALA pode impedir a glicação de proteínas, o que é importante
porque a glicação leva a mais problemas com o metabolismo e
inflamação. Glicação se refere a um endurecimento de proteína e um
dos resultados é a hemoglobina glicada, condição onde as moléculas
de glicose ou açúcar ligam-se com a hemoglobina (que transporta
oxigênio no sangue) formando a hemoglobina glicada, reduzindo assim
a sua capacidade de transporte de oxigênio.

O ácido α-lipóico previne a formação de glicação avançada de produtos

finais, um processo degenerativo que ocorre quando o excesso de
glicose liga às proteínas e outras moléculas, levando-os a tornar-se
oxidado e incapaz de realizar suas funções normais, de acordo com
Kedar N. Prasad, Ph.D., autor do livro “Micronutrientes na saúde e na
doença.” Prasad recomenda doses de 600 mg duas vezes por dia ou
até 1,8 g, uma vez por dia.

.
Efeito Anti Inflamatório
Outra propriedade do ácido α-lipóico é agir como um poderoso anti-
inflamatório. Ele tem efeito sobre sobre o fator de transcrição nuclear –
fator KAPPA-B (NFK-B). O NFK-B é ativado pelo estresse oxidativo na
célula que, então, entra no núcleo onde proteínas pró-inflamatórias são
codificadas. O ácido α-lipóico modula a ação do óxido nítrico e pode
então suprimir os efeitos de sua forma prejudicial, que leva
normalmente a doenças, e aumenta sua forma indutora que é
fisiológica. Novamente esta propriedade leva a uma ação anti-
inflamatória sobre a pele, que pode explicar alguns dos efeitos positivos
do ácido α-lipóico sobre o envelhecimento da pele.
.

ácido α-lipóico
O ácido α-lipóico pode atravessar a barreira hemato-encefálica, uma
parede de minúsculos vasos e células estruturais, e passar facilmente
para o cérebro, protegendo assim o tecido nervoso, prevenindo danos
causados pelos radicais livres.

Pacientes com doença de Parkinson – uma doença degenerativa do

cérebro – podem se beneficiar da suplementação com ácido alfa-lipoico,
de acordo com um estudo publicado na edição de fevereiro de 2011
no “International Journal of Neuroscience“.

O suplemento pode reduzir o stress oxidativo nos nervos na substancia

nigra, a área do cérebro que produz o neurotransmissor dopamina, que
é deficiente na doença de Parkinson. Uma vantagem do ácido α-lipóico
sobre outros antioxidantes é a sua solubilidade em água e gordura,
tornando-se capaz de penetrar a barreira hematoencefálica de modo
que pode exercer os seus benefícios no cérebro. Lembremos que o
ácido lipóico, ativador da piruvato-desidrogenase, é uma das
substâncias que abre as portas das mitocôndrias para encaminhar o
piruvato citoplasmático para a fosforilação oxidativa. O aumento de
produção de ATP melhora a função dos neurônios.

O ácido α-lipóico, Doença de Alzheimer e outras demências

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa
progressiva que destrói a memória e cognição do paciente, a
capacidade de comunicação com o meio social e a capacidade de
realizar atividades diárias. Apesar da extensa investigação sobre a
patogênese de DA, um tratamento neuroprotetor – particularmente para
os estágios iniciais da doença – permanece indisponível para o uso
clínico. Nesta revisão, nós avançamos a sugestão de que o ácido α-
lipóico (ALA) pode satisfazer essa necessidade terapêutica. Um precursor
de ocorrência natural de um cofator essencial para as enzimas
mitocondriais, incluindo piruvato desidrogenase e alfa-cetoglutarato
desidrogenase. O ALA tem demonstrado possuir uma variedade de
propriedades que podem interferir com os princípios patogênicos da
doença de Alzheimer. Por exemplo, o ALA aumenta a produção de
acetilcolina (ACh) por ativação de colina acetiltransferase e aumenta a
captação de glicose, fornecendo assim mais acetil-CoA para a produção
de ACh. O ALA é capaz de quelar metais de transição redox-ativos,
inibindo assim a formação de radicais hidroxila e também sequestra as
espécies reativas de oxigênio, aumentando assim os níveis de glutationa
reduzida. Além disso, o ALA regula a expressão de proteínas pró-
inflamatórias sensíveis ao redox, incluindo TNF-α e óxido nítrico sintase
induzível. Além disso, o ALA pode eliminar produtos de peroxidação
lipídica, tais como hydroxynonenal e acroleína. No plasma humano, o
ALA existe em equilíbrio entre a forma livre e a ligada às proteínas
plasmáticas. A forma reduzida do ALA, ácido dihidrolipóico (ADHL), é o
composto ativo responsável pela maior parte destes efeitos benéficos.

Evidências do benefício clínico do ALA na demência é ainda limitado.

Existem apenas dois estudos publicados, nos quais 600 mg de ALA
foram dadas diariamente para 43 pacientes com DA (que receberam um
tratamento padrão com inibidores de colinesterase) em um estudo
aberto, ao longo de um período de observação de até 48 meses. Ao
passo que a melhoria em pacientes com demência moderada não foi
significativa, a doença progrediu muito lentamente em pacientes com
demência leve. Dados a partir de cultura de células e modelos animais
sugerem que o ALA pode ser combinado com nutracêuticos, tais como
a curcumina, epigalocatequina (a partir de chá verde) e ácido
docosahexaenóico DHA (a partir de óleo de peixe) para diminuir
sinergicamente o estresse oxidativo, inflamação, níveis de beta-amilóide
e carga da placa beta-amilóide, proporcionando assim, um benefício
combinado no tratamento da DA.

O ácido α-lipóico inibe a proliferação celular de células de tumor in

vitro e in vivo.
As células cancerosas convertem a glicose preferencialmente a lactato,
mesmo na presença de oxigênio (o denominado “efeito Warburg” e
mesmo quando o oxigênio é abundante, as células cancerígenas
continuam a usar glicólise anaeróbia para produzir energia). Novos
conceitos no tratamento do câncer visam a inibição da glicólise
anaeróbica. O piruvato é oxidado a acetil-CoA e CO2 por um complexo
enzimático (3 enzimas) denominado complexo piruvato desidrogenase,
ficando indisponível para formação de lactato.

Portanto, o objetivo de um estudo realizado por pesquisadores do

Departamento de Medicina Nuclear da Technische Universitaet
Muenchen, em Munique, na Alemanha foi avaliar os compostos que
poderiam ativar as enzimas do complexo piruvato desidrogenase em
células cancerígenas. Foram investigados os efeitos do (R) – (+) – ácido
α-lipóico (ALA) e dicloroacetato (DCA), possíveis ativadores da enzima
piruvato desidrogenase, na supressão da glicólise aeróbica e indução da
morte celular. As linhagens de células do neuroblastoma Kelly, SK-N-SH,
Neuro-2a e a linhagem celular de câncer da mama SKBR3 foram
incubadas com diferentes concentrações (0,1-30 mM) de ALA e DCA.
Foram avaliados os efeitos de ambos os compostos sobre a
viabilidade/proliferação das células (ensaio WST-1), recaptação do [18F]-
FDG (um radiofármaco usado na tomografia por emissão de pósitrons –
TEP), produção de lactato e indução de apoptose (detecção de
caspase-3 por citometria de fluxo). Além disso, camundongos NMRI
nu/nu inoculados por via s.c. com células SKBR3, foram tratados
diariamente durante quatro semanas com ALA (18,5 mg/kg; i.p.)
começando no sétimo dia após a inoculação. O desenvolvimento do
tumor foi medido com um calibrador deslizante e monitorado através
da tomografia por emissão de pósitrons do [18F]-FDG. Tumores residuais
após a terapia foram examinados histopatologicamente. Os dados
obtidos sugerem que o ALA pode reduzir (1) a viabilidade/proliferação
das células tumorais, (2) a recaptação de [18F]-FDG e (3) a produção
de lactato e aumento da apoptose em todas as linhagens celulares
investigadas. Em contraste, a DCA foi quase ineficaz. No modelo de
xenoenxerto de camundongo com as células SKBR3, o tratamento diário
com ALA retardou a progressão do tumor. Portanto, de acordo com os
autores do estudo, o ALA parece ser um composto promissor para o
tratamento de diferentes tipos de câncer.
Acido Alfa Lipóico e Performance Física

A acetil-L-carnitina e ALA trabalham em conjunto para manter os níveis

de dopamina, que é um neurotransmissor importante para o
metabolismo energético. Estes dois antioxidantes também são cruciais
para a perda de peso e treinamento de força.

Por exemplo, se você tomar ALA e carnitina antes de um treino, eles

vão aumentar a sua energia e melhorar a sensibilidade à insulina . Isso
cria um melhor ambiente para o fortalecimento muscular e queima de
gordura.

Em suma, os estudos realizados sugerem que uma dose alta de ALA

(1.800 mg/dia) melhora a produção de energia mitocondrial,
aumentando assim o metabolismo e a queima de gordura, o que induz
a perda de peso. Alguns pesquisadores sugerem o ALA como um
tratamento ideal para indivíduos com sobrepeso e complicações de
saúde como pressão alta ou diabetes, e que tomar ALA é uma opção
melhor do que remédios para emagrecimento.

Os efeitos colaterais do uso de suplementos de ALA parecem ser raros

e leves, como erupções cutâneas. Mesmo assim, o ALA não deve ser
usado sem recomendação do seu médico, principalmente se você tomar
insulina ou outros medicamentos para reduzir o açúcar no sangue. É
possível que ele possa aumentar o efeito destas drogas, levando à
hipoglicemia (redução do nível de açúcar no sangue).