c A P ˝T U LO 4

D esar r o llo o cu lar

In t r o d uc c i n

Es t u d io s ex er im en ta les r
p e a l i z a d o s e 11 l a s œl t i
m a s d Øc a d a s h a n r e v o l u c i o n a d
o n l le s t r o c o n

c im ie n to d e l d e sa r r o ll o o c u l
a r En c o n s e c u e n c i a
, s e h a n
.
m o d if ic ad o lo s t r atad o s o r i in ales
so b r e e l c r e c i m i e n t o g
y l a d i f e r e n c i a c i n d e l o o L a c l Æs i c a t e o r i n d
e In s cn n s
p g
e r m i +r n t vn s j .

in d i c a b a q u e e l e i t e i o c o r n e a l l a
p , r et in a l o s c o m o n e n t e
y p s n eu r a les d e Ia c a a u v e a l p r
p
ced ia n d e l ec to d e r m o ,
y qu e e l r e s t o d e l a s e s t r u c t u r a s o c u l a r es r o c e d i a d e l m e s o d e n n o
p .

A u n q u e se sig u e u t iliz an d o este es u em

. A c t u a lm e n te se r e c o n o c e
q a e n e r a l
g
q u e e
d

sa r r o l lo e n i b r i o n a r io
y f e t a l d e l o o h u m a n o s u p o n e u n a s e r i e d e fe n j m en o s sec u en c ia les
q u e i n c l u y e n i n t e r a c c i o n e s i n d u c t i v a s y e l m o v i m i e n t o m o r f e n o d e c Øl u l a
g s d es d e r e io n e s
g
d ist a n t e s d e l e m b r i n L o s r j n c i a l e s t e i d o s
p p
.

q u e
p a r t i c i p a n e n e s co s p r o c e s o s s o n l a j
e p l d e r n r i s c e f : M i c a , e l n e u r o e c Eo d e r Jn
o y e l m e s Øn u i m a Se h a n i d e n t i f i c a
q d o Er e s e l e Jn e n t o s .

q \ r e c o n t r i b u y e n d e fo r m a i m o r t a n ee a l a
p g Øn e s i s d el o o :
j
1 . Fa c t o t
’

e s de c r ec im ien to .

2 G en e s d e se c u e n c i a s h o m e t icas .

3 . C Øl u l a s d e la c r esta n eu r a l .

Ca d a u n o d e e llo s se d e sc r ib e
p o r sep ar ad o a co n t in u a c i n , a u n
q u e t a n r b i Ø n s o n c mc i al es
la s i n te r a c c i o n e s e n t r e e s t o s e l e m e n t o s La
.
p ar te I I I d e est e li b r o , Genc i c a , t a m b i Øn a n aliza
al
g u n o s d e lo s c o n ce p to s q u e se r ev is a n e n este c ap itu lo .

Fa c t o r e s d e c re c im ie n to

El p r o ceso d e n d u cc n e s t Æ m e d ia d o p o r la c o tn u n i c a c i n t isu la r
p o r m e d io d e m

c r o m o l Øc u l a s c o n t o s e æa l e s q u m i c a s A c t u a l m e n t e s e s a b e
q u e a c t œa n q u e l o s f ac t o r e s d e
.

c rec i m ie n to i v s e n l a s f a s e s m l i s t e m r a n a s d e l d e s a r r o l l o e
so n a c t o p m b r i o n a r i o So n u n
a .

c la se d e s u t
s a n c i a s t r Æf i c a s q u e p a r t i c i p a n e n e l c o n t r o l d e l d e s a r r o l l o n o r n i a l n i o d u l a n d
o
la m i la n y Ia d i fe r e n c ia c i n d e l a s c Øl u l a s Es t a s
g rac i n , p r o lif er a
c i .
m o l Øc u l a s a c t œa n a
co n ce n tr a
c i o n e s n a n o m o l a i e s u n i Øn d o s e c o n g r a n a f i n i d a d a p u n t o s r e c e p t o r e s e s e c f i c o s
’

p
lo c a l i z a d o s e n l a m e m b r a n a l a s n u i t i c a d e l a c Øl u l a s o b r e l a u e a c r œa n
qp .

E1 g e n o m a e m b r i o n a r i o n o s e t r a n s c r ib e h a s t a l a f as e d e t r a n s i c i n a b l Æs t u l a m e d i a
,

qu e s e p r o d u c e v a r i a s h o r a s d e s p u Øs d e I a f e c u n d a c i n Lo s A R N m e n sa ero s A R N m
.

j
( ) d e
ˇo s f a c co r e s d e a s e c t o s m Æs
c rec inr ie n t o q u e p a r t ic i p a n e n l o s p p r e c o ce s d e l c r e c i m ie n to
y
la d i f e r e n e n d e n o s r
c ia ci n d e l h u e v o f e r Ei l i z a d o s o n g Y p o c e d e n d e la m a d r e h a s t a u e
q
lo s te
jid o s e m n e t i z a r l o s d e 110 9 0
b r io n a r io s so n c ap a ces d e si t .

e 2 0 13
Ets "
.
" E s p aæ. , S L R " " , d . . ˇ . D o s b , d , r e c h . .

111

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11 2 1 F u n d a m d e o ft a lm o lo g ia
e n t o s n c ip io s
y p r i

t stu s ra c to r e s U t
•
c r e c im ie n to in c lu y e n :

-
• Fa c t o r u e c r e c im ie n to U e f ih m b la sto s ( t G
F ) .

• Fa c t o r d e c r ec im ien tn y t r a n sfo r m a c i
d n P ( T G F 13 ,
-

y
T ( , F -

Pz ) .

(I G F I )
-

• F a c t o r de crec im ien to i n s u l i n o id e I
.

c asq u e te an im al so n
a s c Øl u l a s d e l e x pu
e

Es t u d i o s e x e r i m e n t a l e s h a n m o s t r a d o q Lr e c u a n d o l
p
e r i o r q u e e s t Æ d e s t i n a d o a fo r m ar lo s
t a s a F G F se i n d u c e su d i fe r e n c i a c i n al m e so d e r m o p st

t e i d o s d e l a r e i n c a u d a l Si n e m b a r g o , e l T G F i n d u c e a l a s c Øl u l a s d e l c a s q u e t e a n i m a l a -

P
j g
.

n c e f l i c a , i n c l u y e n d o el o o j
d ife r e n c i a r s e e n m e s o d e r m o q u e f o r m a e s t r u c t u r a s d e l a r e g i .

r esi n d e lo s e n es d e
Lo re g u la n l o s n iv e l e s d e e x p g
s f a c t o r e s d e c r e c i m i e n t o t a m b i Øn

la s o s p a r a c o n t r o l a r e l e st a b le c i m ien to
e a c t œa n c o m o m e c a n i s m
se c u e n c ia s h o m e t ic a s , qu
de La ag u d e z a v i su a l p r e c i sa u n a o r g a n izaci n
la o r
g
an izac i n l
g o b
al d el o o co m o j r gano .

it ic o e l o s g e n e s d e l a s s e c u e n c i as
q u
e sp a c i a l p r e c i s a d e l o s t e jid o s d el o o ; p o r tan toj , e s c r

c u ad o
ho m e Æt i c a s s e e x p r e s e n a l n i v e l a d e c u a d o y e n e l m o m e n t o a d e
.

A l gu en te T G F P iales ar a d ir i
g ir la
pec ia lm
-
n c r u c
n o s f a c t o Fe s d e c r e c i m i e n t o , e s , s o
p

m ig raci n lo s at ro n es d e d esa r r o llo d e l a s c Øt u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l c r a n e a l a l i n f l u ir

y p
Var
en la sin tesis y la degr adaci n d e la m atr iz ex t racelu lar . i o s c o m p o n e n t e s d e l a m a t r iz

e x t r a c e l u l a r a c t œa n c o m o f a c t o r e s m o r f d g e n o s q u e f a c i l i t a n u n a s e r i e c o m p l e a d e j i n t er a

im e n t e d u r a n t e l as
c io n es , m o v ie n to s
y
c a m b io s d e fo r m a t i su l a r es i n t e g r a d o s , e s
pec ia lm
fa s e s m Æs t e m p r a n a s d e l a m o r f o g e n i a d e l a v e s c u l a p
t ic a
y
d e l c r ist al in o .

La d ife r e n c ia c i n d e l o s d i v e Fs o s t e j id o s o c u l a r e s p a r e c e e s t a r c o n t r o l a d a a l m e n o s e n p ar te

po r d iv e r so s fa c t o r e s d e c r e c i m i e n t o . Po r e em p lo j , lo s F G F in d u c en a l a s c Øl u l a s n e u r o ec
t

d Ør m i c a s q u e t a p iz a n l a p a re d i n t e r n a d e l c Æl i z
pt i co a c o n v e r t ir se e n Ia r e t i n a n e u r al; el F G F

t a m b i Øn e s r e s p o n s a b l e d e a l g u n o s a s p e c t o s d e I a d i f e r e n c i a c i n d e l a s c Øl u l a s e i t e l i a l e s d el
p

c r i st a l i n o e n f ib r a s d el c r i st a l i n o . Si n em b a
rgo , la d ife re n c iac i n d e l a s c Ølu l a s e i t e l i a l e s d e l cr i

p
talin o in m ed iatam en te an ter io res al ec u ad o r (a s i c o m o s u a c t iv i d a d m i t tic a ) es fa v o r e c id a p o r

lo s IG F La acc i n s i n Ør i c a d e m œl t i l e s f a c t o r e s t r fico s ora

g p p ar e c e se r u n a h e r r a m ie n t a reg u lad
.

sig n if i c at iv a p a r a i n i c i a r l a s a c t iv i d a d e s c e l u l a r e s
y p a r a l im it a r e l d e s a r r o ll o a n o r m a l .

Tr i
p
ath i B j , T r i
pat h i R C , L i v i n
g
s t o n A M , B o r i s u t h N S T he r o le o f w t h e

g r o fa c t o r s i n th e
.

br y o g en esis an d d if fe r e n t iat io n o f th e e e
y Am J A n at 19 9 1 ; 1 9 2 ( 4 ) : 4 471
.
.
4 2 -
.

Ge n e s d e la s s e c u e n c ias ho m e t ic a s

Lo s gen es d e las sec u en cias h o m e ticas co n tie n en

u n se de 18 0
g m en to d is t i n t iv o d e A D N ,

d e lo n g itu d qu e m u e st r a sim il i t u
pa r e s d e b a ses ,
d e n la sec u e n c ia d
e lo s n u cle t id o s . 1.. a
s

c u e n c ia h o m e t i c a c o d i f i c a u n a se c u e n c ia c a si id
Øn t i c a d e a id o s,
p r o x i m a d a m e n t e 6 0 a m i n o Æc
e l d o m in io h o m e t co , e n lo s
p ro d u c to s p ro te ic o s d e e sto s
Co ad
g en es . m o c o n t r o l a n l a a c t iv id
de m u ch o s g e n e s su b o rd in a d o s, s e c id e r a q u e lo s g e n e s d e se c u e n c i
o n s
e n eS
as h o m e tica s so n g
+c m a e s t r o s n . Es to s g e n es , qu e se h a n c o n se r v a d o d u r a n t e l a e lo s
v o lu c i n , e s t Æn r ese n tes en
I fu p
re in o s a n im al y v eg e t a l . .. a n ci n d e lo s
g en es d e las sec u e n c ia s 0f
h o m e t ic a s e s tÆ m e d iad a p
e l d o m i n i o h o m e Æt i c o ,
q u e r e c o n o c e se c u e n c ia s e s "
p e c if ic a s d e A D N ad c
d e lo s su b o rd in
do O r e p r im i e n d o d e e g e n es
se u n e a e lla s , a c l. I v a n
l
y st a m a n e r
a su ex tu ar
r
p e si n . A s i , e s t o s gŁn e s a c
co m o g e n es selec to r es, O " i n t e r r u
p
t o r e s
ge n er ales"
,
q u e c o d i f i c a n f a c t o r e s d e t r a n s c r i 11c i L; n

Lo s fac to r es d e t r an sc r ip c i n r e
g
u lan la
pr oducci n d e ;1 5
A R N m b r e I ;1 b
p o r o tra s g e n e s Sa
expr esi n d e
.
lo s
del p
at r n d e g e n e s d e la s se c u e n c ia s 1n t t
r

e c o m o te m p o r al m e n te d u r an t
homet i cas ,
qu e e stÆ rest ri ngi d t ;
esp ac ial m e n t e la s fa s e s
m Æs t e m i L) J
l
p r a n a s d e l d e sa r ro llo , e l en rb r

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 CA P I T U L O 4 D e s a rro llo o c u la r 1 11 3

Uc l\ ) e r t u b r . \ L I( 1 \ c
1
1u t• 4 . Ic s u h d i v i t i r Li e a d e l a n t e h a c i a a t r ; i \ e n c a m a s d e c Øl u la s q u e t i e n e n
p
tl itt
•
r e n tes c a p , \ci t t i rt l ci I c d e x a w (r l l n t; s t e d e c u
p l a n o r g a n i z a t i v o p r e c e d e a l a fo r m a c i n
a
.
.

q u i t \ r k: a n
’
o 0 e st r u c t u r a e s E1 h e c h
p e c i f ic o t ic a s
r t
o d e a s se c u e n c ias h o m e
q u e la s g e n es d e l
.

es t n l o L u l n . a Li n A e n l n s c r o m o s o m a s e n e l m i s m o o r d e n e n e l u e se ex r esa n a l 0 la r
g
o d e l e e
j
q p

a n t c m p o st e r io r U e l e m h r id n in d ic a u e s e a c t i v a n s e c u e n c i a l m e ri t e I .. N s m is m o s e n es d e la s
q .
g
s e c u e n c i a s h o m e d t i c a s s e e x p r e s a n d e n u e v o m Æs t a r d e e n l a e m b r i o e n i a
g , a
pa r e n t e m e n t e p a r a
especi t car la i d e n t i d a d d e u n a c Øl u l a D a to s e x p e r im e n t a l e s i n d i c a n u e lo s en es
p a r t ic u l ar .
q g

de l a s s e c u e n c ia s h o m e t ic a s se ac t iv a n n o so lo
p
o r lo s fa c to res d e c rec im ie n to ( esp ec ia lm e n te
-
FG F y T G I ) -

, s in o t a m b i Øn
p
a r e l Æc i d o r e t i n o i c a , u n de r i v ad o d irecto d e la v itam in a A .

U n a c a n t id a d m u y a lt a o m u
y b a a d e v it a m in a A j es terat
g
e n a .

In v e st i
g
ac io n e s e n v a r ia s e s ec ies d e v er teb r ad o s h a n
p m o st r ad o la p a r t ic ip ac i n d e

es esp ec f ic o s d e la s sec u en c ia s h o m e
jo Po r e em p lo j la
ge n t ic as e n el d esa r r o llo d el o . ,

ex p resi n d el en P A X 6 m a rc a la lo c a lizac i n d e la r eg i n u e d a r Æ o r ig e n a l c r ista lin o

g q

en el ecto d er m o c e f Æl i c o an tes d e q u e se u ed a rec o n o c er la v e s c u la p

t ic a . D u r a n t e la s
p

fa se s te m p r a n a s d el d esa r r o llo d el o a
j se ex p resa n d o s
g
en es H O X c o n u n a r ela c i n e

pac ia l y te m p o r a l d i fe r e n c ia d a . El ge n H O X 8 . se ex p r e sa e n el ec to d er m o su p er f ic ial e n

u n a reg i n d e st i n a d a a fo r m a r e l e p ite li o c o r n e a l y e n la v esic u la p

t ic a , do n d e la r e tin a se

d i fe r e n c ia r Æ a n te s d e q u e se p r o d u zc a la in v ag in a c i n . H OX 7 ˇ qu .
, e s e e x p r e s a d e s p u Øs d e

la fo r m a c i n d e l c Æl i z t ic o s e æa l a la r e i n d el fu tu ro c u e r p o c il ia r . Po st e r i o r m e n t e , e l
p , g

F A X 6 p ar t ic ip a e n la ex p resi n d e e n e s e s p e c f ic o s d e d i v e r s o s t e jid o s en el o jo Po r
ge n
.

in d e c Øl u l a s p r o g e n i t o r a s a n e u r o n a s e n la ret in a a s i c o m o
e
jgm p lo , d u c e la d ife re n c ia c i n ,

la ex p resi n d e las p r o te in as c r istalin a s z et a (i ;) e n l a s c Øl u l a s e p i t e l i a l e s d e l c r i s t a l i n o .

H siu n g F, M o s e s K . Re t i n a l d e v e l o p m e n t i n D r o so p h i l a : peci f wng t h e fi r s t n e u r o n . Hu ln .W o t G e n .

200 2 ; 1 1 ( 10 ) : 1 2 0 7 -

12 14 .

t r a n sc r ip t io n a l r e g u la t io n in ea r ly m a m m alia n ey e
N gu y en
M , A r n he i t e r H . Si g n ali n g a n d

F G F a n d M I T F D e v eto p m e n r 20 0 0 ; 12 7 ( 16 ) : 3 5 8 1 -

359 1
dev
.

b etw ee n
.

e lo m e n t : a li n k .

CØl u l a s d e la c re sta n e u ra l

r i in an en el n eu r o ec to d e r m o u b icad o en la c resta d e lo s
La s c Øl u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l s e o g

e f u s io n a n lo s p l ie g u e s q u e to r m a n e l t u b o n e u r a l So n u n a
e s n e u r a l e s c a si al m i sm o q u e s
.

plie g u
e d e s p u Øs d e m i g r a r a d if e r e n te s r e g i o n e s d e l e m b r i n , s e di f

po b lac i n t r a n s i t o r i a d e c Øl u l a s q u ,

se n q u i m ato sas d e lo s p r im o r d io s fac ia les p r o c ed e d e la c r e st a

ren c ia n . m a y o r i a d e l a s c Øl u l a s m e
La
o r i g i n a n c Øl u l a s d e l a c r e s t a Si n e m b a r g o , l a s c Ø l u l a s
E n l a r e g i n d e l p r o s e n c Øf a l o n o s e
.

n eu ral .

e l a s r e i o n e s d i e n c e f Æl i c a , m e s e n c e h
d
l i c a y r o m b o e n c e f Æl i c a
de la c r e st a n e u r al p r o c e d e n t e s g

d el d o rso d el e mb r i n I .. A Øl u la s
q u
e se o r i in an en la
a n t e r i o r a l0 l a r g o
. s c

n g
m i ran en d irecci
g
r d i o s m a x i l a r e s , y la s d e l r o m b o e n c Øf a l o f o r m a n
lo fo r m an lo s p r im o
pa r t e p o s t e r io r d e l m es e n c Ł f a

lo s p r i m o r d io s m a n d i b u l a r e
s 1 Øl u l a s d e t a c r e s t a p r o c e d e n t e s d e l d i e n c Ø f a l o c o n t r i b u y e n a l
. .. A s c

m i r an
e s e l e s s u m a n c Øl u l a s d e l m e s e n c Øf a l o a n t e r i o r q u e g
t e j id o d e l a m a s a f r o n t o n a s a l ; m Æs t a Fd
La f l ex u r a a n t e r i o r d e l e m b r i n
h ; c i a l a z o n a d e l a s v e s i c Ld a s p
t ic as y se asien tan e n
la m i sm a .

n d irecc i n v e n t r a l y c e EÆl i c a
d e l a c r e st a n e u r a ) e
.

fa v o r ec e la m i r a c i n d e l a s c Øl u l a s
g
ib u c i n im p o r t a n te a la d i r e c c i n d e la m ig r a c i n
ie n e u n a c o n t r
La m at r iz ex tr acelu lar t
las co m o la f ib r o n e c t i n a fa v o r e c e n la m ig r ac i n
u r a l M o l Øc u
,

de l a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a n e
.

a n o s h ib id o r as Las se æa les p o s it iv a s y
s p r o te o g l u c
s o n i n
io
.
,
m ie n t r a s q u e o t r a s, c o m o

m i r ac i n a rece n u iar las

e la c resta d u r an te su g
@ n e a t iv a s e e n c u e n t r a n l a s c Øl u l a s d g p
g q u
d estin o ad ec u ad o . D ad o q u
e la si n te s is y la sec rec i n d e
co r r ec to h a st a su
po r el t r a ec to
y

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 lo g ia
114 # F u n d a m e n t o s r i n c ip io s d e o ft a lm o
y p

a y lo s p ro te o lu can o
la fib r o n e c t in g s
o la g e n o
l a s m o l Øc u l a s d e l a m a t r i /: E x t r a c e l u l a r c o m o e l c
,

a l m e n te T G F
-

la s c ito c in a
pe c i s
,

m ie n to , e s

o res d e c rec i
pu e d e n e s t a r i n f l u i d a s p o r l o s fa c t las d e Ia c rest a n e u r al
n d e ˇ a s c Øl u
.

de la m ig r a c i
t a m b i Øn p a r t ic i
p
an en la regul aci n a c resta n eu
r a l so n p l u r i p o t e n t es,
y su
c Øl u l a s d e l la s
En l a s p r i m e r a s f a s e s d e l d e s a r r o l l o ,

l o c a l e s L a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a
o r fa c to re s
.

d i fe r e n c i a c i n f i n a l e s t Æ i n f l u i d a c o n s i d e r a b l e m e n t e p
l a r c o v i s c e r a l y c o n t r i b u y e n a la
o n ec t iv o d e
d e l r o m b o e n c Ø f a l o n o r m a l m e n t e f o r m a n e l t e id o c j
s t a s c Øl u l a s d e a c r e s t a n e u r a l
em b argo , s i e
f o r m a c i n d e l o s g a n g l i o s s e n s i t i v o s d e l c r Æn e o Si n .

d e l a z o n a d i e n c e f Æl i c a p
n d e Ia c r e s t a
o

d e l r o m b o e n c Øf a l o s e i n e r t a n e n l u g a r d e l a p o b l a c i
j c u l a r e s , o r bita r i o s y f ac iales
n t e e n t e id o s o j .

t e r i o r y m e s e n c e f Æl i c a , s e d i f e r e n c i a n c o r r e c t a m e
t e a o s c o m p o n e n t e s d el
fo r m a im p o r t a n
L a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l c o n t r i b u y e n d e
l u y e n l a s f i b r a s e st r i a d as d e
o n e s n o t ab le s in c
t e id o c o n e c t iv o d e l o o y d e l a r b i t a L a s e x c e p c i
j j .

o s s a n u n eo s
r e c u b r e n to d o s lo s v a s g
l o s m œs c u l o s e x t r a o c u l a r e s y l a s c Øl u l a s e n d o t e l i a l e s q u e
e so d e r m o t a b l a 4 1) ( -

d e l o o y d e l a r b it a Est a s e x c e p c i o n e s s e o r i g i n a n e n e l m
j .

Ta b la 4 -
1 D e riv a d o s d e lo s t e jid o s e m b rio n a rio s

ECT ODERM O

Ne u ro e c t o d e rm o

Re t i n a n e u r o s e n s o r i a l
Ep it e l i o p i g m e n t a r i o d e l a r e t i n a
Ep it e l i o c i l i a r p i g m e n t a d o
E p it e l i o c i l i a r n o p i g m e n t a d o
Ep it e l i o p i g m e n t a r i o d e l i r i s
M œs c u l o s e s f i n t e r y d i l a t a d o r d e l ir is

N e rv io p t ic o , a x o n e s y g l i a
V it r e o
C Øl u la s d e la c re s t a n e u r a l c r a n e a l

Es t r o m a y e n d o t e l i o c o r n e a l e s
E s c l e r Æt i c a ( V Ta m b i Ø n m e s o d e r m o )
.

M a lla t r a b e c u l a r
V a i n a s y t e n d o n e s d e l o s m œs c u l o s e x t r a o c u l a re s
Te j i d o s c o n e c t i v o s d e l i r i s
M œs c u l o s c i l i a r e s
Est r o m a c o r o id e o
M e l a n o c it o s ( u v e a l e s y e p it e l i a l e s )
Va i n a s m e n in g e a s d e l n e r v io p t ic o
C Øl u l a s d e S c h w a n n d e l o s n e r v i o s c i l i a r e s
G a n g lio c ilia r
To d o s l o s h u e s o s o r b i t a r i o s d e l a l i n e a m e d i a e in f e r io r e s
, a s i c o m o a d e t t e c h o
r t e s
p
y de l b o r d e la t e r a l d e la r b it a

Ca r t la g o

Te j id o c o n e c t iv o d e la r b it a

E p it e l i o ,Æn d u l a s
g
l , p
e s t a æ a s d e l a
p
i e l d e l o s
p Æ r a d
p o s c a r œ n
E p it e l i o c o n j u n t iv a l y c u l a

Cr is t a li n o
G l Æn d u l a l a g r i m a l
S is t e m a d e d r e n a j e la g r i m a l

V it r e o

M ES OD ERM O
F ib r a s d e l o s m œs c u l o s e x t r a o c u l a r e s
Re v e s t im ie n t o e n d o t e lia l d e t o d o s lo s v a s o
s s a n
g u n e o s o r b it a r io s
y o c u la r e s

V it re o

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 c A N T U LO 4 D e s a r r o llo o c u la r # 11 5

Ye o C hy t r l
-

l to l
’

Y, JY , A . c r a ( ’" ,n . I it io n a l i n ;I t: l
iv at it’" H i I g lb r in c r a n m l n e u r a l c r e st c a llses

Ne u r o c re s to p a tia

1 . A s m i t lln r m a c it)n e s c o n
g
t rn i t a s
y
d e l d e s a r ml l o u e a fe c t a n a l a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l
q

se h n n a r u a d a l il l o c l tØm r i n o I r i a d e e s t a s s e d e b e n a d e fe c t o s
g p n e u r o c r es r o
p
u t n s . . a m a
yo
, le Ia m ig r a c id n a d c la d i fe r e n c i a c i n t e r m i n a l d e l a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l . Es h ab itu al

aso c ia r c ie r t a s e n fe r m e d a d e s a d e f ec t o s o c u la r e s, d el seg m e n to a n te r io r :
e n e s
pe c i a l
. M a l f u r m a c io n e s c r a n e o fa c ia le s
y
d e n t a les .

. So rd e ra d el o id o m ed io

n a
. M a lf o m i a c i o n e s d e l c r Æn e o , la c in t u r a e sc a p u la r y la p a r te s u p e r io r d e la c o lu m

v erteb ral .

d e p r o d u c i r u n p a lad a r h e n d id o p r im a r io c o n ia ex tir p a c i n d e lo s p l ie g u e s n e u r a le s
Se p u e
Se i e n s a q u e l a m a l f o r m a c i Æn d e la z o n a
an tes d e l a m ig r a c i n d e l a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a .
p
n d e la c o n f lu e n c ia
m ed ia d e la c ar a ( h ip e r te lo r ism o o r b ita r io g r av e ) se d eb e a u n a al te r a c i

de lo s p r o c e s o s f r o n t o n a s a le s e n la l in e a m e d ia .

N ish im u r a D Y de r sk i R E l A fa n l i l y w it h A x e n feld
-

Ri e g e r sy n d ro m e
H o n k an en R A , , S w i , e t a .

m u t at io n (P h e l 12 Se r ) in t h e F O X C I e n e . Am / of
an d Pe te r s a n o tn a ly c a u sed b y a p o in t g

O p h rh a lm o t . 20 0 3 ; 1 3 5 ( 3 ):3 6 8 -
375 .

h u m an ey e In :
Em b r y o lo g y o f th e a n te r io r se g m e n t o f t h e
.

Tr i p a t h i B ). Tr ip ath i R C , W is d o m JE .

T he G lu u c o t n a s 2n d ed St L o u is, M o sb y ; 19 9 6 : 1 .

Sh i e l d p in ed s .

Kitch s M B T .
R , , K r u .

Em b rio g e n ia
d e d iv isio n e s
f ec u n d ac i n l c ig o to ex p e r im e n t a u n a se r ie
las 2 se m a n as sig u ie n t es a Ia
e
En ,

c o n v ie r t e
te la reco lo cac i n y l a r e o r i e n t a c i n d e l a s c Øl u l a s , s e
c elu la r e s r e p e t id a s y , m e dia n
4 1 ) So lo l a m a sa c elu la r i n te r n a , u n
b l Æs t u l a y g Æs t r u l a ( f i g
-

. .

r u la
sec u e n c i a l m e n t e e n m ,

c ia p o st e r io r m e n t e e n e l
e s d e l c i g o t o , s e d ife r e n
u efio d e c Øl u l a s p r o c e d e n t
n œm e r o
pe q
fo b l a s t o , fo r m a l a p l a c e n t a y l o s t e i d o s s o p
o r te
La m asa celu la r ex ter n a, O t
r o j .

em b r i n .

Ia m a s a c e lu la r i n te r n a p r e c e d e a
i o b la sto a p ar t ir d e
L a fo r m a c i n d e l e p i b l a st o y d e l h p
n t o d e l a s t r e s c a p a s g e r m i n a t iv a s
lu g a r a l e st a b le c i m ie
la g a s t r u l a c i n , u n pr o c e s o q u e d a
en d od en n o (fig 4
2) -

m o , m e s o de r m o y
. .

pr i m a r i a s : ec t o d e r i n a r io c o m ie n z a n a p r o lif er a r
m ed ial d el d isc o e m b r o
L a s c Øl u l a s d e l e p i b l a s t o d e
la r egi n
n to c o n o c id o c o m o estr a
a r ic id n d e u n e n g r o sam ie
e d a lu g ar a la ap
e n e l e x t r e m o c a u d a l , l0 q u
i r a n late r a
t r ia p r i m i t i v a m g
lm e n te y e n d ir ec c i n c e f Æl i c a d e b a o j
c Øl u l a s d e t a e sLas
pr i n it tv a .

s a s d e l m e s o d e r m o Ln t r a e m b r i o
n a r io
l a s m esen q u im at o
.

de l e p ib la st o , do n d e d a n
l u g a r a l a s c Øl u
ah o r a co m o e1ec to d e r m o e mbr i o n

e reco n o cen
n e l e p ib la st o s
L a s c Øl u l a s q u e p e r m a n e c e n e la te r al m e n te a la
h i o b la st o d e sp la z a n
itiv a in v a d e n e l p y
la e st r ia p r im
r i o A l u n a s c Øl u l a s d e
.

g d o d e r m o e m b r io n a r io La e s t r i a p r i m it iv a s e
r lu g a r al e n
.

u las p ara d a
a r t e d e e s t a s c Øl
˚ m a o r
y p

d o
i a p r im i t i v a a m e n t a d e t a m a æo y f o r m a e l n o
n e al d e l a e st r
a x i al d el e m b r i n El e x t r e Jn o c r a
.
an el
n t e d e sd e est e p u n t o fo r m
u e m ig r a n c r a n e alm e
m e s e n u im ato sas q
pr i m it iv o . L a s c Øl u l a s q

e r m o q u e la rec u b r e
o to co r d a in d u ce al ec to d
n El d e sa r r o llo d e la n
(o n o to co rd a ) de l e m b r i .

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 o lo g ia
d e o h a lm
116 1 F u n d a m e n t o s y p r i n
c i p io s

D E

F H
E p ib l a s t o

m Ne u ro e c to d e r m o
ii i ep

Ec to d e r m o c u t Æn e o ( s u p e r f ic ia l )

A C Fe c u n d a c i n s
F ig u 1 Fa s e s p r e c o c e s d e ) d e s a r r o l lo e m b r io n a r io h u m a n o p n m e ra
-
ra 4 -
. .
y

d iv i s io n e s c e l u la r e s h a s t a la f a s e d e m r u la D . B la s t o c is t o s e c c io n a d o Se h a f o r m a d o
. u n a c a v id a d

lle n a d e l ˝q u i d o , y la s c Ø l u la s q u e f o r m a r Æn e l e m b r i n (l a zo n a m s o s c u ra i n d ic a la m a s a c e l u la r

i n t e r n a ) s o n d if e r e n t e s a l a s o t r a s c Ø l u l a s q u e s e c o n v e r t i r Æn e n lo s t e j id o s d e s o p o rt e (P ej ,
Ja

p la c e n t a ) E . La s c Ø l u la s f o r m a d o r a s d e l e m b r i
’
n a h o ra s e h a n s e p a ra d o e n d o s cap as , e
p ib la s t o
’

(e ) e h i p o b la s t o rh t ) F Im
. a g e n d o rs a l d e u n e m b ri n q u e e s t Æ lig e r a m e n t e m Æs av a n za d o q LJE
er

e m b ri n s e c c io n a d o q u e s e i l u s t r a e n E . Lo
n ( f / e c h a s ) l l e v a n la s c Ø lu la s
s m o v i m ie n t o s d e
g a s t r u la c i
d e la c a a s u e r io r a t r a v Ø s d e la e s t r i a p r i m it iv a e
l p ) h a c ia e l e s p a c io v i r t u a l e n t r e la s d o s c a p a s p a ra
p p
f o r m a r la c a p a g e r m i n a t iv a m e d 旧 ( m e s o d e r m o ) L a s c Ø l u la s m e s o d Ø r m i c a s n o lo r a n p e n e t r a r e n t r e
g
e l e c t o d e r m a y e l e n d o d e r m o e n la p la c a o r a l ( b , m e m b r a n a b u c a f a r i n e a ) , n Te
g q u e f o r m a p o s t e r io r m e
la s e p a r a c i n e m b r io n a r ia e n t r e la s c a v id a d e s o r a l y f a r n g e a E n e s t a f a s e e l r i m a r d i o c a r d a c o l c )
, p .

e s t Æ a n t e r i o r a la p la c a o r a l L a n o t o c a rd a rn ) s e fo rm a a
p a r t ir d e l e x t r e m o e la
a n t e r io r ( c e f Æl i c o ) d
e s t r ia p n m i t iv a . El
m e s a d e r m o p r o c o rd a l l m p ) e s t s u b y a c e n t e a la n t re n
p la c a n e u r a l e n la r e g i n e
b G P n m e r a s f a s e s d e l p l ie g u e y d e l c ie r r e d e l t u b o n e u r a l
y y p l e g a m i e n t o d e la s p a r e d e s )a t e ra Je s
. .
,

d e l c u e r p o r l / e c h a s n e g r a s ) L a p l a c a n e u r a l a n t e r io r h a c o m e n z a d o a u r
.

a ) e l
e c u b r ir n ( f /e c h a h u e c
r i m o r d io c a r d ia c a y la f u t u r a r e g i n o r a l , i n c l u y e n d o la m e
p m b ra n a b u c o f a r i n a m re n
t

d e l e m b r i n e s t Æ c a s i f i n a l iz a d o S e h a i n i c ia d o la
g e a H E l p le g
m ig r a c i
.
n
. .

cn
:
d e la s c Ø lu la s d e la c re s t a n e u ra l r
c ra n e a l e n la r e g i n d e l r o m b o e n c Ø f a lo
A I c o n t r a r io d e la
s c Ø l u la s d e l a c r
e s t a d e l t r o n c o la m y
f r m a n la r e g i
p a r t e d e la s q u e o
n c e f Æl ic a m i r a n la

n t e a la s s o m it a s ( s ) y a la
g t e r a lm e n t e
, p o r d e b a j o d e l e c t o d e r m o s u p e r f lu
,

::
p e r o s u p e r f ic ia lm e p la c a la t e r a l r:o ) d e l m
e s o d e r m o I R e , o d u c ,a 0 c o n a u w z a c
cn

J G Pe d ia t r u: P l a g u e S u r g e r S t L p .

a p a n ;r d e S e r a f j n E
G e o r d e N
. g
y o u rs M o s b 19
,

y 84 )

eu ro ecto d erm o
a d ife re n c ia r se a n qu e se id e n ti fic
e l o io
,
a co m o la
p la c a n eu ra l . El e n c Øf a l o y
a p a r t ir d e la re g i n m Æs a n t e r i
se d e sa r r o l la n o r d e la
p laca n e u r al .

El c r ec i m ie n to d e l a p a r te later al d e l a
p la c a n e u r al d a lu h ac i
a
g a r a la f o n n a c i n d e lieg u es
p
ar r ib a y a fu e ra ,
par a l e l o s a l s u r c o n e u r a l d e s d e l a r e g i n c e l Æl i c a h a s t a l t a t tse
e l
i
a cau d al . En es
o ta p iza lo s p lieg u e s in te r n o s
n e u ro ec ta d e r m y el ecto d er h : ic
u re r t
,
m o su
p e r fic ia l re c u b r e la s l

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 矗ぎ ヌ气目目

强
a
&S

Aa ˘ B C I: ,
ei as , L .

、
灌

D W s E

T
g

土
月 ki t

F
rm a l A C o r t e p a r a s a g i t a l a t r a v Ø s d e la r e g i n c r a n e a l d e u n
D e s a r r o l lo c ra n e o f a c ia l n o
. .

Fi g u ra 4 -
2
la c i n L a s c Ø lu la s d e la s t r e s c a p a s g e r m m a t rv a s ( e c t o d e r m o
n e n la f a s e d e g a s t ru
.

e m b r i n d e ra t
d e r m o l EnD t ie e n m o r f o l o g a s d i f e r e n t e s B S e p u e d e v e r l a p l a c a
n . .

l Ee t , m e s o de rm o fM / y e n d o
e e s t e e m b r i n d e r a t n e n l a f a s e d e p r e s o m it a
a im a g e n d o rs a l d
.

n
n e u ra l / N e n d e s a r r o l lo e n u
h e n la r e g i n d e la m Ø d u l a e s p m a l e n d e s a r r o l lo
e u ra le s (o u n t a o e / l e c a l
.

C Se p u e d e n v e r lo s p l ie g u e n
.
s
a v ia a e l e v a r s e e n e s t e e m b r i n
d e l e n c Øf a lo 了 日 n o h an c m e nzad o to d
o
La s c a r a s la t e r a l e s d e Ia r e g i n f a s e d e 6 s o m it a s s e p u e d e n
d e Ia c a b e z a D
En e s t e e m b
.
r i n e n la
d e r a t n e n Ia f a s e d e l p l i e g u e
.

f a lo : p r o s e n c Ø f a lo ( P ) , m e s e n c Øf a lo ( M / y r o m b o e n c Øf a lo f R , l l

d is t i n g u i r la s t r e s r e g i o n e s d e l e n c Ø
s e v e n c o m o e v a g m a c to n e s d e l p r o s e n c Ø f a l o E El
u n t a d e l fe c h a
.

ch a c u r v a ) L o s s u rc o s p t ic o s
r i n d e 1 2 s o m lt a s E I e s t o m o d e o , O c a v i d a d o r a l
i nad o e n e ste e m b
t u b o n e u r a l t o d a v ia n o s e h a f u s o
n e n c ia f r o n t o n a s a l ( F N ) , e l p r i m e r a c o
r v is c e r a l (a r c o
o p o r la p r o m i
p r i m i t i v a , e s t Æd e l i m i t a d F L a s p r o m m e n c ia s n a s a l e s m e d ia l y l a t e r a l ( P N M ,
n d e s a r r o llo ( a
.

m a n d i b u la r, M ) y e l c o r a z n e
.

n d e r a t n d e 3 6 s o m it a s L a b o ls a d e R a t h k e
un la
n e m b ri
.

p N U r o d e a n a la s f o s a s o lf a t o r ia s e n u m b ri n d e
m o d e o G E n e s t a im a g e n la t e r a l d e u n e
l tech o d e l e sto
. .

c fe l re c h a ) s e p u e d e d i s t i n g u i r e n e i i d e o h L a re g i n d e l
l e u n d o a r c o s v ts c e r a l e s ( h o .

r e l p r im e r y e s g
,

r a t n d e 3 6 s o m rt a s s e p u e d e n v e
t e s m a x i la fr M ) l m a n d i b u l a r t M ) .O b s Ø r v e s e la p re s e n c 旧
s co m ponen
y
p r im e r a r c o e s t Æ f o r m a d a p o r lo i n
f
u n t a d e l e c h a S e p u e d e n d is t i n g u r
i la s c a v i d a d e s
e i n v a i n a c D .

d e l o jo c o n e l c r is t a li n o e n p ro c e s o d g
n a a n rr d e S u l ik K K h n sEm b r w n ic
r o n M c .

(Re p ro d u c id o c o n a u t o r rz a a o
, J o
p
c a r d \a c a s a u n c u \ a r ( A ) Y v e n t n c u \a r M
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.

Sc a n E l e c t ro n M rc r o s c 1 9 8 2 (P t 1 ) :3 11 , -
l in g b r a m a n d l a c e
o f th e d ev e o p
.

o n g m o f h o l o p r o s e n c e p h a ly m t e r r e ta t i o n s h r p
 o lo ia
h a l m g
11 8 • F u n d a m e n t o s y p
n n c rp lo s d e o

Ec lo d erm o Y

En d od e r

Cre s ta n e u ra l

P ta ca
i i
A

C re s ta n e u ra l
.

: ’
i

Tu b o n e u ra l

cº j
i

3 Se c c d e l in ic io d e la
Fig u ra 4 -
io n e s t r a n s v e r s a le s d e e m b n o n e s a n t e s (A ) y d e s p u Ø s (B )

m ig r a c i n d e la s c Ø l u la s d e la c re s t a n e u r a l l p a f r c 5n d e r o m b o s l E n la f ig u r a B s e h a re t ra d o e l

e c t o d e r m o p a r a m o s t r a r fa s c Ø l u l a s d e la c r e s t a n e u ra l s u b y a c e n t e s . T R e
p
r o d u c l d a c o n a u t o n z a c r o n

’
a p a r l ,r d e J o h n s t o n M C . Su l : k K K D e . e /o p m e n l o f la c e a n d o r a / c a v rl y m B h a s k a r S N . E d O rb
. a n s O r a l H l s t o lo
g y
a n d

Em b , y a lo g v 11th e d . St Lo u is M . o sby , 1 99 1)

ex t e r n a d e lo s p l ie g u e s . Las c Øl u l a s n e u r o e c t o d Ø r m i c a s d e l v Ø r t i c e d e l o s lie u es r o l i fe r an Y
p g p
d u c e n u n a p o b la c i n d e c Øl u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l
pro ,
qu e co n t r ib u
y en d e m an er a ex te n
s a a )o s

te j id o s d e 1 o o ( f g j 4 3) I p lie g u e s n e u r a les r
-

p e i f Ør i c o s c r e c e n y s e e x p a n d e n d e fo r m a m a r c ad a
. . .. 0 5
.

A 1 fi n a l d e l a t e r c e r a s e m a n a d e s p u Øs d e l a c o n c e p c i n , lo s
p l i eg u e s n e u r a l e s c o m ie n z a n a c e r r ars
e

r Es t e
p a r a fo r m a r e l t u b o n e u a l .
p r o c e so c o m ie n z a e n l a re
g
i n m e d ia d e l e m b r i n
y
a v a n za en

d ir e c c i n a n te r io r y p o ste r io r al m is m o t ie m
p o .
Cu an d o se cie r r a e l t u
b o n e u r al se ro d u cen
p
s i m u l t Æn e a m e n t e t r e s f e n m en o s im
p o r ta n te s p ar a e l d e sa r r o llo 4 4 ):
d el o
jo
-

Y d e la r b ita (f g .

1 . Se fo r m a n la s fo sas
p t ic as a p a r t ir d e lo s su r c o s es
p t ic o s ,
qu e so n e x c av ac io n
e q u e æa s p r e s e n t e s e n e l n e u r o e c t o d e r m o c
p e f Æl i c o .

2 . Co m ie n z a la m ig r a c i n d e l a s c Øl u l a s d e
l a c r e st a n e
u r al .

3 . Cu a n d o se c ie r ra el tu b o n e u r al an ter io r
, s e fle x i o n a v en tr a lm e n t e .

Or g a n o g e n ia d e l o o j
I c r o n o lo g ia d e l d e sa r r o llo o c u la r se m u e st r a e
n la tab la 4 r e
c

2 Lo
.. a
-

.
s su r c o s tic o s se
p
n o cen p o r p r im er a v ez c o m o in d e n ta c io n es
li
g er am e n t e c u r v ad a s e n Ia a r t e m Æs a n
cha
p
de c a d a u n o d e l o s p l ieg u es n e u r a le s i n m e d ia t a m e n te i n t e r n o s a l v Ø E1e .I e
r t i c e d e la c r e sta .

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A _
 CA PIT U LO 4 : D e s a r r o llo o c u la r 1 1 1 9

j4

_ n a # •
C N J

Fi g u ra 4 -
4 M ig r a c i n d e la s c Ø l u la s d e l a c r e s t a n e u r a l c r a n e a l d e s d e la s r e g io n e s d ie n c e f lic a

y m e s e n c e f Æl i c a d o r s a l e s . Iz q u ie rd a , la s c Ø l u la s c o m ie n z a n la m ig r a c i n e n d ir e c c i n a n t e r io r a
m e d id a q u e s e c i e r r a e l t u b o . Ce n t ro , la s c Ø l u la s d e la c r e s t a s e m u e v e n e n o l e a d a s a l r e d e d o r d e
la v e s i c u la p t i c a y p i e r d e n s u c o n t i n u id a d c o n la s c Ø l u la s s u p e r f ic ia l e s D e re c h a . E l tu b o n e u ra l
s e f le x io n a v e n t r a l m e n t e , d e s p la z a n d o al c liz p t ic o y la s c Ø l u l a s d e la c r e s t a v e n t r a l m e n t e
( Re p r o d u a d o a p a r t ir d e M . J o h n s to n ,
1 9 6 6 . )

lo n
g
itu d in al d e la d ep r esi n es ap r o x i m ad am e n te p a r a le lo a l d e l su r c o n e u r a l . Las fo sas

pt ic a s qu , e e s t Æn f o r m a d a s p o r u n a œ n i c a c a p a d e n e u r o e c t o d e r m o , s e fo r m an a p ar tir d e

la ev a
g
in aci n c o n t in u a d e lo s su r c o s . Cu a n d o se c ier r a el tu b o n e u r al , la s fo sas se h a c en

m Æs
p ro f u n d as y s
e co n v ie r ten en las v es c u la s p
t ic a s , qu e ap a rec en c o m o ev a in a c io n es
g

he m i s f Ør i c a s , hu e c a s y s i m Øt r i c a s e n l o s l a d o s l a t e r a l e s d e l 0 q u e a h o r a e s l a v e s c u l a d e l

pr o s e n c Øf a l o . Las v es c u las p t ic as p
e r m an ecen u n id as al tu b o n eu r al, l qu e s e
c o n e c on t

n œa n , po r tall o s pt
i c o s f o r m a d o s p o r c Øl u l a s n e u r o e c t o d Ør m i c a s (f g 4 5 ) L a e x p a n
.
-
. si n

y la d ilatac i n q u e se p r o d u c en en la v es c u la p t ica h u ec a n o se p r o d u c en e n el ta llo , qu e

sig u e sie n d o u n a c o n ex i n t u b u l a r d e s d e l a c a v i d a d d e l a v e s c u l a h a s t a l a d e l d i e n c Øf a l o .

Cu an d o la v es c u la t ic a se ac e r c a a la p a r ed ex te r n a d el em b r i n se fo r m a u n
e
ng r o s

m i e n t o f o c a l d e l a s c Øi u l a s , l a p l a c o d a c r i s t a l i n a , e n e 1e c t o d e r m o su p e r f i c i a l ,
qu e h a s i d o a c t iv a d o

s e æa l e s d e d i f e r e n c i a c i n a c r i st al in o d u r a n t e fa ses an te r io r e s d e l a e m b r i o g e n ia En Ia c u ar t a
po r
.

lu ar a la fo r m ac i
sem an a , la i n v a g in a c i n d e Ia p lac o d a c r ist al in a d a g n d e l a v e s c u l a c r is t a l i n a ,

o su p er fi c ial p o r el t all o d el c r ist ali n o S i mul t Æn

i n i c i al m e n t e s ig u e u n i d a a l e c to d e r m
e

qu e
.

l e i n f e r i o r y a l a f o r m a c i n d e l c Æl i z p tico
a la inv a in ac i n d e su s p a r ed es te m p o r a
.

g
L a c a p a e x t e r n a d e l c Æl i z p t i c o e v o l u c i o n a r Æ c o m o u n a m o n o c a p a d e c Ø l u l a s , e l e p t e l o
i n v a g i n a d a i n t e r n a s e d i f e r e n c i a r :i h a c i a a r e t i n a
p i g m e n t a r o d e l a r e t i n a E P R) L a c a p a ( .

n eu r o se n so r ial . In i c i a l m e n t e e l c Æl i z
estÆ i n c o m p le to en su p o r c i n in fer io r (f g . 4 6) La
-
.

in d en ta c i n , O hen d id u r a , e n t r e lo s pl
i e g u e s o b o r d e s d e l c Æl i z s e d e n o m i n a h e n d d u r a
e

br o n n r a (a n t e s l l a m a d a h e tt d d u r a
co r o d ea o j e ta l ) . La inv ag in ac i n j
e m p u a a ˝ a s c Øl u l a s

t Æn c e r c a d e l a s u p e r f i c i e h a c i a z o n a s p r o f i l n d a s d e l
n e u r o e c t o d Ør m i c a s u e i n ic ia l m e n te es
q

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 o ft a lm o l o g ra
12 0 Fu n d a m e n t o s y r rin c ip
to s d e

ri o n a r io y fe t a l d e l o jo
Ta b la 4 -
2 C r o n o l o g ia d e l d e s a r r o l l o e m b
u e s n e u r a le s ( 1 , 5 3 m m ) .

a p a re c e e n +o s p lie g
2 2 d ia s EI pr im o r d io p t ic o
la c re st a n e u ra l m ig r a n
p a ra
e v a g in a La s c Ø lu la s d e
2 5 d ia s La v e s ic u la p t ic a s e .

ro d e a r a la v e s ic u la .

d a c r is t a lin a .

2 8 d ia s La v e s ic u la in d u c e ta p la c o
d p t ic a c r is t a li n a .

Se g u n d o m e s In v a g in a c i n d e la s v e s c u la s y

fis u r a e m b r io n a r ia .

o c u p a fa
La a rte r ia h ia lo id e a

h e n d id u ra e m b r io n a r ia .

Co m ie n z a e l c ie r r e d e la
e n t a r io d e la re t in a
e l e p it e lio p ig m
.

m e n t o e n
A pa re c e n g r n u lo s d e p ig
la t e ra l y o b lic u o s u p e r io r c re c e n
m œs c u lo s r e c t o
Lo s p r im o r d io s d e lo s

e n d ire c c i n a n t e r io r .

d o s
A pa re c e n d e lo s p Ær p a
.

lo s p lie g u e s
c o n la s z o n a s n u c le a r V m a r g in a l
r e t in a
.

Co m ie n z a la d if e r e n c ia c i n d e la

c Ø l u la s d e la r e t i n a
Co la s .

m ie n z a la m ig r a c i n d e

c o r n e a l m ig r a n e n d ir e c c i n
La s c Ølu la s d e a c re s t a n e u ra l d e l e n d o t e lio

c e n t ra i a c o n t i n u a c i n l a s d e l e st ro m a c o r n e a l .

, y

Se o b l it e r a la c a v id a d d e la v e s c u la d e l c r is t a lin o .

El v it r e o s e c u n d a r io ro d e a a s is t e m a h ia lo id e o .

Se d e s a r r o lla la v a s c u ta t u r a c o r o id e a ,

A x o n e s d e ta s c Ø lu la s g a n g lio n a r e s m ig r a n h a c ia e l n e rv io p t ic o .

Se fo r m a la lÆm in a c r ib o s a g lia l .

A pa re c e la m e m b r a n a d e B r u c h .

Te r c e r m e s Se d if e r e n c i a n lo s p re c u r s o re s d e lo s b a s t o n e s y lo s c o n o s .

El r e b o rd e a n t e r io r d e Ia v e s c u la p t ic a c r e c e h a c ia d e la n t e , y
c o m ie n za

a d e s a r r o lla r s e e t c u e rp o c ilia r .

Se c o n d e n s a la e s c le r o t ic a .

La s v e n a s v o rt ic o s a s p e r f o ra n la e s c le r t ic a .

Lo s p lie g u e s d e lo s p Ær p a d o s s e u n e n s e f u s io n a n
y .

Cu a rt o m e s Lo s v a s o s re t n ia n o s c re c e n h a c ia la c a p a d e f ib ra s n e r v io s a s c e r c a
de ra p a p ila p t ic a .

A pa re c e n lo s p l ie g u e s d e )o s p ro c e s o s c il ia r e s .

Se f o r m a e l e s f in t e r d e l i r is .

Se fo r m a la m e m b ra n a d e D e s c e m e t .

A pa r e c e e l c o n d u c t o d e S c h le m m .

Co m ie n z a a r e g r e s a r e t s is t e m a h ia lo id e o .

Se d e s a r r o l la n la s g l Æn d u l a s la s
y p e s t a ri a s .

Qu in t o m e s Lo s fo t o rre c e p t o re s e m p ie z a n a t e n e r s e
g m e n t o s i n t e r n o s .

Lo s v a s o s c o r o id e o s f o r m a n
c a p a s .

Se v a s c u la r iz a e t e s t r o m a d e ) ir is .

Lo s p Ær p a d o s c o m ie n z a n a s e p a ra r s e .

Se x t o m e s La s c Ø tu l a s g a n
g lio n a r e s c o m ie n z a n a e n g ro s a r s e
La s r a m a s a r t e r ia te s re c u rre n t e s
s e u n e n a lo s v a
Se f o r m a e t m œs c u l o d ila t a d o r d e l (
)
ir is . /
.

S Øp t i m o m e s Se d if e r e n c ia n +o s s e g m e n t o s e x t e r n o s
d e lo s f o t o rr e c e
La f v e a c e n t ra l c o m ie n z a p t o re s . .
\
a a d e l a z a rs
g e .

Se f o r m a la l Æm in a c r ib o s a f ib r o s a
.
1

.
.

Lo s m e l a n o c it o s d e )a c o r o id e s
.

p ro d u c e n
Se fo r m a p ig m e n t o
m œs c u l o c i r c u fa r e n
.

e l c u e r
p o c i ia r
Oc t a v o m e s Fin a liz a la f o rm a c i n d e l Æn
.

g u fo
)
d e ta c Æm
\
a ra a n t e r io r
.

De s a p a re c e e l s is t e m a h ia lo id e o
.
.
.

N o v e n o m e s Lo s v a s o s r e t in ia n o s a lc a n z a n
la
p e r if e r i a \

La m i e l i n iz a c i d n d e la s f ib r a s
.

1
.
d e f n e r v .

io
p t ic o e s t Æ c o m #

p le t a h a s t a 1

De s a p a re c e la m e m b ra n a
p u p ila r .

B IB L IO T E C A Scanned by CamScanner
 C A P IT U L O 4 D e s a rr o llo o c u la r 1 1 2 1

Vt , 5
;c u l a p t ic a

Ca p a p lg m e n a d a
l Re t in a
Ca p a n e r v io s a

Ec to d e r m o s U p e r f ic ia l

C 1l z CO

Ta l lo

/ Pa re d d e l p ro s e n c (
Fo s a
de l C
He n d id u r a e m b r io n a r ia C
B
h u m a n o L a v e s c u la p t ic a y e l c lu p t ic o
Fi g u r a 4 -
5 D 旧 g ra m a d e l d e s a r r o l l o d e l c Æl i z p t ic o
C l a d e l c r i s t a l i n o s e h a s e c c lo n a do p a ra
s e h a n s e c c i o n a d o p a r c ia l m e n t e e n A
l a v e s i c u
y . y

B Em b r i n d e 5 5m m C Em b ri n d e 7 5 m m
5 m m (2 7 d ia s )
.

m a y o r c la r i d a d . A . Em b ri n d e 4 ,
. . ,

. . y o f t h e a q u e o u s o u r l ro w p a lh w a y
Co m p a r a r , v e p y s ,o l o g y a n d a n a ro
(2 8 d ;a s ) IR e p r o d u c , d o 7h p a r h R c n /p a f h , e J .
d e

d ed O r la n d o A c a d e m rc P re s s .
1 984 )
In Davs o n H . E d T h e E v e 3 r .

n p ro d u ce u n lie u e e n e l n eu ro ec to d e r m o en
c Æl i z c e r c a d e l a c a p a e x t e r n a . La in v a g in a c i p g

de n o m i n a d o r e b o r d e d e l c Æl i z p
t ico . A 1pr in c i
p
io las
la n ter io r d ya c e n te a l c r ist al in o ,

p ar te a , a

u e fio e n t r e e ll a s, e l v en tr c u lo tico ; sin

lo t ie n e n u n e sp a c io p e q p
do s c a p a s d e l c Æl i z e n d e s a r r o l
a o n e n ,
n y la s c a p a s i n te r n a y e x te r n a s e y u x t p
za la in v ag in a c i
e m b a r o , a m e did a q u e av a n
g
v m en te
estrec h a p ro g resi a
. La m e m b r a n a b a sa l ta p iz a ta n to la
la c av id a d d el v e n t r ic u l o pt i co s e
Las c a r a s a p i c a l e s d e l a s c Øl u l a s d e a m b a s c a p a s
i n t e r n a d e l c Æl i z
.

cap a ex ter n a c o m o la c ap a
e se e st r ec h a e l v e n t r c u
lo . La c av id a d v e n t r i c u la r
n te a m ed id a q u
s e e n c u e n t r a n f Fe n t e a f r e
o m o u n esp ac
io v i r tu a l, e l e sp a c io su b r e t i n i a n o .

t o d a la v id a c
pe r m a n e c e d u r a n t e r d e d e l c Æl i z c e r c a d e l c r i s t a l i n o
t ie n d e d esd e el b o
io n ar ia se ex
La h en d id u r a em b r
a h e n d id u r a p e
r m ite q u e se in c o r p o r e n a l o o lo s v a so s
d el
j
h a s t a e l t a l l o p t i c o d i s t a l Es t .

a l a p a r e d d e l g l o b o o c u l a r , lo s d o s a
l b io s
s i s t e m a h i a l o i d e o 1f i 9 4 7 )
Pa r a c o m p l e t a r t o d .
-
.

t r a n
u e n fu sio n an El c ie r r e c o m i e n z a e n Ia r eg i n .

a r ia se en c y
de la h e n d id u r a e m b r io n
n te h ast a e l r eb o rd e y
l
e g l o b o o c u la r y sig u e a n te r io r m e
ec u ad o r d
m e d i a d e l c Æl i z c e r c a d e l a l m e n te
i a l o i d e a Est e p r o c e so o c a s i o n
l o , e n glo b
an d o la ar ter ia h
.
"
.
.
o s t m e n te h a sta el t al
p e r i o r
o n en te p o ste r io r y p e r ifØ
r ic o sep a r ad o
co n u n co m p
; a lu ar a u n c o lo b o m a
g
en p u en te
n a y e x t e r n a d e l c Æl i z s e u
n e n ex trem o a
n o rm al I pas in ter s c a

o r u n a b a n d a d e t e id o
.. A

j
.

p s i e n d o 1; i b i l e s , s e l i a n
r
la h en d id u r a sin d e a j
a s r i m i t iv as sig u en
e x t r e m o C o m o l a s c Øl u l p
d u ce u n c o lo b o m a
leto o in ad ec u ad o p ro
.

i c e s U n c ie r re i n co m p
r a st r o d e su t u r a s n i c ic a t r .

la e x t e n s i n d el cier re
la t ic a , dep e n d ie n d o d e
e s o la p ap i p
de l i r i s , e l c u e r p o c i l i a r , la c o r o i d
i 4 8)
cer r ar el d efec to (t g
-
.
.

d a r io s d e
to s sec u n
in c o m l e t o d e lo s in te n
p y

Scanned by CamScanner
12 2 1 F u n d a m e n t o s i io s d e o ft a lm o lo g ia
y p r i n c p

L
r

4 m m 7 m m 10 m m

ffi g u
B Lo s
.
ra 4 6 -

D e s a r r o llo o c u la r y s o m Æt ic o A Fle x i n d e l t u b o n e u r l
e s b o z o s d e la e x t r e m i d a d s u e r i o r a a r e c e n c
. .
a y d i l a t a c i n d e a v e s c u la p t ic a ; .

p p u a n d o e m e r e n d e l c Æl i z t i c o l a h e n d i d u ra
g p y
e m b r io n a r i a C F in a l i z a c i n d e l c l i z
p t i c o c o n c i e r r e d e l a h e n d i d u r a A a r e c e n c i r c u n v o l u c io n e s
. .

p .

e n e l c e r e b r o y lo s e s b o z o s d e la s p ie r n a s S e s e æa la e l
t a m a æ o d e l f e t o S e c u e n c ia l n / e r fo r
.

.
ic u la . v e s

p t i c a , c Æliz p t ic o c o n la h e n d i d u r a e m b r i o n a n a a b i e r t a y c Æl i z c o n l a h e n d i
d u r a c e r r Æn d o s e .

Fig u ra 4 -
7 C Æl i z p t i c o y t a l lo p t i c o c o n la h e n d id u r a e mbr i ’

n a n a a b i e r t a e n la p a r t e i n f e r io r La a r t e
.
,
.

r i a h i a lo i d e a
.

p ro c e d e n t e
d e la a r t e r i a o f t Æl m i c a d o r s a l e n t r a e n l a
c a v id a d a t r a v Ø s
d e la
c a r a p o s t e n o r d e la h e n d i d u r a e m
b n o n a n a El b o r
d e d e l c Æl iz
.

p t ic o e s t Æ a r r i b a N o s e m u e s t r a e l c r i s t a l i n o
.

Re t i n a ne u rose n so ria l

La r et in a n eu r o sen so r ial o n eu r al se o r i
g in a d e l a c a
p a m Æs i n t e r n a d e c
n e u r o ec t o d
Ø

m i c a s d e l c Æl i z 4 9) L a Øl u l a s
p t ico ( fig
-
. .
d i fe r e n c i a c
n d e esta i
ca a celu la e

t e , y e n e l p r i m e r n i e s t r a s l a f ec u n d a c i n p r c o m ie n z a pr e co zm
la a c t iv i
d ad m it
tica h a atro
h i l e r a s c o m p a c t a s d e c Øl u l a s q u e a u m e n t a n P r o d u c id o tr es o cu
r Æ id am
p en te d e n
en lo s d o s ter c io s ex ter n o s d e la r et in a
œm e r o L o
s n œc l e o s s e s e p a r a n.

p r im o rd ial h ac i
a la c a a
t i c o Es
p e x t e r n a d e l c Æl i z ta
re i n se co n o ce co m o z on a r .

g p im t v a Lo s Æ ic .
p
p es c iliad
o s d e la s c a
a f u e r a , ha c i a l a c av id a d d e l v e n t r c u l o Øl u l a s s e d i r i e n h a c i
g
p tico q u e se es
tÆco la s io
in te r n o d e l a r e t i n a en d e sa r r o ll o i n ic i a h p a n d o r ii p i d a m e n t e El t er c .

n en te est
Æ d es
r
p o v i s t o d e n œc l e o s ina
z o n a m a rg i n a l i n te r n a ; f i n a l m e n t e se d se d en o m
ife r e n c i Y
a en la
ca a d e
f i b r a s n e r v i o s a s L as z o n as
pr i m i t iv a y m a r g i n a l s e p u e d e n r e c o n o c e r s o l o p .

h asta la
sØ t im a s t1
Se s a b e p o c o s o b r e l o s e s t m u l o s q u e i n i c i a estaci
.

p em an a d e la
n g
y d i r i
g en la c o m r io f
d i f e r e n c i a c i n d e l a s c Øl u l a s n e u r o e p i t e i a l e p l e a m ig r a c i n y p o s te j
s
P r i m i t iv a s
p ar a d ar lu a
g r a la r etin a .

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 CA P I T U L O 4 D e s a r r o llo o c u la r o 1 2 3

F iq u m 4 8 C ie rre d e l 0 s l a b io s d e la h e n d td u r a

e m b r to n a r :3 1 C ie r re n o r m a l la s c a p a s m t
e

n a s (r e •
n a n e u r o s e n s o r t a #) y la s c a p a s e x te rn a s

(Ær e a p u n t e a d a . EPR ) s e u n e n V s e f u s lo n a n

Se fo rm a u n a m e m b ra n a b a s a l s o b r e a m b a s
2 s u p e r f tc ie s 2 Fo rm a c i n d e u n c o lo b o m a
•

e l
e c tro p l n d e la re t n a in t e r n a e n lo s la b io s d e

理 梦 la h e n d ld u r a p r o d u c e u n a f u s i n im p e r fe c t a : e l

l a t e ra m e

e p i t e l lo p rg m e n ta n o e s d e s p la z a d o l

自 b x t e p o r ia s c Ø l u la s d e la r e t in a n e u r o s e n s o r ia l

a C o lo b o m a s i m p le q u e d a lu g a r a d e fe c to s

de la r e t in a y d e E P R . L a œv e a y la e s c le r t ic a

(n o s e m u e s t r a n ) s o n d e lg a d a s y d ls g Ø m c a s
’

b En . u n c o lo b o m a q u l S Tt C O ,
la c a v id a d v es l
c

la r p n m a r ia a u m e n t a d e ta m a æo Ju n t o a l p u n to

de l c ie rr e d e fe c tu o s o .

Fi g u ra 4 -
9 D e s a r ro llo d e la re u r l
a y

de l n e r v iO p t ic o . A . De re c h a .
Ia re t i n a

n e u ro s e n s o n a l f e t a l s e d e s a r r o lla a p a

tlr a e ; n e u ro e c to d e r m o a m e d id a q u e
I T
a p .
la s c Ø l u la s g a n g llo n a r e s m r
g
ra n d e s d e

la z o n a p r i m it iv a e x t e rn a d e n œc le o s
一
00 e
民 u n id o s e s t re c h a m e n t e e n t re s i h a s ta la
8 0
z o n a m a rg in a l in t e r n a d e f i b r i l la s A l
g

n o s a x o n e s d e la s c Ø l u l a s g a n g fi o n a r e s

c r e c e n h a c ia e l n e r v io p t ic o E l E P R

蹦 。
c o m ie n z a la m e la n iz a c i n e n e l p o lo

po s te n o r / . R
gu /e r d a , u n c o r t e t r a n s v e r

;a t :al •
I
o

’ s a l m u e s t ra e l n e r v io p t ic o f e t a l CO N
.
,

i Lni w r p
u n c e n t r o d e c Ø l u l a s p r i m it i v a s e n
A
r
p
c e s o d e v a c u o liz a c t n a tra v Ø s d e l c u a l

lo s a x o n e s d e la s c Ø lu la s g a n g ho n a re s
c r e c e n h a c ia e l e n c Ø f a l o L a s c Ø l u la s d e
la c re s ta n e u ra l c o m o e l m e s Ø n q u lm a
re c u b r e n la x a m e n t e e l n e r v io L a a r te
n a h ia lo l d e a e n t ra e n e l v it r e o (q u i n t a
se m a n a ) B . De re ch a ,
la m i
g
ra c i n d e
l0 5 n œc l e o s d a lu g a r a t re s c a p a s n

:g c l e a r e s y c a p a s p le x if o r m e s lz g u te r d a ,

e n c o rt e t r a n s v e r s a l d e l n e r v io
p t ic o
• 国

O # :
; s e m u e s t r a n lo s a x o n e s d e la s c Ø lu la s
e

0 ga n g El o n a r e s (p u r i t o s rre g r o s ) lle
g a n d o
a t rav Ł s d e la s c Ø l u la s e n p ro c e s o d e
v a c u o l iz a c l n rim e ro
, p e n La p e r if e r ia
de l n e r v io L a s c Ø lu la s d e la c r e s ta
n e u ra l s e c o n d e n s a n
.
)
p a ra f o rm a r ta s
)
(
v a in a s m e n in g e a s d e # n e r v io
E p t ic o
(s Ø p t im a s e m a n a )
#

B
-
鞠

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 o h a l m n lo g ia
12 4 1 F u n d a m r i n c i p io s d e
e n t o s y p

d t ic o r a d u a lm e
d e l C ;i l i l p y g n te
ie n z a e n e l c e n t m
1 . J u i tt •

w n c i; c iu n U t
•
la r e t i n a c o m
l i a l e s s e d e s a r r o lla n
cl ul as n e u ra les y g
’

b t r r ci e 1 s

\L pe . . A

r i c a m e n t c h a s t ;1 s u
• •
s e t: x t i t 1 1 r il
cl ul as g a n g
L c

lio n ares V de
d n la s f u t u r as
s i n m l t ;i n e a m e n t e A la x 5 s e il ra n a s d e g e s ta c i ,

da d
.

ia le s e x te r n
a s h a c i a Ia c a v i v it rea . En
M i 11c r h a n m i ru d n U e sd e 1; i s c a p a s n e u ro e p it e l
g
n d o s c a p a s d i s t i n t a s , la s
e seg r eg a n e
r o b l Æs t i c a s s
c o n se c u e n c ia , lo s n LI c l e o s d e l a s c Øl u l a s n e u
Æn s e p a r a d a s p o r u n a r e g i n d e
Es t a s d o s cap as est
c a p a s n e u r o b l Æs t i c a s i n t e r n a y e x t e r n a .

c tr a d e b m s n e r v i o s a s t r a n s ro r a /
co n o c id a c o m o p
p r o t o n g a c i o n e s c e l u l a r e s enmar ai adas .

i n itiv a e n t r e la s se m an as 9 y
a p le x i fo r m e i n te r n a d e f
de C z e v i r z qu e s e c o n v i e r t e e n l a ,
ca
p
l n a c im ie n to A l a s 9 12 ) -
s

n d e p e rsiste h a sta e
.

12 d e d (e x c ep to e n ˇ a m Æc u l a do
g esta c i n
,

s d e la r e tin a
s cap as h o r izo n t ale
.

m an as y a se p u ed e n d ist i n g u i r las c u at r o p r i n c ip a le

I Øl u l a s g a n g l i o n a r e s s o n l a s p r i m e r a s c Ø l u l a s d e l a r e t n a q
.. A s c
u e s e d if e r e n c ia n c l a r a m e n te i .

s a r r o l l a r s e h a c i a l a sex ta
Su s p r o l o n g a c i o n e s a x o n a l e s y s u s Ær b o l e s d e n d r i t i c o s c o m i e n z a n a d e
x i m a s a l p o l o p o s t e r i o r so n
s e m a n a d e e s t a c i n L o s a x o n e s d e l a s c Øl u l a s g a n g l i o n a r e s m Æs p r
.

lo s p r im e r o s q u e e n t r a n e n e l t a ll o t ic o e in d u c e n Ia fo r m a c i n d el n er v io p
t ic o . E 1n œm e r o
p

de e stac i n p o

c Øl u l a s
g
an
g
l i o n a r e s a u m e n t a r Æp i d a m e n t e e n t r e l a s s e m a n a s 1 5 y 17 d e la
g ,
y
te r i o r m e n te d ism in u
y
e e n t r e la s se m a n a s 18 y 3 0 d e b id o a ap o p to sis . Lo s c u e r p o s c el u la res d e

la s c Øl u l a s g a n g l i o n a r e s a u m e n t a n d e t a m a f i o c o n f o r m e a v a n z a I a e d a d g
e s t a c io n a l .

Las p
ro lo n
g
a c i o n e s d e l a s c Øl u l a s d e M ller se ex tie n d e n d e sd e l a m e m b r a n a b a sal

in t e r n a d e ta v e s i c u l a p
t ic a h a c ia e l v e n t r ic u l o
p
t ic o . Ta n p r o n to c o m o l o s fo t o r r e c ep to res

a u m e n t a n d e t a m a æ o y s e h a c e n m o r f o t Æg i c a m e n t e d i f e r e n c i a d o s c o m o c o n o s , e l d e s ar
r

l lo d e c o m p le o s d e u n i n j en las su
p e r fi c ie s lat e r a le s a d y a c e n t e s d e e s t a s c Ølu l a s y d e las

pro lo n
g
a c i o n e s d e l a s c Øl u l a s d e M l le r d a lu
g
a r a la m em b r a n a l im itan t e ex ter n a .

Lo s fo t o r r e c e p t o r e s s e o r i i n a n
g en la c a a m Æs e x t e r n a d e c Ø l u l a s La
p n e u r o b 1Æs t i c a s .

a c t iv i d a d mi t t i c a , qu e es ab u n d an te en la s c a
p a s n e u r o b i Æs t i c a s e x t e r n a s e n l a s se m an as
4 12 d e s a p
-

, a re c e e n la r e t in a c e n tr al h a c ia la se m a n
a 15 d e la
y la d i fe r e n c iac i n
g est a c i n ,

de lo s c o n o s c o m ie n z a en la re
g
i n d e la f u tu r a f v ea Lo s c il io s d e lo s Æ ic e s c el u l a r es
.
ue
p q
hab ia n in v ag in ad o el E P R ad ac en te d esa a r ec en
y se fo r m a n
p ,
y g
rad u al m e n te lo s r e c u r so res
p
de lo s seg m e n to s ex te r n o s . In ic ia lm e n te se ex tie n
d en
p r o lo n g a c io n e s c it o ci l
i

ic as
p l Æs m
dr ic as h a c ia la reg i n a p i c a l d e l a s c Øl u l a s d e l
E P R .

La d ife r e n c ia c i n d e lo s se m e n to s ex t
g e r n o s d e lo s
c o n o s c o m ie
n z a a l o s 5 m e ses,
c u a n d o s e f o r m a n m œl t i p l e s i n v a i n a c i o n e s e n
g la m e m b r
a n a l
g

p a s m Æt i c a d e l a s p ro l o n
c io n es Lo s p l ieg u e s se se a r a n d e la m em
.
p b r a n a
p lasm Æt i c a su o r ie n ta c i s
,
y n c o m o d i sc o
la m in ar es ap la n ad o s es p a r alela al d esar
r o llo d e l a s c Øl
u la s
c e l u l a r e s d e l o s b a s t o n e s e s t Æn d is e r so s e n t r
h o r iz o n t a le s Lo s cu erp s .

p e lo s c o n
o s
y se r ec o n o c e n o r r im era ve
z
p o r s u s n œc l e o s o s c u r o s c o n c r o m a t i n a p e r i f Ø r i c a c o n p p
d e n sa d a
Lo s se m en to s ex ter n os
d e l o s b a s t o n e s s e f o r m a n d u r a n t e e l s Ø t i rn o n i
.

g
p es d e
g e st a c i n
L a s c Øl u l a s a m a c r i n a s s e i d e n t i f i c a n o r .

p s u s n œc l
eo s
g r an d es, r e do n d o s e se tili
en
c o n u n c o l o r p Æl i d o A l p r i n c i p i o s e v e n d i .
y q u
s e r sa s
p en el b o r f
d e in te r n o d n eu
b 1Æs t i c a e x t e r n a h a c i a l a s e m a n a 1 4 d e g e s t a c i n e la c ap a
L a s c Øl u l a s .

b i o la r e s t ;1
la s e m a n a 2 3 L a s d e n d r i t a s b i p o l a r e s s e e x t i e n
. p n o s e d i fe r e n c i a n h as
d en h as
ta la c a 1; 1
sem an a 2 5 , m o m e n t o e n e l c u al p ro b ab le p a p l e x i fo r m e e x t e r n a h a c ia
m e n te se
d ife r e n
c ia n las c
Øl u la s h o r i z o n t a l es .

F v ea

La di f er en c i ac i n d e la s n e u ro n a s , lo s fo to r r
ec e
p to r es
y l a s c Øl u l a s n ’
-

du c e e n fa se s te m p r a n a s p o r q u e e s t a r e g i n e s e l g
l ia le s e n l a t ii v e a s e p
p u n to fo c a l d
el d e sa r r
o llo c e n tr o p e r it t
’
r i t: t 1

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 C A P IT U L O 4 : D e s a r r o l lo o c u la r 1 1 2 5

UL 1; 1 r e t i n a . ˝ . o s t ih •
r e t. •

Tt l " lu
x
i co
n .
t c l,\ R L
•

m o m u u h il x
si napi s y
\ x

u n in n e s in t r ac e lu la r e s,
, a

Y ,1 e s t a n c x t a bl. •
t iu o s h . I t : I . 1 lu s 1 5 s e m a n a s d e
g
t:s t m io n . ˇ l ad t
•

lg a z a m ie n to d e la s c a a s d e
p
L1ul nx : - . \ n
:- l l l l n a t
’

le a r in ter n a t ’

ic n
e s V 1 1 I I L
o
m
z a a l il s 2 4 2 6 se m a n a s d e e sta c i n d a lu a r
g y g
r i r l l e r a c x c ;r v
; 1 1, t r a c i H n r L
’
c o m i c i h lc ’

L n lil z o n a d e la m a c u la .

I it p r e s it l n
’

l i
•
. . 1 L In v t se h a :: e
u
m ; s h a c ia e l sÆ t im o
p mmi n e n t e p n i e s c o m o c o n s ec u e n c ia
dc l m a r c u Li o u U L
’

lg u z a m i e n t t) d e la c a
p a n u c le a r in te r n a . A ho ra h a
y u n a c a
p
a a c e lu la r d e
-

ti b i a s e n l Lr i l a L I 0 5 n a s a l t e m
y p
o r a l d e la fi i v e a . En este m o m e n to se h a n
p n d u c id o c a m b io s
)
im p
o r t a n te s e n lo s c o n o s : l a a
n c h u r a d e lo s se
g
m e n t o s i n te r n o s h a d ism i n u id o , m ie n tr as
q u e
su lo n F it lt d h a a u m e n t a d o l ig u a l q u e la l o n g i t u d d e l a s f i b r a s d e la c a p a d e f i b r a s d e H e n te
, a
.

A lo s 8 m e se s so lo
q u e d a n d o s c a p a s d e c Øl u l a s
g a n g l i o n a r e s , y la c a p a n u c l e a r i n t e r n a d e l a
-
1o Ø o a s e h a r e d u c i d o a t r e s h i l e r a s o m e n o
v l
s p o r d e s l a z a m i e n t o l a t e r a t En e l m o m e n t o d e
p .

n a c i m i e n t o , l o s a x o n e s d e l a s c Øl u l a s b i
p o l a r e s q u e p a s a n a l a s c a p a s p le x i fo r m e s i n t e r n a s
co n st itu y e n la p r o m in e n t e c a a t r an sit o
p r ia d e C h ie v it z La r ec o lo c a c i n d e t o d a s la s c a a s .

p
h a c i a l a p e r i f e r i a d e l a p e n d i e n t e f o v e a l , u e d e a l o s n œc l e o s d e l
q o s c o n o s d e s c u b i e r t o s en j
la b v Øo l a , s e
pro d u c e a lo s 4 m e s e s d e s u Øs d e l n a c i m i e n t o Si n em b ar o l rem o d elad o
p .

g , e

de lo s e lem e n to s d e la f v e a c o n t i n œa h a s t a c a s i l o s 4 a æ o s d e e d a d
m o m e n t o e n e l c u a l se
,

p ie r d e c o m
p le t a m e n t e la c a p a t r a n s it o r ia d e C h ie v it z .

Tr ip a t h i B J, Tr ip at h i R C Dev e lo m e n t o f th e h u m a n e e In : B r o n Tr
A j
pa th i R C
.
i
p p a t h i B J,
T r i
y .
, ,
’

ed s . Wo ,
F s A n a to n z
y o f lhc Eye a n d O rb it . 8t h ed . I .. o n do n : C h ap m an & H a ll ; 19 9 7 .

Ep i t e l i o p ig m e nt a r io d e la ret in a

La a c t iv id a d m it t i c a c o n t i n œa e n l a s c Øl u l a s e i t e l i a l e s c o l u m n a r e s s e u d o e s t r a t i f i c a d a s
p q u e
co n stitu e n la a r e d e x t e r n a d e l c Æl i z i h a s t a Ia sex t a se m a n a d e I bo
y p p t co g
estac i n . . o s rd e s

a p i c a l e s d e c Øl u l a s a d a c e n t e s a e s t Æn u n i d o s
y y p o r c o m p l ej o s d e u n i n co n z n u l a s d e o c lu si n

y z n u las ad h e re n tes H ac ia la sem an a 6 c o m ien z a la m elan o e n i a ; s i m u l t Æn e a m e n t e de

s a
p
.
g ,

rec en lo s c ilio s
q
u e h ab ia n esta d o p r ese n tes e n la su p e r fic ie c elu lar in te r n a (es d ec ir , a dya c e n te s

a la r e t in a n e u r o se n so r ial e n d e sa r r o llo ) La s c Øl u l a s d e l E P R s o n l a s p r i m e r a s d e l c u e r o
q u e
.

pr o d u c en m ela n in a . Ya se a e n la r e t in a o en Ia c o r o id e s, la s fa ses d e la
p ro d u cci n d e la me l

n i n a so n la s m ism a s: lo s p r e m el a n o so m a s g r a d u al m e n te se c o n v ie r te n e n m e an o so m as .

La d ifer en c ia c i n d el E P R c o m ien z a e n e l p o lo p o st e r io r y av a n z a a n t e r io r m e n t e . De
m o d o u e a la s 8 se m a n a s d e Ia g e st a c i n el E P R est Æ o r an izad o co m o u n a œn i c a c a a
q g p
de c Øl u l a s c o l u m n a r e s h e x a g o n a l e s l o c a l i z a d a s p o s t e r i o r m e n t e . Las c Øl u l a s s e h a c e n altas

y c u b o id e a s d u r a n te el te r c e r y c u ar to m es, y la red te r m i n a l e st Æ b ie n e st ab lec id a en lo s

bo rd es a
p
ic ales later ales . Se p i e n s a q u e e l E P R es c o m p let a m e n te fu n c io n a l e n e st a fa se .

El au m en t o d e l Ær e a d e s u p e r f icie d el E P R ( q u e s e p r o d u c e d e s p u Øs d e l n a c i m i e n t o p ar a

ad a
p tar se al c r ec im ie n to p
o ster io r d el g lo b o o c u la r ) se c o n si g u e p o r a u m e n t o d e t a m a æo

y ex
p an si n d e l a s c Øl u l a s i n d i v i d u a l e s
.

La m e m b r a n a b a sa l d e l E P R se c o
n v ie r te en la por ci n i n t e r n a d e la m e m b r an a d e B r u c h ;

la ca m b r an a d e B r u ch ,
qu e t a m b i Øn e s m e m b r a n a b a s a l , e s de p o sitad a
p a ex te r n a d e la m e
i m e n ta r ia s e m b r io n ar ia s t ien e n u n a m a r c a d a
po r Ia c a a c o r io c a ila r , Las c Øl u l a s e p i t e l i a l e s p g
p p
in flu e n c ia in d u c t iv a so b r e el d e sa r r o llo d e la c o r o id es, la esc le r tica
y
la re t in a n eu r o se n so r ial .

En l e p it e l io p ig m en ta rio c o m o a v e c e s o c u r r e a Io la r
go d e
u e n o se fo r m a e
,
las zo n as en la s
q
la l i n e a d e c i e r r e d e l a h e n d i d u r a e m b r i o n a r i a , la c o r o i d e s , l a e s c l e r Æt i c a y l a r e t i n a s u b y a c e n t e s
r al e z a d e l e st m u l o in d u c tiv o
so n Fi g 4 8 ) Se d esc o n o c e la n a tu
.

h i
p o p l Æs i c a s ( V
-
.

Scanned by CamScanner
. .
 lo g ia
12 6 1 d e n ft a tn l n
F u n d a m e n t o s n n c i p ra s
y p

N e rv io
p t ic o
n e x i+n r o r i - in al t
’
tre
-

la v e sic u la o
la
’
n

p t ica
’

L
t: 1 l t 1t 11t l "I L u n
•
(
1 1 1 1 1 0 t t "k
l
11 s c t i t
•
\ . 1 r f \ 1 l la a I’ . w t l r t , 1
l
,

z o n a i n t e r n a d e c Ølu la s
u n a
\ t
•
I ˇ" t l wnc t al o I n
-

. ic ia l m c n t L
•

c l tn lln c sl . i ˇn r m i l Ll u p
n r n e

m e n o s c o m p a c t a d e c Øl u l a
ia s u r u m l c a p a
r t r t. L i n kIt
•
n n ic a s n m v
p
r t\ x i m a s e n t R \ i .
V m u t
•

; l e
p
s

id n
’

e g t
’
TJ L al u n a s c Øl u l a s d
a n a S
g
,

Ia s e x t a s e m e
Uc la t r c xt a n e u r a l i ndi t Łr enci at l a A f i nal es U t : .

a s c e u l a s g a n g l i o n a r e s m i r an
n e r v io sa s U e l
la rc
g
i d n i rr t c r n a s e v a c u n l i z u n
Y
d c c n e r a n
g
,
y fih r a s g

a n e r a O tras c Ø l u l a s d e l a z o n a i n t e r n a Se
I t l0 e s t a m .

a t r avc •
5 t
’
h a n c r e a ci o d e
p a t: i o u e s e
,
s s
q
t i c a c o n t ie n e l a a r t e r i a h i a l o id ea,
Ui rb r c n t : i a a n a l a p a p il a d p
n a c i n t a s
g
lia le s . H a c ia la spt i ma s e m
d e c Øl u l a s l i a l e s , m u c ha s d e l a s c u ales
q u e e ;t i r t r d t
n to
lu r ec u b ie r ta p a r u n m a g
•

r es
p t r axo n
.
a c
y
d a n lu a r a lo s e le m e n to s l iales
de sa p a r ec e n e l St
’
t i m n m e s . I . A s c Øl u l a s g l ia le s t a m b i Øn g g
p

Li e l a 1; i m i n a c r i b cl s a d u r a n t e l a o c t a v a s e m a n a d e g e s t a c i
n . I .. a d i fe r e n ciaci n d e l a s c Øl u l a s d e

l n er v io t i c o c o m i e n z a e n la
la c r e s t a n e u ra l h a c ia la ia m a d rc , la a r ac n o id es y la d u r a m a d r e d e p
p
h a s t a d e s p u Øs d e l c u a r t o m e s
spt i ma s e m d i c h a s c u b i e r t a s n o e s t Æn b i e n d e f i n i d a s
.
an a, pe r o
’

E I n me r o d e a x o n e s a u m e n t a r Æp i d a m e n t e : a la s 10 -

12 s e m an as d e g estac i n ha
y

ap ro x im ad a m en te 1, 9 m illo n es d e a x o n es e n el n e r v io t ic o , qu e au m en tan h asta 3 , 7 a

p

la s 16 s e m a n a s . Po ste r io r m e n te , la d estr u cc i n d e lo s a x o n e s h a c e q u e e l n œm e r o d e fi b r as

dis m i n u y a h a st a ap r o x im ad a m e n te 1, 1 m illo n e s ,
qu e est ab lec e la situ a c i n a d u l t a a l as

33 se m a n a s . La p Ør d i d a d e a x o n e s e s p a r a l e l a a l a d e g
e n e ra c i n d e l a s c Øl u l a s g a n g l i o n a r e s

e n la r e t in a f et a l y p u ed e esta r rela c io n a d a c o n Ia se re ac i n d e su s te r m in a c io n es co m o
g g
la m in illa s d isc re ta s d en t ro d el c u er
p
o
g
e n ic u la d o la te r al d o r sa l .

A m ed id a q u e lo s ax o n es c rec en h ac ia el c u e r
p o g e n ic u la d o la te r al , s e
pr o d u ce u n

c r u z a m ie n t o p a r c ial e n e l q u ia sm a
p
t ic o . I .. A s c Øl u las lo c aliz a d a s e n la l n e a m e d ia d el

qu i a s m a ( p r o b a b l e m e n t e c Øl u l a s
g l ia les r ad iales ) ex p r e sa n c i e r t a s m o l Øc u l a s r e
p
u l s iv a s 0

in h ib id o r a s q u e p r o p o r c io n a n u n a se æal d e u a
g q u e a c t œa e sp e c f i c a m e n t e s o b r e l o s a x o n es

qu e e n v a n
p
ro
y
e c c io n e s i so la te r a le s
p .

La m ie l in iz ac i n c o m ie n z a e n e l q u iasm a d u r a n t e la sØ t i n
p m a se m a n a d e estaci ,
g
p r o g r e sa h ac ia el o j o y se d e t ie n e e n l a l Æm i n a c r i b o s a a r
p o x im ad am e n te 1 m e s d e s p u Øs
de l n a c im ie n to . O c asio n a l m e n t e s e f o r m a n c Øl u l a
s m iel in iz a d a s e n l a r e t in
a . En el ex am en
o ft a l m o sc ico a a rec en c o m o u n
p , b la n c o p p arc h e p la n o
Y d e b o r d e s s e r r a d o s e n l a s u p e r f i c ie
in te r n a d e la ret in a h ab itu alm e n te se . La m ielin izac i n
in te r r u m u e
p e e n I a l Æm i n a , a u n q
o c a s i o n a l m e n t e s e c o n t i n œ a a t r a v Ø s d e l a l Æm i n a c
r ib o sa d el n e r v i
o h ast a la re tin a .

A lgu n o s f e t o s y a m u e s t r a n r e s p u e s t a a l a l u z e n l
a o c tav a se m a
n a d e n , l0 q u e
g estac i
in d i c a q u e s e h a n e s t a b l e c id o a l m e n o s a l u n a s v i a
g s e n el sistem a
n e r v i o s o c e n t r a l A lo s .

5 m e se s se h a p r o d u c id o e l 5 0 9u de l c r e c im ie n t o d e l
n e r v io
p t ic o y la p a p ila t ic a ; e n el
p
m o m e n t o d e l n a c i m i e n t o , e l 7 5 96 , y a n t e s d e 1 a æ
o d e ed ad e l 9 5 9o
, .

Cr i s t a l i n o
Un o d e l o s fe n m e n o s m Æs p r e c o c e s e n l a
em b r io
g e n ia es la d e te r m in a c i o
n d e l d e sa r ro ll
del c r istalin o
i nt er ac c i n q u e se r o d u . La
ce e n t r e el
p ecto d er m o
no t o c o r
d

su
m eso d e r m o su b y a c e n te s d u r a n te la fa se m ed ia p e r f ic ial Y la
d e l a
g astr u l ac i n d estin a u n a r e i n ex ten s
a
g

su b y ac e n te a l ec to d e r m o d el f u t u r o c r ista li n o t r a
n sm ite o
t r a se f ia l e g
a

n la s f a se s ta r d ia s d e la
tr u la c i n ( p e r o c u an d o la p lac a n eu r al t o d av i a e s
tÆ ab ie r t
n v e r t i r Æ e n e l c r i s t a l i n o Fi n a l m e n t
a
q u e p o t e n c i a e l d e s t i n o d e l t e id o ) j
qu e se c o e , a l de se n
;
.

’
c a d e n a la
f as e f i n a l d e d e t e r m i n a c i n y

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 C A P iT u LO 4 : D e s a r r o l lo o c u la r 1 1 2 7

j
•

t e n L 1. i rc r c n L i
i tn du
’

p \ r . 1 L
,l L
r a n te la n
e u r u la c id n
, la v e s ic u la d t ic a U e s i n a a la re
t: i t i . . 1 u c l ec u Lˇc r m o c e t i l ic o p g g
id n
e
s p

q u c se c o n v e r t i r Æe n e l c r is ta li
,

n o El ec tn d e r m o s u e r f ic ia l
p u ed e
.

resp t l n LI c r , 1 la i n tl u c n c i a U e
la v e s ic u la ’
p
d
p t it a so lo d u r a n te u n e r in d o r
\ t
•
• U L•t LL o h wwa r n
• p p e c iso d e l d e sa r ro llo .

l p r
p r im e r a v e z e l c r ist a li n o h a c ia lo s 2 7 d ia s d e estac i n en
g fo r m a
ci e u n c n r o s a m i e n t o d e Ib r
g m a d isc o id e a d
e l a s c Øl u l a s e
p ite l ial e s su p e r fi c ia les q u e re c u b r e n a
la v esic u la d
l t ic a Es t a
p a c o d a c r ista lin a
p .

y s u d e l g a d a m e m b r a n a b a s a l e s t Æn s e a r a d o s d e l a
p
m e m h r a n a b a s a l d c ˇa v e s i c u l a
o r u n es ac io estrec h o
p q
pt i ca p
u e c o n t ien e fi lam e n to s fin a s
qu e p a r t ic ip a n e n i la i n v a
g n a c i Æn g r a d u a l d e l a
p l a c o d a d e l c r i s t a l i n o p a r a fo r m a r l a v e s c u l a
c r ista lin a . In ic ia lm e n te la v es c u la u
, e e st Æ fo r m a d a o r q u n a œn i c a c a a d e c Øl u l a s c o n lo s
p p
ap ice s d ir i i
g d cr s h a c i a a d e n t r o e s t Ær e c u b ie r ta
p o r u n a m e m b r a n a b a sa l q u e se se lla
,
an t er i o

m en te p ara c o m
p le t a r la fo r m ac i n d e la c Æ su l a d e l c r ist a lin o 4 10 ) E n œJt i m o t Ø r m i n o
i flg
-

p . .
,

la v es c u la d el c r istal in o se se
p a r a d el e p ite lio su p e r fic ia l h a c ia lo s 3 3 d ia s d e estac i n . I .. a z o n a
g

Ec to d e r m o s u p e r f ic i a l

A n te r io r

C: HJ a J la
a n t e r io r C Po s t e r io r

E p it e l io •

Z n u la a n t e r io r
-
de l

F ib r a s d e l c r is t a l in

h TC o

Z Æn u l a p o s t e r io r

C
.
.
.

io r
C Æp s u l a p o s te r
-

A Fo rm a c i n d e
r r o l lo d e l c r is t a l i n o y d e s u c Æp s u l a
se s d e l d e sa
Fi g u ra 4 -
10 D ia g r a m a d e l a s f a r f i c ia l c o n s u m e m b ra n a b a s a l e n
d e l e c to d e rm o s u p e
la in v a in a c i n r
.
v e s c u la d e l c n s t a l i n o g p o s c u la d e l e c t o d e r m o
a c i n B S e p a r a c i n d e la v e
.

d ia s d e g e s t
.
.

n t e a 3 2
u n e m b r i n c o r r e s p o n d ie la v rd a d d e la v e s i c u a d e l
a n t e C O b li t e r a c
i n d e c a
a s a l c ir c u n d
.
.

s u p e r f ic ia l y d e s u m e m b r a n a b l0 5 3 5 d a s d e g e

i r e s a p ro x im a d a m e n t e a
l u la s p o s t e r o
c r is t a l i n o r a m i e n t o d e la s c Ø
o r a l a g p
l r is t a l i n o e s e v id e n t e
"
o r i a l d e la p e r i f e r ia d e c
•
s t e r io r V e c u a t
.
z o n u l a r e s a la s r e g io n e s a n t e r
io r , po
r io r RM o d rl i c a d o d e R /p a l n , R C
a l i n o a la r e g i n p o s t e
.

r d e l c r is t
de la s c Ø l u la s d e s d e la r e g i n a n t e r io P r e s s : 19 8 4 )
T h E 3 r d e d O r la n d o A c a d e m
• c
o n H d e E l
e .

In : D a v s
.

T. . p h u m a n e y e
a th r B J A n a to m :/ o f th e

Scanned by CamScanner
12 8 1 F u n d a m e n t o s u n n c i p lo s r le (t f t t l m o lo g ia
y

Ut l u •

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f ic ii l l c u r a sin re sid u o s . La s c Øl u l a s
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p it t l i d i t m en lb ran a b a sa l, ulw
’ • •
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I ut i i t i m 11 1 ; \ \ m a t t r .

i n i l i a lm c n ti la a n te r io r l a c a su la
la pmmi nent t q u e i a c ;i p u
• .

tt p d el
c ;i
p
su la
t oxt t ri or e s m ;i ji

c T i s t a l i n n ;r i s t a i n m u n t l l d ic a m L n t e In s c (t n s t it m
’
e n t e s , lel c r i s t a l i n o d e n t r o d e l g l o b o o c u la r
g

ˇ Ju r a n te c •

1c i e r r e U r: l a v c s i c u l a U e l c r i s t a l i n o , lu s n te s is tl e A D d is m i n u
y
e e n l a s c Øl u l
as

t r s t e r i u r d e l c r i s t a l i n a ; s i m u l t Æn e a m e n fe se s in te t iz a n la s
p m te in as
qu e fo r m a n l a m i t a Li
p
e

pc e i t t : a :i U e l c r i s t a l i n o
h
-

r sl d h ltl s ) Hac ia
. el d ia 4 5 d e g es ta c i n l a s c Øl u l a s p o s t e r i o r e s , O fi br a s
l a a n t e r i o r p a r a r e l l e n a r ˇa
pr im a r i a s d e l c r i s t a l i n cr , s c ha n ala r a d a d e sd e la z o n a p o st e r io r h a c ia
g
ca v id a d d e la v c sic u la 1 cl ul as p o ste r io re s d e la v e s c u la so n r e s p o n sa b le s d e la m a y o r
. .. A s
p a rte

de l c re c im ie n to d e l c r ist a lin o d u r a n te lo s d o s r im e ro s m e se s d e la e m b r i o g e n ia . Las f ib r as

p

pr im a r i a s t o r m a n e 1 n œc l e o c o m l
p ac to d e c
r ista lin o , c o n o c id o c o m o m i c eo e m b r o n a r io .

1. A s c Øl u la s e ite l ia le s
p r a o r iales co n ser v a n
p eec u t
su ac t iv id a d m it t i c a d u r a n t e to d a la

v id a
y d a n lu
g
a r a la s f ib r a s sec u n d a r ias d e l c r ist a l in o . Es t a s fi b r a s se d e sp la z a n h a c ia d en tro

e n t r e la c Æ su la
p y e l n œc l e o e m b r i o n a r i o y se u n en en lo s l n o s v e r t ica les
p a , la s s u f u r a s d el

c r ist a l i n o . La p r i m e r a s u t u r a q u e m a r c a e l n œc l e o f e t a l t i e n e f o r m a d e Y en l a z o n a a n t e r io r
y
de Y in v e r t id a e n la
p o st e r io r La a n a t o m i a b Æs i c a d e l c r i s t a l i n o s e e s t a b l e c e d e s u Ø s d e u
q e se
.

p
hay a d e o s it a d o la
p p r im er a c ap a d e fib ras sec u n d a r ias e n la sØ tim a se m a n a d e e t i n
p g s ac
.

A 1pr i n c i io d el c r ist a l in o e s e s fØr i c o

p ,
pe r o se h ace eli
p so id e o p o
r la a d ic i n d e fi br as
se c u n d a r ia s . A m ed id a
q u e se afiad en f ib r a s sec u n d a r ia s , la s su tu r a s se h a c e n m Æs c

p le ja s y d e n d r it i fo r m e s . D u r a n t e e l t e r c e r m e s m a d u r a n l a s f i b r a s m Æs i n
t e r n a s ; a u m e n t a ei
m a t e r i a l f i b r i l a r c i t o p l Æs m i c o d ism i n u e n l o s o r Æn u l o s c e l u l a r e s
y y g . Se p ie r d e n l o s n œc l e o s
de l a s c Ø l u l a s m Æs ro f u n d as
qu e al
p ,
p r i n c ip io so n h o m o
g Øn e o s y d e n s o s; la c r o m at in a y
lo s r ib o so m a s se d e sin te
g
r a n . E 1d i Æm et ro ec u ato r ial d el c r ista li
n o h u m an o n o j
Fi a d o m i d e
2 m m a la s 12 se m a n a s
y m m a las 3 5 sem a n as Ta n to e l c r e c im ie n t o c o m o l
.

a m a d u r ac i n
de l a s f i b r a s d e l c r i s t a l i n o c o n t i n œa n d u r a n te to d a la v id a . La se c c i n 1 1 d el C C B C ,
Cr
i

ta t n o y ca ta r a ta s, a n a liz a c o n d e ta lle el d e sa r r o ll o
d e l c r ist a l i n o .

E1ap ar ato z o n u la r c o m ie n z a a d esa r ro lla r

s e d e s u Øs d e
p q u e s e h a y a f o r m a d o e l v i tr eo
te r c ia r io Las
c Øl u l a s e p i t e l i a l e s c i l i a r e s s i n t e t i z a
.

n en to n ces las fi
b r il la s d e c o l Æ e n o d e la s fib ras
g
z o n u l a r e s A m e d i d a q u e a u m e n t a e l n œm e r o l
.

a fu e r z a l a r
,
y u
g o s id a d , a s f ib r a s lle a n al
g
cr l
t a l i n o y s e f u s i o n a n c o n l a c Æp s u l a a n t e r i o r
y p o ste r io r h a c ia el u in t o
q m e s d e
gest aci n .

V it r e o
En t r e la c u a r ta y la q u in ta se m a n a s d e
gestaci n , e l es ac io en t r
p e l a v e s ic u la d e l c r istalin o
y la c a p a i n t e r n a d e l c Æl i z
, c Øl u l a s
p t ic o se lle n a d e fib r illa s
m ese n to s
q u im ato sas y c o n d u c
v a sc u la re s d el sistem a h ialo id eo u n to esto s . En co n
j
elem en to s
co n stitu zd n o
y e n e l v zt r e o P r n
(f ig 4 1 1) I n i c i a l m e n t e e l c o n t e n i d o f i b r i l a r
. .

es d e o r i
e n e c t o d Ør m i s
g c o d e d e ˇa
f i b r i l l a s q u e y a e s t Æn s i t u a d a s e n t r e l a p l a c o d a d y p r o c e
el c r istali
n o la
q u e se estÆ in v a i an d o y
c a p a i n t e r n a d e c Æl i z L a s c Øl u l a s m e s e n pt i co g n .

q u i m at o sa s s o n en
m e s o d Ør m i c o , y h a n i n v a d i d o l a c a v i d a d d e l P r i n c i p a l m e n te d e o r ig
c Æl i z
p t ic o c o n e l v a so d e
la h ia lo id eo a t r a v Øs
h en d id u r a p tic a p e r m ea b le . Si n em b a r
lgu
g o , a
n a s c Øl u l a
s rn e s e n en
de l a s c Øl u l a s d e I a c r e s t a n e u r a l q u im a to sas p ro ced
q u e m i
g r ar o n p o r e n c im a d e l b o r d e d e l c Æl i z El v it r e o
a r io v a sc u lar a lc a n z a su
pr i m m Æx i m o .

d esa r r o l
lo a lo s 2
m e ses d e
E 1d e s a r ro llo d el v rr eo sec u n d a r io c
o p g e s ta c i n .

ie n z a
p o c o d e s
p u Øs d e l e s t a b l e c i m ie n to d el v it
reo
a r io El v it reo sec u n d a r io es av asc u
prim .
la r
y estÆ fo r m a d o
e p r o b a b le m e n t e p o r fi b r illa s d e
e h ia lo c it o s, qu p r o ced en d e la s cØ
lu las m e
sen
q u i m ato sa

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 CA P IT U LO 4 D e s a r ro llo o c u la r 1 1 2 9

35 d ra s E p it e h o c o rn e a l

l ha zT h Fi g u ra 4 -
11 Pr in c i p a l e s c a r a c t e r i s t rc a s d e l

de s a r r o l l o d e l v l t r e o V la r e g r e s i n d e l s +

te m a h ia lo id e o q u e s e m u e s t ra n e n
e

qu e m a s d e c o rte s s a g i t a le s A A lo s 3 5
e l c r is t a n. d i a s lo s v a s o s h i a +o id e o s y s u s r a m a s
. .

,
to s

va so s h ia lo id e o s p r o p io s , o c u
pa n e l e

e l c r is t a lin o e l e c t o d e rm o
pa c to e n t re y
bi / n e u ra l U n a r e d c a p rl a r s e u n e a l a c Æp s u l a

pe r i l e n t l c u la r f i b r o s a qu e e s tÆ fo rm a d a

国
,

シ po r f lb n lla s e c t o d Ø r m ic a s a s o c ia d a s a

m e s Øn q u im a f o r m a d o r d e v a s o s d e s d e
la p e r i f e r i a L a s u s t a n c i a f u n d a m e n t a l
.

d e l v it r e o p r i m a r io e s f in a m e n t e f lb n la r

Re t in a B Du ra
. n t e e l s e g u n d o m e s ,
e l v t re o

A p r i m a r io v a s c u la r a lc a n z a s u m Æx i m a
e

is t e m a h i a l o i d e o lo s va s o s h i

te ns i n L a a rb o n za c i n d e

lo id e o s p r o p i o s ( f / e c h a c u r v a l l le n a la z o n a
2 m e ses
C ra n e
r e t r o le n t a l y e s t Æ in c lu id a e n f l b n i la s d e
C Æm a ra
/ a n t e r io r c o l Æg e n o . Un v it r e o s e c u n d a r io a v a s c u la r

C r is t a l i n o de u n a c o m p o s ic i n f i b r i l a r m Æs f i n a f o r m a
Va s o u n a zo n a e s t re c h a e n t re ˝a s r a m a s p er i f

a n u la r lo s v a s o s h ia lo id e o s
ric a s (e x t e r n a s ) d e
Jl i )f P Ær p a d o La f /e c h a c u r v a s e æa la a l
p r o p i o s y la r e t i n a .

V ˝t r e o v a s o d e la m e m b r a n a p u p ila r . E r d ib u j o e s

p r im a r io u n a i m a g e n c o m p u e s t a d e e m b r io n e s d e
v ft r e o 15 3 0 m m C D u r a n t e e l c u a r t o m e s , l o s
-
. .

s e c u n d a r io v a s o s h ia lo i d e o s y lo s v a s o s h ia lo id e o s

ju n t o a la t œn i c a v a s c u la r d e l cr i

pro p io s ,

t a l i n o , s e a t r o f ia n p r o g r e s i v a m e n t e , y l 0 5
c o n d u c t o s p e r if Ø r ic o s d e m e n o r t a m a n o
re g re s a n e n p rim e r lu g a r La f /e c h a c u r v a

r a n d e s e æa l a a l0 5 r e s t o s d e l0 5 v a s o s
g
A r t e r ia c i l ia r i n v o l u c io n a d o s d e la p o rc i n s u p e r f ic ia l
A rte r i a h ia l o id e a
B po s t e r io r la r g a de lo s v a s o s h ia lo id e o s p r o p io s d e l v it r e o

s e c u n d a r io L a f le c h a c u r v a p e q u e f i a i n d ic a

3 4 m es es
- la m e m b r a n a p u p i la r ( n o s e re p re s e n t a ) .

L a f fe c h a r e c t a s e æa l a a lo s re s to s d e lo s

v a s o s c a p s u lo p u p i la r e s a t r o f ia d o s . La s f

C rnea b ra s z o n u l a r e s (v i t r e o t e r c i a r i o ) c o m i e n z a n
V it r e o a e x t e n d e r s e a p a rt i r d e la r e g i n c i l ia r e n
t e r c ia r io
c r e c i m i e n t o h a c i a l a c Æp s u l a d e l c r i s t a l i n o
C r is t a li n o
Lo s v a s o s q u e a t ra v ie s a n e l c e n t ro d e l
一 V t re o la a r t e r i a y la
一
n e r v io p t ic o c o n e c t a n c o n
。
p r im a r ia
-
、 v e n a h ia lo i d e a s y e n v i a n p e q u e æo s b u c l e s
コ

h a c i a ra r e t i n a r f / e c h a h u e c a a b l e r f a ) E l

" d ib u j o e s u n a i m a g e n c o m p u e s t a d e f e to s
•
7 d e 7 5 110 m m I R e p r o d u c rd o c o n a u t o n z a c l
-
.
n a

pa n rr d e C o o k C S , Oz a n ic s V J a k o b je c FA P r e n a ta l

de v e lo p m e n t o f t h e e y e a n d rt s a d n e x a . I n Ta s m •
an
。 ’
.
。

。
W Jaeg er EA , e d s . Du a n e s F a u n d a l l o n s o f C l i n i c a l

O ph th a lm o \o g y - P h ila d e l p h i a L ip p rn c o n , 19 9 1 ) .

C r e t i n ia n a s

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13 0 1 F u n d a m e n t o s y p r in c ip
io s d e o ft a lm o lo g ia

h ia lu n i n ic o d e l v itreo es m
qu e s e U i tb r c n c i a r o n a m o n o c itn s . Tl c o n t e n i,l a e n Æc i d o u
y
n a c im ie n to In ic ia l m en t
h a Io.
d u ra n te el
p e r io d o p
ren atal , a u n
qu e au m en ta dcspuf ; d e l .
e

e l l i m it e p o st e r io r d e
e n t r e la r e t i n a y l
el v it re o se c u n d a r io o c u a so la u n e s p a c io e st r e c h o
p
a r i o , ha s t a e l f i n a l d e l t e r c e r m es
d el v itreo sec u n d
p r i m a r i o ii l d e s a r r o l l o c o n t i n u o
v it reo .
,

la r e t r a c c i n s i m u l t Æn e a d e l v i t r e o
siste m a h ia lo id eo
se r e l a c io n a c o n l a
r egr esi n d e l y
d e l v itr eo r im a r io e r m a n ecen
pr im a r io 1 . . 0 5 r e s to s a t ro f iad o s d e l sis t e m a h ia lo id e o y p p

du r a n te to d a la v id a c o m a el co n d u c to d e C lo q u e t .

n o d e l v i t r e o s e c u n d a r io
En t re el te rc e r el c u a r to n i es d e gestac i n l a s f i b r i l l a s d e c o l Æg e
y

se c o n d e n s a n y se u n e n a Ia m e m b r a n a l i m it a n t e i n t e r n a e n e l b o r d e d e l c Æl i z p t ic o . La
n o y c o n s t i t u y e e l v f reo
c ondens ac i n d e la s f ib r i lla s se e x t ie n d e h a st a e l ec u a d o r d e t c r ist a li

l d e l a n t e d e e s t as
te rcia r io . En œl t i m o t Ø r m i n o e l a p a r a t o z o n u l a r d e l c r i s t a l i n o s e d e s a r r o l a

f ib r i l l a s d e c o lÆ e n o
g
.

Co r o id e s

El d e s a r r o llo d e la c o r o id es c o m ien z a e n la re
g
i n a n te r io r d e l c Æl i z
p
t ic o y
av a n z a en

dir ec c i n
p o
st e r io r h a c i a e l t a ll o p t ic o . El desa r ro llo d e Ia c o r o id e s se a so c ia a la c o nd
e

sac i n d e c Ø l u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l a l r e d e d o r d e l c Æl i z c Øl u l a s d e l
,
qu e se d i fe r e n c ia e n

e st r o m a c o r o id e o . En este tej id o m ese n q u im a to so a a r e c e n e s a c i o s sa n

p p g
u n eo s tap izad os

telio q u e c o n flu y e n e n r im er lu
po r e n d o p g
a r co m o el v aso a n u la r e m b r io n a r io en el b o rde

d e l c Æl i z p t ico
D u r an te la c u ar ta y q u in ta se m an a d e c o m i e n z a a d i f e r e n c i a r se
g est ac i n
.

a Ia c o r i o c a p i l a r . La r e d c o r io c ap ila r e s t Æ f o r m a d a
p o
r c Øl u l a s m e s o d Ø r m i c a s u e e n t r a n en
q
c o n tac to c o n el E P R ,
qu e s e e s t Æ d i f e r e n c i a n d o d e m a n e r a s i m u l t Æn e a .

El j
o o e m b r io n a r io est Æ r ec u b i e r t o c o m l
p e t a m e n t e p o r u n a c a p a p r i m i t i v a d e c a p i l a r e s al

co m ie n z o d e la sex ta se m a n a d e g e sta c i n Las c Øl u l a s e n d o t e l i a l e s a d as p o r

y a c e n t e s e s t Æn u n i d
.

c o m p le o s d e u n ij n p u n t e a d o s y z Æn u l a s d e o c l u s i n . En el e n d o tel io se
p
ro d u c e n u n as f en
e

tr ac io n es co n d iafr ag m a c a rac te r ist ic as e n t r e l a sØ t im a

y l a n o v e n a s e m a n a A l m i sm o ti em p o, p .

la m e m b r an a b asal se d efin e c o m o u n a c ap a c o n ti n u a d e m ate r i s

al ex tr acelu lar u e r o d e a a lo
q
c a p il a r e s H a c i a e l E P R , e s t a m e m br a n a b a s a l c o n st i t u e l a
.
u i n t a c a a o m e m b r a n a d e B r u ch
y q p
.

La r e d d e c o n d u c t o s v a sc u l a r e s e st Æ v a sc u l a r iz a d a
a
p o r v a so s p ro c e d e n t es d e la arteri
car t id a i n te r n a y , m Æs ad elan te , p o r las a r te r ia s o ft
Æ1 m i c a s s
p r i m it iv a s . Lo s c o n d u cto
dr en a n h a c i a d o s esp ac io s sa n g u in eo s p r in c i a le s,
lo s p le x o s v e n o so s o r
p e
b it a r io s su p er io r
in fe r io r, y de sd
e aq u i h ac ia l0 q u e se co n v e r t ir Æe n
sen o s c av er n
o so s A l fin a l d e l seg u n d o .

m es d e g estac i n las a r ter ias c ilia res c o r t a s e n t r a n e n la e

c u b ie r t a c a
p il a r Las a
r t er i as s .

pu ed e n d ist i n g u i r p o r su s lu c e s e st r e c h a s o r su s y p p ar ed es d e d o s o m Æs c Ø l u l a s d e g r o s
o r;

la s v en as so n d e m a y o r t a m a æ o y e s t Æn t a i z a d a s
p so lo
p o r e n d o telio .

El r ec u b r im ien to d ef i n it iv o d e la v a sc u la tu r a
c o r o id e a es,
c o m ie n z a e n el te rc er m
c u a n d o se d esar r o ll a la c ap a ex te r n a d e lo s
g r a n d e s v a s o s Es t a n te
ca c ip a lm e
p a , pr in
.

v en o sa e
p q u
r e e c ibe
æa s r a m a s e fe r en t e s r o c ed e n tes d e
CO I L
,
p la c o r io c a il
p a r se c o n ecta
y
l a s v e n a s v o r t i c o s a s , q u e f i n a l m e n t e p e r f o r a n l a e s c l e r Æt i c a s
v e c i n a D u r a n e e l c u a r to m e
t .

de e st a c i n , la s a r te r ia s c il ia r e s a n t e r i o r e s l a s a r
g ll y t e r i a s c il i l a
p te r io r es la r ar es o s a s to r n
ay o r d e l i r i s D g
el c rc u lo ar ter ial m esd e este v a s
.

o se ex t ie l
n d en r a m c ia e
a s r ec u r ren tes h a
c u e r p o c i ti a r a l
f in al d el q u in to m es Si n e m b a r o , l a
.
(
la co r o id es n o
se estab lec e h a s
g an asto m o s
is fi n a l d e la ci rcu aci n
a r te rial co n ta e l o c t e
av o m e s
D u r a n t e e l u i n to m es d .
)
r r o l l a l a t e r c e r a c q
i n se d esa ap a d e ar te
ge s t a c r ia s d e t a
m a æo m e d i
o e n t r e l a c o r io c a p il
ar
V

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 C A P IT U L O 4 : D e s a r r o l lo o c u la r 1 1 3 1

1;t
’

L 11
’ te r n a lt W J n
t
’

tl t
-

as os 1: t
’

c o n f in a d a i n i c i a l m e n t e a l n i v e l d e l e c u a d o r
. \
i
e x
i l
,

.
c a a c st .

p
v l lt
’

- . 1 . 1 l C L1L
’
r
l ( 1 c i l iit r
’
e n Uesar ml l o s o l o e n e l se x to n i es .

:
11 c x t r o m a c o m id e o e s t ;i d e lim itaL o a r la
p e s c l e r ci t i c a a l f in a l d e l t e rc e r m e s d e g e

tac id n . I n i t i ;1 l m e n t t : e l e s t r o m a e s t Æ fo r m a d cr
p o r u n a r m a z n d e f ib r il la s d e c o l
g
e n a y
ab u n u a n les t b n r b la sto s o r
g a n iz a d o la x a m e n te . Se d e
p o s ita te j id o e l Æs t i c o d u r a n t e e l c u a r t o
m es 1 •

la n o so m as a
p arec en e n tre la s se m a n as 2 4 br e
. 0 5 m t

gest aci n
.

2 7 d e s o to d o e n
y ,

lo s m e la n o c ito s d e la c o r o id e s e x te r n a
Lo
y su p r a c o r o id e o s . s m e la n o c i t o s s e d i fe r e n c i a n a

pa r t i r d e l a s c e l u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l . La m e la n o
g
e n ia a v a n z a e n d ir ec c i n a n te r io r d e sd e

la a p i l a t\ p t i c a h a s t a I a o r a s e r r a f a Se
p p u e d e n e n c o n t r a r a lg u n o s m e la n o s o m a s i n m a d u r o s
.

en lo s m e a n o c ito s c o r o id e o s e n e l m o m e n to d e l n a c im ie n t o .

C rne a y esc le r t ic a

1 pa r a c i n e n t r e a v e s i c u l a d e l c r i s t a l i n o y e l ec to d e r m o su r fic ial in ic ia el d e sa r r o llo d e

p e
.. a s e

la r n e a (f i
c
g 4 12 ) A l f i n a l d e l a q u i n t a s e m l
-

. .
an a d e
g
e st a c i n , e ec to d e r m o e st Æ fo r m a d o

po r d o s ca
p
a s d e c Øl u l a s e i t e l i a l e s
p q u e d e sc a n s a n so b r e u n a m e m b r a n a b a sa l f i n a (f i g . 4 13 ) -

El d e s p e
g
a m i e n t o d e l a v e s c u l a d e l c r i s t a l i n o i n d u c e a I a c a a b a s a l d e c Øl u l a s e
p p
ite l ia le s a

se c r e t a r f i b r i l l a s d e c o l Æ e n o lu c o sa m in o lu c a n o s cr
qu e o c u p a n e l e sp a c io en tre el i

g y g g ,

talin o y el e p it el io c o r n e a l y c o n st itu y e n el est r o m a Las

p r im a r io . c Øl u l a s m e s e n q u i m a t o s a s

m i ran d e s d e e l b o r d e d e l r o d e t e d e l c Æl i z tic o a l0 la r o d e la su e r fi c ie o ste r io r d e l

g p g p p
est r o m a p r i m a r io . E st a s c Øl u l a s p r o c e d e n t e s d e I a c r e s t a n e u r a l ,
qu e so n Ia p r i m e r a d e t r e s

o lead a s su c e siv a s d e i n v a si n , fo r m an el en d o tel io c o r n e a l .

A la s 5 -

6 se m an as d e g estac i n l a c Ær a n e e s t Æ f o r m a d a p o r l a s s i g u i e n t e s e s t r u c t u r a s :

Un a c a p a e s c a m o s a s u p e r f i c i a l y u n a c a p a c u b o i d e a b a s a l d e c Øl u l a s e p i t e l i a l e s .

• Un estr o m a p r im ar io .

# Un a d o b l e c a p a d e c Øl u l a s e n d o t e l i a l e s e n l a z o n a p o s t e r i o r .

in o

n er

Re t in a

Fi g u e l a c r e s t a n e u r a l s e a s o c i a n a la d i f e r e n c i a c i n
r a 4 12 Tr e s o l e a d a s s u c e s iv a s d e c Ø l u la s d
-

de l a c Æm a r d a f o r m a e l e n d o t e l i o c o r n e a l // l a s e g u n d a o l e a d a f o r m a
a a n t e r i o r / la p r i m e r a o l e a
.
,
,

e l in s l la r / / / Ia t e r c e r a o l e a d a f o r m a lo s q u e r a t o c it o s TR e p r o d u c , d o
y p a r t e d e la m e m b r a n a p u p
.

CO n a u
t o r az a c l t h , R C W is d o m J . Em b r y o lo g v c f th e a n fe n o r s e g m e n t in
•
Rr t c h F , S h i e l ds
ip a t h l B J
.
T r , a
n a p a rr K d e l . p

Wa Sr L o u js M o s b y 1 9 9 6 )
. K r u
p
, n
T . E d s T h e Gl a u c o m a s . 2n d ed .
,

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132 1 F u n d a m e n t o s in c ip io s d e o ft a lm o lo g ia
y p r

A 39 d ia s 3 m e se s D
E p it e l io

Me m b ra , ;
v T
basa t
O c: _

En d o t e lio 9
•

B 7 se m an as ’
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7 : .
C

opj o
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E st r o

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En d o t e lio

Fig u ra 4 -
13 De s a r r o l l o d e la c rn e a e n la r e g i n c e n t ra l . A . E l d ia 3 9 , e l e p i t e l io d e d o s c a p a s d e

c a n s a s o b r e la m e m b r a n a b a s a l y e s t Æ s e p a r a d o d e l e n d o t e l io ( d o s a t r e s c a p a s ) p o r u n e s p a c ro

a c e lu la r e s t r e c h o . B La . s e m a na 7 l a s c Ø l u la s m e s e n q u i m a t o s a s d e la p e r if e r 旧 m ig r a n h a c ia e i

e s p a c i o e n t r e e l e p i t e l ro y e l e n d o t e l i o C . La s c Ø l u la s m e s e n q u i m a t o s a s (f u t u r o s q u e r a t o c it o s )

e s t Æn d i s p u e s t a s e n c u a t r o a c i n c o h l le r a s i n c o m p l e t a s a la s 7 s e m a n a s
y m e d ia y h a y a lg u
nas ,

f lb n l l a s d e c o 1Æg e n o e n t r e l a s c Ø l u l a s D A lo s 3 m e s e s e l e n d o t e l i o t i e n e 2 a 3 c a p a s d e c Ø l u la s ,
. .

y e l e s t r o m a t ie n e a p r o x im a d a m e n t e 2 5 a 3 0 c a p a s d e q u e r a t o c lt o s q u e e s t Æn d is p u e s t o s m s

r e g u la r m e n t e e n la m it a d p o s t e r io r U n a m e m b ra n a d e D e s c e m e t f in a n o u n if o r m e e s t Æ e n tre
y
l0 5 q u e r a t o c rt o s m Æs p o s te n o re s y e l e n d o t e l io , qu e a h o ra e s u n a U n ic a c a p a r
’

R e
p
r o du c d o co n

au to n a c ’" n a p a n . D e C o o k c s , O z a n ic s V J a k o b ie c F A . Pr e n a ta l d e ’ " o p m e n t o f th e e y e a n d lts a d n e x a in

•
T a s m a n
\
A

- a e
g
e r E A . E d Du an e s F o u n d a t i o n s o f C l m i c a r O
p
h t h a l m o l o
g y
p h , a d e
p
n , a L ,
p p
. ’ " t r . 9 9

E1 d e s a r r o llo a d ic io n a l d e l e s t r o m a e s p r e c e d i d o
p o r la i n v a s i n
p o r o t r a o l e a d a d e c Øl u l a
s

m e s e n q u i m a t o s a s p r o c e d e n t e s d e l r e b o r d e d e l c Æl i z pt i co ,
qu e av a n z a e n d o s d i r e c c i o n e s . La s
c Øl u l a s d e l a e x t e n s i n p o s t e r i o r c r e c e n e n t r e e l e p i t e l i o d e l c r i s t a l i n o r n eal y
y e l e n d o telio c o
e s t Æn d e s t i n a d a s a f o r m a r l a m e m b r a n a p u p i l a r p r i m a r i a . Si m u l t Æn e a m e n t e la hi dr at aci n d
el
,

l r n ic o d e l est r o m a
c o m p o n e n t e d e Æc i d o h i a u p r i m a r i o p r o d u c e u n a t u me f a c c i n e p ar ec
e
q u
d isp o n ib le p a ra la si u ie n te o lead a m i r a
de ja r e sp a c io g g t o r i a d e c Øl u l a s . Apro x im a d am en
te

a la s 7 sem a n as d e g
esta c i n , la ex te n si n a n ter io r d e las
c Øl u l a s m e s e n ra
s a s m ig
q u i m ato
Es t a s c Øl u l a s s e d i f e r e n c i a n
ha c i a e l e st r o m a c o r n e a l .
en
q u e rato c ito s q u e sec r eta n fib r
il l a s

I y q u e fo m i a n la m at r iz d el estro m a
d e c o l Æg e n o t i p o co r n eal m a d u r
o (o sec u n d a r io ) .

a lc an za su m Æx i m a a n c h u r a
C u an d o el estr o m a e
x im a d a m e n te e l d o b le
d e
, s t a e s a
pr o
e m b r io n a r ia n o r m al La d e sh id r a t a c i
a n ch u r a p o st
r
t

la n hi a l u
.

( e s p e c i a l m e n t e d e l Æc i d o

n ic o ) y la c o m p resi
n d e l te jid o c o n ec t iv o
p ro d u c e n la
p o ste r io r r ed u c c i n d e g r o so r
. La
u e r ato c ito s c o m ien z a e n n
m o r fo g en ia d e lo s q e l e str o m a
p o ste r io r a v a n z a e n d i r e cc i
y
Las c Ø l u l a s s i n t e t i z a n p r o t e u g l u c a n o s y f i b r i l l a s d e c o l ;i ad as
an t e r io r .

g
e n o , qu e e s t Æn o r g a n i z
in as Cad a u n a d e l a s l Æm i n a s s i le
g u e c r e c ie n d o
,
n
f o r m a d e l Æm fo r m a c i
.

en m ed ia n te la

f ib r illa s ad i
c io n a l e s ( c r e
c im ien to in te r s t ic ia l
); s i m u l t Æn e a m e
n te se a i ad en c ap a s s u c e
siv a
s

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 CA PI T u LO 4 D e s a r r o llo o c u la r 1 13 3

" ta n c l LI i tro
gl u
1r a u m e n
, . N n e \ t: I
g
r \ 1U 1 r t l t
•
1. \ ( n r n c a .

I I
•

L n do tc lio LI c I , \ W
:- i t r n c e n t r l Uc
. \
l a t: u r n e a
s e c o n v ie r t e e n u n a u rJ i t: , 1 c a
p . \ Ut •
t
Cˇ u la \
d h 1t t
:

rl
•

,r . T n a ,i s . \ t 1 1 t . r e e r n i e s dc t
’

tac iu I
g n s c e l u i ,1 \ lc s L a
x
. . , l
t n sa n \ u b r e u n a m e m h r . 1 n a

h 1 Ur \
, \ \ . \ L t t n t l n u i\ ,
Ll l i c e x la t u t u r a m c m h r a n a tic ;
IJc w e m t •
t I n C \ t a t ,l v
•
de l d t
•
x a r r i r l n b
m t
•
r n bra n a u c I ) CSCe m t
•
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x t , i lu r m a tl a n r tin s z o n a s
p : b ˝ t i mn n t h •
l l M l ha c ia c l c s t m m a
y
’

\a l Æm i n a l œ t / ,1 . \ L lv ,1 c
•
l c n cl o t c l io
e n t t u
. 1; 1 c re c i m ie n t o n x t e r i o r d c 1, 1 hr a n a d c 11 c

’
p m e m

cem c t lu m l \l u n a n r
g
a n i l a c i t\ n L n ic a u e s e c o n o c e CO m u
.
i
•
q la z o n a est n N tltz ft rn l ,
qu c ;t l c a n z a
su p n so r m :i x i m o U c a r u x i m
p a c a m e n t t
’
\
.

Hm - e n c l m o m e n t o d t: I n a c i n 7 it •
n tn . t; n b v id a

p tl s n a t a l , l i\ z o n a n o c x t r i u tl a o x c r io r
p d c la m e m b r a n a d c 1 ) c f; c e m t: t e + t ii to r m a d a n r
p
m a c r i il l ti h m
g
r ;m Lt l a r h o m u t n e o
g .

1b c ia la m ita L U t
•
Icu a r to n i es d c
g e xt a c id n l0 \ ; iplc e v d e c t l u l a s e n Li n t e l i a l e s a d ,
’

a ce n te s
est n u n id o s
p o r d n u l a s n c lu d e n tes L te
. . s d c sa r m lln c u r r e \ n n d e c o n e l in ic io d e la p r o d u

p
c id n d c h u m o r a c u o so n r ˇa s
p p r o c e so s c il ia re s . A Fi n a les d e l c u a rto m e s se tu r m a la z o n a
de B w m a n a c e lu la r d c l e s t r o m a a n te r io r
Se
.

p ie n s a q u e la x q u e r a t a c i t a s m ; s \ u p e r f i c i a le s i
si n t e t i z a n v d e a sit a n la s i b r i l l a s d e c o l ;i
p c n n v la su s t a n c ia f u n d a m e n t a l a m e d id a u c
g q
m ig r a n e n d ire c c i n al o
g p o ste r io r e n el est ra m a .

E l d i Æm et ro d e la c iir n ea n o f i ad a m id e 2 m m
j a la s 12 se m a n a s d e
g
e s t a c id n , 4 Sm m ,

a las 1 se m a n a s y 9 , 3 m m a las 3 5 se m a n a s .

La e s c l e r Æt i c a e s t Æ f o r m a d a o r c Øl u l a s m e s e n
p q u im a to sa s q u e se c o n d e n sa n a lred ed o r

de l c Æl i z
pt i co . La m a Lo
:
’
r ia d e e s t a s c Øl u l a s ro c ed e n d e la c re st a n e u r a l Si n em b ar o la s d e
p .

g ,

la re i n c a u d a l d e la e sc le r tic a p ro b ab lem en te r o c e d a n d e l m e s cn i e r m o
g p p a r a a x ia l q u e e s tÆ

)u x t a p u e s t o a l a s u p e r f i c i e c a u d o m e d i a l d e l c Æl i z p t ic a d u r a n te to d o e l p e r io d o d e m ig r a c id n
de l a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a La escle r t ic a se d e sa r r o l l a e n d i r e c c it)n a n t e r io r a n t e s d e la
.

spt i ma
se m a n a d e
gest aci n y gr a d u a l m e n t e s e e x t i e n d e e n d i r e c e i d n p o s t e r i o r . 1 . a a lin eac i n d e la s

c Øl u l a s e n c a a
p s p
a r a le la s
y
el
depsi t o de f ib r il l a s d e c o l g e n a s o n i n d i c i o s d e d i te r e n c i a c i n .

En u n a fa se
p o ste r io r se a fia d e n a la m at
r iz ex t r a c e lu la r d e p u s ito s d e e la st in a
y g l u cos am i n

gl u c a n o s H a c i a e l t e r c e r m e s d . e
gest aci n a l g u n a s c Øl u l a s m e s e n
q
u im a to sa s in d ife r e n c ia d a s

ha n e m i r a d o e n t r e l a s f i b r a s n e r v io s a s d e l n e r v io U
p
t ic o . Es t a s c Øl u l a s s e o r i e n t a n t r a n

g
v e r salm e n te sin te t iza n m a t e r i a l e s d e l a m a t r i z e x t r a c e l u l a r p a r a f o r m a r l a l Æm i n a c r i b o s a .
y

CÆm a r a a n t e r i o r, Æn g u l o i r i s , y c u e rp o
c ilia r

La c Æm a r a a n t e r i o r se p u ed e id e n t if ic a r p
o r p
r im e ra v ez c o m o u n es
p a c io sim ila r a

d e la in v asi n o r la r im e r a o l e a d a d e c Øl u l a s
u n a h e n d id u r a u e s e p r o d u c e d e s p u Øs p p
q
m ese n la ex ten si n o ste r io r d e la seg u n d a o lea d a . Apro x im a d a m e n te a
q u im ato sas y p
la s 7 sem a n as d e e st ac i n , e l Æn g u l o d e l a c Æm a r a a n t e r i o r e s t Æ o c u p a d o p o r u n a red d e
g
c Øl u l a s
m esen to sas o r g an izad as lax am en te y q u e se o r ig i n a n e n la c r esta n e u r al .

q u im a
Es t a s e n la m a lla t r a b ec u la r . En l a c a r a p o s t e r i o r d e l Æn
g
u lo la s
l
,
c Ø l u l a s s e c o n v e r t i r Æn
,
.

c Øl u l a s n d o e n l0 5 c o n d u c to s v asc u lares d e la m e m b r a n a
,
m e s o d Ø n n i c a s s e e s t Æn c o n v i r t i e
d

las m esen q u im a to sa s o rg a n iz a d a s lax a m e n te y e l

,

pu b i Ø n h a y c Øl u
,
J
p ila r . En e st a r egi n t a m
c r ec e h a c ia d e la n t e
l

e
pt i co q u e
.

p it e l io d e l c Æl i z
p ig m e n t a r io
a l e n d o tel io c o r n e a l fo r m a n u n a c a a
En l a z o n a a n t e r i o F, c Øl u la s s im ila res p q u e se

co n la su
ex tie
n d e h a st a e l r e c es o u lo ; estas cØ
lu las se u n e n p e r Fi c i e a n t e r i o r d e l i r i s
d e l Æn g
o d e l a c Æm a r a a n t e r i o r h ac ia la se m a n a
en d e r m a e l Æn g u l
sa r r o l lo
, de l i m i t a n d o d e e sta fo

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L _
 13 4 1 F u n d a m
e n t o s
y p r in c ip io s d e o ft a m o o g ia

15 U t ’

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m e n z a n cl t l c n L
•
I te rce r ni es t t
•

I;1 -L
’
x ta t : i (n Y c o n t i n u a n d o d u r a
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u n t
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noci t ) \ 1 r n l l l n
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:-
. \ c ln U t
’
\
l" I L
•
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de l n a c im ie n to ( h ;l x t a Io \
•
#a æo s d e e d a d ) , e l recel o
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u lo XL
’
h . \ c e C . I L L . 1
is w t 1t u n do # 1 # ) Th m b i Øn p a r e c e reco lo c a r se e n d irec
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p . .
c io n
po ste r io r U t
•
bid o d I ,1 v t
•
lo c id . \ d c ic •
im ie n t o d ife r e n c ia l d t
•

l0 \ tL
’

Ii d o s a d a c e n te s
c r e c . y .

In ic ia l m e n te n o
h av n in
g
u n a se a r ac i n e n t r e ˇa x c ø l u l a s m e s e n q u i m a t o s a s q u e f o r
p m

r an la m u l l a t r a h c
la r y I ;11 q u c s e d i f e r e n c i a r Æ n a m œ s c u l o c i l i a r I
•
c u t r iz e x t r a c el u la r d . . a m a

e
lo s h ac es t ruh e
c u la r es es si n tet izad a v d
e o sita d a p l
r la x c Øl u a s t r a b e c u l a r e s e n di f e r e nc
p i

c id n c o m e n za
n d o c n l a s e ma n a 15 co n t in u a n d o h a sta e l o c tav o m es d e la e sta c i
y g n . Ya
in t: lu so 14
a las 12 -

se m a n a s d e s
ge tac i n , la c a p a c e l u l a r q u e r e v is t e la m a l l a t r a b e c u la r e
n
Ia c ar a
u e m ir a a la c a m
q
a r a a n te r io r e st Æ e r fo r a d a
p p
o r h e n d u r a s d e 2 8 P m d e d i Æm e t r r , id -

-
.

A m ed id a u e av a n za e l
q d e sa r r o l lo , e s t a s e n d id u r a s se h a c e n m a y o r e s y f i n a l m e n t e lo s h
e s ac io s a b ie r to
p s d e la m a lla se c o m u n ic a n
d i r e c t a m e n t e c o n l a c Æm a r a a n t e r i o r .

L 1c t t n
.
d u c to d e S c h le m m se d esa r r o lla a
p a r t ir d e u n p e q
u e æo
p
le x o d e c a n a l ic u lo s
v e n o so s h a c ia f i
n ales d e l te r c e r m es d e
g
est ac i n . Es t o s co n d u c to s ,
qu e p r o c ed en d el
m e s Øn
q u i m a m e s o d Ør m i c o a c t œa n in ic ia l m e n t e c o m o v a so s sa n O tr a s
g u in eo s
, . c Øl u l a s
m e se n
q u im ato sas ro d ea n e l c o n d u c to d u r a n te e l c u a r to m e s d e est a c i n Es t a s c Øl u l a s
•

g
.

y
e l m a t e r i a l d e Ia m a t r i
z ex t rac elu lar u e s e c r e t a n f o r m a r Æn e l t e i d o
q y u x t a c a n a l i c u la r I j . . A s

co n fi u r a c i o n e s v a c u o l a r
g e s c a r ac t e r st ic a s c o m ie n z a n a a a r
p e c e r e n l a s c Øl u l a s e n d o t e l i a l e s
q u e r e c u b r e n e l c o n d u c t o d e S c h le m m a r o x i m a
p d a m e n te a l c o m ien z o d e l u i n t o m e s Su
q .

de s a r r o l lo c o r r e s o n d e a l i n ic io d e la c ir c u l
p a c i n d e l h u m o r a c u o so El
c o n d u c t o c o m i e n za .

a f u n c io n a r c o m o u n se n o a
c u o so n o c o m o u n v aso sa n u n eo
y
g .

氮
a
CA Ea b

CA

" V
b g .

Fig u ra 4 -
14 M ic ro fo t o g ra f a p t ic a d e l o j o d e u n fe t o d e 11 s e m a n
a s e n u n
La re g i n a n g u l a r e s t Æ m a l d e f i n id a e n e s ta fa s e o c u
c o rt e m e r id io n a l
y p a d a p o r c Ø l u la s f u s if o r m e
la x a m e n te . No se re c o n o c e e l co n d uc to d e S c h le m m s d is p u e s t a s
, y t o da v a n o s e h a n
c u jo s c rl i a r e s n i lo s p ro c e s o s c i l ia r e s : e s t o s fo rm a d o Jo s m
u

œlt im o s
p ro c e d e n d e l
p l ie g u e e c t o d Ø r m ic o n e u ra f

CA , c Æm a r a a n t e r i o r (a u m e n t o o r ig i n a l x 2 3 0 ) . T R e
p
r o d u c t d
o c o n a u r o n a c l c i

Tr : p
n

c Fu n c rlo n a / a n a to m y o f th e a n re n o r c h a m b e r a n
g le /n
-

Ta s m a n
a
p a H t r
d e R /
D a r h l R c a rh ,

W J a e g e r E ˜ ,. ’
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9 7/
d s D u i
L ip p ’ " c o n
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P h l /a d e l p h i a
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a ln r o lo g y 7 9 o u n : c a
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 C A P IT u LO 4 D e s a r r o llo o c u la r # 13 5

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ex t ie n d e n h a c ia la s c e l u l a s m e s c n i
q u m a
to sa s
q u e
r e c u b r e n la w
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e r t t: ie a n te r io r d e l c r ista l in o

V t: n œl t i m o t e r m i n o se i n c o r
p
o r a r Æn a l e s t r o m a d e l i r is . t . a r c

gid n m s a n te r io r d e la t œn ic a

v a s c u l a r d e l c r i s t a l i n o e s s u s t i t u i d a m Æs a d e l a n t e
p
o r Ia m e m b r a n a p u p ila r . A I ti n a i d e l te rc e r

m es d e g e st a c i n , de sp u Øs d e l a f u r m a c i n d e lo s ru t u ro s p ro c eso s c ilia re s , la s d o s
p
a r etie s

ila r
ti e t c a l i z d
p
t i c o (e n su b o rd e ) c recen h a c ia a d e l a n t e d e b a jo d e la m e m b r a n a p
u
p y
d e

la s cl ul as m e se n q u im ata sas . El t e j i d o m ese n q u im a to so d el i r is se d i le r e n c ia a n te s q u t

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n e u m e c t o d Ør m ic o . I . A s c Øl u la s d e l e x t r o m a e n d e s a r r o l l o s e c o n v i e r t e n e n c Øl u l a s s i m i l a r e s a

fi b r a b la st o s sec reta n fi b r illa s d e c o la g e n o y o t ro s c o m p o n e n tes d e la m a t r iz e x t r a c e lu la r .

y ’

1 . A d i fe r e n c iac i in m ;i s p r e c o z d e l 1œs c u l o e s t in te r a
p
a t ir d e la c a p a a n t e r io r d e l

e n a n te r io r d e l L P R ) se pmduce a lu s 3 m ese s d e g e sta c i n . Si n em b ar g o

p ite l io ( la e x te n si
,

la s m io f ib r illa s n o se sin tet iza n h a sta e l q u i n ta m e s ,

,V e l n n i s c u l o n o lle
g
a a esta r lib re e n e l

e st r o m a h a s t a e l o c t a v o m e s d e g e s t a c i d n . Fl m œs c u l o d i l a t a d o r n o e s e v i d e n t e h a s t a e l s e x t o

e l i a l e s c o n t i n œa d e s p u Øs d e l n a c i m i e n t o
n d e l a s c Øl u l a s m i a e p i t
y la
.

m e s, d i fe r e n c ia c i
o ste r io r d e l ir is, qu e es u n a co n t in u ac i n d e la
La p i n t ac i n d e la c a p a e p ite l ia l p
g m e
c il ia r y po r ta n to de la re tin a n eu ro se n so r ia l , c o m ie n z a
m e n ta d a d e l c u e r p o
,
ca ,
pa n o p
i
g
la g e s t a c id n y av a n z a h a c ia la p e r i fe r ia Se i n te r r u m
p e en
ila r a m e d ia d o s d e
.

en el b o rd e
p u p
la r a i z d e l i r i s a l f i n a l d e l s Øp t i m o m es .

sc u la r d e l c r ist a li n o se re ab so r b e d u r a n te e l sex to
La u i la r d e l a t œn ic a v a
p o r c i n p p
a n a s t o m o s is a r t e r io v e n o s a i n c o m p le t a e n el ex t re m o
m es d e e st a c i n . Lo s resto s d e u n a
g
c i l i a r d e l m œs c u l o e s f i n t e r d e l i m i t a n e l c o l l a
rete . La m e m b r a n a p u p ila r se a t r o fi a c e r c a d e l

fin al d el em b ar azo .

n el m o m en to d el n a
c im ie n to . A œn q u ed a p o r d e p o sita r
EI i r i s si u e sie n d o in m ad u ro e
g
en el est ro a t r iz ex t r ac e
lu la r . El c o l l a r e t e e s t Æ m Æs p r x im o a la
p
u
p
ila e n
m a b u e n a p a r te d e la m

e l r e c iØn ad u lto
n a c id o
q
u e e n el o jo .

Si st e m a v as c u la r
r b it a e s c o m p le o M u c h o s v a so s so n t r a nsi
j
t

E1d e s a r r o el o o y d e la
.

l l o d e l s i s t e i 7r a v a s c u l a r d j
ec e s id a d e s c a m b ia n te s d e l o o e m b r io n a r io Lo s j .

r io s u esta a la s n
,
y ap a rec e n y r eg re sa n e n resp
c a r t i d a i n t e r n a s e d e s a r r o l l a n e n e l m e s Øn q u i m a
e la ar te r ia
co n d u
cto s v asc u la res
p
r o c ed e n te s d
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13 6 a F u n d a m e n t o s i i d e o ft a lm o lo g ia
y p r i n c p o s

I t e r i a s o f t Æl m i c a s d o r s a i
a se m a n a
s a r
. . A
a l re d ed o r d e la v e sic u la t ic a a t n a le s d e l a c u a r t y
p
se u n e n a u n a red la x a d
l a c a r c\ t i d a y e
v e n t ral
p
r i m it iv a s sc o r i in a n co mo c v ag in a c io n e s d e
g
ro s se n o s c av er n o
h a c ia lo s fu tu so g
cap ila r es alr ed ed o r d e la v e s c u la d t ic a . Es t e sist e m a d r e n a
p
e o c u la r es Un v a s o t r a n s ito r
r i n c ip a lm e n t io,
.

po r m e d i o d e p l e x o s Lo s v a s o s p r e c o c c s s o n p
.

a r a la r b ita e n ex
la a r t e r i a e st a p e d i a l a r a v a sc u la r iz p a n si n
is in a e n l a c a r d t id a
, s c o r p
.

Po s t e r i o r m e n t e l a a r t e d i s t a l d e l a a r t e r i a e s t a a a r t e r i a o f t Æl m i c a
e d ia l se u n e a l
.

p p
r i m it iv a q u e se o r i in a
La a r t e r i a h i a l o i d e a e s u n a r a m a d e l a a r t e r i a o f t Æl m i c a d o r s a l p g

o d el c ier re d e la fisu ra
en la u n i t i c o e n e l m o rn e n t
e

n d el tallo
p t i c o c o n e l c Æl i z p
br io n a r ia EI v aso a n u lar n e l r e b o r d e d e l c Æl i z t ic o es v a sc u la r izad o
por
q u e se fo r m a e p
.

g
la s a r te r i as d o r sa l ven t ral Cu a n d o s e i n c o r p o r a a l c Æl i z p
tic o , e l s i s t e m a h i a l o i d e o se
y .

e x t ie n d e h ac ia e l c r ist a li n o
y alred ed o r d e
l m is m o p a r a u n i r se a l v a s o a n
g
u lar .
Ju n t o a la

t œn i c a v a s c u l a r d e l c r i s t a l i n o , e l siste m a h ia lo id e o n u t r e e l i n t e r io r d e l o jo e n d e sa r r o llo .

La a r t e r i a o f t Æl m i c a d o r s a l r i m it iv a s e c o n v i e r t e e n l a a r t e r i a o f t Æl m ic a d e f i n it iv a d e
p
la r b i t a d u r a n t e l a se x t a se m a n a d e e st a c i n Da lu a r a l a a r t e r i a c i l ia r p o s t e r i o r la
g g qg a
.

te m p o r a l , la s a r t e r i a s c i l i a r e s o st e r i o r e s c o r t a s l r r ia cen t r al d e la r et in a La a r te r ia o f
y a a te
•

p .

t Æl m i c a v e n t r a t r i m i t i v a c a s i d e s a a r e c e s o l o er m an ece u n a o r c i n e n fo r m a d e a r teria
p p ; p p
c il ia r
p o s t e r i o r l a qg a n a s a l .

El c i r c u lo a r te r i al m a o r d el i r is se d e sar r o l l a e
n e l m e s Øn
y q u im a
q
u e r o d e a a l c Æl i z

pt ic o Es t Æ l o ca li zad o l i e r am en t e lat er al
y an t er io r al v aso an u la r y se fo r m a
.

g o r la c o

p
flu e n c ia d e r a m a s d e la s a r t e r ia s c il ia r es l
ar Pe q
gas u e æa s r a m a s v a s c u l a r e s c o n o co te
jido
.

p
c o n e c t iv o c r e c e n d e sd e e l v a so a n u la r
y el c r c u lo a r t e r i a l m a y o r p a r a fo r m a r l a m e m b r a n a

pu p il a r , u n s i st e m a d e b u c le s v asc u l ar e s r ad ial e
s so b r e la su
p e r f i c i e d e l i r i s y e l c r i s t a l i n o L as .

ar cad as
p u p ilares d esap a rec en en la zo n a c en tr al e
p ro p er m an ec en en la
p e r i f e r i a c o m o el
c ir c u lo m e n o r d el ir is D an lu ar a l
g o s v a s
.
o s d e l i r i s m ad u r o Co m o lo s t
e id o s .

j
e l Æn u l o d e c Æm a r a a n t e r i o r s e r e q u e d e li m itan
g co lo can d u r an te el
d esa r r o llo . E l c i r
c u lo arterial m a or
d e l i r i s t e r m i n a l o c a l i z Æn d o s e e n e l c u e r o c il ia r
y
p .

Du r a n te el c u a r to m es d e la
g esta c i n se fo r m a n c Øl u l a s m e s e n
q u im a t o s a s f u sifo r m es a
pa r t i r d e la a r te r ia h ialo id e a e n la
p ap ila p t ic a . Es t a s c Øl u l a s i n f u t r
an las c a as in ter n as d e a
r etin a en fo r m a d e c o r d o n e s s
l i d o s d e c Øl u l a s p
in d ifer en c i
a d a s Se d e
sa r r o ll a n lu ces v
.

in i c i a l m e n t e c o m o ab e r t u r a s e n h e
a

cu la res,
n d id u r a d e t r
Æs d e l b o r
d e d e av an c
e d e l a s c Øl u l a s

m en te, y u n a z o n a l i m it r o fe fo r m a d a
p o r c Øl u l a s i n d i f e r e n c i
a d a s se a
de la v a sc u l ar Las
c Øl u l a s e n d o t e l i a l e s s
,
e d i fe r e n c ia
p r a l a r et i n a av a sc u iar
n r i m ero ; las
P c Øl u l a s a d a c
u n id as p o r z n u las o clu d en tes e n t e s e s t Æn
y u n io n es in tercelu lar e y
s co m u n
ic an t es
La v a s c u l a r iz a c i n d e l a r e t in a n a s al se c o m
.

p le ta a n te s
a l a m e n o r d i st a n c i a d e s d e I a q u e la d e la r etin
a tem id o
p ap a
p t ic a h a st a l a o r a se r r p o r al d eb
a ta n a sa
pe r m e ab les se h an ex t e n d id o e n d i r ec c i
l Hacia el .

n su q u i n t o m e s, v a s o s
p e r io r e in fe r io r
en la car
a tem
p o r al d e la r et in a,
n e o s e n l a c a p a d e c Øl u l a s
g an g lio n ar es d e la
P e n d ien te fo v e a
l d u r an
te el se
x to m es . El p a t r n

El s i s te m a h i a l li d o
y
I I i ni c a a sc lI i r d l C- j ta h n o
t r i m est r e . O c asio n alm en te
p u e d e p e r s i st i r c u
se a t r o f i
a n
al
d u r a n t e el te rc ef
q u ier a d e lo s
d o s si
s t e m a s d e s u Øs d e l
p

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 CA PIT U LO 4 : D e s a r r o llo o c u la r 1 1 3 7

a
l
w

Fi g u ra 4 -
15 M e m b r a n a p u p i la r p e r s is t e n t e

Pe n fo l d P L , P r o v i s JM , M a diga n M C ,
v a n D r i e l D , B i l l s o n F A . An i
g og
e n es is i n n o r m a l h u m a n

r e t in a l d ev elo p m en t : t h e in v o lv e m en t o f ast r o c y tes a

n d m acro p h ages . Gr a gl A r ch C lin E x p

O pht h a t m o . i g go ;2 2 8 ( 3 ) :2 5 5 -
2 63 .

Te j i d o s pe rio c u la re s y p
Ær p a d o s

eu r al o c u p an el
La s a c i o n e s f r o n t o n a sal y m a x i l a r d e l a s c Øl u l a s d e l a c r e s t a n
p ro lo n g
t ic o s h ac ia la c u a r ta sem
an a d e la g est a c i n . Lo s h u eso s, e l
esp a c i o q u e r o d e a a l o s c Æ i c e s p
v

rb ita se d esar o l l a n a p a r t i r d e e s t a s c Øl u l a s
c o n e c t iv o s d e l a
.

car t la o
g , la g
r a sa y lo s te j id o s
e in icialm en t e
r b ita so n m em b r an o so s ex c ep to
el esfe n o id es, qu
To d o s lo s h u eso s d e la

La o si f ic ac i n co m ien z a d u r a n
te el ter cer m es d e g estac i n ,
y la fu si n se
es c a r t il a i n o s o .
g
t im o m es
u c e e n t r e e l s e x t o y e l s Øp
.

pr o d
t n i c a s d e l o s s o m i t a s m e s o d Ør m i c o s
i i n a n e n c Øl u l a s m i o
L o s m œs c u l o s e x t r a o c u l a r e s s e o r g
d e n t r o d e l m e s Øn q u i m a
e E s t a s c Øl u l a s s e l o c a l i z a n
d o c r an ealm en t
.

pr e t i c o s q u e s e h a n d e s p l a z a d a l d el o o e n d esa r r o ll o A u n q u e e n
de l a c r e s t a n e u r a l q u e e s t Æ s i t u a d o e n l a
s c ar as d o rsal y c au j .

en el co n o
a o c u la r es c o m i e n z a n a d esa r r o ll a r se
m œs c u l o s e x t r
o t r o m o m en t o se p en sab a q u e l o s
i n t a s e m a n a d e l a g e s t a c i n , da t o s
t ic o d u r an te la q u
a al n er v io p
m u sc u l a r r i m it iv o q u e r o d e
p ed e n d ist in g u i r l o s m io b l asto s c o n
n a n n s i t u Se p u
u l o s se o r ig i
.

r ec ie n t es in d i c a n u e l o s m œs c
q
n ta sem an a d e estac i n
A pr o x im a d a m e n t e a .

n te la q u i g
d u r as d u r a
m io f ib r il l a s b an d as Z in m a e
y u e r i o r d a l u g a r a l m œs c u l o e l e v a d o r , q u
œs c u l o r e c t o s p
la s 7 s e m a n a s , l a c a r a d o r so m e d i a l d e l m
ac i a el : i r a d o L o s t e n d o n e s d e l o s m œs c u l o s .

e r io r h P p
l r ecto su p
crece later a m en te su p e r io r a
y i n al d el terc er m es
v ec i n d a d d el ec u ad o r al f
.

cler tic a en la
ex t r a o c u l a r e s s e f u s i o n a n c o n l a e s
en t e com o u n a r o l ife r a c i n d e l e c t o d e r m o
a in ic ialm p
d esar ro ll
El p Ær p ad o su p er io r se

o p l i e g u e s c u t Æn e o s
su p e r i o r e i n fe r i o r c o m
Ær p a d o s
se d i stin g u ir lo s p
gu n d o m es se p u ed en

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13 8 1 F u n rj a m e n t o s i i s d e o ft a lm o lo g ia
y p r in c p o

in
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l r u c e cl t
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L ˇt l i l
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c r e s t a n e u r a l ( l i 4 l j
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. L o m e n zan u tr c e r c a d e l c a n t o i n t e r n o , lo i h o r d e s d e lo s
p g
u e s se f u s io n
an

a id n A m e d id a q u e lo s p l ie g u e s s e a d h ieren
p r o x i m a d a m e n te a la s ge s t a c
•
I O se m a n a s d t .

c o n cl e n s a e n c l ’
u r a n te la se m a n a 12 La s a d h e s j o n e s d e l o s p Ær p a d o s d e s a p a r e c e n
p h t gu c , .

la se c r e c i n d e seb o
gr a d u a l m e n t e a li n a l t •
s d c l qu i n to ni es , c o in c id ie n d o c o n p o r la s gi

J u la s s e b Æc e a s l a c o r n i li c a c i d n d e l e p i t c l i o su p e r fic ia l .

y
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g l ;i n d u l a l a g r i m a l c o m ie n za a d e sa r r o lla r se e n t r e la se
x t a
y
sØ
p
t i m a se m a n a d e g

ta c it\ n . C a r L I cr n e s s d l i u a s c l e c 1 u l a s e it e l ia le s p r o l i fe r a n d e s d e Ia c a p a d e c Øl u l a s b a s a le s d e
p
la c u n u n t iv a e n l a r e j id n te m o r a l d e l fo n d o d e s a c o . C Øl u l a s m e s e n q u i m a t o s a s p r o c e d e n te s
g p
de la c resta n e u r a l se a re a n e n la s u n ta s d e lo s c o rd o n e s y se d i f e r e n c ia n e n Æc i n o s . I .. O s
g g p
c o n d u c to s d e la ap ro x im ad a m e n te a lo s 3 m e s e s p o r v a c u o l iz a c id n d e
g l Æn d u l a s e f o r m a n
la s c Ølu la s d e l o s c o r d o n e s
y e l d e sa r r o l lo d e l u c e s e n s u in te r io r . La p
r o d u c c i n d e l Æ r i m as
g

( r e ti e ia ) , p o r l a g l Æn d u l a l a g r i m a l n o c o m i e n z a h a s t a 2 0 o m Æs d as d e s
p
u Øs d e l n a c i m i e n t o .

Po r ta n to , lo s r e c iØn n a c id o s l lo r a n s i n lÆ r im as
g .

En tr e e l te rc e r sex to m es d e
y g
e st ac i n se d esa r ro lla n l o s a n e
jo s d e l o s p Ær p a d o s y l a s
u n id ad es
p i l o s e b Æc e a s a p a r t i r d e i n v a g i n a c i o n e s d e c Ø l u l a s e p i t e l i a l e s h a c i a e l m e s Ø n u im a
q
su b a c
ye n te .

Re a lin e a c i n d e l g lo b o o c u la r

In i c i a l m e n t e l o s e j e s d e l o s d o s c Æl i c e s
pt i cos y l o s tallo s
p t ic o s fo r m a n u n Æn
g
u lo d e 18 0 . A
lo s 3 m eses d e
g e st a c i n e s t e Æn l
g u o h a d ism in u id o h a s ta 10 5 . Co n el au m e n t o c o n t i n u o d el
ta m afio , e l r e m o d e la d o
y la reco lo c ac i n d e la c ab eza Ia cara
,
y e l e n c Øf a l o d u r a n t e t o d a l a g
ta c i n lo s o jo s q u ed an o r ien tad o s e n su
,
p o s i c i n a n t e r io r Al n a c e r l o s e e s f o r m a n u n Æn u l o
.

j g
de 7 1 . Si n em b ar o n o s e a lc a n z a la o r ie n ta c i n ad u lta d e 6 8
g ,
hasta lo s 3 afio s d e ed ad .

Fi g u ra 4 -
1 6 De s a r r o l fo d e l o s p Ær p a d o s A S Ø p t im a
s e m a n a :
lo s
p lie g u e s d e r io r
lo s s li p e
p Ær p a d o s
d e l b o rd e n a s a l
c o m ie n z a a l0 la r g o C ’
A m e d id a .
q u e s e d e s a r r o r ra s .
n la s t L Ta
p e s t a æa s y la s e s t r u c

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 C A PI T u LO 4 D e s a r r o l lo o c u la r # 13 9

Ma l f o r m a c i o n e s c o n Øn it a s
g

1 \ m a lto r m acio n es co n
g
Ø n i t a s 1 0 11 d e l t •
tn s i
q u e e x t i n p r e s e n t e s e n e l m a m t: n t n d e l n a c i m i e n t o
. 1 c
.

:- C t h h L
’
l l ta n to . 1 i n ll u L
•

n c i ,1 1
g t
’
n c t ic a s c o m o a d iwe n ;u s e f e c t o s a m h i t •
n ta le x lo c a le s s istt
•
m ic o s .
y
Un t e r a t d g t: n o c s u n a g e n t e q u e p m d u c e o a u m e n t a l a i n c i d e n c i a d t
•
m a li l r m a c io n e s c n g Æ

o
Co n i u
’
li\ t t tx ic it\ n
tas .
\
p a l t e r a td
g
t
’
n n W
pu ed e p mu L\ u c i r e n c u a l q u i e r f a s e d e l a e fi a r r o l l o
e

bn o n a r i o , s u t
•

It l u •
t : d ifie re n e l m o m e n to la d u r a c i(\n
CGL
y la i n t e n s id a d d e l a e x p o s ic i
i

, n .

Un te r a t en o u e a c t œa t ’
l pr i m e r t r i m e st r e sa h r e l a s c Øl u l a s
g q n

pmduce u n a
’
c
r i m o r d i a l+ s

p
le si n gr
’
de l p r im o rd in o c u la r y su s te
,1 v i
j id o s d e r iv ad o s . C o m o e l d e s a r r o l l o c e l u l a r c o n t i n œa
,
l cpuc t l c I ;t o r
g
a n o
g
e n ia , las i n n u e n c i a s e n Øt i c a s a l 0 5 e f e c t o s a m b i e n t a l e s e n u n m o m e n t o
g

p j tt
’
r io r i
ru c d t
’
n
p mo d u c i r u n a d i s f u n c i d n s i n a l t e r a c i o n e s e s t r u c t u r a l e s m a c r a s c ic a s .
p
Pa r a u n c o m e n t a r i o m Æs a m
p l i o s o b r e l a s a n o m a l a s c n n g Øn i t a s , v Øa s e l a s e c c i d n 8 d e l
’

:
C C BC 1 n j ic i c
’

, t r m ed a d es d c st+ t ’
r o cu la r y c r a ne
. ,
p .

In f l u e n c i a s g e n Øt i c a s

Se sab e q u e l a s m u t a c i o n e s d e l o s g e n e s d e l a s s e c u e n c i a s h a m e t i t i c a s p r o d u c e n mal f b r m

c i o n e s c o n g Øn i t a s o c u l a r e s . Co n f r ec u e n c ia la m u tac i n se d eb e a d e l e c i n o i ns e r c i n d e

u n œn i c o n u c l e t id o d e le c tu r a e n la re i n
q u e d a lu gar a u n d e sp laz a m ie n to d e l p a t r n g

co d ific a d o r a . Se h a n a so c ia d o d iv e r s a s m a l fo r m a c io n e s o c u la r e s c o n g Øn it a s a m u t a c io n e s

la l la a n o m alia d e Pete r s Ia
esp e c i f i c a s ; p o r e e m p l o j , a n i r id ia , e em b r io to x n p o ste
r io r, ,

an o m a lia d e A x e n fe ld l a c a t a r a t a c o n g Ø n i t a e s t Æn r o d u c id a s o r m u t a c io n es d e P A X 6
y p p

(V . M Æs in fo r m a c i n e n l a p Æg i n a w e b d e l a B a s e d e D a t o s d e l a s V a r i a n t e s A l Ø l i c a s d e l g e n

pa x 6 h u m an o . http :/ /
p
a x 6 . h gu . m r c . a c . u k ); e l si n d ro m e o c u lo r r e n a l y el co lo b o m a d e l

y la c ic lo p ia p o r l a s m u t a c i o n e s d e l g e n S o n i c
n erv io t ic o o r m u t a c io n e s d e F A X 2 ,
h e

p p

n e n d i fe r e n t e s g e n e s d e la s se c u e n c ia s h o m e t ic a s p u e d e p r o d u c i r la s
ge h o g U n . a m u tac i

m ism a s m a n i fe st a c io n e s c l in i c a s ( P . E
j la .
,
m u taci n d e R I E G I t a m b i Øn p r o d u c e a n o m a l i a d e

c ir u n fe n o t ip o s im ila r p e ro
Pe t e r s ) , O u n a m u t a c i n d ife re n te e n el m ism o g e n p u ed e p ro d u

d ist i n t o i r
n d e R I E G I p r o d u c e a n o m al ia d e R eg e )
In v e st i ac io n e s fu t u r a s
j la g
.

(P . E .
,
m u t ac i
s e n e s d e l a s s e c u e n c i a s h o m e Æt i c a s e n
pe r m i t i r Æn id e n t if ic a r fu n c io n e s a d ic io n a les d e lo g
lar an o r m al
ab e r r a n te e n el d esa r ro llo o c u
.
e1 d es a r r o l l o n o r m a l u ex p r e si n
y s

et ic a n a ly sis o f P IT X 2 a n d F O X C I in R ie e r
Bo r es A S Su sa n n a R Jr , C a r a n i JC , e t a l . Ge n g
g ,

G la u co m a 200 2; 1 1( t ) :5 1 56 .

s fr o m B r a z il ,

y n d ro m e p atien ts
.

v ed e e sp ec ific at io n en es d u r in g
Ku m a r Jp M o K Ex r e ss io n o f e v o lu t io n a r ily c o n ser y g
, s e s .
p
20 0 1 : 2 1 1 ( 8 -
9 ) :4 0 6 -
4 14 .

D r o so r o en esis D ev G e n es E v o l .

p h ila e m b y g
.

Te r a t g e n o s n o g e n Øt i c o s

Lo s ter at n Øt i c o s i n c l u y e n :
gen o s n o ge

•
To x in as .

•
In fe c c io n e s m a te r n a s .

•
D e fic i e n c i a s n u t Fi c i o n a l e s .

•
Ra d iac i n .

•
F Ær m ac o s .

•
F a ll o s d el d esar r o llo .

•
A
gr e s i o n e s t r a u m Æt i c a s .

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 o o g a
14 0 • F u n d a m i n c ip io s d e o f t a l m
e n t o s y p r

v it a m i n a A d u
d e f i c re n c i a d e r a n te
ceso O u n a
Lo s r i m e r o s e s t u d i o s o b s e r v a ro n q u e u n ex el
p t o s d e l
l o b o m a d e fe c c r is ta lin
o c o y o Si
de s a r r o l l o p r o d u c e m a l fo n n a c ro n e s o c u l a r e s c o m n .

v i t a m i n a Æ c i d o r e t i n o i c o es c
r t ic ( )
d a cl e e s t a
e m b a r o , a ho r a e s e v i d e n t e e l a f o r m a ii c i a
g q u
r a l a j n d u c c i n d e m a l f o r m ac io
b i Øn a
la r p r ec o z , s in o t a m p n es
n o so lo
p ar a el d esa r r o llo o c u
d e s a r r o u o a c a n t i d a d e s e x c e s i v a s d e Æc
congni t as La ex p o sic i n d el e m b r i n h u m a n o e n
.
id o

el n e r v io tic o a l a fe c ta r a Ia ex
r et in o ic o es d e la re tin a y d p p r esi n
p r o d u c e m a l fo r m a c io n
de t ic as c o m o PA X 2
M SH C Y S o n-
i c h ed g eh og .

g e n es d e las sec u en c ia s h o m e
,

a n d p h o to r ec e p to r d ev el o p m en t
GA D o w A key m o l e c u l e fo r e y e
Hyal Re t i n o i c
.

lin ac id
g JE
.
. .

d ifer e n c ia d o d e r e tr aso d el c r ec
La ex p o sic i n fe ta l a l a l c o h o l p r o d u c e u rl p a t r n i mi e

to , r e t r a s o m e n t a l y pa tr o n e s d e c o n d u c t a a n o r Jn a l e s , a s c o m o m œ l t i p l e s m a l f o r m a c i o n es

Te l a t ( SA F ) ( f i g 4 17 ) L a s d i f e r e n t es
-

c o n Øn i t a s , s e c o n o c e c o m o e l s ir d r o m e a t c o h t co
qu e
. .

g
m a l fo r m a c i o n es o c u la r es i n c l u e n m a l fo r m a c i o n e s d e l o s a n e j o s ( e s t r a b i s Jn o b l e f a r o t o si s
,
y p ,

Liilli
Fr e n te e s tre c h a

He n d id u r a s

p a lp e b r a le s
c o r ta s

Na r i z p e q u e æa

R e g i n f a c ia l
’ ’

m e d i a p e u e f i E;
q
La b io s u p e r io r l a r o
g
c o n s u rc o
n a s o la b ia l d e f e
c lu o s o
gi sL I g
A

L _

Fig u ra 4 -
17
(e t a n o l ) e n la s p n m e ra s f a s e s d e la
g e s tac i n (f a s e d e
g a s t r u la c i s as
n ) m u e s t ra n u m e fo

:: " " " _ y 0 r L O U /S

M
’

XXzWx : x :i oyxhGeorgB
o s b y : 79
;
_

84 p a- ;

IB I B L I O T E C A Scanned by CamScanner
 C A P IT u L O 4 D e s a r r o l lo o c u la r # 14 1

’
• l c ;l i l l o ) \ t lc rt
•
c ta s l o t o,M 1 c
(c
i g la u
t u . \ r t : \ ata r a ta , c o m a , t : ( 1 ln h n m a u c la U v e a . v a s c u l ,1 l u r a

tc . \ l \’ L
•
r
\ n t c n te . \ li. ˇ 11 t 11 to e n i ,1 L lc l a r c t i n ;1 0 h t
g t t l Ue l n c r v in d
p p l \ v u t ic n ) .

p
1 . \ 1 1 1 , H t l r l . \ L lc l \ 1\ 11 l l H \ c o n h A ˇ
:
t i e n e h r
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t r
p
l it s i a u c l n e r v n l d
l
l t ic o
, qu t: , c n m n t le ln s

ex p t
•
r r m e n t . I Ie s , s c I . It h t - •
a u du c e it
l l a r c
m U c la d c m id a tl d t
•
la \ ct
•

lu ta s
g a n g l i m a r e s V ci c s u s
t

a x o ll e s , J x l c o m o a I . \ It i t \ n
•
x U c la x c e lu la x
g
l ia le s v lu x v ai nai U e m ie l i n a ,
lel n e r v io t\
p
t ic o .

t- \, m n Lt c l u m u r i n o Li e S A L
:
m u e s t r a u c t:I e l c e t a i gc n d e l a lc o h o l c o m ie n z a
q t e r a t t o

c o n \,1 i- r e s i t \ n t\t
•
l 0 pr i m o r cl i n s d
i Un la ti pt ic a
p t ic o s U u r a n t c la fa se d c g ; \ t r u la
a
. a v c si t: u

1 cquer t ie n t e q l l c i
" u a l u a r a u n a v e si c u la c r ixt a l i n a d e f i
g c se m a n if ie st a c o m o m ic m l u ia
q
.
,

1: 1 w t r a s o t t: l a s e
p
a r a c i d n d e 1 c r is t a l i m ) d e l e c to d e r m o w e r l ic ia l n l d u c e m œlt i le s m a

p p p

lo r m a c i tm e s U t
•

1s e g m e n to a n te r io r
q
u e r e c u e r d a n a la s a n o m a l ia s d e P e te r s d e A x c n fe ld .

t; s t a s a l t e r a c i o n e s s e e x p l i c a n p o r l a a l tc r a c id n d e la m i
g
r a c id n d e las c l u l as d e la c resta

n eu r a l q u e d eb e r ia n h ab e r fo r m ad o e l e st r o m a c o r n e a l , e l e n d o te l ia y e l i r i s . r _ n co n u n to j
I
’ " d u c e n m i c r o ft a l m ia co n
p
e r siste n c ia sec u n d a r ia d e l v it re o
p
r im a r io .

La p
e r s i s t e n c i a d e l a h e n LI i d u r a e m b r i o n a r i a ,
qu e d a lu g
a r a u n f r ac aso e n m a n te n e r

la " e s i
1
n i n t r a o c u l a r , e s u n a e x
plic a c i n d e la m ic ro fta lm ia
y
la fo r m a c i n d e c o lo b o m a s .

En el m o d e lo m u r in o , e s t a s m a l fa r m a c i o n e s p
a r e c e n se r f e n me n o s p
r i m a r io s p r o d u c id o s

te m p r a n a d e l a lc o h o l so b re e l
po r u n a i n d u c c i n d e fe c tu o sa p r o d u c id a p o r la agr esi n
pr o s e n c Ø f a l o d e l a g Æs t r u l a ,
qu e d a lu g a r a la ev ag in ac i n d e lo s p r i m o r d io s pt i cos .

C ib is Clin ic al an d elec t r o re tin o g rap h ic fin d in gs in fe t a l a lc o h o l

Hu g
T E . F it z g e r a l d K M , G w .

sy n d r o m e . A A P O S 200 0 ;4 .
( 4 ) :2 0 0
-

20 4 .

e
•
•
.

.
.

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Scanned by CamScanner
 Em br io lo g ia 10 9
PA RT E II
.

llo o cu lar
11 I
4 D esa r r o
n
11 I
In tro d u cc i .

1 11
Fa c t o r e s d e c r e c i m i e n t o
ticas 1 12
Ge n e s d e l a s s e c u e n c i a s h o m e
113
C Øl u l a s d e l a c r e s t a n e u r a l
1 15
Em b r io ge n ia .

1 18
O rg a n o g e n i a d el o o j .

12 2
Re t i n a n e u ro sen so r ial
12 4
FÆv e a
n t a r io d e la r e t i n a
12 5
Ep i t e l i o p ig m e
.

12 6
Ner v io p
tico .

12 45
Cr ista l i n o
12 8
V itr e o .

13 0
Co r o i d e s .

13 1
C r a n e y e s c te r t i c a .

13 3
C Æm a r a a n t e r i o t Æn g u l o i r i s y c u e r p ,
o c ilia r .

13 5
Si s t e m a v a s c u l a r
13 7
T e j id o s p e r i o c u l a r e s y p Ær p a d o s .

13 8
Re a l i n e a c i n d e l g l o b o o c u l a r .

13 9
M a l f o r Jn a c i o n e s c o n g Ø n i t a s
13 9
In f l u e n c i a s g e n Øt i c a s .

13 9
Te r a t g
e n o s n o g e n Øt i c o s .

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