Resumo Toda A Matéria de Biofísica
Resumo Toda A Matéria de Biofísica
Resumo Toda A Matéria de Biofísica
Membranas Biológicas
Segundo os autores, essa membrana é formada por uma bicamada fosfolipídica onde
as proteínas se distribuem. Os fosfolipídios que formam a membrana apresentam duas
regiões distintas: uma cabeça polar (hidrofílica) e uma cauda apolar (hidrofóbica). Eles
organizam-se de modo que sua cabeça fique voltada para a superfície aquosa e as
caudas para o interior da dupla camada.
● Proteção da célula
● Permeabilidade seletiva (ela é uma barreira, mas não é um muro, ela permite
a passagem de íons, pequenas moléculas...fagocitose de pequenas moléculas,
exocitose, pinocitose)
● Organização dos constituintes (o que tem dentro da célula)
● Comunicação com outras células porque tem receptores de
membrana (estruturas que reconhecem sinais químicos)
● Reconhecimento celular (presença de receptores) (reconhecimento do que
está fora da célula)
● Permite a mobilidade celular ( movimento) porque a membrana está
acoplada ao citoesqueleto
- tal citoesqueleto permite que a célula assuma uma estrutura diferente
● Crescimento celular
● É um sítio para várias reações químicas
Lipídios
● Os lipídios mais abundantes da membrana são os fosfolipídios
Tipo de fosfolipídio mais presente: Fosfatidilcolina
● (1 glicerol, fosfato, radical (ex: colina) , cauda Apolar ( duas) )
Uma das caudas apresenta instauração
● Ele é anfipático (propriedade hidrofílica e hidrofóbica )
Ligações entre fosfolipídios é fraca, não precisa de enzimas para ser desfeita
● Tem= um radical, fosfato, glicerol, 2 caudas apolares
● Podem ser organizar como uma bicamada ou monocamada
Colesterol
● Tem uma porção polar pequena que interage com a cabeça polar dos
fosfolipídios e uma região rígida (anéis de esterol) que interage com os
hidrocarbonetos próximos à cabeça polar dos fosfolipídios e há uma cauda
apolar ( hidrofóbica )
* um anestésico local é altamente Apolar, então ele passa muito bem pela
bicamada
* a glicose é altamente polar, ela não passa na bicamada sem a ajuda de uma
macromolécula ( proteína transportadora )
* Integrais
- Possuem forte ligação com a membrana plasmática ( lig covalente )
- modo de extração delas : uso de detergentes ou solventes orgânicos
Tipos:
1) Transmembranas : atravessam toda a bicamada, são anfifílicas
2) Associadas a uma monocamada – estão ancoradas à monocamada citosólica via
sua própria cadeia polipeptídica
3) Ligadas por meio de lipídios : proteínas solúveis em meio aquoso podem se
associar à membrana por âncoras lipídicas
Função das proteínas:
● Fazem transportes
● Medeiam a sinalização química
● São enzimas
● São receptores
● Relacionadas ao citoesqueleto
Para comprovar essa movimentação, fez-se uma experiência com células humanas e de
camundongos. Essas células apresentam proteínas de membrana que pode ser possível
produção de anticorpos contra elas
Então produziram anticorpos contra proteínas das duas células
os anticorpos para a célula do camundongo ( foram corados de verde ) e os anticorpos
humanos (corados de vermelho)
criou- se um heterocário (vírus) que fundiu as duas membranas
Então tem-se uma célula com dois núcleos
Observou-se que antes o anticorpo vermelho estava de um lado e o anticorpo
verde estava de outro, com o tempo estavam misturados. Isso mostrou que há fluidez
no plano da membrana.
Algumas proteínas funcionam para restrição da mobilidade da membrana- algumas
proteínas restringem o movimento, a partir de :
Açúcares
Permite a integração de sinais extracelulares com as respostas que essa célula vai
produzir. Media esse tipo de resposta.
RESPOSTA:
RESPOSTA: A primeira coisa que sabiam era que existia uma bicamada de fosfolipídio
Depois foram inseridas proteínas na membrana, inseridas como monocamada dentro
e monocamada fora da célula. Esse foi o Modelo do Davison. Depois tal modelo foi
questionado e então foi-se aceito o modelo do Singer:
Bicamada fosfolipídica
Proteínas integrais, periféricas, açúcares na face externa, colesterol
Houve evolução do modelo
Agora é o modelo mosaico fluido, há movimentação, dinamismo. As macromoléculas
não ficam paradas, elas interagem.
Se organizam :
* tipos de ligações
É bom o fosfolipídio ser anfipático : Porque pode haver integração com o ambiente
extracelular e com o intracelular !
8- Defina fosfolipídeos:
É uma molécula de lipídio com a constituição : radical ( ex: serina, colina,
etalonamina ) fosfato, glicerol e caudas apolar
Assimetria é que não é igual. Por exemplo : os fosfolipídios predominantes de uma face
são diferentes da outra. Isso está relacionado à função da estrutura.
Não é igual, porque os fosfolipídios de uma face da membrana são diferentes, devido às
diferenças de funções.
21- O que são os lipid rafts? Qual a importância funcional dessas regiões de
membrana? São segmentos especializados na membrana, ricos em colesterol e
esfingolipídios e proteínas receptoras. São plataformas de sinalização. Deixam a
região especializada para uma determinada função.
AULA 2 - TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA
Tipos de canal:
● Ligante dependente: precisa do ligante para se abrir
● Voltagem dependente: sensível à variação de voltagem na interface da
membrana (+ ou -)
● Sensível a estiramento mecânico
TIPOS DE TRANSPORTE:
Passivo: É o transporte caracterizado pelo pouco (ou nenhum) gasto de energia. Não
há gasto de energia proveniente do atp, a única energia usada é a do gradiente de
concentração.
Ele pode dividir-se em três: Difusão simples, Difusão facilitada e Osmose.
P.S.: A palavra “Difusão” está sempre referente ao soluto. Importante não confundir
com Osmose, que se refere à água.
- Difusão Facilitada : É caracterizada pelo auxílio de proteínas (proteínas canais e
transportadoras) para que esse transporte aconteça. Ex: Glicose( que é altamente
polar) têm as proteínas transportadoras GLUT
Transporte Ativo : É o transporte cujo principal aspecto é o gasto de energia, que vem
do atp, o qual pode dividir se em Primário e Secundário. Nesse transporte, o soluto
tende a ir do meio menos concentrado para o meio mais concentrado, ou seja, contra
o gradiente de concentração.
P.S.: A Bomba de Sódio e Potássio é o principal exemplo pratico de transporte ativo.
- Primário: Este está acoplado a quebra de uma ligação covalente de uma molécula
de ATP, no momento em que este está ligado a uma proteína transmembrana,
transformando-se em ADP+P, o que muda a conformação dessa proteína, abrindo o
canal e permitindo o fluxo de íons. Ex: Bomba de Sódio e Potássio
Outro tipo de transporte ativo, porém, mais simples é a Endocitose. Esta pode
dividir-se de duas formas: Pinocitose e Fagocitose. Ambas irão se diferenciar apenas
pelo tipo de molécula que estará sendo endocitada no momento ( Pinocitose é a
passagem de líquido e fagocitose a passagem de solutos) ou pelo movimento realizado
pela membrana.
• Pinocitose : Absorve moléculas que estão diluídas no meio extra para o meio
intracelular, através da invaginação da membrana.
• Fagocitose : Absorve grandes moléculas circulantes do meio extracelular para o meio
intracelular, de modo que haja a projeção da membrana sobre a molécula.
Além disso, esses transportes se dão de diferentes formas, as
quais podem ser: Simporte, Antiporte e Uniporte:
OBS 2 =
Glutamato- É excitatório
Gabaérgico ou GABA - célula inibitória
-Se eu inibo a inibição, eu estou excitando
➡️Na região apical da célula há os transportadores de glicose que dependem dos íons
sódio
Depois a glicose sai pelo transportador que não precisa mais do sódio
➡️O sódio sai da célula através da enzima sódio / potássio ATPase
OBS : O soro caseiro : Água + Sal + Açúcar
Se não tiver sal, o açúcar não é absorvido, porque é um sistema simporte, precisa das
duas moléculas
CONCLUSÃO:
ED 2:
Como ocorre a passagem de substâncias hidrofóbicas através da membrana?
Toda célula estimulada, caso tenha a capacidade de reconhecê-lo, ela recebe uma
transformação bioquímica e então irá gerar uma resposta/ sinal que é liberado
Resposta da sinalização:
● Sobrevivência da célula
● Crescer e dividir
● Diferenciar (mais comum na vida embrionária)
● Morte (célula apoptótica)
P.S.: Um mesmo sinal pode desencadear mais de uma reação, ou seja, mais de uma
resposta numa mesma célula.
Tipos de receptores:
Quem estimula o receptor é o ligante e ele é seletivo porque ele induz a melhor
resposta na menor concentração desse ligante
O receptor fica inativado sem a presença do ligante e também pela presença de uma
proteína inibitória. Quando há ligante há alteração da conformação, outras proteínas
vão interagir e então ocorre transcrição. O receptor não sinaliza o tempo todo.
Integração de sinais : Ocorre quando uma única célula recebe diferentes sinais
simultaneamente.
OBS: Nesse caso a célula pode gerar uma única resposta que seja capaz de atender
todos os sinais.
EX: a célula delta pancreática produz a somatostatina que atua nas células alfa e
beta, também da ilhota, inibindo-as.
- Endócrina : A célula sinalizadora emitirá um sinal, comumente chamado de
Hormônio que irá atuar em células alvo ( distantes) , através da corrente sanguínea.
- Neuronal/Sináptica : Célula sinalizadora (geralmente um neurônio) emite um sinal (
neurotransmissor ) que atuará pela fenda sináptica em sua célula alvo ( neurônio,
células musculares ou glândulas )
- Dependente de contato ( Sinalização Justácrina) : O receptor está na ceúla alvo e o
ligante preso na membrana. Proteínas ligadas à uma membrana plasmática,
interagem com receptores de uma células adjacente. Ex: Fatores de crescimento
epidérmico EGF *Formam junções comunicantes
OBS : um único ligante pode ter respostas diferentes
Ex : neurotransmissor acetilcolina, tem respostas diferentes devido receptores
diferentes
Nas celulas musculares esqueleticas – receptores nicotínicos ( canal iônico que abre a
partir da ligação de um neurotransmissor)
Na glândula salivar e na célula muscular cardíaca- receptores muscarínicos ( receptor
metabotrópico associado à proteína G)
Receptores Ionotrópicos:
O ligante é um neurotransmissor!!!
São abertos a partir da ligação com o ligante
Esse ligante regula um canal iônico que quando aberto, os íons fluem a partir
do gradiente de concentração
São caracterizados por produzirem uma resposta rápida e direta, sem muitas
cadeias de reações após a ativação. Porque é um fluxo de íons.
• Nicotinicos de Acetilcolina:
Quando a acetilcolina se liga no receptor, ela abre um canal e permite
um fluxo de íons variando a resposta elétrica dessa célula
É um pentâmero.
Pode ser Homomérico (subunidades iguais) ou
Heteroméricos (subunidades diferentes).
Seu agonista endógeno é Acetilcolina.
Permeável a Sódio ( tende a entrar) Potássio ( tende a sair ) e
Cálcio.
É Excitatório.
Receptor Metabotrópico
São aqueles que quando ativados, ativam uma proteína G trimérica
Precisa do seu ligante seletivo e da proteína G, dependendo da família de
receptor, tem uma família G correspondente
O ligante se liga no receptor metabotrópico, ele muda sua conformação e então se liga
à proteína G ( ocorre acoplamento e ativação da proteína G ) ela ativa outra proteína
de membrana , desencadeando uma cascata de reação que irá regular entre outras
coisas o metabolismo. Enquanto houver ligante o sistema estará ativado, quando não
houver mais liganete, o sistema fica inativo.
Proteína G:
SEGUNDOS MENSAGEIROS:
AMP CÍCLICO:
Para cada kinase tem a fosfatase (para que não fique ativo forever)
OBS: O atp é usado para a produção do amp ciclico e para que haja a
fosforilação das proteínas alvo.
CÓLERA-
A proteína G pode ser determinante para que muita água e íons ( cloreto )
seja secretado. A adenilatociclase fica sendo então ativada o tempo todo.
Cálcio
Vias:
Receptores Catalíticos/Enzimáticos
Ou o receptor não tem atividade enzimática, mas ativa uma enzima que está presente
na face interna da membrana.
OBS: Esse tipo de sinalização é importante para a célula crescer, diferenciar, sobreviver
e proliferar
São importantes porque fatores de crescimento agem nesses receptores. Tem
função na reposição de células, desenvolvimento e processos patológicos
SUBTIPOS:
Via da MAPK:
A proteína Ras ativa a MAPKKK (RAF), que fosforila a MAPKK (MEK), que fosforila MAPK
(ERK), que fosforila alvos citosólicos ou fatores de transcrição.
Via PI3 kinase – ela é uma enzima que fosforila o fosfatidilinositol na posição 3.
Muitos tumores têm mutação nessa via. Via importante do PI3 para se estudar
o processo patológico
● Duas proteínas na célula reconhece a fosforilação do
fosfatidilinositol e então fosforila outra proteína, que então
permite fosforilação de outra, e então há o impedimento da
apoptose.
Enquanto uma proteína está fosforilada, ela impede que a célula morra
(sofra apoptose)
Esse mecanismo então leva à sobrevida da célula!
Forma-se um canal que permite passagem de íons e o canal se abre mediante a ligação
ligante- receptor
Receptor interage com o ligante, induzindo a abertura do poro central do receptor
ionotrópico. Isso aumenta a condutância, que antes estava nula, e permite a passagem
de uma corrente iônica pelo receptor. O resultado disso depende da intensidade da
corrente, da carga da corrente (que por sua vez depende do sentido de movimento, da
intesidade da corrente e da carga líquida de cada um dos íons que compõem a
corrente) e de qual íon é (Cálcio, por exemplo, além de medir uma despolarização,
pode atuar como segundo mensageiro e ativar proteínas dependentes de cálcio, como
a sinaptotagmina).
a. AMP cíclico
b. Cálcio (Ca2+)
Até o momento da intereção com a proteína G, tudo é igual ao caso acima. Só muda
que aqui será uma Proteína Gq, ou seja, com uma subunidade alfa que ativa fosfolipase
C (PLC) e não AC. A PLC irá catalisar a hidrólise de PIP2 em IP3 e DAG. O IP3 ficará livre
no citosol e, eventualmente, se ligará a receptores de cálcio IP3 dependentes presentes
na face citosólica da membrana do retículo endoplasmático agranular. Assim, haverá
influxo de cálcio. O DAG servirá, junto do cálcio, de sinalização para a ativação da
proteína quinase dependente de cálcio (PKC). A PKC poderá fosforilar vários alvos.
Além disso, o cálcio poderá se ligar à calmodulina (uma proteína intracelular) e formar
o complexo cálcio-calmodulina(CaM). Esse complexo se liga a uma proteína quinase
dependente de cálcio-calmodulina (CaMK, geralmente CaMKII nos neurônios). Ela pode
fosforilar vários alvos, inclusive o CREB.
Via das MAPK: Ras ativa MAPKKK (RAF), que fosforila MAPKK (MEK), que fosforila
MAPK (ERK), que fosforila alvos citosólicos ou fatores de transcrição.
Via IP3K/AKT(PKB): A IP3K se ativa pela interação dos resíduos de tirosina fosforilados
com seu domínio SH2. Ela fosforila PIP2 a PIP3 e isso serve de sinalização para a
ancoragem de PDK1 e AKT (PKB). PDK1 fosforila AKT, ativando-a. PDK2 fosforila AKT
ativada, deixando-a livre no citosol.
Via PKC: Simplesmente existe outra fosfolipase C que não a ativada por subunidade alfa
de proteína G (essa se chama PLC beta). A outra que não a beta que me refiro tem
domínio SH2, interage com os resíduos fosforilados de tirosina e isso a ativa. O resto é
igual à via por PTNGq.
1. Explique como ocorre a ativação da PI3 cinase e quais vias são ativadas por
ela?
MAPK é ativada diretamente pela Ras (ou outras proteínas G monoméricas) e inicia
uma cascatada de sinalização/fosforilação. MAPKKK fosforila MAPKK, que se ativa e
fosforila MAPK, que se ativa e fosforila alvos próprios (proteínas citosólicas e/ou fatores
de transcrição).
ED
Sinalização Química II
Elas são triméricas ( tem uma subunidade alfa e uma beta gama) A alfa por
estar ligada ao GTP, ela ativa suas proteínas efetoras, que podem ser enzimas
ou canais iônicos. Ela é uma gtpase ( se auto-inativa, quando hidroliza o gtp a
gdp) Quando isso ocorre, a subunidade alfa volta a se ligar à subunidade
beta-gama.
A estimulação depende do ligante, mas a própria proteína G se auto-inibe,
mesmo ainda na presença do ligante, fazendo que com que a sinalização seja
restrita no tempo.
5- Descreva a via bioquímica que leva à produção do AMPc. Que vias são
ativadas por este segundo mensageiro?
Vai ter um receptor metabotrópico que vai ser ativado a partir do seu ligante,
vai sofrer uma alteração conformacional, ativar a proteína G, a subunidade
alfa vai se dissociar, e ativar a adenilatociclase que vai produzir o amp
cíclico a partir de atp. Esse amp cíclico vai ativar a proteína kinase a que
fosforila as suas proteínas alvo
Ela quando ativa a via da MAP pode regular a transcrição gênica e ela mesma
pode se deslocar para o núcleo e fosforilar os fatores e regular resposta gênica.
13-Que são fatores de transcrição, como eles são ativados e que função
desempenham?
No Rm, o receptor ativa a proteína G, que vai ativar uma enzima para formar
segundo mensageiro. No RC , o receptor ativa diretamente a enzima ( Kinase)
Ele tem a enzima na sua estrutura e cada monômero vai ser fosforilado pelo
outro. ( Transfosfotilacao )
Existem as que ativam a tirosina-kinase citoplasmática, você deve ter os
receptores, o ligante e então ela será ativada
Não tem atividade enzimática, mas transmite sinais interagindo com uma
proteína que sofreu alteração conformacional , muda sua conformação e ativa
uma terceira proteína . É como se fosse um lego, vai se encaixando.
Como ocorre a ativação da enzima PI3 cinase? Que vias são ativadas por
ela?
Qual a importância da via da MAP cinase? Como ela pode ser ativada?
Através de fatores de transcrição que podem ser ativados por ele seja através
de mecanismos de fosforilação , de proteínas adaptadoras , eles vão regular
transcrição gênica.
Íons importantes:
• Potássio - maior concentração dele é INTRACELULAR- a tendência é ele sair da célula.
Quando isso ocorre, sai uma carga positiva, a tendência é dentro ficar menos positivo
ou mais negativo
Apesar de a tendência ser sair, ele só vai sair se houver canais que permitam essa
passagem, uma vez, que o íon, não atravessa livremente a bicamada.
• Sódio - maior concentração EXTRACELULAR- a tendência dele então é entrar na
célula (através de uma proteína transportadora, ou abertura de um canal de sódio)
Quando entra, entra uma carga positiva (fica mais positivo)
OBS: Há uma distribuição assimétrica dos íons, assim tais diferentes gradientes de
concentração (um lado tem mais e um tem menos) permitem o fluxo de íons, que
não depende de ATP, mas sim, do gradiente.
Se, por exemplo, um íon está saindo, depois ele tem que voltar. Se há um fluxo, tem
que garantir que não varie. Para isso existe a enzima sódio potássio atpase que
mantêm as concentrações iônicas. Ela traz de volta o potássio que saiu e leva o sódio
que entrou. Ela não gera o PR, mas ela é importante para manter condições básicas
para gerar um PR. Condição: concentrações iônicas corretas, fixas (sódio mais fora e
potássio mais dentro). Mantêm o gradiente, regula o volume.
Bomba Sódio/Potássio ATPase.
- Transporte ativo (contra o gradiente de concentração e há o uso de ATP)
- Transporta 3 Sódios para fora e 2 Potássios para dentro
OBS: canais de vazamento: aqueles que frequentemente estão abertos. Na célula tem
uma maior quantidade de canais de vazamento de potássio. Permite constantemente a
passagem do potássio de acordo com o gradiente. Ele é mais importante para o PR do
que o sódio.
Obs 2: a enzima sódio/potássio atpase tem como função manter o gradiente de
concentração para que o PA possa ser gerado a cada momento que for estimulado!
Potencial de Ação: É a despolarização, tudo ou nada, que acontece em
células excitáveis (células nervosas e musculares)
Para ter PA a célula tem que ter canais dependentes de voltagem (ativados e inibidos
por uma determinada voltagem)
Fases
1 - Membrana em repouso
2 - Fase ascendente ou Despolarização - Influxo de Sódio (entrada)
3 - Fase descendente ou Repolarização - efluxo de Potássio (saída)
4 - Pós hiperpolarização - canais de Potássio abertos e Sódio inativados.
Obs:
Há canais de vazamento de potássio, permitem a saída do potássio pelo
gradiente de concentração, vai ser atraído pelo gradiente elétrico.
OBS:
Canais de vazamento- PR- POTÁSSIO
Canais dependentes de voltagem – PA- SÓDIO
OBS: todas as células do organismo têm PR, só serão células excitáveis aquelas que possuem
canais voltagem dependentes que podem ser ativados (e são elas os neurônios e as células
musculares)
OBS:
Se aloja e impede a abertura do canal (forma reversível, com o tempo perde-se o bloqueio)
Perigo = cair na circulação sanguínea – só se for pouco, mas se for muito, afeta o coração, pode
ter parada cardíaca.
Se tiver um processo inflamatório, o local é muito ácido (Ph) o anestésico então não consegue
se dissociar para bloquear o canal de sódio
ED
1) Defina PA= uma onda despolarizante tudo ou nada, também conhecida como impulso
nervoso. Nós captamos os estímulos sensoriais, esses geram um potencial receptor
que quando ativa o limiar de excitabilidade, gera o PA que se propaga e vai para o
córtex onde a informação converge e há a percepção.
2) Requisito para que uma célula gere um PA: canais voltagem dependentes que possam
ser ativados.
Uma fase de repolarização e podendo ou não ter uma de hiperpolarização pós potencial
Propriedade= levar a informação, seja visual, sonora, tátil, para que o SN receba, processe e
gere uma resposta
7) Bases iônicas= sódio e potássio. Dependendo das células, pode ser de cálcio
8) Canais= voltagem dependente
9) A partir do cone de implantação do axônio
Fibra mielinizada- nos nódulos
Amielinizada- toda a estrutura
10) Em que se baseia a técnica= mantém a voltagem fixa e assim mede as correntes, a fim
de saber como a corrente é gerada e como se interfere nessa corrente. Na área de
Farmacologia usa essa técnica nos estudos
11) Canal de sódio = de fechado vai para aberto, inativado, depois fechado de novo
Canal de potássio = só tem dois estágios, ou aberto ou fechado
12) Bloquear os canais de sódio, estimula, mas continua com a linha reta, não vai ter
resposta, não tem PA.
13) Se bloqueia canal de potássio, há estimulo, gera potencial de ação, mas a repolarização
vai ser mais lenta, porque não vai ter potássio acelerando
14) Capacitância X Voltagem da membrana = quantidade de carga que passa pela
membrana. É muito pouco, nove ordens de grandeza. O importante não é a
quantidade, mas sim a carga carregada que despolariza ou repolariza
15) Papel da enzima = ela não tem papel para gerar PA, pode bloquear, que o PA e PR vão
continuar serem gerados. Ela mantêm o gradiente de concentração.
Os neurônios são a unidade estrutural e funcional do sistema nervoso
Os neurônios são células individuais, que não se comunicam por continuidade
citoplasmática (líquido intracelular) com outros neurônios
Os neurônios possuem três regiões, que são: o corpo celular ou soma, os dendritos e o
axônio. São envoltos pelas células de Schwann no SNP e oligodendrócitos no SNC
A condução do estímulo elétrico ocorre dos dendritos ao corpo celular e do corpo ao axônio,
até o terminal Axonal que faz contato próximo com os outros neurônios.
Transmissões sinápticas 🡺
Termo sinapse introduzido em 1897, mecanismo de comunicação entre os neurônios e as suas
células alvo (outros neurônios ou células musculares)
🡺 Arranjos sinápticos:
-Também existe o arranjo sináptico que ocorre entre um axônio de um neurônio motor e a
fibra muscular esquelética.
Usaram eletrodos para colocar corrente dentro do axônio pré-sináptico e pós-sináptico e assim
registrar a transmissão sináptica elétrica
🡺 As junções Gap são canais formados por poros chamados de conexos. Estes ficam pareados
na membrana pré e pós-sináptica e são formados por subunidades denominadas
conexinas. A gap são canais hidrofílicos que permitem a passagem de íons e outras
substâncias como o ATP, que podem difundir se no citoplasma da célula pós e
pré-sinápticas. Existem diferentes conexinas no sistema nervoso e elas podem ser divididas
em 4 grupos: alfa, beta, delta e gama e dentro de cada grupo tem diferentes isomorfos.
×As junções Gap podem ser heteroméricas ou homoméricas e ambas podem ser encontrados
homotípicas ou heteronímicas. As heteromericas são formadas por conexons compostos por
diferentes conexinas e as homomericas são formadas por conexons compostos por conexinas
do mesmo tipo.
×Durante a embriogênese as células estão mais alcalinas e isso leva a abertura das junções
Gap, permitindo o acoplamento elétrico q é fundamental durante o desenvolvimento. E
também na morte celular, o citoplasma fica amistoso, ácido devido a destruição de organelas
citoplasmáticas que liberam hidrolases ácidas deixando o citoplasma mais ácido
Além disso quando a célula está passando pelo processo de morte celular ocorre o aumento
dos níveis de íon Ca intracelular, levando ao fechamento das junções Gap, diminuindo o
acoplamento elétrico que é importante para proteger as outras células do processo de morte
celular.
🡺 Em um experimento foram usados dois corações de sapo, o primeiro foi preenchido com
solução salina e teve uma estimulação elétrica do nervo vago que levou a uma diminuição
da contração e dos batimentos cardíacos. Se a solução salina fosse transferida para o
segundo coração que não tinha estimulação do nervo vago, com o tempo as contrações
diminuíam e os batimentos tb. A substância era a acetilcolina, primeiro neurotransmissor
observado, ela converge o sinal a partir do nervo vago.
🡺 -Nessas sinapses não tem as junções Gap, mas possui as vesículas sinápticas dentro do
terminal sináptico, elas contém os neurotransmissores. Quando os neurotransmissores são
liberados, eles se ligam aos seus receptores na membrana pós sináptica.
🡺 Presença da fenda, espaço entre a membrana pré sináptica e pós sináptica q contém
proteínas.
🡺 Ocorre diferenciação de membrana que são a zona ativa presente no terminal pré sináptico
( região que contém um maio acúmulo de vesículas sinápticas) e densidade pro sináptica
(localizado na membrana pós sináptica e contém os receptores dos neurotransmissores ).
No terminal temos 2 zonas ativas: regiões de ancoramento e liberação de vesículas
sinápticas.
🡺 Nas sinapses químicas ocorre a amplificação do sinal. A liberação de uma única vesícula
pode levar a abertura de mts canais iônicos relacionados aos receptores de
neurotransmissores, pq uma única vesícula pode conter mts neurotransmissores.
🡺 As membranas das vesículas sofrem reciclagem: por endoxitose as memb das vesículas
fundidas são recuperadas e levadas de volta pro citoplasma do terminal pré sináptico. Esse
processo da uma rapidez na geração de nvs vesículas e tb fornece um suplemento continuo
de vesículas sinápticas. As ptns Clatrinas são fundamentais para o processo de reciclagem,
elas cobrem a vesícula.
🡺 Ciclo da vesícula: após a fusão da vesícula com a memb ocorre o brotamento da vesícula e
isso depende das ptns Clatrinas. Os triceres das ptns se associam a superfície da vesícula e
a cobre, formando uma gaiola q é resp pelo brotamento da vesícula apartir da memb
plasmática. A fissão do broto é feita pela dinamina(gtpase) e posteriormente as Clatrinas
são removidas pela Hsc70(atpase) e por ptns como a Auxilina q funciona como um cofator.
Após isso, as vesículas são endereçadas pro endossomo pra reciclagem e dps de saírem,
ptns sinapsinas se ligam as vesículas formando um aglomerado de vesículas q estão
prontas pra acoplar na memb plástica e iniciar o processo de difusão e o ciclo da vesícula.
🡺 RESUMO
🡪A unidade motora consiste em um neuro motor e todas as fibras musculares por ele inervado.
🡪A placa motora é uma região especializada na membrana musculo, onde os axônios do neuro
motor inervam o músculo e forma a JNM. Na JNM, o axônio do neuro motor perde a bainha de
mielina e se divide em vários ramos, cujas extremidades formam múltiplas expansões
chamadas de Botões Sinápticos, a partir dele o neuro libera o neurotransmissor acetilcolina na
fenda sináptica.
🡪A membrana muscular pós-sináptica ela tem invaginações pós sinápticas, e nelas temos
aglomerados de receptores nicotínicos de ach. Temos a presença da lâmina basal na fenda
sináptica, ela tem proteínas (colageno, glycoprotein).
O influxo e efluxo leva uma despolarização que gera um Potencial de placa motora, a
despolarização irá levar a ativação dos canais de sódio dependentes de voltagem e mais influxo
dos íons sódio que vai levar a despolarização que leva a geração do Potencial de ação e a
contração muscular. O potencial pós sináptico excitatório na cel muscular é chamado de Pot de
placa motora e leva a contração muscular. Tem um leve atrasado e é smp supra linear, infalível
e smp gera o pot de ação. A corrente de placa motora é causada pelo somatório da abertura de
mts canais iônicos, esse efeito pode ser demonstrado pela técnica patch clamp, q permite
estudar a atividade elétrica de um único tipo de canal iônico presente na membrana, no caso o
receptor nicotínico de ach, usada p/ mensurar a corrente que flui através do receptor
nicotínico após a ligação de 2 moléculas de ach ao receptor. Quandor um único canal é aberto
a corrente de placa motora é bem pequena, quando alguns canais são abertos a corrente é um
pouco maior e qd tds os canais são abertos a corrente é mt grande,levando a geração de placa
motora.
🡺 A ach, seus receptores e a enzima de síntese e degradação da ach fzm parte do sist
colinergico. Então a molécula de ach é formada pela transferência de um gp acetil da
molécula de Acetilco-a pra uma colina através de reação catalisada por uma enzima colina
acetiltransferase? A ach recém sintetizada é armazenada em vesículas sinápticas pelo
transportador vesicular e com a chegada do Pot de ação no terminal pré sináptico e a
despolarização e consequentemente a abertura de canais de Ca,leva o influxo do Ca e a
fusão da vesícula na memb plástica.
🡺 Levando a liberação da ach na fenda sináptica e a partir daí ela pode ser hidrolisada pela
acetilcolinesterase em acetato e colina. A colina é recuperada pelo Chp1 q é um
transportador de colina de alta afinidade pra então fzr uma nv síntese da ach. Na fenda, a
ach vai se ligar aos seus receptores: muscarinicos (metabotrópicos) e
nicotínicos(ionotrópicos). Este último está presente na memb musc, são pentamericos q
formam um poro central, 2 subunidades alfa- 1 gama-1 beta e 1 delta. Qd a ach n está
ligada ao receptor nicotínico, o poro permanece fechado e qd duas moléculas de ach se
associam as junções da subunidades alfa, levam a abertura do canal iônico permitindo o
influxo dos ions Sódio e efluxo de potássio. Uma única subunidade do recp nicotínico
possui 4 alfa hélices transmembranas, denominadas do M1 até M4, o M2 tem suas
subunidades voltadas pro interior do poro e formando um revestimento pro canal e
aminoácidos carregados negativamente em cada segmento formam 3 anéis de seletividade
ao redor do poro. Os anéis intra e extracelular funcionam como um pre filtro q ajudam a
repelir anions e o anel do meio permite seletividade ao ion.
Logo, funções que dependem da contração são prejudicadas. O tratamento é feito com soro
anti botulinico. O botulismo é apresentado em 3 diferentes formas: 1°- botulismo alimentar é a
forma mais comum, decorrente da ingestão de alimentos contaminados ou sem esterilização
ex: alimentos em conserva, uma vez q a bactéria é anaeróbia n precisam de O2 pro
desenvolvimento. Qd abrimos um pote e escuta um barulho=intoxicação pq bactéria é capaz
de produzir gases. 2°- botulismo das feridas ocorre pela contaminação através das feridas na
pele. 3°botulismo do lactante se manifesta nos primeiros meses por causa da ingestão de
esporos da bactéria,o intestino do bb n consegue combater esses esporos por ainda estar
imaturo. Análises dizem que pode se encontrar esporos em amostras de mel.
*Uso estético: a toxina botulínica do tipo A é utilizada pq leva ao relaxamento dos músculos
faciais por inervação temporária. O Botox é marca mais comercializada.
🡪 O tétano é causado por uma toxina produzida pela bactéria Clostrudium tetani,
🡪Estricnina e glicina: utilizada como pesticida pra matar ratos, antagonista da glicina. Em doses
relativamente baixas de Estricnina, os neurônios motores se tornam hiper excitaves e ocorre
contração musc excessiva e em doses maiores a Estricnina induz a convulsão e morte.
🡪 Curare (veneno de flexa) é uma mistura de toxinas extraídas de plantas e o agente ativo é a
tubocurarina q é o antagonista competitivo reversível dos receptores de ach. O uso do curare
faz com que se iniba o pot pós sináptico e consequentemente a geração do Pot de ação na fibra
musc, limitando as contrações. Tem aplicações clínicas, utilizado em cirurgias abdominais e
torácicas pra relaxar a musculatura abdominal e diminuir a pressão, os pacientes têm q estar
entubados pq os músculos da respiração vão estar relaxados tb.
ED
1- Defina sinapse=
É um mecanismo de comunicação entre neurônios e suas células alvo
(pode ser outro neurônio ou uma célula muscular – esquelética, cardíaca
ou lisa)
X
Velocidade + rápida + lenta
Neurotransmissores Não tem Tem
Junções Gap Tem Não tem
Distância entre as Menor Maior, de 20 a 40
membranas de 2 a 4 nn nn pq tem a
fenda sináptica
Direção da Bidirecional Unidirecional
transmissão
Vesículas
sinápticas- no
terminal pre
sináptico
zonas ativas- na
Componentes ultra Junções Gap ou membrana
estruturais comunicantes plasmática do
terminal
sináptico,
receptores pós
sinápticos- na
membrana pós
sináptica
Agente transmissor Correntes iônicas Neurotransmissor
Atraso sináptico Ausente De 1 a 5
milisegundo
ED BIOELETROGÊNESE:
Responda:
Qual o valor do gradiente de concentração em cada uma das condições
experimentais? Em que situação este gradiente será maior?
A: 1000-100=900miliM
B: 100-10=90miliM