Machine Translated by Google

CAPÍTULO
A Fisiologia
do Fígado

28
Patrick Tso, Ph.D. 28 James McGill, MD

ESBOÇO DO CAPÍTULO

ÿ A ANATOMIA DO FÍGADO ÿ METABOLISMO DE PROTEÍNAS E AMINOÁCIDOS NO

ÿ O METABOLISMO DE DROGAS E XENOBIÓTICOS FÍGADO

ÿ METABOLISMO ENERGÉTICO NO FÍGADO ÿ O FÍGADO COMO ÓRGÃO DE ARMAZENAMENTO

ÿ FUNÇÕES ENDÓCRINAS DO FÍGADO

CONCEITOS CHAVE

1. O sinusóide hepático é revestido por células sinusoidais (endotelial 5. O fígado sintetiza glicose a partir de não carboidratos
células), células de Kupffer e células de armazenamento de gordura (também fontes, um processo chamado gliconeogênese.
chamadas de células estreladas ou Ito), que desempenham importantes 6. O fígado é o primeiro órgão a experimentar e responder a
funções metabólicas e defendem o fígado. alterações nos níveis plasmáticos de insulina.
2. O fígado desempenha um papel importante na manutenção do sangue 7. O fígado é um dos principais órgãos envolvidos na produção de ácidos graxos
níveis de glicose e na metabolização de drogas e substâncias tóxicas. síntese.
8. O fígado auxilia na eliminação do colesterol do corpo.
3. O fígado tem uma notável capacidade de regeneração. 9. O fígado é uma área de armazenamento de vitaminas lipossolúveis e ferro.
4. O fígado é extremamente importante para manter um suprimento adequado de 10. O fígado modifica a ação dos hormônios liberados pelos
nutrientes para o metabolismo. outros órgãos.

entra no trato GI e armazena, degrada e desintoxica muitos

O fígado éo
cerca demaior
2,5%órgão interno
do peso do corpo,
corporal de umconstituído
adulto. Durante substratos.
repouso, recebe 25% do débito cardíaco via
veia porta e artéria hepática. A veia porta hepática transporta os
nutrientes absorvidos do trato GI para o fígado,
que absorve, armazena e distribui nutrientes e vitaminas. O fígado
A disposição dos hepatócitos ao longo do fígado
desempenha um papel importante na manutenção do sangue Sinusoids ajuda a troca rápida de moléculas
níveis de glicose. Também regula os lipídios circulantes no sangue Os hepatócitos são células altamente especializadas. O canalículo
pela quantidade de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDLs) biliar geralmente é revestido por dois hepatócitos e é separado
secreta. Muitas das proteínas plasmáticas circulantes são do espaço pericelular por junções apertadas, que são impermeáveis
sintetizadas pelo fígado. Além disso, o fígado absorve inúmeros e, assim, impedem a mistura de conteúdos entre o canalículo biliar
compostos tóxicos e drogas da circulação portal. e o espaço pericelular (Fig. 28.1). A bile do canalículo biliar drena
Está bem equipado para lidar com o metabolismo de drogas e para um
Substâncias toxicas. O fígado também serve como órgão excretor série de ductos, podendo eventualmente juntar-se ao pâncreas
para pigmentos biliares, colesterol e drogas. Por fim, realiza ducto perto de onde ele entra no duodeno. Drenagem de bile
importantes funções endócrinas. no duodeno é parcialmente regulado por um esfíncter localizado na
junção entre o ducto biliar e o duodeno, o esfíncter de Oddi (ver
Capítulo 27).
O espaço pericelular, o espaço entre dois hepatócitos, é contínuo
A ANATOMIA DO FÍGADO
com o espaço perissinusoidal (Fig.
O fígado é essencial para a fisiologia normal de muitos órgãos e 28.1). O espaço perissinusoidal, também conhecido como espaço de
sistemas do corpo. Interage com os sistemas cardio vascular e Disse, é separada do sinusóide por uma camada de células
imunológico, segrega importantes endoteliais sinusoidais. Os hepatócitos possuem numerosos,

514
Machine Translated by Google

CAPÍTULO 28 A Fisiologia do Fígado 515

A veia porta hepática fornece cerca de 70 a 80% da

suprimento sanguíneo do fígado, e a artéria hepática fornece a
Célula estrelada descanso. O sangue portal hepático é pouco oxigenado ao contrário
da artéria hepática. A veia porta se ramifica repetidamente, formando
Espaço pericelular vênulas menores que eventualmente desembocam em
os sinusóides. A artéria hepática se ramifica para formar arteríolas e
Junção apertado
depois capilares, que também drenam para os seios nasais. Os sinusóides
Canalículo biliar hepáticos podem ser considerados capilares especializados. Como
mencionado anteriormente, o sinusóide hepático é
Hepatocito
extremamente porosa e permite a troca rápida de materiais entre o espaço
Espaço perissinusoidal perissinusoidal e o sinusóide. o
sinusóides desembocam nas veias centrais, que posteriormente
unem-se para formar a veia hepática, que então se une à veia
Célula de Kupffer
veia cava.

O fluxo sanguíneo hepático varia com a atividade, aumentando depois

Sinusóide
de comer e diminuindo durante o sono. Fluxo sanguíneo para o
intestinos e baço e, por sua vez, na veia porta é
predominantemente regulado pelas arteríolas esplâncnicas. Dentro
Sinusoidal
células endoteliais Dessa forma, comer resulta em aumento do fluxo sanguíneo para os
testículos, seguido de aumento do fluxo sanguíneo no fígado. Portal

FIGURA 28.1 A relação entre os hepatócitos, o a pressão da veia é normalmente baixa. O aumento da resistência ao
espaço perissinusoidal e o sinusóide. fluxo sanguíneo portal resulta em hipertensão portal. A hipertensão
portal é a complicação mais comum da
doença hepática e é responsável por uma grande porcentagem da
projeções semelhantes a dedos que se estendem para o perissinusoidal morbidade e mortalidade associadas à doença hepática crônica
espaço, aumentando muito a área de superfície sobre a qual os doenças (ver Quadro de Foco Clínico 28.1).
hepatócitos entram em contato com o fluido perissinusoidal.
Células endoteliais do fígado, ao contrário das de outras partes
do sistema cardiovascular, não possuem membrana basal. O fígado tem um importante sistema linfático
Além disso, possuem placas semelhantes a peneiras que permitem a
O sistema linfático hepático está presente em três áreas principais:
pronta troca de materiais entre o perissinusoidal
espaço e a sinusóide. A microscopia eletrônica demonstrou que mesmo adjacente às veias centrais, adjacente ao portal
partículas tão grandes quanto quilomícrons (80 a 500 veias e cursando ao longo da artéria hepática. Como em outros órgãos, é
nm de diâmetro) podem penetrar nessas placas porosas. Embora a por meio desses canais que fluidos e proteínas são
barreira entre o espaço perissinusoidal e drenado. A concentração de proteína é maior na linfa
do fígado.
a sinusóide é permeável, possui algumas propriedades de peneiramento.
Por exemplo, a concentração de proteína do fígado No fígado, o maior espaço drenado pelos vasos linfáticos
linfa, que se supõe derivar do espaço perissinusoidal, é sistema é o espaço perissinusoidal. Distúrbios no equilíbrio de filtração e
inferior à do plasma em cerca de 10%. drenagem são as causas primárias de como cite, o acúmulo de líquido
As células de Kupffer também revestem os sinusóides hepáticos. Estes são seroso na cavidade peritoneal. A ascite é outra causa comum de
macrófagos residentes do monócito-macrófago fixo morbidade em
sistema que desempenha um papel extremamente importante na remoção pacientes com doença hepática crônica.
material indesejado (por exemplo, bactérias, partículas de vírus, complexos
de fibrina-fib rinogênio, eritrócitos danificados e
complexos) da circulação. A endocitose é o mecanismo pelo qual esses
O Fígado Pode Regenerar
materiais são removidos. Dos órgãos sólidos, o fígado é o único que pode se regenerar. Parece
Algumas células perisinusoidais contêm gotículas lipídicas distintas haver uma relação crítica entre a massa hepática funcional e a massa
no citoplasma. Essas células de armazenamento de gordura são chamadas de estrelas corporal. Desvios nesta proporção
células ou células Ito. As gotículas lipídicas contêm vitamina A. desencadear uma modulação da proliferação de hepatócitos ou
Através de processos complexos e tipicamente inflamatórios, apoptose, a fim de manter o tamanho ideal do fígado. Fatores de
células estreladas se transformam em miofibroblastos, que crescimento peptídicos - como fator de crescimento de transformação
tornam-se capazes de secretar colágeno no (TGF-), fator de crescimento de hepatócitos (HGF) e fator epidérmico
espaço de Disse e regulando a pressão portal sinusoidal por
fator de crescimento (EGF) – foram os estímulos mais bem estudados da
sua contração ou relaxamento. As células estreladas podem estar
síntese de DNA de hepatócitos. Depois que esses peptídeos se ligam a
envolvidas na fibrose patológica do fígado.
seus receptores nos hepatócitos restantes e funcionam
seu caminho através de uma miríade de fatores de transcrição, a

O fígado recebe sangue venoso através da transcrição gênica é acelerada, resultando em aumento do número de células
e aumento da massa hepática.
veia porta e sangue arterial através da artéria
Alternativamente, uma diminuição do volume hepático é alcançada por
hepática
aumento das taxas de apoptose de hepatócitos. A apoptose é um
A circulação para o fígado é discutida em detalhes no Capítulo 17; processo cuidadosamente programado pelo qual as células se matam
aqui, descreveremos brevemente algumas de suas características únicas. mantendo a integridade de suas membranas celulares.
Machine Translated by Google

516 PARTE VII FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL

CAIXA DE FOCO CLÍNICO 28.1

Varizes esofágicas, uma manifestação comum de aumentos de pressão são menos opostos no esôfago
hipertensão portal devido ao suporte limitado do tecido conjuntivo na
A lesão hepática crônica pode levar a uma sequência de alterações base do esôfago. Essa condição estrutural, juntamente
que termina com sangramento fatal do esôfago com a pressão intratorácica negativa, favorece a formação e ruptura
veias de sangue. Na maioria das formas de lesão hepática crônica, de varizes esofágicas. Aproximadamente 30% dos pacientes que
as células estreladas são transformadas em miofibroblastos desenvolvem um esôfago
hemorragia varicosa morrem durante o episódio de sangramento,
secretores de colágeno. Essas células depositam colágeno nos sinusóides,
interferindo na troca de compostos entre os tornando-se uma das doenças médicas mais letais.
sangue e hepatócitos e aumento da resistência ao fluxo venoso Atualmente não existem tratamentos bem reconhecidos para
portal. A resistência parece aumentar ainda mais quando as células reverter a cirrose, mas inúmeras estratégias são empregadas para
estreladas se contraem. O aumento da resistência resulta em reduzir a hipertensão portal e o sangramento. Chefe entre
aumento da pressão portal hepática e trata-se do uso de betabloqueadores não seletivos, que aumentam
diminuição do fluxo sanguíneo hepático. Esse distúrbio é observado a vasoconstrição arteriolar esplâncnica e, assim,
em aproximadamente 80% dos pacientes com cirrose. Em um reduzir a pressão venosa portal. Sangramento esofágico
esforço compensatório, novos canais são formados ou afluentes varizes são frequentemente tratadas por ligadura endoscópica do
latentes são expandidos, resultando na formação de varizes. Os shunts podem ser colocados radiologicamente ou cirurgicamente
de varizes (inchadas artificialmente) no abdômen. entre o sistema venoso portal e o venoso sistêmico para reduzir a
Embora as varizes se desenvolvam em muitas áreas, pressão portal.

Em contraste, a morte celular que resulta de processos necroinflamatórios conversão do álcool em acetaldeído. Também pode desempenhar um
processos é caracterizado por uma perda de integridade da membrana papel na desidrogenação de esteróides.
celular e a ativação de reações inflamatórias. Fígado As enzimas envolvidas nas reações de fase I de biotransformação
o suicídio celular é mediado por sinais pró-apoptóticos, como o fator de de fármacos estão presentes como um complexo enzimático composto
necrose tumoral (TNF). da NADPH-citocromo P450 redutase e uma série de
hemoproteínas chamadas citocromo P450 (Fig. 28.2). A droga
combina-se com o citocromo P450 oxidado para formar o 3
3
complexo citocromo P450-droga. Este complexo é então reduzido ao
O METABOLISMO DAS DROGAS 2
complexo citocromo P450-fármaco, catalisado
E XENOBIÓTICOS
pela enzima NADPH-citocromo P450 redutase. o
Os hepatócitos desempenham um papel extremamente importante no complexo reduzido combina-se com o oxigênio molecular para formar um
metabolismo de drogas e xenobióticos – compostos que são intermediário oxigenado. Um átomo de oxigênio molecular
estranhos ao corpo, alguns dos quais são tóxicos. A maioria das drogas
e xenobióticos são introduzidos no corpo com alimentos.
Os rins, em última análise, eliminam essas substâncias, mas para
eliminação efetiva, o fármaco ou seus metabólitos devem ser
hidrofílico (polar, solúvel em água). Isso ocorre porque a reabsorção de
uma substância pelos túbulos renais é dependente
em sua hidrofobicidade. Quanto mais hidrofóbicos (não polares,
lipossolúvel) uma substância é, maior a probabilidade de ser reabsorvida.
Muitos fármacos e metabólitos são hidrofóbicos e
o fígado os converte em compostos hidrofílicos.

O fígado converte drogas hidrofóbicas e

Xenobióticos a Compostos Hidrofílicos
Duas reações (fase I e II), catalisadas por diferentes sistemas enzimáticos,
estão envolvidas na conversão de xenobióticos e drogas em compostos
hidrofílicos. Nas ações da fase I, o composto original é biotransformado
em mais
compostos polares pela introdução de um ou mais
grupos. Os grupos polares comuns são hidroxila (OH) e
carboxila (COOH). A maioria das reações de fase I envolve a oxidação
do composto original. As enzimas envolvidas são
localizado principalmente no RE liso; alguns estão localizados no
citoplasma. Por exemplo, a álcool desidrogenase está localizada Reações de fase I no metabolismo de
FIGURA 28.2
no citoplasma dos hepatócitos e catalisa a rápida drogas.
Machine Translated by Google

CAPÍTULO 28 A Fisiologia do Fígado 517

então combina com dois H e dois elétrons para formar água. ácidos graxos voláteis), enquanto a celulose não é bem digerida
O outro átomo de oxigênio permanece ligado ao citocromo pelas bactérias. Apenas uma pequena quantidade de gordura de cadeia longa
3
complexo P450-droga e é transferido do citocromo P450 para a molécula da ácidos, ligados à albumina, são transportados pelo sangue portal;
droga. O medicamento3 a maior parte é transportada na linfa intestinal como lipoproteínas ricas em
com um átomo de oxigênio incorporado é liberado do complexo. O citocromo triglicerídeos (quilomícrons).
3
P450 liberado pode então ser reciclado
para a oxidação de outras moléculas de drogas.
Nas reações de fase II, os produtos da reação de fase I sofrem O fígado é importante na
conjugação com vários compostos para torná-los Metabolismo de carboidratos
mais hidrofílica. O ácido glucurônico é a substância mais
O fígado é extremamente importante na manutenção de um suprimento
comumente usado para conjugação, e as enzimas envolvidas
adequado de nutrientes para o metabolismo celular e na regulação
são as glucuroniltransferases. Outras moléculas usadas em
concentração de glicose no sangue (Fig. 28.3). Após a ingestão
conjugação são glicina, taurina e sulfatos.
de uma refeição, a glicose no sangue aumenta para uma concentração de
120 a 150 mg/dL, geralmente em 1 a 2 horas. A glicose é tomada
pelos hepatócitos por um processo mediado por transportador facilitado
Envelhecimento, Nutrição e Genética
e é convertido em glicose 6-fosfato e depois em glicose UDP. A UDP-glicose
Influenciar o Metabolismo de Drogas
pode ser usada para a síntese de glicogênio,
Os sistemas enzimáticos nas reações de fase I e II são dependentes da ou glicogênese. Acredita-se que a glicose no sangue
idade. Esses sistemas são pouco desenvolvidos em recém-nascidos humanos é o principal precursor do glicogênio. No entanto, evidências recentes
porque sua capacidade de metabolizar qualquer droga é menor que a dos parecem indicar que o lactato no sangue (do
adultos. Os adultos mais velhos também metabolismo periférico da glicose) também é um precursor importante
têm uma capacidade menor do que os adultos jovens de metabolizar drogas. de glicogênio. Aminoácidos (por exemplo, alanina) podem fornecer piruvato
Fatores nutricionais também podem afetar as enzimas envolvidas para sintetizar glicogênio.
nas reações de fase I e II. Proteína insuficiente na dieta para O glicogênio é o principal estoque de carboidratos no fígado, e
sustentar o crescimento normal resulta na produção de menos pode chegar a 7 a 10% do peso de um fígado normal e saudável. A molécula
enzimas envolvidas no metabolismo de drogas. de glicogênio se assemelha a uma árvore
Sabe-se que as enzimas metabolizadoras de fármacos podem ser com muitos ramos (veja a Fig. 27.19). As unidades de glicose estão ligadas
induzida por certos fatores, como hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. via -1,4- (para formar uma cadeia reta) ou -1,6 (para formar uma
Pessoas que fumam inalam aromáticos policíclicos cadeia ramificada) ligações glicosídicas. A vantagem de tal
hidrocarbonetos, aumentando o metabolismo de certas drogas, configuração é que a cadeia de glicogênio pode ser quebrada
como a cafeína. em vários locais, tornando a liberação de glicose muito mais eficiente do que
O papel da genética na regulação do metabolismo de drogas pelo fígado seria o caso de um polímero de cadeia linear.
é menos bem compreendido. Resumidamente, o metabolismo de drogas Durante o jejum, o glicogênio é quebrado pela glicogenólise. A enzima
pelo fígado pode ser controlado por um único gene ou glicogênio fosforilase catalisa
vários genes (controle poligênico). O estudo cuidadoso do metabolismo de clivagem do glicogênio em glicose 1-fosfato. A glicogen fosforilase atua
uma determinada droga pela população pode fornecer apenas na ligação -1,4-glicosídica,
pistas importantes sobre se seu metabolismo está sob controle de um único
gene ou poligênico. Variabilidade genética combinada com a indução ou
inibição de enzimas P450 por
outras drogas ou compostos podem ter um efeito profundo sobre
Sangue
o que é uma dose segura e eficaz de um medicamento.
Glicose
(presente em alta
concentração depois
METABOLISMO ENERGÉTICO NO FÍGADO Facilitado
uma refeição)
transporte
O fígado é fundamental na regulação do metabolismo de carboidratos,
lipídios e proteínas. Também ajuda a manter uma UDP-glicose
concentração constante de glicose no sangue, convertendo outros
Glicose 1-fosfato
substâncias, como aminoácidos, em glicose.

Glicogênio Glicose 6-fosfato Glicose

O intestino fornece nutrientes ao fígado

A maioria dos nutrientes solúveis em água e vitaminas e minerais solúveis Piruvato Glicose
em água absorvidos do intestino delgado são
(ser usado
transportados pelo sangue portal para o fígado. Os nutrientes Fígado perifericamente)
transportados no sangue portal incluem aminoácidos, monossacarídeos e Lactato
ácidos graxos (predominantemente curtos e
Aminoácidos
formas de cadeia média). Os ácidos graxos de cadeia curta são amplamente
(por exemplo, alanina)
derivado da fermentação de fibras alimentares por bactérias
no cólon. Algumas fibras alimentares, como a pectina, são quase Regulação do metabolismo de carboidratos
FIGURA 28.3
completamente digerido para formar ácidos graxos de cadeia curta (ou no fígado.
Machine Translated by Google

518 PARTE VII FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL

e a enzima -1,6-glicosidase é usada para quebrar o - ácidos e lactato. O processo é dependente de energia e
ligações 1,6-glicosídicas. o substrato de partida é piruvato. A energia necessária
A glicose 1-fosfato é convertida em glicose 6-fosfato pela enzima parece ser derivado predominantemente da -oxidação de
fosfoglucomutase. A enzima ácidos graxos. O piruvato pode ser derivado do lactato e o
glicose-6-fosfatase, que está presente no fígado, mas metabolismo de aminoácidos glicogênicos - aqueles que podem
não no músculo ou no cérebro, converte glicose 6-fosfato em contribuem para a formação de glicose. Os dois principais órgãos
glicose. Esta última reação permite que o fígado libere glicose na envolvidos na produção de glicose a partir de fontes não-carboidratos
circulação. A glicose 6-fosfato é um intermediário importante no são o fígado e os rins. No entanto, devido ao seu tamanho, o fígado
metabolismo dos carboidratos porque desempenha um papel muito mais importante
pode ser canalizado para fornecer glicose no sangue ou para do que o rim na produção de açúcar de fontes não-carboidratos.
formação de glicogênio.
Tanto a glicogenólise quanto a glicogênese são hormonalmente A gliconeogênese é importante na manutenção das concentrações
regulamentado. O pâncreas secreta insulina no portal de glicose no sangue, especialmente durante o jejum. O vermelho
sangue. Portanto, o fígado é o primeiro órgão a responder células sanguíneas e medula renal são totalmente dependentes
alterações nos níveis plasmáticos de insulina, para os quais é extremamente glicose no sangue para energia, e a glicose é o substrato preferido
confidencial. Por exemplo, uma duplicação da concentração de para o cérebro. A maioria dos aminoácidos pode contribuir para a
insulina portal desliga completamente a produção hepática de glicose. átomos de carbono da molécula de glicose e alanina de
Cerca de metade da insulina no sangue portal é removida em sua primeira músculo é o mais importante. O fator limitante da taxa em
passar pelo fígado. A insulina tende a baixar a glicose no sangue a gliconeogênese não são as enzimas hepáticas, mas a disponibilidade
estimulando a glicogênese e suprimindo a glicogenólise e a de substratos. A gliconeogênese é estimulada pela epinefrina e
gliconeogênese. O glucagon, ao contrário, estimula glucagon, mas bastante suprimida pela insulina.
glicogenólise e gliconeogênese, elevando o açúcar no sangue Assim, em diabéticos tipo 1, a gliconeogênese é bastante estimulada,
níveis. A adrenalina estimula a glicogenólise. contribuindo para a hiperglicemia observada nesses
O fígado regula as concentrações de glicose no sangue pacientes (ver Capítulo 35).
dentro de um limite estreito, 70 a 100 mg/dL. Embora um
pode esperar que pacientes com doença hepática tenham dificuldade
regular a glicose no sangue, isso geralmente não ocorre devido à
O fígado desempenha um papel
reserva relativamente grande da função hepática. importante no metabolismo dos lipídios
No entanto, aqueles com doença hepática crônica ocasionalmente O fígado desempenha um papel fundamental no metabolismo lipídico (Fig. 28.4).
apresentam redução da síntese de glicogênio e redução da Recolhe ácidos graxos livres e lipoproteínas (complexos de
gliconeogênese. Alguns pacientes com doença hepática avançada desenvolvem
lipídios e proteínas) do plasma. O lipídio circula no
hipertensão portal, que induz a formação de shunt portossistêmico, plasma como lipoproteínas porque lipídio e água não são confundidos
resultando em elevação do sangue arterial
níveis de insulina e glucagon.

O Metabolismo dos Monossacarídeos. Monossacarídeos

são primeiro fosforilados por uma reação catalisada pela enzima
hexoquinase. No fígado (mas não no músculo), há
é uma enzima específica (glucoquinase) para a fosforilação
de glicose para formar glicose 6-fosfato. Dependendo do
necessidade de energia, a glicose 6-fosfato é canalizada
para a síntese de glicogênio ou usado para produção de energia pelo -
via glicolítica.
A frutose é captada pelo fígado e fosforilada por
frutoquinase para formar frutose 1-fosfato. Esta molécula é
ou isomerizado para formar glicose 6-fosfato ou metabolizado pela
via glicolítica. A frutose 1-fosfato é
utilizado pela via glicolítica de forma mais eficiente do que a glicose 6-
fosfato.
A galactose é um açúcar importante utilizado não só para fornecer
energia, mas também na biossíntese de glicoproteínas e
glicolipídios. Quando a galactose é absorvida pelo fígado, é
fosforilado para formar galactose 1-fosfato, que então
reage com uridina difosfato-glicose, ou UDP-glicose,
para formar UDP-galactose e glicose 1-fosfato. o
UDP-galactose pode ser usada para glicoproteína e glicolipídio
biossíntese ou convertida em UDP-glicose, que pode então
ser reciclado.
FIGURA 28.4 A regulação do metabolismo lipídico no
fígado. LDL, lipoproteína de baixa densidade; VLDL,
Gliconeogênese. A gliconeogênese é a produção de lipoproteína de muito baixa densidade; TG, triglicéridos; TCA, ácido
glicose de fontes não-carboidratos, como gordura, aminoácidos tricarboxílico.
Machine Translated by Google

CAPÍTULO 28 A Fisiologia do Fígado 519

cível; as gotículas lipídicas coalescem em meio aquoso. lipase para produzir ácidos graxos, que podem ser metabolizados em
A proteína e o fosfolipídio na superfície do fornecer energia. O fígado humano normalmente tem uma capacidade
partículas de lipoproteína estabilizam o triglicerídeo hidrofóbico considerável de produzir VLDLs, mas na fase aguda ou crônica
centro da partícula. distúrbios hepáticos, essa capacidade é significativamente comprometida.
Durante o jejum, os ácidos graxos são mobilizados do tecido adiposo As VLDLs hepáticas estão associadas a uma importante classe de
tecido e são absorvidos pelo fígado. Eles são usados pelo proteínas, as proteínas apo B. As duas formas de circulação
hepatócitos para fornecer energia via oxidação, para a geração de corpos apo B são B48 e B100. O fígado humano produz apenas apo
cetônicos e para sintetizar os triglicerídeos B100, que tem um peso molecular de cerca de 500.000. Apo
necessário para a formação de VLDL. Após a alimentação, os quilomícrons B100 é importante para a secreção hepática de VLDL. Dentro
do intestino delgado são metabolizados perifericamente, abetalipoproteinemia, síntese de apo B e, portanto, a
e os remanescentes de quilomícrons formados são rapidamente absorvidos a secreção de VLDLs é bloqueada. Grandes gotículas lipídicas podem ser
pelo fígado. Os ácidos graxos derivados dos triglicerídeos observada no citoplasma dos hepatócitos de pacientes com abetalipoproteína.
dos remanescentes de quilomícrons são usados para a formação
VLDLs ou para produção de energia via -oxidação. Embora quantidades consideráveis de plasma circulante
LDLs e HDLs são produzidos no plasma, o fígado também
Oxidação e síntese de ácidos graxos. Ácidos graxos derivados produz uma pequena quantidade desses dois alimentos ricos em colesterol
do plasma pode ser metabolizado nas mitocôndrias lipoproteínas. As LDLs são mais densas que as VLDLs e as HDLs são
hepatócitos por oxidação para fornecer energia. Ácidos graxos mais denso que o LDL. A função das LDLs é transportar
são quebrados para formar acetil-CoA, que pode ser usado em éster de colesterol do fígado para os outros órgãos. HDL
o ciclo do ácido tricarboxílico para a produção de ATP, na síntese de ácidos acredita-se que removam o colesterol do tecido periférico e o transportem
graxos e na formação de corpos cetônicos. para o fígado.
Como os ácidos graxos são sintetizados a partir do acetil-CoA, qualquer A formação e secreção de lipoproteínas pelo fígado
substâncias que contribuem para a acetil-CoA, como fontes de carboidratos é regulado por precursores e hormônios, como o estrogênio
e proteínas, aumentam a síntese de ácidos graxos. e hormônio tireoidiano. Por exemplo, durante o jejum, a gordura
O fígado é um dos principais órgãos envolvidos na produção de ácidos graxos ácidos em VLDLs são derivados principalmente de ácidos graxos mobilizados
síntese. O ácido palmítico é sintetizado no fígado do tecido adiposo. Em contraste, durante a alimentação com gordura,
citosol; os outros ácidos graxos sintetizados no corpo são ácidos graxos em VLDLs produzidos pelo fígado são em grande parte
derivado pelo encurtamento, alongamento ou dessaturação do derivados de quilomícrons.
molécula de ácido palmítico. Como observado anteriormente, os ácidos graxos absorvidos pelo fígado podem
ser usado para -oxidação e formação de corpos cetônicos. As quantidades
Síntese de Lipoproteínas. Uma das principais funções do relativas de ácidos graxos canalizados para esses vários propósitos são
fígado no metabolismo lipídico é a síntese de lipoproteínas. Os quatro amplamente dependentes da nutrição do indivíduo.
As principais classes de lipoproteínas plasmáticas circulantes são e estado hormonal. Mais ácidos graxos são canalizados para a cetogênese
quilomícrons, lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDLs), lipoproteínas ou oxidação quando o suprimento de carboidratos é reduzido.
de baixa densidade (LDLs) e lipoproteínas de alta densidade. curto (durante o jejum) ou em condições de alta circulação
(HDLs) (Tabela 28.1). Essas lipoproteínas, que diferem em glucagon ou insulina de baixa circulação (diabetes mellitus). Dentro
composição química, geralmente são isolados do plasma de acordo com Em contraste, mais do ácido graxo é usado para a síntese de
suas propriedades de flotação. triglicérides para exportação de lipoproteínas quando o suprimento de
Os quilomícrons são os mais leves das quatro lipoproteínas carboidratos é abundante (durante a alimentação) ou sob condições de
classes, com densidade inferior a 0,95 g/mL. Eles são feitos baixa circulação de glucagon ou alta circulação de insulina.
apenas pelo intestino delgado e são produzidos em grandes quantidades
durante a ingestão de gordura. Sua principal função é transportar Catabolismo das lipoproteínas. A importância do fígado na
a grande quantidade de gordura absorvida para a corrente sanguínea. O metabolismo das lipoproteínas é exemplificado pela hipercolesterolemia
As lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDLs) são mais densas e familiar, um distúrbio no qual o fígado não produz o receptor de LDL. Quando
menores que os quilomícrons. O fígado sintetiza cerca de 10 o LDL se liga ao seu receptor, é
vezes mais VLDLs circulantes do que o intestino delgado. internalizado e catabolizado no hepatócito. Consequentemente, o receptor
Assim como os quilomícrons, as VLDLs são ricas em triglicerídeos e carregam de LDL é crucial para a remoção de LDL
a maior parte do triglicerídeo do fígado para os outros órgãos. do plasma. Indivíduos que sofrem de hipercolesterolemia familiar geralmente
O triglicerídeo das VLDLs é decomposto pela lipoproteína têm LDL plasmático muito alto,

TABELA 28.1 Características das lipoproteínas do plasma humano

Lipoproteína Fonte Densidade (g/mL) Tamanho (nm) Proteína Lipídeo

Quilomícron Intestino 0,95 80–500 1% 99%

VLDL Intestino e fígado 0,95–1,006 30-80 7–10% 90-93%
LDL Quilomicron e VLDL 1.019–1.063 18–28 20-22% 78–80%
HDL Quilomicron e VLDL 1,063–1,21 5–14 35-60% 40-65%

VLDL, lipoproteína de muito baixa densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; HDL, lipoproteína de alta densidade.
Machine Translated by Google

520 PARTE VII FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL

o que os predispõe à doença coronariana precoce. O fígado produz a maioria das proteínas
Muitas vezes, o único tratamento eficaz é um transplante de fígado. plasmáticas circulantes
O fígado também desempenha um papel importante na captação de
O fígado sintetiza muitas das proteínas plasmáticas circulantes, sendo a
quilomícrons após o seu metabolismo. Depois que os quilomícrons produzidos
albumina a mais importante (Fig. 28.5). Sintetiza cerca de 3 g de albumina
pelo intestino delgado entram na circulação,
por dia. A albumina desempenha um papel importante na preservação do
lipoproteína lipase nas células endoteliais dos vasos sanguíneos
volume plasmático e do fluido tecidual
atua sobre eles para liberar ácidos graxos e glicerol do
equilíbrio, mantendo a pressão coloidosmótica do
triglicerídeos. À medida que o metabolismo progride, os quilomícrons
encolher, resultando no desprendimento do colesterol livre, plasma. Essa importante função das proteínas plasmáticas é ilustrada pelo

fosfolipídios e proteínas, e a formação de HDL. fato de que tanto a doença hepática quanto a inanição prolongada resultam

Os quilomícrons são convertidos em remanescentes de quilomícrons em edema generalizado e ascite. O plasma albumin desempenha um papel

durante o metabolismo, e os remanescentes de quilomícrons são rapidamente fundamental no transporte de muitas substâncias
captado pelo fígado através de receptores remanescentes de quilomícrons. no sangue, como ácidos graxos livres e certos medicamentos, incluindo
penicilina e salicilato.
As outras principais proteínas plasmáticas sintetizadas pelo
A Produção de Corpos Cetônicos. A maioria dos órgãos, exceto o
fígado, pode usar corpos cetônicos como combustível. Por exemplo, durante fígado são componentes do sistema complemento, componentes da cascata

o jejum prolongado, o cérebro muda para usar corpos cetônicos para obter de coagulação do sangue (fibrinogênio e pró-trombina) e proteínas envolvidas

energia, embora a glicose seja o combustível preferido para o cérebro. o no transporte de ferro (transferrina, haptoglobina e hemopexina) (ver Capítulo

dois corpos cetônicos são acetoacetato e -hidroxibutirato. 11).

A sua formação pelo fígado é normal e fisiologicamente importante. Por

exemplo, durante o jejum um rápido esgotamento do
O Fígado Produz Ureia
estoques de glicogênio no fígado ocorre resultando em uma escassez de
substratos (por exemplo, oxaloacetato) para o ciclo do ácido cítrico. Lá A amônia, derivada do catabolismo de proteínas e ácidos nucléicos,
é também uma rápida mobilização de ácidos graxos dos tecidos adiposos desempenha um papel fundamental no metabolismo do nitrogênio e é
ao fígado. Nestas circunstâncias, o acetil-CoA necessários na biossíntese de aminoácidos não essenciais e
formado a partir da oxidação é canalizado para corpos cetônicos. ácidos nucleicos. O metabolismo da amônia é uma função importante do
O fígado é eficiente na produção de corpos cetônicos. Em humanos, pode o fígado. O fígado tem um nível de amônia 10 vezes maior
produzir metade do seu peso equivalente de cetona do que o nível de amônia no plasma. Amônia circulante alta
corpos por dia. No entanto, não tem a capacidade de metabolizar níveis são altamente neurotóxicos, e uma deficiência
os corpos cetônicos se formaram porque falta a enzima cetoácido-CoA pode levar a vários distúrbios neurológicos distintos,
transferase necessária. incluindo coma em casos graves.
O nível de corpos cetônicos circulando no sangue é O fígado sintetiza a maior parte da uréia no corpo. o
geralmente baixo, mas durante a inanição prolongada e no diabetes mellitus enzimas envolvidas no ciclo da uréia são reguladas por proteínas
é altamente elevado, uma condição conhecida como ingestão. Em humanos, a fome estimula essas enzimas.
cetose. Em pacientes com diabetes, grandes quantidades de ácido
-hidroxibutírico podem tornar o pH do sangue ácido, um estado
chamada cetoacidose.

Metabolismo do Colesterol. O fígado desempenha um papel importante

na homeostase do colesterol. O colesterol hepático é derivado de
tanto a síntese de novo quanto as lipoproteínas captadas pelo
fígado. O colesterol hepático pode ser usado na formação da bile
ácidos, secreção biliar de colesterol, síntese de VLDLs,
e a síntese das membranas hepáticas. Porque a absorção
de colesterol biliar e ácidos biliares pelo trato GI é incompleta, este método
de eliminar o colesterol do corpo
é essencial e eficiente. No entanto, pacientes com níveis plasmáticos elevados
níveis de colesterol podem receber medicamentos adicionais, como
estatinas, para diminuir os níveis de colesterol no plasma. As estatinas agem por
inibindo enzimas que desempenham um papel essencial no colesterol
síntese. As VLDLs secretadas pelo fígado fornecem colesterol para
órgãos que precisam para a síntese de hormônios esteróides
(por exemplo, as glândulas supra-renais, ovários e testículos).

METABOLISMO DE PROTEÍNAS E AMINOÁCIDOS

NO FÍGADO

O fígado é um dos principais órgãos envolvidos na síntese de aminoácidos

não essenciais a partir do aminoácido essencial.
ácidos. O corpo pode sintetizar todos, exceto nove, dos aminoácidos Regulação de proteínas e aminoácidos
FIGURA 28.5
ácidos necessários para a síntese de proteínas. metabolismo no fígado.
Machine Translated by Google

CAPÍTULO 28 A Fisiologia do Fígado 521

O fígado desempenha um papel importante na

Amino
Síntese e Interconversão de Aminoácidos Retinil ácido
éster
Os aminoácidos essenciais (ver Tabela 27.7) devem ser fornecidos na
dieta. O fígado pode formar aminoácidos não essenciais
ER bruto
ácidos dos aminoácidos essenciais. Por exemplo, a tirosina
pode ser sintetizada a partir da fenilalanina e a cisteína pode ser Retinol
sintetizado a partir da metionina.
O ácido glutâmico e a glutamina desempenham um papel importante na Proteína

a biossíntese de certos aminoácidos no fígado. O ácido glutâmico é derivado Hidrólise de ligação ao retinol
(RBP)
da aminação de -cetoglutarato Retinil
por amônia. Essa reação é importante porque a amônia éster

é usado diretamente na formação do grupo -amino e

constitui um mecanismo para desviar o nitrogênio dos resíduos de produtos
formadores de uréia. O ácido glutâmico pode ser usado na
aminação de outros -cetoácidos para formar o Retinol/RBP

aminoácidos. Também pode ser convertido em glutamina por acoplamento complexo

Quilomícron remanescente
com amônia, uma reação catalisada pela glutamina
contendo éster de retinil
sintetase. Depois da ureia, a glutamina é o segundo metabólito mais
importante da amônia no fígado. Desempenha um papel importante no Quilomícron Lipoproteína lipase
armazenamento e transporte de amônia no
sangue. Através da ação de várias transaminases, a glutamina pode ser O metabolismo da vitamina A (retinol) por
usada para aminar vários cetoácidos em seus aminoácidos correspondentes. FIGURA 28.6
o hepatócito.
Atua também como um importante substrato oxidativo e, no intestino delgado,
é o principal
substrato para fornecer energia.
Uma loja (Fig. 28.6). O retinol (um álcool) é transportado em
quilomícrons principalmente como um éster de ácidos graxos de cadeia longa
(ver Capítulo 27). Quando os quilomícrons entram na circulação, o
O FÍGADO COMO ÓRGÃO DE ARMAZENAMENTO
triglicerídeo é rapidamente ativado pela lipoproteína lipase; o teor de
triglicerídeos das partículas é significativamente reduzido, enquanto o teor
Outro papel importante do fígado é o armazenamento e metabolismo de
vitaminas lipossolúveis e ferro. Algumas vitaminas hidrossolúveis, de éster de retinil permanece
inalterado. Receptores no fígado mediam a rápida captação
particularmente a vitamina B12, também são armazenadas no
fígado. Essas vitaminas armazenadas são liberadas na circulação de restos de quilomícrons, que são degradados, e o
quando surge a necessidade deles. éster de retinil é armazenado.
Quando o nível de vitamina A no sangue cai, o fígado mobiliza o estoque
de vitamina A hidrolisando o éster de retinil
O fígado tem um papel central na (ver Fig. 28.6). O retinol formado é ligado à proteína de ligação ao retinol
regulação da coagulação (RBP), que é sintetizada pelo fígado
antes de ser secretado no sangue. A quantidade de RBP segregada no
As células hepáticas são importantes tanto na produção como na sangue depende do estado da vitamina A. A deficiência de vitamina A inibe
depuração das proteínas da coagulação. A maioria dos fatores de coagulação significativamente a liberação de RBP,
e inibidores conhecidos são secretados pelos hepatócitos, enquanto a carga de vitamina A estimula sua liberação.
alguns deles exclusivamente. Além disso, várias coagulações A hipervitaminose A se desenvolve quando grandes quantidades
e proteínas de anticoagulação requerem uma modificação dependente de de vitamina A são consumidos. Como o fígado é o órgão de armazenamento
vitamina K após a síntese, especificamente fatores II, para a vitamina A, a hepatotoxicidade está frequentemente associada à
VII, IX e X e proteínas C e S, para torná-los eficazes. hipervitaminose A. A ingestão contínua de
O sistema monócito-macrófago do fígado, predominantemente células quantidades de vitamina A eventualmente levam à hipertensão portal e
de Kupffer, é um sistema importante para a eliminação de fatores de cirrose.
coagulação e complexos inibidores de fator. Distúrbios na perfusão e função Acredita-se que a vitamina D seja armazenada principalmente no esqueleto
hepática resultam na tecido muscular e adiposo. No entanto, o fígado é responsável
depuração ineficaz de proteínas de coagulação ativadas, de modo para a ativação inicial da vitamina D convertendo vitamina
pacientes com insuficiência hepática avançada podem estar predispostos a D3 a 25-hidroxivitamina D3 e sintetiza a proteína de ligação à vitamina D.
desenvolver coagulação intravascular disseminada.
A vitamina K é uma vitamina lipossolúvel importante na síntese hepática
As vitaminas lipossolúveis são armazenadas no fígado de protrombina. A protrombina é sintetizada
como um precursor que é convertido em protrombina madura,
A vitamina A compreende uma família de compostos relacionados uma reação que requer a presença de vitamina K (Fig. 28.7). A deficiência de
retinol. A vitamina A é importante na visão, no crescimento, na manutenção vitamina K, portanto, leva a uma coagulação sanguínea prejudicada.
do epitélio e na reprodução. O fígado desempenha
papel fundamental na captação, armazenamento e manutenção dos níveis A maior reserva de vitamina K está no músculo esquelético, mas a
circulantes de vitamina A no plasma, mobilizando sua vitamina significado fisiológico desta e de outras reservas corporais é
Machine Translated by Google

522 PARTE VII FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL

Amino
ácido

Precursor
de protrombina

CO2
Vitamina K
ER bruto

Protrombina

Protrombina

FIGURA 28.7 A formação e secreção de protrom bin

pelo hepatócito. FIGURA 28.8 As possíveis vias após a fagocitose de
glóbulos vermelhos danificados por
células de Kupf fer. (Modificado de Young SP, Aisen P. O fígado e o ferro.
In: Arias I, Jakoby WB, Popper H, et al., eds. O Fígado: Biologia
e Patobiologia. Nova York: Raven, 1988.)
desconhecido. A necessidade dietética de vitamina K é extremamente
pequeno e é adequadamente abastecido pela média do Norte
dieta americana. As bactérias do trato GI também fornecem vitaminas
genase libera ferro do heme, que então entra no
K. Esta parece ser uma importante fonte de vitamina K, pois a administração
ferro livre e é armazenado como ferritina ou liberado no
prolongada de antibióticos de amplo espectro às vezes resulta em
corrente sanguínea (ligada à apotransferrina). Algumas das ferritinas
hipoprotrombinemia. Porque
o ferro pode ser convertido em grânulos de hemossiderina. Não está
A absorção de vitamina K depende da absorção normal de gordura,
claro se o ferro dos grânulos de hemossiderina é intercambiável com o
qualquer má absorção prolongada de lipídios pode resultar em sua
ferro livre.
deficiência. O estoque de vitamina K no fígado é relativamente limitado e,
Durante muito tempo acreditou-se que as células de Kupffer eram as únicas
portanto, pode ocorrer hipoprotrombinemia.
células envolvidas no armazenamento de ferro, mas estudos recentes sugerem
dentro de algumas semanas. A deficiência de vitamina K não é incomum
no mundo ocidental. Administração parenteral de vitamina que os hepatócitos são os principais locais de armazenamento de ferro a
longo prazo. A transferrina liga-se a receptores na superfície dos
K geralmente fornece uma cura.
hepatócitos, e todo o complexo transferrina-receptor é internalizado e
processado (Fig. 28.9). A apotransferrina
O fígado é importante no armazenamento e (sem ferro) é reciclado de volta ao plasma, e
homeostase do ferro o ferro liberado entra em um reservatório de ferro lábil. O ferro de
a transferrina é provavelmente a principal fonte de ferro para os hepatócitos,
O fígado é o principal local para a síntese de várias proteínas envolvidas mas eles também derivam ferro dos complexos haptoglobina-hemoglobina
no transporte e metabolismo do ferro. A proteína transferrina desempenha e hemopexina-heme. Quando a hemoglobina é liberada dentro dos
um papel crítico no transporte e hepatócitos, ela é degradada em
homeostase do ferro no sangue. O plasma circulante os lisossomos secundários e o heme é liberado. Heme é
nível de transferrina é inversamente proporcional à carga de ferro de processado no RE liso e o ferro livre liberado entra
corpo - quanto maior a concentração de ferritina no a piscina de ferro lábil. Uma parcela significativa do ferro livre em
hepatócito, menor a taxa de síntese de transferrina. Durante a deficiência o citosol provavelmente combina rapidamente com apoferritina para
de ferro, a síntese hepática de transferrina é significativamente estimulada, formar ferritina. Assim como as células de Kupffer, os hepatócitos podem transferir
aumentando a absorção intestinal de parte do ferro da ferritina em hemossiderina.
ferro. Haptoglobina, uma grande glicoproteína com um O ferro é absolutamente essencial para a sobrevivência, mas a sobrecarga de ferro
peso de 100.000, liga a hemoglobina livre no sangue. o pode ser extremamente tóxico, especialmente para o fígado, onde pode
complexo hemoglobina-haptoglobina é rapidamente removido por causar hemocromatose, uma condição caracterizada por quantidades
fígado, conservando o ferro no organismo. A hemopexina é outra proteína excessivas de hemossiderina nos hepatócitos. o
sintetizada pelo fígado que está envolvida na hepatócitos em pacientes com hemocromatose são defeituosos e não
transporte de heme livre no sangue. Forma um complexo com conseguem desempenhar muitas funções normais.
heme livre, e o complexo é removido rapidamente pelo fígado.
O baço é o órgão que remove os glóbulos vermelhos que
estão ligeiramente alteradas. As células de Kupffer do fígado também têm a FUNÇÕES ENDÓCRINAS DO FÍGADO
capacidade de remover glóbulos vermelhos danificados, especialmente
aqueles que estão moderadamente danificados (Fig. 28.8). O vermelho O fígado é importante na regulação das funções endócrinas dos
as células absorvidas pelas células de Kupffer são rapidamente digeridas hormônios. Pode amplificar a ação de alguns hormônios. Isso é
pelos lisossomos secundários para liberar o heme. Oxi heme microssomal também o principal órgão para a remoção de hormônios peptídicos.
Machine Translated by Google

CAPÍTULO 28 A Fisiologia do Fígado 523

O Fígado Pode Modificar ou Ampliar a Ação Hormonal Conforme

discutido anteriormente, o fígado converte a vitamina D3 em 25-

hidroxivitamina D3, um passo essencial antes da conversão para o
hormônio ativo 1,25-hidroxivitamina D3 nos rins.
O fígado também é um importante local de conversão do hormônio
tireoidiano tiroxina (T4) no hormônio biologicamente mais potente
triiodotironina (T3). A regulação da conversão hepática de T4 em T3
ocorre tanto na etapa de captação quanto na etapa de conversão.
Devido à reserva relativamente grande do fígado na conversão de T4
em T3, o hipotireoidismo é incomum em pacientes com doença hepática.
Na doença hepática crônica avançada, no entanto, os sinais de
hipotireoidismo podem ser evidentes.
O fígado modifica a função do hormônio do crescimento (GH)
secretado pela glândula pituitária. Algumas ações do hormônio do
crescimento são mediadas por fatores de crescimento semelhantes
à insulina produzidos pelo fígado (ver Capítulo 32).

O Fígado Remove Hormônios Circulantes O

fígado ajuda a remover e degradar muitos hormônios
circulantes. A insulina é degradada em muitos órgãos, mas o
fígado e os rins são de longe os mais importantes. A presença
de receptores in sulina na superfície dos hepatócitos sugere
que a ligação da insulina a esses receptores resulta na
degradação de algumas moléculas de insulina. Há também
degradação da insulina por proteases de hepatócitos que
não envolvem o receptor de insulina.
As possíveis vias seguidas pelo ferro no O glucagon e o hormônio do crescimento são degradados
FIGURA 28.9
hepatócito. (Modificado de Young SP, Aisen P. O principalmente pelo fígado e pelos rins. O fígado também pode degradar
fígado e o ferro. In: Arias I, Jakoby WB, Popper H, et al., eds. The Liver: vários hormônios gastrointestinais (por exemplo, gastrina), mas os rins
Biology and Pathobiology. New York: Raven, 1988.) e outros órgãos provavelmente contribuem mais significativamente para
a inativação desses hormônios.

PERGUNTAS DE REVISÃO

INSTRUÇÕES: Cada um dos itens numerados 3. Tanto o fígado como o músculo contêm O fígado secreta
ou declarações incompletas nesta seção é mas, ao contrário do fígado, o músculo apenas (A)
seguido por respostas ou por complementações não é capaz de contribuir com glicose para Quilomícrons (B)
de declarações. Selecione a resposta ou a circulação porque o músculo (A) Não VLDLs (C) LDLs (D)
conclusão com UMA letra que é MELHOR em possui a enzima glicose-6-fosfatase (B) A HDLs (E)
cada caso. atividade glicolítica consome toda a glicose Remanescentes de quilomícrons
que gera (C) Não possui a enzima glicose-1- 6. Como a amônia livre no sangue é tóxica para
1. O primeiro passo no metabolismo do álcool fosfatase (D) Não possui a enzima glicogênio o corpo, ela é transportada em qual das
pelo fígado é a formação de acetaldeído a fosforilase (E) Não é tão capaz de seguintes formas não tóxicas ?
partir do álcool, uma reação química catalisada gliconeogênese quanto o fígado 4. O
por (A) Citocromo P450 (B) NADPH-citocromo hepatócito é compartimentado para realizar (A) Histidina e uréia (B)
P450 redutase (C) Álcool oxigenase (D) Álcool funções específicas. Em qual compartimento Fenilalanina e metionina (C) Glutamina
desidrogenase (E) Glicogênio fosforilase subcelular ocorre a síntese de ácidos graxos? e uréia (D) Lisina e glutamina (E)
Metionina e uréia 7. Em pacientes com
derivação portocaval

(conexão entre a veia porta e a veia cava),

2. A concentração de glicose no o nível de glucagon circulante é
sangue arterial em humanos normais após (A) Citoplasma extremamente alto porque o
uma refeição está na faixa de (A) 30 a 50 mg/ (B) Mitocôndrias (C)
dL (B) 50 a 70 mg/dL (C) 120 a 150 mg/dL (D) Núcleo (D) (A) O pâncreas produz mais glucagon
220 a 250 mg/dL (E) 300 a 350 mg/dL Endossomos (E) nesses pacientes
Aparelho de Golgi (B) O rim é menos eficiente na remoção do
5. O intestino delgado secreta vários glucagon circulante nesses pacientes
lipoproteínas ricas em triglicerídeos, mas
(contínuo)
Machine Translated by Google

524 PARTE VII FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL

(C) O fígado normalmente é o principal local (B) Conjugação de drogas com glicina (B) receptores de HDL e, em
de remoção do glucagon (D) O intestino ou taurina seguida, internalizando-os
delgado produz mais glucagon nesses pacientes (C) Introdução de um ou mais grupos polares (C) A albumina presente nas LDLs e, em
(E) O fluxo sanguíneo para o intestino delgado na molécula da droga (D) Introdução de um seguida, internalizando-as
é comprometido 8. Qual proteína é produzida ou mais grupos hidrofóbicos na molécula da (D) A transferrina presente no LDL e, em
pelo fígado e transporta ferro no sangue? droga (E) Conjugação de drogas com sulfato seguida, internalizando-os
11. O nível de 1,25-dihidroxicolecalciferol (E) A ceruloplasmina em LDLs e, em
circulante é significativamente reduzido em seguida, internalizando-os
(A) Hemossiderina pacientes com doença hepática crônica porque
(B) Haptoglobina (A) O fígado não consegue mais converter LEITURA SUGERIDA
(C) Transferrina (D) eficientemente 25-hidroxicolecalciferol em 1,25- Árias IM. O Fígado: Biologia e Patobiologia. 3ª
Ceruloplasmina (E) dihidroxicolecalciferol (B) O fígado não Ed. Nova York: Lippincott Raven, 1994.
Lactoferrina 9. O nível consegue mais converter eficientemente
de metabolização da droga vitamina D em colecalciferol (C) O fígado não Mais Preto. Estratégias diagnósticas e algoritmos
enzimas no fígado determina a rapidez com consegue mais converter eficientemente de teste na doença hepática. Clin Chem
que uma droga é removida da circulação. vitamina D em 25-hidroxicolecalciferol (D) O 1997;43:1555–1560.
Portanto, seria esperado encontrar enzimas fígado não consegue mais converter Chang EB, Sitrin MD, Black DD. Gás
metabolizadoras de drogas (A) Maior em eficientemente o colecalciferol em 1,25- Fisiologia Trointestinal, Hepatobiliar e
fumantes do que em não fumantes (B) dihidroxicolecalciferol (E) O intestino tem Nutricional. Filadélfia: Lip pincott-Raven, 1996.
Semelhante em fumantes e não fumantes absorção prejudicada de 1,25-hidroxicolecalciferol
(C) Mais baixa em fumantes do que em não 12. O fígado remove LDLs no sangue pela Lisa DJ. O sistema enzimático de desintoxicação
fumantes (D) Estimulada pela desnutrição (E) ligação de LDLs para (A) receptores de LDL e, equipe. Alt Med Rev 1998; 3:187-198.
Maior em recém-nascidos do que em não em seguida, internalizando-os MacMathuna PM. Mecanismos e consequências
fumantes em adultos 10. Reações de fase I do da hipertensão portal. Drugs 1992;44(Suppl
metabolismo de drogas 2):1–13, 70–72.
Oka K, Davis AR, Chan L. Anúncio recente
Avanços na terapia gênica dirigida ao fígado:
consulte o Implicações para o tratamento da dislipidemia.
(A) Conjugação de drogas com ácido Curr Opin Lipidol 2000;11:179–186.
glucurônico

ESTUDOS DE CASO PARA PARTE VII • • •

as abordagens macológicas incluem bloqueadores dos canais de cálcio (por
ESTUDO DE CASO PARA O CAPÍTULO 26
exemplo, nifedipina) para relaxar o músculo liso do esfíncter e injeção
Disfagia Uma endoscópica local de toxina botulínica, um inibidor da liberação de ACh dos
terminais nervosos.
mulher de 51 anos é avaliada por dificuldade na deglutição de
alimentos sólidos. Ela sente dor no peito ao tentar comer e muitas Referência
vezes regurgita a comida engolida. Richter JE. Distúrbios da motilidade do esôfago. In: Yamada T, Alpers DH, Owyang
O exame fluoroscópico de uma deglutição de bário revela um esôfago C, Powell DW, Silverstein FE, eds. Manual de Gastroenterologia. 2ª Ed. Filadélfia:
inferior dilatado com considerável resíduo de bário remanescente após a Lippincott, 1995; 1174-1213.
deglutição. Um estudo manométrico da motilidade esofágica após a
deglutição revela ausência de peristaltismo primário no terço distal, sem
relaxamento do tônus contrátil no esfíncter esofágico inferior. ESTUDO DE CASO PARA O CAPÍTULO 27
Intolerância a lactose

Questões 1. Um menino sino-americano de 9 anos de idade queixa-se regularmente de

cólicas abdominais, distensão abdominal e diarreia após beber leite. Um
Qual a explicação para a disfagia da mulher?
2. Qual é a explicação mais provável para a falha do gastroenterologista administra 50 g de lactose por via oral à criança e mede

relaxamento do esfíncter esofágico inferior durante a deglutição? um aumento no gás hidrogênio expirado do menino.

3. Quais são os possíveis tratamentos para a condição da mulher

ção? Perguntas

Respostas às Questões do Estudo de Caso para o Capítulo 26 1. Como a lactose é digerida e absorvida nos intestinos pequenos
vocês?
1. A melhor explicação para a disfagia do paciente é a falha do esfíncter esofágico
2. Explique os sintomas que acompanham a intolerância à lactose.
inferior em relaxar (acalasia).
3. Por que foi feito o teste do bafômetro da lactose?
2. Perda do SNE na região do esôfago inferior
4. Quão comum é a intolerância à lactose?
esfíncter e cárdia gástrica é a marca histoanatômica da acalásia do esfíncter
5. O que pode ser feito em relação à intolerância à lactose?
esofágico inferior. A falha do esfíncter em relaxar reflete a perda da inervação
motora inibitória do músculo esfincteriano. Respostas às Questões do Estudo de Caso para o Capítulo 27
1. A lactose é hidrolisada por uma enzima de borda em escova chamada lactase
3. Existem vários tratamentos possíveis. O tratamento testado ao longo do tempo é a em glicose e galactose. Os monossacarídeos são então absorvidos por
dilatação pneumática do esfíncter esofágico inferior, colocando um balão no transporte ativo secundário dependente de sódio.
lúmen do esfíncter. Far
Machine Translated by Google

CAPÍTULO 28 A Fisiologia do Fígado 525

2. Se a enzima lactase for deficiente, a lactose não será quebrada aumento da excreção renal de sódio e água) e paracentese intermitente
para baixo e permanecerá no lúmen intestinal. A osmótica (inserção de uma agulha no espaço peritoneal, evacuando o líquido, o
A atividade da lactose atrai água para o lúmen intestinal que alivia a distensão e desconforto abdominal). Ela posteriormente
e resulta em diarréia aquosa. No cólon, as bactérias metabolizam a lactose
em ácido lático, dióxido de carbono e gás hidrogênio. O líquido e o gás extras passa pela colocação de uma derivação por tossistêmica intra-hepática
no intestino resultam em transjugular (TIPS), que serve para
distensão e aumento da motilidade (cãibras). pressão, desviando o sangue para as veias sistêmicas. Ela é
3. A criança pode ter tido alergia às proteínas do leite. o também recebeu varfarina, um anticoagulante.
Os resultados do teste respiratório com lactose indicam intolerância à lactose.
Perguntas
4. Na maior parte da população mundial, a atividade da lactase intestinal é alta 1. Qual é a provável explicação para sua dor abdominal,
durante a infância, mas cai após os 5 a 7 anos para distensão e ganho de peso em 6 meses?
níveis adultos baixos. Prevalência de intolerância à lactose em 2. Qual é a justificativa para administrar um anticoagulante e como
adultos é de cerca de 100% em americanos asiáticos, 95% em nativos a varfarina funciona?
Americanos, 81% em afro-americanos, 56% em mexicanos
Respostas às perguntas do estudo de caso para o Capítulo 28
americanos e 24% em americanos brancos. A intolerância à lactose é
1. Uma explicação comum para desconforto abdominal, distensão e ganho de
comum (cerca de 50 a 70%) em adultos americanos de
peso em mulheres é a gravidez. A idade dela
descendência mediterrânea, mas é baixo (0 a apenas alguns %) em
torna isso improvável, mas não impossível. Qualquer distúrbio que resulte em
os de ascendência do norte da Europa.
retenção de líquidos pode apresentar esses sintomas.
5. Evitar alimentos que contenham lactose (leite, laticínios) é
Causas comuns de retenção de líquidos abdominal acentuada são
recomendado para pessoas que são intolerantes à lactose; no entanto, a
síndrome nefrótica (os rins não conseguem remover adequadamente
ingestão calórica e de cálcio não deve ser comprometida. O leite pode ser pré-
excesso de água), insuficiência cardíaca congestiva (o coração não consegue
tratado com uma enzima obtida
bombear adequadamente o sangue para os rins, reduzindo sua capacidade
de bactérias ou leveduras que digere lactose, ou pílulas de lactase
pode ser tomado com as refeições. para remover o excesso de água) e disfunção hepática (geralmente
de um excesso de pressão nos sinusóides resultando em perda de líquido
vincado para o abdome). O termo geral para
ESTUDO DE CASO PARA O CAPÍTULO 28 descrever o excesso de líquido na cavidade abdominal é ascite.
Alternativamente, os sintomas podem ser decorrentes de malignidades intra-
Síndrome de Budd-Chiari abdominais, como ascite maligna ou grandes tumores. Em um
Uma mulher de 51 anos queixou-se de 4 dias de mulher dessa idade, o câncer de ovário seria considerado um
dor abdominal. Ela relatou ter sido saudável durante todo o provável causa.
a vida dela. Ela admitiu ter ganho aproximadamente 9 2. O anticoagulante varfarina foi administrado para tratar a
kg (20 lb) nos 6 meses anteriores, o que era incomum. Ao exame por hipercoagulabilidade e para manter a permeabilidade do shunt.
seu médico, ela é encontrada Os fatores de coagulação, produzidos principalmente no fígado, têm uma série
ter um abdômen distendido que é sensível na área de resíduos de ácido glutâmico que devem ser carboxilados por uma carboxilase
entre suas costelas na parte superior de seu abdômen. dependente de vitamina K para que eles se liguem a
Uma laparotomia exploratória revela um fígado aumentado células endoteliais e ativam as plaquetas necessárias para a formação do
e nenhuma outra doença. Uma biópsia hepática é feita e o laudo não coágulo. A forma reduzida da vitamina K é um cofator necessário para a
mostra anormalidades significativas. Para não declarado carboxilação. Durante a carboxilação do fator de coagulação, a vitamina K torna-
razões, o paciente é posteriormente levado para um venograma e se um epóxido. A varfarina é
descobriu-se que tinha trombose de suas veias hepáticas, acredita-se que interrompe o ciclo da vitamina K, evitando assim
Síndrome de Budd-Chiari. Ela é posteriormente encaminhada para um a necessária carboxilação de fatores de coagulação. O fígado
hospital terciário. Inicialmente, o paciente é tratado com medicação continua a sintetizar esses fatores, mas eles não têm efeito
diurética (espironolactona e furosemida para e, portanto, a coagulação é limitada.