IMUNOLOGIA CLÍNICA E VIROLOGIA 1

INTRODUÇÃO Os receptores da imunidade inata são específicos para

estruturas que são comuns a grupos de microrganismos
O sistema imune tem função de defesa contra microrganismos relacionados, e não faz distinção entre pequenas diferenças
infecciosos, e mesmo substâncias estranhas não infecciosas e entre microrganismos, não é muito específico.
produtos de células danificadas podem induzir resposta imune.
Principais componentes da imunidade inata:
A resposta é capaz de causar lesão tecidual e doenças em
determinadas situações.  Barreiras físicas e químicas (barreiras epiteliais, pele,
revestimento do TGI e respiratório, que bloqueiam a
A defesa contra microrganismos é mediada por respostas entrada microbiana, os microrganismos apenas
sequenciais e coordenadas, denominadas de imunidade inata e colonizam os tecidos qua do são capazes de invadir o
adaptativa. epitélio)
A imunidade inata é mediada por mecanismos que já existem  Células fagocitárias (macrófagos e neutrófilos)
antes da ocorrência da infecção, e que facilitam respostas  Células dendríticas
rápidas contra microrganismos.  Mastócitos
 Células natural killer (matam células infectadas e
Outras respostas imunes que são estimuladas pela exposição a produz IFN-y, que ativa macrófagos e destroem
genes infecciosos aumentam a magnitude e capacidade de microrganismos fagocitados)
defesa após sucessivas exposições a um microrganismo em  Proteínas sanguíneas
particular, essa adaptação é denominada de imunidade  Componentes do sistema complemento
adaptativa.  Mediadores da inflamação
O sistema imune adaptativo reconhece e reage a um grande Células dendríticas, mastócitos e macrófagos estão sempre
número de substâncias microbianas e não microbianas presentes na maioria dos tecidos e atuam como sentinelas em
chamadas de antígenos. A resposta é imediata e dispensa busca de microrganismos invasores.
exposição prévia ao microrganismo, as moléculas efetoras
imunes inatas são totalmente funcionais antes mesmo da A resposta imune inicia com o recrutamento de fagócitos e
infecção. outros leucócitos que destroem os microrganismos no
processo inflamatório. Células brancas do sangue (leucócitos),
A resposta imune inata fornece os primeiros sinais que neutrófilos, macrófagos, monócitos, células NK entram nos
estimula a resposta adaptativa, e a adaptativa trabalha tecidos e eliminam os microrganismos que invadiram os
frequentemente intensificando o mecanismo de defesa. epitélios, além de se livrar de restos celulares do hospedeiro.
O sistema imune de cada indivíduo é capaz de reconhecer, Além de induzir defesa antiviral ao prevenir a replicação viral
responder e eliminar muitos antígenos estranhos, mas e promover o killing de células infectadas, eliminando os
normalmente não reagem contra antígenos e tecidos do próprio reservatórios de infecção viral na ausência de processo
individuo (doenças autoimunes não tem essa característica). inflamatório.
A imunidade é sistêmica pela capacidade dos linfócitos e Receptores do tipo Toll reconhecem microrganismos
células imunes em circular pelos tecidos, a resposta imune patogênicos e ativam mecanismos de defesa antimicrobiana.
iniciada em um local pode conferir proteção em locais Esses receptores ativam células da via NFkB e estão presentes
distantes, como é o caso de vacinas. na membrana plasmática.
As respostas imunes são reguladas por um sistema de alças de O sistema imune inato reconhece estruturas moleculares
feedback positivo, que amplificam a reação e por mecanismos produzidas por patógenos microbianos, esses patógenos são
de controle que previnem reações inapropriadas ou patológica. compartilhados por classes de microrganismos e são chamados
Os linfócitos quando ativados disparam mecanismos que de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMP).
deflagram a resposta. Vírus, gram (-) (+) e fungos expressam PAMs diferentes.

IMUNIDADE INATA É capaz de reconhecer produtos microbianos essenciais à sua

sobrevivência, reconhece moléculas endógenas que são
O sistema inato responde quase imediatamente a
produzidas ou liberadas por células danificadas. Essas
microrganismos e células lesadas.
substâncias são chamadas de padrões moleculares associados
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ao dano (DAMP), que podem ser produzidos em resposta ao A ativação do complemento se dá pela ativação de cascatas
dano celular causado por infecções, ou toxinas químicas, proteolíticas, onde a enzima precursora inativa (zimogênio) é
queimaduras, traumatismo ou perda de sangue. Alarminas são modificada para se tornar uma protease ativa que cliva, e
um subconjunto de DAMPs, são produzidas por células sadias induz atividade proteolítica na próxima proteína do
quando ocorre algum dano celular, e em resposta é liberada e complemento na cascata.
sua presença fora da célula alerta o sistema imune de algo está
causando morte celular. A cascata enzimática resulta na amplificação da quantidade de
produtos proteolíticos gerados em cada etapa. Esses produtos
Alguns receptores são expressos em diferentes locais nas tem funções efetoras no sistema complemento.
células para reconhecer PAMPs e DAMPs. Essas moléculas de
reconhecimento são expressas por fagócitos, células A primeira etapa na ativação do sistema complemento é o
dendríticas e células epiteliais. Os receptores celulares de reconhecimento de moléculas em superfície microbianas,
padrão moleculares associados ao patógeno e dano é chamado ocorrendo de 3 formas:
de receptores de reconhecimento de padrão, são expressos
1) Via clássica = a proteína plasmática C1q detecta
na superfície, em vesículas fagocíticas e no citosol de algumas
anticorpos ligados à superfície de um microrganismo
células. Quando ligados aos PAMPs e DAMPs, ativam vias de
ou estrutura. Ao se ligar, o C1q se liga à porção Fc
transdução de sinal que promovem ações antimicrobianas e
dos anticorpos, duas serinas proteases são ativadas e
pró-inflamatórias.
iniciam a cascata proteolítica com outras proteínas do
Os receptores do sistema inato são codificados por genes complemento.
herdados, enquanto os genes do sistema adaptativo são 2) Via alternativa = deflagrada quando uma proteína
gerados por recombinação somática nos precursores dos do complemento C3 reconhece diretamente estruturas
linfócitos maduros. na superfície microbiana como o LPS.
3) Via da lectina = deflagrada quando a proteína
A diversidade de receptores do sistema inato e a plasmática lectina ligante de manose (MBL)
especificidade dele são pequenas quando comparados com o reconhece resíduos de manose terminais em
sistema adaptativo. glicolipídios e glicoproteínas microbianas de modo
similar aos fagócitos. Depois que o MBL se liga, dois
As moléculas efetoras solúveis da imunidade inata zimogênios chamados MASP1 e MASP2 se associam
reconhecem microrganismos e promovem a resposta na forma a ele e iniciam etapas proteolíticas downstream
solúvel no sangue e nos fluidos extracelulares. Essas idênticas às da via clássica.
moléculas conferem defesa inicial contra patógenos que
alcançam a circulação, ou que estão fora das células do O reconhecimento do complemento resulta no recrutamento e
hospedeiro em algum estágio de seu ciclo de vida. montagem sequencial de proteínas adicionais do complemento
em complexos protease.
As moléculas efetores atuam se ligando aos microrganismos,
atuam como opsoninas e intensificam a capacidade de CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS
macrófagos e neutrófilos em realizar fagocitose, isso ocorre
devido o fato das células fagocitárias expressarem receptores O principal meio do sistema imune lidar com infecções e
de membrana específicos para opsoninas, mediando a lesões teciduais é estimular a inflamação aguda pelo acúmulo
internalização do completo (opsonina+microrganismo) e de leucócitos, proteínas plasmáticas e líquido derivado do
subsequentemente destruindo o microrganismo. sangue em um sítio de infecção. Os leucócitos e proteínas
plasmáticas circular no sangue e são recrutados para os sítios
Atuam também promovendo resposta pró-inflamatória após se de infecção e lesão, onde desempenham funções efetoras ao
ligar ao microrganismo e recrutar fagócitos ao sítio de matar microrganismos e iniciar o reparo tecidual.
infecção, aumentando a letalidade contra os microrganismos.
O neutrófilo é o primeiro leucócito a ser recrutado, por ser
SISTEMA COMPLEMENTO mais abundante no sangue. Os monócitos se transformam em
macrófagos no tecido e se tornam mais proeminentes com o
É um conjunto de proteínas plasmáticas que trabalham em tempo.
conjunto na opsonização de microrganismos, promovendo o
recrutamento de fagócitos ao sítio de infecção e por atuar na A inflamação aguda pode se desenvolver rapidamente e durar
destruição direta de microrganismos. de horas a dias, enquanto a inflamação crônica passa a assumir
o controle a partir da aguda, quando a infecção não é
eliminada ou a lesão tecidual é prolongada. Os sítios de
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inflamação crônica sofrem remodelamento tecidual com

angiogênese e fibrose.

As citocinas são secretadas por células teciduais em resposta à

infecção e lesão tecidual.

São produzidas por macrófagos e células dendríticas teciduais.

A maioria delas atua sobre as células próximas à sua origem,
por ação parácrina. Em infecções graves, as citocinas podem
alcançar a circulação e atuar em longas distâncias por ação
endócrina.

As citocinas podem ter ações similares ou sobrepostas, uma

pode estimular a produção de outras, estabelecendo cascatas
que amplificam a reação e induzem novas reações.

As citocinas da imunidade inata exercem papéis na indução da

inflamação, inibição da replicação viral, promoção de
respostas de células T e limitação das respostas imunes inatas.

Citocinas produzidas na resposta inata (TNF, IL-17, IL-5, e

IFN-y) também são produzidos por linfócitos T na resposta
adaptativa.

TNF = fator de necrose tumoral, mediador da resposta

inflamatória aguda a bactérias e microrganismos infecciosos.
Produzido por macrófagos e DCs. Seu ligamento ao receptor
pode levar ao recrutamento de uma proteína adaptadora que
ativa caspases e deflagra apoptose. Podem induzir expressão
gênica ou morte celular. Sua produção é estimulada por
PAMPs e DAMPs, porém infecções bacterinas por gram
positivos e negativos expressam e liberam ligantes de TLR,
mediando a produção de TNF podendo ocasionar o choque
séptico.

IL-1 = mediador de resposta inflamatória aguda, sua principal

fonte celular são fagócitos mononucleares ativados.
Produzidos por neutrófilos, células epiteliais e endoteliais. A
forma biologicamente ativa secretada nas infecções é a IL-1β.
Medeia seus efeitos biológicos por um receptor de IL-1
expresso em vários tipos celulares. Os eventos de sinalização
quando a interleucina 1 se liga ao receptor são semelhantes aos
deflagrados pelos TLRs, resultando na ativação dos fatores de
transcrição NF-kB e AP-1.