Roteiro da aula

1. Hipertensão: Fisiopatologia
2. Classificação da hipertensão
3. Simpaticolíticos
4. Vasodilatadores
5. Inibidores dos canais de Ca+2
6. Inibidores da enzima conversora de angiotensina
7. Antagonistas dos receptores AT II
8. Diuréticos
9. Uso de anti-hipertensivos em algumas co-
morbidades
V Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial, 2006.
3
DOENÇAS CARDIOVASCULARES
EPIDEMIOLOGIA
 DEFINIÇÃO DE HIPERTENSÃO

 Síndrome caracterizada por apresentar níveis

tensoriais elevados, associados a alterações
metabólicas, hormonais e a fenômenos tróficos
 HIPERTENSÃO
➢CAUSAS ESPECÍFICAS PACÍVEIS DE TRATAMENTO

CONSTRIÇÃO DA COARCTAÇÃO DA
ARTÉRIA RENAL AORTA

ALDOSTERONISMO
FEOCROMOCITOMA
PRIMÁRIO
 HIPERTENSÃO
➢CAUSAS INESPECÍFICAS

HERANÇA
DIETA GENÉTICA

SNA
ESTRESSE

RAÇA RVP
HIPERTENSAO
ESSENCIAL
 FATORES DE RISCO
Apnéia
Tabagismo do sono Sedentarismo
35% 40% 60-80%
Hipertrofia Sobre/Obes
Ventricular 66%
30% HIPERTENSÃO
Hiper-
Diabetes insulinemia
15% Colesterol 50%
HDL >240 mg
25% 40%

Adaptado Kaplan, NM. Metabolic Aspects of Hypertension, 1997

FATORES QUE INFLUENCIAM A PRESSÃO
ARTERIAL
 A

Ao passar dentro das artérias o sangue encontra uma

resistência (pressão), provocada pelo atrito.

Quanto mais estreita é a artéria, maior a resistência

(pressão) à passagem do sangue.
Mecanismo de regulação da pressão
arterial
 Classificação da PA (> 18 anos)
Classificação PAS (mmHg) PAD (mmHg)
Ótima < 120 < 80
Normal < 130 < 85
Limítrofe 130-139 85-89
Hipertensão
Estágio I (leve) 140-159 90-99
Estágio II (moderado) 160-179 100-109
Estágio III (grave)  180  110
Sistólica isolada  140 > 90
O valor mais alto de sistólica ou diastólica estabelece o estágio do quadro hipertensivo. Quando as pressões
sistólica e diastólica situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação do
estágio.
 ANTI-HIPERTENSIVOS
AGENTES SIMPATICOLÍTICO

VASODILATADORES

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA ANG. II

DIURÉTICOS

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

AGENTES SIMPATICOLÍTICOS
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
 Agentes simpaticolíticos
Medicamentos Posologia Número de
Inibidores adrenérgicos Mínima Máxima tomadas/dia
Ação central
Alfametildopa 250 1,500 2-3
Clonidina 0,1 0,6 2-3
Guanabenzo 4 12 2-3
Moxonidina 0,2 0,4 1
Rilmenidina 1 2 1
Alfa-I bloqueadores
Doxazosina (urodinâmica) 2 4 2-3
Prazosina 1 10 2-3
Trimazosina (urodinâmica) 2 10 2-3
Betabloqueadores
Atenolol 25 100 1-2
Bisoprolol 2,5 10 1-2
Metoprolol 50 200 1-2
Nadolol 20 80 1-2
Propanolol 40 240 2-3
Pindolol (com ASI) 5 20 1-3
Agonistas de alfa2
adrenoceptores
Bloqueadores de Neurônios Noradrenérgicos
Ação Central
impulsos nervosos do SNC (NTS) para o SNP
✓ Metildopa
✓ Clonidina

Drogas pouco utilizadas em função da extensão dos efeitos colaterais

Efeitos farmacológicos
 FC ,  DC,  RPT,  PA
 secreção de renina
 AGONISTAS 2
CLONIDINA
Ca2+
NA
PA AC Gi
NA
2 R
++++

RESPOSTA
AMPc NA
NA NA
NA
Ca2+
exocitose

RESPOSTA
NA NA
NA NA
NA
NA R
Sinapses Centrais e
periféricas célula
pós-sináptica
 AGONISTAS 2
metilDOPA
2
mNA
NA mNA
R

RESPOSTA
DOPA Dopamina
descarboxilase -hidroxilase

metilDOPA metilDOPAMINA mNA

mNA

Tirosina
hidroxilase mNA

RESPOSTA
tirosina mNA
mNA R
mNA

tirosina
metildopa célula
Sinapse Central pós-sináptica
 Agonistas 2
Mecanismo de ação Formação de falso neurotransmissor
(-metilNA) e ativação de receptores 2
Uso terapêutico Hipertensão severa
Efeitos adversos Boca seca, depressão,
perda da libido, dificuldade de
concentração, sedação
Edema
Disfunção sexual
Hipotensão postural
ANTAGONISTAS ALFA-
ADRENÉRGICOS SELETIVOS
Terminação Adrenérgica - Ações da
Noradrenalina
Vasos

IP3
Gq PLC
DAG
NA NA
NA 1
exocitose  Ca2+

Contração
ANTAGONISTAS 1 -ADRENÉRGICOS

Fentolamina
Vasos
2
NA
IP3
Gq PLC
DAG

NA NAX1
NA
 Ca2+

exocitose

Contração
Prasozin
 Antagonistas -adrenérgicos
Toxicidade e efeitos colaterais:

 Efeito de 1a dose
◦ Hipotensão postural
 Taquicardia reflexa
 Retenção líquido   volemia
 Impotência sexual
 Obstrução nasal
 Diarréia  efeito direto,  liberação ACH
 Antagonistas de beta
adrenoceptores

Freq Cardíaca
Força Contração
Automaticidade
 Antagonistas de β adrenoceptores
Não seletivos 1-Seletivos
(β1 and β2)
Propranolol Metoprolol

Nadolol Atenolol

Timolol Esmolol

Pindolol Acebutalol

Labetolol

Carvedilol
Propranolol Não seletivos (β1 e β2)
1

X FC - DC - PA

NA NA X 1
exocitose
renina
X
2
Vasoconstrição Broncoconstrição
 Antagonistas β-adrenérgicos

  FC
  força contração miocárdio
  DC
  velocidade de contração
  liberação renina
  PA
 Mecanismo de Ação

Eficácia e Usos:
 Redução da morbidade e mortalidade cardiovascular
 1ª opção em HAS com Arritmias
 Cefaléias de origem vascular
 Hipertireoidismo
 Tremores
 Efeitos Colaterais dos antagonistas
β-adrenérgicos
 Indução ICC em  susceptíveis
 Cansaço, fraqueza
 Tonturas, hipotensão
 Bradicardia ou bloqueio cardíaco
 Broncoespasmo !!!  asmáticos
 Disfunção sexual em  sexo masc.
 Diminui a taquicardia induzida pela hipoglicemia !!!  diabéticos
 Efeito rebote dos antagonistas
β-adrenérgicos
 Interrupção abrupta de antagonistas β pode 
risco morte súbita (up regulation)

Retirada dos β-antagonistas deve ser gradual

VASODILATADORES
Vasodilatadores e bloqueadores dos canais de
cálcio
Medicamentos Posologia
Número de
Vasodilatadores diretos Mínima Máxima tomadas/dia
Hidralazina 50 200 2-3
Minoxidil 2,5 40 2-3
Bloqueadores dos canais de cálcio
Fenilalquilaminas
Verapamil Coer* 120 360 1
Verapamil Retard* 120 480 1-2
Benzotiazepinas
Diltiazem SR* ou CD* 120 360 1-2
Diidropiridinas
Amlodipina 2,5 10 1
Felodipina 5 20 1
Isradipina 2,5 10 2
Lacidipina 4 8 1-2
Nifedipina Oros* 30 60 1
Nifedipina Retard* 20 40 1-2
Nisoldipina 10 30 1
Nitrendipina 20 40 2-3
Lercanidipina 10 20 1
Manidipina 10 20 1
 Ativadores canais para K+
MINOXIDIL

Sulfato de minoxidil
(+)

ativação canais Potássio

Efeitos adversos
dores de cabeça,
Hiperpolarização congestão nasal,
taquicardia e palpitação

Relaxamento
 Mecanismo de ação

nitroprusside

NO
fenoldopam


DA

Na+ Ca++ K+ Minoxidil

Diazoxide
Ca++
Hidralazina (Hiperpolarização)
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE
CÁLCIO
 Ca2+

Automaticidade
Freq Cardíaca
Força Contração Vasoconstrição

PA = DC x RVP
Ativação FC
Simpática
x VS
Bloqueadores de canais para Ca2+
Impedem a abertura dos canais de cálcio tipo L

Canais para Ca2+ dependentes de voltagem

L T N P

Fenilalquilaminas - verapamil
Benzotiazepinas - diltiazem
Dihidropiridinas - nifedipina
Verapamil Nifedipina
Diltiazem

vasodilatação
FC - DC -  PA  RP  PA
Mecanismo de ação dos Bloqueadores
canais para Ca2+
  tônus vascular arterial =
vasodilatação
  pós-carga  sobrecarga cardíaca

  contratilidade miocárdio
-  demanda O2 miocárdio
  freqüência cardíaca Verapamil
◦  demanda O2 miocárdio Diltiazem
 Dihidropiridinas de longa duração

Dihidropiridinas Efeitos adversos:

• Edema de tornozelo (15-20% )

Nifedipina relacionado com a dilatação
Amilodipina arteriolar e aumento da
permeabilidade das vênulas pós-
Felodipina capilares,
Nicardipina • Hipotensão postural, vertigem,
taquicardia reflexa, rubor facial e
cefaléia (ação vasodilatadora)
Verapamil Ação antiarrítmica
 Contratilidade
 Condução AV
Diltiazem

Efeitos Adversos:

• Constipação intestinal, bradicardia,

bloqueio AV, insuficiência cardíaca,
hipotensão postural, vertigem,
cefaléia, cansaço, rubor facial
INIBIDORES DA ENZIMA
CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
(IECA)
 Inibidores da ECA
Medicamentos Posologia Número de
Inibidores da enzima Mínima Máxima tomadas/dia
conversora da angiotensina
(ECA)
Benazepril 5 20 1-2
Captopril 25 1150 2-3
Cilazapril 2,5 5 1-2
Delapril 15 30 1-2
Enalapril 5 40 1-2
Fosinopril 10 20 1-2
Lisinopril 5 20 1-2
Quinapril 10 20 1
Perindopril 4 8 1
Ramipril 2,5 10 1-2
Trandolapril 2 4 1
 Angiotensinogênio
Renina
Angiotensina I
ECA / Cininase II
Angiotensina II

Efeitos SNC
 Efluxo simpático
Vasoconstrição  Sensibilidade Barorreflexo Secreção de
Aldosterona
 Liberação de vasopressina
 Liberação de catecolaminas

RPT
PA Na+/H2O
 Angiotensinogênio
Peptideos
Inibidores
Renina
inativos
da ECA
Angiotensina I
- ENALAPRIL
ECA -CAPTOPRIL
X Uso terapêutico
Angiotensina II Anti-hipertensivo
Bradicinina
Ang 1-7
Eficácia dos Diuréticos
X
Aldosterona
K plasmático
AT1
Ações da angiotensina II
Relaxamento HIPERTROFIA
Contração
Proliferação celular VASCULAR
CARDÍACA
MLV
 Angiotensinogênio
Peptideos
Renina
inativos Inibidores
Angiotensina I da ECA
ECA X
Angiotensina II Efeitos colaterais
Bradicinina
Ang 1-7 Hipotensão
Tosse
X
Aldosterona Hiperpotassemia

AT1 • DIURÉTICOS
POUPADORES DE
Relaxamento POTÁSSIO
Contração
(ESPIRONOLACTONA)
Proliferação celular
• Hiperpotassemia
MLV
Inibidores Enzima Conversora da
Angiotensina
 IECA
 Vantagem:
 Sem interferência na atividade sexual;
 Sem interferência metabólica;
 Reduz nefropatia diabética e hipertensiva;
 Insuficiência cardíaca;
 Fácil associação.
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR AT I
DA ANGIOTENSINA II
 Antagonistas do receptor AT1 da
angiotensina II
Medicamentos Posologia
Número de
Antagonistas do receptor AT1 Mínima Máxima tomadas/dia
da angiotensina II
Candersartan 8 16 1
Irbesartan 150 300 1
Losartan 50 100 1
Telmisartan 40 80 1
Valsartan 80 160 1
 Angiotensinogênio Antagonistas de
Renina Peptideos receptor AT1 para
inativos
Angiotensina
Angiotensina I

ECA - LOSARTANA
- VALSARTANA
Angiotensina II
Bradicinina
X Ang 1-7
Bloqueio da ação da
A II mais completo
que os IECA
AT1 AT2

Relaxamento Efeitos Colaterais

Contração ?? Gastrintestinais
Proliferação celular Cefaléia
MLV
Como agem:
 Indicações clínicas
 Nefropatia Diabética (tipo 2)
 ICC
 Tosse por IECA.
 Contra indicações
 Gravidez
 Estenose Bilateral das artérias renais
 Hiperpotassemia
 Vantagens
 Os ARA II possuem vantagens sobre os IECA,
pois eles não aumentam a bradicinina , e os
efeitos colaterais que ela acarreta (Tosse e
broncoespasmo)
 Tomada única diária.
DIURÉTICOS
 Diuréticos
Drogas que aumentam a excreção
de sais e água e  o volume do fluido
extracelular

 reabsorção de Na+ e H2O

 Volemia
 RV
 PA
 Os vasos sangüíneos renais
região
região cortical medular

O Néfron
(1.000.000 em
cada rim)

http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld004.htm
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld004.htm
O néfron – unidade funcional do rim

Reabsorvidos: Glicose,
bicarbonato e aminoácidos
 Fármacos diuréticos
Medicamentos Posologia
Número de
Diuréticos Mínima Máxima tomadas/dia
Tiazídicos
Clortalidona 12,5 25 1
Hidroclorotiazida 12,5 50 1
Indapamida 2,5 5 1
Indapamida SR 1,5 3 1
De alça
Bumetamida 0,5 ** 1-2
Furosemida 20 ** 1-2
Piretanida 6 12 1
Poupadores de potássio
Amilorida (em associação) 2,5 5 1
Espironolactona 50 100 1-3
Triantereno (em associação) 50 150 1
 Diuréticos Tiazídicos

 Hidroclorotiazida e clortalidona
Ação Principal:
 Inibem a reabsorção do Na no TCD
 Menos potentes que os diuréticos de alça:
 Conseguem inibir a reabsorção de até 5% do Na filtrado.
 Principais indicações:
Hipertensão
Insuficiência cardíaca congestiva
Edemas leves
Cálculos com hipercalciúria
Mecanismo de ação
 Reações adversas
50mg de HCZ reduz 0,5 mEq/L de K em 90% dos
 Hipopotassemia pacientes. 10% reduzem p/ <3,0 mEq de K /L

 Hipopotassemia + Hipomagnesemia → Arritmias Ventriculares

 Hiperuricemia → Crises de Gota (diminuem a quantidade de
ácido úrico excretado)
 Intolerância à glicose Em geral dependente da dose, transitória e
aparentemente sem Importância
 Hipertrigliceridemia

 Correção:
 Baixas doses: 25mg ou 12,5mg
◦ Diminuem efeitos colaterais
◦ Mantém eficácia anti-hipertensiva
 Diuréticos de Alça
 Furosemida e Bumetamina
Agem na porção ascendente da alça de Henle
 Ação potente mas fugaz: 4 horas
 Indicação Principal:ICC
Ascite
Hipertensão c/ Clearence < 20 ml/min
 Colaterais: Ototoxicidade (Não usar com aminoglicosídeos)
Hipopotassemia (troca de Na+ por K+)
Depleção de volume
Alcalose metabólica (troca de K+ por H+)
Mecanismo de ação
Hipopotassemia
Alcalose metabólica

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 Poupadores de Potássio
 Amilorida - Diminui o número de canais de Na
 Triantereno - Diminui o número de canais de Na
 Espirolactona – Compete com a Aldosterona
Natriuréticos fracos: <1 a 2% do Na Filtrado;
usados em associação com tiazídicos e diuréticos de alça
 Indicações principais:
edema refratário
ascite e cirrose
Hipertensos com hipocalemia
ICC
 Colaterais: Hiper K, especialmente em IRC
Acidose metabólica Entre a 2 e 3
semanas
Mecanismo de ação – Dependentes
de aldosterona
 Mecanismo de ação – Não
dependentes de aldosterona
Local de ação dos diuréticos
Tratamento da hipertensão em algumas
co-morbidades
 Esquema Terapêutico da HA
Medidas não Farmacológicas

Resposta inadequada

Medidas Farmacológicas
Monoterapia
• Diuréticos
• Bloqueadores de canais para Ca2+
• Antagonistas -adrenérgicos
• IECA e antagonistas ATl

Resposta inadequada

Substituir a droga Aumentar a dose Associar 2a droga

Resposta inadequada

Associar 3a droga