Prof.

Camilla Vila Nova

 Genética
Núcleo

O núcleo da célula possui nossa informação

genotípica dentro de uma molécula chamada
DNA.

O DNA é uma molécula grande capaz de se

replicar e de comandar as funções celulares.

As informações são processadas por meio da

síntese de proteínas, produzidas pelo
comando do DNA, depois de transcrever um
mRNA.

Cadeia dupla em hélice do DNA

Genética Molecular e o Dogma Central da

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Ácidos Nucleicos

Os ácidos nucleicos são macromoléculas, constituídas por

nucleotídeos.

•Ácido Desoxirribonucleico – DNA

•Ácido Ribonucleico – RNA

Nucleotídeo – é a unidade funcional de um ácido nucleico.

Genética Molecular e o Dogma Central da

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Nucleotídeos

Os Nucleotídeos são formados por:

• 1 carboidrato (pentose)
• 1 base nitrogenada
• 1 grupo fosfato

Pentose

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Pentoses

• São carboidratos que contém 5 carbonos.

• Fazem parte da estrutura dos nucleotídeos.

• A ribose pertence ao RNA (Ácido Ribonucleico)

• A desoxirribose pertence ao DNA (Ácido Desoxirribonucleico).

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Bases nitrogenadas

Purinas

Pirimidinas

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O DNA

• É uma molécula de fita dupla;

• Presente no núcleo das células eucarióticas, nas mitocôndrias e cloroplastos;

• Presente no citoplasma das células procarióticas;

• Nas células germinativas e no ovo fertilizado: dirige todo o

desenvolvimento do organismo, a partir da informação contida em sua
estrutura;

• É duplicado cada vez que a célula somática se divide;

• Nucleotídeos: A, C, G, T.

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O DNA: a ligação Adenina
Timina

fosfodiéster
A ligação fosfodiéster é feita entre o
carbono 5 da pentose de um nucleotídeo
e o carbono 3 do outro nucleotídeo.

Esses carbonos são ligados por um radical

fosfato.
Esqueleto de

fosfato -

- desoxirribose
A figura mostra a ligação fosfodiéster existente
entre os nucleotídeos da mesma cadeia.

Citosina
Guanin
a

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O DNA: ligações de hidrogênio
As duas cadeias se ligam por meio de pontes de hidrogênio entre as bases.

ADENINA
TIMINIA

ADENINA
TIMINIA

GUANINA
CITOSINA

ADENINA
TIMINIA
A

T
G
C

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O DNA: as suas extremidades Timina
Adenina

As duas fitas do DNA possuem extremidades.

Os finais 5’ e 3’ ocorrem devido ao carbono 5

e 3 da pentose.

Esqueleto de

fosfato -

-
desoxirribose
Desoxirribose

Citosina
Guanin
a

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O DNA: as fitas duplas

Antiparalelas
Complementares
(A-T e C-G);

Fita mãe (antiga)

Fita filha (nova)

Fita filha (nova)

Fita mãe (antiga)

Produzidas de forma semiconservativa

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O Dogma da Biologia Molecular
A informação contida nos genes que é convertida em moléculas e essa transferência de informação genética
("dogma central") de DNA à proteína designa-se expressão gênica;

Transcriçã Traduçã
(Aminoácido)
o
o
RNA PROTEÍNA
•A informação contida numa determinada sequência na
molécula de DNA (gene) é utilizada para sintetizar uma
molécula de RNA, através de um processo denominado
transcrição;
Replicação
DNA •A mensagem é usada para a síntese de proteínas, por
DNA um processo conhecido por tradução;

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Replicação do DNA

Por que o DNA se replica?

•Para manter a perpetuação da espécie;

•Para manutenção de um tecido;
•Para o desenvolvimento de um indivíduo;
•Para divisão celular;

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Replicação do DNA

A replicação é semiconservativa:

Duas “moléculas-filhas” (em amarelo) que

conservam a metade da “molécula-mãe”
(em azul).

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Replicação do DNA

• A polimerização é feita pela DNA polimerase;

• Uma das fitas é polimerizada de forma contínua e outra de forma

descontínua;

• A forma descontínua é polimerizada com a ajuda de um Primer

de RNA;

• Na forma descontínua encontramos o fragmento de Okazaki,

que é a união do Primer de RNA com o DNA recém-sintetizado;

• A fita é polimerizada no sentido 5´- 3´.

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Replicação do DNA

A-Origem da replicação:
1-A DNA helicase quebra as pontes de hidrogênio, formando a
forquilha de replicação;
2-As proteínas SSB (Single-stranded DNA binding proteins)
ligam-se a fita de DNA, impedindo-as de se juntarem
novamente;
3-Pelo DNA ser extenso, ele é aberto em locais específicos
chamados Origens de replicação;
4-As origens formam bolhas de replicação (bidirecionais);

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Replicação do DNA

B-Início da replicação:
1-A enzima DNA polimerase III não é capaz de iniciar uma fita a
partir do zero;
2-A DNA polimerase necessita de uma fita inicializadora auxiliar
(PRIMER)→10 nucleotídeos;
3-Uma enzima, PRIMASE (RNA polimerase) confecciona o primer
para que a DNA polimerase possa iniciar a duplicação (ponto de
início);
4-Os substratos para a DNA polimerase são as formas trifosfatadas
dos desoxinucleotídeos: dATP, dGTP, dCTP e dTTP;

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Replicação do DNA
C-Sentido do alongamento
1-A DNA polimerase alonga a fita (polimerização) líder no sentido 5'→3';
2-Uma das fitas é polimerizada de forma contínua (fita
líder) e outra de forma descontínua (fita retardada), ou
seja, orientação anti-paralela;

3-Na forma descontínua encontramos os fragmentos de

Okazaki, que são a união do Primer de RNA com o DNA
recém-sintetizado;

4-Os primers são sintetizados por uma série de proteínas

chamadas de primossoma, cujo componente principal é a
primase, um tipo de RNA polimerase.

5-Os primers da fita são removidos por exonucleases, e os fragmentos desse DNA fazem ligação com nucleotídeos pela
DNA polimerase I; https://www.youtube.com/watch?v=zVaPUThUdWw
6-A DNA ligase conecta os fragmentos de Okazaki de DNA;
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Transcrição

• A transcrição consiste na produção de uma molécula de RNA a partir da informação genética

que está no DNA;

• A informação é transferida de uma molécula para a outra para que seja enviada ao citoplasma,
onde será interpretada por meio da tradução em proteína;

• A molécula de RNA produzida com esta finalidade é chamada de RNA mensageiro (mRNA).

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Transcrição do mRNA

•A polimerização é feita pela RNA polimerase;

•Apresenta apenas um fita;

•É polimerizado a partir da fita molde do DNA;

•É polimerizado no núcleo e vai para o citoplasma

ser traduzido pelos ribossomos.

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Transcrição do mRNA

Processo pode ser dividido em três passos: iniciação,

alongamento e terminação;

A-Iniciação:

1-Definido local na molécula de DNA o início da transcrição

denomina-se pela localização do promotor, ou seja, a região
constituida por sequência de nucleotídeos adjacente ao
promotor inicia o processo de transcrição;

2-A RNA polimerase liga-se ao promotor, desenrola e

separa as duas cadeias de DNA, iniciando, assim, este
processo de síntese de mRNA;

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Transcrição do mRNA

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Transcrição do mRNA

C-Terminação:

1-A RNA polimerase reconhece uma sequência específica de

DNA denominada de terminador;

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Transcrição do mRNA

As polimerases de RNA são enzimas que catalisam a formação de

RNA, usando como molde uma cadeia de DNA;

Nos eucariontes existem três RNA polimerases diferentes:

RNA polimerase I (Pol I) transcreve genes de rRNA (5.8S, 28S e 18S);

RNA polimerase II (Pol II) transcreve genes que codificam para pre-
mRNA, formado por regiões codificantes (exons) e regiões não
codificantes (introns) que são identificadas e removidas. O
processamento do pre-mRNA (eliminação de introns e ligação de
exons, dá-se o nome de "RNA splicing") originará o RNA mensageiro,
que será traduzido em proteínas no citoplasma;

RNA polimerase III (Pol III) transcreve outros RNA funcionais tais
como RNA transportador (tRNA);

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Estrutura do mRNA
O mRNA possui apenas uma fita, tem a ribose como carboidrato e apresenta a base nitrogenada
uracila.

5º final
Presença de Uracila

Presença da Presença de OH
ligação fosfodiéster
3º final

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Comparação entre DNA e mRNA

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Tradução de
proteínas

Participam do processo de tradução três tipos de RNA:

mRNA  Formado no núcleo, contém “mensagem” – código transcrito a partir

do DNA – para síntese de proteínas. O código é um conjunto de 3 nucleotídeos
chamado CÓDON (que juntos formam 1 aminoácido e que unidos formam
proteínas);

tRNA  Presente no citoplasma, transporta aminoácidos até os ribossomos

para
síntese proteica;

rRNA  o rRNA + proteínas formam a estrutura dos ribossomos. As

subunidades maior e menor.

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Tradução de
proteínas
No citoplasma se forma um complexo de tradução, formado pela união do
mRNA,
tRNA e rRNA (na forma de ribossomos).

tRNA
tRNA

mRNA 5'

Ribossomo

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Tradução de
proteínas

•A informação é codificada de acordo com os códons presentes na

molécula de mRNA

•Cada códon é formado por três nucleotídeos e vai significar um

aminoácido que a futura proteína terá

•Os códons e os respectivos aminoácidos se encontram na tabela

do código genético

•Códon degenerado ou redundante: mesmo aminoácido traduzido

a partir de diferentes códons

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Tabela do código
genético

ALGUNS AMINOÁCIDOS

•Glicina
•Alanina
•Leucina
•Valina
•Isoleucina
•Prolina
•Fenilalanina
•Triptofano
•Metionina

A cada 3 nucleotídeos 1 aminoácido é adicionado

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Tradução de
proteínas
• Os ribossomos fazem a leitura dos códons e posteriormente a ligação que une
os aminoácidos para formar a proteína;

• O tRNA traz o aminoácido correspondente aos códons do mRNA.

Síntese da Transcrição e Tradução

A cada 3 nucleotídeos 1 aminoácido é adicionado

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Mutações

São mudanças bruscas que ocorrem ao acaso no

material genético e que pode ser transmitida
aos descendentes;
É uma alteração na sequência de bases
nitrogenadas do DNA, consequetemente haverá
alteração na sequência de aminoácidos que
forma a proteína;

Quanto as lesões podem ser :

Espontâneas: ocorrem sem causa conhecida, durante a replicação e mais difíceis de se detectar.

Induzidas: resultam da exposição do organismo a agentes chamados de mutágenos que causam

mudanças no DNA, com frequencias mais altas que a espontâneas.

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Mutações

As mutações espontâneas acontecem por:

1-Erros na replicação;

2-Lesões espontâneas;

3-Transposon (genes saltadores entre sítios específicos);

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Mutações
As mutações podem ocorrer em:

Células somáticas (células da pele, do fígado, do coração etc.) dizemos que houve mutação
somática→ tipo de mutação não é importante evolutivamente, pois ela não será transmitida aos
descendentes.
Células germinativas (espermatozoide ou ovócito) dizemos que houve mutação germinativa→ Nesse
tipo de mutação, a alteração no DNA será transmitida aos descendentes.

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Mutações
As mutações podem ser de dois tipos: mutações gênicas e mutações cromossômicas;

Na mutação gênica ocorre a alteração de um trecho da molécula de DNA, podendo levar a uma
modificação na proteína sintetizada, como ocorre em uma doença conhecida como anemia falciforme;

A substituição do aminoácido ácido glutâmico pelo aminoácido valina, em uma das cadeias de hemoglobina, conduza a
uma alteração na forma da proteína toda. Essa alteração muda o formato do glóbulo vermelho, que passa a ser incapaz
de transportar oxigênio.
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Mutações
A mutação cromossômica ocorre alteração de partes inteiras de cromossomos, alterando a
sequência de genes em um cromossomo (alterações cromossômicas estruturais) ou até mesmo
uma alteração no número de cromossomos (alterações cromossômicas numéricas).

As mutações numéricas pode-se observar que são

divididas em:

1- Aneuploidias: há um aumento ou perda de um ou

mais cromossomos tanto nos autossômicos como nos
sexuais, causando uma série de distúrbios;

2- Euploidias: quando todos os seus cromossomos

são duplicados (diploidia- condição normal), podendo
formar indivíduos triplóides tetraploides, dentre
outros.

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Mutações
As mutações estruturais provocam a quebra em pedaços dos cromossomos e o pedaço quebrado
pode se unir a outro cromossomo ou se perder;
Tipos de mutações estruturais:

→Deleção;
→Duplicação;
→Inversão (quando o cromossomo tem uma
porção invertida);
→Translocação (um trecho do cromossomo
separa-se e se liga a um outro cromossomo não Transposição
homólogo);
→Transposição (troca de segmentos de um
local do cromossomo para outro);
→Fusão das bases nitrogenadas.

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 Genética
Projeto Genoma Humano

O Projeto Genoma Humano (PGH) teve como objetivo o

sequenciamento dos 3,1 bilhões de bases nitrogenadas do
genoma humano.

Realizado por um consórcio público internacional, liderado

pelo National Human Genome Research Institute (NHGRI),
subordinado ao National Institute of Health (NIH) dos
Estados Unidos, com equipes de pesquisa e laboratórios de
vários países, incluindo o Brasil.

Com isso, determinar a sequência das bases do DNA

humano; identificar e mapear os genes dos 23 pares de
cromossomos e armazenar essa informação em bancos de
dados, podendo assim desenvolver meios de usar esta
informação para fins científicos e terapêuticos.

Teve início em 1989, sendo finalizado em abril de 2003.

Genética Molecular e o Dogma Central da

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Engenharia Genética

As técnicas de manipulação e recombinação dos genes, através de um

conjunto de conhecimentos científicos (genética, biologia molecular,
bioquímica, entre outros), que reformulam, reconstituem, reproduzem e
até criam seres vivos;

As técnicas de manipulação genética desenvolveram-se a partir dos anos

de 1970 e suas aplicações têm alcançado diversas áreas, como a
medicina, a agricultura e a pecuária.

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Clonagem terapêutica

A clonagem terapêutica consiste em uma técnica em que

clones de um indivíduo são produzidos para que, dos
embriões, sejam retiradas células-tronco com seu mesmo
material genético.

•A obtenção de células-tronco, desta forma, enfrenta

grande resistência legal.

•A Lei 11.105/05 proíbe este tipo de procedimento no

Brasil.

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Clonagem terapêutica
No processo de clonagem retira-se uma célula de um organismo adulto e dela se extrai o núcleo
(que contém o material genético).

Esse núcleo é inserido num ovócito sem núcleo, dessa forma não há combinação entre heranças
genéticas diferentes. Sistema circulatório

Após o início da divisão, forma-se

um embrião.

O embrião é em seguida Sistema nervoso

implantado no útero de uma
fêmea da mesma espécie do
organismo que foi clonado.

O resultado será o clone, uma

cópia do organismo do qual foi
retirado o material genético.

Genética Molecular e o Dogma Central da Sistema imune

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Transgênico

Os transgênicos, ou Organismos Geneticamente Modificados (OGMs), possuem o material genético

alterado pelo homem através da transferência de um gene de uma espécie para outra;

Os transgênicos são produzidos a partir de técnicas de biologia molecular, com o objetivo de associar
sequências de DNA entre diferentes organismos e integrar DNA exógeno em plantas e animais.

Genética Molecular e o Dogma Central da