Levotiroxina

Levotiroxina Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	3,5,3',5'-Tetraiodo-L-thyronine
Outros nomes	O-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)-3,5-diiodo-L-tyrosine
Identificadores
Número CAS	51-48-9
PubChem	5819
DrugBank	APRD00235
ChemSpider	5614
Código ATC	H03AA01
SMILES	c1c(cc(c(c1I)Oc2cc(c(c(c2)I)O)I)I)C[C@@H](C(=O)O)N
Farmacologia
Biodisponibilidade	~100%
Via(s) de administração	Oral, Intravenosa
Metabolismo	Fígado, rins, cérebro e músculos
Meia-vida biológica	3 a 10 dias
Excreção	Fezes e urina
Classificação legal	℞ Prescription only
Riscos na gravidez e lactação	A (EUA)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Levotiroxina sódica ou ʟ-tiroxina (T₄) é o hormônio sintético usado no tratamento de reposição hormonal quando há déficit de produção de tiroxina (T₄) pela glândula tireoide.

No Brasil é comercializado como Puran T₄, Euthyrox, Levoid e Synthroid e, em Portugal, Eutirox, Thyrax e Letter.

Posologia

Adultos sem problemas cardíacos podem tomar comprimidos inicialmente de 50 a 100 μg/dia, que pode ser aumentado de 25 a 50 μg de quatro em quatro semanas até 300 μg/dia. A dose de manutenção geralmente é de 100 a 200 μg/dia. Dose pediátrica a maiores de 1 ano: 2,5 a 5 μg/kg/dia.

Indicações

Ele é utilizado no tratamento de:

• Hipotireoidismos;
• Cretinismo;
• Mixedema;
• Bócios não tóxicos;
• Tirotoxicose;
• Reduzir colesterol LDL quando há arteriosclerose ou xantomatose;

Em combinação com agentes antitiroidianos pode ser usado para prevenir hipotiroidismo, especialmente após um bócio. Só deve ser usado para tratar obesidade quando exames de sangue indicam baixos níveis de T₃ e T₄ em sangue.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a algum dos componentes, tireotoxicose clínica ou subclínica, TSH suprimido com níveis normais de T₃ e T₄, insuficiência renal.

Farmacocinética

Os sintomas de hipotireoidismo só começam a melhorar após 2 a 3 semanas de tratamento e o efeito máximo do medicamento demora pelo menos 6 semanas. Já no caso de mixedema, com tratamento IV, a melhora pode ser visível em 8h e o efeito máximo em 24h. A levotiroxina geralmente é em comprimido, mas pode ser por via intravenosa em caso de mixedema ou coma causado por hipotireoidismo não tratado. A absorção oral é altamente variável (40 a 80%), influenciada por diversos alimentos e medicamentos, idade e saúde. É absorvida no jejuno e íleo. A absorção pode ser aumentada pelo jejum, e é reduzida em pacientes com síndromes de má absorção, insuficiência cardíaca congestiva ou diarreia. Certos alimentos, tais como a fórmula de soja e as fibras alimentarem, diminuem a absorção de T₄.  

Mais de 99% de levotiroxina (T₄) está ligado às proteínas plasmáticas, principalmente tiroxina-globulina (TGB), pré-albumina e albumina. Estas proteínas têm uma afinidade mais elevada para T₄ que para liotironina (T₃). Muitas condições clínicas e medicamentos simultâneos podem afetar a ligação às proteínas plasmáticas resultando em alterações clinicamente significativas na atividade da função hormonal da tireoide de fármaco livre, que é metabolicamente ativo.

Os hormônios da tireoide são metabolizados no fígado por glucuronidação e sulfatação e são excretados na bile para o intestino. Circulação entero-hepática também ocorre após a hidrólise e absorção no intestino. Boa parte do iodo libertado durante o metabolismo é utilizado para a síntese de novas hormonas da tireoide.  

Os hormônios tireoidianos são eliminados principalmente pelos rins; uma porção (20%) de T₄ conjugado a metabolitos são excretados nas fezes. A excreção urinária de T₄ diminui com a idade. A meia-vida de eliminação de levotiroxina é de 6 a 7 dias em pacientes com tireoide normal, 9 a 10 dias em pacientes com hipotireoidismo e 3 a 4 dias em pacientes com hipertireoidismo.

Seu uso na gravidez é mais benéfico que o hipotireoidismo em qualquer trimestre (categoria A). Passa a leite em quantidades insignificantes.

Mecanismo de ação

A T₄ no sangue se transforma pouco a pouco em T₃, ao perder um átomo de iodo, e se torna três vezes mais eficiente em ativar os receptores intracelulares específicos da tireoide. A T₃ e T₄ estimulam o crescimento, remodelação e maturação dos tecidos, aumentam o gasto de energia e o desenvolvimento do sistema nervoso.

Efeitos colaterais

Geralmente são sintomas de hipertireoidismo e podem incluir:

• Taquicardia,
• Arritmias cardíacas,
• Dor torácica (Angina de peito),
• Dor de cabeça,
• Agitação,
• Irritabilidade,
• Insônia,
• Fraqueza muscular,
• Tremores,
• Cólicas,
• Intolerância ao calor,
• Transpiração excessiva,
• Perda de peso apesar do aumento do apetite,
• Irregularidades menstruais,
• Diarreia e vômitos.

Pode causar osteoporose especialmente após a menopausa. Também pode desencadear ou agravar uma insuficiência cardíaca congestiva ou outra cardiopatia. Em crianças pode causar perda de cabelo.

Todas estas reações adversas geralmente desaparecem após a redução da dose ou interrupção temporária do tratamento.

Interações medicamentosas

Efeito reduzido por: antiácidos que contêm alumínio, ferro ou cálcio; lopinavir, ritonavir, barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, aumento de estrógenos.

Eficácia diminuída por: sertralina, cloroquina, proguanil, inibidores da tirosina quinase (como imatinib, sunitinib, sorafenib ou motesanib), antitireoidianos, glucocorticoides, ß-bloqueadores (especialmente propranolol), amiodarona.

Efeito aumentado por: anticoagulantes orais; salicilatos, furosemida em doses altas, clofibrato.

Absorção reduzida por: Colestiramina, Carbonato de cálcio, Sevelamer, Hidróxido de alumínio, Sais de ferro, Multivitamínicos, Orlistat, Sucralfato e Poliestireno sulfonato de cálcio.

Diminui o efeito de antidiabéticos.

Aumenta o efeito de catecolaminas (Adrenalina, noradrenalina e dopamina).

História

A tiroxina foi isolada pela primeira vez em sua forma pura no ano de 1914 na Clínica Mayo por Edward Calvin Kendall, a partir de extratos da glândula tireóide de um porco. O hormônio foi sintetizado em 1927 pelos britânicos químicos Charles Robert Harington e George Barger.

Ligações externas

• Levothyroxine (em inglês)
• Levothyroxine no MedlinePlus (em inglês)
• Efeitos (em inglês)
• Biblioteca nacional (em inglês)