Долина реки узкая, в среднем менее 0,8 км между Питтсбургом и Уилингом (Западная Виргиния), 1,6 км между Цинциннати и Луисвиллом и чуть больше ниже Луисвилла. Течение равнинное, общий перепад высот 130 м. Единственный участок со значительным перепадом высот — водопад Огайо в Луисвилле (7 м за 4 км)[1]. Средняя глубина — 24 фута (7,3 м), максимальная, у Луисвилла, 130 футов (40 м)[2]. Площадь бассейна 528,1 тыс. км²[1][4]. В бассейне расположены крупные водохранилища на реках Теннесси и Камберленд, а также на притоках Грин-Ривер. Среднемноголетний расход воды у города Метрополис 7750 м³/сек, годовой сток 244 км³. Высота воды сезонная: более полноводный сезон с декабря по май, маловодный с июня по ноябрь (соответственно 74 % и 26 % годового стока), месячные колебания стока от 3 % годового в сентябре до 16 % в марте[4]. Наибольшие подъёмы воды у Питтсбурга (10‒12 м), у Цинциннати (17‒20 м), в устье (14‒16 м). Периодически наблюдаются сильные наводнения, в 1884, 1913, 1933, 1937, 1945, 1964, 1977 годах приобретавшие катастрофический масштаб[4] (после наводнений 1889 года у Джонстауна (Пенсильвания) и 1937 года у Портсмута (Огайо) на реке предпринято строительство противопаводочных дамб[1]).
Воды Огайо загрязнены стоками промышленных предприятий[4]. Согласно национальным отчётам за 2010 и 2013 годы, это была река с самым высоким уровнем загрязнения в США. В первом случае на долю Огайо приходились 32 млн фунтов токсичных отходов из 226 миллионов в целом по стране[5], а во втором Огайо с 24 млн фунтов отходов более чем вдвое превосходила занимавшую второе место Миссисипи[6].
Река шлюзована и судоходна на всём протяжении[4] (гарантийная глубина судового хода 9 футов (2,7 м)). Для обеспечения судоходных глубин (в том числе в районе водопада Огайо в Луисвилле) на реке построен каскад гидроузлов[1] (см. Список шлюзов и плотин реки Огайо[англ.]). Общая длина водных путей в бассейне Огайо около 4000 км[4]. Суммарный объём коммерческих перевозок по Огайо вырос с 5 млн т в 1917 году до более чем 230 млн т к концу 2010-х годов[2].
В бассейне реки крупные ГЭС, большая часть которых находится на реке Теннесси. На самой Огайо гидроэлектрические сооружения долгое время оставались относительно неразвитыми, и к середине 2010-х годов их общая мощность составляла менее 250 МВт. С целью увеличения гидроэлектрического потенциала реки Огайо в это время началась перестройка ряда существующих на ней плотин, ранее не выполнявших функций ГЭС, с расчётом, что уже к 2016 году это позволит увеличить мощность до 554 МВт[7].
Железнодорожный мост Биг-Фор[англ.] длиной 770 метров соединяет города Луисвилл штата Кентукки и Джефферсонвилл[англ.] штата Индиана. Открылся в 1895 году и использовался по назначению вплоть до 1969 года. Сразу после закрытия два крайних пролёта, по одному с каждой стороны, были демонтированы и проданы на металлолом. В 2014 году мост открылся заново, теперь для движения только пешеходов и велосипедистов[8]. В связи с незавершённостью конструкции с 1969 по 2014 год носил прозвище «мост в никуда».
— исток, 
— устье
Медиафайлы на Викискладе
Подвесной мост через Огайо
Огайо с высоты птичьего полёта
