Пеницилламин

Пеницилламин
Химическое соединение
Брутто-формула	C5H11NO2S
CAS	52-67-5
PubChem	5852 и 6926437
DrugBank	DB00859
Состав
Классификация
АТХ	M01CC01
Способы введения
перорально
Другие названия
Д-пеницилламин, D-пеницилламин
Медиафайлы на Викискладе

Пеницилламин — комплексообразующее химическое соединение, обладает также противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью при аутоиммунных заболеваниях. Эффективен при ревматизме.

Пеницилламин входит в перечень ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Комплексообразующее соединение. Образует хелатные комплексы с ионами меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота. При взаимодействии с аминокислотой цистеином образует дисульфид, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин. Предполагают, что пеницилламин оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрёстные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Кроме того, пеницилламин является антагонистом пиридоксина (витамина B6).

Фармакокинетика

После приёма внутрь абсорбция из ЖКТ составляет около 50%. Максимальная абсорбция наблюдается при приёме пеницилламина через 1,5 ч после еды. Неизмененный пеницилламин и его метаболиты выводятся почками и через кишечник. В течение 24 ч выводится около 60%. В настоящее время не имеется удовлетворительного метода определения уровня пеницилламина в плазме крови.

Показания

Болезнь Коновалова — Вильсона (гепатоцеребральная дистрофия), цистинурия, ревматоидный артрит.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, с учётом показаний и реакции пациента на лечение. Разовая доза — не более 500 мг.

При болезни Коновалова — Вильсона суточная доза для взрослых составляет 0,75-1,5 г. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после первой недели лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения уровня свободной меди в сыворотке крови (он должен быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях доза может составить 2 г/сут и более. Для детей — 20 мг/кг/сут в разделённых дозах, минимальная доза — 500 мг/сут. При цистинурии суточная доза для взрослых составляет 1—4 г (в среднем 2 г), для детей — 30 мг/кг. Суточную дозу распределяют на 4 приёма, большую разовую дозу принимают на ночь. Дозу подбирают индивидуально на основании определения экскреции цистеина с мочой (оптимальным считается уровень, не превышающий 100—200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков мочекаменной болезни и не превышающий 100 мг/сут у больных, имеющих мочекаменную болезнь). Во время лечения необходимо обильное питьё, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0,5 л) непосредственно перед сном и ночью.

При ревматоидном артрите начальная доза составляет 125—250 мг/сут. Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются обычно не ранее 3-го месяца постоянного приёма. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости, дозу продолжают постепенно увеличивать (на 125 мг через каждые 1—2 мес). При отсутствии лечебного эффекта к 6 мес терапии пеницилламин отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный приём пеницилламина в той же дозе продолжают в течение длительного времени. Считается, что при ревматоидном артрите эффективность пеницилламина в низких (250—500 мг/сут) и в высоких (750 мг/сут и более) дозах одинакова, однако у отдельных пациентов эффективны лишь высокие дозы.

Для детей при ревматоидном артрите начальная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, поддерживающая доза — 15—20 мг/кг/сут.

Принимают натощак, не менее чем за 1 ч до приёма или через 2 ч после приёма пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приёма любых других лекарственных средств.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений; редко — обратимый полиневрит (связанный с дефицитом витамина В6).
• Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефрит.
• Со стороны системы кроветворения: редко — эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз.
• Со стороны эндокринной системы: редко — увеличение молочных желез иногда с развитием галактореи (у женщин).
• Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.
• Со стороны костно-мышечной системы: редко — миастения, полимиозит, дерматомиозит.
• Кожа и её придатки: аллергические реакции: кожная сыпь, редко — эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит, лихорадка; редко — алопеция.
• Волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови).

Противопоказания

Лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к пеницилламину.

Беременность и лактация

При беременности у пациентов с болезнью Коновалова — Вильсона или цистинурией продолжают лечение пеницилламином в дозе не более 1 г/сут, у больных с ревматоидным артритом пеницилламин отменяют. При необходимости применения пеницилламина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Учитывая возможность развития серьёзных, иногда угрожающих жизни побочных реакций (особенно частых у больных с ревматоидным артритом), пеницилламин применяют только при условии постоянного медицинского наблюдения. Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 мес лечения, в дальнейшем — ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию печени. При болезни Коновалова — Вильсона или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приёма витамин B6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита витамина B6 у больных с ревматоидным артритом, а также если симптомы данного дефицита не проходят самостоятельно, дополнительно назначают витамин B6 в дозе 25 мг/сут. Медленное, постепенное повышение дозы пеницилламина позволяет уменьшить частоту некоторых побочных реакций. В случае развития на фоне лечения высокой температуры, поражения лёгких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или других тяжёлых побочных реакций пеницилламин отменяют и при необходимости назначают ГКС. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в иных случаях его отменяют.

Лекарственное взаимодействие

Препараты железа уменьшают абсорбцию пеницилламина и ослабляют его терапевтический эффект. Пеницилламин усиливает нейротоксическое действие изониазида. При одновременном применении с пеницилламином возможно снижение уровня дигоксина в плазме крови.

См. также

• S-Нитрозо-N-ацетилпеницилламин