Сульфаниламиды

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сульфаниламиды — противомикробные средства, производные пара (π)-аминобензолсульфамида — амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. пара-Аминобензолсульфамид — простейшее соединение класса — также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк[1]. В 1935 году учёные Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску[2]. Было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является сульфаниламид, образующийся при метаболизме (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине[3].

Фармакологическое действие

[править | править код]
Сульфаниламид
пара-аминобензойная кислота
Дигидроптероевая кислота

Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть временно подавляют способности микроорганизмов к размножению. Сульфаниламиды обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) — субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы, синтезирующим дигидроптероевую кислоту, что ведёт к конкурентному угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза из дигидроптероевой дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Приём сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам[4]. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.

Фармакологические параметры

[править | править код]

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (дизентерия, дисбактериоз, желудочные колиты). Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

  • препараты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);
  • среднего действия (сульфазин и др.);
  • длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);
  • сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо-сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приёма препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8—16 и 24—48 ч, выделение 50 % с мочой — через 16—24 и 24—56 ч, что даёт возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Ещё медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.

Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.

Показания

[править | править код]

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого), инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина, инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулёма, паховая гранулёма), инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli), инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллёз (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).

Побочные действия

[править | править код]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко — агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, лёгочные инфильтраты.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея — диспептические и диспепсические реакции, анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печёночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллёзная эритема Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отёк Квинке.

Передозировка

[править | править код]

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2-х часов с момента приёма чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма), обильное питьё, в/м — 5-15 мг/сут. кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.

Противопоказания

[править | править код]

Тяжёлая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам; настоятельно не рекомендуется применять детям до 12 лет.

Особые указания

[править | править код]

При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени. Препарат следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. В период лечения необходимо увеличить объём потребляемой щелочной минеральной жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности препарат следует отменить.

Список некоторых сульфаниламидов

[править | править код]
Структура МНН CAS
PubChem CID-Nr. 		Брутто-формула Систематическое название Применение[5]
Sulfanilamid Сульфаниламид
(стрептоцид) 		63-74-1
PubChem 5333		 C6H8N2O2S 4-Аминобензолсульфонамид Структурный предшественник сульфаниламидов (Сульфаниламид, «белый стрептоцид»)
Сульфатиомочевина Сульфатиомочевина 515-49-1
PubChem 3000579		 C7H9N3O2S2 4-Аминофенилсульфонилтиомочевина практически не применяется
Сульфакарбамид Сульфакарбамид 547-44-4
PubChem 11033		 C7H9N3O3S2 1-(4-Аминобензосульфонил)мочевина Медицинское
Мафенид Мафенид 138-39-6
PubChem 3998		 C7H10N2O2S 4-(Аминометил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфагуанидин Сульфагуанидин 57-67-0
PubChem 5324		 C7H10N4O2S 4-Амино-N-(диаминометилен)бензосульфонамид Медицина, ветеринария
Сульфацетамид Сульфацетамид 144-80-9
PubChem 5320		 C8H10N2O3S N-(p-аминофенил-сульфонил)ацетамид Медицинское (в офтальмологии, «альбуцид»)
Сульфатиазол Сульфатиазол 72-14-0
PubChem 5340		 C9H9N3O2S2 4-Амино-N-(1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметизол Сульфаметизол 144-82-1
PubChem 5328		 C9H10N4O2S2 4-Амино-N-(5-метил-1,2,3-тиадиазол-2ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметрол Сульфаметрол 32909-92-5
PubChem 64939		 C9H10N4O3S2 4-Амино-N-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3ил)бензосульфонамид Медицинское[6]
Сульфаметилтиазол Сульфаметилтиазол 515-59-3
PubChem 5328		 C10H11N3O2S2 4-Амино-N-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфахлоропиридазин Сульфахлоропиридазин 80-32-0
PubChem 6634		 C10H9ClN4O2S 4-Амино-N-(6-хлор-3-пиридазинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфахлорпиразин Сульфахлорпиразин 1672-91-9
PubChem 164867		 C10H9ClN4O2S 4-Амино-N-(6-хлорпиразин-2ил)бензосульфонамид Ветеринария (птицеводство)
Сульфадиазин Сульфадиазин 68-35-9
PubChem 5215		 C10H10N4O2S 4-Амино-N-(2-пиримидинил)бензосульфонамид Медицина (в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе), ветеринария
Сульфаметоксазол Сульфаметоксазол 723-46-6
PubChem 5329		 C10H11N3O3S 4-Амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)бензосульфонамид Медицина, ветеринария
Сульфапиридин Сульфапиридин 144-83-2
PubChem 5336		 C11H11N3O2S 4-Амино-N-пиридин-2-ил-бензосульфонамид Медицинское (в дерматологии),
Сульфамеразин Сульфамеразин 127-79-7
PubChem 5325		 C11H12N4O2S 4-Амино-N-(4-метил-2-пиридинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаперин Сульфаперин 599-88-2
PubChem 68933		 C11H12N4O2S 4-Амино-N-(5-метилпиримидинил)бензосульфонамид Медицина (ограниченно, в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе)
Сульфаметоксипиридазин Сульфаметоксипиридазин 80-35-3
PubChem 5330		 C11H12N4O3S 4-Амино-N-(6-метоксипиридазин-3-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметоксидиазин Сульфаметоксидиазин 651-06-9
PubChem 5326		 C11H12N4O3S 4-Амино-N-(5-метокси-2-пиримидинил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфален Сульфален 152-47-6
PubChem 9047		 C11H12N4O3S 4-Амино-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензосульфонамид Медицина и ветеринария
Сульфамоксол Сульфамоксол 729-99-7
PubChem 12894		 C11H13N3O3S 4-Амино-N-(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)бензосульфонамид Медицинское[7]
Сульфафуразол Сульфафуразол 127-69-5
PubChem 5344		 C11H13N3O3S 4-Амино-N-(3,4-диметил-5-изоксазолил)бензосульфонамид Медицинское[8]
Сульфадикрамид Сульфадикрамид 115-68-4
PubChem 8281		 C11H14N2O3S N-(3,3-диметилакрилоил)сульфаниламид Медицинское (практически не применяется)
Сульфадимидин Сульфадимидин 57-68-1
PubChem 5327		 C12H14N4O2S 4-Амино-N-(4,6-диметил-2-пиримидинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфазодимидин Сульфазодимидин 515-64-0
PubChem 5343		 C12H14N4O2S 4-Амино-N-(2,6-диметил-2-пиримидин-4-ил)бензосульфонамид Медицинское[9]
Сульфаметомидин Сульфаметомидин 3772-76-7
PubChem 19596		 C12H14N4O3S 4-Амино-N-(6-метокси-2-метилпиримидин-4-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфадиметоксин Сульфадиметоксин 122-11-2
PubChem 5323		 C12H14N4O4S 4-Амино-N-(2,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид Медицинское, Ветеринария
Сульфадоксин Сульфадоксин 2447-57-6
PubChem 17134		 C12H14N4O4S 4-Амино-N-(5,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфафеназол Сульфафеназол 526-08-9
PubChem 5335		 C15H14N4O2S 4-Амино-N-(2-фенилпиразол-3-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфасалазин Сульфасалазин 599-79-1
PubChem 5359476		 C18H14N4O5S 2-Гидрокси-5-((2-((пиридинил)сульфонил)фенил)азо)бензойная кислота Медицина, ветеринария

Анализ сульфаниламидов

[править | править код]

Испытание на подлинность

[править | править код]
  • Реакция образования азокрасителя

Реакция основана на взаимодействии препарата с раствором нитрита натрия в кислой среде с образованием хлорида диазония и его последующей реакцией с фенолами с образованием красителя. Например, с β-нафтолом, образуется вишнёво-красное окрашивание.

  • Лигниновая проба

Реакция с образованием оснований Шиффа используется для экспресс-анализа

  • Реакции галогенирования
  • Реакция пиролиза
  • Цветная реакция с солями тяжёлых металлов
  • Реакция с нитропруссидом натрия
  • Реакции окисления

Количественный анализ

[править | править код]

Ссылки

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Сульфаниламидные препараты // Большая советская энциклопедия : [в 30 т.] / гл. ред. А. М. Прохоров. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1969—1978.
  2. ↑ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | Энциклопедия Кругосвет. Дата обращения: 25 декабря 2011. Архивировано 13 ноября 2012 года.
  3. ↑ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Дата обращения: 13 мая 2014. Архивировано из оригинала 24 июня 2013 года.
  4. ↑ Сульфаниламиды. // Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. — М.: Боргес, 2002. — 432 с. ISBN 5-94630-002-4. Дата обращения: 6 декабря 2006. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  5. ↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin (недоступная ссылка)
  6. ↑ Frank A. Plumer et.al.; In:N Engl. J. Med.; 1983, 309, S. 67-71.
  7. ↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279 (недоступная ссылка).
  8. ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Архивная копия от 17 февраля 2014 на Wayback Machine.
  9. ↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; In:Calif. Med. 1956 May; 84 (5):329-30

См. также

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Сульфаниламиды&oldid=139052151