Karbamazepin

Karbamazepin
Klinični podatki
Blagovne znamke	Tegretol
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682237
Licenčni podatki	ZDA DailyMed: 8d409411-aa9f-4f3a-a52c-fbcb0c3ec053;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ; ;
Način uporabe	peroralna uporaba (zaužitje skozi usta)
Skupina zdravil	antiepileptik
Oznaka ATC	N03AF01 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: ℞-only ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: ℞-only ;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	~100 %
Vezava na beljakovine	70–80 %
Presnova	jetrna (preko CYP3A4 do aktivne epoksidne oblike [karbamazepin-10,11 epoksid])
Razpolovni čas	36 h (enkratni odmerek), 16–24 h (ponavljajoče odmerjanje)
Izločanje	s sečem (72 %), z blatom (28 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboksamid;
Številka CAS	298-46-4 85756-57-6;
PubChem CID	2554;
IUPHAR/BPS	5339;
DrugBank	DB00564;
ChemSpider	2457;
UNII	33CM23913M;
KEGG	D00252;
ChEBI	CHEBI:3387;
ChEMBL	ChEMBL108;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4022731 ;
ECHA InfoCard	100.005.512
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C15H12N2O
Mol. masa	236,269 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES c1ccc2c(c1)C=Cc3ccccc3N2C(=O)N;
	InChI InChI=1S/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13)9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18); Key:FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N;

Karbamazepín je antiepileptik (protiepileptično zdravilo), ki zavira napetostne natrijeve kanalčke, zlasti pri visoki frekvenci proženja akcijskih potencialov. Po zgradbi je soroden tricikličnim antidepresivom. Uporablja se pri zdravljenju žariščne in generalizirane epilepsije (ni učinkovit pri malih epileptičnih napadih (absencah) ali miokloničnih napadih)^[1]^[3] ter tudi pri nevropatski bolečini^[1], v kombinaciji z drugimi zdravili pri shizofreniji ter kot zdravilo drugega izbora pri bipolarni motnji.^[4]^[1]

Pogosta neželena učinka sta omotica in slabost.^[1] Med hude neželene učinke spadajo kožni izpuščaj, zavrto delovanje kostnega mozga, samomorilne misli in zmedenost.^[1] Ne sme se uporabljati pri bolnikih z znano motnjo delovanja kostnega mozga, tudi v preteklosti.^[1] Uporaba med nosečnostjo lahko škodi nerojenemu otroku, vendar pa prekinitev zdravljenja pri bolnici, ki zanosi, ni priporočljiva.^[1] Uporaba v času dojenja ni priporočljiva.^[1] Pri bolnikih z ledvičnimi ali jetrnimi težavami je potrebna previdnost.^[1]

Karbamazepin je leta 1953 odkril švicarski kemik Walter Schindler.^[5] Kot zdravilo je prišel na tržišče leta 1962.^[6] Na trgu so na voljo generična zdravila.^[7] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.^[8]

Klinična uporaba

Karbamazepin se tipično uporablja za zdravljenje epilepsije in nevropatske bolečine.^[1] Kot zdravilo drugega izbora seuporablja tudi za zdravljenje bipolarne motnje in v kombinaciji z antipsihotičnimi zdravili pri zdravljenju shizofrenije, če zdravljenje s konvencionalnimi antipsihotiki ni učinkovito.^[1]^[9] Ni učinkovit pri malih epileptičnih napadih (absencah) ali miokloničnih napadih.^[1]

Neželeni učinki

Karbamazepin ima precej neželenih učinkov.^[10] Pogosta neželena učinka sta omotica in slabost.^[1] Pri 10–20 % bolnikov pride do preobčutljivostne reakcije in je treba zdravilo ukiniti. Manj neželenih učinkov naj bi imela oblika zdravila s podaljšanim sproščanjem.^[10]

Povzroči lahko motnje delovanja kostnega mozga. Poročali so o agranulocitozi in aplastični anemiji, vendar je njuna incidenca zelo nizka, tveganje ob zdravljenju s karbamazepinom pa je težko oceniti. Med zdravljenjem s karbamazepinom se lahko občasno do pogosto pojavi prehodno ali trajno zmanjšanje števila krvnih ploščic (trombocitov) ali belih krvničk (levkocitov). Učinki so v večini primerov prehodni in ne vodijo v aplastično anemijo ali agranulocitozo. Če se pojavi levkopenija (znižano število belih krvničk v krvi), ki je resna, napredujoča ali pa jo spremljajo klinični simptomi, kot sta vročina in boleče grlo, je treba zdravljenje s karbamazepinom prekiniti.^[11]

Pojavijo se lahko znaki toksičnosti za jetra. Možni so kožni izpuščaji (vključno s toksično epidermalno nekrolizo in Stevens-Johnsonovim sindromom), ki so lahko tudi resni in celo usodni. možen je tudi pojav samomorilskih misli.^[11]

Sklici

↑ ^1,00 ^1,01 ^1,02 ^1,03 ^1,04 ^1,05 ^1,06 ^1,07 ^1,08 ^1,09 ^1,10 ^1,11 ^1,12 ^1,13 »Carbamazepine«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 27. februarja 2015. Pridobljeno 28. marca 2015.
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 »Carbamazepine Drug Label«. Arhivirano iz spletišča dne 8. decembra 2014.
↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5521910/karbamazepin?query=karbamazepin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 9. 2019.
↑ Nevitt, Sarah J.; Marson, Anthony G.; Weston, Jennifer; Tudur Smith, Catrin (2018). »Sodium valproate versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD001769. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 6513104. PMID 30091458.
↑ Smith, Howard S. (2009). Current therapy in pain. Philadelphia: Saunders/Elsevier. str. 460. ISBN 9781416048367. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.
↑ Moshé, Solomon (2009). The treatment of epilepsy (3 izd.). Chichester, UK: Wiley-Blackwell. str. xxix. ISBN 9781444316674. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.
↑ Principles and practice of stereotactic radiosurgery. New York: Springer. 2008. str. 536. ISBN 9780387710709. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.
↑ »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (Januar 2009). »Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials«. Human Psychopharmacology. 24 (1): 19–28. doi:10.1002/hup.990. PMID 19053079.
↑ ^10,0 ^10,1 Zgonc, Vid, Čebular, Boštjan (2006). Sodobno medikamentno zdravljenje epilepsije pri odraslih. Zdravniški vestnik, letnik 75, številka 6/7, str. 379-388.
↑ ^11,0 ^11,1 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tegretol CR 400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem, datum zadnje revizije besedila: 7. 2. 2019.

[AHFS2015-1] 1,00 ^1,01 ^1,02 ^1,03 ^1,04 ^1,05 ^1,06 ^1,07 ^1,08 ^1,09 ^1,10 ^1,11 ^1,12 ^1,13 »Carbamazepine«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 27. februarja 2015. Pridobljeno 28. marca 2015.

[carbamazepinelabel-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 »Carbamazepine Drug Label«. Arhivirano iz spletišča dne 8. decembra 2014.

[3] ttps://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5521910/karbamazepin?query=karbamazepin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 9. 2019.

[4] Nevitt, Sarah J.; Marson, Anthony G.; Weston, Jennifer; Tudur Smith, Catrin (2018). »Sodium valproate versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD001769. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 6513104. PMID 30091458.

[5] Smith, Howard S. (2009). Current therapy in pain. Philadelphia: Saunders/Elsevier. str. 460. ISBN 9781416048367. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.

[6] Moshé, Solomon (2009). The treatment of epilepsy (3 izd.). Chichester, UK: Wiley-Blackwell. str. xxix. ISBN 9781444316674. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.

[7] Principles and practice of stereotactic radiosurgery. New York: Springer. 2008. str. 536. ISBN 9780387710709. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.

[WHO19th-8] »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[Ceron-Litvoc-9] Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (Januar 2009). »Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials«. Human Psychopharmacology. 24 (1): 19–28. doi:10.1002/hup.990. PMID 19053079.

[:0-10] 10,0 ^10,1 Zgonc, Vid, Čebular, Boštjan (2006). Sodobno medikamentno zdravljenje epilepsije pri odraslih. Zdravniški vestnik, letnik 75, številka 6/7, str. 379-388.

[SPC_Tegretol-11] 11,0 ^11,1 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Tegretol CR 400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem, datum zadnje revizije besedila: 7. 2. 2019.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]