Artigo Original
Bronquiolite obliterante: perfil clínico e radiológico de crianças
acompanhadas em ambulatório de referência
Bronchiolitis obliterans: clinical and radiological profile of children followed-up in a reference
outpatient clinic
Carolina Arcanjo Lino1, Allyne Kelly M. Batista1, Maria Aparecida D. Soares2, Ângela Elizabeth H. de Freitas2, Larissa Calheiros
Gomes3, José Holanda M. Filho4, Vivianne Calheiros C. Gomes5
RESUMO
Objetivo: Descrever as características clínico-radiológicas
dos pacientes com bronquiolite obliterante.
Métodos: Estudo descritivo e retrospectivo. Foram coletados dados de pacientes diagnosticados com bronquiolite
obliterante entre 2004 e 2008 no Ambulatório de Pneumologia Pediátrica do Hospital Infantil Albert Sabin, no Ceará.
O diagnóstico foi baseado em critérios clínicos e tomográficos. Foram avaliados história prévia, quadro clínico por
ocasião do diagnóstico, exames complementares e evolução.
Resultados: Foram identificados 35 pacientes com
bronquiolite obliterante. Houve predominância do sexo
masculino (3:1). A média de idade no início dos sintomas
foi de 7,5 meses e, por ocasião do diagnóstico, 21,8 meses.
Os achados clínicos mais frequentes foram estertores/sibilos, taquipneia, dispneia e deformidade torácica. A etiologia pós-infecciosa destacou-se como a principal causa de
bronquiolite obliterante. As alterações encontradas com
maior frequência à radiografia e à tomografia computadorizada de alta resolução de tórax foram espessamento
peribrônquico e padrão de perfusão em mosaico, respectivamente. O tratamento instituído aos pacientes foi variável
e individualizado. A maioria deles evoluiu com melhora
clínica durante o seguimento, apesar da persistência da
sintomatologia respiratória.
Conclusões: A presente casuística de bronquiolite
obliterante mostrou predominância de pacientes do sexo
Instituição: Hospital Infantil Albert Sabin, Fortaleza, CE, Brasil
1
Médico Residente de Pneumologia Pediátrica do Hospital Infantil Albert
Sabin, Fortaleza, CE, Brasil
2
Médica Pneumologista; Preceptora do Serviço de Pneumologia Pediátrica
do Hospital Infantil Albert Sabin, Fortaleza, CE, Brasil
3
Acadêmica de Medicina da Faculdade Christus, Fortaleza, CE, Brasil
4
Médico Radiologista do Serviço de Pneumologia Pediátrica do Hospital
Infantil Albert Sabin, Fortaleza, CE, Brasil
5
Médica Pneumologista; Coordenadora do Serviço de Pneumologia
Pediátrica do Hospital Infantil Albert Sabin, Fortaleza, CE, Brasil
masculino e de etiologia pós-infecciosa, corroborando os
dados da literatura. Os achados tomográficos mais encontrados foram semelhantes aos descritos em trabalhos
anteriores (perfusão em mosaico, espessamento peribrônquico e bronquiectasias). Ainda faltam evidências acerca
do tratamento para esta doença. O diagnóstico de bronquiolite obliterante foi tardio, necessitando da suspeição
clínica por parte dos pediatras frente a lactentes chiadores
graves e perenes.
Palavras-chave: bronquiolite obliterante; criança; tomografia computadorizada espiral; pneumopatias obstrutivas.
ABSTRACT
Objectives: To describe the clinical and radiological
characteristics of patients with bronchiolitis obliterans.
Methods: This is a retrospective and descriptive study.
Data were collected from patients diagnosed with bronchiolitis obliterans between 2004 and 2008 in the Pediatric
Pulmonology Clinic of Hospital Infantil Albert Sabin, in
Ceará, Northeast Brazil. Such diagnosis was based on clinical
and tomographic criteria. Previous history, clinical findings
at the diagnosis, complementary exams, and follow-up data
were evaluated.
Results: 35 children diagnosed with bronchiolitis obliterans were identified. There was a predominance of male
Endereço para correspondência:
Vivianne Calheiros C. Gomes
Rua Desembargador Leite Albuquerque, 1.060, apto. 1.100 – Aldeota
CEP 60150-150 – Fortaleza/CE
E-mail: vccgomes@terra.com.br
Conflito de interesse: nada a declarar
Recebido em: 27/3/2012
Aprovado em: 30/7/2012
Rev Paul Pediatr 2013;31(1):10-6.
Carolina Arcanjo Lino et al
patients (3:1). The mean age at the onset of symptoms was
7.5 months, and bronchiolitis obliterans was diagnosed
at a mean age of 21.8 months. The most common clinical
findings were crackles/wheezing, tachypnea, dyspnea, and
chest deformity. Post-infectious etiology was the main cause
of bronchiolitis obliterans. Predominant findings at chest
X-ray and high resolution computed tomography were peribronchial thickening and mosaic pattern, respectively. The
treatment was variable and individualized. The majority of
patients improved during follow-up, despite the persistence
of respiratory symptoms.
Conclusions: In this study, the predominance of male
patients and post-infectious etiology was noted, corroborating scientific literature. The most common tomographic
findings were similar to those described in previous studies
(mosaic pattern, peri-bronchial thickening, and bronchiectasis). Evidence about the treatment of this disease is still
lacking. The diagnosis was delayed, which indicates that
clinical suspicion of bronchiolitis obliterans is necessary in
children with persistent and severe wheezing.
antígeno HLA-DR8-DQB1*0302 em crianças com BO
na Argentina(3,7,8).
Atualmente, o diagnóstico de BO é baseado na história
pregressa de uma agressão ao trato respiratório inferior, geralmente de natureza infecciosa, com persistência dos sintomas, apesar do tratamento por duas semanas com corticoide
sistêmico e broncodilatador, além de alterações tomográicas
sugestivas e exclusão de outras doenças(2,9). A BO é uma
doença frequente e de curso clínico variável, porém, ainda
pouco diagnosticada em nosso meio, sendo confundida com
outras pneumopatias da infância, principalmente com as
síndromes sibilantes. Fatores epidemiológicos, tratamento
e prognóstico da doença necessitam ser mais bem deinidos
na tentativa de reduzir sua morbimortalidade.
Este estudo buscou identiicar as características sociodemográicas, clínicas e radiológicas e exames complementares
ao diagnóstico durante o seguimento de pacientes com BO
acompanhados no Ambulatório de Pneumologia Pediátrica
do Hospital Infantil Albert Sabin (HIAS), em Fortaleza, no
Ceará, relacionando-as com dados da literatura.
Key-words: bronchiolitis obliterans; child; tomography,
spiral computed; lung diseases, obstructive.
Método
Introdução
A bronquiolite obliterante (BO) é uma doença inlamatória das pequenas vias aéreas causada por dano ao
trato respiratório inferior. A presença de inlamação e
ibrose dos bronquíolos terminais e respiratórios resulta
em diminuição e/ou completa obliteração do lúmen das
vias aéreas, levando à obstrução crônica do luxo aéreo(1,2).
Histologicamente, caracteriza-se pela presença do tecido
de granulação intraluminal nas vias aéreas e/ou ibrose
peribronquiolar com estreitamento do lúmen, ocasionando processo cicatricial e obstrutivo (3). A incidência
de BO na população pediátrica é desconhecida e acomete
preferencialmente lactentes do sexo masculino(4,5). Dentre
as possíveis etiologias da BO, são descritas: inalação de
substâncias tóxicas, síndromes aspirativas, alterações
imunológicas, doenças do colágeno (artrite reumatoide e
síndrome de Sjögren), pós-transplante, pós-síndrome de
Stevens-Johnson e fármacos. Na faixa etária pediátrica,
a BO pós-infecciosa é a mais frequente(6,7), ocorrendo
principalmente no hemisfério Sul (Argentina, Chile,
Nova Zelândia e Austrália), o que pode estar associado
a fatores genéticos. Foi descrita alta expressividade do
Estudo retrospectivo e descritivo de 35 pacientes com
diagnóstico de BO acompanhados no Ambulatório de
Pneumologia Pediátrica do HIAS, no período de outubro
de 2004 a outubro de 2008, aprovado pelo Comitê de Ética
em Pesquisa da instituição.
Este estudo foi realizado em duas fases. Na primeira,
identiicaram-se os pacientes com diagnóstico de BO acompanhados no Ambulatório de Pneumologia por meio do livro de
registro e aplicou-se um questionário ao responsável, contendo
perguntas relacionadas às características sociodemográicas e
à história patológica pregressa ao diagnóstico. Na segunda
fase, os prontuários médicos foram revisados para avaliar as
evoluções clínica e radiológica dos pacientes.
Foram utilizados os seguintes critérios de inclusão para
o diagnóstico de BO: ausência de doença respiratória no
período neonatal até o início da doença aguda; diagnóstico
de bronquiolite viral aguda/pneumonia grave em criança
previamente saudável, com necessidade de hospitalização e
oxigenoterapia; persistência de sintomas obstrutivos como
sibilos e estertores por mais de três meses após o evento inicial; e/ou presença de aspirações recorrentes com persistência
dos sintomas respiratórios; tomograia computadorizada de
alta resolução (TCAR) de tórax com perfusão em mosaico
e/ou bronquiectasia; e exclusão de outros diagnósticos(4,10).
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Bronquiolite obliterante: peril clínico e radiológico de crianças acompanhadas em ambulatório de referência
Pacientes com asma, imunodeiciências congênitas e adquiridas, tuberculose pulmonar, displasia broncopulmonar,
deiciência de α-1-antitripisina, ibrose cística e cardiopatia
congênita foram excluídos, conforme rotina do ambulatório, por meio de avaliação clínica e laboratorial durante o
seguimento.
As variáveis analisadas neste estudo foram: sexo, idade no
quadro agudo da doença, idade por ocasião do diagnóstico
de BO, condições socioeconômicas, características clínicas ao
diagnóstico (sinais e sintomas, hospitalizações, uso de ventilação mecânica pulmonar e dependência de oxigênio), causas
de BO, diagnósticos prévios, exames de imagem (radiograia
e TCAR de tórax), exames complementares (oximetria transcutânea, gasometria arterial, ecocardiograma, cintilograia
pulmonar perfusional e espirometria), tratamento instituído,
evolução ambulatorial (melhora clínica ou óbito) e tempo
de seguimento. As síndromes aspirativas e o reluxo gastroesofágico foram diagnosticados por meio de história clínica
sugestiva e seriograia esôfago-gastroduodenal.
A TCAR de tórax foi realizada sob sedação com hidrato de
cloral (20 a 40mg/kg), usando um tomógrafo convencional
Siemens, modelo Somaton Balance (Siemens, Germany, 2000). Os
cortes foram realizados em inspiração/expiração, com espessura
de 1mm a intervalos de 5mm. Esses exames foram revisados pelo
radiologista do Serviço de Pneumologia Pediátrica do HIAS.
A avaliação da saturação periférica de oxigênio (SpO2)
foi obtida por meio do oxímetro de pulso Dixtal Oxypleth,
modelo DX 2405 (Dixtal, Brasil, 2005). Tal aferição foi
documentada por ocasião do diagnóstico e no último atendimento ambulatorial. O oxigênio (O2) foi fornecido por
meio do Programa de Oxigenoterapia Domiciliar Prolongada
(ODP), mantido pelo Sistema Único de Saúde (SUS) aos
pacientes hipoxêmicos crônicos (SpO2<94%). A gasometria
arterial foi realizada em todos os pacientes na admissão ao
Programa de ODP, bem como para o desmame total de O2.
O ecocardiograma com medida indireta de pressão da artéria
pulmonar foi realizado em 94% da casuística. A cintilograia pulmonar foi feita em casos selecionados e a espirometria,
em crianças acima de sete anos que cooperaram com o exame. A
evolução dos pacientes foi analisada comparando-se os achados
clínicos e a saturação de oxigênio ao diagnóstico e na última
consulta de seguimento.
Resultados
Dos 35 pacientes, 26 eram do sexo masculino e 9 do feminino (3:1). A média de idade no início dos sintomas foi de 7,5
meses (variação de 1 a 24 meses) e, por ocasião do diagnóstico
de BO, foi de 21,8 (variação de 6 a 107 meses). Do total,
83% das famílias dos pacientes apresentavam renda familiar
de um a dois salários mínimos e 17%, menor que um salário.
À época do diagnóstico, os pacientes apresentavam taquidispneia e estertores e/ou sibilos à ausculta pulmonar; 27 (77%),
tosse; 9 (26%), cianose; 7 (20%), hipocratismo digital; e 22
(63%), deformidade torácica. Os pacientes necessitaram de
hospitalizações prévias ao diagnóstico (média de cinco) em
virtude de quadros respiratórios agudos virais. Do total, oito
(23%) foram submetidos à ventilação mecânica pulmonar
durante o quadro agudo inicial. Por ocasião do diagnóstico,
15 pacientes (43%) apresentavam saturação de oxigênio
menor que 94% e 14 destes tinham pressão arterial de oxigênio (PaO2) abaixo de 60mmHg na gasometria arterial, com
dependência de oxigênio. Observaram-se graus variáveis de
hipertensão pulmonar. A etiologia predominante de BO foi
pós-infecciosa em 31 casos (88%), seguida de pós-aspirativa,
em 3 casos, e pós-síndrome de Stevens-Johnson, em 1 caso.
Antes do diagnóstico deinitivo de BO, os indivíduos
contavam com diagnóstico de outras doenças na vigência de
agudizações dos sintomas respiratórios. Lactente sibilante
foi o diagnóstico prévio em 13 pacientes (37%). Outros
diagnósticos encontrados foram: pneumonia de repetição
(10), asma (6) e outros (6).
Os achados mais frequentes observados na radiograia de
tórax dos pacientes com BO foram: espessamento peribrônquico (66%), hiperinsulação pulmonar (54%), atelectasia
(51%), opacidade alveolar (34%), pulmão pequeno/hiperlucente (3%); e hipertransparência localizada (3%). Apenas dois
(6%) pacientes apresentaram radiograia de tórax normal.
Independentemente da faixa etária, os pacientes realizaram a TCAR do tórax. Os achados mais encontrados estão
apresentados na Figura 1 e foram: perfusão em mosaico
(100% – Figura 2), espessamento peribrônquico (63%),
bronquiectasias (60%) (Figura 2), atelectasias (57% –
Figura 3) e aprisionamento aéreo (11%).
O ecocardiograma foi solicitado para todos os pacientes
com o intuito de afastar cardiopatias e avaliar indiretamente
a pressão arterial pulmonar, não sendo realizado em dois
casos por problemas sociais. Daqueles que realizaram o
exame, 18 (31%) tinham pressão média de artéria pulmonar (PmAP) normal e 15 (43%) apresentaram-na acima de
25mmHg em repouso, com graus variáveis de hipertensão
pulmonar. A espirometria foi realizada em um paciente (os
demais não haviam completado sete anos até o im da coleta
de dados ou não cooperaram com o exame), evidenciando
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Aprisionamento aéreo
Atelectasia
Bronquiectasia
Espessamento peribrônquio
Perfusão em mosaico
0
10
20
30
%
40
Figura 1 - Achados da tomograia computadorizada de alta
resolução nos pacientes com bronquiolite obliterante
Figura 2 - Corte axial de tomograia computadorizada de
alta resolução do tórax mostrando áreas de perfusão em
mosaico, espessamento peribrônquico e bronquiectasias em
lobos inferiores
Figura 3 - Tomograia computadorizada de alta resolução
do tórax mostrando atelectasia pulmonar total direita, com
destruição do parênquima pulmonar e pulmão esquerdo com
hiperinsulação, áreas de perfusão em mosaico e espessamento
de paredes brônquicas
padrão obstrutivo grave, sem resposta ao broncodilatador.
A cintilograia pulmonar perfusional foi realizada em quatro
pacientes, quando houve dúvida em relação à possibilidade
de cirurgia de ressecção pulmonar. Houve evidência de hipoperfusão irregular e difusa em dois pacientes e exclusão
pulmonar unilateral nos demais.
O tratamento instituído foi variável e individualizado. Corticoide inalatório (beclometasona) em doses
médias (500μg/dia) foi utilizado em 63; 14% izeram
uso de corticoide sistêmico (metilprednisolona ou
prednisona). A pulsoterapia com metilprednisolona
(30mg/kg/dia por três dias consecutivos, intravenosa) foi
aplicada em casos selecionados, dependendo da gravidade,
e naqueles com diagnóstico estabelecido antes de três
meses da doença. O número de ciclos de pulsoterapia
variou de acordo com a resposta individual. Naqueles
que utilizaram o corticoide oral, optou-se por prednisona
(1 a 2mg/kg/dia) em dias alternados, sendo a dose progressivamente diminuída até a suspensão do medicamento,
de acordo com a melhora clínica. A escolha da forma de
administração dos esteroides foi realizada empiricamente,
conforme a gravidade dos casos.
Nas agudizações respiratórias, os antibióticos instituídos
com maior frequência em nível ambulatorial foram amoxicilina, azitromicina e amoxicilina com ácido clavulânico.
Broncodilatadores via inalatória (ß-2 de curta duração) foram
usados nos pacientes com exacerbações do quadro respiratório
e naqueles com resposta clínica. Todos os pacientes receberam orientação quanto a: isioterapia respiratória, suporte
nutricional, imunização (anti-inluenza e antipneumocócica)
e antiparasitários. A oxigenoterapia domiciliar de forma contínua ou intermitente foi instituída nos 15 (43%) pacientes
hipoxêmicos para manter SpO2>94%.
O tempo de seguimento variou de 12 a 112 meses.
Os pacientes foram acompanhados em intervalos regulares
mínimos de três meses no Ambulatório de Pneumologia
Pediátrica. Durante as exacerbações, eram orientados a retornarem ao ambulatório fora do agendamento. A maioria
dos pacientes evoluiu com persistência dos sintomas respiratórios, apesar de ter sido observada melhora na sua intensidade. Dos 15 pacientes que apresentavam dependência
de O2 e hipertensão pulmonar por ocasião do diagnóstico,
apenas dois persistiram com quadro de dependência de
O2 e hipertensão pulmonar durante o seguimento. Houve
exacerbações do quadro pulmonar durante o seguimento
em todos os pacientes, com necessidade de intervenção
clínica via atendimento ambulatorial ou hospitalar. Desta
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Bronquiolite obliterante: peril clínico e radiológico de crianças acompanhadas em ambulatório de referência
casuística, três crianças evoluíram para óbito devido a
complicações pulmonares.
Discussão
A frequência de BO na presente casuística foi maior
em lactentes do sexo masculino, corroborando os dados da
literatura(4,5). A BO em crianças geralmente é de etiologia
pós-infecciosa, o que conirma os dados encontrados no presente estudo. Os vírus são os principais agentes associados
ao desenvolvimento de BO pós-infecciosa. Os casos mais
graves estão relacionados à infecção por adenovírus, sendo
os sorotipos tipo 3, 7 e 21 os responsáveis pelos quadros de
maior gravidade. Agentes bacterianos, tais como Mycoplasma
pneumoniae, Streptococcus tipo B, Legionella pneumophila e
Bordetella pertussis, também podem estar associados ao desenvolvimento de BO(3,11,12). Atualmente, a investigação da
etiologia viral por imunoluorescência é realizada em muitos
centros, permitindo a identiicação viral durante o episódio
de infecção aguda do trato respiratório. Tendo em vista o
encaminhamento dos pacientes apenas semanas ou meses
após o quadro infeccioso agudo, não foi possível o isolamento
viral nesta casuística. Os três pacientes diagnosticados com
BO secundária à aspiração eram encefalopatas crônicos com
história de disfagia e pneumonias de repetição. Houve um
caso de BO pós-síndrome de Stevens-Johnson, em consequência à administração de dipirona.
Ainda não existe um protocolo deinido para conirmar
o diagnóstico dos pacientes com suspeita de BO. O padrão
histológico mais frequente em crianças com diagnóstico de
BO submetidas à biópsia ou autópsia é constritivo, com
variáveis graus de inlamação(1,13). A biópsia pulmonar a
céu aberto, considerada padrão-ouro, é atualmente dispensável por ser um procedimento invasivo, com maior
possibilidade de complicações e grande probabilidade de
resultado inconclusivo, visto que a distribuição pulmonar
da doença é heterogênea, podendo não existir correlação
clínica e radiológica com um determinado fragmento
analisado pelo patologista(4,14,15).
Hoje em dia, o diagnóstico de BO é baseado em critérios
clínico-tomográicos(2,9). O que chama atenção nessa doença
é a persistência dos sintomas respiratórios sem resposta a
diferentes tratamentos instituídos, podendo levar à confusão
com outras doenças pulmonares(9). No presente trabalho,
observou-se atraso no diagnóstico de BO (média de 14 meses
entre o início dos sintomas até o diagnóstico), bem como
diagnósticos alternativos prévios.
As alterações de imagens (radiograia e TCAR de tórax)
mais frequentemente observadas na BO foram compatíveis
com os achados deste estudo, com predominância de espessamento peribrônquico e padrão de perfusão em mosaico na
radiograia e TCAR, respectivamente(2). A TCAR de tórax é
considerado o exame mais adequado para a investigação diagnóstica de BO(16). Além de deinir a natureza, a localização e
a extensão das lesões broncopulmonares, é um método adequado para avaliar as lesões de pequenas vias aéreas. Dentre os
principais achados tomográicos, a imagem de alternância de
áreas de hipo e hiperatenuação com pobreza vascular, também
denominada de padrão de perfusão em mosaico, é o sinal
mais evidente de lesões nas pequenas vias aéreas(17). Também
são achados característicos a presença de bronquiectasias e o
espessamento da parede brônquica(16,18,19). As alterações mais
frequentemente encontradas neste estudo foram: padrão de
perfusão em mosaico, espessamento peribrônquico e bronquiectasias. Na amostra estudada, 20 pacientes apresentaram
áreas de atelectasia na TCAR de tórax, achado incomum na
literatura, podendo estar associado a sequelas pulmonares
em virtude do diagnóstico tardio.
Outros exames podem ser incluídos na avaliação clínica de
pacientes com BO, tais como a prova de função pulmonar (PFP),
a cintilograia pulmonar e a broncoscopia(20). A PFP é importante
para determinar o tipo de distúrbio ventilatório, a resposta aos
diferentes tratamentos instituídos e a evolução funcional(20). O
achado típico na espirometria de pacientes com BO é de obstrução ixa ao luxo aéreo(21,22). Um estudo brasileiro também
mostrou redução na capacidade de exercício em crianças com
diagnóstico de BO(22). Em virtude da baixa idade da população
estudada, realizou-se a PFP somente em um paciente do estudo,
que evidenciou distúrbio ventilatório obstrutivo grave sem resposta ao broncodilatador, corroborando os dados da literatura(5).
A cintilograia pulmonar perfusional, que mostrou redistribuição da circulação pulmonar, foi realizada em apenas quatro
(11%) crianças por diiculdades técnicas e por não acrescentar
dados à TCAR de tórax. O lavado broncoalveolar não é estritamente necessário ao diagnóstico, mas pode excluir outras patologias. Na BO pós-infecciosa é descrito predomínio de neutróilos
e níveis elevados de IL-8 e IL-6, além de aumento dos linfócitos
T CD8+(15,23).
O tratamento da BO ainda não foi estabelecido universalmente. Devido ao papel da resposta imunológica na
isiopatologia da doença, as intervenções terapêuticas vêm
sendo dirigidas no sentido de controlar a inlamação. Faltam
estudos para deinir o papel dos corticoides no processo inlamatório da BO, bem como sua capacidade de impedir a
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progressão da doença(9). O uso de esteroides fundamenta-se
nos relatos de melhora em casos isolados e na observação
empírica de melhora após sua introdução e piora depois da
suspensão(9,20). O uso de corticoide na fase inicial da doença
destina-se a minimizar o processo inlamatório. Não existe
consenso sobre o período de uso, a forma de administração,
bem como evidências sobre resultados da terapia com corticoides inalatórios ou sistêmicos(9,20).
Os broncodilatadores têm indicação empírica e devem ser
usados nos pacientes que apresentam resposta evidente por
meio de provas de função pulmonar e/ou avaliação clínica(9).
No presente trabalho, estes foram utilizados nas exacerbações
pulmonares, geralmente de natureza viral, que cursaram
com hiper-reatividade brônquica, observando-se resposta
clínica variável.
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus inluenzae e Moraxella
Catharralis fazem parte da microbiota mais comum dos pacientes com BO e, para esses agentes, a terapia antimicrobiana deve
ser direcionada quando houver indicação(4,20). A estratégia do
presente serviço foi utilizar antibioticoterapia em pacientes na
vigência de agudizações do quadro pulmonar (febre, aumento
da tosse, alteração da viscosidade, quantidade e/ou coloração da
secreção). Alguns estudos recentes analisam o papel da azitromicina no tratamento da BO. Essa medicação mostrou-se capaz
de reduzir marcadores inlamatórios no lavado broncoalveolar
(LBA) e, até mesmo, de melhorar a função pulmonar(15,24,25).
Hipoxemia e dependência de oxigênio são achados comuns
na fase inicial da doença, podendo persistir nas formas mais
graves por longos períodos(26). A oxigenoterapia foi utilizada
em pacientes com saturação de oxigênio menor que 94% a
im de corrigir a hipoxemia e prevenir o desenvolvimento
da hipertensão pulmonar.
O curso clínico da doença é variável, variando desde
formas leves com evolução favorável até formas graves,
com complicações fatais(4). A maioria dos pacientes desta
casuística apresentou melhora clínica durante o seguimento, com desaparecimento da dependência de O2 e reversão
da hipertensão pulmonar, apesar da persistência em graus
variáveis da disfunção respiratória, corroborando dados
da literatura(27). Na presente casuística, três pacientes
(8,5%) evoluíram para óbito nos seis primeiros meses
após o diagnóstico. Um estudo prospectivo de pacientes
com pneumonia por adenovírus mostrou mortalidade de
18,4% no episódio inicial e nenhum óbito durante o seguimento de cinco anos dos pacientes que desenvolveram
BO(12). A presença de estertores à ausculta pulmonar foi
um achado constante durante o seguimento ambulatorial
e a sibilância foi frequente na vigência das agudizações
respiratórias.
O prognóstico da BO é variável e está relacionado a vários fatores como a causa subjacente de BO e a necessidade
de ventilação mecânica no quadro agudo(21). Ainda não é
estabelecido na literatura se a ventilação mecânica constitui
fator de risco para BO ou se relete a gravidade da agressão
aguda(26). Apesar de este estudo não ter avaliado fatores de
risco para deinir a gravidade da BO, 23% dos pacientes
foram submetidos à ventilação mecânica no evento inicial,
embora a maior parte tenha apresentado boa evolução. Este
achado pode ser atribuído ao fato de que a maioria dos casos
de BO foram de causa pós-infecciosa, que tendem a apresentar
melhor evolução(8).
A falta de conhecimento desta doença pelos pediatras deve
ter contribuído para um retardo no diagnóstico da BO (média
de 14 meses entre o início dos sintomas até o diagnóstico) e
para a confusão com outros diagnósticos. Existe a necessidade
de se pensar em BO frente a uma criança com quadro pulmonar
obstrutivo crônico não responsivo a tratamentos instituídos, a
im de um diagnóstico mais precoce, otimização da terapêutica
e redução da morbimortalidade da doença, lembrando que os
achados clínicos e tomográicos atualmente são aceitos como
suicientes para conirmar o diagnóstico(3,9).
A principal limitação do presente trabalho, por se tratar de
um estudo retrospectivo, foi a ausência de isolamento viral e
tratamento instituído na agressão inicial. Pode-se, entretanto,
concluir que a BO em crianças tem como principal causa as
infecções respiratórias, levando a uma alta morbidade, com
internações frequentes, hipoxemia, necessidade de oxigenoterapia domiciliar, além do uso frequente de antibióticos e de
corticoides. Na casuística apresentada, é possível notar a prevalência da etiologia pós-infecciosa, dos achados tomográicos
característicos e da evolução favorável em relação à dependência
de oxigênio e à presença de hipertensão pulmonar.
Tendo em vista a frequência relativamente elevada de
BO pós-infecciosa nos países da América Latina, tornam-se
necessários estudos multicêntricos com o objetivo de deinir
melhor os critérios diagnósticos, fatores de risco, prognóstico,
marcadores de atividade de doença, como também padronizar
esquemas terapêuticos.
Agradecimentos
Ao HIAS, pelo apoio e atenção dados à realização deste
estudo. Também reconhecemos o apoio da doutora Fabíola
Adde, pela revisão do texto original.
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Referências bibliográficas
1. Zhang L, Silva FA. Bronchiolitis obliterans in children. J Pediatr (Rio J)
2000;73:185-92.
2. Fischer GB, Sarria EE, Mattiello R, Mocelin HT, Castro-Rodriguez JA.
Post Infectious bronchiolitis obliterans in children. Paediatr Respir Rev
2010;11:233-9.
3. Colom AJ, Teper AM. Postinfectious bronchiolistis obliterans. Arch Argent
Pediatr 2009;107:160-7.
4. Santos RV, Rosário NA, Ried CA. Postinfectious bronchiolitis obliterans: clinical
aspects and complementary tests of 48 children. J Bras Pneumol 2004;30:20-5.
5. Aguerre V, Castaños C, Pena HG, Grenoville M, Murtagh P. Postinfectious
bronchiolitis obliterans in children: clinical and pulmonary function indings.
Pediatr Pulmonol 2010;45:1180-5.
6. Lobo AL, Guardiano M, Nunes T, Azevedo I, Vaz LG. Post-infectious
bronchiolitis obliterans in children. Rev Port Pneumol 2007;13:495-509.
7. Moonnumakal SP, Fan LL. Bronchiolitis obliterans in children. Curr Opin Pediatr
2008;20:272-8.
8. Smith KJ, Fan LL. Insights into post-infectious bronchiolitis obliterans in
children. Thorax 2006;61:462-3.
9. Champs NS, Lasmar LM, Camargos PA, Marguet C, Fischer GB, Mocelin
HT. Post-infectious bronchiolitis obliterans in children. J Pediatr (Rio J)
2011;87:187-98.
10. Teper A, Fischer GB, Jones MH. Respiratory sequelae of viral diseases: from
diagnosis to treatment. J Pediatr (Rio J) 2002;78 (Suppl 2):187-94.
11. Yalçin E, Doğru D, Haliloğlu M, Ozçelik U, Kiper N, Göçmen A. Postinfectious
bronchiolitis obliterans in children: clinical and radiological profile and
prognostic factors. Respiration 2003;70:371-5.
12. Castro-Rodriguez JA, Daszenies C, Garcia M, Meyer R, Gonzales R.
Adenovirus pneumonia in infants and factors for developing bronchiolitis
obliterans: a ive-year follow-up. Pediatr Pulmonol 2006;41:947-53.
13. Mauad T, Dolhnikoff M; São Paulo Bronchiolitis Obliterans Study
Group. Histology of childhood bronchiolitis obliterans. Pediatr Pulmonol
2002;33:466-74.
14. Chang AB, Masel JP, Masters B. Post-infectious bronchiolitis obliterans: clinical,
radiological and pulmonary function sequelae. Pediatr Radiol 1998;28:23-9.
15. Kurland G, Michelson P. Bronchiolitis obliterans in children. Pediatr Pulmonol
2005;39:193-208.
16. Smith KJ, Dishop MK, Fan LL, Moonnumakal SP, Smith EO, Bayindir P et al.
Diagnosis of bronchiolitis obliterans with computed tomography in children.
Pediatr Allergy Immunol Pulmonol 2010;23:253-9.
17. Colom AJ, Teper AM. Clinical prediction rule to diagnose post-infectious
bronchiolitis obliterans in children. Pediatr Pulmonol 2009;44:1065-9.
18. Kim MJ, Lee KY. Bronchiolitis obliterans in children with Stevens-Johnson
syndrome: follow-up with high resolutions CT. Pediatr Radiol 1996;26:22-5.
19. Zhang L, Irion K, da Silva Porto N, Abreu e Silva F. High-resolution computed
tomography in pediatric patients with post-infectious bronchiolitis obliterans.
J Thorac Imaging 1999;14:85-9.
20. Sociedad Chilena de Neumologia Pediatrica. Consenso para el diagnóstico y
cuidado de niños/adolescentes con bronquiolitis obliterante post-infecciosa.
Neumol Pediatr 2009;4 (Suppl):1-52.
21. Colom AJ, Teper AM, Vollmer WM, Diette GB. Risk factors for the development
of bronchiolitis obliterans in children with bronchiolitis. Thorax 2006;61:503-6.
22. Mattiello R, Sarria EE, Stein R, Fischer GB, Mocelin HT, Barreto SS et al.
Functional capacity assessment in children and adolescents with postinfectious bronchiolitis obliterans. J Pediatr (Rio J) 2008;84:337-43.
23. Koh YY, Jung da E, Koh JY, Kim JY, Yoo Y, Kim CK. Bronchoalveolar
cellularity and interleukin-8 levels in measles bronchiolitis obliterans. Chest
2007;131:1454-60.
24. Yates B, Murphy DM, Forrest IA, Ward C, Rutherford RM, Fisher AJ et al.
Azithromycin reverses airlow obstruction in established bronchiolitis obliterans
syndrome. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:772-5.
25. Verleden GM, Vanaudenaerde BM, Dupont LJ, Van Raemdonck DE.
Azithromycin reduces airway neutrophilia and interleukin-8 in patients with
bronchiolitis obliterans syndrome. Am J Respir Crit Care Med 2006;174:566-70.
26. Murtagh P, Giubergia V, Viale D, Bauer G, Pena HG. Lower respiratory
infections by adenovirus in children. Clinical features and risk factors for
bronchiolitis obliterans and mortality. Pediatr Pulmonol 2009;44:450-6.
27. Kim CK, Kim SW, Kim JS, Koh YY, Cohen AH, Deterding RR et al. Bronchiolitis
obliterans in the 1990s in Korea and the United States. Chest 2001;120:1101-6.
16
Rev Paul Pediatr 2013;31(1):10-6.