Ravlsta Chilena tie Pediatn'a Vol. 58 Rev. Chil. Pediatr. 58(1): 74-77,1987 Manifestaciones clinicas y respuesta leucocitaria producidas por la vacunacion antisarampion Dr. Marcial Osorio H.; Dr. Manuel Olivares G.; T.M. Patricia Chadud M.; Dra. Liana Schlesinger F.; T.M. Marianela Arevalo N.; Dr. Abraham Stekel G.1 * Clinical and leukocyte response after measles vaccination Clinical and white cell counts response were evaluted in forty eight month old, well nourished infants, after the administration of an attenuated measles vaccine of the Schwaiz strain: fever was reported in 66.7% of them (temperature > 38°C), other symptoms were coryza (66.7^, cough (52.1 %», diarrhea (43.8^, rash (14.6^. Measles vaccine administration induced a drop in total leukocyte counts with increased absolute numbers of band cells. (Key words: Measles vaccine, infants, leucocyte, clinical trial). EJ desarrollo de vacunas vivas atenuadas antisarampion comenzo en el a no 1954, entregandose a fines de la misma decada la vacuna Edmonston B para uso ch'nico. La vacuna, de alta capacidad inmunologica producia con gran frecuencia reacciones adversas como fiebre y cxantema que dificultaron su uso masivo, lo que llevo a desarrollar vacunas con virus mas atenuados que produjeran menos manifestaciones clinicas y buena respuesta inmune. En nuestro pai's, donde existe un programa de vacunacion con amplia cobertura, no hemos encontrado informacion acerca de los efectos colaterales de la vacuna Schwarz administrada a los 12 meesesde vida en dosis completa. El objetivo de este trabajo fue evaluar, en lactantes de 12 meses, las rhodificaciones producidas por una vacuna con virus vivo atenuado antisarampion. de la cepa Schwarz. MATERIAL Y METODO Con el consentimiento de los padres, se selecckmaron 48 lactantes sanos, eutroficos, de 12 meses de edad, sin antecedentes de sarampion ni enfermedades febriles en los 15 di'as anteriores. El di'a 0, se procedio a la inmunizacion con una cepa Schwarz en dosis completa. Un medico pediatra realize la selection de los ninos e instruyo a las madres para controlar y registrar, entre los di'as 7 y 14, la aparicion del exantema, coriza, tos; el numero de deposiciones y la temperatura rectal. En los dias 7, 9 y 11 del seguimiento se realizaron controles medicos de los ninos y confirmo la information recoUnidades de Hematologia e Inmunologia, Institute de Nutrition y Tecnologfa de los Alimentos, Universidad de Chile. Trabajo financiado parcialmente por CONICYT y Nestle Nutrition Research Grant Programme. 74 lectada por las madres. Cuarenta y seis lactantes de edad similar, que no recibieron vacuna, sirvieron como grupo control en la evaluation de los sintomas. En los di'as 0, 9 y 30, se obtuvo de cada paciente una muestra de sangre venosa en ayunas para contar leucocitos (Coulter Counter Modelo ZBI, Hialeah, Fl) y formula deferential. En el analisis estadistico se usaron las pruebas de Student pareada, de Chi cuadrado y de Fisher. RESULTADOS Manifestaciones clinicas: Los lactantes vacunados tuvieron, en orden decreciente de frecuencia, fiebre, coriza, tos, diarrea y exantema (Tabla 1). La frecuencia de fiebre. coriza y exantema fue significativamente mayor en los ninos vacunados que en los controles. En cambio no existieron diferencias en la frecuencia de tos y diarrea en ambos grupos. La fiebre y el exantema fueron los signos de aparicion mas tardi'os y su duracion fue similar (Tabla 2). La distribution de la frecuencia relativa de la temperatura maxima se muestra en la Tabla 3. El recuento de leucocitos experimento una disminucion significativa 9 di'as despues de la inyeccion de la vacuna (p < 0,005), lo mismo ocurrio con los eosinofilos (p< 0,001) y linfocitos (p< 0,001), al mismo tiempo hubo aumento, igualmente significativo, del numero absolute de baciliformes (p < 0,001) (Figs. 1 y 2). Estas modificaciones desaparecieron el di'a 30, persistiendo solo un descenso significativo del recuento de eosinofilos (p < 0,01), No se observaron variaciones en el numero absolute de basofilos, segmentados, monocitos y linfocitos hiperbasofilos. No se encontro correlacion entre las manifes- Revlsta Chllena de P e d l a t r f a Vol. 58 NO l 700 r- EOSINOFILOS 6OO 13 o 3 500 o o l2 11 O I13 _J O en CD 10 BACILIFORMES to o 400 LEUCOCITOS TOTALES O £ 300 z 200 UJ ID O UJ UJ D O LJ o: 100 cr LINFOCITOS 0 9 0 3 J_ 9 3 0 TIEMPO ( d i o s ) 0 TIEMPO (dies) Figura 1. Evolucion de los leucocitos totales y numero absoluto de linfocitos en lactantes que recibieron vacunacion antisarampion. (promedio y error estandar de la media). Figura 2. Evolucion del recuento absoluto de eosinofilos y baciliformes en lactantes que recibieron vacunacion antisarampion. (promedio y error de estandar de la media). Tabla 1. Manifestaciones cllnicas en lactantes que recibieron vacunacion antisarampion N T°>380C % Coriza % Tos % Diarrea % Exantema % Vacunados 48 66,7 66,7 52,1 43,8 14,6 No vacunados 46 15,2 41,3 37,0 23,9 2,2 3,001 0,03 NS xs 0,04 p> Tabla 2. Dia de iniciacion y duracion de manifestaciones clmicas en lactantes que recibieron vacuna antisarampion* TO>38°C Coriza % Tos % Diarrea % Exantema % Aparicion 7, 8 ±1,7 4,5 ± 2,8 5,7 + 2,5 5 ,9 ±2,8 8,8+2,2 Duracion 2,5 ±1,5 6,1 ±3, 2 5,2 ±2,3 2,2 ±1,3 2,6 ±1,0 * Promedio de dfas y desviacion estandar. 75 Revlsta Chllena de Pediatn'a Vol. 58 NO i taciones clinicas, alza termica, recuento y formula leucocitaria. ximadamente 60% de nuestros 'cases al alza termica fue inferior o igual a 38,5°C. Cabe senalar la importancia de contar con un grupo de control en este tipo de investigaciones, ya que muchas de las manifestaciones atribufttles a la vacuna son inespecificas y de alta prevalencia entre los ninos. Las modificaciones de la serie blanca son similares a las descritas por Black y col.5 con la vacuna Edmonston, diflriendo solo en que este autor encontro una disminucion importante en el numero absolute de neutrofilos entre los dfas 8 y 15 post inmunizacion. No se sabe si las alteraciones de la serie blanca son bebidas a disminucion de la produccion, aumento de la destruction, o cambios en la distribucion de los leucocitos. Es por lo tanto posible observar alteraciones clinicas y variaciones hematologicas en los lactantes inmunizados con virus de sarampion atenuado. DISCUSION Este estudio muestra que la vacuna Schwarz produce manifestaciones clinicas,, como alza febril, coriza y exantema en un porcentaje no despreciable de los lactantes inmunizados. Estas manifestaciones son de leve o moderada intensidad, no comprometiendo mas alia la salud de los ninos. Estudios similares reportados desde 1962, con distintos tipos de vacunas vivas atenuadas, ban mostrado resultados comparables (Tabla 4). Sin embargo las frecuencias de fiebre y diarrea fueron rnayores en nuestros pacientes que las descritas por Schwarz en Israel utilizando la misma vacuna 3 . El mayor porcentaje de diarrea podna explicarse por diferencias de definicion de este trastorno, puesto que, tanto en nuestro estudio como en el antes citado, no se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de diarrea al comparar los ninos vacunados con los controles. Desconocemos cual seri'a la explicacion de las variaciones en la incidencia de coriza y fiebre, en todo caso nuestro criterio para definir fiebre (>38°C) fue algo mas exigente que el elegido por Schwarz (<38,3°Q: en apro- RESUMEN Se analizan las manifestaciones clinicas y respuesta leucocitaria a una vacuna antisarampion con virus atenuado de la cepa Schwarz en 48 lactantes eutroficos de 12 meses. Un 66,7% de los sujetos presento temperatura superior a 38°C, Tabla 3. Distribucion de frecuencia de temperatura en lactantes que recibieron vacunacion antisarampion Temperatura (°C) N° casos <37,5 37,6 - 38,0 38,1 - 38,5 38,6 - 39,0 <39,0 8 8 13 11 8 16,7 16,7 27,0 22,9 16,7 Tabla 4. Comparacion de incidencia de manifestaciones clinicas en ninos que recibieron distintas vacunas antisarampion* Coriza (%) N° Vacunados Fiebre C*3 Edmonston 120 50 3 Edmonston 88 35 18 Moraten 84 12 Schwarz 81 16 Tipo Vacunas tos (*» Exantema (%) Referenda 12 19 Katz y Col.2 9 0 25 Schwarz y Col. 1 2 2 8 Schwarz y Col. 6 16 17 Schwarz y Col. 0 9 Ristoriy Col 4 20 12 Moraten 196 19 0 0 Schwarz 48 52 25 15 * El porcentaje de sintomas se expreso como: fiecuencia sintomas en vacunados-frecuencia en no vacunados. 76 Diarrea (%) 0,4 Osorio y Col. Vol. 58 NO i Revlsta Chllena de Pediatn'a 700,- EOSINOFILOS 600 BACILIFORMES 13 2 500 9 O 11 O 10 400 LEUCOCITOS TOTALES to m 300 O U) CD o I- 200 UJ ^ o Z UJ D O UJ C£ UJ a 100 LINFOCITOS 0 9 0 9 3 0 TIEMPO (dies) 3 0 TIEMPO (dios) Figura 2. Evolucion del recuento absoluto de eosinofllos y baciliformes en lactantes que recibieion vacunacion antisarampion. (promedio y error de estandai de la media). Figura 1. Evolucion de los leucocitos totales y numero absoluto de linfocitos en lactantes que recibieron vacunacion antisarampion. (promedio y error estandar de la media). Tabla 1. Manifestaciones clmicas en lactantes que jecibieion vacunacion antisarampion N T°>38°C % Coriza % Tos % Diarrea % Exantema % Vacunados 48 66,7 66,7 52,1 43,8 14,6 No vacunados 46 15,2 41,3 37,0 23,9 2,2 0,001 0,03 NS NS 0,04 p> Tabla 2. Dl'a de iniciacion y duracion de manifestaciones cllnicas en lactantes que recibieron vacuna antisarampion* T°>38°C Tos % Diarrea Exantema % % % Coriza Aparicion 7,8 ±1,7 4,5 ±2,8 5,7 ±2 , 5 5,9+2,8 8,8 ±2,2 Duracion 2,5 ±1,5 6,1+3,2 5,2 ±2,3 2,2 ±1,3 2,6+1,0 * Promedio de di'as y desviacion estandar. 75 Revista Chllena de Pediatn'a Vol. 58 NO i taciones clinicas, alza termica, recuento y formula leucocitaria. ximadarnente 60% de nuestros 'cases al alza termica fue inferior o igual a 38,5°C, Cabe senalar la importancia de contar con un grupo de control en este tipo de investigaciones, ya que muchas de las manifestaciones atribuibles a la vacuna son inespecificas y de alta prevalencia entre los ninos. Las modificaciones de la serie blanca son similares a las descritas por Black y col.5 con la vacuna Edmonston, difiriendo solo en que este autor encontro una disminucion importante en el numero absolute de neutrofilos entre los dias 8 y 15 post inmunizacion. No se sabe si las alteraciones de la serie blanca son bebidas a disminucion de la production, aumento de la destruction, o cambios en la distribucion de los leucocitos. Es por lo tanto posible observar alteraciones clinicas y variaciones hematologicas en los lactantes inmunizados con virus de sarampion atenuado. DISCUSION Este estudio muestra que la vacuna Schwarz produce manifestaciones ch'nicas, como alza febril, coriza y exantema en un porcentaje no despreciable de los lactantes inmunizados. Estas manifestaciones son de leve o moderada intensidad, no comprometiendo mas alia la salud de los ninos. Estudios similares reportados desde 1962, con distintos tipos de vacunas vivas atenuadas, han mostrado resultados comparables (Tabla 4). Sin embargo las frecuencias de fiebre y diarrea fueron mayores en nuestros pacientes que las descritas por Schwarz en Israel utilizando la misma vacuna 3 . El mayor porcentaje de diarrea podn'a explicarse por diferencias de definicion de este trastorno,. puesto que, tanto en nuestro estudio como en el antes citado, no se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de diarrea al comparar los ninos vacunados con los controles. Desconocemos cual seri'a la explicacion de las variaciones en la incidencia de coriza y fiebre, en todo caso nuestro criterio para definir fiebre (>38°C) fue algo mas exigente que el elegido por Schwarz (<38,3°C): en apro- RESUMEN Se analizan las manifestaciones clinicas y respuesta leucocitaria a una vacuna antisarampion con virus atenuado de la cepa Schwarz en 48 lactantes eutroficos de 12 meses. Un 66,7% de los sujetos presento temperatura superior a 38°C, Tabla 3. Distribucion de frecuencia de temperatura en lactantes que recibieron vacunacion antisarampion Temperatura (°C) N° casos <37,5 37,6 - 38,0 38,1 - 38,5 38,6 - 39,0 <39,0 8 8 13 11 8 16,7 16,7 27,0 22,9 16,7 Tabla 4. Comparacion de incidencia de manifestaciones clinicas en ninos que recibieron distintas vacunas antisarampion* N° Vacunados Fiebre Edmonston 120 50 3 Edmonston 88 35 18 Moraten 84 12 1 2 Schwarz 81 16 6 16 Moraten 196 19 0 0 Schwarz 48 52 25 15 Tipo Vacunas Coriza tos Exantema Referencia 9 * El porcentaje de smtomas se expreso como: frecuencia smtomas en vacunados-frecuencia en no vacunados. 76 Diarrea 12 19 Katz y Col.2 0 25 Schwarz y Col. 8 Schwarz y Col. 17 Schwarz y Col. 0 9 Ristoriy Col 4 20 12 2 0,4 Osorio y Col. Revista Chilena de Pedlatn'a coriza (66,7%), tos (52,1%), diarrca (43,8%), exantema (14,6%). La respuesta leucocitaria se caracterizo por una caida en el recuento de linfocitos y de) niimero absolute de eosinofilos, con un aumento del numero absolute de baciliformes. REFERENCIAS Ciders, J.F., Peebles, T.C.: Propagation in tissue culture of cytopathogenic agents from patients with measles. Proc Soc Exp Biol Med 86: 277, 1954. 2. Katz, S.L., Morley, D.C., Krugman, S.: Attenuated measles vaccine in nigeiian children. Am J Dis Child 103: 232, 1962. 3. Sckwarz, T., KUngber%, W., Nishni, A/., Goldblum, N. Gerichter, C, Cockburn, W.C.: A comparative study of four live measles vaccines in Israel. Bull Who 39: 285, 1968. 4. Ristori, C., Boccardo, H., Borgono, J.M., Greiber, R., Heras, E., Cariillo, B., Solari, G,, Concha, F.: Estu/ dios clinicos y serologicos con vacuna antisarampiori viva mas atenuada (Moraten) en Chile. Rev Med Chil 98: 42, 1970. 5. Black, F.I.., Sheridan, S.R.: Blood leukocyte response to live measles vaccine. Am J Dis Child 113: 301, 1967. 77