ORIGINAL

23

R e v. Soc. Esp. Dolor

9: 23-30, 2002

Comparacin paralela doble ciego de dosis mltiples

de ketorolaco, ketoprofeno y placebo administrados
por va oral a pacientes con dolor dental
postoperatorio
M. V. Olmedo*, R. Glvez** y M. Va l l e c i l l o *
Olmedo MV, Glvez R and Vallecillo M. Double-blind
parallel comparison of multiple doses of ketorolac,
ketoprofen and placebo administered orally to pa tients with postoperative dental pain. Rev Soc Esp
Dolor 2002; 9: 23-30.

SUMMARY
K e t o rolac 10 and 20 mg, ketoprofen 50 mg and placebo were compared in a multiple-dose, double-blind, randomized analgesic study that included 150 patients with pain
after impacted third molar removal. Patients evaluated
their study medication over a 48 h period. Bivariate and
multivariate analysis revealed statistically significant diff erences between the diff e rent medications studied, evaluated by the consumption of rescue medication (50.480.4%
of the placebo group re q u i red rescue versus 17.04706%
of the ketoprofen, 5.731.9% of the ketorolac 10 mg and
1.822.5% of the ketorolac 20 mg groups), the pain re l i e f
experienced by the patient (p<0.005), and the overall eff icacy of the medication (p<0.05). The efficacy of ketoro l a c
10 mg did not differ from that of ketorolac 20 mg, and
both were more efficacious than ketoprofen 50 mg, which
in turn was more efficacious than the placebo. One-third of
the placebo group did not re q u i re rescue medication. The
factors with the greatest influence on the use of rescue medication were the analgesic taken by the patient and the
p resence or not of postoperative inflammation. 2001 Int e rnational Association for the Study of Pain. Published by
Elsevier Science B.V.

*Departamento de Ciruga Oral y Maxilofacial, Escuela de Odontologa,

Campus de Cartuja. Universidad de Granada. Granada.
**Clnica del Dolor, Departamento de Anestesia. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada.
Pain 90 (2001) 135-141
2001 International Association for the Study of Pain. Published by Elsevier
Science B.V. PII: 50304-3959(00)00396-1.
Traduccin supervisada por L. M. Torres

37

Key word s : Postoperative dental pain. Dental pain model. Ketoprofen. Ketorolac. Non-steroidal anti-inflammatory drugs. Third molar.

RESUMEN
Se realiz estudio doble ciego y randomizado de dosis mltiples analgsicas para comparar ketorolaco 10 y 20 mg, ketoprofeno 50 mg y placebo. En dicho estudio participaron
150 pacientes con dolor despus de la extraccin de un tercer molar impactado. Los pacientes evaluaron la medicacin
del estudio durante un periodo de 48 horas. El anlisis bivariante y multivariante revel diferencias estadsticamente significativas entre las distintas medicaciones estudiadas, evaluadas por el consumo de medicacin de recate (50,480,4%
del grupo placebo necesit rescate frente a 17,047,6% del
grupo de ketoprofeno, 5,731,9% del grupo de ketorolaco
10 mg y 1,822,5% del grupo de ketorolaco 20 mg), el alivio
del dolor experimentado por el paciente (p < 0,05) y la eficacia global de la medicacin (p < 0,05). La eficacia de ketorolaco 10 mg no difiri de la de ketorolaco 20 mg, siendo ambos ms eficaces que ketoprofeno 50 mg, que a su vez fue
ms eficaz que el placebo. Un tercio del grupo de placebo no
necesit medicacin de rescate. Los factores que ms influyeron en el consumo de medicacin de rescate fueron el analgsico tomado por el paciente y la presencia o no de inflamacin postoperatoria. Asociacin Internacional para el Estudio
del Dolor. 2001 International Association for the Study
of Pain. Published by Elsevier Science B.V.
Palabras clave: Dolor dental postoperatorio. Modelo de
dolor dental. Ketoprofeno. Ketorolaco. Antiinflamatorios
no esteroideos. Te rcer molar.

INTRODUCCIN
La extraccin de terceros molares impactados es
el procedimiento ambulatorio ms frecuente en la ci-

24

M. V. OLMEDO E TA L .

ruga oral. Normalmente va seguido de una reaccin

inflamatoria caracterizada por dolor, inflamacin y
trismo (Seymour y cols., 1985; Clauser y Barone,
1994; Berge y Egil, 1994). El tratamiento de este dolor postoperatorio ha sido ampliamente estudiado
con diferentes antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (Mehlish y cols., 1984; Goucke y cols., 1990;
Antila y cols., 1992; Smith y Brook, 1993; Roszkowski y cols., 1997). El modelo de dolor por impaccin dental se ha convertido en uno de los ms utilizados en el desarrollo de medicamentos analgsicos,
ya que se trata de una poblacin sana y fcilmente
disponible y un procedimiento quirrgico relativamente uniforme confinado a un rea del cuerpo
( C o o p e r, 1988; Urquhart, 1994).
Pese a que la informacin sobre la eficacia y seguridad de los analgsicos AINE en el dolor dental
postoperatorio (DDP) se ha obtenido principalmente
con diseos de estudio de dosis nica, la mayora de
los pacientes necesitan tomar analgsicos durante varios das despus del procedimiento quirrgico. La
metodologa y la sensibilidad de la valoracin en los
estudios de dosis mltiples de analgsicos no estn
todava claramente establecidas, pero algunos investigadores han tratado recientemente de reemplazar el
diseo de dosis nica por otro de dosis mltiples
(Vent, 1993). Aducen que los estudios de analgsicos
con dosis mltiples pueden predecir mejor las reacciones adversas a medicamentos que los estudios de dosis nica (Cooper, 1988; McQuay y cols., 1989,
1992; Vent, 1993).
El presente estudio se dise para comparar la eficacia analgsica de ketorolaco trometamina y ketoprofeno. Como control, se administr placebo a otro
grupo de pacientes. La comparacin con un placebo
es obligatoria cuando se evala el efecto analgsico
de una medicacin, debido al componente psicolgico del dolor facial, en el que se incluye el DDP ( M e hlish y cols., 1984; Brown y cols., 1990; Campbell y
Kendrick, 1990; Hersh y cols., 1993; Walton y cols.,
1993; Gay y cols., 1996; Seymour y cols., 1996).
El ketorolaco ha demostrado ser ms potente que
algunos otros AINEs estudiados en parecidas condiciones experimentales (Buckley y Brogden, 1990).
La mayora de estos estudios clnicos sobre el dolor
despus de una extraccin han sido estudios de dosis
nica que han utilizado una dosis de 10 mg de ketorolaco (Rubin y cols., 1990). Los estudios de dosis
mltiples son necesarios para definir mejor el papel
de este frmaco en el tratamiento del dolor (Resman,
1990). En el presente estudio se utilizaron dosis mltiples y se compararon dosis de 10 y 20 mg con el fin
de estudiar la meseta descrita en la curva de eficacia

R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 9, N. 1, Enero-Febrero 2002

del ketorolaco a una dosis aproximada de 10 mg

(Forbes y cols., 1990b).
Asimismo, se estudio el efecto del ketoprofeno, un
AINE que ha demostrado una buena actividad analgsica y antiinflamatoria en numerosos estudios clnicos, entre ellos estudios en pacientes con DDP
(Cailleteau, 1998; Cooper, 1988; Cooper y cols.,
1988; Antila y cols., 1992; Capuzzi y cols., 1994).
La finalidad de este estudio clnico era establecer
la dosis eficaz mnima de ketorolaco comparando la
eficacia analgsica de dosis orales mltiples del medicamento (10 y 20 mg) con placebo en pacientes
con dolor moderado secundario a la extraccin quir rgica de un tercer molar impactado (modelo de dolor dental). La administracin de ketoprofeno 50 mg
se utiliz como control activo para demostrar la validez del modelo.

MATERIALES Y MTODOS
Este estudio doble ciego, controlado con placebo y
de grupos paralelos se realiz en la Escuela de Odontologa de la Universidad de Granada conforme a la
modificacin de Hong Kong de la Declaracin de Helsinki (1964). La autorizacin por escrito del protocolo
del estudio se obtuvo del Comit Local de tica en Investigacin y Ensayos Clnicos antes del comienzo del
estudio. Se obtuvo el consentimiento informado de
185 pacientes sometidos a ciruga ambulatoria electiva para la extraccin quirrgica de un tercer molar impactado en el Departamento de Ciruga Oral de la Escuela de Odontologa. Los pacientes se reclutaron
para el estudio entre enero de 1993 y mayo de 1996.
En todos los pacientes, la intervencin quirrgica
consisti en la extraccin de una sola pieza, un tercer
molar impactado. Todas las extracciones se realizaron
por la maana con anestesia local utilizando articana
ms epinefrina. La extraccin de hueso se facilit con
un trpano. Del estudio se excluyeron las mujeres
embarazadas o en periodo de lactancia y los pacientes
que cumplan alguno de los siguientes requisitos: hipersensibilidad conocida a AINEs; lcera pptica o
alguna enfermedad gastrointestinal de tipo hemorrgico; diabetes indebidamente controlada con tratamiento o dieta; insuficiencia renal; tuberculosis activa u otra enfermedad infecciosa; epilepsia; psicosis;
trastorno de la personalidad; o sospecha de abuso de
drogas o alcoholismo. Tambin se excluyeron del
anlisis los pacientes que haban recibido tratamiento
con analgsicos antiinflamatorios concomitantes los
tres das anteriores a la intervencin quirrg i c a .
La extraccin quirrgica del tercer molar se reali38

C O M PARACIN PA R A L E L A DOBLE CIEGO DE DOSIS MLTIPLES DE KETOROLACO, KETOPROFENO Y

PLACEBO ADMINISTRADOS POR V A O R A L A PACIENTES CON DOLOR DENTA L P O S TO P E R ATO R I O

z con anestesia local. Ninguno de los pacientes recibi sedacin preoperatoria. Las variables quirrg i c a s
registradas fueron: duracin (minutos); ostectoma
(0, nada; 2, pequea; 3, mediana; 4, grande), seccin
coronal (s/no) y nmero de suturas. Los pacientes
que pidieron algn analgsico para el dolor postoperatorio en las 4 horas siguientes a la intervencin quir rgica fueron asignados aleatoriamente a uno de
cuatro grupos de tratamiento: ketorolaco 10 mg, ketorolaco 20 mg, ketoprofeno 50 mg o placebo. To d a
la medicacin del estudio era idntica en su aspecto
para mantener el enmascaramiento y se administr
por va oral. Los tratamientos se asignaron aleatoriamente utilizando comprimidos con nmeros aleatorios preparados por la farmacia del hospital. Durante
los primeros dos das del postoperatorio, los pacientes recibieron cada 6 horas dosis consecutivas de la
medicacin que les hubiera correspondido. Se permiti medicacin de rescate, paracetamol 650 mg, a los
pacientes que no consiguieran un alivio adecuado del
dolor despus de la administracin del frmaco del
estudio. No obstante, se pidi a los pacientes que trataran de evitar la analgesia de rescate durante la hora
siguiente a la administracin de la medicacin del
estudio para dejar tiempo suficiente a que surtiera
efecto.
Los pacientes podan recibir medicacin antibacteriana profilctica si se consideraba necesario. A ntes del alta, todos ellos recibieron instrucciones relativas al cuidado postoperatorio de la boca.
El dolor fue evaluado por los pacientes a las 0, 8,
24, 43 y 48 horas de postoperatorio utilizando hojas
de evaluacin con una escala anloga visual ( Vi s u a l
Analogue Scale, VA S ) de 100 mm con ningn dolor
o el peor dolor imaginable en sus extremos. Al cabo de 1, 8, 24 y 43 horas de la aparicin inicial del
d o l o r, los pacientes evaluaron la magnitud del alivio
del dolor utilizando una escala verbal de cuatro puntos ( Verbal Rating Scale, VRS) (1, nada; 2, algo; 3,
aceptable; 4, completo).
Los pacientes volvieron a la universidad aproximadamente 2 das despus de la intervencin quirrgica para una visita de seguimiento postoperatorio.
En caso necesario, se les pidi aclaracin de sus respuestas y se les pregunt por el dolor que sintieron a
las 48 horas. Se les pidi tambin que describieran
con detalle cualquier reaccin adversa que hubieran
experimentado en cada periodo de observacin. La
eficacia global de la medicacin fue evaluada por el
propio paciente utilizando una escala VRS de 4 puntos: (1, insuficiente; 2, no muy satisfactoria; 3, satisfactoria; 4, excelente) y el grado de inflamacin postoperatoria del rea tratada fue evaluada por el
39

25

mdico utilizando tambin una escala VRS de 4 puntos (0, nada de inflamacin; 1, algo de inflamacin;
2, clara inflamacin; 3, extrema inflamacin).

Mtodos estadsticos
La prueba de la Chi-cuadrado se utiliz para el
anlisis bivariante de dos variables cualitativas. Se
utiliz un anlisis unidireccional de la varianza
( A N O VA I) para las variables de respuesta cuantitativas y covariables cualitativas, y cuando el resultado
fue significativo se realiz una prueba de comparacin en parejas segn el mtodo de Bonferroni. Se
utiliz un anlisis bidireccional de la varianza
( A N O VA II) cuando se combinaron la medicacin de
rescate y el analgsico, siguiendo el mtodo antes
mencionado. Finalmente, se realiz un anlisis multivariante con regresin lineal mltiple, y en el caso
de las variables de respuesta binarias (uso de medicacin de rescate) se utiliz la regresin logstica. La
variable que representaba los analgsicos tena tres
categoras que se convirtieron en dos covariables
cualitativas, una que comparaba el placebo con ketorolaco (med 1) y la otra que comparaba ketorolaco
con ketoprofeno (med 2). Se consider significativo
un valor p < 0,05.

RESULTADOS
De los 185 pacientes reclutados para el estudio,
150 se incluyeron en el anlisis de la eficacia. De los
excluidos, 28 pacientes no necesitaron medicacin
para el dolor y siete abandonaron el estudio por diversas infracciones del protocolo.
En la Tabla I se resumen los datos demogrficos y
los parmetros relacionados con el procedimiento
q u i r rgico. Los grupos de tratamiento no diferan significativamente entre s en cuanto al nmero de pacientes o su distribucin por edad, altura, peso o sexo. La edad media era de 26,2 9,85 aos, con
predominio de las mujeres (64%). Las variables quir rgicas que podran haber influido en la intensidad
del dolor postoperatorio no eran homogneas en los
cuatro grupos de tratamiento. La duracin del procedimiento y las secciones coronales eran similares en
todos los grupos de tratamiento. Por el contrario, la
cantidad de ostectoma y el nmero de suturas (p = 0,06
y p = 0,04, respectivamente) no eran similares en todos los grupos de tratamiento. En los pacientes que
recibieron placebo, la ostectoma y el nmero de suturas fueron menores, lo cual podra deberse al hecho

26

M. V. OLMEDO E T A L .

R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 9, N. 1, Enero-Febrero 2002

TA B L A I. RESUMEN DE DATOS DEMOGRFICOS, VALORES RELACIONADOS CON EL P R O C E D I M I E N TO QUIRRGICO E INTENSIDAD DEL DOLOR BASAL

Va r i a b l e s

Placebo (n=42)
(%)

K e t o p rofeno 50 mg
(n=39) (%)

K e t o rolaco 10 mg
(n=33) (%)

K e t o rolaco 20 mg
(n=36) (%)

Edad (aos)
Sexo
M
F
Altura (cm)
Peso (kg)
Duracin del procedimiento
q u i r rgico (min)
Grado de ostectoma
Seccin coronal
Nmero de suturas
Inflamacin postoperatoria
Nada
Algo
Marcada
Extrema
Intensidad del dolor basal (VA S )
Sin rescate
Con rescate

27,59,93

25,912,03

26,58,95

24,77,93

14 (33,3)
28 (66,7)
165,57,76
63,213,54
10,37,33

13 (33,3)
26 (66,7)
166,67,72
61,99,00
12,18,81

16 (48,5)
17 (51,5)
169,77,37
6 6 , 9 11 , 3 1
12,810,67

11 (30,6)
25 (69,4)
166,98,92
62,310,48
13,610,26

0,50,80
6 (14,3)
1,01,19

1,11,23
7 (17,9)
1,82,01

1,11,25
3 (9,1)
1,72,00

1,01,16
9 (25,0)
2,01,50

18 (42,9)
9 (21,4)
10 (23,8)
5 (11 , 9 )

19 (48,7)
6 (15,4)
8 (20,5)
6 (15,4)

17 (51,5)
6 (18,2)
8 (24,2)
2 (6,1)

18 (50,0)
3 (8,3)
13 (36,1)
2 (5,6)

49,324,33
62,720,75

42,818,93
60,821,09

50,917,69
60,023,45

54,117,16
53,315,28

de que la mayor parte de este grupo sufri una extraccin del molar maxilar derecho. De los 19 pacientes
de la muestra global que sufrieron extraccin del tercer molar maxilar, 11 recibieron placebo, 3 ketoprofeno, cuatro ketorolaco 10 mg y 1 ketorolaco 20 mg (p =
0,01). Inmediatamente despus de la intervencin quirrgica, el nivel medio de dolor en la muestra total de
pacientes fue de 53,3 20,21.
Puesto que el diseo de nuestro estudio permita a
los pacientes recibir dosis mltiples de medicacin de
rescate siempre que tuvieran dolor, no encontramos
diferencias significativas en la intensidad del dolor
(VAS) entre placebo, ketorolaco 10 20 mg y ketoprofeno 50 mg a las 8, 24, 43 y 48 horas (Tabla II). No
obstante, los pacientes que recibieron ketorolaco necesitaron menos analgesia de rescate que los pacientes
que recibieron ketoprofeno o placebo. Un total de 48
de los 150 pacientes analizables (32%), necesitaron

otro analgsico en los 2 das siguientes; el porcentaje

de pacientes del grupo de ketorolaco que necesitaron
medicacin de rescate (15,2 y 8,3% para ketorolaco
10 y 20 mg, respectivamente) fue significativamente
menor que en los grupos de ketoprofeno (30,8%) o
placebo (66,7 %) (Fig. 1). Adems, el nmero medio
de comprimidos de rescate que necesitaron los pacientes del grupo de placebo fue mayor que en el grupo de
ketoprofeno o los grupos de ketorolaco 10 20 mg
(Tabla III). La distribucin del consumo de medicacin de rescate demuestra que el ketorolaco en dosis
de 10 o 20 mg es ms eficaz que el ketoprofeno 50
mg, el cual es a su vez ms eficaz que el placebo.
Esta conducta fue confirmada por los resultados
del alivio del dolor (VRS). Los pacientes en los grupos de placebo y ketoprofeno declararon un menor
alivio que los pacientes del grupo de ketorolaco
(p < 0,05) (Tabla IV).

TABLA II. EVOLUCIN DE LA INTENSIDAD DEL DOLOR CON EL TIEMPO EN TODOS LOS GRUPOS*

Placebo (n = 42)
Ketoprofeno 50 mg (n = 39)
Ketorolaco 10 mg (n = 33)
Ketorolaco 20 mg (n = 36)

Inicial

8h

24 h

43 h

48 h

58,222,63
48,321,10
52,318,54
54,016,81

42,522,77
35,826,87
31,020,42
28,322,14

27,524,33
26,219,14
23,920,57
20,419,43

16,726,20
20,523,20
14,717,98
19,422,03

9,814,88
14,921,26
11 , 1 1 3 , 8 5
10,616,70

*Los valores se expresan como media desviacin estndar.

40

C O M PARACIN PA R A L E L A DOBLE CIEGO DE DOSIS MLTIPLES DE KETOROLACO, KETOPROFENO Y

PLACEBO ADMINISTRADOS POR V A O R A L A PACIENTES CON DOLOR DENTA L P O S TO P E R ATO R I O

27

Efecto placebo
En este estudio, la tercera parte de los pacientes
del grupo placebo no necesit medicacin de rescate
y respondi al placebo como si ste fuera un analgsico.

To l e r a b i l i d a d

Fig. 1Consumo de medicacin de rescate segn el

medicamento administrado inicialmente.

En lo que se refiere a la evaluacin global de la

eficacia por los propios pacientes, las diferencias entre los grupos que recibieron tratamiento activo y el
grupo de placebo fueron estadsticamente significativas (p < 0,05). Entre los pacientes que utilizaron medicacin de rescate, los que haban tomado placebo o
ketoprofeno declararon un nivel significativamente
menor de eficacia global que los que recibieron ketorolaco (p < 0,05). Entre los pacientes que no necesitaron medicacin de rescate, los pertenecientes al
grupo de placebo declararon un nivel significativamente menor de eficacia global que los que recibieron ketorolaco o ketoprofeno (p < 0,05).
El anlisis multivariante demostr que tanto el alivio del dolor experimentado por los pacientes en los
dos primeros das del postoperatorio como la eficacia
global de su medicacin dependi del frmaco administrado a cada sujeto, entre otros factores. El modelo multivariante de la eficacia global dio un R 2 =
0,6643 y la administracin de medicacin de rescate
y de med 1 fue claramente significativa (p < 0,0001 y
p < 0,01, respectivamente). Por consiguiente, los pacientes que recibieron 10 20 mg de ketorolaco experimentaron una mayor eficacia global que los que
recibieron ketoprofeno o placebo.

TA B L A I I I . NMERO MEDIO DE DOSIS DE

R E S C ATE EN CADA GRUPO DE T R ATA M I E N TO
FA R M A C O L G I C O

G ru p o
Placebo
Ketoprofeno 50 mg
Ketorolaco 10 mg
Ketorolaco 20 mg
41

MediaDE
5,64,3
1,93,5
0,41,1
0,104

En la Tabla V se resumen los efectos adversos declarados por los pacientes. Todos los efectos adversos fueron transitorios y ninguno necesit tratamiento. Los 150 pacientes que recibieron medicacin del
estudio se incluyeron en la evaluacin de la seguridad. Durante el periodo de estudio, el 37,3% de los
pacientes declararon acontecimientos adversos. Los
acontecimientos adversos ms frecuentes fueron
somnolencia (10,7%), trastornos estomacales (8%),
mareo (5,3%), pesadez gstrica (4%) y hemorragia
local (4%).

Medicacin de re s c a t e
El anlisis multivariante demostr que los principales factores que influan en el consumo de medicacin de rescate eran el analgsico tomado y la presencia de inflamacin postoperatoria (Tabla VI). Los
individuos que recibieron ketoprofeno tuvieron una
probabilidad 3,68 veces mayor de necesitar medicacin de rescate que los que recibieron ketorolaco, y
los que recibieron placebo tuvieron una probabilidad
15,5 veces mayor que los que recibieron ketorolaco.
Por otra parte, la probabilidad de consumir medicacin de rescate fue mayor en los pacientes con inflamacin postoperatoria que en los pacientes sin inflamacin, con independencia del frmaco que tomaran.

DISCUSIN
La eficacia y la seguridad de los analgsicos AINEs
para el tratamiento del DDP han sido tradicionalmente evaluadas utilizando una metodologa de dosis
nica. El presente estudio ampli el diseo tradicional de dosis nica a un diseo de dosis mltiples durante dos das. Varios autores (McQuay y cols., 1989,
1992; Hersh y cols., 1993) han afirmado que los estudios de dosis mltiples predicen mejor la conducta
y los efectos adversos de los A I N E s .
En los anlisis bivariantes, las mayores diferencias entre las medicaciones del estudio estuvieron re-

28

M. V. OLMEDO E T A L .

R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 9, N. 1, Enero-Febrero 2002

TA B L A I V. ALIVIO DEL DOLOR EL PRIMER DA

Placebo
Ketoprofeno 50 mg
Ketorolaco 10 mg
Ketorolaco 20 mg

Alivio inicial del dolor (media DE)

Sin re s c a t e
Con re s c a t e
Combinado

Alivio del dolor al cabo de 8 horas (media DE)

Sin re s c a t e
Con re s c a t e
Combinado

2,90,83
3,40,69
3,30,66
3,40,70

3,00,68
3,10,77
3,40,50
3,50,67

1,30,55
1,70,65
2,80,45
2,30,58

1,91,00
2,81,04
3,20,65
3,30,75

lacionadas con el consumo de medicacin de rescate

(lo que puede interpretarse como un fallo del analgsico). Eso era inevitable debido al diseo de nuestro
estudio, puesto que si el paciente tomaba medicacin
de rescate, el efecto que se registraba era el de la medicacin inicial ms el de la medicacin de rescate,
enmascarando as el efecto de los frmacos del estudio. Otros estudios (Cooper, 1988; Forbes, 1987;
Forbes y cols., 1990a,b; Walton y cols., 1993; Collins y cols., 1997) han utilizado tambin el consumo
de medicacin de rescate como una medida de la eficacia de los frmacos.
El hecho de que no encontrramos diferencias en
la intensidad del dolor (VAS) entre el tratamiento con
medicacin y con placebo 8, 24, 43 y 48 horas despus de la intervencin quirrgica no significa que
los analgsicos y el placebo tuvieran la misma eficacia, sino que es consecuencia del diseo de nuestro
estudio. Los pacientes que no tomaron medicacin de
rescate pudieron tolerar el dolor con la medicacin
que estaban tomando (incluso aunque se tratara de
placebo); por consiguiente, los valores medios de la
intensidad del dolor tendran que ser similares en los
cuatro grupos. Tampoco existieron diferencias entre

2,30,75
2,41,00
3,00,71
3,30,58

2,50,80
2,90,90
3,30,54
3,40,65

analgsicos en cuanto a los pacientes que tomaron

medicacin de rescate, puesto que los que decidieron
recurrir a la medicacin de rescate recibieron el efecto del paracetamol. La medicacin de rescate enmascara la eficacia de los diferentes tratamientos. No
obstante, despus de tomar la medicacin del estudio
y antes de haber administrado la medicacin de rescate, el ketorolaco y el ketoprofeno proporcionaron un
mayor alivio del dolor que el placebo. Por otra parte,
el dolor inicial medio presentado por todos los pacientes fue de 53,3 20,21, es decir, un dolor moderado, no intenso, y algunos autores (Quiding y Hggquist, 1983) han comentado que ese tipo de dolor leve
pueden hacer que resulte difcil distinguir entre diferentes tratamientos. Finalmente, no debe olvidarse
que los pacientes del grupo de placebo, aunque seleccionados aleatoriamente, fueron sometidos a menos
suturas y menos ostectoma severa, lo que implicara
una menor intensidad del dolor con el tiempo que la
experimentada por los otros grupos de pacientes.
El anlisis multivariante demostr tambin la mayor eficacia del ketorolaco en las dos dosis de 10 y 20
mg frente a placebo y ketoprofeno para el tratamiento
del DDP. En general, en nuestros anlisis multiva-

TABLA V. RESUMEN DE LOS EFECTOS ADVERSOS DECLARADOS CON DIFERENTES MEDICACIONES

Efecto (%)

Placebo (%)

K e t o p rofeno 50 mg (%)

K e t o rolaco 10 mg (%)

K e t o rolaco 20 mg (%)

Somnolencia (10,7)
Pirosis (8)
Mareo (5,3)
Dispepsia (4)
H e m o r r a g i a *( 4 )
Trismo (3,3)
Nuseas (2,7)
Temblores (2,7)
Anorexia (2,7)
Sudoracin (2)
Vmitos (0,7)
Diarrea (0,7)

5 (11 , 9 )
1 (2,4)
3 (7,1)
0 (0,0)
0 (0,0)
1 (2,4)
1 (2,4)
0 (0,0)
0 (0,0)
1 (2,4)
0 (0,0)
0 (0,0)

2 (5,1)
4 (10,3)
3 (7,7)
2 (5,1)
2 (5,1)
0 (0,0)
2 (5,1)
1 (2,6)
2 (5,1)
2 (5,1)
1 (2,6)
1 (2,6)

6 (18,2)
5 (15,2)
1 (3,0)
3 (9,1)
3 (9,1)
1 (3,0)
0 (0,0)
3 (9,1)
2 (6,1)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)

3 (8,3)
2 (5,6)
1 (2,8)
1 (2,8)
1 (2,8)
3 (8,3)
1 (2,8)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)

*Hemorragia despus de morder gasa sobre la herida postoperatoria durante 1 hora.

42

C O M PARACIN PA R A L E L A DOBLE CIEGO DE DOSIS MLTIPLES DE KETOROLACO, KETOPROFENO Y

PLACEBO ADMINISTRADOS POR V A O R A L A PACIENTES CON DOLOR DENTA L P O S TO P E R ATO R I O

TA B L A V I. RESULTADOS DE LA R E G R E S I N
L O G S T I C A PA R A E L CONSUMO DE MEDICACIN
DE RESCATE

Ketorolaco frente
a ketoprofeno
Ketorolaco frente a placebo
Sexo
Edad
Duracin del procedimiento
q u i r rg i c o
Nmero de suturas
Ostectoma
Inflamacin
Constante

Odds
ratio

I n t e rv a l o
de c o n f i an z a

3,68

1 , 2 1 - 11 , 2

15,5
1,74
1,65
0,940

5,07-47,6
0,670-4,50
0,534-5,10
0,880-1,00

0,914
1,43
5,62
0,03

0,650-1,29
0,876-2,35
1,90-16,6

riantes hemos encontrado una gran variabilidad; as

pues, las variables que consideramos eran importantes factores de prediccin del dolor del paciente.
Algunos autores (Forbes y cols., 1990a,b; Buckley
y Brogden, 1990; Brown y cols., 1990) coinciden
con nosotros en lo que respecta a las diferencias
triviales y no significativas encontradas entre ketorolaco 10 mg y 20 mg, lo que sugiere una meseta en la
eficacia analgsica del compuesto a la dosis de
10 mg.
Curiosamente, la presencia de inflamacin postoperatoria fue similar en los cuatro grupos de medicacin,
pese a la menor agresin quirrgica experimentada por
los pacientes del grupo de placebo. Se sabe que la inflamacin postoperatoria depende del grado de ostectoma y el nmero de suturas, de manera que nuestros
resultados subestimaran las propiedades antiinflamatorias de los principios activos utilizados en el estudio.
Por otra parte, un tercio de los pacientes del grupo
de placebo no necesit medicacin de rescate y, por
tanto, respondi al placebo como si fuera un analgsico. No obstante, este resultado se ve comprometido
por las extracciones menos traumticas y, por tanto,
menos dolorosas, que sufrieron los pacientes de este
grupo. Slo una minora de los estudios que hemos
consultado haban analizado con detalle el efecto
placebo, entre ellos los de Mehlish y cols. (1984)
(12,5% no necesitaron rescate), Beecher (1985)
(35,2%), Brown y cols., (1990) (17%) y Walton y
cols. (1993) (26%). La gran disparidad entre los resultados, junto con las limitaciones de nuestro estudio en ese aspecto, sugieren la necesidad de realizar
ms estudios sobre el tema.
43

29

En nuestros pacientes no se produjeron muchas

reacciones adversas: el 62,7% no experiment reacciones adversas y ninguno de ellos declar reacciones que podan considerarse graves. Eso era de esperar puesto que los AINEs estudiados se
administraron nicamente durante 2 das y los pacientes seleccionados no tenan ningn problema
grave de salud y casi todos ellos eran jvenes.
Al igual que otros autores, observamos una mayor
frecuencia de somnolencia y molestias gstricas con
el ketorolaco (Forbes y cols., 1990 a,b; Brown y
cols., 1990; Buckley y Brodgen, 1990; Dione y Gordon, 1994) y de trastornos gstricos y mareo con el
ketoprofeno (Mehlish y cols., 1984; Cooper y cols.,
1988; Cailleteau, 1988; Gobetti, 1992).
En el presente estudio realizamos anlisis bivariantes y multivariantes para estudiar la influencia
del analgsico administrado y de las variables del paciente y del procedimiento quirrgico sobre el consumo de medicacin de rescate, dada la importancia de
esta ltima variable en nuestro estudio. El hecho de
que pacientes con inflamacin postoperatoria tomaran ms medicacin de rescate podra deberse a que
la inflamacin est relacionada con la intensidad del
d o l o r, y los pacientes que toman medicacin de rescate sufren un dolor ms intenso que los que no la toman. Otro factor sera que los pacientes que ven inflamado su rostro pueden creer que la evolucin es
inadecuada y, por tanto, solicitar medicacin de rescate. Se sabe que los problemas de imagen y las deformaciones en la cavidad oral pueden generar ansiedad, que se expresa como dolor, aumentando con ello
la necesidad de medicacin de rescate.

AGRADECIMIENTOS
Queremos expresar nuestro agradecimiento al Dr.
J.D. Luna del Castillo por la ayuda prestada en el
anlisis estadstico y al Departamento de Farmacia
del Hospital Clnico Vi rgen de las Nieves por la preparacin de la medicacin del estudio. A s i m i s m o ,
queremos expresar nuestro agradecimiento a Richard
Davies por su ayuda con la versin inglesa de este
artculo.
CORRESPONDENCIA:
M . V. Olmedo
Departamento de Ciruga Oral y Maxilofacial
Escuela de Odontologa
Campus de Cartuja
Universidad de Granada
Tel.: +34-958-243789/243790
Fax: +34-958-244085

30

M. V. OLMEDO E T A L .

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