Several types of ionotropic glutamate receptors have been identified.

Three of these are ligand-gated ion

channels called NMDA receptors, AMPA receptors, and kainate receptors (Figure 7.11C). These glutamate
receptors are named after the agonists that activate them: NMDA (N-methyl-D-aspartate), AMPA (-amino-3-
hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate), and kainic acid. All of the ionotropic glutamate receptors are
nonselective cation channels, allowing the passage of Na + and K+, and in some cases small amounts of Ca 2+. Like
nACh receptors, the postsynaptic currents produced have a reversal potential close to 0 mV; hence AMPA, kainate,
and NMDA receptor activation always produces excitatory postsynaptic responses. And, like other ligand-gated
channel receptors, AMPA/kainate and NMDA receptors are formed from the association of several protein subunits
that can combine in many ways to produce a large number of receptor isoforms (see Figure 7.11C).

Beberapa jenis ionotropic glutamat reseptor telah diidentifikasi. Tiga di antaranya adalah saluran ligan-gated
ion yang disebut reseptor NMDA, reseptor AMPA, dan reseptor kainate (Gambar 7.11C). Reseptor glutamat ini
dinamai agonis yang mengaktifkan mereka: NMDA (N-methyl-D-aspartat), AMPA (-amino-3-hidroksil-5-metil-4-
Isoksazola-propionat), dan asam kainic. Semua ionotropic reseptor glutamat adalah saluran kation nonselektif, yang
memungkinkan bagian dari Na + dan K +, dan dalam beberapa kasus sejumlah kecil Ca2 +. Seperti reseptor Nach,
arus postsynaptic dihasilkan memiliki potensi pembalikan mendekati 0 mV; maka AMPA, kainate, dan NMDA
aktivasi reseptor selalu menghasilkan respon postsynaptic rangsang. Dan, seperti saluran reseptor ligan-gated lainnya,
AMPA / kainate dan NMDA reseptor yang terbentuk dari asosiasi beberapa subunit protein yang dapat
menggabungkan dalam berbagai cara untuk menghasilkan sejumlah besar isoform reseptor (lihat Gambar 7.11C).

The NMDA subfamily of glutamate receptors also form multisubunit, nonselective cation channels similar to
most other ligand-gated ion channel receptors (Figure 7.12A). These receptors, however, have especially interesting
properties. Perhaps most significant is the fact that NMDA receptor ion channels allow the entry of Ca2+ in addition
to monovalent cations such as Na+ and K+. As a result, EPSPs produced by NMDA receptors can increase the
concentration of Ca2+ within the postsynaptic neuron; the Ca2+ concentration change can then act as a second
messenger to activate intracellular signaling cascades (see Chapter 8). Other unique properties of NMDA receptors
are that opening the channel requires the presence of a co-agonist (the amino acid glycine), and that extracellular
Mg2+ blocks the channel at hyperpolarized, but not depolarized, voltages (Figure 7.12B). Hence, NMDA receptors
allow the passage of cations only when the Mg 2+ block is removed by the depolarization of the postsynaptic cell,
either by a large number of excitatory inputs or by the repetitive firing of the presynaptic cell. These properties are
widely thought to be the basis for some forms of information storage at synapses, as described in Chapter 25. There
are at least five forms of NMDA receptor subunits (NMDA-R1, and NMDA-R2A through NMDA-R2D); different
synapses have distinct combinations of these subunits, producing a variety of NMDA receptor-mediated postsynaptic
responses.
The NMDA subfamili reseptor glutamat juga membentuk multisubunit, saluran kation nonselektif mirip
dengan kebanyakan saluran ion lainnya reseptor ligand-gated (Gambar 7.12A). Reseptor ini, bagaimanapun, memiliki
sifat sangat menarik. Mungkin yang paling signifikan adalah kenyataan bahwa saluran ion reseptor NMDA
memungkinkan masuknya Ca2 + di samping monovalensi kation seperti Na + dan K +. Akibatnya, EPSPs yang
dihasilkan oleh reseptor NMDA dapat meningkatkan konsentrasi Ca2 + dalam neuron postsynaptic; perubahan
konsentrasi Ca2 + kemudian dapat bertindak sebagai utusan kedua untuk mengaktifkan intraseluler sinyal kaskade
(lihat Bab 8). Sifat unik lainnya dari reseptor NMDA adalah bahwa membuka saluran membutuhkan kehadiran rekan-
agonist (asam amino glisin), dan ekstraseluler Mg2 + blok saluran di hyperpolarized, tetapi tidak depolarized,
tegangan (Gambar 7.12b). Oleh karena itu, reseptor NMDA memungkinkan bagian dari kation hanya ketika blok Mg2
+ dihapus oleh depolarisasi sel postsinaptik, baik oleh sejumlah besar input rangsang atau penembakan berulang dari
sel presinaptik. Properti ini secara luas dianggap sebagai dasar untuk beberapa bentuk penyimpanan informasi pada
sinapsis, seperti yang dijelaskan dalam Bab 25. Setidaknya ada lima bentuk NMDA subunit reseptor (NMDA-R1, dan
NMDA-R2A melalui NMDA-R2D); sinapsis yang berbeda memiliki kombinasi yang berbeda dari subunit tersebut,
memproduksi berbagai NMDA tanggapan postsynaptic reseptor-mediated.
 While some glutamatergic synapses have only AMPA or only NMDAreceptors, most have both AMPA and
NMDA receptors. An antagonist of NMDA receptors, APV (2-amino-5-phosphono-valerate), is often used to
differentiate between the two receptor types. The use of this drug has also revealed differences between the EPSPs
produced by NMDA and those produced by AMPA/kainate receptors, such as the fact that the synaptic currents
produced by NMDA receptors are slower and longer-lasting than the those produced by AMPA/kainate receptors (see
Figure 7.12C).

Sementara beberapa sinapsis glutamatergic hanya AMPA atau hanya reseptor NMDA, sebagian besar memiliki
baik AMPA dan NMDA reseptor. Antagonis reseptor NMDA, APV (2-amino-5-fosfono-valerat), sering digunakan
untuk membedakan antara jenis reseptor dua. Penggunaan obat ini juga mengungkapkan perbedaan antara EPSPs
diproduksi oleh NMDA dan yang dihasilkan oleh AMPA reseptor / kainate, seperti fakta bahwa arus sinaptik yang
dihasilkan oleh reseptor NMDA lebih lambat dan tahan lama daripada yang dihasilkan oleh AMPA / kainate reseptor
(lihat Gambar 7.12C).

In addition to these ionotropic glutamate receptors, there are three types of metabotropic glutamate receptor
(mGluRs) (Figure 7.13). These receptors, which modulate postsynaptic ion channels indirectly, differ in their
coupling to intracellular messengers (see Chapter 8) and in their sensitivity to pharmacological agents. Activation of
many of these receptors leads to inhibition of postsynaptic Ca 2+ and Na+ channels. Unlike the excitatory ionotropic
glutamate receptors, mGluRs cause slower postsynaptic responses that can either increase or decrease the
excitability of postsynaptic cells. Hence the physiological roles of mGluRs are quite varied.

Selain ini ionotropic reseptor glutamat, ada tiga jenis reseptor glutamat metabotropic (mGluRs) (Gambar
7.13). Reseptor ini, yang memodulasi saluran ion postsynaptic tidak langsung, berbeda dalam kopling untuk utusan
intraseluler (lihat Bab 8) dan sensitivitas mereka terhadap agen farmakologis. Aktivasi banyak reseptor ini
menyebabkan penghambatan postsynaptic Ca2 + dan Na + channel. Tidak seperti rangsang yang ionotropic reseptor
glutamat, mGluRs menyebabkan respon lambat postsynaptic yang dapat meningkatkan atau mengurangi rangsangan
sel postsinaptik. Oleh karena itu peran fisiologis mGluRs cukup beragam.

Figure 7.12
NMDA and AMPA/kainate receptors. (A) NMDA receptors contain binding sites for glutamate and the co-activator
glycine, as well as an Mg2+-binding site in the pore of the channel. At hyperpolarized potentials, the electrical driving
force on Mg2+ drives this ion into the pore of the receptor and blocks it. (B) Current flow across NMDA receptors at a
range of postsynaptic voltages, showing the requirement for glycine, and Mg2+ block at hyperpolarized potentials
(dotted line). (C) The differing kinetics of NMDA and AMPA/kainate receptors can be directly observed by measuring
synaptic currents at very positive membrane potentials, such as +50 mV, where the Mg 2+ does not block NMDA
receptors. Very fast EPSCs are due to the activation of AMPA or kainate receptors (top panel), somewhat slower
EPSCs are due to the activation of NMDA receptors (middle panel), and mixed responses are due to the activation of
both AMPA/kainate and NMDA receptors (bottom panel)

Gambar 7.12
NMDA dan AMPA / kainate reseptor. (A) reseptor NMDA mengandung situs mengikat bagi glutamat dan glisin co-
aktivator, serta Mg2 + situs -binding dalam pori saluran. Pada potensi hyperpolarized, kekuatan pendorong listrik
pada Mg2 + drive ion ini ke dalam pori reseptor dan blok itu. (B) Aliran arus di reseptor NMDA pada kisaran
tegangan postsynaptic, menunjukkan kebutuhan untuk glisin, dan Mg2 + blok pada potensi hyperpolarized (garis
putus-putus). (C) kinetika berbeda dari NMDA dan AMPA / kainate reseptor dapat langsung diamati dengan
mengukur arus sinaptik pada potensial membran yang sangat positif, seperti +50 mV, di mana Mg2 + tidak
memblokir reseptor NMDA. Sangat EPSCs cepat disebabkan oleh aktivasi AMPA atau reseptor kainate (panel atas),
EPSCs agak lambat disebabkan oleh aktivasi reseptor NMDA (panel tengah), dan tanggapan campuran yang
disebabkan oleh aktivasi dari kedua AMPA / kainate dan reseptor NMDA (panel bawah).

Figure 7.13

Structure and function of metabotropic receptors. (A) The transmembrane architecture of metabotropic receptors.
These monomeric proteins contain seven transmembrane domains. Portions of domains II, III, VI, and VII make up
the neurotransmitter-binding region. G-proteins bind to both the loop between domains V and VI and to portions of
the C-terminal region. (B) Subunits of metabotropic receptors.

Gambar 7.13
Struktur dan fungsi reseptor metabotropic. (A) Arsitektur transmembran reseptor metabotropic. Protein-protein
monomer mengandung tujuh domain transmembran. Bagian domain II, III, VI, dan VII membentuk wilayah
neurotransmitter mengikat. G-protein mengikat kedua loop antara domain V dan VI dan bagian dari wilayah C-
terminal. (B) Subunit reseptor metabotropic.