Betalactamine - Curs3 - de Printat
Betalactamine - Curs3 - de Printat
Betalactamine - Curs3 - de Printat
Ureidopeniciline
Reprezentanti terapeutici:
PIPERACILINA
AZLOCILINA
MEZLOCILINA
ASPOXICILINA
Ureidopeniciline
PIPERACILINA
PIPERACILLINUM (DCI)
O CH3
S
CH C NH CH3
NH N COOH
C O O
N O
N O
C 2H5
Ureidopeniciline
AZLOCILINA
AZLOCILLINUM (DCI)
O CH3
S
CH C NH CH3
NH N COOH
C O O
N
O
N
H
Ureidopeniciline
MEZLOCILINA
MEZLOCILLINUM (DCI) O CH3
S
CH C NH CH3
NH N COOH
C O O
N
O
N
SO2 CH3
ASPOXICILINA
ASPOXICILLINUM (DCI)
NH2 O CH3
S
H3C NH C CH2 CH C NH CH C NH CH3
O O N COOH
O
OH
RELATII INTRE STRUCTURA CHIMICA SI
ACTIVITATEA ANTIMICROBIANA A PENICILINELOR
Elemente structurale esentiale
O CH3
H H S
R C NH C6 5C 4 3 C CH3
7 1 2
O C N CH COOH
O CH3
H H S
R C NH C6 5C 4 3 C CH3
7 1 2
O C N CH COOH
RELATII INTRE STRUCTURA CHIMICA SI ACTIVITATEA
ANTIMICROBIANA
A PENICILINELOR
O CH3
H H S
R C NH C6 5C 4 3 C CH3
1 2
Alungirea catenei: activitatea O C7 N CH COOH
Grefarea gr. neutre voluminoase:
Activitatea R=fenil substituit cu –OH sau OCH3
Rezistenta la penicilinaze prop. Farmacocinetice
pozitia alpha: + grupari ionizabile gruparea alpha-amino
(NH2, COOH, SO3H) sau OH : spectrul antimicrobian
activit. bacterii Gram-negativ rezistenta mediu acid
Peniciline alpha-substituite/catena absorbtia p.o.
laterala: alchilarea sau acilarea gr. alpha-
D(-) >>>> L(+) amino
gr. acide (COOH. SO3H): anti-Ps. actiunii
Exceptie= ureidopenicilinele
reducerea activitatii antimicrobiene:
-suprimarea S
-oxidare la sulfoxid sau sulfona
-substitutie cu O
O CH3
H H S
R C NH C6 5C 4 3 C CH3
1 2
O C7 N CH COOH
S O R'
7 6 S
R C NH 5 4
N
8 3
O N1 2
O CH2R''
NOMENCLATURA COOH
IUPAC: sistemul biciclic este denumit
5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-ena
acizi 3-cefem-2-carboxilici S
H2N
N
derivati ai acidului 7-aminocefalosporanic O CH2OCOCH3
(gr. acetoximetil in pozitia 3) COOH
CEFALOSPORINE . Proprietati fizico-chimice
S S
R CONH R CONH
DEGRADAREA
N N
/INACTIVAREA O CH2 R' O CH2OH
CEFALOSPORINELO COOH COOH
R Cefalosporina Desacetilcefalosporina
H2O Acilaza
S
R CONH
S
H2N N
N O
O CH2 R' O
COOH Beta-lactamaza O
_ Desacetilcefalosporin-
sau HO
Acid 7-aminocefalosporanic lactona
S S
R CONH CH R CONH CH
+
H HN N
' CH2 R' CH2
- H2O COOH COOH
COOH COOH
Acid cefalosporoic Acid anhidrodesacetil-
cefalosporoic
S
H2N Produsi de fragmentare si
rearanjare structurala
N
O
O
O
Lactona acidului desacetil-
7-aminocefalosporanic
CEFALOSPORINE . sEMISINTEZA
O
CH3 C O
O OH O CH3 ClSi(CH3)3
O CH3 S
S acid peracetic R C NH CH3 CH2Cl2, dimetilacetamida
R C NH CH3
N COOH N COOH
O O
penicilina G (V)
O O
O O
CH3 S
S H2O
R C NH CH3 R C NH CH2
N COOSi(CH3)3 N
O CH3
O
COOSi(CH3)3
O O
S S
R C NH H2O R C NH
N N
O CH3 O CH3
COOSi(CH3)3 COOH
cefalosporina G (V)
O
S S
R C NH hidroliza chimica / enzimatica H2N
N N
O CH3 O CH3
COOH COOH
a. cloruri acide
O
S S
O H2N N(C2H5)3 R' C NH
R' C + N + - N
Cl O CH2 R NH(C 2H5)3Cl O CH2 R
COOH COOH
b. anhidride mixte
O
O S S
H2N R' C NH
R' C
O + N _ CO N
2 O CH2 R
R" O C O CH2 R _
O R"OH
COOH COOH
CEFALOSPORINE . sEMISINTEZA
2. Acilarea 7-ACA sau 7-ADCA
c. Tioesteri activati cefalosporine gen. III; > 90%
N S
H2N
N C CO S +
S N
N O CH2 R
H2N S OCH3
COOH
S N
N C CO NH
+ HS
N N
H2N S OCH3 O CH2 R S
COOH
CEFALOSPORINE . clasificare
+ aminoglicozide
CEFALOSPORINE. Reactii adverse
Reactii alergice
incidenta < penicilinele (circa 3-7%); usoare (urticarie).
Reactiile alergice sunt incrucisate cu penicilinele
Hipoprotrombinemie hemoragii
(subnutriti, interv chirrug. gastro-intestinale recente, boli hepatice, boli
renale)
Cefalosporinele care contin un rest N-metil-5-tiotetrazol in pozitia 3
(ex. cefamandolul, cefotetanul, cefmetazolul, moxalactam,
cefoperazona)
Mecanism: Inhibarea carboxilazei vit K- dependente
Admin concomitenta de vitamina K la categoriile de pacienti anterioare
Contraindicatii: tratam concomitent cu anticoagulante orale sau heparina
(sinergism de actiune)
CEFALOSPORINE. Reactii adverse
CEFALOTINA
CEFALOTINUM (DCI, FR X)
S S
CH2 C NH
O N
O CH2 O C CH3
COOH O
exclusiv parenteral (i.m. sau i.v.) in doze de 0,5-1 g la intervale de 4-6 ore.
PF: CEFALOTIN– pulbere pentru solutie injectabila (1 g cefalotina sodica);
KEFLIN - pulbere pentru solutie injectabila (1 g sau 2 g cefalotina sodica);
CEFALOSPORINE de generatia i
CEFACETRIL
CEFACETRILUM (DCI)
S
N C CH2 C NH
O N
O CH2 O C CH3
COOH O
CEFAPIRINA
CEFAPIRINUM (DCI)
S
N S CH2 C NH
O N
O CH2 O C CH3
COONa O
CEFALORIDINA
CEFALORIDINUM (DCI)
S S
CH2 C NH
O N +
O CH2 N
-
COO
nefrotoxicitate
parenteral, i.m. si i.v., pâna la 12 g zilnic.
PF: CEPORAN -pulbere pentru solutie injectabila
(250 mg, 500 mg sau 1 g cefaloridina).
CEFALOSPORINE de generatia i
S
CEFAZOLINA N N CH2 C NH
CEFAZOLINUM (DCI) N N O N S
O CH2 S CH3
COOH N N
O
S
CH C NH . 2 H2 O
p.o. 2-3 g/zi
NH2 N CH2 OCOCH3
O Nefrotoxica
COOH
PF. KAFOCIN – capsule 250 mg
CEFALOSPORINE de generatia i
CEFALEXINA
O
CEFALEXINUM (DCI) S
CH C NH
NH2 N CH3
O
COOH
S
CEFROXADINA CH CO NH
CEFROXADINUM (DCI) NH2
O
N
OCH3
COOH
CEFATRIZINA S H
HO CH CO NH N
CEFATRIZINUM (DCI)
NH2 N N
O CH2 S N
COOH
CEFTEZOL N
O
N S
CEFTEZOLUM (DCI) N CH2 C NH
N S
N N
O CH2 S N
COOH
Admin: sub forma de sare de sodiu, parenteral (i.m.), in doze uzuale zilnice de 2-4
g, divizate in 2-3 prize.
ALOMEN – pulbere pentru solutie injectabila (1 g ceftezol sodic)
CEFALOSPORINE de generatia i
CEFAZEDONA Cl
O
CEFAZEDONUM (DCI) O CH3
S
N CH2 C NH
Cl S
N N
O CH2 S N
COOH
CEFAZAFLUR
CEFAZAFLURUM (DCI)
CEFANONA
CEFANONUM (DCI)
CEFAMANDOL
CEFAMANDOLUM (DCI)
CEFALOSPORINE DIN GENERATIA A II-A
CEFUROXIMA
O
CEFUROXIMUM (DCI) O S
C C NH
CEFUROXIMA
CEFUROXIMUM (DCI)
CEFORANIDA O
CEFORANIDUM (DCI) S
C NH CH2COOH
N N
O CH2 S N
CH2NH2
COOH N N
Spectru si IT cefamandolului
parenteral (i.m sau i.v.) in doze uzuale de 1-2 g la intervale de 12 ore
PF: PRECEF - pulbere pt solutie injectabila (500 mg ceforanida sare cu lizina)
CEFALOSPORINE DIN GENERATIA A II-A
CEFOTIAM
CEFOTIAMUM (DCI)
O CH3
S S
H2N CH2 C NH CH2 CH2N
N N N CH3 . HCl
O CH2 S N
COOH N N
Sinonim: Ceftiazol.
Proprietati si utilizari asemanatoare cu cele ale cefamandolului.
Se administreaza parenteral (i.m sau i.v.) in doze zilnice de pâna la 6 g
(doza uzuala: 1 g la intervale de 8 ore).
Sub forma de hexetil diclorhidrat (esterul 1-(ciclohexiloxicarboniloxi)etilic) se
administreaza oral in doze de 200-400 mg de doua ori / zi.
PF: SPIZEF - pulbere pentru solutie injectabila (1 g sau 2 g );
TEXODIL comprimate filmate a 200 mg
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a II-a
CEFACLOR O
CEFACLORUM (DCI) S
CH C NH
. H2O
NH2 N Cl
O
COOH
CEFACLOR
CEFACLORUM (DCI)
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a II-a
O
S
CEFPROZIL HO CH C NH
CEFPROZILUM (DCI) NH2 N CH CH CH3
O
COOH
Cefaclorului
p.o., in doze uzuale de 500 mg / zi (in doza unica sau divizata in doua prize)
PF: CEFZIL– comprimate a 250 mg sau 500 mg s.a.;
granule pentru suspensie orala (125 mg sau 250 mg /
5 ml).
CEFUZONAM NH2
CEFUZONAMUM (DCI)
S N O
S
C C NH N
S N
N OCH3 N
O CH2 S
COOH
CEFOTAXIMA
CEFOTAXIMUM (FR X) (DCI) S
H2N O
S
N C C NH
N OCH3 N CH2OCOCH3
O
COOH
CEFOTAXIMA
CEFOTAXIMUM (FR X) (DCI)
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFTIZOXIMA S
CEFTIZOXIMUM (DCI) H2N O
S
N C C NH
N OCH3 N
O
COOH
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
S
CEFTAZIDIMA. H2N O
S
CEFTAZIDIMUM (DCI) N C C NH +
N N CH2 N . 5 H2 O
O O
-
COO
H3C C CH3
COOH
CEFTAZIDIMA.
CEFTAZIDIMUM (DCI)
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFTRIAXONA H2N
S
O H
CEFTRIAXONUM (DCI) N C C NH
S
H3C N
N O
N OCH3 N CH2 S
O N O
COOH
Reacţii adverse:
gastrointestinale (2% din cazuri) - diaree, greaţă, vomă, stomatită şi glosită;
hematologice (2% din cazuri) -eozinofilie, leucopenie, granulocitopenie,
anemie hemolitică, trombocitopenie, cazuri izolate de agranulocitoză (doze
totale de 20 g sau mai mari),
reacţii cutanate (în circa 1% din cazuri): dermatite alergice, prurit, urticarie,
edeme, eritem polimorf,
reacţii adverse locale: flebite după administrare i.v.; injectarea i.m. fără
lidocaină este foarte dureroasă.
Datorita eliminarii masive pe cale biliara (40-50%), exista un risc marit al
aparitiei litiazei la acest nivel.
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFTRIAXONA
CEFTRIAXONUM (DCI)
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFOPERAZONA
CEFOPERAZONUM (DCI)
O
S CH3
H5C2 N N CO NH CH C NH
N
N CH2 S N
O O O N N
COOH
OH
Sinonim: Sulcefalosporina O
S
CH C NH
+
SO3 Na N CH2 N CONH2
O
-
COO
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFPODOXIMA PROXETIL O
CEFPODOXIMUM PROXETILUM (DCI) H2 N
N
C C NH
S
S N OCH3 N CH2OCH3
O
C
O O CH OCOOCH(CH3)2
Sinonim: Cefmeproxima.
CH3
Prodrug= esterul izopropil-oxicarbonil-etilic al cefpodoximei.
Dupa administrare orala, este hidrolizata in intestin, eliberând cefpodoxima activa.
Biodisponibilitatea este de aproximativ 50%.
Spectru larg de actiune, incluzând Str. pneumoniae, Str. pyogenes, S. aureus, H. influenzae,
Moraxella catarrhalis si specii de Neisseria. Este activ si asupra enterobacteriilor.
IT: infectii respiratorii; gonoree necomplicata; otite acute, febra tifoida la copil
Se administreaza oral in doze de 100-400 mg la intervale de 12 ore.
PF: VANTIN– comprimate a 100 mg sau 200 mg;
granule pentru suspensie orala (50 mg / 5 ml; 100 mg / 5 ml);
PECEF - granule pentru suspensie orala (50 mg / 5 ml; 100 mg / 5 ml);
ORELOX - comprimate a 100 mg s.a.; suspensie orala (40 mg / 5 ml);
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
O
N S
H2N C C NH
CEFIXIMA
S N N CH CH2
CEFIXIMUM (DCI) O
COOH
OCH2COOH
CEFCAPEN
CEFCAPENUM (DCI)
Sinonim: Cefcamat.
S
C CO NH
S N CH CH2CH3 N
O CH2 O C NH2
NH2 COOH O
CEFDINIR S
CEFDINIRUM (DCI) C CO NH
S N N OH N
O CH CH2
NH2 COOH
Sinonim: Cefdinil.
Proprietati asemanatoare cu cele ale cefiximei.
IT: pneumonie sau exacerbari acute ale bronsitei cronice, faringo-amigdalite,
sinuzite, otite medii, datorate H. influenzae (inclusiv tulpinile producatoare de β-
lactamaza), Str. pneumoniae (doar tulpinile susceptibile la penicilina) si Moraxella
catarrhalis (inclusiv tulpinile producatoare de β-lactamaza); iinfectii cutanate si ale
pielii, necomplicate, datorate S. aureus si Str. pyogenes;
oral, in doze uzuale de 300 mg la intervale de 12 ore. Durata tratamentului este de
regula 10 zile.
PF: OMNICEF (Parke-Davis, USA) – capsule a 300 mg s.a.
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFDITOREN PIVOXIL
CEFDITORENUM PIVOXILUM (DCI)
Sinonim: Cefoviten pivoxil.
S CH3
C CO NH
N
S N N OCH3 N
O CH CH
S
NH2 COOCH2OCOC(CH3)3
S
CEFETAMET C CO NH
CEFETAMETUM (DCI) S N N OCH3 N
O CH3
NH2 COOH
CEFODIZIMA
CEFODIZIMUM (DCI)
S
C CO NH
S CH2COOH
S N N OCH3 N
O CH2 S
NH2 COOH N CH3
OH
CEFALOSPORINE DE GENERATIA a III-a
CEFTIBUTEN
CEFTIBUTENUM (DCI) S
C CO NH
S N CHCH2COOH N
O
NH2 COOH
IT: infectiile cailor respiratorii superioare: faringite, amigdalite, sinuzite acute, otite
medii, infectii ale cailor respiratorii inferioare: bronsite acute, perioade de
acutizare ale bronsitelor cronice, pneumonii acute, infectii urinare, complicate sau
nu, enterite si gastroenterite la copii
Se administreaza oral, in doze uzuale de 400 mg / zi (doza unica).
PF: CEDAX (Schering-Plough, USA) - capsule a 400 mg s.a.;
- pulbere pentru suspensie orala (180 mg / 5 ml).