静脉注射免疫球蛋白
静脉注射免疫球蛋白是一种用于静脉注射的血液制品，注射后其效果可以持续2周至3个月。它是一种从上千献血者所捐献的血浆中提取出来，并汇聚到一起的非特效丙种免疫球蛋白（G型抗体）。主要用于以下三个大场景：
- 免疫缺陷如：伴性遗传无丙种球蛋白血症、低丙球蛋白血症（原发性免疫缺陷），以及获得性免疫力下降疾病中导致抗体水平变低的情况；
- 自體免疫性疾病如特发性血小板减少性紫癜，或者炎症如川崎氏病；
- 急性感染。
使用
[编辑]静脉注射免疫球蛋白是一种血浆蛋白补充疗法。在用于免疫功能低下甚至缺失抗体制造能力的病人时，其目的是提供一定的被动免疫能力，从而避免感染。对于有自體免疫疾病如皮肌炎的病人来说，则可能通过高剂量（通常1-2克/体重千克），以尝试降低其严重性。静脉注射免疫球蛋白在急性感染如儿科HIV感染，及自體免疫疾病如格林-巴利综合症当中非常有用[1]。当前，这种手段被越来越多的非常规的用于许多不同的病理条件下，而这种日益增长的需求可能会导致这类药物的短缺。
作用机制
[编辑]對於静脉注射免疫球蛋白如何抑制有害炎症反应目前并没有明确定论，但普遍认为和抑制Fc受体有关[2][3]，然而实际上静脉注射免疫球蛋白的初始靶是什么仍然不清楚。它可能是注射后，通过多个步骤在病人体内形成免疫复合物来发挥作用的[4]。一旦这些免疫复合物形成，将会参与激活树状细胞上Fc受体的过程[5]。而树状细胞会间接地引起抗炎反应，以降低自體免疫疾病或者炎症症状的严重程度。
此外，捐献者的抗体可能会直接与宿主血液中不正常的抗体结合，促进这类抗体的消除。又或者大量的抗体可能会刺激补体系统，导致加速清除抗体，包括有害的抗体。它还会封闭免疫细胞（巨噬细胞）的抗体受体，因此降低了这些细胞引起的损害，或者调理其吞噬作用。除此以外，它还会通过与T细胞、B细胞和单核白细胞细胞膜上受体的互作用，来调理其免疫应答，以诱导免疫系统对自身细胞的容忍度[6]。
近期的报告指出，对T细胞应用静脉注射免疫球蛋白，会导致其与小神经胶质细胞的配合能力降低。在这两者的供养环境中使用静脉注射免疫球蛋白的实验结果显示，肿瘤坏死因子α及白细胞介素10的水平都下降了。这增加了人们对静脉注射免疫球蛋白在中枢神经系统自體免疫疾病所引起的炎症反应中的作用的理解[7]。
注意事项
[编辑]- 这是一种G型抗体，因此对于需要A型抗体保护的周边组织，如眼、肺、消化系统以及泌尿系统等，是不能够提供完整的保护的；
- 伴性遗传无丙种球蛋白血症的病人对全身型过敏反应这种最强烈的副作用是免疫的，因为他们没有任何抗体对治疗药物产生反应。对于A型抗体水平低下的患者来说，出现全身型过敏反应的风险会较高，因为他们其实是可以产生某些类型的抗体的；
- 如果副作用重新出现，建议减缓注射频率以及减少剂量。此外也建议更换其它牌子的制剂，因为某些人会对特定品牌的制剂产生过敏反应；
- 如果病人是糖尿病患者，则需要考虑使用的溶剂，因为某些溶剂含有高浓度的糖类，如葡萄糖和麦芽糖；
- 美国食品药品监督管理局（FDA）对静脉注射免疫球蛋白类产品的指引中要求产品必须：
- 它还可被用于调节免疫系统，并显示出对自體免疫疾病有效，如：复发缓解型多发性硬化病、重症肌无力、天疱疮、多肌炎、皮肌炎、韦格纳肉芽肿以及变应性肉芽肿等；
- 静脉注射免疫球蛋白可以用于孕妇；
- 可用于原因不明的习惯性流产，但其疗效存有争议；
- 该药物价格一直保持在每克75美元左右（当用量为每千克体重需要2克时，对于体重为100千克的病人来说需要花费约1万5千美元）；
剂量
[编辑]静脉注射免疫球蛋白的剂量和具体使用场景有关。对于原发性免疫系统功能紊乱，需要每3至4星期按照每千克体重给药100到400毫克。而对于神经疾病和自體免疫疾病，则需要按照每千克体重给药2克，连续6个月每月注射5天，然后改成前一种方案的剂量。
获得FDA批准的适应症
[编辑]- 同种异体骨髓移植
- 慢性淋巴细胞白血病
- 特发性血小板减少性紫癜
- 儿科艾滋病
- 原发性免疫缺陷
- 川崎病
- 慢性炎性脱髓鞘并多发性神经病变（仅Talecris制造的"Gamunex"牌药品于2008年根据美国罕见病药物法律条款被批准应用于此病）
- 肾移植（在受供方高抗体或者与捐献者ABO不相容的情况下）
2004年，FDA批准了Cedars-Sinai静脉注射免疫球蛋白疗法，该疗法可以成功清除肾移植受供方血液中约90%-95%的抗体，因而可以接收从任意ABO血型和组织匹配情况的健康供体取出的肾脏并存活。
处于第三期临床实验
[编辑]- 阿兹海默病 （美国，2008年）
超出许可之应用（Off-label uses）
[编辑]- 自闭症
- 毛细血管渗漏综合征
- 慢性疲劳综合症
- 伪膜性结肠炎
- 皮肌炎和多肌炎
- 弥漫性毒性甲状腺肿所引起的眼征
- 格林-巴利综合症
- 肌肉萎缩症
- 包涵体肌炎
- 不孕
- 兰伯特-伊顿肌无力综合征
- 红斑性狼疮
- 多灶性运动神经病
- 多发性硬化症
- 重症肌无力
- 新生儿免疫性血小板减少症
- 细小病毒B19
- 天疱疮
- 输血后紫癜
- 肾移植排斥反应
- 自发性流产
- 干燥综合征
- 僵人综合征
- 斜视眼阵挛综合征
- 严重败血症和败血性休克的危重成年人[8]
- 中毒性表皮坏死松解症
- 在B细胞慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤，以及许多罕见的免疫球蛋白合成缺陷疾病中（例如伴性遗传无丙种球蛋白血症和低丙球蛋白血症），通过静脉注射免疫球蛋白来保持病患的免疫球蛋白水平，以避免感染。
并发症与副作用
[编辑]尽管静脉注射免疫球蛋白的常规使用，甚至有时候长期应用，都是常见做法，以及被认为是安全的，但其仍然可能引起下列并发症：
- 头疼
- 皮肤炎，通常是手掌与脚底的皮肤剥离
- 通过受污染的血液制品感染（例如人类免疫缺陷病毒或病毒性肝炎）；可能存在导致变种克雅二氏病的不明风险，但目前的产品提取方法显示，通常不会存在此问题；
- 由于静脉注射免疫球蛋白带来的高渗透压所引起的肺水肿；
- 过敏及全身过敏反应；例如过敏性休克，尤其是IgA缺乏的病人，这类病人仍然可以生产IgG，这类病人较普通人往往更容易产生与注射的抗体相抗衡的IgG抗体；
- 由静脉注射免疫球蛋白中的抗体所直接引起的损害，如肝炎；
- 急性肾衰竭[9]
- 静脉血栓形成
- 无菌性脑膜炎
引用
[编辑]- ^ Meythaler, R.G. Miller, J.T. Sladky and J.C. Stevens, R.A.C. Hughes, E.F.M. Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, D.R. Cornblath, A. F. Hahn, J.M., "Practice parameter: Immunotherapy for Guillain–Barré syndrome: Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology", Neurology 2003;61;736-740. Download from 存档副本 (PDF). [2012-05-28]. （原始内容 (PDF)存档于2009-03-06）..
- ^ Gern JE. Antiinflammatory Activity of IVIG Mediated through the Inhibitory FC Receptor. Pediatrics. August 2002, 110 (2): 467–8 [2012-05-28]. doi:10.1542/peds.110.2.S1.467-b. （原始内容存档于2008-06-11）.
- ^ Nimmerjahn F, Ravetch JV. The antiinflammatory activity of IgG: the intravenous IgG paradox. J. Exp. Med. January 2007, 204 (1): 11–5. PMC 2118416
. PMID 17227911. doi:10.1084/jem.20061788.
- ^ Clynes R. Immune complexes as therapy for autoimmunity. J. Clin. Invest. January 2005, 115 (1): 25–7. PMC 539209 . PMID 15630438. doi:10.1172/JCI23994.
- ^ Siragam V, Crow AR, Brinc D, Song S, Freedman J, Lazarus AH. Intravenous immunoglobulin ameliorates ITP via activating Fc gamma receptors on dendritic cells. Nat. Med. June 2006, 12 (6): 688–92. PMID 16715090. doi:10.1038/nm1416.
- ^ Bayry J, Thirion M, Misra N; et al. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin in autoimmune and inflammatory diseases. Neurol. Sci. October 2003,. 24 Suppl 4: S217–21. PMID 14598046. doi:10.1007/s10072-003-0081-7.
- ^ Janke AD, Yong VW. Impact of IVIg on the interaction between activated T cells and microglia. Neurol. Res. April 2006, 28 (3): 270–4. PMID 16687052. doi:10.1179/016164106X98143.
- ^ Laupland KB, Kirkpatrick AW, Delaney A. Polyclonal intravenous immunoglobulin for the treatment of severe sepsis and septic shock in critically ill adults: a systematic review and meta-analysis. Crit. Care Med. December 2007, 35 (12): 2686–92. PMID 18074465. doi:10.1097/01.CCM.0000295312.13466.1C.
- ^ Aaron Graumann, MS-IV And Edward T. Zawada Jr, MD. Case Report: Acute Renal Failure After Administering Intravenous Immunoglobulin. Postgraduate Medicine. March 2010, 122 (2): 142–147 [2012-05-28]. PMID 20203465. doi:10.3810/pgm.2010.03.2131. （[httblag balgh labl p://www.postgradmed.com/index.php?article=2131# 原始内容] 请检查
|url=值 (帮助)存档于2011-01-05）.