Fomepizol
| Fomepizol | |
|---|---|
 | |
| Obecné | |
| Systematický název | 4-Methyl-1H-pyrazol |
| Triviální název | Fomepizol |
| Sumární vzorec | C4H6N2 |
| Identifikace | |
| Registrační číslo CAS | 7554-65-6 |
| Vlastnosti | |
| Molární hmotnost | 82,10 g/mol |
| Bezpečnost | |
 GHS05  GHS07 Nebezpečí[1] | |
Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
Fomepizol čili 4-methylpyrazol je organická sloučenina indikovaná jako antidotum při otravě methanolem[2] a ethylenglykolem[3] nebo podezření na ně. Lze ho použít samostatně nebo v kombinaci s hemodialýzou. Mimo lékařské použití se studuje také role 4-methylpyrazolu v koordinační chemii.[4]
Lékařské použití
[editovat | editovat zdroj]Fomepizol je kompetitivní inhibitor alkoholdehydrogenázy,[5] enzymu, který katalyzuje počáteční fázi metabolismu ethylenglykolu a methanolu na jejich toxické metabolity.
- Ethylenglykol se metabolizuje nejprve na glykolaldehyd, který podléhá další oxidaci na glykolát, glyoxylát a oxalát. Právě glykolát a oxalát jsou primárně odpovědné za metabolickou acidózu a poškození ledvin, které se objevují u otravy ethylenglykolem.
- Methanol se metabolizuje nejdřív na formaldehyd, který se následně oxiduje formaldehyddehydrogenázou na kyselinu mravenčí.[6] Kyselina mravenčí je hlavním původcem metabolické acidózy a poruch zraku u otravy methanolem.
- Současné použití fomepizolu s ethanolem (který je obdobně účinkujícím antidotem u stejných otrav) je kontraindikováno, protože fomepizol prodlužuje biologický poločas ethanolu.
Při použití jako antidotum u případů otravy methanolem nebo ethylenglykolem se fomepizol podává injekčně. Komerční výrobek Antizol obsahuje 1 500 mg fomepizolu v ampulce o objemu 1,5 ml.
Farmakokinetika
[editovat | editovat zdroj]Absorpce a distribuce
[editovat | editovat zdroj]Fomepizol se rychle rozšiřuje do vody v celém těle. Objem distribuce je 0,6 až 1,02 l/kg. Terapeutická koncentrace je 8,2–24,6 mg/l (100–300 μmol/l). Špičková koncentrace po jednorázové orální dávce je 7–50 mg/kg a je dosažena za 1 až 2 hodiny. Poločas je závislý na dávce a proto se nevypočítává.
Metabolismus a eliminace
[editovat | editovat zdroj]Metabolismus probíhá v játrech. Primárním metabolitem je 4-karboxypyrazol (přibližně 80 až 85 % z podané dávky). Dalšími metabolity jsou 4-hydroxymethylpyrazol a N-glukuronidové konjugáty 4-karboxypyrazolu a 4-hydroxymethylpyrazolu.
Po opakovaných dávkách fomepizol rychle vyvolává svůj vlastní metabolismus pomocí smíšeného oxidázového systému cytochromu P450.
U zdravých dobrovolníků se 1–3,5 % podané dávky vylučuje nezměněných močí. Metabolity se rovněž vylučují nezměněny močí. Fomepizol je dialyzovatelný.
Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku Fomepizole na anglické Wikipedii.
- ↑ a b Fomepizole. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [online]. PubChem [cit. 2021-05-23]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ International Programme on Chemical Safety (IPCS): Methanol (PIM 335), [1], retrieved on March 1, 2008
- ↑ Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC. Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole. J Med Toxicol. September 2007, roč. 3, čís. 3, s. 125–8. Dostupné online. DOI 10.1007/BF03160922. PMID 18072148.[nedostupný zdroj]
- ↑ Vos, Johannes G.; GROENEVELD, Willem L. Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry. 1979, roč. 4, s. 137. DOI 10.1007/BF00619054.
- ↑ Casavant MJ. Fomepizole in the treatment of poisoning. Pediatrics. January 2001, roč. 107, čís. 1, s. 170. Dostupné online. DOI 10.1542/peds.107.1.170. PMID 11134450.
- ↑ Forensic Pathology [online]. Dostupné online.
Externí odkazy
[editovat | editovat zdroj]
Obrázky, zvuky či videa k tématu fomepizol na Wikimedia Commons - (anglicky) Antizol
- (anglicky) Antizol Product Monograph
- (anglicky) Advanced Consumer Drug Information Archivováno 29. 6. 2005 na Wayback Machine.