PARTE – I

INTRODUCCIÓN

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Toxoplasma gondii. Microfotografia electrónica coloreada con NIH.
House Ear Institute. Mayo 2001

12
 Introducción

I.1.CARACTERÍSTICAS DE LOS APICOMPLEJOS

El Phylum Apicomplexa está constituido actualmente por más de 300 géneros que a
su vez incluyen cerca de 4600 especies de organismos.
Los apicomplejos son parásitos intracelulares obligados durante su fase proliferativa
y constituyen, probablemente, la principal zoonosis del ser humano. Dentro de este
grupo se encuentra Toxoplasma gondii así como otros parásitos de máxima
importancia como Plasmodium sp., Eimeria sp. e Isospora sp.
Con la excepción de algunos gametos de ciertas especies, no poseen cilios ni
flagelos.
Poseen complicados ciclos biológicos, con fases sexuales en huéspedes definitivos y
asexuales en intermediarios.

El estudio de la estructura de los apicomplejos no fue posible hasta la aparición del

microscopio electrónico, que reveló la existencia de una característica exclusiva del
grupo: el complejo apical (Figura I-1 y Figura I-2).

Se trata de un órgano complejo situado en el polo apical del organismo, constituido

por estructuras claramente diferenciadas como: uno o más anillos polares, un conoide
formado por una espiral de microtúbulos, roptrias o toxonemas (generalmente entre 2
y 8) , numerosos micronemas y microtubos subpediculares que se extienden desde el
anillo polar hasta prácticamente el polo posterior.

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 Introducción

APARATO DE GOLGI
MICROTUBOS SUBPEDICULARES MICROPORO

ANILLO POSTERIOR
ANILLO POLAR

CONOIDE
MITOCONDRIA
MICRONEMAS
NUCLEO
NUCLEOLO ROPTRIAS O TOXONEMAS

Fig.I-1 : Principales estructuras celulares, visibles al microscopio electrónico, de un

merozoito apicomplejo. Levine y Corliss. 1974

La función del polo apical esta relacionada, junto con el sistema de movimientos de
Toxoplasma gondii, con la adhesión e invasión de las células huésped. La
combinación de las propiedades “perforadoras” del conoide con las secreciones
químicas de las roptrias, constituyen el sistema de penetración en las células, proceso
fundamental para la supervivencia y diseminación del parásito.

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 Introducción

Figura I-2: Merozoito apicomplejo (Toxoplasma gondii). Estructuras características visibles

al microscopio electrónico. Basado en fotografías de Sheffield & Melton. 1968ç

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 Introducción

I.2.CLASIFICACIÓN DE LOS APICOMPLEJOS

La clasificación correcta de los apicomplejos ha sido posible gracias a la utilización
del microcopio electrónico, que ha permitido la observación detallada de la compleja
estructura de estos organismos.
El Phylum Apicomplexa está constituido actualmente por más de 300 géneros que a
su vez incluyen cerca de 4600 especies de organismos.

En el año 1988 Heinz Mehlhorn propuso la siguiente clasificación (Figura I-3):

Fig.I-3. Clasificación de los Apicomplejos. Autor: Heinz Mehlhorn (Ed.). Parasitology in

Focus. 1988

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 Introducción

Posteriormente, en el año 2000 la Society of Protozoologists en la segunda edición de

su Guía Ilustrada, propone otra clasificación:

Phylum: Apicomplexa (Levine, 1970)

Parásitos obligados, con un característico complejo apical, consistente en uno o más
anillos polares, un conoide, roptrias, micronemas y microtúbulos subpediculares.

Clase: Conoidasida (Levine, 1988)

Complejo apical bien desarrollado. Conoide completo. Reproducción sexual y
asexual. Formación de ooquistes conteniendo esporozoitos infecciosos. Locomoción
por flexión del cuerpo. Flagelo solo presente en microgametos de algunos grupos.
Pseudópodos por lo general ausentes, si los hay solo se utilizan para la alimentación
no para la locomoción. Homoxenos y heteroxenos.

Subclase: Coccidiasina (Leuckart, 1879)

Gametos generalmente presentes, de maduración intracelular. Ciclos biológicos
característicos con merogonia, gametogonia y esporogonia. Frecuentemente
parásitos de vertebrados.

Orden: Eucoccidiorida (Léger and Duboscq, 1910)

Presencia de merogonia, gametogonia y esporogonia. Presentes en vertebrados i/o
invertebrados

Suborden: Eimeriorina (Léger, 1911)

Macrogametos y microgametos de desarrollo independiente. Zigoto inmóvil.
Esporozoitos desarrollados en los ooquistes. Endodiogenia presente o ausente.
Homoxenos y heteroxenos.

Familia: Sarcocystidae (Poche, 1913)

Heteroxenos, desarrollo en células huésped propias. Ooquistes con dos
esporoquistes y cada uno de ellos con cuatro esporozoitos, producidos en las células
intestinales del huésped definitivo. Fases asexuales en el huésped intermediario.

Subfamilia: Toxoplasmatinae (Bicoca, 1957)

Ciclo biológico completo obligatoriamente heteroxeno. La vía asexual constituye la
vía usual de transmisión de un huésped a otro. Ooquistes esporulados exógenos.

Género: Toxoplasma (Nicolle and Manceaux, 1909)

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 Introducción

Quistes de los tejidos de forma esférica, diseminados en todas las células pero
especialmente en las del sistema nervioso central, con una pared de entre 0,45 y 0,8
µm de espesor. Huésped definitivo: los felinos. Huéspedes intermediarios:
numerosas especies, incluida el hombre.

Especie: Toxoplasma gondii (Nicolle and Manceaux, 1909)

Única especie del género.

En un principio la clasificación de Toxoplasma en diferentes géneros se basó,

principalmente, en el tipo de huésped en que eran detectados (Levine ND.-1977). Así
se diferenciaron 9 espécies: T.alencari, T.bahiensis, T.brumpti, T.colubri, T.gondii,
T.hammondi, T.pardalis, T.ranae i T.serpai.
Fue a partir del los años 30 cuando se empezó a comparar los distintos ciclos
biológicos y las características inmunológicas de los parásitos aislados
demostrándose que eran idénticos y se agruparon bajo un mismo género y especie:
Toxoplasma gondii (Sabin AB).

Mas recientemente, aplicando técnicas de biología molecular a los estudios

epidemiológicos, algunos autores proponen la existencia de dos posibles líneas
clonales de T.gondii, una con la característica principal de ser virulenta para los
ratones y la otra no (Jonson AM y Frenkel JK), otros autores proponen hasta tres
líneas clonales (I, II y III), de las cuales la de genotipo de tipo II seria la causante de
la mayor parte de casos de toxoplasmosis en humanos (Howe DK.-1995, Honore S.-
2000)

Solo una especie de toxoplasma es capaz de infectar a mamíferos: Toxoplasma gondii

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 Introducción

I.3. El Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii es un organismo de naturaleza coccidia, esto fue demostrado

gracias a la aplicación de la microscopia electrónica durante los años 60. El análisis
de su ultra estructura demostró gran similitud entre los merozoitos de T.gondii y los
de la especie Eimeria, así como entre sus ciclos biológicos (Levine N.D.-1977, Tenter
A.M.-1997 y Scholtyseck E.-1973).

Es un organismo extremadamente extendido en el reino animal que infecta a la

mayor parte de los seres homeotermos (Tenter AM.-2000). Todas las especies
aisladas de organismos infectados, domésticos o salvajes, son idénticas desde el
punto de vista morfológico e inmunológico.
Puede parasitar todas las células pero tiene especial predilección por las del tejido del
retículo endotelial.

Su complejo ciclo vital pasa por 3 estadios principales: (1): Taquizoito, trofozoito o
merozoito que es la forma activa de replicación y responsable de la diseminación de
la infección y de la destrucción tisular. Puede observarse en la sangre y tejidos
durante la fase aguda de la infección. (2): Bradizoito, es la forma quiescente,
contenida en los quistes tisulares. Puede reactivarse cuando se deteriora la inmunidad
celular. Y (3): Esporozoito, que es la forma de resistencia, se encuentra dentro de los
ooquistes que a su vez son eliminados junto con las heces de los felinos que padecen
infección aguda. Si las condiciones son favorables pueden permanecer viables en el
suelo durante 1 año o más. También pueden ser vehiculizados por insectos y gusanos.

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 Introducción

I.3.1.APUNTES HISTÓRICOS SOBRE LOS ESTUDIOS DE

Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii fue descrito por primera vez en 1908 por Nicolle y Manceaux en
el Instituto Pasteur de Túnez, en un roedor salvaje del norte de Africa, Ctenodactylus
gundi. Inoculado a ratones salvajes mantenidos en cautividad así como a ratones
blancos de laboratorio, se multiplica en las células linfoides y mata a su huésped en
pocos días. Se trata pues de un parásito muy virulento.
Este parásito ha sido encontrado en multitud de animales de sangre caliente como:
perros, liebres, conejos, ratas salvajes, cobayas, topos y en numerosas aves.
Es de gran importancia médica y veterinaria por su capacidad de provocar abortos y
patologías congénitas en los huéspedes intermediarios que parasita.
Puede encontrase en todas las partes del mundo. Su infección es por lo tanto
cosmopolita.
El parásito es observado por primera vez como causa de enfermedad en el hombre en
1923, primero en Ceylan y posteriormente en Rusia meridional. En ese mismo año
Janku, un oftalmólogo checo descubre quistes de toxoplasma en la retina de un niño
afectado de toxoplasmosis congénita, su trofismo hacia los tejidos nerviosos
(encéfalo, ojos, etc.) fue puesto inmediatamente en evidencia.
La infección congénita fue reconocida por Wolf en 1939.
La infección generalizada en el hombre adulto con predominio linfoide (fiebre
ganglionar) fue descrita en 1940.
En 1957 Goldman y Kelen utilizaron por primera vez la inmunofluorescencia
indirecta para explorar la inmunidad humoral en el hombre.
Hutchinson, entre 1968 y 1973 descubre que se trata de un coccidio parásito que se
desarrolla en dos huéspedes vertebrados, con alternancia de numerosas modalidades

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 Introducción

de reproducción asexual, produciendo diversos tipos de trofozoitos tisulares o

intestinales así como quistes tisulares y de una reproducción sexual localizada en el
intestino de los felinos que da lugar a la producción de ooquistes eliminados por las
heces.
A partir de 1982 el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) eleva a la
toxoplasmosis al los primeros niveles de las enfermedades oportunistas en estos
pacientes, con la encefalopatía aguda como principal patología.

I.3.2. MORFOLOGÍA

Morfológicamente T.gondii se presenta en 2 formas: (1): Vegetativa, trofozoito,

merozoito o esporozoito y (2): Quiste.
Observado al microcopio óptico la forma vegetativa, se aprecia que es un organismo
de entre 3 y 6 micras de longitud, de forma arqueada y con una de las extremidades
más redondeada (Figura II-10 y Figura II-11, página 81).
La microscopia electrónica confirma las características mencionadas anteriormente y
el análisis de su estructura interna revela que reúne en su citoplasma todas las
estructuras de los coccidios.

Se realizaron exámenes de toxoplasmas al microscopio electrónico de barrido, en el

Servicio de Microscopia Electrónica de la Universidad de Barcelona (Figuras I-4, I-
5 i I-6), aplicándose el siguiente protocolo:

` Fijación

1. Glutaraldehido 2,5 % en tampón cacodilato 0,1 M (pH 7,34)

durante 2 horas a 4ºC.

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 Introducción

2. Lavado con tampón cacodilato durante 1 hora a 4ºC, con varios

cambios de lavador.
3. Postfijación con tetraóxido de osmio al 0,2 % en tampón
cacolidato durante 2 horas a 4ºC.
4. Lavado de las muestras con tampón cacolidato abundante
durante 4 horas a 4ºC.
5. Conservación de las muestras en etanol de 50º (en caso
necesario)

` Deshidratación

Se ha utilizado la técnica de Freeze Drying, que consiste en la

desecación de las estructuras a baja temperatura. Las muestras ya
osmificadas son lavadas varias veces con agua bidestilada. A
continuación se colocan en un recipiente metálico que es
sumergido en nitrógeno líquido.
El recipiente con la muestra congelada se coloca en un aparato
especial (el freeze-dryer) donde se dejaran secar durante 48
horas aproximadamente en unas condiciones de baja temperatura
(-60ºC) y un vacio elevado (10-5 Torr)
Finalmente, se realiza el montaje de las muestras sobre unos
portamuestras especiales (stubs) con plata coloidal o una cinta
biadhesiva conductora.

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 Introducción

` Recubrimiento

Por último, tras el montaje de las muestras sobre los

portamuestras, estos son introducidos en un aparato especial
(sputter) que recubre toda la superficie de la muestra con una
finísima película de oro (0,1 µm de grosor)

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 Introducción

Fig. I-4. Microfotografia electrónica de barrido de diversos T.gondii obtenidos de

líquido ascítico de ratón (x 5.000 A) obtenida mediante técnica de microcopia
electrónica de barrido. Servicio de Microscopia Electrónica de la Universidad de
Barcelona.

Fig. I-5. Microfotografia electrónica de barrido de T.gondii obtenidos de líquido

ascítico de ratón (x 15.000 A) obtenida mediante técnica de microcopia electrónica de
barrido. Servicio de Microscopia Electrónica de la Universidad de Barcelona.
Se observa de manera destacada el conoide sobresaliente en el polo anterior.

24
 Introducción

Fig. I-4

Fig. I-5

25
 Introducción

Fig. I-6. Microfotografia electrónica de barrido de T.gondii obtenidos

de líquido ascítico de ratón (x 20.000 A). Puede apreciarse la presencia
de un posible poro. Servicio de Microscopia Electrónica de la
Universidad de Barcelona.

Una pared celular y una membrana citoplasmática simples con interrupciones (Figura
I-7 y Figura I-8) la primera con un contorno sinuoso y la segunda más recta, el
sistema apical constituido por un conoide heterogéneo de anillos subpediculares y 22
fibrillas, las roptrias o toxonemas, en un número entre 2 y 8, estructuras alargadas de
0,1 a 0,2 µ de diámetro con una probable función secretora de enzimas líticos
(Garnhan, P.C.C.-1962, Vermeil, C.-1965 ) que nacen en la región del
conoide y se dirigen hacia la parte posterior del parásito , los sarconemas elementos

26
 Introducción

que se encuentran diseminados en la parte anterior de la célula, los gránulos lipídicos

dispersados por todo el citoplasma, mitocondrias, retículo endoplasmático envuelto
por gránulos de Palade, el aparato de Golgi constituido por un solo dactiosoma de 1,5
µ situado en la cúpula del núcleo, a su vez muy heterogéneo, de forma ovalada (1-1,5
µ de diámetro) y vacuolizado, ocupando gran parte de la célula y con un gran
cariosoma central.

El elemento más característico es el conoide, una estructura heterogénea en forma de

cono truncado de 0,1 a 0,25 µ de diámetro y de 0,2 a 0,3 µ de profundidad, que puede
moverse independientemente del resto del cuerpo (extenderse, retraerse, rotar,
inclinarse, etc.). Cuando el parásito entra en contacto con una célula huésped
extiende y retrae el conoide, tanteando la superficie y buscando un punto de
“anclaje”. Mediante secreciones líticas de las roptrias penetra en la célula.

Los quistes son formas redondeadas u ovaladas y, según los tejidos que parasitan,
pueden tener un tamaño muy variable (de 1 a varios centenares de micras). Están
constituidos por una pared externa que engloba a los toxoplasmas.
Se desarrollan en el interior de vacuolas de las células huésped y son impermeables a
los medicamentos y a los anticuerpos. Son perfectamente tolerados por los tejidos
que parasitan y no desencadenan ninguna reacción inflamatoria.

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 Introducción

Fig.I-7 y I-8: (C): Conoide, (R1, R2): Anillos preconoidales, (OM): Pared celular,
(IM): Membrana citoplasmática, (P): Anillo Polar, (N): Núcleo, (NU): Nucleolo,
(RH): Roptrias, (MN): Micronemas, (ER): Retículo endoplasmático, (GO): Aparato de
Golgi, (NE): Membrana nuclear, (NP): Poros nucleares, (MI): Mitocondria, (A):
Gránulos de amilopectina, (L): Inclusiones lipídicas.
Original: E.Scholtyseck y P.Overdulve.1988

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 Introducción

Fig.I-7: Toxoplasma gondii: Trofozoito Fig.I-8: Toxoplasma gondii:

29
 Introducción

I.3.3. CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS

Los toxoplasmas no tienen aparato locomotor diferenciado y se desplazan

principalmente mediante movimientos lentos ondulatorios de la pared celular, de
atrás hacia delante, que provocan un peculiar avance en espiral de tipo ameboide.
Las formas vegetativas son extremadamente frágiles y no resisten ni la desecación ni
la ebullición, son sensibles a la mayor parte de los desinfectantes como el hipoclorito
de sodio al 1% o el etanol al 70 % y al jugo gástrico por lo que no pueden
transmitirse por vía digestiva. Los ooquistes son sensibles al yodo y al formol pero
son resistentes a la mayor parte de desinfectantes y al jugo gástrico. Son inactivados
con temperaturas superiores a los 66ºC en menos de 10 minutos.

Los trofozoitos se multiplican en el interior de una célula huésped cada 5 a 8 horas

formando una vacuola parasitófora (Gómez-Estrella, S.-1977) y principalmente por
endodiogenesis formando rosetas que pueden llegar a romper la célula que parasitan.
Los quistes, constituidos por bradizoitos que se dividen más lentamente, soportan sin
problemas temperaturas de 45ºC y la acidez gástrica. Por lo tanto los quistes si
transmiten la enfermedad por vía digestiva. Los factores que determinan la formación
de quistes no están del todo esclarecidos, podría tratarse de una respuesta frente a una
agresión inmunológica del huésped o simplemente ser el producto de procesos lentos
de división de algunos trofozoitos en determinadas células.

La familia Sarcocystidae, a la que pertenece Toxoplasma gondii, se caracteriza por un

desarrollo intracelular de todos los estadios de su ciclo biológico, los ooquistes
poseen de 0 a 4 esporoquistes y estos contienen uno o más esporozoitos. La
esquizogonia y la esporogonia tienen lugar en el mismo huésped (monoxema)
o en dos huéspedes sucesivos (heteroxenia). Los ooquistes son eliminados fuera del

30
 Introducción

huésped por las heces.

Los microgametos (masculinos) poseen 2 o 3 flagelos.
Prácticamente todos los huéspedes son vertebrados. En el género Toxoplasma los
ooquistes eliminados en el material fecal del huésped definitivo contienen dos
esporoquistes con 4 esporozoitos cada uno y la esporogonia finaliza en el exterior del
huésped.

En el huésped intermediario hay que destacar la presencia de dos tipos de trofozoitos,

el taquizoito (o endozoito) que dará lugar a una infección aguda y el bradizoito (o
cistozoito) que provocará la formación de quistes y por lo tanto la infección crónica.
Los estadios tisulares (parenterales) son predominantes.
La división binaria tiene lugar por endodiogénia y la reproducción asexual puede
durar indefinidamente sin una esporogonia intercalada en el ciclo (heteroxenia
facultativa)
Los huéspedes intermediarios habituales pueden ser numerosos: animales
domésticos, salvajes y el hombre.
En los únicos animales en los que se han descrito los ciclos completos de
esquizogonia y esporogonia es en los felinos, concretamente en las células
intestinales de los mismos.

El proceso sexual da lugar a los ooquistes, presentes en las heces de los gatos. Son de
forma elipsoide de 12.5 x 11 µm y contienen dos esporoquistes ovales de 8 x 6 µm y
estos a su vez contienen cuatro esporozoitos de 8 x 2 µm.
Los procesos asexuales tienen lugar en el intestino, cerebro, músculos, leucocitos
mononucleares de exudados peritoneales y otros, de los gatos y de numerosos
mamíferos y aves. La transmisión es posible de un huésped a otro sin pasar por los
felinos, esta tiene lugar por ingestión de trofozoitos y quistes.

31
 Introducción

I.3.4. CICLO BIOLÓGICO

Toxoplasma gondii es un organismo que infecta a la mayor parte de los seres homeotermos y
está presente en cualquier parte del mundo.
Su ciclo biológico es de tipo heteroxeno facultativo (Figura I-9)

Página siguiente:
Fig.1-9. Ciclo biológico y vías de transmisión de Toxoplasma gondii:
(1): Ooquiste no esporulado excretado por los gatos junto con las heces (OC: ooquite, N:
núcleo), (2): Esporulación (RB: cuerpo residual, SP: esporozoito, SPC: esporoquiste), (3):
Tras la ingestión de los ooquistes por los huéspedes intermediários de tipo 1 (hervívoros y
omnívoros), los trofozoitos son liberados en el intestino y penetran en las células,
especialmente las del retículo endotelial, (4): En el interior de la célula parasitada (HC, N:
núcleo) el parásito se reproduce por fisión binaria (EN: endodiogénesis) dentro de una
vacuola parasitófora (PV) dando lugar a la fromación de “pseudoquistes”, (4.1): la
ingestión de carne cruda conteniendo estos “pseudoquistes” por parte de los gatos provoca
su reinfección, (5): La liberación de merozoitos (o taquizoitos) en el torrente sanguíneo o en
el líquido linfático puede provocar la infección del feto (5.1), vía transplacentária, en
mujeres gestantes (o animales), (6): Formación de quistes tisulares, principalmente en el
cerebro y células musculares, en el interior de las cuales tienen lugar nuevos procesos de
endodiogénesis, (6.1-11): reinfección de los gatos por ingestión de carne infectada, (7-10):
Infección del hombre y animales carnívoros (huéspedes intermediarios de tipo 2) por
ingestión de carne cruda (o poco cocida) conteniendo quistes tisulares, reiniciando el ciclo.
Autor: Heinz Mehlhorn (Ed.). Parasitology in Focus. 1988

32
 Introducción

Fig.I-9

33
 Introducción

I.3.4.1. CICLO BIOLÓGICO EN EL HUÉSPED DEFINITIVO

Los gatos y los felinos en general son las únicas especies capaces de albergar el ciclo
completo (sexual y asexual) de Toxoplasma gondii y por esta razón se denominan
huéspedes definitivos.
En el gato infectado, que ha ingerido ooquistes provinentes de material fecal o
taquizoitos y bradizoitos de cadáveres de animales infectados, encontramos, en las
células de su epitelio intestinal, esquizontes y gametozitos así como ooquistes que,
eliminados junto con el material fecal inician de nuevo el ciclo (Figura I-10)

Elementos principales:

Trofozoito: parásito (esporozoito o merozoito) una vez ha penetrado en una célula del
epitelio intestinal comenzará su desarrollo hacia esquizonte.
Esquizonte: parásito con diversos núcleos que darán lugar a merozoitos.
Merozoito: parásito resultante de la esquizogonia.
Gametocito: célula precursora del gameto masculino o femenino. En el caso
masculino el núcleo se fragmenta y da lugar a diversas células, en el caso femenino
permanece como célula única.
Zigoto: célula resultante de la fecundación del gameto femenino por el masculino.
Ooquiste: zigoto con una pared protectora espesa. Es eliminado al exterior junto con
el material fecal.
Esporoquistes célula que contenida por el ooquiste que se dividirá y dará lugar a los
esporozoitos.

34
 Introducción

Dos esporoquistes
con cuatro
esporozoitos

Fig.I-10. Ciclo biológico en los felinos (merogónia y gametogónia).

Autor: Tulane University. New Orleans (USA)

Este ciclo puede durar indefinidamente en el huésped definitivo (esquizogonia y

reproducción sexual concomitantes).
Como la mayor parte de las otras especies animales los gatos también pueden
presentar los estados tisulares asexuales y presentar, como es lógico, la patología
correspondiente.

35
 Introducción

I.2.4.2. CICLO BIOLÓGICO EN EL HUÉSPED INTERMEDIARIO

Es donde tiene lugar el ciclo asexual del parásito, se describió por primera vez a
principios del siglo XX en aves y mamíferos (Ashburn D.)
El huésped intermediario puede ser cualquier mamífero, incluido el hombre y
también las aves.
La infección puede producirse por ooquistes provinentes de gatos, por bradizoitos,
taquizoitos o quites presentes en la carne ingerida (sangre, leche, orina, etc.) de
animales infectados.
En el ciclo biológico del huésped intermediario podemos distinguir dos fases: una
aguda y otra crónica o latente. Durante la fase aguda, los trofozoitos provinentes de
quistes tisulares de la carne de especies animales o de ooquites de gatos, se
multiplican activamente en los tejidos linfáticos, musculares y nerviosos, provocando
una enfermedad aguda. Este episodio agudo es peligroso para el feto en la mujer
embarazada.
En la mayor parte de los huéspedes, y particularmente en el hombre, esta fase
proliferativa se detiene al cabo de un tiempo relativamente corto gracias a la defensas
inmunitarias y tiene lugar la formación de quistes. En los pacientes que tienen el
sistema inmunológico comprometido por enfermedades (SIDA) u otros factores, el
proceso de control de la infección puede verse afectado o no producirse. La
formación de quistes que contienen un elevado número de trofozoitos puede provocar
la desaparición de la sintomatología durante largos periodos de tiempo y, en
ocasiones son la causa de recidivas en determinadas condiciones (fases de
inmunosupresión)

36
 Introducción

Elementos principales:

Taquizoito: trofozoito asexual, de 6 a 12 µm de largo y de 3 a 4 µm de ancho y de

forma aplatanada, que se multiplicará rápidamente (cada 5 o 6 horas) en el interior de
una célula huésped (parásito intracelular), formando rosetas que en ocasiones pueden
llegar a romper las células que parasitan o dando lugar a la formación de un pseudo
quiste o vacuola parasitófora. La acumulación de parásitos en el interior de la célula
provocará su lisis y la posterior liberación de los mismos.
Bradizoito: parásito que se reproducirá lentamente y formará un quiste.
Quiste verdadero: grupo de bradizoitos rodeados por una pared gruesa formada por
los propios parásitos, pueden alcanzar un tamaño de hasta 100 µm de diámetro y
contener centenares o miles de parásitos.

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 Introducción

I.3.5. LA TOXOPLASMOSIS EN EL SER HUMANO.

EPIDEMIOLOGIA

Es una de las principales zoonosis del ser humano. La tasa de infección es muy
variable según la el país y la región estudiada. Así podemos encontrar valores
poblacionales de prevalencia de anticuerpos del 7,3 % en regiones de China (Zhang
W.-1997) y valores del 67,3 % en Francia (Jeannel D.-1981-83) o incluso del 83,5 %
en Madagascar (Lelong B.-1995).
Más adelante (partes II y III) se comentarán otros estudios de prevalencia recopilados
de diversos autores, tanto de mujeres gestantes como de la población general.

I.3.5.1. VIAS DE TRANSMISIÓN

La transmisión por la carne cruda ya fue apuntada por Weinman y Chandler en 1954.
En 1968 fue demostrada la infección por heces de gato.
Básicamente hay cuatro tipos de transmisión que conllevan la mayoría de las
infecciones humanas: 1) Directamente, por la ingestión de ooquistes presentes en los
alimentos y aguas; 2) Por la ingestión de carne cruda o poco cocida provinente de
animales infectados ( se estima que el 72 % de la carne de cordero, el 28 % de cerdo,
el 9 % de caballo y el 4 % de buey que se vende normalmente en comercios contiene
quites tisulares viables de T.gondii, según Pestre, M.-1971; 3) Por transmisión
transplacentaria al feto a partir de la madre infectada durante el embarazo y 4) A
partir de transfusiones de derivados hematológicos provinentes de pacientes en fase
de diseminación hematógena o de órganos transplantados infectados por quistes.
Una vez ingeridos, los enzimas gástricos digieren la pared de los quistes, liberando
los trofozoitos a la luz intestinal que, penetrando en las células intestinales son
diseminados por todo el organismo, demostrando especial afinidad por los músculos

38
 Introducción

esqueléticos, cardiacos y sistema nervioso central, donde parasitan las células

provocando su lisis, liberación de más toxoplasmas y nuevas infecciones de las
células adyacentes.
Este proceso se detiene con la aparición de la respuesta inmunitaria a la que
responden los toxoplasmas con la formación de nuevos quistes que pueden perdurar
durante toda la vida del huésped. Estos quistes contienen formas viables que, en
determinadas circunstancias, pueden dar lugar a recidivas.

I.2.6.2. PATOLOGÍA

T.gondii provoca una parasitosis muy frecuente en el hombre, es una de las zoonosis
más ampliamente extendida. Por lo general, entre el 40 y el 80 % de las personas
adultas presentan una serología positiva frente a este parásito (Tabla II-14 página
110, tabla II-15 página 114 y tabla III-53 página 254)
Habitualmente benigna o asintomática (90 % de los casos), excepto en la mujer
embarazada donde la afectación fetal puede ser muy grave y en los individuos
inmunosuprimidos (SIDA), provoca febrícula (38ºC), adenopatías occipitales y
astenia. Tiene una particular propensión a infectar el sistema nervioso central del ser
humano.
Después de la ingestión de los ooquistes o las formas infecciosas enquistadas en la
carne poco cocida, los taquizoitos son liberados en el intestino delgado e invaden las
células epiteliales mucosas. De aquí pasan a la sangre y sistema retículo endotelial y
se diseminan ampliamente por todo el organismo. Este proceso puede provocar un
gran daño tisular, dado que los toxoplasmas destruyen las células parasitadas.
La acción del sistema inmunitario, siempre que este sea eficaz, provoca una
disminución de la virulencia de los toxoplasmas, pierden actividad y finalmente se
agrupan formando quistes rodeados por una membrana.

39
 Introducción

Dentro de estos quistes los taquizoitos permanecen vivos pero asintomáticos y esta
situación puede durar años. También pueden desintegrarse y quedar enredados en una
cicatriz hialina o se calcifican. Estas calcificaciones, generalmente intracerebrales,
son indicios radiológicos de infecciones antiguas.

I.2.6.3. PREVALENCIA

La infección por Toxoplasma gondii es una zoonosis mundial.

Las tasas de prevalencia de anticuerpos son muy variadas según los países o regiones.
Uno de los colectivos más estudiados es el de mujeres gestantes debido a las
importantes consecuencias de esta infección si se produce durante el embarazo. En
las tablas II-14 y II-15 (pág.110 y 114) se presentan las prevalencias de anticuerpos
de tipo IgG en diversos países y zonas de España en ella observamos índices de
prevalencia del 63,2 % en Alemania (Fiedler, K.-1994), 50 % en Bélgica (Luyasu,
V.-1990), 27,4 % en Dinamarca (Lebech, M.-1993), 67,3 % en Francia (Jeannel,D.-
1981) o 83,5 % en Madagascar (Lelong, B.-1995). En España la seroprevalencia
oscila según los autores entre el 13 % en un estudio de Jaen (Ribes-Bautista, A.-1991)
y el 70,5 % en otro de Córdoba (Perez-Rendon, J.-1992)

La aplicación de medidas preventivas como la higiene, el control de la alimentación,

el evitar el contacto con animales posiblemente portadores, etc., ha comportado
durante los últimos años una disminución de la tasa de prevalencia de la
toxoplasmosis. Este hecho, que en principio puede parecer positivo, puede ocasionar
un mayor riesgo de primoinfección durante el embarazo (Petersson K.-2000, Guerra
C.-1995, Ianiro JL.-1996, Logar J.-2002, Pawlowski ZS.-2002)

40
 Introducción

I.2.6.4. DIAGNÓSTICO DE LA TOXOPLASMOSIS

Principalmente hay dos procedimientos de diagnóstico de la toxoplasmosis: Clínico y

de Laboratorio.

I.2.6.4.1. DIAGNÓSTICO CLÍNICO

Clínicamente podemos encontrarnos con 4 situaciones (A,B,C y D) importantes en la

infección por T.gondii

A) Infección aguda adquirida en el adulto sano

El período de incubación es de 10 a 17 días. En general la infección es

asintomática u oligosintomática, benigna y autorresolutiva. Solo 10 a 20% de las
personas que sufren la infección toxoplásmica aguda tienen algún síntoma. Lo
más frecuente es la forma seudogripal o el síndrome mononucleótico con fiebre,
malestar general, mialgias, astenia, odinofagia, erupción cutánea, hepato y/o
esplenomegalia. Las adenopatías pueden ser múltiples y diseminadas, localizadas
e incluso única. Los ganglios especialmente afectados son los cervicales y
supraclaviculares. Pueden ser indoloros o sensibles a la palpación, elásticos o
firmes, en general no mayores de 3 cm, libres y no supuran. Las adenopatías
retroperitoniales y mesentéricas pueden causar dolor abdominal. En la infección
adquirida es poco frecuente la coriorretinitis, la que habitualmente se observa en
las formas congénitas. Con relativa frecuencia se produce una hepatitis leve y de
corta duración, que se traduce por aumento moderado de las transaminasas (2 o 3
veces su valor normal). En el hemograma suele observarse una linfocitosis con
linfocitos reactivos. A veces la resolución es lenta desde meses a 1 año o más.

41
 Introducción

Raramente se desarrolla una enfermedad diseminada con miocarditis, hepatitis,

encefalitis y/o neumonitis.

B) Toxoplasmosis y el sida

La forma más frecuente de presentarse la enfermedad toxoplásmica en el

inmunodeprimido por el VIH es la de abscesos encefálicos. Desde la epidemia de
la infección por VIH la toxoplasmosis encefálica comenzó a observarse con
mayor frecuencia. Aunque también puede verse en otras poblaciones de
inmunodeprimidos celulares, su frecuencia es mucho menor. Se produce por
reactivación de una infección crónica latente y los enfermos con especial riesgo
son los que tienen un nivel de linfocitos CD4 por debajo de 100/mm3 y serología
positiva para toxoplasma. Algunos autores (Ashburn D., Davidson M.M., Joss
A.W., Pennington T.H. y Ho-Yen D.O.-1998) opinan que la detección, en la sangre
de pacientes infectados, mediante la técnica “western blot”(esta prueba utiliza
antígenos virales de VIH obtenidos por cultivo celular. Después, mediante
electroforesis se separan las diferentes proteínas víricas según su distinto peso
molecular y se transfieren a un papel de nitrocelulosa, poniéndose este en
contacto con el suero del paciente. Los anticuerpos se detectan añadiendo una anti
IgG humana marcada con una enzima que produce una banda coloreada al añadir
un substrato), de antígenos toxoplásmicos de bajo peso molecular, es indicativo
de una reactivación de una infección por T. gondii. En el infectado por VIH,
Toxoplasma gondii es la causa más frecuente de los procesos severos del SNC y
debe pensarse en la neurotoxoplasmosis siempre que el infectado presente fiebre
y signos neurológicos focales. La forma difusa de encefalitis toxoplásmica es rara
en el sida, pero debe sospecharse cuando las otras causas de encefalitis han sido
descartadas, estando indicado iniciar en este caso un tratamiento empírico

42
 Introducción

inicial. La sintomatología es variable dependiendo de la localización de las

lesiones y su número. Las manifestaciones más frecuentes son: fiebre,
hipertensión endocraneal, elementos neurológicos focales, compromiso de pares
craneanos, convulsiones, trastornos de conciencia, deficiencias visuales y
alteraciones siquiátricas. Raramente se encuentra rigidez de nuca.

Ante la sospecha clínica de neurotoxoplasmosis se ha de solicitar una TAC

craneal. La presencia de imágenes de una o varias lesiones redondeadas,
hipodensas con refuerzo anular post-contraste y edema perilesional reafirma la
presunción diagnóstica. Aunque otras enfermedades pueden dar una imagen
similar, son menos frecuentes. Los abscesos toxoplásmicos suelen localizarse en
la unión cortico-subcortical y gangliobasal, pero pueden verse en otras
topografías. Para la confirmación diagnóstica se debe identificar el germen
mediante la realización de una biopsia. La mejoría clínico-radiológica del
paciente, en un plazo medio de 10 días (7 a 14), es un elemento a favor de ese
diagnóstico etiológico. La resonancia magnética nuclear (RMN) es más sensible
al detectar pequeñas lesiones que no se visualizan en la TAC. El estudio del LCR
no aporta elementos diagnósticos, pero sirve para descartar otras complicaciones.

Las localizaciones extraencefálicas de toxoplasmosis son poco frecuentes y se

observan principalmente en ojo, pulmón, médula ósea, miocardio, músculo,
hígado, ganglios linfáticos, etc. La retinitis toxoplásmica es la segunda
localización de la toxoplasmosis en sida y es la segunda causa de retinitis en esta
enfermedad. En 30 % de los casos se asocia a localizaciones cerebrales. La
neumonitis es poco frecuente y su patrón clínico- radiológico es similar al de la
pneumocistosis. Los enfermos con inmunodepresión grave (linfocitos CD4 <
50/mm3) tienen riesgo de infección "maligna" diseminada, multivisceral, con el

43
 Introducción

cuadro de un fallo multiorgánico y shock. Si bien la mayoría de los que

presentan este cuadro tienen antecedentes de serología positiva para toxoplasma,
puede también corresponder a la evolución de una infección aguda. El diagnóstico
inicial es de sepsis a piógenos, pero con coloración de May-Grünwald-Giemsa es
posible poner en evidencia los parásitos intra y extracelulares en las distintas
muestras de fluidos corporales o tejidos.

C) Toxoplasmosis ocular

La coriorretinitis toxoplásmica es habitualmente el resultado de una infección

congénita. A menudo los niños infectados en el útero cursan asintomáticos hasta
la segunda o tercera década de la vida en que consultan por trastornos visuales.
Raramente las reactivaciones clínicamente aparentes ocurren después de los 40
años. La lesión característica es la de una coriorretinitis necrotizante focal
bilateral, que aparece inicialmente como una mancha algodonosa sobre-elevada.
Al cicatrizar las lesiones se vuelven pálidas, se atrofian y se pigmentan de negro.
Cuando la coriorretinitis es adquirida se caracteriza por ser unilateral. Se admiten
distintos mecanismos patogénicos de la coriorretinitis: a) rotura de quistes con
liberación de antígenos que desencadenan fenómenos reactivos inmunes. Sería
responsable de la forma de instalación rápida con inflamación intensa que
desaparece en 1 o 2 meses; b) necrosis de células individuales por la
multiplicación de los taquizoitos. Estaría determinada por una deficiente
inmunidad de la retina cuya causa puede ser: inaparente, medicación
inmunodepresora o el sida. Daría lugar a la forma de retinitis crónica activa de
lenta evolución. El diagnóstico de corioretinitis lo hace el oftalmólogo
observando el fondo de ojo. Se confirma por la cicatrización obtenida después del
tratamiento específico. Los exámenes complementarios no son indispensables

44
 Introducción

para su diagnóstico. Si hay dudas puede ser útil realizar una angiografía retiniana
con fluorescencia.

D) Toxoplasmosis en la mujer gestante

Cuando la mujer adquiere la infección toxoplásmica aguda durante la gestación,

puede transmitirla al embrión o feto, según la siguiente secuencia: infección
aguda, parasitemia materna, infección placentaria, parasitemia fetal.

En la mayoría de los casos es asintomática y el diagnóstico se hace

exclusivamente mediante pruebas serológicas de laboratorio.
El mayor riesgo para el feto es cuando la infección se produce antes del tercer
mes de embarazo, pudiendo provocar encefalomielitis, macrocefalia,
hidrocefalia, convulsiones, pérdida de reflejos, microoftalmia, estrabismo,
corioretinitis pigmentaria macular, en general de gravísima evolución en pocas
semanas o meses y retraso psicomotriz.
La infección producida entre el tercer y sexto mes d’embarazo puede provocar
ictericia neonatal, hepatoesplenomegalia y colitis ulcero-hemorrágicas de
evolución grave.
Si la infección tiene lugar a partir del sexto mes de embarazo el aspecto del
recién nacido es normal, pero puede presentar convulsiones, retraso psicomotor y
corioretinitis pigmentaria al cabo de cierto tiempo (años)

Se acepta que las infecciones previas a la concepción no causan toxoplasmosis

congénita. Una excepción la constituye la embarazada inmunodeprimida por el
VIH o con otra causa de inmunodepresión celular severa (linfoma o en terapia
inmunosupresora) en quien la infección crónica latente puede reactivarse y
causar reiteradas parasitemias.

45
 Introducción

Las mujeres embarazadas en riesgo son:

a) Las seronegativas para toxoplasma, ya que pueden adquirir la infección

aguda durante la gestación. En ellas el control serológico tiene que ser
frecuente (mensual)

b) Las que tengan inmunodepresión celular grave, esplectomizadas o bajo

tratamiento de corticoides, cualquiera que sea su serología.

La infección placentaria suele preceder, en un tiempo variable, a la infección fetal.

Este retraso da tiempo para realizar la profilaxis de la transmisión al feto. La
placentopatía y la transmisión vertical no son hechos constantes. Aunque la
transmisión materno-fetal puede producirse en cualquier momento, su tasa va
aumentando con el tiempo de la gestación. El riesgo de contaminación es solo de un
1% antes de las 6 semanas de amenorrea, de un 20% entre las semanas 16 y 26 y de
un 80 a 90 % cerca del final de la gestación.

Aunque la transmisión es excepcional si la infección aguda ha tenido lugar

inmediatamente antes de la concepción, se recomienda esperar 3 a 6 meses para el
decidir el embarazo. Contrariamente, las consecuencias para el feto infectado son
más graves en el primer trimestre.

Los conocimientos de la anatomía patológica provienen principalmente de los

estudios de autopsias de pacientes inmunodeprimidos y lactantes severamente
infectados. De pacientes inmunocompetentes se conoce especialmente la anatomía
patológica de las biopsias ganglionares. Las alteraciones de las linfadenitis
toxoplásmicas son características y hacen el diagnóstico de la enfermedad. Los
síntomas de la enfermedad se relacionan con la destrucción de un gran número de

46
 Introducción

celulas, ya sea por acción directa del parásito, por fenómenos de hipersensibilidad, o
por ambos. Básicamente se distinguen: a) destrucción de células parasitadas por los
taquizoitos; b) tejidos necrosados siguiendo a la rotura de quistes hísticos,
generalmente durante la infección crónica. La liberación de antígenos y el
mecanismo inmunitario serían responsables de la lesión tisular; c) infarto necrótico
por participación accidental de un vaso en medio de una lesión parenquimatosa, que
da origen a trombosis e infarto; d) lesiones encefálicas en los niños con
toxoplasmosis neonatal donde se ven vasculitis periacueductales y periventriculares
con necrosis. En el cerebro las áreas de necrosis pueden calcificarse. El infarto es un
importante mecanismo patogénico de lesiones cerebrales en pacientes con SIDA y
puede observarse en la TAC.

I.2.6.4.2. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

El diagnóstico etiológico de la toxoplasmosis se ha basado y, se basa actualmente, en

la detección de anticuerpos específicos del huésped frente al parásito.
Esencialmente, el diagnóstico de laboratorio está basado en dos parámetros: la
presencia en el hemograma de una monocitosis y principalmente, la detección de
anticuerpos (inmunoglobulinas) específicos (Sierra M.-1998)
Los primeros métodos fiables fueron desarrollados por Sabin y Feldman en 1948
(Dye-Test o prueba de neutralización “in vitro”), consistían en la detección de
anticuerpos por procedimientos indirectos. Estos primeros métodos pusieron en
evidencia que el hombre está permanentemente en contacto con el parásito y al
margen de casos agudos clínicamente reconocidos, hay numerosos portadores sanos
en los que la infección es crónica o inaparente.

47
 Introducción

Otros métodos son la demostración de la presencia de cúmulos de taquizoitos en

cortes de tejidos teñidos por técnicas de PAS, H&E o Wrigth-Giemsa. También
pueden utilizarse técnicas con anticuerpos fluorescentes y técnicas con peroxidasa-
antiperoxidasa. Mediante estos procedimientos pueden detectarse quistes que pueden
llegar a medir hasta 200 µm de diámetro y que contienen en su interior varios cientos
de parásitos.

Como se ha dicho anteriormente, los métodos más ampliamente utilizados son las
pruebas serológicas de detección de anticuerpos específicos en sangre contra
T.gondii, anticuerpos de tipo IgG, IgM, IgA e IgE (Fig.I-11), que han desplazado al
método de referencia establecido por Sabin-Feldman en 1948 (Dye-Test) basado en
el principio de que los taquizoitos vivos pierden su afinidad por el colorante azul de
metileno en presencia de suero con anticuerpos. Se trata de un método muy sensible
y rigurosamente específico. Su inconveniente principal es la necesidad de trabajar
con organismos vivos y potencialmente infecciosos. Esta prueba determina
exclusivamente anticuerpos anti T.gondii de tipo IgG, que indican que ha habido
contacto del paciente con el parásito y suelen aparecer entre la primera y segunda
semana después de la infección, alcanzando su máximo nivel a las 6-8 semanas.
Posteriormente declinan sin llegar a desaparecer nunca del todo. Por esta razón, los
métodos de detección de anticuerpos IgG deben interpretarse de manera cuidadosa
para establecer un diagnóstico clínico definitivo. Muchos individuos infectados
mantienen títulos altos de estos anticuerpos durante largo tiempo después de la
infección, dificultando de manera notoria el diagnóstico.

48
 Introducción

Fig.I-11. Cinética de los anticuerpos anti Toxoplasma gondii en sangre de pacientes

infectados. IgG (total por método ELISA), IgG avidez, IgM, IgA e IgE,. Los primeros
anticuerpos en aparecer son del tipo M, A y E. Los de tipo G son algo más tardíos
alcanzando a las pocas semanas la llamada “fase de meseta” y permanecen en sangre durante
largo tiempo. La avidez de las inmunoglobulinas G aumenta paulatinamente con el tiempo
de infección.

Una única determinación serológica de anticuerpos de tipo IgG es generalmente

insuficiente, en el caso de positividad, para establecer el diagnóstico de la
enfermedad. Solo nos indican que ha habido contacto entre el paciente y el parásito
en algún momento de la vida. Un nivel alto o muy alto de estos anticuerpos puede
indicar una infección aguda o relativamente reciente, en la mayoría de los caso es

49
 Introducción

necesario establecer los títulos de anticuerpos de dos muestras de suero extraídas del
paciente en un intervalo de 3-4 semanas y valorar la seroconversión o aumento
significativo (mínimo dos titulaciones) del nivel de anticuerpos.

Por otra parte la presencia de anticuerpos de tipo IgM es altamente sugestiva de una
infección aguda por T.gondii, suelen aparecer a los 3 o 4 días de la infección y
desaparecen al poco tiempo, pero su cinética es muy variable y en algunos casos
pueden permanecer detectables durante meses e incluso años (Gorgievski-Hrisoho
M.-1996) por lo que su ausencia suele descartar una infección reciente.
Recientemente se han introducido la determinación de anticuerpos específicos de tipo
IgA y la prueba de avidez de anticuerpos IgG (Prince H.E.-2001). La primera
presenta una mayor sensibilidad que los de tipo IgM en la detección de la infección
temprana o aguda en adultos ( aunque en muestras fetales o recién nacidos ocurre lo
contrario), aunque su permanencia puede ser también larga después de una infección
su nivel residual es generalmente inferior a las IgM. Su aparición tras la infección
suele ser algo más tardía y su desaparición más temprana, suele utilizarse como
prueba complementaria a la detección de IgM (Sobieszczanska B., Grybek-
Hryncewicz K. Y Rudzka A.-1997, Takahashi E.E. y Rossi C.L.-1997). La prueba de
avidez de los anticuerpos IgG (Hedman y col.1989), se basa en la distinta fuerza de
unión entre el antígeno y el anticuerpo en la infección aguda y en la crónica. En la
primera predominan las IgG con baja avidez (primeras 20 semanas de la infección)
mientras que en la infección crónica se produce la situación contraria (una proporción
de anticuerpos IgG de alta avidez superior al 30% descartaría, en principio, una
infección aguda). Sobre la detección de anticuerpos de tipo IgE existe poca
experiencia, se sugiere que este tipo de anticuerpos podrían aparecer justo en el inicio
de la enfermedad y desaparecer rápidamente. Tiene el inconveniente de no ser una
técnica analítica comercializada.

50
 Introducción

Existen también métodos de diagnóstico de laboratorio basados en la detección

directa del parásito, el más utilizado y el de mayor especificidad (97 %) es la
demostración del DNA de T. gondii mediante técnicas de PCR, principalmente en el
líquido amniótico, dado que en este medio resulta complicado determinar el origen
de las inmunoglobulinas (maternas o fetales) y su proporción (inmadurez del sistema
inmunológico fetal), también es el método directo más rápido dado que podemos
tener el resultado en 4 o 5 días. Otros métodos directos son el cultivo del parásito en
líneas celulares y la inoculación en ratones.

Como se ha comentado anteriormente el diagnóstico de la toxoplasmosis es muy

importante durante el embarazo por las posibles afectaciones que se pueden producir
en el feto. Serologicamente las pruebas más utilizadas son al detección de
anticuerpos de tipo IgG y IgM.
El protocolo serológico utilizado durante el embarazo es:

Ausencia de IgG y Paciente no infectada

ausencia de IgM EMBARAZADA CON RIESGO

Medidas preventivas y serología mensual

Presencia de IgG y Infección crónica latente (antigua)

ausencia de IgM Confirmar con un 2° análisis a las 2 semanas para asegurarse que el título de
IgG permanezca estable (ausencia de seroconversión)

NO ES NECESARIO REPETIR ANALISIS

Ausencia de IgG Posible infección aguda

y presencia de IgM REPETIR SEROLOGÍA A LAS 2 SEMANAS. De observar seroconversión,

iniciar profilaxis con espiramicina

51
 Introducción

Presencia de IgG Posible infección aguda o reciente?

y presencia de IgM REPETIR SEROLOGÍA A LAS 2 SEMANAS.

Dos eventualidades:
a) Ascenso de IgG = infección activa, iniciar tratamiento con espiramicina.
b) IgG estable = INVESTIGAR AVIDEZ de IgG y PRESENCIA de IgA.
Ante la duda iniciar tratamiento con espiramicina

Recientemente (Roberts A.-2001) se han propuesto estrategias de diagnóstico

serológico más específicas como la detección simultánea de anticuerpos IgM e IgG
avidez, así como la determinación de IgA como prueba confirmatoria positiva de
IgM.

Los métodos analíticos más frecuentemente utilizados para detectar estos anticuerpos
son los métodos de Enzimo inmunoanálisis ( ELISA, Derouin F.-1994, Hofgartner
WT.-1997, Dao A.-2001, Galanti LM.-1997) y de Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
(Coudert J.-1968, Remington JS.-1969, Gordon MA.-1981) que son los que se han
utilizado en este estudio.
Otros métodos también utilizados y, que solo nombraré, son la Hemaglutinación
Indirecta (IHA, Peloux Y.-1975, Seguela JP.-1976), las partículas de látex
sensibilizadas (Hanson PM.-1988), la detección de inmunoglobulinas específicas de
tipo IgE (Pinon JM.-1990), el método inmunoabsorbente de aglutinación (ISAGA),
la fijación del complemento, los cultivos celulares (Noriega FR.-1988, Weiss LM.-
1995), la inoculación animal (Derouin F.-1987), los procedimientos de amplificación
de genes y PCR (Contini C.-1999) para detectar secuencias de ácidos nucleicos
repetitivas en relación con el diagnóstico de la toxoplasmosis.
Estos dos últimos métodos son, por su elevada sensibilidad y especificidad, los
que se apuntan como los más útiles en un futuro próximo.
En nuestro estudio se utilizarán dos métodos para la detección de los anticuerpos de

52
 Introducción

tipo IgG e IgM: para el estudio realizado en mujeres gestantes del Principado de
Andorra la inmunofluorescencia (IFAT) y para el realizado en las poblaciones del Alt
Urgell el enzimoinmunoanálisis (ELISA).
El motivo de utilizar en nuestro estudio técnicas distintas en un sitio y otro se debe a
que, en el momento de realizar cada uno de los estudios, eran las metodologías
recomendadas por las sociedades científicas de referencia.

I.2.6.5. TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE LA TOXOPLASMOSIS

Tratamiento(*)

La quimioterapia está dirigida a controlar la enfermedad (supresión de los síntomas),

pero no logra esterilizar, quedando gérmenes latentes en los quistes hísticos. La droga
de elección es la pirimetamina a la que se asocia sulfadiazina para potenciar su
efecto. Se estima que la sulfadiazina multiplica por 6 su acción antiparasitaria.

Dosis aconsejadas:

x Pirimetamina: 100 mg/día (niños 2 mg/kg/día – máximo 50 mg/día) oral

(dosis inicial) seguido de 50 mg/día, durante 4-8 semanas.

x Sulfadiazina: 1-1,5 g/6 horas (niños 100 mg/kg/día – máximo 6 g/día) oral

Alternativas: Clindamicina 600 mg/6 h oral o iv (niños 60-120 mg/kg/día – máximo

2,7 g/día) junto con pirimetamina 25-75 md/día oral, durante 4-8 semanas y ácido
folínico (si es necesario). Espiramicina (sólo cuando no haya afección del SNC) 2-4
g/día (niños 100 mg/kg/día – máximo 3-4 g/día). Atovacuona 750 mg/6 h sola o
asociada a pirimetamina durante 3-6 semanas.

(*): Según la Guía de Terapéutica Antimicrobiana. J.Mensa, J.M.Gatell, M.T.Jiménez de Anta, G.Prats y
A.Dominguez-Gil. Decimocuarta edición. Ed.Masson. 2004.

53
 Introducción

La pirimetamina está contraindicada antes de las 16 semanas de gestación por el

riesgo teratogénico. Como ambas drogas tienen efecto anti-fólico, debe asociarse
ácido folínico o folinato de calcio y hacerse controles hematimétricos bisemanales.

En el adulto inmunocompetente la toxoplasmosis habitualmente no se trata, ya que

suele ser benigna y autolimitada. A demás las drogas disponibles tienen un elevado
riesgo de toxicidad. Sin embargo, en algunas situaciones se debe tratar. Estas son:

x manifestaciones severas o que persisten más de lo habitual

x compromiso ocular

x compromiso visceral (salvo el hepático leve con escaso ascenso de

transaminasas)

x infección fetal

El tratamiento de la toxoplasmosis aguda en la mujer gestante y de la toxoplasmosis

congénita no está bien resuelto. Podría emplearse espiramicina 3 g/día. Se desconoce
si el tratamiento reduce la transmisión congénita de Toxoplasma gondii.

En el caso de la toxoplasmosis congénita el tratamiento recomendado es: sulfadiacina

100 ng/kg/día oral en 2 dosis asociada a pirimetamina 1 mg/kg/día oral en dosis única
los 3 primeros días y a días alternos los días sucesivos, durante 6 meses; seguir con:
espiramicina 100 mg/kg/día oral en 2 dosis, durante 1 mes, alternando con períodos
de 1 mes de la asociación de sulfadiazina y pirimetamina durante 6 meses más: se
recomiendan suplementos de ácido folínico (5-10 mg, durante 3 días por semana). En
lugar de sulfadiazina puede también utilizarse trisulfapirimidina a la misma dosis.

54
 Introducción

El plan terapéutico de la toxoplamosis encefálica en el SIDA es el mismo, 4 a 8

semanas, seguido de profilaxis secundaria. En estos pacientes es necesario efectuar
un tratamiento de mantenimiento para evitar recidivas.

Para las formas oculares se asocian corticoides que tienen la finalidad de disminuir la
necrosis, la inflamación y minimizar las cicatrices.

Prevención
No existe vacuna. Las líneas de investigación sobre esta cuestión están dirigidas
principalmente a las proteínas implicadas en el proceso de unión con la célula
huésped (Haque S.-1999, Elsaid M.M.-1999, Nielsen H.V.-1999, Kasper L.H.-1994,
etc.)

La prevención es muy importante. Debe realizarse evitando la infección por quistes

procedentes de las heces de los gatos o de carnes poco cocinadas. Es especialmente
importante durante el embarazo y sobre todo en pacientes no inmunizadas frente a la
enfermedad.

La prevención se esta demostrando como el procedimiento más eficaz para evitar la

infección por T.gondi. Se esta demostrando que la recomendación de medidas de
higiene, de pautas de conducta y de alimentación, son realmente útiles para evitar la
infección primaria (Jones, J.L.-2001)

Las recomendaciones básicas consisten en no tener contacto con gatos,

principalmente con materiales, superficies o zonas que hayan podido contaminarse
con sus heces. Congelar la carne que vamos a ingerir (-20ºC, durante 24 horas) dado
que este proceso hace inviables los quistes de T.gondi, no comer carne cruda que no

55
 Introducción

haya sido bien cocida (Sacks JJ.-1983, Choi WY.-1997,) o simplemente disminuir lo
máximo posible la ingesta de la misma (sobre todo si no ha sido congelada
previamente), lavar muy bien las frutas y verduras y evitar el contacto con aguas o
suelos contaminados (Baril L.-1999,Weigel R.M.-1999, Kapperud G.-1996, Cook
A.J.-2000, Roghmann M.C.-1999, Walace M.R.-1993, Benenson M.W.-1982, Bowie
W.R.-1997, Stago S.-1980, Teutsch S.M.-1979, Mead PS.-1999).

Solo con la aplicación de estas medidas preventivas la seroprevalencia ha disminuido

en los últimos años, según lo demuestran estudios realizados sobre una misma
población en distintos períodos de tiempo (Sierra M.-1998 en España, Ianiro J.L.-
1987-96 y Hirt J.-1993 en Argentina, Aspock H.-1992 en Austria, Berger R.-1992
en Suiza, Henry T.-1992 en Bélgica, Walker J.-1990 en Inglaterra y Smith KL-1996
en Estados Unidos)
En las clases sociales bajas ubicadas generalmente en ambientes marginales con
pocas o nulas medidas higiénicas y alimentación deficiente, se observa una mayor
prevalencia de la toxoplasmosis (Ashrafunnessa K.-1998, Díaz J.-1998, Guerra
Garcia, C.-1995)

El clima también puede ser un elemento determinante. En algunos casos protector,

así se han observado bajas prevaléncias de anticuerpos en climas áridos y altitudes
elevadas (Dubey J.P.-1988, Walton B.C.-1966) y en otros incentivador de la tasa de
infección, en climas donde la temperatura y humedad garanticen la supervivencia de
los ooquistes.

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